Summary
この抽象は、化学療法の治療を受けている患者では神経の発達を評価する手法を提案する。従来の評価方法は、神経機能の早期の変化を検出する能力が限定されていますが、神経興奮性技術は、病態に重度の神経毒性と洞察力のリスクがある患者の早期発見を提供しています。
Abstract
化学療法誘発性神経毒性は、最もよく使用される化学療法のいくつかの1,2で発生する癌治療の重大な結果である。化学療法誘発性の末梢神経障害は、手足のしびれや感覚異常の症状を生成し、微細運動能力と歩行の困難へと進行する可能性があり、機能障害につながる。厄介な症状を生産することに加えて、化学療法誘発性の神経障害は、減量または治療の早期中止に至る治療の成功を制限される場合があります。神経障害の症状は、そうでなければ良好な予後3の患者に永久的な神経損傷を残して、長期的な持続可能性があります。化学療法が予防措置、および生存率が増加するにつれてより頻繁に利用されているように、長期的な、重要な神経毒性の重要性が増加します。
は確立神経保護または治療のオプションと敏感な評価手法の欠如はありません。 Appropr神経毒性のiate評価は予後因子として、神経保護剤の今後の試験に適したエンドポイントとして重要になります。化学療法誘発性の神経障害の重症度を評価する現在の方法は客観性4を変更し、間観察するために不足感度に実証されている臨床医ベースの評価尺度を利用しています。従来の神経伝導の研究は、比較的非具体的な措置であり、イオンチャネルの機能、または静止膜電位への洞察を提供していない複合活動電位の振幅と伝導速度に関する情報を提供しています。したがって、先行研究は、従来の神経伝導の研究は、化学療法誘発性神経毒性4-6の早い変化に敏感ではないことを明らかにした。比較では、神経の興奮性の研究は、大規模な有髄軸索のヒトin vivo でのイオンチャネル、ポンプ、交換の評価を可能にするために開発されたしきい値の追跡技術を利用7-9
神経の興奮性技術は、化学療法誘発性神経毒性10月13日の開発と重症度を調べるためのツールとして確立されている。興奮性パラメータの数を含む、神経興奮性の研究は、点滴や慢性、累積毒性の開発直後に生じる急性神経毒性を評価するために使用することができます。神経の興奮性のテクニックだけで5〜10分で完了し必要な各試験で、臨床の現場で実現可能である。神経の興奮装置は、容易に市販されていると、患者は点滴センターの設定で、その場でテストすることができるようにポータブルシステムが考案されている。さらに、これらの手法は、複数の化学療法での使用に適合させることができます。
主に大腸癌のために利用化学療法、オキサリプラチン、治療を受けた患者で、神経の興奮性のテクニックは、患者を識別する方法を提供慢性的な神経障害の発症前に神経毒性のためにT-リスク。神経の興奮性の研究は、運動感覚軸索10月13日に急性のNa + channelopathyの開発を明らかにした。重要なのは、早期治療に興奮性の変化を示した患者は重篤な神経毒性11〜中等度の開発に続いて多かった。しかし、治療を越えて、印象的な長手方向の変更は、患者だけで10の80％で、臨床神経学的ア ウトカムを予測することができた感覚軸索で同定された。これらの変更は、オキサリプラチン投与後、急性見られるものに異なるパターンを示して、最も可能性が高い重要な軸索 損傷とオキサリプラチン治療10の間に長手方向に開発を感覚神経の膜電位変化の発展を反映しています。前の神経機能の従来の施策の低下への早期治療の間に開発著しい異常は、その元を示唆citabilityパラメータは、敏感なバイオマーカーを提供することがあります。
Protocol
1。患者の準備
- 患者は化学療法開始前にテストベースラインの神経興奮性のための医療腫瘍科から呼ばれています。
- 興奮性のテストのために患者適合性を決定する必要があります。彼らは、歴史や末梢神経障害のベースライン生理学証拠を持って前に神経毒性の化学療法治療を受けているか、興奮性テストのために、任意の禁忌がある場合は、患者は除外する必要があります。
2。軸索の興奮性の手順
- 半自動化されたコンピュータシステムのQTracS（神経学研究所、クイーンスクエア、英国）、隔離された線形バイポーラ定電流刺激（Digitimer、Welwyn Garden Cityの、英国）とアンプ（使用して、正中神経の感覚と運動の興奮性プロトコルを引き受けるサファイアIIA、Medelec、英国）。
- 肌を削減するために研磨ゲルまたはパッドと手首と前腕での皮膚表面を準備します。アルコールワイプのアプリケーションに続いて抵抗。
- モーターの録音付き短母指外転·ブレビスと化合物のモータ活動電位（活動持続時間を計測）を記録するために遠位基準電極4cmの筋腹上に配置、非分極性電極の記録サイトを準備します。
- 感覚のレコーディングの記録サイトを準備 - 複合感覚の活動電位（CSAPs）を記録するために、それぞれの記録と参照電極の近位および遠位指節間関節に配置されたリング電極を用いた。
- 導電性のゲルで、手のひらに電気中性のアース板を配置します。
- レコーディングのセットアップで電気的なノイズは、ばかげた50/60 Hzのノイズ除去（クエスト科学機器、ノースバンクーバー、カナダ）を使用して、可能な限り削除する必要があります。
- 手首で正中神経を刺激する。刺激部位は、その後、再配置可能バイポーラ電極と非pを使用して、最も低いしきい値の場所として選択する必要がありますolarizable電極。
- アノード電極は、骨上の刺激電極から近位10cmに配置する必要があります。
- テスト全体の刺激部位の温度を監視し、温度が32℃以上であることを確認してください
3。軸索の興奮性プロトコル
- 刺激強度がさらに増加すると応答が最大となると増大しなくなるまで徐々に刺激を増やすことによって、刺激 - 応答曲線を記録します。
- しきい値を追跡するための目標振幅は、刺激 - 反応曲線の急峻な斜面の面積に対応する30パーセントの最大振幅の40％、自動的に設定されています。
- ボストックらの方法ごとに、1998のように、ターゲット振幅を達成するために必要なしきい値の変更は、現在はオンラインで追跡されます。
- 閾値電気緊張（TE）、リカバリサイクル（RC）、電流閾値（I / V）の関係を含む複数の興奮性のパラメータを記録としてキールナンら、2000、キールナンら、2001で説明しています。
- 閾値電気緊張は、制御しきい値の±40％（ 図1）に現在のセットを偏光と、100msのサブスレッショルド電流の偏光を用いて評価されています。両方ドおよびHyper-偏光は、次のターゲット応答振幅を維持するために必要なしきい値電流の変化が記録されます。閾値電気緊張が強く、膜電位に関連付けられている偏光パルス（90〜100ミリ秒）の終了時に過分極方向への応答で、結節コンダクタンスと膜電位の評価を提供しています。
- リカバリサイクルは、テスト刺激（2.5ミリ秒から200ミリ秒まで）することにより、異なる間隔で続いて初期の最大上コンディショニング刺激して、ペアのパルスのパラダイム（ 図2）を用いて評価されています。最大上刺激に続いて、それは電圧-Gの活性化を反映して、 "不応性"と呼ばれる、その後の応答を生成することがより困難であるatedのNa +チャネル。不応期に続いて、superexcitabilityとして知られているファシリテーションの期間が発生します。
- 電流しきい値の関係は50パーセントからしきい値の100％の強度に変化は200 msの偏光電流を用いて評価されています。
4。患者評価
- これらの技術を使用して、患者が化学療法を越えて、両方の急性および縦方向に評価されます。急性神経毒性を評価するために、患者が治療を受けてから48時間以内に化学療法後の評価に戻ります。
- 慢性的な神経毒性を調べるために、化学療法注入する前の評価は、治療サイクルの向こう側に長手方向に比較されます。
- 軸索の興奮性のテストに加えて、従来の臨床評価尺度は、国立がん研究所を含む化学療法誘発性神経毒性を評価するために使用されるべき - 有害事象の神経感覚サブスケール、総神経障害スコアとパットのためのコモンクライテリアient報告アウトカム評価。
5。分析と解釈
- 急性神経毒性を識別するために、結果は前と後の化学療法と比較されます。神経機能の縦の変化の発展を評価するために、結果は処理間で比較されています。評価のための重要なパラメータは、ピーク振幅と遅延時間などの従来のパラメータに加えて、閾値電気緊張のしきい値の変化の耐火性、superexcitability、範囲（90から100ミリ秒を過分極）が含まれています。
- 治療全体の興奮性のパラメータの全体的な変化を評価するために、コンポジット興奮性のスコアが計算されます。 superexcitability、耐火性と閾値電気緊張（90-100ミリ秒を過分極） - - 3つのパラメータの変更は、変更の全体的なマーカーを提供するために、初期から最終的な治療に加算されます。
6。代表的な結果
パットの興奮性の結果の例オキサリプラチンで治療ientが用意されています。すぐにポスト·オキサリプラチン注入、開発、感覚と運動の両方の興奮性の急性変化、機能のNa + channelopathy 10 -13の開発を示唆する。ただし、複数の興奮性のパラメータに有意な変化は、広範囲の感覚軸索損傷と膜電位の変化を反映し、影響を受けないモータの軸索（ 図3）のみで、感覚神経軸索にオキサリプラチン治療を越えて徐々に開発しています。このパターンは、慢性のオキサリプラチン誘発性神経毒性症状の臨床的発現と一致しています。感覚軸索の興奮性の変化は、従来の神経伝導技術を使用して評価されるようにピーク振幅の減少に先行し、その軸索の興奮性の技術が早期にオキサリプラチン誘発性神経毒性のために敏感なアセスメントツールを提供することが示唆された。
図1。
図2。5でピークに増加した興奮性（superexcitability）の期間、続いて最大上刺激後に最大3ミリまで縮小興奮の期間（耐火性）で、インパルス伝導以下の興奮性の変化の特徴的な配列を示す興奮性の回復サイクル、 -7ミリ秒、その後減少し興奮（subexcitability）。ペアのパルスのパラダイム刺激プロトコルははめ込みです。
イチジクURE 3。オキサリプラチンの治療の4-6ヶ月後に白で表示黒と後処理のレコーディングに示すように、ベースラインのレコーディングの感覚軸索オキサリプラチン投与患者における興奮性が変化します。これらの変更は広範囲に軸索損傷と膜電位の変化を反映すると考えられている。腫瘍の設定で興奮セットアップの絵が左側に表示されます。 拡大画像を表示するには、ここをクリック 。
Discussion
化学療法誘発性の神経障害は治療過程に影響を与え、長期的な患者の障害を生じることがあり癌治療の重篤な副作用です。特に化学療法を受けた患者の神経機能障害を測定する高感度かつ客観的評価指標の欠如があります。軸索の興奮性技術の臨床開発は、化学療法誘発性神経毒性の評価に有用な予測情報を提供しています。イオンチャネルの機能、静止電位、及び軸索膜機能に関する情報を提供することにより、これらの技術は、化学療法で治療がん患者における軸索の機能障害の根底にある病態生理学的プロセスへの洞察を可能にします。さらに、軸索の興奮性の技術は、臨床腫瘍学の設定で可能であることが実証されており、個々のテストは5-10分で完了することができます。
オキサリプラチン投与患者では、軸索の興奮性技術が提供する重度の神経毒性のリスクがある患者の早期発見を可能に敏感なバイオマーカー。オキサリプラチン誘発性の神経障害を識別し、従来の神経伝導の研究に比較して軸索損失が既に発生した後にのみ、軸索の興奮性の研究は、前軸索消失への神経機能障害の予測マーカーを提供しています。このように、軸索の興奮性の研究は、客観的に神経保護効果を決定するために、潜在的な神経保護戦略の臨床試験で神経機能の評価を提供するために利用されることがあります。
Disclosures
我々は、開示することは何もありません。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| QTracS program |  Digitimer Ltd. |
||
| DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer Ltd. |
Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | |
| Sapphire IIA Amplifier | Medelec | ||
| Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments | ||
| Non-polarizable electrodes | Unomedical | ||
| Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |
References
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