Summary
Vi her presentere en rotte nyretransplantasjon modell til ikke-invasiv vurdere akutt rejeksjon ved hjelp av positronemisjonstomografi med 18F-fluorodeoxyglucose.
Abstract
Antallet pasienter med terminal nyresvikt, og antallet av nyre allograft mottakerne øker kontinuerlig. Episoder med akutt cellulær rejeksjon (AR) er en negativ prognostisk faktor for langsiktig allograft overlevelse, og rettidig diagnose er avgjørende for allograft funksjon en. I dag kan AR bare bli definitivt diagnostisert av kjerne-nål biopsi, som, som en invasiv metode, bares betydelig risiko for pode skade eller tap. Videre biopsier er ikke gjennomførbart hos pasienter som tar antikoagulerende legemidler og begrenset prøvetaking site av denne teknikken kan føre til falske negative resultater hvis AR er fokal eller usammenhengende. Som en konsekvens av dette gitt en kontinuerlig søken etter nye AR deteksjonsmetoder, som ofte må gjøres i dyr, inkludert bruken av en rekke modeller transplantasjonsformål.
Siden tidlig på 60-tallet rotte nyretransplantasjon er en veletablert eksperimentell metode for å granskeasjon og analyse av AR to. Vi her til stede i tillegg små dyr positronemisjonstomografi (PET) med 18 F-fluorodeoxyglucose (FDG) for å vurdere AR i en allogen uninephrectomized rotte nyretransplantasjon modell og foreslå pode FDG-PET billeddiagnostikk som en ny mulighet for en ikke-invasiv, spesifikk og tidlig diagnostisering av AR også for den menneskelige situasjonen tre. Videre kan denne metoden brukes for oppfølging for å bedre overvåkingen av transplantasjon avvisning fire.
Protocol
En. Donor Organ Recovery
- Sett opp stereotactic mikroskop, rekord vekten av 8-10 uker gamle rotte (donor og mottaker kroppsvekt bør matche).
- Anesthetize donor rotte (Lewis Brown Norge F1, lbn F1) ved hjelp av oksygen / isofluran inhalasjon (isofluran 4% / 2 L / min oksygen). Opprettholde anestesi ved å senke isofluran til 2-2,5%.
- Plasser bedøvet rotte på kirurgi pad. Fest rotte ekstremiteter med teip på puten og bruke ophthalmic salve (Bepanthen, Bayer) til rotte øyne.
- Barbering og desinfisere magen av rotte og utføre en ventral midtlinjesnitt fra pubis til kaudal grensen av leveren. Expose venstre nyre og sine fartøy ved forsiktig bevegelse i tarmen til høyre side. Plasser et tynt ark av gasbind på venstre nyre og fukte det med varmet isoton saltoppløsning for å forhindre uttørking.
- Nøye dissekere fettvev med Dumont vinklede Tips tang (Dumont SS-45 Pinsett Inox Medical, Fin Science Verktøy, Art.nr. 11203-25) omslutter venstre ureter. Unngå enhver direkte kontakt med ureter, i stedet, mobilisere den med tilstrekkelig omliggende fettvev.
- Separer venstre nyre vene fra nyrearterien hjelp Dumont Skrå Tips tang. Fjern alt fett og bindevev fra både skip og cauterize binyrene og testiklene fartøy.
- Dissect aorta og nedre vena cava (IVC) over og under dens forbindelse med den venstre renale arterie og vene, henholdsvis, og etse alle utgående arterier.
- Klem suprarenal aorta med et mikrokirurgisk klemme (Micro Serrefines, Fin Science Verktøy, 18055-04 Art.nr.) over venstre nyre arterie, så nær som mulig til den overlegne mesenteric arterien. Ligate infrarenal aorta ved hjelp av kirurgisk silke (5-0, Vömel, art. 14739) ca 5 mm under venstre nyre arterie.
- Ligate infrarenal IVC med kirurgisk silke (5-0, Vömel), og fest suprarenal IVCmed en mikrokirurgisk klemme (Micro Serrefines, Fine Science Verktøy, 18055-03 Art.nr.).
- Skjær renal vein så nært som mulig til IVC hjelp fin saks (Iris Saks - ToughCut Straight 11,5 cm, Fine Science Verktøy, 14058-11 Art.nr.).
- Sakte perfuse nyrene in situ med 2 ml iskald HTK perfusjon løsning (CUSTODIOL HTK, Dr. Franz Köhler Chemie) ved å sette inn en kanyle (Microlance tre 27 G ¾, BD, 302200 Art.nr.) i infrarenal aorta. Bekrefte at nyrenes fargeendringer (nå oliven-farget).
- Først transekt suprarenal aorta, så infrarenal aorta og til slutt urinleder så nært som mulig til urinblæren.
- Fjern nyre og vaskulær forsyning sammen med urinleder og butikk i HTK perfusjon løsning på is.
- Avlive donor rotte ved å fjerne de vaskulære klemmer og rad excision av hjertet under narkose.
2. Mottaker Forberedelse og Transplantasjon
- Sett opp stereotactic mikroskop, rekord vekten av rotte.
- Anesthetize mottakeren rotte (Lewis) med isofluran 4%. Opprettholde anestesi ved å senke isofluran til 2-2,5%.
- Plasser bedøvet rotte på kirurgi pad. Fest rotte ekstremiteter med teip på puten og bruke ophthalmic salve til rat `s øyne. Overvåke og kontrollere kjernen kroppstemperatur ved hjelp av en rektal temperatur sensor og en varmepute. Under operasjonen gjentagelser kontrollere temperaturen, pust og puls av dyret.
- Barbering og desinfisere magen og utføre en ventral midtlinjesnitt fra pubis til kaudal grensen av leveren. Bruk en skalpell forcutting huden for å minimere hud traumer. Expose venstre nyre og sine fartøy ved å flytte tarmen til høyre side.
- Fjern forsiktig nedsatt kapsel med Dumont Skrå Tips pinsett og bomullspinner.
- Occlude venstre nyre arterie, vene og urinleder nær nedsatthilum med to ligations med kirurgisk tråd (Mersilene 4-0, Ethicon, katt. no. EH6732H). Avgiftsdirektoratet store deler av nyrene, slik at bare nedsatt hilum. Rengjør snittflaten med bomullspinner og se etter blødninger. Legg til en annen ligatur om nødvendig.
- Nøye dissekere rett ut gjennom bindevevet som dekker infrarenal aorta og vena cava på kaudal nettsted med bomullspinner.
- Separer noen synlig nerve fra infrarenal aorta og vena cava bruker Dumont Skrå Tips tang.
- Nøye dissekere gjennom bindevevet arket mellom infrarenal aorta og vena cava, danner to åpninger av 2-4 mm lengde: Den først under forgrening av de testikulære fartøy, og den andre fremfor den forgrening av de felles bekkenarterier fartøy. Cauterize de iliolumbar arterier og vener i mellom.
- Tegn et enkelt kirurgisk tråd (Mersilene 0;. Ethicon, katt no.EH6665E) gjennom hvert av de to åpningene. Ved hjelp av disse trådene trekke infrarenalAorta og vena cava forsiktig til den høyre side av dyret for å få tilgang til fartøyene forgrening på dorsal område. Cauterize noen av disse fartøyene mellom de to åpningene og fjerne den kirurgiske tråder etterpå.
- Deretter occlude aorta og IVC etter klokken anvendelse av fire microsurgical klemmer (Micro Serrefines, Fin Science Verktøy, 18055-04 Art.nr.) begynner på den øvre åpningen med aorta og slutter med vena cava i den øvre åpningen (Micro Serrefines , Fin Science Verktøy, 18055-03 Art.nr.).
- Etterpå nøye pierce den øvre avslutningen av den isolerte delen av aorta med en nål (Microlance tre 27 G ¾, BD, 302200 Art.nr.), setter den nedre blad av en fin våren saks (Vännäs Spring Scissors - 3 mm Blad, Fin Science Verktøy, 15000-00 cat.no) gjennom punktering åpning og utføre en kort langsgående snitt. Skyll den isolerte aorta med iskald HTK perfusjon løsning for å fjerne eventuelle gjenværende blod.
- Likeledes, nøye pierceden nedre avslutning av den isolerte delen av vena cava med en nål, sette inn det nedre blad av en fin fjær sakse gjennom punktering åpning og utføre et langsgående snitt som slutter kort tid under den aortiske innsnitt. Igjen, skylle beholderen, for å fjerne eventuelle rester av blod.
- Fjern nyre pode fra lagerbeholderen løsning. Plasser den under den tidligere plasseringen av venstre nyre, og sikre at det er riktig vei.
- Sjekk retningen på grafts nyrearterien og sikre at det ikke er noen vendinger. Deretter plasseres et tynt stykke av gasbind på transplantatet og fukte det med iskald HTK perfusjon løsning for å kjøle den og for å forhindre uttørking.
- Fiksere åpningen av Suprarenal delen av aorta stykke hvor nyrearterien av graftet åpner inn med kirurgisk tråd (Ethilon 9-0, Ethicon, katt uten 2809G..) - Først ved den øvre, da ved den nedre ende av aorta snitt. Lukk snittet klokken med en kontinuerlig sutur ved hjelp av kirurgisk tråd(Ethilon 9-0), Dumont Skrå Tips tang og en buet Castroviejo nåleholderen (fine Science Tools, katt. Ingen. 12061-01). Etterpå dekker først sutur med bindevev gjennom en mot andre kontinuerlig sutur. Nå gjenstår bare den nedre delen av aorta stykke transplantatet skal lukkes. Regelmessig kjøle pode med iskald HTK perfusjon løsning.
- Perfuse transplantatet med 1 ml iskald HTK perfusjon løsning gjennom en butt nål inn i den åpne ende av grafts aorta stykke validere tetthet og integritet av suturen, samt å fjerne gjenværende blod i transplantatet. Etterpå ligate den åpne enden av aorta stykke med kirurgisk silke (5-0, Vömel).
- Sjekk retningen på grafts renal venen og sikre at det ikke er noen vendinger.
- Fiksere åpningen av venen av graftet med kirurgisk tråd (Ethilon 9-0) - først ved den øvre, da ved den nedre ende av snittet i vena cava. Lukk snittetklokken med en kontinuerlig sutur ved hjelp av kirurgisk tråd (Ethilon 9-0), Dumont Skrå Tips pinsett og en buet Castroviejo nåleholderen. Regelmessig kjøle pode med iskald HTK perfusjon løsning.
- Urviseren fjerne microsurgical klemmer, som begynner med den øverste vena cava klemme. Etter å ha fjernet den siste aorta klemme forsiktig stoppe til slutt mild blødning med bomullspinner. Etter noen sekunder pode vil snu rød-farget, og uretric sammentrekninger skal vises.
- For innsetting av grafts urinleder inn mottakerens `s blære forsiktig fjerne en liten oppdatering av muskulaturen på toppen av blæren ved hjelp av en Vannas Spring Scissor (Student Vannas Spring Scissor rette, Fine Science Verktøy, Art.nr. 91500-09 ). Deretter fjerner du det omkringliggende vev (for det meste fett) fra pode ureter hjelp Dumont Skrå Tips tang. Derfor nøye gripe tuppen av ureter og forsiktig skille den omkringliggende fett, bindevev og den innebygde fartøy from den ved å trekke dem i motsatt retning. Fiksere uretric spiss i enden av en kirurgisk tråd (prolene 6-0, Ethicon, katt. No. 8697H) og perforere den tidligere fremstilte toppen av blæren med kanyle. Trekk ureter gjennom blæren og avslutte den ved bunnen gjennom en andre perforering.
- Fiksere den tidligere fra urinleder vev separert på toppen av blæren med kirurgisk tråd (Ethilon 9-0). Skjær tuppen av ureter til vedlagte kirurgisk tråden og trekker den tilbake ureter inn i blæren ved å skyve fra undersiden. Etterpå lukker andre blære punktering med kirurgisk tråd (Ethilon 9-0).
- Lukk bukveggen og huden av to sammenhengende, men separate sting ved hjelp kirurgisk sutur tråd (Mersilene 0). Desinfiser såret med Pividon Jod og administrere buprenorfin (0,1 mg per kg / kroppsvekt / bud) fm i tre dager etter operasjonen for å kontrollere såret smerter.
3. Imaging rejeksjon
- Anesthetize nonfasting rotte med isofluran 2-2,5%.
- 30 MBq FDG (30 MBq FDG i 0,1 ml 0,9% NaCl) blir administrert iv via kateteriserer en lateral halevenen med en 24 G kateter (Braun, Introcan, 4252500-01). Etterpå rense kateteret med 0,9 ml 0,9% NaCl-løsning.
- Forlate rotte i en restrainer uten bedøvelse før start av skanningen og hydrat dyret ved iv injeksjon av 1 ml 0,9% NaCl løsning time.
- Re-Anesthetize rotte med isofluran 2% umiddelbart før skanningen starter.
- Plasser bedøvet rotte i en høy oppløsning multi-wire kammer-baserte dyr PET-kamera quadHIDAC (Oxford Positron Systems Ltd, Oxford, UK). Den romlige oppløsning av PET-skanneren er 1,0 mm og er konstant over hele FOV (diameter 165 mm, aksial lengde, 280 mm). Overvåke og kontrollere kroppstemperaturen under skanningen ved hjelp av en rektal temperatur sensor og kontroll anestesi med et pulsoksymeter.
- Begynn dynamisk oppkjøp for 60 mi å starte 180 min etter FDG-injeksjon for å redusere tracer opphopning i nyrene forårsaket av renal utskillelse av FDG.
- Påfør 5 MBq av 18 F-fluor IV og utføre en ny PET scan umiddelbart etter 18 F-fluor-injeksjon i 60 minutter uten å flytte plasseringen av rotte i skanneren for identifisering av nyre-parenchyma og for beregning av 18 F-5 klaring. Rekonstruere bilder fra begge skanninger. Trace manuelt et volum av interesse (VOI) på rekonstruerte bilder 2 min etter 18 F-fluor injeksjon (perfusjon-fase) rundt renal cortex og overføre VOI til FDG bilder. Nøye utelukke nyrebekken fra VOI. Rekonstruere bilder fra både skanner og manuelt spore et volum av interesse (VOI) rundt renal cortex. List-modus dataene ble rekonstruert inn bilder med en voxel størrelse på 0,4 × 0,4 × 0,4 mm 3. Nøye utelukke nyrebekken fra VOI.
- Beregn FDG opptak av forholdet of totalt teller og volum og beregne prosentandelen av injisert dose (%-ID). Vi brukte MATLAB (versjon R2011b, MathWorks, Framingham, MA, USA) og tomographic imaging (TIM) Versjon 2.8 for bildeanalyse.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Histologi
Under AR leukocytter, det vil si i hovedsak T-lymfocytter rekruttert inn i transplantasjonen, mens graden av avvisning er reflektert av graden av inflammasjon. I den periodiske-Acid-Schiff (PAS) farging avbildet her (figur 1), viser renal allograft betydelige histologiske tegn på AR, nemlig glomerulitt, tubulitis, endothelialitis og pode infiltrasjon (figur 1, POD4 ATX) (POD = postoperative dag) mens tegn på avvisning er fraværende i den innfødte kontroll nyre (Figur 1, CTR), Graft infiltrere celler er svært metabolsk aktive celler som konsumerer store mengder glukose. Imidlertid, hvis den sistnevnte er substituert med FDG, vil dette akkumuleres i cellene og som kan måles og kvantifiseres ved PET.
PET Images
Representative PET-bilder av dynamiske hele kroppen oppkjøp av en serie av en allogeneically transplantert rotte halevenen etter injeksjon av 30 MBq FDG (maksimum en bakre kartprojeksjonen, 180 minutter pi) (figur 2). En typisk FDG distribusjon er funnet med distinkte fysiologiske opphopning i hjernen, hjertet, benmarg og Harderians kjertler. Videre akkumulerer gratis Filtrert FDG i urinveiene. I nyre grafts gjennomgår AR parenchyma (gul sirkel, venstre nyre) akkumulerer svært FDG med et maksimum på POD4, mens de innfødte nyre (grønn sirkel, høyre nyre) ikke viser noen opphopning i det hele tatt. Siden nyrebekken kan inneholde gratis eliminert FDG, ble det ekskludert fra videre målinger. Figur hentet fra tre.
Kvantitativ vurdering
For kvantitative evaluering bildene ble rekonstruert, ble volumer av interesse spores manuelt rundt nyrene etter 18 F-fluor perfusjon og projisert på FDG bilder. Etter eksklusjon av nyre pelvis bety FDG opptak i renal parenchyma ble beregnet ved forholdet mellom totale tellinger til volum (% ID ± SEM). Nyrene u-AR viste signifikant økt FDG akkumulasjon på POD4 (0,8 ± 0,06%) sammenlignet med opprinnelige kontroller (0,2 ± 0,02%) eller syngeneically transplanterte nyrer (0,37 ± 0,04%). Dessuten gjorde to store differensialdiagnoser av AR, nemlig akutt tubule nekrose som i iskemi / reperfusjonsskade (IRI) (0.31 ± 0.02%) og akutt kalsineurinhemmer toksisitet (CSA) (0.16 ± 0.01%) ikke viser en forhøyet FDG akkumulering og kan derfor skilles fra AR (figur 3 tatt fra 3).
Figur 1. Histologi. Tegn på akutt avvisning, nemlig glomerulitt, tubulitis, endothelialitis, og pode infiltrasjon, ble funnet i allograft gruppen (ATX) og var helt fraværende i kontroll nyrene (CTR).
Figur 2. FDG-PET bilde. Representant PET-bilder av dynamiske hele kroppen oppkjøp av en serie av en allogeneically transplanterte rotte. I forhold til kontroll nyrene (grønne sirkler) akkumulerer parenchyma av nyreallograft (gule sirkler) FDG med et maksimum på POD4. Siden nyrebekken kan inneholde gratis eliminert FDG det ble ekskludert fra målingene. Figur hentet fra tre.
Figur 3. Kvantitativ vurdering. Påvisning av akutt avstøting ved måling av% ID av FDG. Nyreallograft (ATX) viser betydelig høyere FDG ansamlinger enn kontroll nyrene (CTR), syngeneically allografter (STX), nyrer med akutt tubule nekrose (ATN) eller nyrer med akutt kalsineurinhemmer toksisitet (CSA) med et maksimum på POD4 (ATX: 0.8 ± 0.06% CTR: 0.2 ± 0.02 % STX: 0,37 ± 0,04%%, ATN: 0,31 ± 0,02%%, CSA: 0,16 ± 0,01%). Figur hentet fra tre.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
FDG-PET imaging er et nytt alternativ for diagnostisering av akutt avvisning. På grunn av sin ikke-invasiv og spesifikke natur, er FDG-PET fordeler i forhold til klassiske diagnostikk av kjernematriksen nål biopsi. I motsetning til det begrensede antall på en biopsi, FDG-PET analyse hele graftet. Videre kan man bruke den til pasienter på antikoagulasjonsbehandling, og man kan utføre PET tiltak gjentagelser f.eks å overvåke renseeffekt fire. I tillegg har vi allerede har vist at to store differensial diagnose av AR, nemlig akutt tubule nekrose forårsaket av iskemi reperfusjonsskade og akutt kalsineurinhemmer toksisitet, kan skilles fra AR hjelp FDG-PET tre. Siden FDG-PET billeddiagnostikk krever relativt lave mengder aktivitet og bildebehandling av enten pasienter eller / og pasienter med nedsatt nyrefunksjon er ikke forbundet med økt risiko for alvorlige komplikasjoner denne tilnærmingen kan lett overføresi daglig klinisk rutine.
Likevel må man huske på at FDG er en ganske uspesifikke tracer vurdere regional metabolsk aktivitet. Således, kan pode-infeksjon eller tumorer fører til falske positive resultater også. Drenering av FDG i nyrebekkenet kan være et problem ved vurdering av FDG opptak i renal parenchyma. Derfor har vi valgt en sen oppkjøpet tid tre timer etter injeksjon for å redusere tracer opphopning i nyrene forårsaket av renal utskillelse av FDG. I tillegg har nyrebekken være nøye ekskludert når kvantifisere nedsatt FDG opptak. I henhold til denne protokollen PET kan brukes til å detektere en ikke invasiv AR, for å skille den fra ATN og CSA, og for å utføre i serie undersøkelser for oppfølging eller for vurdering av renseeffekt 3, 4, 6. PET med 18 F-fluor er også nyttig å vurdere (splitt) nyrefunksjonen ved beregning av renal fluor clearance som publiseres BEFmalm fem.
Allogen nyretransplantasjon modellen med LBN F1 donor og Lewis mottaker rotter er en ideell modell for undersøkelse av akutt cellulære allograft avvisning. I fravær av immunsuppresjon allograft nyrer utvikle typiske histologiske tegn på AR ifølge Banff klassifisering 7.. Videre, avhengig av valgt modalitet (uni-vs binephrectomized 3 transplantasjon, 8-10) metabolske dataene kan evalueres i tillegg til å overvåke allograft funksjon. På grunn av fravær av immunsuppresiv behandling, sår eller systemiske infeksjoner i rotter er ekstremt sjeldne. Vanlige kirurgiske komplikasjoner av denne modellen inkluderer fartøy stenose, for det meste sett på innsetting poeng av pode fartøy inn i aorta eller ICV til mottakeren. Dette kan forårsake iskemi eller graft-trombose. Man kan unngå denne komplikasjonen ved å bruke lengre snitt i aorta og IVC. Noen ganger uremia er funnet grunn til å pode svikt eller uReter lekkasje forårsaket av urinleder nekrose eller frakobling av ureter fra blæren. Ved tegn på uremia f.eks apati, tap av matlyst eller spontan vektøkning oppstår, skal dyrene avlives umiddelbart.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Ingen interessekonflikter erklært.
Acknowledgments
Dette arbeidet ble støttet av Deutsche Forschungsgemeinschaft (656 SFB, Münster, Tyskland, prosjekter C7 og C6) og IZKF Münster (Core-enhet SMAP). Forfatterne er takknemlige for Truc Van Le, Anne Kanzog, Ute Neugebauer, Wiebke Gottschlich og romerske Priebe for utmerket teknisk assistanse og til Daniel Burkert og Sven Fatum for å produsere radiotracers.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Equipment | |||
| Mathieu Needle Holder - 14 cm | Fine Science Tools | 12010-14 | |
| Castroviejo Micro Needle Holder - 9 cm | Fine Science Tools | 12061-01 | |
| Surgical Scissors - Sharp_Blunt | Fine Science Tools | 14001-12 | |
| Iris Scissors - ToughCut Straight 11.5 cm | Fine Science Tools | 14058-11 | |
| Student Vannas Spring Scissors | Fine Science Tools | 91500-09 | |
| Vannas Spring Scissors - 3 mm Blades | Fine Science Tools | 15000-00 | |
| Student Tissue Forceps - 1x2 Teeth 12 cm | Fine Science Tools | 91121-12 | |
| Dumont SS-45 Forceps - Inox Medical | Fine Science Tools | 11203-25 | |
| Micro-Serrefine Clip Applicator with Lock | Fine Science Tools | 18056-14 | |
| Micro-Serrefine 6 mm x 1 mm | Fine Science Tools | 18055-03 | |
| Micro-Serrefine 4 mm x 0.75 mm | Fine Science Tools | 18055-04 | |
| Reagent | |||
| Isoflurane (e.g. Forene 100% v/v) | Abott | ||
| cutane antiseptic (e.g. Octeniderm) | Schülke | ||
| Povidone Iodine (e.g. Betaisodona) | Mundipharma | ||
| ophthalmic ointment (e.g. Bepanthen) | Bayer | ||
| Buprenorphin (e.g. Temgesic) | RB Pharmaceuticals | ||
| HTK perfusion solution (e.g. CUSTODIOL HTK) | Dr. Franz Köhler Chemie | ||
| surgical thread Mersilene 0 | Ethicon | EH6665E | |
| surgical thread Mersilene 4-0 | Ethicon | EH6732H | |
| surgical thread Prolene 6-0 | Ethicon | 8697H | |
| surgical thread Ethilon 9-0 | Ethicon | 2809G | |
| surgical silk 5-0 | Vömel | 14739 | |
| Canula (e.g. Microlance 3, 27G ¾) | BD | 302200 | |
References
- Wu, O., Levy, A. R., Briggs, A., Lewis, G., Jardine, A. Acute rejection and chronic nephropathy: a systematic review of the literature. Transplantation. 87, 1330-1339 (2009).
- Miller, B. F., Gonzales, E., Wilchins, L. J., Nathan, P. Kidney transplantation in the rat. Nature. 194, 309-310 (1962).
- Reuter, S., Schnöckel, U., Schröter, R., Schober, O., Pavenstädt, H., Schäfers, M., Gabriëls, G., Schlatter, E. Non-invasive imaging of acute renal allograft rejection in rats using small animal F-FDG-PET. PLoS. One. 4, e5296 (2009).
- Reuter, S., Schnöckel, U., Edemir, B., Schröter, R., Kentrup, D., Pavenstädt, H., Schober, O., Schlatter, E., Gabriëls, G., Schäfers, M. Potential of noninvasive serial assessment of acute renal allograft rejection by 18F-FDG PET to monitor treatment efficiency. J. Nucl. Med. 51, 1644-1652 (2010).
- Schnöckel, U., Reuter, S., Stegger, L., Schlatter, E., Schäfers, K. P., Hermann, S., Schober, O., Gabriëls, G., Schäfers, M. Dynamic 18F-fluoride small animal PET to noninvasively assess renal function in rats. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 35, 2267-2274 (2008).
- Grabner, A., Schnöckel, U., Kentrup, D., Schäfers, M., Reuter, S. Strategies for Non-Invasive Molecular Imaging of Acute Allograft Rejection by Gamma Scintigraphy and Positron Emission Tomography. Curr. Radiopharm. 4, 10-23 (2011).
- Racusen, L. C., Solez, K., Colvin, R. B., Bonsib, S. M., Castro, M. C., Cavallo, T., Croker, B. P., Demetris, A. J., Drachenberg, C. B., Fogo, A. B., et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int. 55, 713-723 (1999).
- Edemir, B., Reuter, S., Borgulya, R., Schröter, R., Neugebauer, U., Gabriëls, G., Schlatter, E. Acute rejection modulates gene expression in the collecting duct. J. Am. Soc. Nephrol. 19, 538-546 (2008).
- Velic, A., Gabriëls, G., Hirsch, J. R., Schröter, R., Edemir, B., Paasche, S., Schlatter, E. Acute rejection after rat renal transplantation leads to downregulation of Na+ and water channels in the collecting duct. Am. J. Transplant. 5, 1276-1285 (2005).
- Reuter, S., Velic, A., Edemir, B., Schröter, R., Pavenstädt, H., Gabriëls, G., Bleich, M., Schlatter, E. Protective role of NHE-3 inhibition in rat renal transplantation undergoing acute rejection. Pflugers Arch. 456, 1075-1084 (2008).
