Summary
نظرا لبساطة عملية جراحية، ونتائج قوية في السلوك، انقباض مزمن في العصب الوركي هو واحد من النماذج الحيوانية البارز لآلام الأعصاب. في غضون 24 ساعة بعد الجراحة، وينشأ فرط الألم ويمكن قياسها كميا باستخدام فراي فون aesthesiometer (اختبار الميكانيكية)، وأخمصي متر تسكين (اختبار الحرارية).
Abstract
ألم الأعصاب المزمن، والناجمة عن الأضرار التي لحقت الجهاز العصبي المركزي أو الطرفي، هو حالة سائدة والموهنة، التي تؤثر على 7-18٪ من عدد السكان 1،2. تتضمن الأعراض عفوية (وخز، وحرق، مثل الصدمة الكهربائية) ألم، dysaesthesia، مذل، allodynia (الألم الناتج من مثيرات غير مؤلمة عادة)، وفرط التألم (في زيادة الاستجابة للمحفزات مؤلمة). الأعراض الحسية وشارك في المهووسين المعوقين السلوكية، مثل الأرق والاكتئاب. لدراسة آلام الأعصاب المزمنة وقد وضعت عدة نماذج حيوانية محاكاة الطرفية إصابة العصب، واحدة من يستخدم بشكل واسع أكثر من غيره هو بينيت وشيه على (1988) العصب الوركي من جانب واحد مزمن اصابة انقباض (CCI) 3 (الشكل 1). هنا نقدم وسيلة لأداء غرفة تجارة وصناعة واختبار فرط الحساسية والألم.
يتم تنفيذ غرفة التجارة والصناعة تحت التخدير، مع العصب الوركي على جانب واحد يتعرض بجعل كماشق القربى، والقطع من خلال النسيج الضام بين السطحي الألوية والعضلات ذات الرأسين الفخذية. وترتبط أربعة حروف مركبة الأمعاء الكروم فضفاضة حول العصب الوركي على فترات 1 مم، لتسد فقط ولكن ليس فوق القوس العصبية اعتقال تدفق الدم. يتم إغلاق الجرح مع الخيوط الجراحية في العضلة والسلع الاساسية في الجلد. ويسمح للحيوان ثم للتعافي من جراحة لمدة 24 ساعة قبل اختبار فرط الحساسية والألم يبدأ.
لإجراء الاختبارات السلوكية، ويتم وضع الفئران في جهاز الفحص وغير مسموح لهم روض لإجراء الاختبار. منطقة اختبار هو السطح منتصف أخمصي من hindpaw (الشكل 2)، الذي يندرج ضمن توزيع العصب الوركي. ويتم تقييم الميكانيكية عتبة انسحاب من خلال تحفيز ميكانيكيا على حد سواء hindpaws الجرحى ويصب بأذى باستخدام ديناميكية أخمصي الالكترونية فون فراي aesthesiometer أو دليل فون فراي الشعر 4. عتبة انسحاب الميكانيكية هي التي تمارس أقصى قدر من الضغط(بالغرام) الذي يطلق عملية سحب مخلب. لقياس كمون انسحاب الحرارية، ووصف لأول مرة من قبل هارجريفز وآخرون (1988)، يتعرض hindpaw إلى شعاع من الحرارة الإشعاعية من خلال سطح الزجاج الشفاف باستخدام متر تسكين أخمصي 5،6. يتم تسجيل كمون الانسحاب الى التحفيز الحرارة والوقت لسحب مخلب في كلا hindpaws الجرحى ويصب بأذى. غرفة التجارة والصناعة بعد والميكانيكية عتبة انسحاب، فضلا عن انسحاب الحرارية الكمون في مخلب المصابين على حد سواء بدرجة كبيرة، مقارنة قياسات خط الأساس ومخلب يصب بأذى (الشكل 3). غرفة تجارة وصناعة نموذج للإصابة الأعصاب الطرفية جنبا إلى جنب مع اختبار فرط الحساسية والألم ويوفر نظام نموذجي للتحقيق في فعالية من العوامل العلاجية المحتملة لتعديل آلام الأعصاب المزمنة. في مختبرنا، ونحن الاستفادة من غرفة التجارة والصناعة إلى جانب الحساسية الحرارية والميكانيكية للhindpaws للتحقيق في دور العصبية والتفاعلات المناعية في التسببوعلاج آلام الأعصاب.
Protocol
1. الوركي انقباض العصب المزمن
وينبغي استخدام تقنيات التطهير لإجراء العملية الجراحية. تطهير سطح العمل الجراحي مع الايثانول 70٪، وإعداد مسبق في الصكوك معقم (على سبيل المثال، مقص غرامة، ملقط، وضام)، الشاش، ومسحات من السلع الاساسية عن طريق جهاز الأوتوكليف. الخضوع لعمليات جراحية متعددة، وأدوات تنظيف resterilise مع الايثانول 70٪ أو معقمات جافة حبة بين الفئران. وينبغي ارتداء قناع جراحي، غطاء محرك السيارة الشعر والقفازات المعقمة.
لانقباض في العصب، وإعداد خياطة الوتر الكروم عن طريق خفض هذا إلى قطع صغيرة من سم طول حوالي 3 مغمورة في المياه المالحة عقيمة، لمنع جفاف. لإغلاق الجرح، واستخدام خيوط الحرير المتاحة تجاريا العقيمة.
- خدر الفأر في غرفة الاستقراء باستخدام 5٪ isoflurane في O 2، ثم تقدم 2٪ isoflurane في O 2 عن طريق العرف قناع، ورصد الحيوانات anesthetised أثناء إجراء. يتم استنشاق مواد التخدير بديل مشترك هالوثان أو الصوديوم داخل الصفاق بنتوباربيتال. الكيتامين، باعتبارها مستقبلات ن ميثيل مد اسبارتاتي (NMDA)، ينبغي تجنب منذ هذه المستقبلات هي مهمة في تطوير ألم الأعصاب.
- حلاقة الساق اليسرى الخلفية من الفئران. ثم، ضع الحيوان على حصيرة التسخين الحراري للتنظيم في 37 درجة مئوية وتطبيق التشحيم مرهم للعين للعيون.
- تعقيم منطقة حلق مع ثلاثة تطبيقات بديلة للايزوبروبيل 70٪ ومحلول اليود.
- مع الفئران ملقاة على صدره / الصدر، رفع الساق الخلفية اليسرى وعقد في موقف مع femor على 90 درجة في العمود الفقري تستخدم شريطا لاصقا على القدم.
- جعل شق في مواز الجلد، ولكن مم 3-4 تحت femor، وخالية من الجلد والعضلات المحيطة شق من خلال قطع النسيج الضام.
- باستخدام مقص حادة، من خلال قطع النسيج الضام بين السطحي الألوية والعضلة ذات الرأسينعضلات الفخذ.
- استخدام ضام إلى توسيع الفجوة بين عضلات اثنين، والسماح لتصور واضح للالعصب الوركي.
- باستخدام المنحني حادة ذات الرؤوس ملقط ومقص الصغرى، بلطف الحرة حوالي 10 ملم من العصب الوركي (الأقرب إلى انفراق ثلاثي الوركي) من النسيج الضام المحيطة بها.
- تحت المجهر ومصدر ضوء جيد، والتعادل 4 الحروف المركبة (الكروم 4.0 امعاء، وEthicon، الولايات المتحدة الأمريكية) مع عقدة مزدوجة، 1 ملم وبصرف النظر، الأقرب إلى انفراق ثلاثي من العصب الوركي. لكل ضمد، وتبدأ مع حلقة فضفاضة واحدة، ثم فهم طرفي بالقرب من حلقة وتشديد حتى الحلقة هو مجرد دافئ بالكاد وضمد لا ينزلق على طول العصب. لعقد حلقة في موقعها الصحيح، ووضع حلقة ثانية على رأس أول لاستكمال عقدة. أخيرا، قطع المغفلة من ضمد إلى حوالي 1MM. وينبغي أن انقباض في العصب يكون ضئيلا للغاية، وتوقفت على الفور ما اذا لوحظ نشل وجيزة، لمنع القبض على عشرةه تدفق الدم فوق القوس العصبية. خلال تشديد الحروف المركبة يؤدي إلى axotomy، وانشطار ذاتي (تشويه الذات)، وكلاهما غير مرغوب فيه من الآثار الجانبية التي تحول دون نجاح اختبار فرط الحساسية والألم.
- استخدام الخيوط الجراحية (Mersilk 5.0، Ethicon) لإغلاق طبقة العضلات والسلع الاساسية (Autoclip، 9 ملم) لربط الجلد. المقبل، واستخدام محلول اليود (Riodine) لتعقيم الجرح.
- مراقبة عن كثب فأر خلال فترة النقاهة التخدير، والسماح له لاسترداد في قفص منفصل مع الفراش ورقة مسطحة (وليس تربية الحيوانات معيار الفراش)، وذلك لمنع الحيوان فاقد الوعي الاختناق.
وينبغي قبل اعطاء اي بعد العملية المحققين تسكين النظر في حقيقة هذا قد تتداخل مع اختبار فرط الحساسية والألم. في الواقع، هناك أدلة على أن التطبيق المحلي للمخدر، يدوكائين، في وقت من الإصابة يمكن أن يغير وضع ألم الأعصاب، وتقلل من درجة من فرط التألم في الأسابيع السابقة 7. لمزيد من المناقشة حول هذا مatter رؤية الاستعراض بينيت وآخرون 8.
2. قياسات للسلوكيات الألم
- ينصح التعامل اليومي من الفئران لعدة أيام قبل البدء في التجربة من أجل تعويد الفئران إلى معالج بهم، والحد من التوتر والخطر من العض.
- قبل الاختبار السلوكية، والفئران يجب أن تعود على إجراء الاختبار والعلبة الحيوانية. يجب أن تبقى في بيئة الاختبار هادئة وتسيطر عليها بشكل جيد، مع درجة حرارة ثابتة ومستويات الرطوبة، ونفذت في وقت مماثل من يوم كل جلسة اختبار.
- يجب أن يتم تنفيذ اختبار فرط الحساسية والألم عدة مرات من قبل غرفة تجارة وصناعة (خط الأساس)، وعند نقاط زمنية مختلفة بعد غرفة التجارة والصناعة، على النحو المرغوب فيه.
3. الميكانيكية سحب عتبة
- في يوم الاختبار، والجرذان مكان في قفص شبكة اختبار طوابق مرتفعة 15-30 دقيقة قبل قياس عتبات انسحاب، مما يسمح للقفص الاستكشاف وgrooأنشطة مينغ لوقف والفئران لتصبح مريحة وثابتة.
- باستخدام ديناميكية أخمصي فون aesthesiometer فراي (أوغو باسيلي، إيطاليا)، وموقف وحدة اتصال ومشجعا مع خيوط مباشرة تحت سطح منتصف أخمصي من hindpaw، وتجنب شبكة معدنية، واضغط على مفتاح البداية. هذا يرفع من شعيرات لتحفيز ميكانيكيا السطح الأخمصي لhindpaw مع قوة متزايدة.
دليل فون الشعر فراي هي سلسلة من زيادة شعيرات قطر التي هي معايرة للحث على قوة معينة عندما يطبق على الجلد. يمكن استخدامها كبديل للديناميكية أخمصي الالكترونية aesthesiometer فراي فون لقياس عتبة انسحاب مخلب، كما هو موضح سابقا 4. وهناك أيضا العديد من الشركات المصنعة بديل فراي الالكترونية aesthesiometers فون (مثل المجلس الدولي والولايات المتحدة وSomedic، السويد).
- تسجيل عتبة انسحاب الميكانيكية من hindpa كلا المصابين ويصب بأذىوفاء سلطان، في ترتيب رباعية. وينطبق هذا الجهاز الضغط على مخلب وبناء على رد فعل انسحاب من نظام السجلات تلقائيا ويعرض أقصى قوة تطبيق (بالغرام). إذا كان هناك استجابة غامض يحدث (أي في حالة التمشي أو الاستمالة)، كرر التحفيز وتسجيل عتبة مرة أخرى. لعق أو يهز من hindpaw التحفيز التالية هي علامة على السلوك المرتبطة الألم.
- تكرار التنبيه الميكانيكي 3 مرات مع فاصل من حوالي 5 دقائق بين المنبهات، تسجيل العتبات، ثم حساب متوسط عتبات انسحاب مخلب.
4. الحرارية سحب الإختفاء
وينبغي أن تعدل شدة حرارة الأشعة تحت الحمراء (IR) وثيقة اختبار أخمصي قبل بدء التجربة. في مختبرنا، علينا أن نعدل كثافة الأشعة تحت الحمراء لإعطاء انسحاب مخلب متوسط الكمون من حوالي 10 ثانية في الفئران ساذجا، ونحن تعيين كمون وقف انتاج المواد الانشطارية في 20 ثانية لتجنب سد الأنسجةالعمر في حالة عدم إزالة مخلب.
- في يوم الاختبار، والجرذان مكان في اختبار قفص زجاجي طوابق 15-30 دقيقة قبل قياس كمون، مما يسمح للاستكشاف القفص والاستمالة لوقف الأنشطة والفئران لتصبح مريحة وثابتة.
- باستخدام أداة الحرارية تسكين أخمصي (أوغو باسيلي، إيطاليا)، وموقف مصدر الأشعة تحت الحمراء مباشرة تحت سطح منتصف أخمصي من hindpaw، واضغط على مفتاح البداية. هذا يكشف عن سطح أخمصي من hindpaw إلى شعاع من الحرارة الإشعاعية من خلال سطح زجاجي شفاف. وهناك أيضا الشركات المصنعة بديلة للصكوك تسكين أخمصي الحرارية (مثل المجلس الدولي والولايات المتحدة وStoelting، الولايات المتحدة الأمريكية).
- تسجيل كمون انسحاب من hindpaws كلا المصابين ويصب بأذى، في ترتيب رباعية. هذا الجهاز تلقائيا بتسجيل الوقت الذي يستغرقه (ثانية) من بداية التحفيز الحراري للانسحاب من مخلب من مصدر الحرارة. إذا كان هناك استجابة غامض يحدث (أي في حالة ambulaنشوئها أو الاستمالة)، كرر التحفيز وتسجيل كمون مرة أخرى. لعق أو يهز من hindpaw التحفيز التالية هي علامة على السلوك المرتبطة الألم.
- تكرار التنبيه الحرارة ما لا يقل عن 3 مرات مع فاصل من حوالي 5 دقائق بين المنبهات، سجل اختفاء، ثم حساب متوسط الاختفاء انسحاب مخلب.
4. ممثل النتائج
ويرد مثال على عتبة انسحاب الميكانيكية والحرارية كمون انسحاب في الكفوف المماثل (المصاب) والمقابل (يصب بأذى) من قبل فئران ويستار (خط الأساس) و. 2-12 أيام بعد غرفة التجارة والصناعة في 3A الشكل، والشكل 3B ويمكن من هذه الأرقام أن نرى أن غرفة تجارة وصناعة يؤدي إلى خفض كبير في كل من عتبات انسحاب الميكانيكية والاختفاء انسحاب الحراري للhindpaw المماثل، تشير إلى وجود فرط الألم الميكانيكية والحرارية، وكلاهما من ملامح آلام الأعصاب المزمنة .
الشكل 1. التخطيطي توضح المواقع من الحروف المركبة في غرفة تجارة وصناعة نموذج. هذا نموذج حيواني من آلام الأعصاب ويشمل وضع الحروف المركبة من أربعة الكروم، الأمعاء فضفاضة على العصب الوركي، عند مستوى منتصف الفخذ. أنه يؤدي إلى إصابة فقط جزء من afferents الذهاب الى فرط الألم في القدم واللاحقة للhindpaw.
الشكل 2. رسم تخطيطي لمنطقة hindpaw تستخدم لاختبار الألم. ويستخدم السطح منتصف أخمصي الخلفي فقط لقطاع الطرق، كما هو مبين من قبل الدائرة المنقطة الحمراء، لاختبار الألم. ومعصب هذا المجال في الغالب من قبل فروع محطة من العصب الوركي. وينبغي تجنب الكعب وقطاع الطرق نظرا لحساسية الجلد التفاضلية.
3.JPG "/>
فرط الألم الرقم 3. بعد انقباض مزمن في العصب الوركي في الفئران. بعد غرفة التجارة والصناعة، وهناك hindpaw خفض كبير في عتبة انسحاب مخلب للمحفزات الميكانيكية (A) ومخلب كمون انسحاب للمؤثرات الحرارية (B) في المصاب (المماثل) مقارنة hindpaw (المقابل) يصب بأذى (P <0.01 التدابير المتكررة 2 في اتجاه وأنوفا). تظهر البيانات يعني ± ووزارة شؤون المرأة، ن = 7 فئران ويستار.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
غرفة التجارة والصناعة هي المستخدمة على نطاق واسع إصابة الأعصاب الطرفية نموذج من آلام الأعصاب المزمنة. انها بسيطة نسبيا على القيام بها، وتنتج قوية ومستقرة فرط الألم ما لا يقل عن شهر واحد بعد تعافيه من الاصابة. بعد غرفة تجارة وصناعة والجرذان يحمل الموقف الشاذ من hindpaw المصاب (أصابع القدم التي عقدت معا وأخمصي، واستعرضوا مقلوبة مخلب)، فضلا عن تكرار اهتزاز، وحراسة ولعق من hindpaw الجرحى مما يدل على وجود ألم عفوي 9. بالإضافة إلى ضعف حسي، والمحققين عدة أظهرت أن غرفة تجارة وصناعة تثير الإعاقة السلوكية، مثل التفاعلات الاجتماعية تعطلت، واضطرابات النوم، والاكتئاب والقلق، مثل مثل السلوكيات 10-13، لكن هذا هو على النقيض من الفشل في العثور على مثل هذه المعوقات السلوكية 14،15 من قبل الآخرين. ولذلك فإن غرفة تجارة وصناعة تستخدم عادة لتحقيق كل من الفيزيولوجيا المرضية، والعوامل العلاجية المحتملة لعلاج آلام الأعصاب.
نحن descrالمكتب الدولي للتربية انقباض من جانب واحد للعصب الوركي اليسار، وينبغي مع ذلك تجدر الإشارة إلى أن العديد من المجربين كان أداء غرفة تجارة وصناعة في العصب الوركي حق، مع آلام مماثلة، والنتائج السلوكية. بعض المحققين قد يكون من الأسهل على إجراء عمليات جراحية على جانب محدد بسبب الطغيان، وتحول بعضها الآخر الجانبين ضمن تجارب لاستبعاد أي تحيز. من الجدير بالذكر أنه تم الإبلاغ عن عدة تنويعات على الإجراء الأصلي بما في ذلك استخدام سوى 2 في اربطة حول العصب 16،17 واستخدام مواد خياطة الجروح الأخرى من القناة الهضمية الكروم مثل القناة الهضمية واضحة وpolyglactin (vicryl) 18،19 في الفئران. وبالإضافة إلى ذلك، كما تم تعديل نموذج غرفة تجارة وصناعة لاستخدامها في الفئران، حيث ان هذا الإجراء هو متطابقة، باستثناء استخدام الحروف المركبة 2-3 مع المواد المختلفة بما في ذلك خياطة الوتر الكروم، والنايلون، والبرولين 15،20،21.
واحد الحد من هذا النموذج هو على درجة من الاختلاف بين الفئران التي تتعرض لغرفة التجارة والصناعة، وذلك بسبب variabiliالبحوث السابقة في ضيق من التشنج التي تنتجها ربط العقد مع الغرز. ويمكن التغلب على هذا جزئيا من خلال وجود الباحث من ذوي الخبرة المنفذ لعملية جراحية بطريقة متسقة. وعلاوة على ذلك، يمكن للنوع المواد المستخدمة في خياطة ligating العصب يسهم أيضا في التباين، ويعتقد أن المواد الكيميائية من الأمعاء الكروم توسط بعض الآثار السلوكية والكيميائية العصبية التي لوحظت في هذا النموذج 19،22. وينبغي إيلاء عناية خاصة لاختيار نوع الجنس الفئران (ذكور مقابل الإناث) 23، والعمر (الشباب مقابل العمر) 24،25، والنظام الغذائي 26 و 27 سلالة، والتي يمكن أن تؤثر تأثيرا كبيرا على تطور فرط الألم بعد غرفة التجارة والصناعة.
راسخة ألم اختبار فرط الحساسية، وذلك باستخدام الالكترونية فون فراي aesthesiometer أو دليل فون الشعر فراي عن عتبة انسحاب الميكانيكية وأخمصي تسكين (هارجريفز) متر للكمون انسحاب الحرارية، وإعادةالتدابير الكمية عرضة من فرط الألم في الحيوانات الصغيرة. استخدامها، بالاشتراك مع نماذج من آلام الأعصاب، على نطاق واسع، والسماح للمقارنات مباشرة من حساسية مخلب للمؤثرات الميكانيكية والحرارية عبر خيارات العلاج المختلفة، وبين سلالات مختلفة من الجرذان. تجدر الإشارة إلى أن تستخدم أيضا فحوصات السلوكية الأخرى، مثل دبوس اختبار الوخز وallodynia الباردة، وغرفة التجارة والصناعة لاختبار الألم الناجم عن فرط الحساسية 8.
في حين أن استخدام انسحاب انعكاسية من المحفزات الميكانيكية أو الحرارية هو المقياس الرئيسي لألم الأعصاب في هذا النموذج، والآخرين، إلا أنه في الآونة الأخيرة لانتقادات بسبب علاقته السيئة مع أعراض الإنسان وإشراك تحيز المجرب كبير 28. ولذلك، فإن استخدام نماذج إضافية مثل التدابير استثابي من الألم 29 و السلوكيات التي تنبعث عفويا 30 مفيدا.
ومع ذلك، قصرpite هذه القيود، وغرفة تجارة وصناعة نموذج الاختبارات انسحاب مخلب لفرط الألم القياس تقوم بدور محوري لفهم آليات ألم الأعصاب، وتحديد الأهداف مسكن جديد. في مختبرنا، نقوم بشكل روتيني غرفة تجارة وصناعة الميكانيكية وقياس عتبات سحب مخلب والحرارية الاختفاء انسحاب مخلب، من أجل فهم كيفية العصبية المناعي تفاعلات تسهم في آلام الأعصاب 31، وتقييم إمكانات النظام تحوير المناعة للحد من فرط الألم.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
تمت الموافقة على التجارب على الحيوانات من قبل رعاية الحيوان واللجنة الأخلاق من جامعة نيو ساوث ويلز، أستراليا، واتباع المبادئ التوجيهية الصادرة عن الرابطة الدولية لدراسة الألم.
Acknowledgments
فإن الكتاب يود أن يقر الوصف الأصلي للنموذج غرفة التجارة والصناعة من قبل بينيت وشيه (1988).
وأيد هذا العمل جزئيا من المنح المقدمة من الوطنية للصحة ومجلس البحوث الطبية في استراليا (رقم # 568637) ومكتب نيو ساوث ويلز للعلوم والبحوث الطبية إلى بتوقيت جرينتش.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Chromic gut | Ethicon Inc. | G-211 | 4-0 thickness |
| Isoflurane | Delvet Pty. Ltd., Seven Hills, NSW | n/a | |
| Mersilk | Ethicon Inc. | W-580 | 5-0 thickness |
| Autoclip | BD Biosciences | 427631 | 9 mm stainless steel |
| Riodine | Orion | R1000802F | 1% w/v iodine |
| Thermal plantar analgesia instrument | Ugo Basile | 37370 | |
| Dynamic plantar aesthesiometer | Ugo Basile | 37400 |
References
- Bouhassira, D., Lanteri-Minet, M., Attal, N., Laurent, B., Touboul, C. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population. Pain. 136, 380-387 (2008).
- Toth, C., Lander, J., Wiebe, S. The prevalence and impact of chronic pain with neuropathic pain symptoms in the general population. Pain Med. 10, 918-929 (2009).
- Bennett, G. J., Xie, Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 33, 87-107 (1988).
- Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J. Neurosci. Methods. 53, 55-63 (1994).
- Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia. Pain. 32, 77-88 (1988).
- Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat. Pain. 59, 85-94 (1994).
- Dougherty, P. M., Garrison, C. J., Carlton, S. M. Differential influence of local anesthetic upon two models of experimentally induced peripheral mononeuropathy in the rat. Brain Research. 570, 109-115 (1992).
- Bennett, G. J., Chung, J. M., Honore, M., Seltzer, Z. Models of neuropathic pain in the rat. Curr. Protoc. Neurosci. Chapter 9, (2003).
- Attal, N., Jazat, F., Kayser, V., Guilbaud, G. Further evidence for 'pain-related' behaviours in a model of unilateral peripheral mononeuropathy. Pain. 41, 235-251 (1990).
- Hu, B., Doods, H., Treede, R. -D., Ceci, A. Depression-like behaviour in rats with mononeuropathy is reduced by the CB2-selective agonist GW405833. Pain. 143, 206-212 (2009).
- Jesse, C., Wilhelm, E., Nogueira, C. Depression-like behavior and mechanical allodynia are reduced by bis selenide treatment in mice with chronic constriction injury: a comparison with fluoxetine, amitriptyline, and bupropion. Psychopharmacology. 212, 513-522 (2010).
- Monassi, C. R., Bandler, R., Keay, K. A. A subpopulation of rats show social and sleep-waking changes typical of chronic neuropathic pain following peripheral nerve injury. Eur. J. Neurosci. 17, 1907-1920 (2003).
- Roeska, K., Doods, H., Arndt, K., Treede, R. D., Ceci, A. Anxiety-like behaviour in rats with mononeuropathy is reduced by the analgesic drugs morphine and gabapentin. Pain. 139, 349-357 (2008).
- Kontinen, V. K., Kauppila, T., Paananen, S., Pertovaara, A., Kalso, E. Behavioural measures of depression and anxiety in rats with spinal nerve ligation-induced neuropathy. Pain. 80, 341-346 (1999).
- Urban, R., Scherrer, G., Goulding, E. H., Tecott, L. H., Basbaum, A. I. Behavioral indices of ongoing pain are largely unchanged in male mice with tissue or nerve injury-induced mechanical hypersensitivity. Pain. 152, 990-1000 (2011).
- Myers, R. R., Yamamoto, T., Yaksh, T. L., Powell, H. C. The role of focal nerve ischemia and Wallerian degeneration in peripheral nerve injury producing hyperesthesia. Anesthesiology. 78, 308-316 (1993).
- Grace, P. M., Hutchinson, M. R., Manavis, J., Somogyi, A. A., Rolan, P. E. A novel animal model of graded neuropathic pain: utility to investigate mechanisms of population heterogeneity. J. Neurosci. Methods. 193, 47-53 (2010).
- Kajander, K. C., Pollock, C. H., Berg, H. Evaluation of hindpaw position in rats during chronic constriction injury (CCI) produced with different suture materials. Somatosens Mot. Res. 13, 95-101 (1996).
- Xu, J., Pollock, C. H., Kajander, K. C. Chromic gut suture reduces calcitonin-gene-related peptide and substance P levels in the spinal cord following chronic constriction injury in the rat. Pain. 64, 503-509 (1996).
- Sommer, C., Schafers, M. Painful mononeuropathy in C57BL/Wld mice with delayed wallerian degeneration: differential effects of cytokine production and nerve regeneration on thermal and mechanical hypersensitivity. Brain. Res. 784, 154-162 (1998).
- Walczak, J. S., Beaulieu, P. Comparison of three models of neuropathic pain in mice using a new method to assess cold allodynia: the double plate technique. Neurosci. Lett. 399, 240-244 (2006).
- Maves, T. J., Pechman, P. S., Gebhart, G. F., Meller, S. T. Possible chemical contribution from chromic gut sutures produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 54, 57-69 (1993).
- Tall, J. M., Stuesse, S. L., Cruce, W. L., Crisp, T. Gender and the behavioral manifestations of neuropathic pain. Pharmacol Biochem. Behav. 68, 99-104 (2001).
- Chung, J. M., Choi, Y., Yoon, Y. W., Na, H. S. Effects of age on behavioral signs of neuropathic pain in an experimental rat model. Neurosci. Lett. 183, 54-57 (1995).
- Tanck, E. N., Kroin, J. S., McCarthy, R. J., Penn, R. D., Ivankovich, A. D. Effects of age and size on development of allodynia in a chronic pain model produced by sciatic nerve ligation in rats. Pain. 51, 313-316 (1992).
- Shir, Y., Sheth, R., Campbell, J. N., Raja, S. N., Seltzer, Z. Soy-containing diet suppresses chronic neuropathic sensory disorders in rats. Anesth. Analg. 92, 1029-1034 (2001).
- Yoon, Y. W., Lee, D. H., Lee, B. H., Chung, K., Chung, J. M. Different strains and substrains of rats show different levels of neuropathic pain behaviors. Experimental Brain Research. 129, 167-171 (1999).
- Mogil, J. S., Davis, K. D., Derbyshire, S. W. The necessity of animal models in pain research. Pain. 151, 12-17 (2010).
- Mogil, J. S. Animal models of pain: progress and challenges. Nat. Rev. Neurosci. 10, 283-294 (2009).
- Langford, D. J. Coding of facial expressions of pain in the laboratory mouse. Nat. Methods. 7, 447-449 (2010).
- Austin, P. J., Moalem-Taylor, G. The neuro-immune balance in neuropathic pain: involvement of inflammatory immune cells, immune-like glial cells and cytokines. J. Neuroimmunol. 229, 26-50 (2010).
