Summary
Алгоритмы оценки тепловых и механических пороги боли в экспериментально воспаленной кожи человека в качестве субъекта исследования представлены. Две парадигмы боли тестирование самостоятельно изучить ноцицептивных обработки двух крупных периферических нервных волокон население передачи боли, т.е. не миелинизированных С-волокна и небольшие миелинизированных-дельта волокон.
Abstract
В предыдущей статье в журнале Визуализированные Эксперименты мы продемонстрировали методы кожи микродиализа для сбора тканеспецифические ноцицептивных и воспалительных биохимических у людей. В этой статье мы покажем, боль-тестирование парадигм, которые часто используются в тандеме с микродиализа процедур. Сочетание боли тесты с микродиализа обеспечивает важнейшую связь между поведенческими и биохимических данных, что позволяет определения ключевых биохимических отвечает за генерацию и распространение боли.
Две модели вызывающие боли в воспаленной коже человека участники исследования представлены. Первая модель вызывает боли с помощью тепла раздражители. Тепло вызывали боль, как описано здесь, в основном, опосредованное малыми, не миелинизированных периферических ноцицептивных нервных волокон (С-волокна). Вторая модель вызывает боль через перемежается стимулы давления. Punctuated давление вызывало боль преимущественно опосредовано маленький, миелинизированных периферических ноцицептивных нервных волокон (дельта-волокна). Две модели механистически различны и самостоятельно изучить ноцицептивных обработки двух крупных периферических нервных волокон населения, участвующие в боль сигнализации.
Тепло боль вызывается с помощью TSA II, имеющиеся в продаже термо-сенсорный анализатор (Медок Расширенный Medical Systems, Durham, NC). Стимул конфигурации и доставка осуществляется с помощью специального программного обеспечения. Термодатчиков отличаются по размеру и форме, но в принципе состоит из металлической пластины, которые могут быть с подогревом или охлаждением с различной скоростью и для различных периодов времени. Алгоритмы оценки теплового вызывали боль, весьма разнообразны. В экспериментах показано здесь, участники исследования должны указать, в какой момент они начинают испытывать боли во время термодатчика при контакте с кожей нагревается до заданной скоростью, начиная с температуры, которая не вызывает боли. Температура термодатчика при котором субъект начинает испытывать боль представляет собой порог тепла боль.
Механическая боль вызывается с перемежается зондов. Такие зонды являются коммерчески доступными от нескольких производителей (фон Фрей волос). Тем не менее, точность фон Фрей волос была подвергнута критике, и многие исследователи используют заказ перемежается зондов давления. В экспериментах показано здесь восемь заказных перемежается зондов разного веса применяются в последовательном порядке, процедура называется вверх-вниз алгоритм для выявления перцептивных точки отклонения, то есть переход от не чувствуя боли к боли чувство, или наоборот. Средний вес вызывает перцептивных отклонение составляет механической болевой порог.
Protocol
Тепло Боль Тестирование с использованием Thermostimulator TSA II
1. Введение
- Эта процедура использует TSA II, имеющиеся в продаже термо-сенсорный анализатор, который обеспечивает тепло стимулы для кожи с термодатчика (Медок Расширенный Medical Systems, Durham, NC). Центральный блок формирует и передает сигнал термодатчика. Этот сигнал управляет собственным программным обеспечением, как правило, хранятся на ноутбук, подключенный к центральному блоку. Также присоединены к центральной устройство ручного управления, что позволяет изучать предмет, чтобы остановить нагрева термодатчика.
- Семь последовательных и одинаковые стимулы тепла поставляются с между стимулом интервалом 30-х годов. Базальной температуры термодатчик установлен в удобное 35 º C. Скорость, с которой термодатчика нагревается установлена на 1 ° С / с, а скорость, с которой он остынет установлена на уровне 10 ° С / с Максимальная температура термодатчика установлена на уровне 52 ° С.
2. Подготовка и обучение субъектов
- Для подготовки вопросов для тепловых испытаниях, боль место их удобно в лежачем стуле, который обеспечивает необходимую поддержку для головы, рук и ног. Председатель должен также обеспечить свободный доступ к сайтам рассмотрены тела.
- Испытательном корпусе должна быть удобной комнатной температуры, а также обеспечить спокойный и нейтральной среде, не отвлекаясь.
- Перед началом эксперимента все участники должны быть хорошо подготовлены во всех аспектах тестирования боли тепла. Обучение может проходить в любое время до эксперимента.
- Взаимодействие субъектов исследования и следователи должны быть ограничены теми, которые необходимы для сбора данных. Шутки и светской беседы не рекомендуется, потому что они могут поставить под угрозу целостность данных. Исследование предметов сообщил, что взаимодействие будет намеренно быть несколько монотонной и нейтральным во время экспериментов.
- Держите инструкции ясным, простым и последовательным. Подчеркните, что боль является субъективным, и Есть нет правильных или неправильных ответов. Очень важно быть последовательным. Определить порог боли, как тепло точки между тем, "вот будет болезненным" и "просто стал болезненным".
- Очень важно, чтобы тема точно знает, чего ожидать во время тестового сеанса. Любой "сюрпризы" могут привести к менее непротиворечивые данные, потому что вмешивающиеся факторы, такие как тревожность может быть создан. Например, если семь стимулы тепла боли используются для определения порога тепла боль, этот вопрос должен это знать.
- В любое время, субъект может остановить термодатчика от получения какой-либо горячее нажатием кнопки ручного управления. Находясь в управление будет уменьшить беспокойство субъекта и сделает данные более надежны.
- Тренировка дает возможность судить производительность исследование субъекта. Это может быть лучше, чтобы поезд субъектов во время 3:58 циклов испытаний, так что их индивидуальные пороги боли отличаться не более чем на 0,8 ° C, а в идеале не более чем на 0,6 ° C между двух последних циклов испытаний. Субъекты, которые не выполняют последовательно, как правило, исключены из исследования.
3. Определение болевой порог
- Для начала боли циклов порог тестирования знак размещение термодатчика на кожу субъекта. В этом эксперименте же воспаленных поражений кожи используется для микродиализа будет проверен на боль, чтобы узнать о биохимических выделяется в ответ на боль тестирования.
- Затем начала каждого цикла путем размещения термодатчика на отмеченную область кожи. Матч положение термодатчика с маркировкой, насколько это возможно. Разрешить температур между кожей и термодатчика, чтобы уравновесить до 35 ° C - температура, которая благополучно не вызывает боли. Это займет около 5 секунд и будет обозначено чтении 35 ° C на экране компьютера.
- Прежде чем начать, дайте ручного управления к объекту.
- Использование постоянного и мягкое давление, чтобы сохранить всю поверхность термодатчика в полном контакте с кожей испытуемого во время тестирования.
- Теперь начните запрограммированных тест алгоритм. Термодатчика начнется нагревание на 1 ° С / с Как только предмет боли опыта, они будут прессы ручные устройства.
- После нажатия кнопки на ручные устройства, температура термодатчика вызывая боль, будет автоматически зарегистрирована и начнет снижаться со скоростью 10 ° С / с вниз до ее исходного температуре 35 ° C.
- Температурный датчик автоматически будет храниться при температуре 35 ° C в течение 30 с до его начала снова расти на 1 ° С / с, пока предмет снова нажимает на кнопку на переносное устройство. Незадолго до температуры термодатчика вот-вот снова увеличиваются, напомню тему, что это должно произойти. Это будет держать предмет сфокусирован.
- Эта последовательность будет повторяться до семи записей температуры были зарегистрированы. Рассчитать среднее значение этих темпераспределителем чтений, это порог тепла боль.
Механические испытания Боль при Punctuated датчиков давления
1. Введение
- Мы используем индивидуальный заказ калиброванный перемежается зондов давления, потому что они обеспечивают более надежные результаты, чем традиционно используемые и коммерчески доступных фон волоски Фрея. Зонды изготавливаются из идентичных цилиндрической проволоки из нержавеющей стали (240 мкм в диаметре), установленных на медной катанки различного веса (1, 2, 4, 8, 16, 32, 49, 64 и 81 грамм), которые свободно перемещаются в более широком ручной состоялась алюминиевой трубки.
- Же общие условия эксперимента, изложенные на тепло тестирования боль распространяется на механические испытания боль. Предметы должны быть хорошо подготовлены и обучены. Это особенно важно, чтобы успокоить предметы, которые зонды тупой и не будет прокол кожи. Это поможет субъектам, чтобы расслабиться и обеспечить согласованность данных.
2. Определение механической болевой порог
- Для определения механических порог боли, сначала нанесите кончиком стальной проволоки из самых легких датчика перпендикулярно к коже в центре экспериментально воспаленного поражения.
- Ручные алюминиевой трубки, затем опустил на кожу, не прикасаясь к нему. Таким образом, весь вес медного стержня внутри алюминиевой трубы опирается на кончик стальной проволоки.
- Изучение предмета, то указывает, является ли зонд вызывает боль, говоря "да" или "нет".
- Если предмет отвечает "нет", то либо же зонд или на следующий тяжелый зонд будет использоваться дальше. Этот алгоритм называется возрастающей последовательности стимуляции. Случайно ли следующая проба тяжелее, или того же веса. Это будет держать тему ослепили, чтобы алгоритм.
- Применение зондов в возрастающем порядке, пока предмет ответы "да". Средний вес последних двух зондов в этой серии, отражается в качестве первой точки отклонения.
- После предметом ответы «да», начать использовать убывания стимуляции последовательности, и использовать как легкий зонда или зонда же, как раньше. Случайно ли следующий зонд светлее или одного и того же веса. Это будет держать тему ослепили, чтобы алгоритм.
- Применение зондов в убывающей последовательности, пока объект отвечает "нет". Средний вес последних двух зондов в этой последовательности составляют вторую точку отклонения.
- Когда испытуемый отвечает "нет", вернуться к возрастающей последовательности стимуляции. Переключение между восходящей и нисходящей последовательности до семи очков отклонения записываются. Среднее арифметическое этих семи очков, механические порог боли.
Discussion
Это видео демонстрирует алгоритмы для оценки тепловых и механических порога боли в воспаленной коже человека добровольцев. Восприятие боли является субъективным. Коллекция адекватных данных боли требует соответствующего объекта контроля (например, тихое и успокаивающее), тщательная подготовка участников исследования со встроенным данных мер контроля качества (тест-повторное тестирование надежности), строгое соблюдение стандартизированный протокол исследования и предотвращения смешанных факторов (например, стресс, тревога). Надежность субъективных данных на болевой чувствительности в сочетании с такими мероприятиями, как администрация обезболивающее лекарство и сбор механистические данные, такие как местное высвобождение медиаторов ноцицептивных предоставлять ценную информацию о механизмах боли, и средства, чтобы предотвратить или ослабить его.
Materials
| Name | Type | Company | Catalog Number | Comments |
| TSA-II Neuro Sensory Analyzer | Tool | Medoc Advanced Medical Systems | ||
| Puntuated Pressure Probes | Tool | Custom Made | Alternatively, commercially available von Frey Hairs can be used. |
References
- Angst, M. S., Clark, J. D. Comment on Koltzenburg et al.: Differential sensitivity of three experimental pain models in detecting the analgesic effects of transdermal fentanyl and buprenorphine. Pain. 126, 165-174 (2006).
- Angst, M. S., Clark, J. D., Carvalho, B., Tingle, M., Schmelz, M., Yeomans, D. C. Cytokine profile in human skin in response to experimental inflammation, noxious stimulation, and administration of a COX-inhibitor: A microdialysis study. Pain. , (2008).
- Angst, M. S., Koppert, W., Pahl, I., Clark, J. D., Schmelz, M. Short-term infusion of the mu-opioid agonist remifentanil in humans causes hyperalgesia during withdrawal. Pain. 106, 49-57 (2003).
- Lotsch, J., Angst, M. S. The mu-opioid agonist remifentanil attenuates hyperalgesia evoked by blunt and punctuated stimuli with different potency: a pharmacological evaluation of the freeze lesion in humans. Pain. 102, 151-161 (2003).
