Summary
De plus-maze åtgärder ångest-liknande beteende hos gnagare. Det finns två motsatta slutna och två motsatta öppna armar, ängsliga gnagare undvika öppna armar. Det centrala området är varken helt öppen eller stängd, så tid här är tvetydig och svår att tolka. Här en modifiering av plus-labyrinten protokoll eliminerar detta område beskrivs.
Abstract
Den plus-labyrinten härleddes från det tidiga arbetet av Montgomery. Han konstaterade att råttor tenderade att undvika de öppna armar av en labyrint, föredrar de slutna sådana. Handley Mithani och Arkiv
Introduction
Den förhöjda plus-maze härstammar från det tidiga arbetet i Montgomery. Han observerade att råttor tenderade att undvika de öppna armar av en labyrint, föredrar de inneslutna och kära 27. Handley och Mithani, och Fil et al. 22,29 utfört de första studierna på plus-mazedesign vi använder i dag, och 1987 Lister publicerat en design för användning med mus 25. Det är nu en vanlig analys för ångestdämpande behandling 23, och flera protokoll har publicerats 36,24 http://www.jove.com/video/1088 ; http://currentprotocols.com/protocol/ph0538 .
Den förhöjda plus-labyrinten består av två motstående öppna och två motstående slutna armar skär varandra i ett centralt område, i form av ett + i plan. Procentuell tid på, och procentuella inmatning till de öppna armarna är ett indexav ångest-liknande beteende, desto lägre dessa index, desto mer orolig musen är. Alternativt är en mus som tillbringar det mesta av sin tid i de slutna armarna klassas som angelägen.
Faktor analys har visat att medan index för öppen arm aktivitet belastning tungt på en faktor som betecknas som ångest-liknande beteende, och slutna arm poster till stor del speglar motorisk aktivitet, gränserna mellan faktorer inte är definitiv, även andra faktorer såsom prospektering, riskbedömning och beslutsfattande innefattar profilen beteende på plus-labyrinten, 12,32. Tid i det centrala området är mer problematiskt att tolka, även om tid här har klassificerats som "beslutsfattande" 32. Även möss tillbringar merparten av sin tid i de slutna armarna, och relativt lite tid på de öppna armar, i många studier mycket tid spenderas i det centrala området där armarna gå. Även om detta kan utgöra beslutsunderlag 32, är det oklart i terms av ångest-liknande beteende, även om mycket angelägna möss kan förväntas för att undvika det centrala området samt de öppna armarna. Ett tidigt försök att eliminera denna tvetydiga centrala området var att konstruera en cirkulär labyrint med två slutna kvadranter omväxlande med två öppna ettor 33. I detta "noll-maze" ett djur är entydigt i en öppen (ångestökande) eller en sluten (nonanxiogenic) zonen. Men även användas av flera forskargrupper, har det aldrig varit så stor spridning eftersom plus-labyrinten. I vårt laboratorium har vi funnit att medan plus-labyrint (och efterföljande gränder) visade ångestdämpande effekter i hippocampus skadade råttor, var dessa inte sett på ett noll labyrint konstruerad precis likt Shepherd et al. 13
Den successiva gränder Apparaten var därför tagit fram med det primära syftet att eliminera den centrala delen av plus-labyrinten. Sekundärt var delar av andra tester av ångest-liknande beteende införlivas. Genom att startadjur i den bifogade gränd 1, var en framväxt komponent införs, liknande den i Stones "stovepipe" test 34. Färgen av gränderna ändras från svart (alley 1) genom grå (gränd 2) till vitt (gränder 3 och 4). Detta kommer från observationer att möss föredrar mörkare områden, såsom exemplifieras i ljus-mörker box test 11. Väggarna i de successiva gränderna också sakta sjunka i höjd, till skillnad från i plus-labyrint där det finns en abrupt övergång mellan höga murar och inga väggar. Bredden av gränderna minskar progressivt att successivt öka exponeringen av musen till högt läge i labyrinten, i samförstånd med den gradvisa minskningen i väggen höjd. Alla dessa faktorer har införlivats i ett försök att öka testets känslighet och spänner över ett bredare spektrum av ångest-liknande beteende än plus-labyrinten gör. Den successiva gränder apparat var ett försök att fästet ett bredare spektrum av ångest-liknande beteende baslinjer, i samma way att de fyra grundläggande villkoren för social interaktion testet som ursprungligen utförts av fil 17 medger detektering av subtila ändringar av ångest-liknande beteende. Arkiv, i en studie av effekterna av nikotin, bara såg skillnader i de två mellanliggande ångest-liknande beteende förhållanden, inte den högsta eller lägsta 20.
Samt plus-maze, ett annat mycket använt test av ångest-liknande beteende är det ljus och mörker ruta 11. Resultat från den ljus-mörker-box och plus-labyrinten inte alltid korrelerar med varandra 35. Det anses nu att ångest-liknande beteende är inte ett enhetligt fenomen 19. Den successiva gränder Testet kan därför mycket väl ge resultat skiljer sig från dem som erhålls med ljus-mörk låda, och möjligen även från plus-labyrinten, eftersom det är subtilt annorlunda från den senare, men skulle resultat mellan den förra och den senare förväntas att vara i stort sett desamma.
8,21 Det kan vara att utsätta ett djur för plus-labyrinten följt av successiva gränderna eliminerar förändring i typen av ångest-liknande beteende mätas om plus-labyrinten testet upprepas. Ett exempel på detta sågs då plus-labyrint och successiva gränder användes för att testa mediala prefrontala cortex-skadade och kontroll möss i ett tidsmässigt uppvägs sätt. De skadade möss visade signifikant lägre ångest-liknande beteende i båda typerna av apparater, oavsett om provning skett med de successiva gränder eller plus-labyrint först 15. Det är också möjligt att sekventiell användning av plus-labyrint och successiva gränder kan bevara känsligheten för ångestdämpande läkemedel ses när plus-labyrinten testet upprepas. 18
Råttor kan också testas på en större version av de successiva gränderna. Proceduren är exakt than samma som för möss.
Som i fallet med tester för hyponeophagia, den tidigare allmänna erfarenheten av djuren, förutom förhöjd labyrint ångest-liknande beteende tester per se, kan påverka resultatet. 1,16
Protocol
Ett. Metod
1.1 Apparat
Den successiva gränder Apparaten består av fyra successiva linjärt kopplade gränder förmodat ökande ångestökande karaktär och är gjord av målat trä (se figur 1 och, som jämförelse, figur 2 av en plus-maze). Detaljer visas i tabell 1:
| Alley | Längd | Bredd | Vägghöjd | Färg |
| 1 | 25,0 | 8,5 | 25,0 | Svart |
| 2 | 25,0 | 8,5 | 5,0 | Grå |
| 3 | 25,0 | 3,5 | 0,8 | Vit |
| 4 | 25,0 | 1,2 | 0,2 | Vit |
Tabell 1. Konstruktionsdetaljer för successiva gränder apparaten. Alla mått är i cm.
Apparaten är förhöjd ca 50 cm genom att klämma back-förlängda våningen i gränden 1 till ett laboratorium bänk, hylla eller annat stöd. Den öppna änden av gränden 1 bör vara minst 10 cm avstånd från stöd för att förhindra möss som försöker klättra upp på den. Sörj för god och riklig stoppning under gränderna i fall en mus faller av.
Grunden för de olika vägg höjder var: de i gränden 1 måste vara hög för att maximera sina icke-anxiogena egenskaper. Också höga väggar skapa en mörkare miljö så länge som laboratoriet ljuskällan inte är omedelbart ovanför. Väggarna i gränden 2 bedömdes av erfarenhet att verka mindre säker än gränd 1 till möss, men att ändå ge ett visst skydd. Gränderna 3 och 4 hade bara tillräckligt höjd för att maximera ångest men ändåge ett grepp om musen var i fara att falla av. I praktiken faller är sällsynta, och inte mer frekvent än på plus-labyrinten.
Apparaten ska hanteras varsamt eftersom den smala Alley 4 är särskilt känsliga för skador. Om fast ordentligt, bör apparaten vibrerar inte när musen flyttas över den. För att minimera båda dessa potentiella problem, kan apparaten ges en förstärkning extra "ryggrad" spänner sin längd under golvet. En successiv gränder apparat för råttor kan också göras. Detaljer visas i tabell 2:
| Alley | Längd | Bredd | Vägghöjd | Färg |
| 1 | 45,0 | 9,0 | 29,0 | Svart |
| 2 | 45,0 | 9,0 | 2,5 | Grå |
| 3 | 45,0 | 6,7 | 0,5 | Vit |
| 4 | 45,0 | 3,5 | 0,3 | Vit |
Tabell 2. Konstruktionsdetaljer för successiva gränder apparater för råttor. Samtliga mått är i cm.
1.2 Tillvägagångssätt
* Ta med mössen till den experimentella rum 5-20 minuter före provning för att säkerställa att de är anpassade till rummet och är på en måttlig nivå av upphetsning.
* Som med alla experiment där djur testas en gång för spontana uppträdande på en ny apparat, är det god praxis för gränderna ska först ges en mus lukt, placera icke-experimentella möss på apparaten i några minuter, sedan rengöra apparaten som under basförsöket. Målet är att säkerställa en svag men jämn lukt bakgrund mus, på grund av att det är omöjligtligt att helt ta bort animaliska lukt (än mindre bevisa att detta har uppnåtts).
* Placera en mus vid den slutna änden av alley en mot väggen. Börja timers 1) för den totala längden av testet + latensen att gå in vapen, och 2) tid i gränd 1. När musen placerar alla 4 fötterna på till nästa gränd anses ha rest in den. Registrering total tid i varje gränd (alla fyra fötterna) och antalet poster (både framåt och bakåt). Anteckna antalet fekala Boli och om någon urinering har skett.
* Test duration: 5 min. (Detta är den normala tiden, om du vet eller misstänker att djuren du testar inte kommer att vara mycket orolig, förkorta testperioden till 3 min kan vara fördelaktigt Notera vilken tid du använder.).
* En kombinerad händelse räknare / timer är ovärderlig för detta arbete liksom för tidtagning av plus-labyrinten. Vi har en batteridriven bärbar en med fyra knappar, varje ass ociated med en händelse räknare och en timer (1/10 s), byggd i psykologi avdelningen. Genom att trycka på knappen 1 registrerar en händelse (inträde i gränd 1) och startar en timer. Släpper knappen stoppar timern. Genom att trycka på knappen 2 registrerar en gränd 2 inresa och startar gränd 2 timer, etc. Däremot måste man dra en post från det totala antalet registrerade på alley 1 som första post initierades av försöksledaren, inte musen.
* För att sammanfatta, för varje gränd post: latensen att ange det (bortsett från gränden 1 förstås), tillbringade antalet poster i den och den totala tid där.
* Om en mus faller av, stanna klockan och byt ut den om den gränd som det föll, vänd gränd 1.
* All urin och avföring avlägsnas mellan djur och apparatur rengöras med en fuktig, följt av en torr trasa. Det är viktigt att rengöra och desinficera utrustningen mellan varje testad mus.
innehåll "> * Dessutom alltid handskar när du hanterar gnagare.Representative Results
Råttor med kompletta, ventrala eller dorsala cytotoxiska hippocampus lesioner uppvisade måttliga eller delvis ångestdämpande effekter på plus-labyrinten, medan ventral, men inte rygg, skadade råttor visade ångestdämpande effekter i de successiva gränderna 6,26. Men i ett annat laboratorium, gjorde elektrolytiska dorsala hippocampus skador har inte ångestdämpande effekter 35, det är inte osannolikt eftersom den tidigare studien erhålls endast partiella ångestdämpande effekter med rygg cytotoxiska lesioner, och det är den ventrala hippocampus som är tänkt att spela stor roll i ångest-liknande beteende 4,7.
Medial septala lesioner reduceras också ångest-liknande beteende hos råttor i de successiva gränderna 5. Däremot gjorde noll labyrinten upptäcka inga ångestdämpande effekter av kompletta cytotoxiska hippocampus lesioner 13. C57BL/6JolaHsd möss tillbringade en längre tid på de mest ångestökande av de successiva gränder (gränd 4) än 129S2/SvHsd möss 9.Däremot var en tydlig ångest-liknande beteende skillnad inte sett på plus-labyrint, där 129 möss tillbringat längre tid i det centrala området, ett resultat också ses i ett annat 129-stam, 129/SvEvTac 2. I opublicerat arbete på möss med komplett, rygg eller ventrala lesioner i hippocampus, fanns en allmän tendens att observera ångestdämpande-liknande resultat av kompletta lesioner. Dessa var dock inte alls lika markerad som i hyponeophagia tester, där den ångestdämpande effekten av kompletta eller ventral lesioner var stark och pålitlig. Till exempel, tillbringade de fullständiga skadade mössen mindre tid i de slutna armarna på plus-labyrinten, men inte mer i det fria. Den successiva gränder Testet utfördes två gånger, bara på andra försöket fanns signifikanta ångestdämpande effekter av de kompletta lesioner. Både de successiva gränder och plus-labyrint ställa krav på orientering processer, så den skadade djur att ta mer tid att "orientera sig" och därmed den tillgängliga tiden för att visa ångestdämpandebiverkningar minskar.
När möss med lesioner i mediala prefrontala cortex testades på plus-labyrint och successiva gränder apparater med olika testernas uppvägs, sågs ingen effekt av som provades först, men tydliga ångestdämpande effekter var närvarande i båda testerna jämfört med kontroller 15 (se figurerna 3 och 4). De skadade möss gjort betydligt fler poster i varje gränd av de successiva gränderna jämfört med kontroller, och de öppna armar plus-labyrinten, men intressant inlägg i den slutna armar sistnämnda var inte högre än kontrollerna. I det öppna fältet den skadade mössen var betydligt mer aktiv än kontroller, och marginellt så fotocell aktivitet burar.
Den successiva gränder test har också visat sig vara känsliga för effekterna av det ångestdämpande läkemedlet klordiazepoxid. I opublicerat arbete 12 mg / kg ipchlodiazepoxide (CDZP) visades vara aktiv i manliga NIH-möss, som används av Lister i den ursprungliga beskrivningen av plus-labyrinten för möss 25. De CDZP-behandlade möss spenderade mindre tid än kontroller i Alley 1 (158 ± 12,1 vs 212 ± 14,8 s, P = 0,0108, och gjorde fler poster i Gränderna 2-4 (se tabell 3).
| Alley | Kontroll | CDZP | P |
| 2 | 7,2 ± 1,2 | 18,4 ± 2,0 | 0,0001 |
| 3 | 1,0 (0-3,5) | 5,0 (2,5-12,3) | 0,0277 |
| 4 | 0,0 (0,0-1,0) | 2,0 (0,0-5,0) | 0,0604 |
Tabell 3. Inträden Gränderna 2-4 av successiva gränder apparaten från möss som behandlats med 12 mg. / Kg ip av CDZP eller kontroller Värden är medianer och (interkvartilt område) eller medel ± SEM beroende på om data som var icke-parametriska eller parametrisk, Mann-Whitney U test eller t-test respektive. N = 11/group.
Figur 1. Musen successiva gränder apparat. Den är tillverkad av lackerat trä och kläms fast på till bänken.
Figur 2. Musen plus-labyrint. Det är gjort av svartmålat trä med transparent Perspex väggar på slutna armar.
Figur 3. Den ångestdämpande effekten av mediala prefrontala cortex lesioner (m) på plus-maze compared med kontroller (C). * = P <0,05 C vs m.. Data publicerades ursprungligen i referens 15.
Figur 4. Den ångestdämpande effekten av mediala prefrontala cortex lesioner (m) om de successiva gränderna jämfört med kontroller (C). * = P <0,05 C vs m.. Data publicerades ursprungligen i referens 15.
Discussion
Sammanfattningsvis ger den successiva gränder testet generellt liknande resultat till plus-labyrinten när skador i hippocampus komplexa eller mediala prefrontala cortex är gjorda, men ytterligare arbete krävs för att bedöma effekterna av lesioner i andra hjärnområden tros vara relaterade till ångest -liknande beteende. Ibland resultat på plus-labyrinten skilja sig markant från de i de på varandra följande gränderna, ett exempel på detta är vårt arbete med Kir6.2 KO möss 14. När de testades på båda apparaterna, tillät det oss att visa att KO möss visade inte en allmän enkelriktad förändring i ångest-liknande beteende, eftersom de tillbringade mer tid än vildtyp möss på de öppna plus-maze armar (visar mindre ångest -liknande beteende), men mer tid i gränd 1 av de successiva gränder (visar ökad ångest-liknande beteende). Således kan kombinerad användning av plus-labyrint och successiva gränder eliminera falskt positiva eller falskt negativa resultat, eftersom de två testerna, även omliknande, inte är funktionellt identiska.
Liksom i plus-labyrinten, leder hyperaktivitet inte en icke-selektiv ökning av antalet inmatade gränder. Studier har visat att organisationen av beteendet hos möss varierar oberoende av aktivitet 28. Medial septala skadade råttor, som visade sig vara markant hyperaktiva i ett separat test i photobeam burar aktivitet övervakning visade bara avsevärt större poster i gränder 2 och 3,. Inträden gränder 1 och 4 var inte annorlunda kontroller 5 Så mindre ängsliga septal skadade råttor var skytteltrafik fram och tillbaka mellan de två måttligt anxiogena områden av de successiva gränder, visar vad apparaten var utformad för att upptäcka, det vill säga deras ställning på ett spektrum av ångest. Om de hade varit ännu mindre orolig, skulle en ökning av korsningar mellan gränder 3 och 4 har setts.
Andra bevis som hyperaktivitet inte leder till ett falskt positivt på den successiva gränder testet är att råttor med rygg hippocampus skador är hyperaktiva men visar inte ångestdämpande effekter i de successiva gränderna 7. I en relaterad prov med linjär apparater, svart-vita gränd testet, GluRA KO kvinnliga möss visar snarare mer ångest-liknande beteende än kontroller medan män är likvärdiga med kontrollerna, men båda könen är markant hyperaktiva 3. Kir6.2 KO möss var mer aktiva i sina hem burar än vildtypmöss men visade les ångest i de successiva gränderna 14. Noterbart hoppade 8 KO möss eller föll av plus-labyrinten men ingen från de successiva gränderna.
En begränsning hos de successiva gränder testet såsom för närvarande används är att med tanke på varierande färgen på golvet, skulle video-tracking system vara svårt att använda. Emellertid kunde golvet förmodligen målas en enhetlig färg som färg är endast en av de faktorer i anordningen som genererar ångest.
nt "> De successiva gränder Testet är dock osannolikt att inte drabbas av variabiliteten problem med liknande etologiskt baserade test som plus-maze 10,23, men testa ett parti djur på båda uppgifterna kan bidra till att klargöra ett osäkert plus-maze testa 30,31,37, en multipel-test strategi kan ha fördelar vid test ångest-liknande beteende.Disclosures
Inga intressekonflikter deklareras.
Acknowledgments
The Wellcome Trust för att ge Open Access finansiering till Oxford University. Robert Deacon är medlem i Oxford OXION gruppen, som finansieras av Wellcome Trust bidrag WT084655MA.
References
- Andrews, N., File, S. E. Handling history of rats modifies behavioural effects of drugs in the elevated plus-maze test of anxiety-like behaviour. Eur. J. Pharmacol. 235, 109-112 (1993).
- Balogh, S. A., McDowell, C. S., Stavnezer, A. J., Denenberg, V. H. A behavioral and neuroanatomical assessment of an inbred substrain of 129 mice with behavioral comparisons to C57BL/6J mice. Brain Res. 836, 38-48 (1999).
- Bannerman, D. M., Deacon, R. M. J., Brady, S., Bruce, A., Sprengel, R., Seeburg, P. H., Rawlins, J. N. P. A comparison of GluR-A-deficient and wild-type mice on a test battery assessing sensorimotor, affective and cognitive behaviors. Behavioral Neuroscience. 118, 643-647 (2004).
- Bannerman, D. M., Deacon, R. M. J., Offen, S., Friswell, J., Grubb, M., Rawlins, J. N. P. A double dissociation of function within the hippocampus: Spatial memory and hyponeophagia. Behav. Neurosci. 116, 884-901 (2002).
- Bannerman, D. M., Matthews, P., Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. Medial septal lesions mimic effects of both selective dorsal and ventral hippocampal lesions. Behav. Neurosci. 118, 1033-1141 (2004).
- Bannerman, D. M., Rawlins, J. N. P., McHugh, S. B., Deacon, R. M. J., Yee, B. K., Bast, T., Zhang, W. -N., Pothuizen, H. H. J., Feldon, J. Regional dissociations within the hippocampus - memory and anxiety-like behaviour. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 273-283 (2004).
- Bannerman, D. M., Yee, B. K., Good, M. A., Heupel, M. J., Iversen, S. D., Rawlins, J. N. P. Double dissociation of function within the hippocampus: A comparison of dorsal, ventral and complete hippocampal cytotoxic lesions. Behavioral Neuroscience. 113, 1170-1188 (1999).
- Carobreza, A. P., Bertoglio, L. J. Ethological and temporal analyses of anxiety-like behavior: The elevated plus-maze model 20 years on. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 1193-1205 (2005).
- Contet, C., Rawlins, J. N. P., Deacon, R. M. J. A comparison of 129S2/SvHsd and C57BL/6JOlaHsd mice on a test battery assessing sensorimotor, affective and cognitive behaviours: implications for the study of genetically modified mice. Behavioural Brain Research. 124, 33-46 (2001).
- Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. Genetics of mouse behavior: Interactions with laboratory environment. Science. 284, 1670-1672 (1994).
- Crawley, J., Goodwin, F. K. Preliminary report of a simple animal behavior model for the anxiolytic effects of benzodiazepines. Pharmacol. Biochem. Behav. 13, 167-170 (1980).
- Cruz, A. P. M., Frei, F., Graeff, F. G. Ethopharmacological analysis of rat behavior on the elevated plus-maze. Pharmacol. Biochem. Behav. 49, 171-176 (1994).
- Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Rawlins, J. N. P. Anxiolytic effects of cytotoxic hippocampal lesions in rats. Behavioral Neuroscience. 116, 494-497 (2002).
- Deacon, R. M. J., Brook, R. C., Meyer, D., Haeckel, O., Ashcroft, F. M., Miki, T., Seino, S., Liss, B. Behavioral phenotyping of mice lacking the KATP channel subunit Kir6.2. Physiol. Behav. 87, 723-733 (2006).
- Deacon, R. M. J., Penny, C., Rawlins, J. N. P. Effects of medial prefrontal cortex cytotoxic lesions in mice. Behav. Brain Res. 139, 139-155 (2003).
- Doremus, T. L., Varlinskaya, E. I., spear, L. P. Age-Related Differences in Elevated Plus Maze Behavior between Adolescent and Adult Rats. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1021, 427-430 (2004).
- File, S. E. The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs. J. Neurosci. Meth. 2, 219-238 (1980).
- File, S. E. One-trial tolerance to the anxiolytic effect of chlordiazepoxide in the plus-maze. Psychopharmacol. 100, 281-282 (1990).
- File, S. E. Behavioural detection of anxiolytic action. Experimental approaches to anxiety-like behaviour and depression. Elliot, J. M., Heal, D. J., Marsden, C. A. , Wiley. London. 25-44 (1992).
- File, S. E., Kenny, P. J., Ouagazzal, A. M. Bimodal modulation by nicotine of anxiety-like behaviour in the social interaction test: Role of the dorsal hippocampus. Behav. Neurosci. 112, 1423-1429 (1998).
- File, S. E., Zangrossi, H., Viana, M., Graeff, F. G. Trial 2 in the elevated plus-maze: a different form of fear? Psychopharmacology. 111, 491-494 (1993).
- Handley, S. L., Mithani, S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of "fear"- motivated behaviour. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 327, 1-5 (1984).
- Hogg, S. A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety-like behaviour. Pharmacol. Biochem. Behav. 54, 21-30 (1996).
- Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. Elevated Plus Maze for Mice. J. Vis. Exp. (22), e1088 (2008).
- Lister, R. G. The use of a plus-maze to measure anxiety-like behaviour in themouse. Psychopharmacology. 92, 180-185 (1987).
- McHugh, S. B., Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. Amygdala and ventral hippocampal lesions contribute differentially to mechanisms of fear and anxiety-like. , 118-163 (2004).
- Montgomery, K. C. The relation between fear induced by novelty stimulation and exploratory behaviour. J. Comp. Physiol. Psychol. 48, 254-260 (1958).
- Paulus, M. P., Dulawa, S. C., Ralph, R. J., Geyer, M. A. Behavioral organization is independent of locomotor activity in 129 and C57 mouse strains. Brain Res. 835, 27-36 (1999).
- Pellow, S., Chopin, P., File, S. E., Briley, M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety-like behaviour in the rat. J. Neurosci. Methods. 14, 149-167 (1985).
- Ramos, A. Animal models of anxiety: do I need multiple tests? TIPS. 29, 493-498 (2008).
- Ramos, A., Berton, O., Mormede, P., Chauloff, F. A multipletest study of anxiety-like behaviour-related behaviours in six inbred rat strains. Behav. Brain Res. 85, 57-69 (1997).
- Rodgers, R. J., Johnson, J. T. Factor analysis of spatiotemporal and ethological measures in the murine elevated plus-maze test of anxiety-like behaviour. Pharmacol. Biochem. Behav. 52, 297-303 (1995).
- Shepherd, J., Grewal, S. S., Fletcher, A., Bill, D. J., Dourish, C. T. Behavioural and pharmacological characterisation of the elevated "zero-maze" as an animal model of anxiety-like behaviour. Psychopharmacology. , 116-156 (1994).
- Stone, C. P. Wildness and savageness in rats of different strains. Studies in the dynamics of behaviour. Lashley, K. S. , University of Chicago Press. Chicago. 3-55 (1932).
- Treit, D., Menard, J. Dissociations among the anxiolytic effects of septal, hippocampal, and amygdaloid lesions. Behavioral Neuroscience. 111, 653-658 (1997).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nature Protocols. 2, 322-328 (2007).
- Factor analyses of large-scale data justify the behavioral test battery strategy to reveal the functional significances of the genes expressed in the brain. Yamasaki, N., et al. 36th annual meeting, Society for Neuroscience, , (2006).
