Formazione estinzione durante la finestra di riconsolidamento impedisce il recupero della paura

Summary

Paura condizionata può essere ridotta attraverso un processo inibitorio chiamato estinzione, ma può riemergere in condizioni quali il passaggio del tempo o esposizione a stress. Nostro protocollo presenta un nuovo modo di prevenire recupero paura introducendo estinzione durante la finestra riconsolidazione (il ricollocamento fase di riattivazione a memoria).

Abstract

La paura è disadattamento quando persiste a lungo dopo le circostanze si sono sicuro. E 'quindi fondamentale sviluppare un approccio che impedisce costantemente il ritorno della paura. Pavloviani paura condizionata paradigmi sono comunemente impiegati per creare una controllata, associazione romanzo paura in laboratorio. Dopo l'associazione uno stimolo innocuo (stimolo condizionato, CS), con un risultato avversivo (stimolo incondizionato, Stati Uniti), si può suscitare una risposta di paura (risposta condizionata, o CR), presentando semplicemente lo stimolo solo ^1,2. Una volta che si acquisisce la paura, può essere ridotta utilizzando la formazione estinzione, per cui lo stimolo condizionato viene ripetutamente presentato senza l'esito avversivo fino paura non è più espressa ^3. Questo apprendimento inibitorio crea una nuova rappresentazione sicuro per il CS, che compete per l'espressione con il ⁴ di memoria originale paura. Sebbene estinzione è efficace a inibire la paura, non è permanente. La paura può spontaneamenterecuperare con il passare del tempo. L'esposizione a stress o tornare al contesto della formazione iniziale può anche causare paura a riemergere ^3,4.

Il nostro protocollo affronta la natura transitoria di estinzione di mira la finestra riconsolidamento di modificare la memoria emotiva in modo più permanente. Ampia evidenza suggerisce che riattivando una memoria consolidata ritorna ad uno stato labile, in cui la memoria è ancora sensibili alle interferenze ^5-9. Questa finestra di opportunità sembra aprire poco dopo la riattivazione e chiudere circa 6 ore dopo ^5,11,16, anche se può variare a seconda della forza e l'età della memoria ^15. Consentendo nuove informazioni di incorporare nella traccia di memoria originale, questa memoria può essere aggiornato come reconsolidates ^10,11. Gli studi che coinvolgono animali non umani hanno bloccato con successo l'espressione della memoria paura con l'introduzione di manipolazioni farmacologiche all'interno del refinestra di consolidamento, tuttavia, la maggior parte agenti usano i tossici per l'uomo o mostrare effetti dubbi quando viene utilizzato in studi sull'uomo ^12-14. Il nostro protocollo affronta queste sfide offrendo un efficace, ma non invasivo, la manipolazione del comportamento che è sicuro per gli esseri umani.

Con la richiesta di memoria di recupero paura prima di estinzione, abbiamo essenzialmente innescare il processo di riconsolidamento, permettendo nuove informazioni sulla sicurezza (ad esempio, estinzione) deve essere incorporata mentre la memoria paura è ancora suscettibile di interferenze. Un recente studio che impiega questa manipolazione comportamentale nel ratto ha bloccato con successo ricordo di paura usando questi parametri temporali ^11. Ulteriori studi nell'uomo hanno dimostrato che l'introduzione di nuove informazioni dopo il recupero di precedentemente consolidate motore ^{16, 17} episodica, o dichiarative ¹⁸ memorie porta a interferenze con la traccia di memoria originale ^14. Si delineano di seguito un pro romanzoprotocollo utilizzato per bloccare il recupero paura negli esseri umani.

Protocol

Panoramica

Lo studio descritto in questo protocollo si svolge nell'arco di tre giorni consecutivi, con una tra-design soggetti dei tre gruppi sperimentali. Il giorno 1, tutti i soggetti sottoposti a condizionamento alla paura, dove si impara a discriminare tra due segnali, uno che predice uno shock e un altro che non lo fa. Il giorno 2, tutti i soggetti sottoposti a una formazione di estinzione, ma si differenziano per quanto riguarda ciò che accade prima: Due gruppi ricevono un segnale promemoria per riattivare la memoria paura prima dell'allenamento di estinzione, mentre un terzo gruppo non riceve tale cue. Un gruppo riceve la stecca promemoria 10 minuti prima dell'estinzione, in tal modo subiscono l'estinzione mentre la memoria paura è riconsolidando. L'altro gruppo riceve la stecca promemoria 6 ore prima dell'estinzione, in tal modo subiscono estinzione dopo che questa finestra è probabilmente chiusa. Il terzo gruppo non riceve alcun cue promemoria prima di subire l'estinzione, così essi una formazione standard di estinzione. Il giorno 3, tutti i soggetti rRitornate per un'altra sessione di estinzione. Il loro livello di paura la prima volta che vedi la stecca condizionata al Day 3 indica se il ricordo di paura rimane. Tutti i tre giorni sono condotte nella stessa impostazione sperimentale, che è un suono attenuato, temperatura controllata camera. Gli stimoli condizionati sono quadrati colorati presentati sullo schermo del computer. Ci inducono e misurare la paura con una leggera scossa elettrica e conduttanza cutanea, rispettivamente, con un modulo di sistema Biopac (cfr. tabella 1). Un computer desktop viene utilizzato per eseguire il programma software AcqKnowledge che permette la registrazione e il monitoraggio di SCR, mentre un altro computer viene utilizzato per eseguire e presentare lo script sperimentale al soggetto. I soggetti sottoposti a tutte tre le fasi intorno allo stesso tempo del giorno.

1. La paura di valutazione con Skin Response Conduttanza (SCR) - l'applicazione degli elettrodi e di registrazione

1. La camera esperimento dovrebbe idealmente essere tenuti al caldo (abbiamo impostato le nostre camere da qualche parte between 70 e 75 gradi) per facilitare affidabili e misurabili SCR. Pulire portata di mano destra o sinistra del soggetto con un q-tip inumidito con acqua distillata, si consiglia di non cleansors abrasivi in ​​quanto possono seccare la pelle, interrompendo le risposte sudore. Assicurarsi che punta delle dita sono completamente asciutti prima di applicazione degli elettrodi.
2. Applicare elettrolita in gel altamente conduttivo per entrambi gli elettrodi (qui usiamo "Signa Gel" da Parker Laboratories Inc., e gli elettrodi collegati ad un acquisizione MP100 Data System fatta da BIOPAC Systems). Lasciare gel a salire leggermente sopra l'elettrodo SCR bene e assicurarsi che ci siano bolle d'aria all'interno del gel come questo può interefere con il segnale SCR.
3. Collegare un elettrodo per l'indice e sec della mano tra il primo e falangi sec, dove il segnale elettrodermica è più pronunciato. Assicurarsi che le cinghie in velcro elettrodi siano ben fissati e chiedere al soggetto di riferire se si sente alcun pulsante nella loro portata di mano. Questo pulsante indicAtes le cinghie sono stati applicati troppo stretto, che può interefere con il segnale SCR.
4. Una volta che gli elettrodi di conduttanza cutanea sono garantiti, iniziare a registrare un campione di conduttività della pelle per circa 5 minuti, al fine di testare il segnale elettrodermica del soggetto. Qui, usiamo AcqKnowledge 3,9 software (da Biopac Systems Inc.) e registrare forme d'onda SCR su un computer MAC desktop. Usiamo una frequenza di campionamento di 200 Hz, un livello appropriato per un segnale lento come SCR, tuttavia tassi più elevati possono essere utilizzati. La schermata di registrazione dovrebbe essere separata dal computer che presenta lo script sperimentale e fuori dalla vista del soggetto. Assicurarsi che il soggetto ha robuste risposte SCR dirigendo a prendere e tenere in un respiro profondo, questo dovrebbe produrre un aumento sostanziale SCR (si veda la Figura 1 per un esempio di tale risposta).

2. Induzione paura con lieve stimolazione shock elettrico - l'applicazione degli elettrodi e lavoro di cui alle procedure

1. Sul polso opposito la mano con gli elettrodi SCR, fissare la barra di stimolatore. Qui, usiamo un elettrodo bar (codice prodotto EL350 da Biopac Systems Inc.), collegato ad una piazza SD9 impulso stimolatore (made by Technologies Erba, un gruppo Atro-Med, Inc. prodotto) con una goccia di gel conduttanza applicato a ogni delle teste elettrodi.
2. Il trigger scossa deve essere scollegato dalla casella stimolatore durante il work-up procedura. Posizionare la barra sul polso interno, su entrambi i lati del tendine lungo palmare e fissarla con cinturino in nylon velcro per tenerlo in posizione durante l'esperimento, ma garantire la cinghia non è troppo stretto.
3. Informare il soggetto che riceveranno gli shock erogati manualmente. Avviare ad un livello basso (si consigliano 20 v), e lavorare fino a un livello che essi determinano è scomoda, ma non dolorosa. Si consiglia la durata shock è fissato a 200 ms, 50 impulsi / sec, un livello standard utilizzato in una vasta gamma di studi precedenti ^21,24 condizionamento alla paura, anche se altri hannoutilizzato durate leggermente differenti per indurre la stessa sensazione ^25,26.
4. Attivare manualmente le scosse, a partire da 20 volt. Continua innescando scosse singole, aumentando gradualmente l'intensità in incrementi 5v, fino a quando il soggetto indica che gli shock sono a disagio, ma non doloroso. Ci dovrebbe essere una grande SCR agli shock (vedere la figura 2 per un esempio di risposta allo shock). Registrare il livello finale shock e mantenere questo livello di tensione per il resto dell'esperimento.

3. Giorno 1 - Acquisizione

1. Dirigere il soggetto di tenere gli occhi sullo schermo in qualsiasi momento, trovare una posizione comoda, che non richiede movimento e respirare in modo naturale da bruschi cambiamenti respiratori possono interferire con SCR. Entrambe le braccia deve essere collocato in una posizione rilassata con i polsi sul tavolo / scrivania di fronte a soggetto o sui braccioli di una sedia comoda. Dite al soggetto che vedranno gli stimoli visivi sullo schermoe ricevere urti occasionali. Istruire il soggetto di controllare il rapporto fra gli stimoli che stanno vedendo e quando la scarica è ricevuto.
2. Collegare il grilletto indietro nel stimolatore e modificare l'impostazione di trigger su AcqKnowledge da OFF a EXTERNAL. Una volta che il soggetto è pronto per iniziare, posizionare la tensione torna al livello registrato e avviare il file di AcqKnowledge e lo script sperimentale. Qui, usiamo E-prime Software versione 2.0 di Psicologia Software Tools, Inc.
3. Durante la sessione di acquisizione, uno stimolo condizionato (in questo caso, un quadrato giallo) co-termina con un risultato avversivo (in questo caso, una leggera scossa) su un sottogruppo (38%) delle prove, ci riferiamo a questo come il nostro + CS. L'altro stimolo condizionato (qui, un quadrato blu) non è accoppiato con gli Stati Uniti, ci riferiamo a questo come il nostro CS-. Usiamo rinforzo parziale per rallentare l'apprendimento dal lavoro precedente ha trovato che i risultati di rinforzo 100% in rapida estinzione, una volta soggetti realizzare il rapporto tra ilCS + e degli Stati Uniti è cambiato ^21. Un paradigma di rinforzo parziale ci permette anche di limitare la nostra analisi ai non rinforzate CS + prove, escludendo quindi CS + SCR correlati che sono potenzialmente contaminati da risposte fisiologiche agli urti (vedere la Figura 3 per esempi di SCR condizionati e incondizionati ad ogni tipo CS).
4. Stimoli condizionati (CS) sono presentati per 4 sec. Vi è un secondo 10-12 variabile casuale tra-prova-intervallo (ITI), durante il quale i soggetti visualizzare una schermata nera con una croce di fissazione bianca al centro. Ogni sessione inizia con una schermata che indica l'esperimento sta per iniziare (* PRONTO *) e termina con una schermata che indica di aver completato con successo la parte dell'esperimento (* AVER COMPLETATO LA PARTE DI QUESTO ESPERIMENTO *). Durante l'acquisizione, un numero totale di 10 prove non rinforzate CS prove + e 10 sono presentati CS-prove in aggiunta a 6 + CS prove che sono rinforzate da urti.
5. Produrre due distinti pseudo-randoordini ottimizzata per l'intero esperimento in modo tale che nessuna prova di tipo (+ CS, CS-o CS + US) ripete più di due volte. All'interno di ogni ordine, controbilanciare i colori del CS. Questo dovrebbe portare a 4 ordini la cui assegnazione è casuale tra gli individui all'interno di ciascun gruppo. Raccomandiamo di includere almeno una occorrenza di consecutivi rinforzati CS + processi americani per evitare di assumere soggetti non potranno mai ricevere scosse consecutive (cfr. tabella 2 per un esempio di ordine di prova).

4. Giorno 2 - Formazione & riattivazione estinzione

Ripartizione Oggetto:

Casualmente dividere tutti i soggetti che hanno dimostrato l'acquisizione adeguato di paura dal giorno 1 (vedi criteri di esclusione di seguito) in tre gruppi:

Gruppo 1 (riattivazione-10 min): riceve una formazione estinzione 10 minuti dopo il recupero all'interno della finestra di riconsolidamento

Gruppo2 (riattivazione-6 ore): riceve una formazione estinzione 6 ore dopo il recupero al di fuori della finestra di riconsolidamento

Gruppo 3 (no-riattivazione): riceve una formazione standard di estinzione senza alcun recupero

1. All'arrivo, ogni soggetto deve essere impostato come passi per 1-2,2, con lo stesso livello di shock il giorno 1 (nessun lavoro-up è richiesto). Non ci sono nuove istruzioni. Il soggetto di sedersi comodamente e prestare attenzione agli stimoli presentati, così come il giorno precedente.
2. I soggetti nei gruppi di riattivazione (sia 10 minuti e 6 ore) subiscono un singolo, non rinforzato presentazione del + CS (senza shock) seguito da 10 minuti di pausa. I soggetti nel gruppo no-riattivazione subire la procedura di configurazione, ma poi andare direttamente alla rottura senza la sessione di riattivazione. Durante la pausa, interrompere la registrazione AcqKnowledge dell'SCR, ruotare la tensione stimolatore all'attenzione soggetti zero e diretta 'per una schermata a parte che ha unpreselezionato show televisivo (ad esempio, qui, abbiamo usato una scelta a caso ~ 10 min porzione di un episodio di "Simpson"). I soggetti dovranno guardare per 10 minuti, mentre tutti gli elettrodi rimangono attaccati.
3. Dopo la pausa, la riattivazione-10 min in gruppo procede con la formazione estinzione. I soggetti nel gruppo di riattivazione-6 ore di ritorno per la formazione di estinzione 6 ore più tardi. Per i non-riattivazione soggetti, la metà subito una formazione di estinzione, e semitrasparente a ritorno 6 ore più tardi per la formazione. Questo gruppo controlla lo spunto per ricordare, così come decade di tempo diversi tra riattivazione e la formazione estinzione in ciascun gruppo promemoria. Inoltre, poiché soggetti nel gruppo di riattivazione-6 ore potrebbe subire l'estinzione o il pomeriggio o la sera (per dare il tempo sufficiente a partire dalla riattivazione), è importante eseguire soggetti la riattivazione-10 min e non di riattivazione di gruppo la mattina , pomeriggio e sera, per consentire una distribuzione uniforme di soggetti in ogni momento della giornata.
4. DurING estinzione, un numero totale di 10 prove non rinforzato CS + 11 e CS-prove sono presentati a ogni gruppo riattivazione. Poiché la CS-non è presentato durante la sessione di riattivazione, una presentazione supplementare dovrebbe essere aggiunto alla sessione estinzione così tutte CS sono presentati un numero uguale di volte durante Day 2. Il no-riattivazione gruppo dovrebbe ricevere 11 Presentazione armato di ciascun CS.
5. Nella sessione di estinzione, riprendere il file di registrazione e tornare AcqKnowledge tensione stimolatore al livello impostato. Istruire il soggetto a partecipare alla schermata sperimentale dove uno script di estinzione è in attesa * schermata PRONTO *. Un ricordo di direzioni del giorno precedente è spesso utile. Riprendere con lo script di formazione estinzione, per cui il soggetto riceve presentazioni ripetute sia CS senza shock (vedi Tabella 2).

5. Giorno 3 - Recupero spontanea saggio Paura

1. Se il soggetto dimostra di apprendimento adeguato estinzione (vediCriteri di esclusione di seguito) devono tornare al laboratorio 24 ore dopo la loro sessione di estinzione. All'arrivo, dovrebbero essere costituita ai punti 1 e 2,2; tensione è impostata allo stesso livello della sessione di acquisizione. Ricorda soggetti delle indicazioni dei giorni precedenti.
2. Ogni soggetto subirebbe una nuova sessione di estinzione, per cui si percepisce nuovamente 10 presentazioni non armato sia CS (cfr. tabella 2) al fine di valutare la misura in cui le risposte di paura recupero dovuto al trascorrere del tempo. Il primo processo il giorno 3 dovrebbe essere un extra-CS (vedere Tabella 3) e viene ignorato dovute alla risposta orientare all'inizio della sessione. (Lo stesso può essere fatto all'inizio del Day 2, tuttavia, dal momento che solo i dati di acquisizione in ritardo viene utilizzato per valutare l'apprendimento di estinzione (vedi criteri di esclusione di seguito) e, in ultima analisi, questa raccomandazione non è un fattore critico per il Day 2.) La prova successiva il giorno 3 dovrebbe essere controbilanciato tra CS + e CS-. Sprecupero ontaneous si misura sottraendo il SCR durante la prima prova CS + durante il rientro estinzione dall'ultimo studio + CS durante estinzione.
3. Alla fine della sessione il soggetto è interrogato e pagato $ 40 prima di partire.

6. Pre-elaborazione dei dati & Scoring SCR

1. Analizzare la linea dati utilizzando il software AcqKnowledge. Qui, abbiamo fissato tre parametri da misurare dalla nostra tabella di dati: t (tempo), delta-t (latenza), e pp (picco-picco). Queste misurazioni registrare l'ampiezza punto temporale, la latenza e il picco della selezionata SCR. Iniziare un nuovo grafico diario per registrare le vostre misure. Forme d'onda passano attraverso un filtro passa-basso, al fine di ridurre i dati ad alta frequenza selezionando Trasforma → Filtro digitale → FIR → passa basso (si utilizzano le impostazioni predefinite fornite nella Conferma Guida al software di guida: frequenza di taglio = 25; 32 coefficienti; intero filtro d'onda). Lisciare i dati al fine di ridurre il rumore di selezioneting Trasforma → smoothing → onda trasformata intero (si utilizzano le impostazioni predefinite fornite nella Conferma Software di Guido: il livellamento del valore medio; fattore di smorzamento = 3 campioni; filtro intera onda, ma con frequenze di campionamento più elevate o rumore maggiore, il fattore di livellamento può essere aumentato).
2. Seleziona una risposta di conduttanza cutanea durante ogni prova prendendo la base per differenza di picco per la più grande forma d'onda (in microsiemens, ms), che inizia all'interno della insorgenza 0,5-4,5 finestra stimolo sec seguente. L'inizio della SCR deve iniziare entro questa finestra di qualificarsi come uno stimolo-risposta specifica, ma può richiedere più tempo a picco. SCR possono essere registrati fino a raggiungere l'ampiezza di picco, però, le risposte che il picco dopo 5 secondi non sono considerati stimoli specifici e deve essere ignorata. Proprio per questo le prove di rinforzo non deve essere registrato: un SCR che è ancora un picco alla fine del processo può essere contaminato dallo shock e producono successivi aumenti di SCR che sono not relativa alla stessa CS.
3. Un criterio di picco di risposta di 0,02 ms dovrebbe essere utilizzato; risposte sotto questo criterio sono in genere considerati come rumore e codificati come zero. Dopo aver segnato, tutte le sperimentazioni non rinforzato per ogni soggetto deve essere diviso per risposta media che soggetto rispettivi Stati Uniti. Ciò è derivato dalla media SCR per tutte le prove d'urto in tutta la sessione di acquisizione e rappresenta le differenze individuali nella reattività scosse soggetto. Infine, tutte le prove devono essere trasformata radice quadrata per ridurre asimmetria.

Tempismo

Giorno 1

Preparazione: 5-7 min

Script di acquisizione: ≈ 9 min

Totale: 15 min

Giorno 2

Preparazione: 5-7 min

Riattivazione Script: ≈ 30 sec

Break: 10 min

Totale: min 20

Giorno 3

Preparazione: 5-7 min

Re-Extinction Script: ≈ 6.5 min

Totale: 15 min

7. Risultati rappresentante per ciascun gruppo

Alla fine del giorno 1 (acquisizione), i soggetti devono dimostrare differenziale SCR al CS, cioè superiore rispondendo al CS + come confrontare la CS-(vedere Figura 4, l'acquisizione, per un esempio da singoli soggetti). Alla fine del giorno 2 (riattivazione / estinzione), tale risposta differenziale dovrebbe diminuire, in modo tale che non vi è più una differenza tra CS + e CS-(vedere Figura 4, estinzione, per esempio da singoli soggetti). Nell'esaminare il recupero spontaneo del Day 3, ci si aspetterebbe di vedere una mancanza di paura di recupero nel gruppo di riattivazione-10 minpoiché questo gruppo ha ricevuto formazione estinzione all'interno della finestra riconsolidazione, permettendo così la traccia di memoria originale riconsolidare con questa nuova informazione di sicurezza, e prevenire il recupero di risposte di paura (vedi Figura 4, pannello superiore, ad esempio da un singolo soggetto). Ci si aspetterebbe di vedere un sostanziale recupero di paura, invece, per il + CS (non CS-) nel gruppo di riattivazione-6 ore che ha ricevuto formazione estinzione al di fuori della finestra di riconsolidamento (vedi Figura 4, pannello centrale, per un esempio da un individuo soggetto) così come il no-riattivazione gruppo che ha ricevuto la formazione standard estinzione (vedi Figura 4, pannello inferiore, ad esempio da un singolo soggetto).

Figura 1. Esempio di SCR durante elettrodo costituito. Nere, frecce verticali indicano il punto in cui è stato istruito soggetto per scattareun respiro profondo che ha determinato un notevole aumento SCR. Clicca qui per ingrandire la figura .

Figura 2. Esempio di SCR durante lo shock work-up procedura. Nero frecce verticali indicano il punto in cui è stato somministrato shock. Frecce grigie indicano il picco di aumento della conduttanza cutanea in risposta allo shock. Clicca qui per ingrandire la figura .

Figura 3 Esempio di risposta condizionata (CR) alla comparsa del CS + seguita da una risposta più incondizionato (UR) per l'erogazione di shock (US). Successivo processo è quella di un CS-. Frecce grigie indicano l'insorgenza CS e offset; nero indic freccemangiato la consegna degli Stati Uniti. Clicca qui per ingrandire la figura .

Figura 4 Esempio di recupero di acquisizione, l'estinzione e spontaneo in un soggetto individuale da ogni condizione sperimentale (Pannello superiore: riattivazione-10 min; pannello centrale: riattivazione-6 h; pannello inferiore: nessuna riattivazione)..

Tabella 1. Tabella dei prodotti di cui trattasi e delle attrezzature.

Tabella 2. Protocollo riconsolidamento e timeline.

Tabella 3. Un esempio di ordine di prova per ciascuna fase delesperimento. Nota: uno in più CS-deve essere aggiunto al Day 2.2 (estinzione) in entrambi i gruppi di sollecito al fine di spiegare la riattivazione del + CS. La prima prova CS-il giorno 3 (indicato con sfondo grigio) viene ignorato a causa della risposta orientativa all'inizio della sessione.

Set up sperimentale

La configurazione comprende un PC dotato di E-prime, un Mac con riconoscimento, un sistema MP100 Biopac, e una scatola di shock. In linea di codice è memorizzato nella E-prime script per comunicare con il software Acknowledge e la scatola dell'ammortizzatore. In questo modo E-prime per inviare segnali a riconoscere insorgenze eventi denotativi, e segnali per la casella di shock per innescare l'amministrazione shock. L'uscita da E-prime viene inviato tramite una porta stampante al sistema Biopac, che a sua volta invia il segnale di evento alla fisiologia registrazione Mac con Acknowledge tramite un collegamento USB fornito con il sistema Biopac, nonché alla scatola shock (vedere Tabella 1 per i prodottidotto informazioni).

Criteri di esclusione

I soggetti devono essere escluse prima di completare tutte le sessioni sperimentali o dall'analisi dei dati se dimostrano una delle seguenti operazioni:

• Caso di mancata presentazione o rilevabile affidabile SCR - in sede di applicazione e il test di risposta di conduttanza cutanea, i soggetti possono dimostrare piatto SCR. In questo caso, si consiglia di attendere un ulteriore 5 minuti come risposte non possono immediatamente emergere, o verificare la presenza di bolle nel gel con conduttanza (in questo caso gli elettrodi deve essere rimosso, pulito e riempito). I soggetti che hanno risposta piatta SCR anche dopo queste strategie di risoluzione dei problemi deve essere dispensato dall'esperimento.
• Incapacità di dimostrare l'acquisizione della risposta di paura (giorno 1): differenziale SCR al + CS e CS-alla fine della sessione di acquisizione (media della seconda metà degli studi di acquisizione) che è nella direzione sbagliata (cioè CS-> CS +) o che è troppo piccolo per CONCLude apprendimento si è verificato (per esempio, la differenza è inferiore a 0,1 ms).
• Mancata dimostrazione estinzione della risposta di paura (il giorno 2): il differenziale SCR + CS e CS-dalla fine della sessione estinzione (in ultima prova) è maggiore di 0,1 ms.

Discussion

Il protocollo che abbiamo presentato qui permette la creazione di una semplice risposta paura condizionata a uno stimolo neutro in coppia con un risultato avverso. Il giorno dopo abbiamo riattivato la memoria paura al fine di attivare l'riconsolidamento. Durante questa fase abbiamo indotto interferenze sotto forma di formazione estinzione. Per verificare che l'estinzione colpisce riconsolidamento sono stati utilizzati due gruppi di controllo. Un gruppo ha subito l'estinzione senza il riconsolidamento processo promemoria di attivazione, e un altro gruppo ha registrato il processo evocazione, ma poi ha subito l'estinzione di fuori della finestra riconsolidamento. Abbiamo quindi misurato, durante il giorno successivo, se la memoria spontaneamente recuperato o se la risposta agli stimoli paura condizionata mancato recupero.

Condizionamento pavloviano è un paradigma classico che è stato ampiamente utilizzato negli ultimi decenni in molte specie. La ricerca sugli animali ha descritto i meccanismi neurali alla base della formazione del associati paurazione e la sua estinzione in grande dettaglio ^19,20. Gli studi sugli esseri umani hanno saputo adattarsi questo protocollo per chiarire i correlati neurali nel cervello umano ^21-24. Il protocollo attuale è una sottile variazione di questo consolidato paradigma e quindi ideale per rivelare, caratterizzare e manipolare riconsolidamento negli esseri umani.