Métodos de evaluación de ECG de los indicadores de riesgo cardiaco, y la susceptibilidad a arritmias inducidas por aconitina en ratas después de Estado epiléptico

Summary

Técnicas para la medición de la actividad eléctrica del corazón mediante el electrocardiograma (ECG), y el análisis de factores de riesgo cardíaco y la susceptibilidad a las arritmias siguiente estado de mal epiléptico (SE) en la rata se describen.

Abstract

Arritmias cardíacas mortales contribuyen a la mortalidad en una serie de condiciones patológicas. Varios parámetros obtenidos de una manera no invasiva, electrocardiograma de fácil acceso (ECG) se han establecido, bien validados indicadores de pronóstico de riesgo cardíaco en pacientes que sufren de una serie de cardiopatías. Aumento del ritmo cardíaco, disminución de la variabilidad del ritmo cardíaco (HRV), y el aumento de la duración y la variabilidad de la actividad eléctrica cardíaca ventricular (intervalo QT) son indicativos de un mayor riesgo cardíaco ^1-4. En modelos animales, es interesante comparar estos ECG derivados de las variables y la susceptibilidad a las arritmias inducidas experimentalmente. La infusión intravenosa de la aconitina agente arritmogénica ha sido ampliamente utilizada para evaluar la susceptibilidad a las arritmias en una serie de condiciones experimentales, incluyendo los modelos animales de depresión y la hipertensión ^{5 6, 7} y después del ejercicio la exposición a contaminantes del aire ^8, así como la determinación de los antiarrítmicos eficacia de los agentes farmacológicos ^9,10.

Cabe señalar que la dispersión del intervalo QT en el ser humano es una medida de la variación del intervalo QT en el conjunto de los cables de un estándar de ECG de 12 derivaciones. En consecuencia, la medida de la dispersión del intervalo QT en el ECG de dos derivaciones en la rata se describe en este protocolo es diferente a la calculada a partir de registros de ECG humanos. Esto representa una limitación en la traducción de los datos obtenidos de los roedores a la medicina clínica humana.

Estado de mal epiléptico (SE) es un ataque o una serie de convulsiones recurrentes continua de más de 30 min ^{11,12 11,12,} y los resultados de la mortalidad en un 20% de los casos ^13. Muchas personas sobreviven de la SE, pero mueren dentro de 30 días ^14,15. El mecanismo (s) de este retraso en la mortalidad no se entiende completamente. Se ha sugerido que las arritmias ventriculares letales contribuir a muchas de estas muertes ^14-17. Además de la SE, los pacientes que experimentan convulsiones se repiten espontáneamente, la epilepsia, es decir, están en riesgo de muerte súbita prematura e inesperada asociadas con la epilepsia (SUDEP) ^18. Al igual que con SE, los mecanismos precisos de mediación SUDEP no se conocen. Se ha propuesto que las anomalías ventriculares y las arritmias que resulta hacer una contribución significativa ^18-22.

Para investigar los mecanismos de las convulsiones relacionadas con la muerte cardiaca, y la eficacia de las terapias cardioprotectoras, es necesario obtener tanto los indicadores de ECG derivados de los riesgos y evaluar la susceptibilidad a las arritmias cardiacas en modelos animales de trastornos convulsivos ^23-25. A continuación se describen los métodos para la implantación de electrodos de ECG en ratas Sprague-Dawley de laboratorio (Rattus norvegicus), después de SE, recopilación y análisis de registros de ECG, y la inducción de arritmias durante la infusión intravenosa de aconitina.

Estos procedimientos se pueden utilizar para determinar directamente las relaciones entre los ECG derivado de las medidas de la actividad eléctrica cardiaca y la susceptibilidad a las arritmias ventriculares en modelos de rata de los trastornos convulsivos, o cualquier otra patología asociada con mayor riesgo de muerte cardiaca repentina.

Protocol

Discussion

Dos aspectos de los procedimientos descritos son de importancia crítica. En primer lugar, la velocidad de administración de aconitina para el corazón debe ser equivalente a través de los animales. Esto requiere la colocación consistente de las puntas de catéter de vena yugular en relación con el corazón, y un cuidadoso ajuste de la velocidad de infusión. La tasa de partos aconitina a los corazones deben ser iguales a fin de evaluar adecuadamente la aparición de arritmias ventriculares en relación con la susceptibilidad alterada. Si la entrega varía aconitina, la latencia de las arritmias pueden deberse a diferencias en la concentración del fármaco y no alteraciones en la función cardíaca. En segundo lugar, la preparación y colocación de los electrodos de registro ECG debe ceder sin artefactos grabaciones con claridad P discernible, QRS y ondas T. Mientras que la frecuencia cardíaca, la VFC y la aparición de arritmias ventriculares se puede determinar a partir de las ondas QRS solo, QTc y QTd debe calcularse a partir de grabaciones que contienen clara onda Q inicio y terminación de la onda T.

Una limitación obvia de estas técnicas es que se llevan a cabo en animales anestesiados. Sin embargo, esto es necesario por dos razones. 1) Dado que los electrodos de ECG se implantan en el tejido del músculo esquelético, están sujetos a artefactos producidos durante el movimiento en ratas conscientes. Estas señales no cardiaca con frecuencia oscuro de la actividad de ECG es necesario un análisis apropiado de la función cardíaca. 2) Aconitina arritmias inducidas plantear una cuestión ética potencial evocado cuando en animales conscientes.

Estos procedimientos permiten la cuantificación de varios bien aceptado indicadores pronósticos de la SCD, junto con el análisis directo de la susceptibilidad a las arritmias ventriculares en el mismo animal. Estas técnicas son útiles para determinar el riesgo relativo cardiaca, así como la eficacia de las terapias cardioprotectoras, en los trastornos convulsivos, y cualquier otra patología asociada con arritmias ventriculares letales que pueden ser modelados en los roedores.