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Métodos para ECG Avaliação de Indicadores de risco cardíaco e Susceptibilidade à Aconitina arritmias induzidas em ratos após a Estado Epiléptico

doi: 10.3791/2726 Published: April 5, 2011

Summary

Técnicas de medição da atividade elétrica do coração pelo eletrocardiograma (ECG), e análise de fatores de risco cardíaco e susceptibilidade a arritmias após estado de mal epiléptico (SE) no rato são descritos.

Abstract

Letais arritmias cardíacas contribuem para a mortalidade em uma série de condições patológicas. Vários parâmetros obtidos a partir de um não-invasiva, eletrocardiograma facilmente obtidos (ECG) são estabelecidas, bem validadas indicadores prognósticos de risco cardíaco em pacientes que sofrem de uma série de cardiomiopatias. Aumento da freqüência cardíaca, diminuição da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC), e aumento da duração e da variabilidade da atividade elétrica cardíaca ventricular (intervalo QT) são indicativos de maior risco cardíaco 1-4. Em modelos animais, é importante comparar esses ECG derivados variáveis ​​e susceptibilidade a arritmias induzida experimentalmente. Infusão intravenosa do agente aconitina arritmogênica tem sido amplamente utilizada para avaliar a susceptibilidade a arritmias em uma variedade de condições experimentais, incluindo modelos animais de depressão e hipertensão 5 6, 7 após o exercício e exposição a poluentes atmosféricos 8, bem como a determinação dos antiarrítmicos eficácia dos agentes farmacológicos 9,10.

Note-se que a dispersão do intervalo QT em humanos é uma medida da variação do intervalo QT em todo o conjunto completo de cabos de um padrão de 12 derivações ECG. Consequentemente, a medida de dispersão QT do ECG duas derivações em ratos descrita neste protocolo é diferente do que o calculado a partir de registros ECG humano. Isso representa uma limitação na tradução dos dados obtidos de roedores à medicina clínica humana.

Estado de mal epiléptico (SE) é uma crise única ou uma série de convulsões recorrentes continuamente com duração superior a 30 min 11,12 11,12, e os resultados na mortalidade em 20% dos casos 13. Muitas pessoas sobrevivem da SE, mas morrer dentro de 30 dias 14,15. O mecanismo (s) desta mortalidade tardia não é totalmente compreendido. Tem sido sugerido que arritmias ventriculares letais contribuir para muitas destas mortes 14-17. Além de SE, os pacientes com crises recorrentes de forma espontânea, epilepsia ou seja, estão em risco de morte súbita prematura e inesperada associada a epilepsia (SUDEP) 18. Tal como acontece com SE, os mecanismos precisos mediação SUDEP não são conhecidos. Tem sido proposto que as anormalidades e arritmias ventriculares resultando uma contribuição significativa 18-22.

Para investigar os mecanismos de apreensão relacionados com morte cardíaca, ea eficácia de terapias cardioprotetor, é necessário obter os dois indicadores ECG derivados de risco e avaliar a susceptibilidade a arritmias cardíacas em modelos animais de doenças convulsivas 23-25. Aqui nós descrevemos métodos para o implante de eletrodos ECG na Sprague-Dawley laboratório de ratos (Rattus norvegicus), seguindo SE coleta e análise de gravações de ECG, e indução de arritmias durante a infusão intravenosa de aconitina.

Estes procedimentos podem ser usados ​​para determinar diretamente as relações entre ECG derivados medidas de atividade elétrica cardíaca e susceptibilidade a arritmias ventriculares em modelos de ratos de distúrbios convulsivos, ou qualquer patologia associada com maior risco de morte súbita cardíaca.

Protocol

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Discussion

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Dois aspectos dos procedimentos descritos são de importância crítica. Em primeiro lugar, a taxa de administração aconitina para o coração deve ser equivalente em animais. Isto requer a colocação consistente das dicas veia jugular cateter em relação ao coração, e ajuste cuidadoso da taxa de infusão. A taxa de entrega aconitina ao coração deve ser igual, a fim de avaliar adequadamente o aparecimento de arritmias ventriculares em relação a susceptibilidade alterada. Se a entrega aconitina varia, então a latência para arritmias podem ser devido a diferenças na concentração da droga e não alterações na função cardíaca. Em segundo lugar, preparação e colocação dos eletrodos de registro ECG deve produzir o artefato sem gravações com clareza discernable P, QRS e ondas T. Enquanto a taxa de coração, HRV, ea ocorrência de arritmias ventriculares pode ser determinado a partir das ondas QRS sozinho, QTc e QTd deve ser calculado a partir de gravações contendo início da onda Q-claro, e da onda T rescisão.

Uma limitação óbvia destas técnicas é que eles são realizados em animais anestesiados. No entanto, isso é necessário por duas razões. 1) Desde que os eletrodos são implantados ECG no tecido muscular esquelético, eles estão sujeitos a artefatos produzidos durante o movimento em ratos conscientes. Estes sinais não-cardíacas freqüentemente obscura a atividade ECG necessários para a análise apropriada da função cardíaca. 2) arritmias induzidas Aconitina levantar um potencial problema ético quando evocado em animais conscientes.

Estes procedimentos permitem a quantificação de diversas bem aceita indicadores prognósticos de SCD, juntamente com análise direta de susceptibilidade a arritmias ventriculares no mesmo animal. Estas técnicas são valiosas para determinar o risco cardíaco relativo, bem como a eficácia de terapias cardioprotetor, nos transtornos, apreensão e qualquer patologia associada a arritmias ventriculares letais que podem ser modelado no roedor.

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Disclosures

Não temos nada para revelar.

Acknowledgments

Esta pesquisa foi suportada por uma concessão do United Cidadãos de Investigação em Epilepsia (CURE) para SLB.

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Bealer, S. L., Metcalf, C. S., Little, J. G. Methods for ECG Evaluation of Indicators of Cardiac Risk, and Susceptibility to Aconitine-induced Arrhythmias in Rats Following Status Epilepticus. J. Vis. Exp. (50), e2726, doi:10.3791/2726 (2011).More

Bealer, S. L., Metcalf, C. S., Little, J. G. Methods for ECG Evaluation of Indicators of Cardiac Risk, and Susceptibility to Aconitine-induced Arrhythmias in Rats Following Status Epilepticus. J. Vis. Exp. (50), e2726, doi:10.3791/2726 (2011).

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