Summary
चूहे में ischemic मस्तिष्क क्षति के सर्जिकल शामिल स्ट्रोक अनुसंधान के लिए एक व्यापक रूप से प्रयोग किया जाता मॉडल है. यहाँ हम मध्य मस्तिष्क धमनी रोड़ा से फोकल मस्तिष्क ischemia के अधिष्ठापन प्रदर्शित करता है. Histological धुंधला हो जाना और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के द्वारा परिणामस्वरूप रोधगलितांश के विज़ुअलाइज़ेशन भी दिखाया गया है.
Abstract
स्ट्रोक विकलांगता और एक दुनिया भर में वयस्कों में मृत्यु का तीसरा प्रमुख कारण का प्रमुख कारण है. मानव स्ट्रोक में, वहाँ एक उच्च चर नैदानिक राज्य मौजूद है, फोकल ischemia के पशु मॉडल के विकास में, तथापि, प्रयोगात्मक प्रेरित रोधगलितांश मात्रा के reproducibility को प्राप्त करने के लिए आवश्यक है. चूहे एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया स्ट्रोक के लिए पशु मॉडल इसकी अपेक्षाकृत कम पशुपालन की लागत के लिए और अपने कपाल संचलन के 2,3 मनुष्य की समानता के लिए कारण है. मनुष्यों में, मध्य मस्तिष्क धमनी (एमसीए) स्ट्रोक syndromes और एमसीए रोड़ा (MCAO) के कई तरीकों में सबसे अधिक प्रभावित है पशु मॉडल में इस नैदानिक सिंड्रोम नकल वर्णित किया गया है. क्योंकि recanalization सामान्यतः रोड़ा के एक अवधि के बाद मानव reperfusion, में एक तीव्र स्ट्रोक के बाद होता है इन मॉडलों के कई में शामिल किया गया. इस वीडियो में, हम अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहा (SHR) में क्षणिक endovascular सीवन MCAO मॉडल प्रदर्शित करता है. एक टिप सिलिकॉन कोटिंग के साथ एक रेशा intraluminally 60 मिनट के लिए एमसीए मूल में रखा गया है, reperfusion के द्वारा पीछा किया. ध्यान दें कि इष्टतम रोड़ा अवधि Wistar या Sprague-Dawley जैसे अन्य चूहा उपभेदों में भिन्न हो सकते हैं. चूहे में स्ट्रोक के कई व्यवहार संकेतकों से पता चला रहे हैं. फोकल ischemia टी 2 भारित चुंबकीय अनुनाद छवियों का उपयोग कर पुष्टि की है और 24 घंटे MCAO बाद 2,3,5-triphenyltetrazolium क्लोराइड (टीटीसी) के साथ मस्तिष्क वर्गों धुंधला द्वारा.
Protocol
MCAO चूहा मॉडल
Presurgical तैयारी
सड़न रोकनेवाला तकनीक सभी अस्तित्व शल्यचिकित्सा की प्रक्रियाओं के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए. कीटाणुरहित वाणिज्यिक निस्संक्रामक के साथ शल्य काम की सतह और autoclaving द्वारा यंत्र, पर्दे, धुंध, swabs, sutures, और स्केलपेल ब्लेड की बाँझ शल्य पैक तैयार है. एक सर्जिकल मास्क, बाल बोनट और बाँझ दस्ताने पहना होना चाहिए. एक Germinator सूखी मनका अजीवाणु बनानेवाला पदार्थ भी करने के लिए प्रक्रियाओं के बीच सर्जिकल उपकरणों resterilize अगर कई चूहे सर्जरी एक सत्र के दौरान किया जाएगा करने के लिए प्रयोग किया जाता है. Prewarm एक पानी - तख्ताबंदीवाला homeothermic कंबल और एक शोषक पैड के तहत जगह सर्जरी के दौरान चूहे के हाइपोथर्मिया को रोकने के क्रम में.
- एक प्रेरण चेंबर में अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहा (या पसंद की अन्य चूहा तनाव) प्लेस और 5% isoflurane (संज्ञाहरण मशीन 1.0 एल / मिनट 2 हे और 1.0 एल / मिनट N 2 हे करने के लिए सेट किया जाना चाहिए). संज्ञाहरण प्रेरित 1-2 संज्ञाहरण बनाए रखने isoflurane% करने के लिए लोअर.
- कृत्रिम आँसू मरहम दोनों आंखों के लिए लागू करें.
- भावी चीरा कतरनी (# 10 ब्लेड के साथ Oster A5) का उपयोग कर साइट से परे गले और बाएँ गर्दन क्षेत्र दाढ़ी.
- एक धुंध पैड Betadine लागू करें और शल्य चिकित्सा क्षेत्र के केंद्र से शुरू, जावक चढ़ती त्वचा कीटाणुरहित. बाँझ धुंध पैड के साथ 70% इथेनॉल युक्त कुल्ला, एक समान पैटर्न में पैड चलती. तीन चक्र का एक कुल के लिए दोनों चरणों को दोहराएँ.
- भावी चीरा साइट के साथ 0.5% subcutaneously bupivacaine की 0.2 एमएल इंजेक्षन.
- बाँझ या एक बाँझ सर्जिकल कपड़ा के साथ stockinette कवर में रखें चूहा.
एमसीए के क्षणिक रोड़ा
- एक ऑपरेटिंग माइक्रोस्कोप के तहत, एक उदर midline चीरा प्रदर्शन और सतही प्रावरणी dissected है.
- सतही प्रावरणी के नीचे, वहाँ छोड़ दिया और तीन मांसपेशियों जो एक त्रिकोण फार्म करने के लिए ग्रंथियों के ऊतकों है:; digastric (आसानी से अपने चमकदार सफेद मांसल भाग के साथ की पहचान), sternohyoid है, जो ट्रेकिआ से अधिक midline निहित है और अंत में, sternomastoid मांसपेशी.
- सावधानी से तेज और कुंद विच्छेदन त्रिकोण के भीतर प्रदर्शन मन्या धमनी (आकस्मिक ऊतकों को नुकसान कम से कम अनन्य कुंद विच्छेदन कुछ लोगों द्वारा पसंद किया जा सकता है) की पहचान है. बाहरी, आंतरिक, और आम मन्या धमनियों (ईसीए, आईसीए, सीसीए) को उजागर कर रहे हैं. मन्या धमनी बड़े और जाहिरा तौर पर दालों है. vagus नसों दोनों आम और आंतरिक मन्या धमनियों के पार्श्व पहलू के साथ दौड़ देखा है और तेजी से आम और आंतरिक मन्या धमनियों बंद dissected है.
- दो ईसीए शाखाओं तो तेजी से विच्छेदित कर रहे हैं, पहली शाखा medially शीर्षक और दूसरी शाखा laterally शीर्षक. दोनों शाखाओं cauterized और कटौती कर रहे हैं, जो बड़े जहाजों को जुटाने में अधिक आसानी के लिए अनुमति देता है.
- ईसीए अब अधिक rostrally से dissected है. hyoid हड्डी और सामना हो सकता है यह व्याख्यान चबूतरे वाला विच्छेदन की हद तक सीमित कर देगा. बाहरी मन्या धमनी बंद के रूप में distally के रूप में संभव के एक 6-0 रेशम सीवन के साथ बंधा हुआ है.
- एक और 6-0 रेशम सीवन शिथिल आईसीए के साथ विभाजन के पास ईसीए के आसपास रखा है. Intraluminal रोड़ा के लिए इस्तेमाल किया जा सीवन के माध्यम से जा रही हो जाएगा बाद में एक चरण में यहाँ के रूप में जहाज नहीं रोक देना सुनिश्चित करें.
- Microsurgical क्लिप विभाजन के पास आम और आंतरिक मन्या धमनियों पर रखा जाता है.
- एक प्रारंभिक आंशिक arteriotomy बाह्य मन्या धमनी पर दो रेशम सीवन संबंधों के बीच बनाया है.
- एक 2.2 -3.0 4-0 monofilament नायलॉन सीवन के सेमी लंबाई, अपने गोल, सिलिकॉन लेपित टिप से एक गांठ 2.0 सेमी के साथ ईसीए लुमेन में, सीसीए जहां microsurgical क्लिप स्थित है नीचे की ओर का परिचय. इन sutures के व्यावसायिक रूप से उपलब्ध (Doccol कार्पोरेशन, Redlands, सीए, संयुक्त राज्य अमेरिका) हैं. ईसीए के शेष भाग (आंशिक arteriotomy की साइट पर) कट ईसीए और आईसीए के विभाजन के नीचे स्टंप और स्टंप की स्थिति मुक्त, यह और अधिक आसानी से intraluminal सीवन आईसीए में स्लाइड करने की अनुमति देगा.
- ईसीए स्टंप के आसपास रेशम सीवन कस intraluminal नायलॉन सीवन सुरक्षित और खून बह रहा को रोकने, और तब आईसीए से microvascular क्लिप हटाने के लिए. पहले इसे हटाने के लिए रक्तस्राव के लिए जाँच क्लिप धीरे धीरे खोलें.
- ईसीए से आईसीए लुमेन मध्य मस्तिष्क धमनी (एमसीए) नायलॉन सीवन अग्रिम जारी रखें. यह लंबाई आमतौर पर 18-20 मिमी और सिवनी में एक गांठ रखने के सम्मिलन से पहले करने के लिए कारण है. नायलॉन सीवन के एक चर लंबाई के बाद डाला जाता है, प्रतिरोध महसूस किया जा सकता है. यदि इस नायलॉन अभी भी पोत के बाहर मौजूद सीवन के ज्यादा के साथ होता है, यह इंगित करता है कि सीवन की संभावना pterygopalatine धमनी में प्रवेश कर रहा है (नीचे नोट देखें). वापस खींचो और सिवनी थोड़ा आईसीए के साथ जारी रखने के लिए, जो और अधिक medially चलेंगे वक्र. इसके अतिरिक्त, PPA की उत्पत्ति के विच्छेदन के लिए बेहतर पथ कल्पना करने के लिए किया जा सकता हैintraluminal फिलामेंट की. नायलॉन सीवन डालने जारी रखें जब तक प्रतिरोध और 2 सेमी kinked स्थिति के बाद महसूस किया है. इस बिंदु पर, intraluminal सीवन एमसीए के मूल अवरोधित किया है. एमसीए रोड़ा क्षेत्रीय मस्तिष्क रक्त के प्रवाह में कमी की निगरानी एक लेज़र डॉपलर flowmeter (एक उपकरण के स्रोत के लिए सामग्री तालिका देखें) का उपयोग कर पुष्टि की जा सकती है. यह भी ध्यान रखें कि pterygopalatine धमनी के बंद आईसीए के मूल सीधे बंद हो बांध कर सकते हैं, अगर पसंद है, के क्रम में intraluminal सीवन के साथ इस पोत के आकस्मिक इंटुबैषेण से बचने के लिए.
- घड़ी और रिकार्ड रोड़ा शुरू समय शुरू करो.
- सीसीए से microclip निकालें.
- (Dermis, panniculus carnosus, चमड़े के नीचे ऊतक परतों) 3-0 रेशम सीवन (एक साधारण सतत पैटर्न reperfusion के लिए फिर से खोलने की सुविधा होगी) के साथ जल्दी से चीरा को बंद करें और ध्यान से एक वसूली पिंजरे में चूहे जगह. जाँच करें कि नाक और मुँह के चारों ओर पिंजरे फर्श बिस्तर सामग्री और संज्ञाहरण से मॉनिटर वसूली के लिए स्वतंत्र हैं.
एमसीए रक्त के प्रवाह की बहाली (reperfusion)
- कुछ ही समय पहले रोड़ा अवधि समाप्त करना चाहिए, चूहे फिर anesthetize, Betadine और 70% इथेनॉल (3 चक्र, के रूप में पहले) के साथ चीरा साइट कीटाणुरहित चीरा और समापन sutures को हटाकर फिर से खोलना.
- सीसीए पर एक microclip पहले के रूप में रखें.
- आईसीए से occluding सीवन partway वापस लेने सीवन अंत तक आईसीए के माध्यम से दिखाई देता है. पूरी तरह से आईसीए / ईसीए से सिवनी हटा नहीं है!
- आईसीए पर intraluminal सीवन के अंत से ऊपर microclip रखें.
- पूरी तरह occluding सीवन को हटाने और कसकर बंद ईसीए स्टंप टाई. रोड़ा के रिकार्ड अंत समय (reperfusion शुरू).
- आईसीए से microclip निकालें.
- सीसीए से microclip निकालें.
- क्षेत्र बाँझ खारा के कई बूंदों के साथ गीला और चीरा परतों (dermis, panniculus carnosus, चमड़े के नीचे ऊतक) बंद 3-0 रेशम सीवन एक सरल बाधित पैटर्न का उपयोग कर के साथ.
- Peritoneal अंतरिक्ष में 0.05 मिलीग्राम / किग्रा buprenorphine (या अन्य उपयुक्त पोस्ट ऑपरेटिव एनाल्जेसिक अपने संस्थागत दिशा निर्देशों का पालन) का प्रशासन.
- Prewarmed खारा intraperitoneally के 5cc इंजेक्षन. यह वसूली चरण के दौरान जलयोजन प्रदान करेगा.
- मॉनिटर संज्ञाहरण से चूहे की वसूली.
- चूहे के बाद बरामद किया है, पूंछ से चूहे पकड़ और देख कि क्या चूहे दोनों पक्षों के लिए बारी कर सकते हैं infarction के व्यवहार संकेत के लिए परीक्षण. एक तरफ कर्लिंग ही उम्मीद है. सरल स्कोरिंग तराजू प्रारंभिक बाद रोधगलितांश behavorial कामकाज (चर्चा देखें) रिकॉर्ड करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है.
- Buprenorphine (ऊपर के रूप में एक ही खुराक) के अतिरिक्त इंजेक्शन दर्द से राहत के 24 घंटे के लिए हर 6 से 8 घंटे दी जानी चाहिए. Analgesia बढ़ाएँ अगर पशु असुविधा के लक्षण दिखा रहा है.
प्रतिनिधि परिणाम
चित्रा 1. Endovascular सीवन द्वारा मध्य मस्तिष्क धमनी की आड़ चूहे के कपाल संचार प्रणाली का एक सरलीकृत आरेख एक सिलिकॉन लेपित intraluminal एमसीए के मूल occluding सीवन के साथ दिखाया गया है . और OA के बाईं ईसीए के अनुसूचित जनजाति शाखाएं बंद ligated किया गया है और ईसीए स्टंप के चारों ओर एक सिवनी टाई में जगह intraluminal सीवन रखती है. एसीए, पूर्वकाल प्रमस्तिष्क धमनी, बीए, आधारी धमनी, सीसीए, आम मन्या धमनी, ईसीए, बाह्य मन्या धमनी, आईसीए, आंतरिक मन्या धमनी, एमसीए, मध्यम प्रमस्तिष्क धमनी, OA, पश्चकपाल धमनी, पीसीए, पीछे प्रमस्तिष्क धमनी, PComA, पीछे संवाद धमनी, पीपीए, pterygopalatine धमनी, अनुसूचित जनजाति, बेहतर थाइरोइड धमनी. Sasaki एट अल 4 और 3 ली से अनुकूलित चित्रा.
चित्रा 2. चूहा मस्तिष्क 24 घंटे के राज्याभिषेक वर्गों के प्रतिनिधि चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग 1 घंटे क्षणिक MCAO मस्तिष्क edema के साथ फोकल ischemia के बाद टी 2 भारित एमआरआई छवियों में visualized है . रोधगलितांश क्षेत्र T2 छवियों पर hyperintense (उज्ज्वल) प्रकट होता है. इसी प्रकार रोधगलितांश पैटर्न अधिक प्रसार भारित इमेजिंग और स्पष्ट प्रसार 5 मानचित्रण गुणांक के रूप में उन्नत एमआरआई तकनीक के साथ देखा जा सकता है है.
चित्रा 3. चूहा मस्तिष्क के प्रतिनिधि राज्याभिषेक वर्गों के 1 घंटे के क्षणिक MCAO बाद टीटीसी 24 घंटे के साथ दाग टीटीसी धुंधला हो जाना और चित्रा 2 में दिखाया गया है कि के रूप में एक ही चूहे में मस्तिष्क प्रांतस्था striatum की सफेद (अस्थिर) infarcted क्षेत्रों का पता चलता है.. ध्यान दें कि फोकल इस्कीमिक घावों के सामान्य एमआरआई टी 2 भारित छवियों में देखा है कि समान पैटर्न है, हालांकि अंतिम infarct क्षेत्र निर्धारित histologically T2 घाव से थोड़ा छोटा हो सकता है.
Discussion
मस्तिष्क ischemia के कृंतक मॉडल वैश्विक या फोकल और के रूप में पलटवाँ या अपरिवर्तनीय के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है है. हम एक पलटवाँ फोकल ischemia के मॉडल का उपयोग क्रम में reperfusion चोट है कि मानव स्ट्रोक रोगियों में निम्नलिखित recanalization हो सकता है की नकल है. जबकि इसी तरह कपाल परिसंचरण के मानव, व्यापक intracranial संपार्श्विक संचलन विलिस और असंगत रोधगलितांश 6 खंडों में leptomeningeal anastomoses परिणाम के सर्किल के कारण चूहे लाभ शेयरों. हम अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त (SHR) चूहे तनाव का उपयोग करें, क्योंकि रोधगलितांश आकार normotensive 7-10 चूहों की तुलना में फोकल मस्तिष्क ischemia को उजागर SHRs में अधिक है. SHRs में स्ट्रोक प्रेरण भी अधिक सुसंगत और अन्य सामान्य रूप से उपयोग किए जाने वाले 11 उपभेदों में कम से कम मृत्यु दर उत्पन्न हो सकता है. इसके अलावा, शारीरिक मापदंडों सर्जरी भर में निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि उतार - चढ़ाव रोधगलितांश मात्रा में परिवर्तनशीलता के लिए जोड़ सकते हैं, इन मानकों रक्तचाप, धमनी 2 हे और सीओ 2 स्तर, हाइपोथर्मिया, और hyperglycemia है, जो इस्कीमिक चोट 2,12 ख़राब कर सकते हैं शामिल . हाइपोथर्मिया विशेष चिंता का विषय है क्योंकि यह neuronal इस्कीमिक चोट की डिग्री को कम कर सकते हैं, और इसलिए एक thermoregulatory हीटिंग पैड पर सर्जरी के दौरान चूहे रखने के लिए आवश्यक है.
हम व्यावसायिक रोधगलितांश 13-15 आकार में स्थिरता बढ़ाने के प्रयास में इस प्रक्रिया में सिलिकॉन लेपित sutures तैयार रोजगार. परंपरागत रूप से, intraluminal sutures के एमसीए रोक देना करने के लिए इस्तेमाल किया लौ गोलाई 3-0 नायलॉन सीवन टिप या एक गर्म गोंद बंदूक का प्रयोग कर एक छोटे से गोंद 16 मनका के साथ सीवन टिप कोट द्वारा तैयार किया गया है. इन प्रक्रियाओं अलग टिप व्यास और इस तरह के साथ sutures के उत्पादन, एक सिवनी है कि एक भी चूहे के पोत व्यास मैच खोजने से पहले रोड़ा में कई प्रयास की आवश्यकता हो सकती है. MCAO इस वीडियो में वर्णित विधि पर अतिरिक्त रूपों और अधिक बाहर का रोड़ा, lenticulostriate शाखाओं बख्शते क्रम में करने के लिए एक शुद्ध cortical 17 रोधगलितांश, और एमसीए और ipsilateral आम मन्या धमनी के साथ - साथ रोड़ा संपार्श्विक रक्त प्रवाह 6,9 कम है शामिल हैं.
स्ट्रोक के कार्यात्मक प्रभाव व्यवहार परीक्षण, जिसमें विशिष्ट कार्यों में घाटा एक सरल स्कोरिंग पैमाने में परिलक्षित होते हैं की एक किस्म का उपयोग मूल्यांकन किया जा सकता है. उदाहरण के लिए, Bederson एट अल. 18 एक ऊंचा शरीर की स्थिति, एक पार्श्व पुश करने के लिए असममित प्रतिरोध, और खुले क्षेत्र चक्कर व्यवहार में forelimb बल की हद पर एक स्नायविक स्कोर ग्रेडिंग चूहों विकसित की है. फर्श करने के लिए दोनों forelimbs जब ऊंचा विस्तार और कोई अन्य घाटे प्रदर्शन चूहे वर्गीकृत किया गया "सामान्य (0)", contralateral forelimb बल के साथ चूहों जबकि केवल "मॉडरेट घाटे" (1) के साथ वर्गीकृत किया गया है. "गंभीर ग्रेड 2" चूहों एक पार्श्व बल contralateral पक्ष पर कम प्रतिरोध प्रदर्शित और "गंभीर ग्रेड 3" चूहों अतिरिक्त व्यवहार चक्कर में लगे हुए है. लोअर ग्रेड व्यवहार घाटे हमेशा अगले उच्च ग्रेड में मनाया गया (उदाहरण के लिए, ग्रेड 2 और 3 भी forelimb बल प्रदर्शित जानवरों) और इन अंकों रोधगलितांश 18 आकार में अंतर के भविष्य कहनेवाला थे. इस प्रकार, इस तरह के एक सरल स्कोरिंग प्रणाली एक तेजी से, स्ट्रोक से कार्यात्मक घाटे के अनुरूप अर्द्ध मात्रात्मक मूल्यांकन के लिए अनुमति देता है.
मस्तिष्क रोधगलन की हद तक के मापन सामान्य ऊतकों टीटीसी, cresyl वायलेट (Nissl दाग) या hematoxylin और eosin का उपयोग क्षति के लिए histological धुंधला द्वारा पूरा किया है. प्रसार भारित करने के लिए जल्दी समय बिंदुओं पर रोधगलितांश कल्पना एमआरआई रोड़ा के बाद, ऊतक कटाई के लिए आवश्यकता के बिना प्रत्येक व्यक्ति चूहे में एक रोधगलितांश मात्रा का निर्धारण करने के लिए अनुमति देते हैं. सहित चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग तकनीक, यह एक neuroprotective स्ट्रोक के बाद उपचार की प्रभावकारिता निर्धारित करने के उद्देश्य से अध्ययन में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, इमेजिंग MCAO बाद चूहे लेकिन पहले उपचार प्रशासन अन्वेषक आत्मविश्वास देता है कि सभी प्रयोगात्मक और नियंत्रण पशुओं शुरू करने के लिए इसी तरह के स्ट्रोक अनुभवी, परिवर्तनशीलता के confounding प्रभाव को कम करने स्ट्रोक प्रेरण में.
Disclosures
लेखकों का खुलासा करने के लिए कोई परस्पर विरोधी हितों है.
इस प्रोटोकॉल संस्थागत पशु देखभाल और मैडिसन विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय में स्कूल ऑफ मेडिसिन के और प्रायोगिक पशुओं के इस्तेमाल के लिए स्वास्थ्य के दिशा निर्देशों के राष्ट्रीय संस्थानों द्वारा सार्वजनिक स्वास्थ्य और abides उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था.
Acknowledgments
हम बेथ Rauch और विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के लिए छोटे पशु इमेजिंग सुविधा धन्यवाद. मैडिसन विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय में न्यूरोलॉजिकल सर्जरी विभाग इस काम के लिए धन प्रदान किया.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 4-0 Nylon suture | Doccol Corporation | 2-3 mm silicon coating length, 0.39 mm tip diameter | |
| Spontaneously hypertensive rats | Charles River Laboratories | 290-300 g, male | |
| Gaymar T/Pump thermoregulatory pump and pads | Gaymar Industries | ||
| Vetroson V-10 bipolar electrosurgical unit | Summit Hill Laboratories | ||
| Germinator 500 glass bead sterilizer | CellPoint Scientific | ||
| Vasamedics Bpm2Laserflo blood perfusion monitor | TSI Inc. |
References
- van Gijn, J., Dennis, M. S. Issues and answers in stroke care. Lancet. 352, Suppl 3. SIII23-27 (1998).
- Macrae, I. M. New models of focal cerebral ischaemia. British Journal of Clinical Pharmacology. 34, 302-302 (1992).
- Lee, R. M. Morphology of cerebral arteries. Pharmacol Ther. 66, 149-173 (1995).
- Sasaki, M., Honmou, O., Kocsis, J. D. A rat middle cerebral artery occlusion model and intravenous cellular delivery. Methods Mol Biol. 549, 187-195 (2009).
- Bråtane, B. T., Bastan, B., Fisher, M., Bouley, J., Henninger, N. Ischemic lesion volume determination on diffusion weighted images vs. apparent diffusion coefficient maps. Brain Res. 1279, 182-188 (2009).
- Chen, S. T., Hsu, C. Y., Hogan, E. L., Maricq, H., Balentine, J. D. A model of focal ischemic stroke in the rat: reproducible extensive cortical infarction. Stroke. 17, 738-743 (1986).
- Dogan, A., Başkaya, M. K., Rao, V. L., Rao, A. M., Dempsey, R. J. Intraluminal suture occlusion of the middle cerebral artery in Spontaneously Hypertensive rats. Neurol Res. 20, 265-270 (1998).
- Ogata, J., Fujishima, M., Morotomi, Y., Omae, T. Cerebral infarction following bilateral carotid artery ligation in normotensive and spontaneously hypertensive rats: a pathological study. Stroke. 7, 54-60 (1976).
- Brint, S., Jacewicz, M., Kiessling, M., Tanabe, J., Pulsinelli, W. Focal brain ischemia in the rat: methods for reproducible neocortical infarction using tandem occlusion of the distal middle cerebral and ipsilateral common carotid arteries. J Cereb Blood Flow Metab. 8, 474-485 (1988).
- Duverger, D., MacKenzie, E. T. The quantification of cerebral infarction following focal ischemia in the rat: influence of strain, arterial pressure, blood glucose concentration, and age. J Cereb Blood Flow Metab. 8, 449-461 (1988).
- Coyle, P. Different susceptibilities to cerebral infarction in spontaneously hypertensive (SHR) and normotensive Sprague-Dawley rats. Stroke. 17, 520-525 (1986).
- Slivka, A. P. Hypertension and hyperglycemia in experimental stroke. Brain Res. 562, 66-70 (1991).
- Bouley, J., Fisher, M., Henninger, N. Comparison between coated vs. uncoated suture middle cerebral artery occlusion in the rat as assessed by perfusion/diffusion weighted imaging. Neurosci Lett. 412, 185-190 (2007).
- Schmid-Elsaesser, R., Zausinger, S., Hungerhuber, E., Baethmann, A., Reulen, H. J. A critical reevaluation of the intraluminal thread model of focal cerebral ischemia: evidence of inadvertent premature reperfusion and subarachnoid hemorrhage in rats by laser-Doppler flowmetry. Stroke. 29, 2162-2170 (1998).
- Shimamura, N., Matchett, G., Tsubokawa, T., Ohkuma, H., Zhang, J. Comparison of silicon-coated nylon suture to plain nylon suture in the rat middle cerebral artery occlusion model. J Neurosci Methods. 156, 161-165 (2006).
- Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20, 84-91 (1989).
- Shigeno, T., McCulloch, J., Graham, D. I., Mendelow, A. D., Teasdale, G. M. Pure cortical ischemia versus striatal ischemia. Circulatory, metabolic, and neuropathologic consequences. Surgical neurology. 24, 47-51 (1985).
- Bederson, J. B. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 17, 472-476 (1986).
