Summary
Een niet-invasieve procedure om endotheelfunctie te beoordelen wordt aangetoond met behulp van de Endo-PAT 2000.
Abstract
Het endotheel is een delicate monolaag van cellen die lijnen alle bloedvaten, en die de systemische en lymfatische capillairen omvat. Op grond van het arsenaal van de paracriene factoren die hij scheidt, het endotheel regelt de contractiele en proliferatieve toestand van de onderliggende vasculaire gladde spieren, evenals de interactie van de vaatwand met circulerende bloed elementen. Door de centrale rol als mediator vat toon en groei, zijn positie als toegangspoort tot circulerende immuun cellen, en de lokale regelgeving van hemostase en stolling, de de goed functionerende endotheel is de sleutel tot cardiovasculaire gezondheid. Omgekeerd, de vroegste aandoening in de meeste vasculaire ziekten is endotheliale dysfunctie.
In de arteriële circulatie, de gezonde endotheel uitoefent over het algemeen een vaatverwijdend middel invloed heeft op de vasculaire gladde spieren. Er zijn een aantal methoden om endotheliale vasodilatoire functie te beoordelen. De Endo-PAT 2000 is een nieuw apparaat dat wordt gebruikt om endotheliale vasodilatoire functioneren in een snelle en niet-invasieve wijze te beoordelen. In tegenstelling tot de veelgebruikte techniek van duplex ultra-echografie om flow-gemedieerde vaatverwijding te beoordelen, het is totaal niet afhankelijk van de operator, en de apparatuur is een orde van grootte minder duur. Het apparaat registreert endotheel-gemedieerde veranderingen in de digitale pols golfvorm bekend als de PAT (perifere arteriële Tone) signaal, gemeten met een paar van nieuwe aangepaste plethysmografisch sondes gelegen aan de vinger index van elke hand. Endotheel-gemedieerde veranderingen in het PAT-signaal worden opgewekt door het creëren van een downstream hyperemic reactie. Hyperemie wordt veroorzaakt door occlusie de bloedstroom door de armslagader gedurende 5 minuten met behulp van een opblaasbare manchet op een hand. De respons op reactieve hyperemie wordt automatisch berekend door het systeem. Een PAT-ratio wordt gemaakt met de post-en pre occlusie waarden. Deze waarden zijn genormaliseerd om metingen van de contra-laterale arm, die dient als controle voor niet-endotheliale afhankelijk van systemische effecten. Het meest opvallend is deze normalisatie controles voor fluctuaties in de sympathische zenuw uitstroom die kunnen leiden tot veranderingen in de perifere arteriële toon, die bovenop de hyperemic respons.
In deze video laten we zien hoe de Endo-PAT 2000 te gebruiken om een klinisch relevante beoordeling van de endotheliale vasodilator functie uit te voeren.
Protocol
I. Bereid de patiënt voor een Endo-PAT Study
- Voorafgaand aan het onderzoek, zorgen voor de patiënt heeft gevast voor ten minste 4 uur, en heeft nagelaten voor minstens 8 uur van cafeïne, tabak, vitaminen of medicijnen die de vasculaire tonus van invloed kunnen zijn. De patiënt kan wensen naar het toilet te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek.
- De Endo-PAT onderzoek moet worden uitgevoerd in een rustige, slecht verlichte, temperatuur-gecontroleerde examen ruimte om schommelingen in de vasculaire tonus te verminderen.
- Mobiele telefoons of paging apparatuur moet tot zwijgen worden gebracht, en restrictief kleding die zouden kunnen interfereren met de bloedtoevoer naar de armen moeten worden verwijderd. De patiënt moet ook verwijderen horloges, ringen of andere juwelen op de handen of vingers.
- Inspecteer de patiënt vingers voor eventuele misvormingen of letsels die het onderzoek kunnen beïnvloeden. Plaats de probes op een vinger die wordt geknipt of gewond. Nagels mag niet verder meer dan 5 mm of 1 / 5 van een centimeter verder dan het topje van de vinger weefsel. Trim of bestand vingernagels, indien nodig om te voorkomen dat schade aan de interne membranen van de PAT probes en het verplaatsen van de vinger van de detectie gebied van de sonde.
- De wijsvinger wordt aanbevolen voor de studie, maar als deze vinger is ongeschikt, een ander cijfer (behalve de duim) kan worden gebruikt, zolang dezelfde vinger wordt gebruikt op beide handen.
- De patiënt dient rug en comfortabel zijn voor 15 minuten om zo een hart-steady-state te bereiken. Plaats de twee arm supporters langs beide zijden van de patiënt.
- Meet de bloeddruk met behulp van de controle-arm (de arm die niet wordt afgesloten tijdens de Endo-PAT studie.
- Plaats een bloeddrukmanchet op de arm te worden afgesloten tijdens de Endo-PAT studie. Breng de manchet nauwsluitend, maar zonder overdruk. Niet Blaas de manchet op dit moment.
II.Prepare de Endo-PAT-systeem voor studie
- De lancering van de Endo-PAT 2000 software en klik op de "Patient Information"-pictogram op de werkbalk om een nieuwe patiënt bestand te maken.
- Vul het Patient Information dialoogvenster, waaronder patiënt-ID, naam (optioneel), leeftijd, geslacht, lengte, gewicht, systolische en diastolische bloeddruk. Optionele velden zorgen voor vrije tekst commentaar. Kies uw naam uit de vooraf gedefinieerde lijst in het Patographer veld. Als uw naam niet is ingebracht toe te voegen in de lijst en selecteer.
- Selecteer twee nieuwe PAT sondes en verbinding maken met de pneumo-elektrische leidingen. Het aansluiten van de probes, steek de stekker tab in de cel gleuf en druk voorzichtig op de connector op de sonde totdat deze vastklikt.
- Plaats de verbonden probes in de aansluitingen van de arm-steunen en druk op de "Deflate" knop op de bovenkant van de Endo-PAT 2000-apparaat.
III.Conduct een Endo-PAT Study
- Volledig plaats de patiënten-index vingers in de sondes, bevestig met de patiënt dat hij of zij kan aan het einde van de sondes te voelen, en druk op de "Pomp" knop op de bovenkant van de Endo-PAT 2000-apparaat.
- Plaats een foam anker ring aan de onderkant van de aangrenzende middelvinger. Zorg ervoor dat het schuim ring en de PAT sensor niet raken. Anders de ring kan mechanisch interfereren met de sensor.
- Maak een ongeveer 7-10cm loop met de pneumo-elektrische leidingen. De lus moet zich uitstrekken van de PAT sensor en terug te keren naar het schuim ring op de aangrenzende vinger terwijl de rest van de slang die aansluit op de EndoPAT apparaat wijzen slang aan het topje van de vinger.
- De positie van de patiënt armen, zodat de onderarmen worden ondersteund op de armsteunen en de vingers bengelen vrij van de rand van de steun. Zorg ervoor dat de sondes niet in contact met een object, inclusief de arm te ondersteunen, schuim ring, buizen, de matras of een andere vinger.
- Vraag de patiënt zich te onthouden van het bewegen van de vingers, want dit zal de mechanische artefacten te creëren. Het is belangrijk dat de patiënt ontspannen zijn gedurende het onderzoek. Leg aan de patiënt dat tijdens de test kunt u de manchet opgeblazen, en gedurende die tijd kunnen ze wat ongemak, gevoelloosheid of tintelend gevoel te voelen.
- Klik op de "Standby"-pictogram op de computer van de Endo-PAT-interface. Stel de tijdbasis op 1 minuut en pas het signaal te krijgen op het scherm om het signaal duidelijkheid te maximaliseren. Inspecteer de traces van de PAT signalen van de twee sondes te bevestigen dat zij vrij zijn van artefactuele signalen. Als artefactuele signalen aanwezig zijn, veriify dat de sondes niet zijn alles aanraken en dat de patiënt is niet het verplaatsen van de vingers.
- Om te beginnen het onderzoek, klik op de "Go"-pictogram op de computer-interface. Start de stopwatch, door te klikken op de "Start / Stop Timer" icoon. Dit zal een vijf minuten afgeteld voor de baseline opname periode. Na vijf minuten, stopt u de stopwatch door op de "Start / Stop Timer" pictogram.
- Vertel de patiënt die u gaat inFlate de manchet van de occlusie-fase en dat hij of zij moet blijven ontspannen en niet bewegen van de vingers.
- Zich snel ontvouwen de bloeddrukmanchet om een supra-systolische druk van 60mmHg boven systolische van de patiënt druk of 200mmHg, als dit hoger is en start de stopwatch weer. Volledige stopzetting van de bloedtoevoer naar de hand wordt gecontroleerd door de afwezigheid van een PAT signaal van de afgesloten arm. Om te bevestigen occlusie de winst op het scherm van het kanaal van de afgesloten kant te verhogen tot 20.000 terwijl de winst van de contra-laterale zijde constant. Afname van de tijdbasis van beide kanalen tot 30 seconden. Controleer of u geen signalen te observeren met een interval van dat het signaal van de controle-arm wedstrijden, omdat dit wijst op een onvolledige occlusie. Als dit het geval is dan verder opblazen van de manchet op tot geen signalen worden gezien. De manchet kan worden opgeblazen tot een maximum van 300mmHg.
- Dit zal een vijf minuten afgeteld voor de arteriële occlusie opname periode. Tegen het einde van de occlusie periode vertellen de patiënt die u gaat naar de manchet en dat ze moeten blijven onthouden van het verplaatsen van hun vingers los te maken. Na precies vijf minuten leeglopen van de manchet abrupt zo snel mogelijk en stop de stopwatch door op de "Start / Stop Timer" pictogram.
- Klik nogmaals op de "Start / Stop Timer" icoon om een vijf minuten na de occlusie opname periode te starten. Stop de timer na vijf minuten en klik op de "Test Stop" icoon om de studie af te ronden. De sondes wordt automatisch leeglopen.
- Verwijder de probes, tape en het schuimrubber ringen van de vingers van de patiënt en koppel de PAT probes uit de pneumo-elektrische leidingen. Gooi de gebruikte sondes.
IV.Review en Analyse
- Laad de studie-bestand naar het scherm met behulp van de lading icoon. Voor het uitvoeren van de automatische analyse, klik op de "tovenaar stok" icoon. De occlusie periode wordt gemarkeerd in het blauw en het testresultaat wordt weergegeven, met inbegrip van het Reactieve hyperemie Index (RHI) en hartslag (HR), in de rechterkolom van het scherm.
- Om herziening moeten bijkomende gegevens, inclusief studie parameters, berekend variabelen, patiëntenvoorlichting, en maatregelen van kwaliteit van het signaal, klik op de "Open resultaten van de laatste berekening" icoon. Dit opent een spread sheet met studie parameters en resultaten voor alle analyses uitgevoerd tot op heden, met de laatste regel in de tabel met gegevens uit de meest recente analyse.
V. representatieve resultaten
Een vertegenwoordiger Endo-PAT scherm van een studie uitgevoerd op een individu met een normale endotheliale vasodilator functie wordt weergegeven in figuur 1. Een vertegenwoordiger scherm van een endo-PAT studie uitgevoerd op een individu met endotheel vasodilator disfunctie is weergegeven in figuur 2.
Afbeelding 1: Normale Endotheliale vasodilatator functie. Vertegenwoordiger opname van een individu met een normale endotheliale vasodilator functie, gekenmerkt door een toename in de signaal amplitude na manchet los ten opzichte van baseline.
Figuur 2: Endotheliale vasodilatator Dysfunction. Vertegenwoordiger opname van een individu met endotheel vasodilatator dysfunctie.
Discussion
De belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit wereldwijd is atherosclerotische vaatziekte, wat leidt tot beroerte, hartinfarct, hartfalen, nierinsufficiëntie, aneurysma scheuren of embolie, claudicatio intermittens en gangreen 1,2. Endotheeldysfunctie is een van de oudste gebeurtenissen in de pathofysiologische proces dat leidt tot deze atherosclerotische aandoeningen 3. Verder endotheeldysfunctie draagt bij aan de progressie van de ziekte, door het vergemakkelijken van ontsteking en trombose. 4-6. De traditionele cardiovasculaire risicofactoren geassocieerd zijn met endotheliale dysfunctie vasodilatator 7-11. Endotheliale vaatverwijdende disfunctie kan worden gedetecteerd in schijnbaar gezonde personen die risico lopen voor het ontwikkelen van hart-en vaatziekten 12. Bovendien is het vinden van endotheliale dysfunctie vaatverwijdende is voorspellend voor belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen en mortaliteit 13-16.
De vasodilatatoren vrijgegeven door het endotheel onder vaatverwijder prostanoïden zoals prostacycline, peptiden zoals adrenomedullin en atriale natriuretisch peptide, en kleine moleculen, zoals endotheel afhankelijke hyperpolarizing factor, koolmonoxide en stikstofoxide 17. Daarnaast kan het effect van hyperpolarizing stromen gegenereerd in het endotheel worden doorgegeven aan de onderliggende vasculaire gladde spieren van de kleinere schepen, ontspannen ze 18. Een indirect de beoordeling van de generatie van deze endotheliale vaatverwijdende invloeden kan worden verkregen door het bestuderen van vasculaire reactiviteit. De meest voorkomende methode om endotheliale regulering van vasculaire reactiviteit te beoordelen non-invasief is duplex echografie om flow-gemedieerde vaatverwijding van de arteria brachialis 19 te detecteren.
De trekkracht van de vloeistofstroom stimuleert het endotheel vrij te geven vasodilatoren, het meest opvallend stikstofmonoxide 20. Dit verschijnsel kan worden waargenomen door echografie in de arteria brachialis tijdens de stijgingen van de onderarm doorbloeding veroorzaakt door reactieve hyperemie 19. Deze technologie is breed gebruikt om de vereniging van endotheliale dysfunctie vaatverwijdende met cardiovasculaire risicofactoren document; de relatie tussen endotheliale dysfunctie vaatverwijdende naar verschillende biomarkers, zoals C-reactive peptide, of asymmetrische dimethylarginine (de endogene antagonist van stikstofoxide synthase), en de correctie van endotheliale vaatverwijdende functie met voedings-en levensstijl wijzigingen, alsmede met het gebruik van ACE-remmers, angiotensine receptor blokkers, statines, insuline sensibiliserende stoffen of aspirine 21-23.
De beoordeling van flow-gemedieerde vaatverwijding door de arteria brachialis echografie vergt dure apparatuur, is sterk afhankelijk van de operator, de respons is een zeer klein dynamisch bereik en de signaal-ruis-verhouding laag is. Nieuwe benaderingen om deze problemen aan te pakken met de beoordeling van endotheliale vaatverwijdende werking nodig zijn 24. De Endo-PAT 2000 is een nieuwe benadering van het endotheel vasodilatoire functioneren te beoordelen in een snelle niet-invasieve manier. De techniek biedt waarden voor de berekening van een reactieve hyperemie Index (RHI), die een indicatie van de endotheliale vasodilator functie geeft. Het RHI is de post-to-pre occlusie PAT signaal verhouding in de afgesloten arm, ten opzichte van de dezelfde verhouding in de controlegroep, en gecorrigeerd voor baseline vasculaire tonus. Studies die gebruik maken van de EndoPAT hebben aangetoond dat de RHI score NO-biobeschikbaarheid 25 weerspiegelt. Het RHI correleert met het meten van endotheliale vaatverwijdende functie in de kransslagaders 26 en met een arm MKZ 27. Patiënten met een grotere mate van hart-en vaatziekten vertonen een lagere score 28 en waarden zijn ook lager bij andere aandoeningen geassocieerd met een gestoorde endotheliale functie en het risico van hart-en vaatziekten 29-33. Met name RHI waarden blijken voorspellend te zijn van cardiovasculaire uitkomsten 35. Een lage RHI (met vermelding van het endotheel dysfunctie) kan worden omgekeerd met een behandeling 36.
Tot slot hebben we aangetoond hoe je een betrouwbare en reproduceerbare test voor endotheliale vasodilatator functie met de Endo-PAT 2000 uit te voeren. De test is niet-invasieve, eenvoudig uit te voeren, en is een nuttige research tool. Het nut ervan in de klinische controle van de endotheliale functie en bij het afstemmen van disease management wordt onderzocht.
Disclosures
De video ontwikkeling werd ondersteund door Itamar Medical Co Dr Cooke is de uitvinder van de patenten die eigendom zijn van Stanford University voor diagnostische en therapeutische toepassingen van de NOS pad van waaruit hij royalty's ontvangt.
Acknowledgments
De auteurs willen graag Koby Sheffy, PhD bedanken voor zijn inzichtelijke herziening van dit werk en William Sotka voor lopende steun en technische bijstand.
Dit werk werd mede ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health (K12 HL087746, RC2HL103400, 1U01HL100397), en de California Tabak Related Disease Research Program van de University of California (18XT-0098).
References
- Pasternak, R. C., Criqui, M. H., Benjamin, E. J., Fowkes, F. G., Isselbacher, E. M., McCullough, P. A., Wolf, P. A., Zheng, Z. J. Atherosclerotic Vascular Disease Conference. Writing Group I: Epidemiology. Circulation. 109, 21-2605 (2004).
- Mozaffarian, D., Wilson, P. W., Kannel, W. B. Beyond established and novel risk factors: lifestyle risk factors for cardiovascular disease. Circulation. 117 (23), 3031-3038 (2008).
- Davies, P. F. Endothelial mechanisms of flow-mediated athero-protection and susceptibility. Circ Res. 101 (1), 10-12 (2007).
- Libby, P., Ridker, P. M., Hansson, G. K. Leducq. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol. 54 (23), 2129-2138 (2009).
- Lamon, B. D., Hajjar, D. P. Inflammation at the molecular interface of atherogenesis: an anthropological journey. Am J Pathol. 173 (5), 1253-1264 (2008).
- Napoli, C., Ignarro, L. J. Nitric oxide and pathogenic mechanisms involved in the development of vascular diseases. Arch Pharm Res. 32 (8), 1103-1108 (2009).
- Creager, M. A., Cooke, J. P., Mendelsohn, M. E., Gallagher, S. J., Coleman, S. M., Loscalzo, J., Dzau, V. J. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans. J Clin Invest. 86 (1), 228-234 (1990).
- Celermajer, D. S., Sorensen, K. E., Georgakopoulos, D., Bull, C., Thomas, O., Robinson, J., Deanfield, J. E. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. Circulation. 88 (5 Pt 1), 2149-2155 (1993).
- Celermajer, D. S., Sorensen, K. E., Bull, C., Robinson, J., Deanfield, J. E. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. J Am Coll Cardiol. 24 (6), 1468-1474 (1994).
- Stuhlinger, M. C., Abbasi, F., Chu, J. W., Lamendola, C., McLaughlin, T. L., Cooke, J. P., Reaven, G. M., Tsao, P. S. Relationship Between Insulin Resistance and an Endogenous Nitric Oxide Synthase Inhibitor. Journal of the American Medical Association. 287 (11), 1420-1426 (2002).
- Stühlinger, M. C., Oka, R. K., Graf, E. E., Schmölzer, I., Upson, B. M., Kapoor, O., Szuba, A., Malinow, M. R., Wascher, T. C., Pachinger, O., Cooke, J. P. Endothelial dysfunction induced by hyperhomocyst(e)inemia: role of asymmetric dimethylarginine. Circulation. 108 (8), 933-938 (2003).
- Celermajer, D. S., Sorensen, K. E., Gooch, V. M., Spiegelhalter, D. J., Miller, O. I., Sullivan, I. D., Lloyd, J. K., Deanfield, J. E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 340 (8828), 1111-1115 (1992).
- Schächinger, V., Britten, M. B., Zeiher, A. M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation. 101 (6), 1899-1906 (2000).
- Heitzer, T., Schlinzig, T., Krohn, K., Meinertz, T., Münzel, T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. Circulation. 104 (22), 2673-268 (2001).
- Halcox, J. P. J., Schenke, W. H., Zalos, G., Mincemoyer, R., Prasad, A., Waclawiw, M. A., Nour, K. R. A., Quyyumi, A. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation. 106 (6), 653-658 (2002).
- Gokce, N., Keaney, J. F. Jr, Hunter, L. M., Watkins, M. T., Menzoian, J. O., Vita, J. A. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study. Circulation. 105 (13), 1567-1572 (2002).
- Aird, W. C. The diversity of vascular disease: a clinician's perspective. Endothelial Cells in Health and Disease. , Publ Taylor and Francis Group. (2005).
- Olesen, S. P., Clapham, D. E., Davies, P. F. Haemodynamic shear stress activates a K+ current in vascular endothelial cells. Nature. 331 (6152), 168-170 (1988).
- Corretti, M. C., Anderson, T. J., Benjamin, E. J., Celermajer, D., Charbonneau, F., Creager, M. A., Deanfield, J., Drexler, H., Gerhard-Herman, M., Herrington, D., Vallance, P., Vita, J., Vogel, R. International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 39 (2), 257-2565 (2002).
- Cooke, J. P., Rossitch, E. Jr, Andon, N. A., Loscalzo, J., Dzau, V. J. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator. J Clin Invest. 88 (5), 1663-1671 (1991).
- Deanfield, J. E., Halcox, J. P., Rabelink, T. J. Endothelial Function and Dysfunction Testing and Clinical Relevance. Circulation. 115, 1285-1295 (2007).
- Boger, R., Bode-Boger, S., Szuba, A., Tsao, P. S., Chan, J., Tangphao, O., Blaschke, T., Cooke, J. P. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia. Circulation. 98 (18), 1842-1847 (1998).
- Charakida, M., Masi, S., Loukogeorgakis, S. P., Deanfield, J. E. The role of flow-mediated dilatation in the evaluation and development of antiatherosclerotic drugs. Curr Opin Lipidol. 20 (6), 460-466 (2009).
- Celermajer, D. S. Reliable Endothelial Function Testing At Our Fingertips? Circulation. 117 (19), 2428-2430 (2008).
- Nohira, A., Gerhard-Herman, M., Creager, M. A., Hurley, S., Mitra, D., Ganz, P. Role of Nitric Oxide in Regulation of Digital pulse Volume Amplitude in Humans. J Appl Physiology. 101 (2), 545-548 (2006).
- Bonetti, P. O., Pumper, G. M., Higano, S. T., Holmes, D. R., Kuvin, J. T., Lerman, A. Noninvasive Identification of Patients with Early Coronary Atherosclerosis by Assessment of Digital Reactive Hyperemia. J Am Coll Cardiol. 44 (11), 2137-2141 (2004).
- Kuvin, J. T., Patel, R. P., Sliney, K. A., Pandian, N. G., Sheffy, J., Schnall, R. P., Karas, R. H., Udelson, J. E. Assessment of Peripheral Vascular Endothelial Function with Finger Arterial Pulse Wave Amplitude. Am Heart J. 146 (1), 168-174 (2003).
- Bonetti, P. O. Attenuation of Digital Reactive Hyperemia in Patients with Early and Advanced Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 45 (3), 407A-407A (2005).
- Mahmud, F. H., Earing, M. G., Lee, R. A., Lteif, A. N., Driscoll, D. J., Lerman, A. Altered Endothelial Function in Asymptomatic Male Adolescents with Type I Diabetes. Congenit Heart Dis. 1 (3), 98-103 (2006).
- Shachor-Meyouhas, Y., Pillar, G., Shehadeh, N. Uncontrolled Type 1 Diabetes Mellitus and Endothelial Dysfunction in Adolescents. Isr Med Assoc J. 9 (9), 637-640 (2007).
- Mahmud, F. H., Hill, D. J., Cuerden, M. S., Clarson, C. L. Impaired Vascular Function in Obese Adolescents with Insulin Resistance. J Pediatr. 155 (5), 678-682 (2009).
- Hirata, Y., Nagata, D., Suzuki, E., Nishimatsu, H., Suzuki, J., Nagai, R. Diagnosis and treatment of endothelial dysfunction in cardiovascular disease. Int Heart J. 51 (1), 1-6 (2010).
- Hamburg, N. M., Keyes, M. J., Larson, M. G., Vasan, R. S., Schnabel, R., Pryde, M. M., Mitchell, G. F., Sheffy, J., Vita, J. A., Benjamin, E. J. Cross-Sectional Relations of Digital Vascular Function to Cardiovascular Risk Factors in the Framingham Heart Study. Circulation. 117 (19), 2467-2474 (2008).
- Truschel, E., Jarczok, M. N., Fischer, J. E., Terris, D. D. High-throughput ambulatory assessment of digital reactive hyperemia: Concurrent validity with known cardiovascular risk factors and potential confounding. Prev Med. 49 (6), 468-4672 (2009).
- Rubinshtein, R., Kuvin, J. T., Soffler, M., Lennon, R. J., Lavi, S., Nelson, R. E., Pumper, G. M., Lerman, L. O., Lerman, A. Assessment of Endothelial Function by Non-invasive Peripheral Arterial Tonometry Predicts Late Cardiovascular Adverse Events. Eur Heart. , (2010).
- Yamaoka-Tojo, M., Tojo, T., Kosugi, R., Hatakeyama, Y., Yoshida, Y., Machida, Y., Aoyama, N., Masuda, T., Izumi, T. Effects of ezetimibe add-on therapy for high-risk patients with dyslipidemia. Lipids Health Dis. 8 (1), 41-41 (2009).
