Summary
Cerrahi basitlik ve sağlam davranışsal sonuçları nedeniyle, siyatik sinirin kronik daralma nöropatik ağrı seçkin hayvan modelleri biridir. Ameliyat sonrası 24 saat içinde, ağrı aşırı duyarlılık kurulan ve kantitatif bir von Frey aesthesiometer (mekanik test) ve plantar analjezi metre (termal testi) kullanılarak ölçülebilir.
Abstract
Kronik nöropatik ağrı, merkezi ya da periferal sinir sisteminin hasar görmesi sonucu, nüfusun 1,2% 7-18 etkileyen, yaygın bir ve zayıflatıcı bir durumdur. Belirtileri spontan (gibi karıncalanma, yanma, elektrik çarpması) ağrı, disestezi, parestezi, allodini (ağrı normal olmayan ağrılı uyaranlar kaynaklanan) ve hiperaljezi (ağrılı uyaranlara artmış yanıt) içerir. Duysal semptomlar uykusuzluk ve depresyon gibi davranışsal özürlü ile komorbid bulunmaktadır. Kronik nöropatik ağrı çalışmak için periferik sinir yaralanması taklit eden birçok hayvan modellerinde geliştirilmiş olup, en yaygın olarak kullanılan bir Bennett ve Xie (1988) tek taraflı siyatik sinir kronik daralma yaralanma (CCI) 3 (Şekil 1). Burada CC ve test ağrısı aşırı duyarlılık gerçekleştirmek için bir yöntem sunulmaktadır.
CCİ olarak yaparak maruz kalan bir tarafta siyatik sinir ile, anestezi altında yapılırkin insizyon ve gluteus süperfisiyalis ve biseps femoris kaslar arasındaki bağ dokusu ile kesme. Dört kromik katgüt Ligatürleri sadece kapamak için, 1 mm aralıklarla siyatik sinir etrafındaki gevşek bağlanmış ama epinöral kan akışını tutuklama değildir. Yara deri kas ve mahsullerindeki dikişler ile kapatılır. Hayvan daha sonra ağrı aşırı duyarlılık testleri başlamadan önce 24 saat için ameliyatın izin verilir.
Davranış testi için, sıçanlarda test cihazları yerleştirilir ve test prosedürü alışmakta izin verilir. Test alanı siyatik sinir dağılımında içinde düşer sıçanın sol arka ayağını orta plantar (Şekil 2) 'dir. Mekanik çekme eşiği mekanik elektronik bir dinamik taban von Frey aesthesiometer veya manuel von Frey kıllar 4 kullanarak yaralı ve yaralanmamış hindpaws hem de uyararak değerlendirilir. Mekanik bir geri çekme eşiği uygulanan yüksek basınç(Gram cinsinden) pençe çekme tetikler. İlk Hargreaves ve ark (1988) tarafından açıklanan ısıl çekmede gecikme, ölçülmesi için, sıçanın sol arka ayağını bir plantar analjezi metre 5,6 kullanarak şeffaf bir cam yüzeyi sayesinde mükemmel bir ısı ışınına maruz kalmaktadır. Isı uyarana çekilme gecikme yaralı ve yaralanmamış hindpaws hem pençe çekme için zaman olarak kaydedilir. Aşağıdaki CC, yaralı pençede mekanik çekme eşiği, hem de ısı geri çekme gecikmesi bazal ölçümler ve elin pençe (Şekil 3) ile karşılaştırıldığında, gerek önemli ölçüde azalır. Ağrı duyarlılık testi ile birlikte periferik sinir hasarı CCİ modeli kronik nöropatik ağrı değiştirmek için potansiyel terapötik ajanların etkinliğini araştırmak için bir model sistemi sağlar. Laboratuarımızda, biz patogenezinde nöro-immün etkileşimlerin rolünü araştırmak için hindpaws termal ve mekanik hassasiyet yanında CCİ kullanmaknöropatik ağrı ve tedavisi.
Protocol
1. Siyatik Sinir Kronik daraltma
Aseptik teknikler cerrahi işlem için kullanılmalıdır. % 70 etanol ile cerrahi iş yüzeyi dezenfekte edin ve otoklavlayarak önceden steril aletler (örn., ince makas, forseps ve retraktör), tüller, zımba ve bezlerden de hazırlar. Çoklu operasyonlar için, temiz ve% 70 etanol ya da sıçanlar arasında kuru bir boncuk sterilizanlar ile resterilise aletleri. Bir cerrahi maske, saç kaporta ve steril eldiven giyilmelidir.
Sinir daralma için, kurumasını önlemek üzere, steril salin batırılır yaklaşık 3 cm uzunlukta küçük parçalar halinde kesilmesi ile kromik gut kenet hazırlanır. Yaranın kapatılması için, piyasada bulunan steril ipek dikişlerle kullanın.
- O 2 izofluran% 5 kullanan bir indüksiyon odasında sıçan Anaesthetise, sonra yüz maskesi yapılmış özel bir ile O 2 izofluran% 2 sunmak, ve işlem sırasında anestezi hayvan izlemek. Ortak alternatif anestezik halotan veya intraperitoneal sodyum pentobarbital teneffüs edilir. Bu reseptörler nöropatik ağrı geliştirilmesi önemlidir, çünkü ketamin, bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonisti olarak, kaçınılmalıdır.
- Sıçan sol arka bacak Tıraş. Sonra, 37 bir termo-regüle ısıtma hasır üzerine hayvan yere ° C ve gözlere yağlama oftalmik merhem uygulayın.
- % 70 izopropil alkol ve iyot solüsyonu üç alternatif uygulamalarında traş alanı sterilize.
- Sıçan onun göğüs / göğüs yatarken ile, sol arka bacak yükseltmek ve ayak maskeleme bandı kullanarak omurga 90 ° femor ile konumda tutun.
- Bir deri paralel insizyon, ama femor altında 3-4 mm ve bağ dokusu ile keserek kesi çevreleyen kas ücretsiz cilt olun.
- Gluteus superficialis ve pazı arasındaki bağ dokusu kesti künt makas, kullanmafemoris kasları.
- Siyatik sinir açıkça görüntülenmesini sağlayan kaslar arasındaki farkın artırılmasına bir retraktörü kullanın.
- Eğri künt uçlu forseps ve mikro-makas, çevresindeki bağ dokusu ile siyatik sinir yavaşça serbest yaklaşık 10 mm (siyatik trifurkasyon proksimalinde) kullanma.
- Mikroskop ve iyi bir ışık kaynağı altında, bir çift düğüm ile siyatik sinir trifurkasyon proksimalinde dışında 1 mm, dört bitişik harfler (kromik katgüt 4.0, Ethicon, ABD) kravat. Her bağ, bir tek gevşek bir döngü başlar, sonra da döngü yakın iki ucu kavramak ve döngü sadece ancak rahat ve bağ sinir boyunca kaymıyorsa kadar sıkın. Kendi doğru pozisyonda döngü tutmak için, düğüm tamamlamak için ilk üstüne ikinci bir döngü koyun. Son olarak, 1mm civarına dikilen ve gevşek uçları kesilir. Sinir daralma en az olması ve kısa bir seğirme görülür ise derhal durdurulması, th tutuklamak önlemek için gerekene epinöral kan akımı. Ligatürleri sıkma fazla aksotomi yol açar ve autotomy (kendini yaralama), başarılı bir ağrı aşırı duyarlılık testlerine engel hem de istenmeyen yan etkiler.
- Cildi sıkıştırmak için kas tabakası ve zımba (AutoCLIP, 9 mm) kapatmak için dikiş (Mersilk 5.0, Ethicon) kullanın. Sonra, yara sterilize etmek (Riodine) iyot çözeltisi kullanın.
- Boğulma bilinçsiz hayvan önlemek için, anestezi iyileşme döneminde yakından sıçan dikkat edin, düz kağıt yataklar (değil standart hayvancılık yatak) ile ayrı bir kafese kurtarmak için izin verir.
Herhangi bir post-operatif analjezi araştırmacılar vermeden önce bu ağrı aşırı duyarlılık testleri etkileyebilir gerçeğini göz önünde bulundurmalıdır. Aslında, yaralanma sırasında anestezi, lidokain, lokal uygulama nöropatik ağrı gelişimi, değiştirebilir ve önceki hafta 7 hiperaljezi derecesini azaltabilir dair kanıtlar vardır. Bu m daha fazla tartışma içinBennett ve arkadaşları 8 tarafından gözden bakın ardıl.
2. Ağrı Davranışları ölçümleri
- Deney başlamadan önce birkaç gün süreyle sıçanlar Günlük kullanım, onların işleyicisi sıçan alıştırmak stres ve ısırma riskini azaltmak için önerilmektedir.
- Davranış testinden önce, sıçanlarda test prosedürü ve hayvan muhafaza etmek habitüe gerekir. Test ortamı sessiz kaldı ve iyi sabit sıcaklık ve nem düzeyleri ile kontrol ve gün benzer bir zaman her test oturumunda yapılmalıdır.
- Ağrı aşırı duyarlılık testi istediğiniz gibi, CCI (bazal) öncesi ve CCİ sonra farklı zaman noktalarında birkaç kez yapılmalıdır.
3. Mekanik Çekme Eşik
- Test gününde, yeri fareler artmış örgü katlı test kafesin içine çekilmesi eşikleri ölçülerek 15-30 dakika önce, kafes arama ve groo izinming faaliyetleri durdurma ve sıçanların rahat ve sabit olmak.
- Doğrudan sıçanın sol arka ayağını orta plantar yüzeyinin altında bir dinamik taban von Frey aesthesiometer (Ugo Basile, İtalya), pozisyon filamanlı dokunmatik stimülatör ünitesi kullanarak metal örgü kaçınarak, ve start tuşuna basın. Bu mekanik olarak artan bir kuvvet ile sıçanın sol arka ayağını plantar uyarmak için filament kaldırır.
Manuel von Frey tüyleri cilde uygulandığında belirli bir kuvveti teşvik için kalibre çapında filamentler artan bir dizi vardır. Bunlar pençe çekme eşiği, daha önce tarif 4 ölçülmesi için bir elektronik dinamik taban von Frey aesthesiometer alternatif olarak kullanılabilir. Elektronik von Frey aesthesiometers (örneğin IITC, ABD ve Somedic, İsveç) birkaç alternatif üreticileri de vardır.
- Yaralı ve elin hem hindpa gelen mekanik çekme eşiği kaydetmekws, bir denge için. Bu cihaz, pençe için basınç uygulayan ve geri çekilmesi üzerine reaksiyon sistemi otomatik kaydeder ve (gram cinsinden) uygulanan maksimum kuvvet gösterir. Belirsiz bir yanıt (veya ambulasyon tüylerini temizleme durumunda örn) oluşursa, uyaran tekrar tekrar eşik kaydedebilir. Yalama veya sıçanın sol arka ayağını aşağıdaki stimülasyon sallayarak ağrı ile ilişkili bir davranış işaretidir.
- Mekanik stimülasyonu uyaranlara arasında yaklaşık 5 dakika arayla 3 kez tekrarlayın, eşikler kaydetmek ve sonra pençe çekme eşikleri ortalamasını hesaplamak.
4. Termal Çekilme Gecikme
Plantar test cihazı ile kızılötesi (IR) ısı yoğunluğu deney başlamadan önce ayarlanmalıdır. Laboratuarımızda, biz naif sıçanlarda yaklaşık 10 saniye ortalama bir pençe çekme gecikme vermek IR yoğunluğunu ayarlayın ve doku zedelenmesine önlemek için 20 saniye kesme gecikme setBir pençe kaldırmak için arıza durumunda yaşı.
- Test gününde, bir yerde 15-30 dakika gecikme ölçümünden önce cam tabanlı test kafesin içine sıçan, kafes arama izin ve durdurma faaliyetleri damat ve sıçanların rahat ve sabit olmak.
- Doğrudan sıçanın sol arka ayağını orta plantar yüzeyinin altında bir termal plantar analjezi cihazı (Ugo Basile, İtalya), pozisyon kızılötesi kaynağı kullanarak, ve start tuşuna basın. Bu şeffaf bir cam yüzeyi sayesinde mükemmel bir ısı ışın sıçanın sol arka ayağını plantar ortaya koyar. Termal plantar analjezi aletler (örn. IITC, ABD ve Stoelting, ABD) alternatif üreticileri de vardır.
- Bir denge için, yaralı ve zarar görmemiş hem hindpaws çekilme gecikme kaydedin. Bu cihaz otomatik olarak ısı kaynağından pençe kesilmesine termal uyaranın başlangıcından (saniyede) geçen süreyi kaydeder. Belirsiz bir yanıtı ortaya çıkarsa (ambula durumunda örnvermekte veya damat), uyarıcı tekrar ve tekrar gecikme kaydedin. Yalama veya sıçanın sol arka ayağını aşağıdaki stimülasyon sallayarak ağrı ile ilişkili bir davranış işaretidir.
- Isı stimülasyonu uyaranlara arasında yaklaşık 5 dakika ara ile en az 3 kez tekrarlayın, gecikmeleri kaydetmek ve sonra pençe çekme gecikmeleri ortalamasını hesaplamak.
4. Temsilcisi Sonuçlar
Wistar sıçanların (yaralanmamış) ipsilateral (yaralı) ve kontralateral pençeleri mekanik çekme eşiği ve termal çekilme gecikme bir örnek, daha önce gösterilmeyen (bazal) ve 2-12 gün Şekil 3A CCİ ve Şekil 3B sonra. Edilir Bu rakamlara bakıldığında CCİ, mekanik ve termal ağrı hipersensitivite varlığını gösteren, mekanik çekme eşikleri ve ipsilateral sıçanın sol arka ayağını termal çekilmesi gecikmeleri hem de önemli bir düşüş neden olduğu görülebilir kronik nöropatik ağrı hem de özellikleri .
Şekil 1. CC modelinde ligatürü konumlandırma açıklayan şematik bir resimdir. Nöropatik ağrı, bu hayvan modelinde orta uyluk düzeyinde siyatik sinir dört gevşek kromik-bağırsak bitişik harfler, yerleştirme içerir. Bu sıçanın sol arka ayağını ayağı ve bunu takip eden ağrı aşırı duyarlılık olacak afferentleri sadece bir kısmını yaralanmasına neden olur.
Şekil 2. Ağrı testi için kullanılan sıçanın sol arka ayağını alanının Diyagramı. Olarak kırmızı noktalı bir daire ile gösterilen ayak yastıklarından sadece posterior orta plantar, ağrı, test için kullanılır. Bu bölge siyatik sinirin terminal dalları çoğunlukla innerve edilir. Topuk ve ayak pedleri diferansiyel cilt hassasiyeti nedeniyle kaçınılmalıdır.
"3.jpg />
Sıçanlarda siyatik sinirin kronik daralma sonrasında Şekil 3. Ağrı aşırı duyarlılık. CC sonra mekanik uyarıcılar (A) ve (B) yaralı termal uyarılara pençe çekme gecikmesi (ipsilateral) ile pençe çekme eşiği önemli bir azalma elin (taraf) sıçanın sol arka ayağını (P <0.01 tekrar ölçümlü 2 ile karşılaştırıldığında vardır sıçanın sol arka ayağını olduğu yönlü ANOVA). Veriler ortalama göstermek ± sem, n = 7 Wistar sıçan.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
CCİ kronik nöropatik ağrı yaygın olarak kullanılan periferik sinir yaralanması modelidir. Bunu gerçekleştirmek için oldukça basit ve yaralanma sonrası en az bir ay için sağlam ve kararlı bir ağrı aşırı duyarlılık üretir. CCİ takiben sıçan yaralı sıçanın sol arka ayağını (parmakları bir arada tutan ve plantar fleksiyon ve pençe everte) yanı sıra, sallayarak koruma ve spontan ağrı 9 varlığını düşündüren yaralı sıçanın sol arka ayağını yalamaya tekrarlanan anormal duruş sergilerler. Duyu bozukluğu ek olarak, bazı araştırmacılar CCİ gibi kesintiye sosyal etkileşimler, uyku bozuklukları, depresif benzeri ve davranışları 10-13 anksiyete benzeri davranışsal özürlü, çağrıştırır göstermiştir, ancak bu tür davranışsal özürlü bulmak için başarısızlık aksine budur diğerleri 14,15 ile. CC nedenle sıklıkla patofizyolojisi ve nöropatik ağrı tedavisi için potansiyel bir terapötik ajanlar hem araştırmak için kullanılır.
Biz descrSol siyatik sinir tek taraflı daralma Ibe, bununla birlikte, birçok denemecileri benzer ağrısı ve davranışsal sonuçlar ile, sağ siyatik sinirinde CC gerçekleştirdik not edilmelidir. Bazı araştırmacılar daha kolay ellilik nedeniyle belirli bir tarafta ameliyatı gerçekleştirmek için bulabilirsiniz, diğerleri herhangi bir önyargı ekarte etmek için deneyler içinde tarafı açtınız. Bu orijinal prosedürlere bağlı çeşitli varyasyonlar sinir 16,17 etrafında sadece 2 bitişik harfler kullanarak ve bu farelerde düz bağırsak ve polyglactin (vicryl) 18,19 olarak kromik guddesi dikiş materyali kullanarak dahil bildirilmiştir dikkat çekicidir. Prosedürü kromik gut, naylon, ve prolen 15,20,21 dahil olmak üzere çeşitli dikiş malzemeleri ile 2-3 ligatür kullanılması haricinde, aynı olduğu Buna ek olarak, CC model ayrıca, farelerde kullanılmak üzere modifiye edilmiştir.
Bu modelde biri sınırlandırma variabili nedeniyle CC tabi sıçan arasında değişkenlik derecesi, birdikişlerle bağlama knot tarafından üretilen daralması gerginlik ty. Bu kısmen deneyimli bir araştırmacı tutarlı bir şekilde ameliyatı gerçekleştirerek olan aşılabilir. Dahası, sinir bağlanarak için kullanılan materyalin dikiş tipi de değişkenliği katkıda bulunabilirler ve bu kromik gut maddelerini bu modelde 19,22 gözlenen davranışsal ve nörokimyasal bazı etkilere aracılık olduğuna inanılmaktadır. Özel dikkate önemli CCİ takiben ağrı aşırı duyarlılık geliştirilmesi etkileyebilir sıçan cinsiyet (erkek karşı kadın) 23 yaş (genç karşı eski) 24,25, diyet 26 ve şekil 27, seçimi verilmelidir.
Elektronik von Frey aesthesiometer veya mekanik çekme eşiği ve termal çekmede gecikme için bir plantar analjezi (Hargreaves) metre için manuel von Frey tüyleri kullanarak Ağrı aşırı duyarlılık testleri, iyi kurulmuş ve reküçük hayvanları ağrı aşırı duyarlılık sorumlu kantitatif tedbirler. Bunların kullanımı, nöropatik ağrı modelleri ile birlikte, yaygın ve değişik tedavi seçenekleri arasında mekanik ve termal uyaranlara pençe hassasiyet doğrudan karşılaştırmalar için, izin ve sıçanların farklı suşları arasında. Bu tür iğne batması testi ve soğuk allodynia gibi diğer davranış testleri, aynı zamanda CC-kaynaklı ağrının aşırı duyarlılık 8 test edilmesi için kullanılmıştır olduğu not edilmelidir.
Mekanik veya termal uyaranlar sonucu refleksif çekilme kullanımı bu model ve diğerleri nöropatik ağrı en önemli ölçü iken, son zamanlarda insan belirtiler ve önemli deneyci önyargı 28 katılımı ile zayıf korelasyon için eleştirilmiştir. Bu nedenle, bu tür ağrı 29 edimsel önlemler ve kendiliğinden yayılan davranışlar 30 gibi ek paradigmaların kullanımı yararlı olacaktır.
Bununla birlikte, desBu sınırlamalar Pite, CCİ model ve ölçüm ağrısı aşırı duyarlılık için pençe çekme testleri nöropatik ağrı mekanizmalarının anlaşılması ve yeni analjezik hedefler belirlenmesi için hayati önem taşıyor. Laboratuarımızda, rutin etkileşimler nöropatik ağrı 31 nasıl katkıda nöro-immün anlamak ve ağrı aşırı duyarlılık azaltmak için modüle bağışıklık sisteminin potansiyelini değerlendirmek amacıyla, CCİ gerçekleştirmek ve mekanik pençe çekme eşikleri ve termal pençe çekme gecikmeleri ölçmek.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Hayvanlar üzerinde deneyler New South Wales, Avustralya Üniversitesi Hayvan Bakım ve Etik Komitesi tarafından onaylandı ve Ağrı Çalışmaları Uluslararası Birliği tarafından yayınlanan izledi.
Acknowledgments
Yazarlar Bennett ve Xie (1988) tarafından CCİ modelin orijinal tanımı kabul etmek istiyorum.
Bu çalışma Bilim ve GMT Tıbbi Araştırma Ulusal Sağlık ve Avustralya Tıbbi Araştırma Konseyi (ID # 568637) ve NSW hibe tarafından kısmen desteklenmiştir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Chromic gut | Ethicon Inc. | G-211 | 4-0 thickness |
| Isoflurane | Delvet Pty. Ltd., Seven Hills, NSW | n/a | |
| Mersilk | Ethicon Inc. | W-580 | 5-0 thickness |
| Autoclip | BD Biosciences | 427631 | 9 mm stainless steel |
| Riodine | Orion | R1000802F | 1% w/v iodine |
| Thermal plantar analgesia instrument | Ugo Basile | 37370 | |
| Dynamic plantar aesthesiometer | Ugo Basile | 37400 |
References
- Bouhassira, D., Lanteri-Minet, M., Attal, N., Laurent, B., Touboul, C. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population. Pain. 136, 380-387 (2008).
- Toth, C., Lander, J., Wiebe, S. The prevalence and impact of chronic pain with neuropathic pain symptoms in the general population. Pain Med. 10, 918-929 (2009).
- Bennett, G. J., Xie, Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 33, 87-107 (1988).
- Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J. Neurosci. Methods. 53, 55-63 (1994).
- Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia. Pain. 32, 77-88 (1988).
- Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat. Pain. 59, 85-94 (1994).
- Dougherty, P. M., Garrison, C. J., Carlton, S. M. Differential influence of local anesthetic upon two models of experimentally induced peripheral mononeuropathy in the rat. Brain Research. 570, 109-115 (1992).
- Bennett, G. J., Chung, J. M., Honore, M., Seltzer, Z. Models of neuropathic pain in the rat. Curr. Protoc. Neurosci. Chapter 9, (2003).
- Attal, N., Jazat, F., Kayser, V., Guilbaud, G. Further evidence for 'pain-related' behaviours in a model of unilateral peripheral mononeuropathy. Pain. 41, 235-251 (1990).
- Hu, B., Doods, H., Treede, R. -D., Ceci, A. Depression-like behaviour in rats with mononeuropathy is reduced by the CB2-selective agonist GW405833. Pain. 143, 206-212 (2009).
- Jesse, C., Wilhelm, E., Nogueira, C. Depression-like behavior and mechanical allodynia are reduced by bis selenide treatment in mice with chronic constriction injury: a comparison with fluoxetine, amitriptyline, and bupropion. Psychopharmacology. 212, 513-522 (2010).
- Monassi, C. R., Bandler, R., Keay, K. A. A subpopulation of rats show social and sleep-waking changes typical of chronic neuropathic pain following peripheral nerve injury. Eur. J. Neurosci. 17, 1907-1920 (2003).
- Roeska, K., Doods, H., Arndt, K., Treede, R. D., Ceci, A. Anxiety-like behaviour in rats with mononeuropathy is reduced by the analgesic drugs morphine and gabapentin. Pain. 139, 349-357 (2008).
- Kontinen, V. K., Kauppila, T., Paananen, S., Pertovaara, A., Kalso, E. Behavioural measures of depression and anxiety in rats with spinal nerve ligation-induced neuropathy. Pain. 80, 341-346 (1999).
- Urban, R., Scherrer, G., Goulding, E. H., Tecott, L. H., Basbaum, A. I. Behavioral indices of ongoing pain are largely unchanged in male mice with tissue or nerve injury-induced mechanical hypersensitivity. Pain. 152, 990-1000 (2011).
- Myers, R. R., Yamamoto, T., Yaksh, T. L., Powell, H. C. The role of focal nerve ischemia and Wallerian degeneration in peripheral nerve injury producing hyperesthesia. Anesthesiology. 78, 308-316 (1993).
- Grace, P. M., Hutchinson, M. R., Manavis, J., Somogyi, A. A., Rolan, P. E. A novel animal model of graded neuropathic pain: utility to investigate mechanisms of population heterogeneity. J. Neurosci. Methods. 193, 47-53 (2010).
- Kajander, K. C., Pollock, C. H., Berg, H. Evaluation of hindpaw position in rats during chronic constriction injury (CCI) produced with different suture materials. Somatosens Mot. Res. 13, 95-101 (1996).
- Xu, J., Pollock, C. H., Kajander, K. C. Chromic gut suture reduces calcitonin-gene-related peptide and substance P levels in the spinal cord following chronic constriction injury in the rat. Pain. 64, 503-509 (1996).
- Sommer, C., Schafers, M. Painful mononeuropathy in C57BL/Wld mice with delayed wallerian degeneration: differential effects of cytokine production and nerve regeneration on thermal and mechanical hypersensitivity. Brain. Res. 784, 154-162 (1998).
- Walczak, J. S., Beaulieu, P. Comparison of three models of neuropathic pain in mice using a new method to assess cold allodynia: the double plate technique. Neurosci. Lett. 399, 240-244 (2006).
- Maves, T. J., Pechman, P. S., Gebhart, G. F., Meller, S. T. Possible chemical contribution from chromic gut sutures produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 54, 57-69 (1993).
- Tall, J. M., Stuesse, S. L., Cruce, W. L., Crisp, T. Gender and the behavioral manifestations of neuropathic pain. Pharmacol Biochem. Behav. 68, 99-104 (2001).
- Chung, J. M., Choi, Y., Yoon, Y. W., Na, H. S. Effects of age on behavioral signs of neuropathic pain in an experimental rat model. Neurosci. Lett. 183, 54-57 (1995).
- Tanck, E. N., Kroin, J. S., McCarthy, R. J., Penn, R. D., Ivankovich, A. D. Effects of age and size on development of allodynia in a chronic pain model produced by sciatic nerve ligation in rats. Pain. 51, 313-316 (1992).
- Shir, Y., Sheth, R., Campbell, J. N., Raja, S. N., Seltzer, Z. Soy-containing diet suppresses chronic neuropathic sensory disorders in rats. Anesth. Analg. 92, 1029-1034 (2001).
- Yoon, Y. W., Lee, D. H., Lee, B. H., Chung, K., Chung, J. M. Different strains and substrains of rats show different levels of neuropathic pain behaviors. Experimental Brain Research. 129, 167-171 (1999).
- Mogil, J. S., Davis, K. D., Derbyshire, S. W. The necessity of animal models in pain research. Pain. 151, 12-17 (2010).
- Mogil, J. S. Animal models of pain: progress and challenges. Nat. Rev. Neurosci. 10, 283-294 (2009).
- Langford, D. J. Coding of facial expressions of pain in the laboratory mouse. Nat. Methods. 7, 447-449 (2010).
- Austin, P. J., Moalem-Taylor, G. The neuro-immune balance in neuropathic pain: involvement of inflammatory immune cells, immune-like glial cells and cytokines. J. Neuroimmunol. 229, 26-50 (2010).
