Summary
פגיעה בשלמות הצפק מספקת פרדיגמה חדשה להבנה ולטיפול בכאבי אגן כרוניים בנשים עם צורות קלות של אנדומטריוזיס וניתן לאתר בקלות באמצעות intraoperative החדרה של צבע בזמן לפרוסקופיה.
Abstract
אנדומטריוזיס היא מחלה נפוצה המשפיעה על 40-70% מנשים בגיל הפוריות סובלות מכאבי אגן כרוניים (CPP) ו / או עקרות. מטרתו של מחקר זה הייתה כדי להדגים את השימוש בצבע כחול (כחול תילן) להכתים משטחים הצפק במהלך לפרוסקופיה (L / S) כדי לזהות את אובדן יושרת הצפק בחולים עם כאבים באגן ואנדומטריוזיס חשד. ארבעים נשים עם CPP ו5 נשים ללא כאב הוערכו במחקר פיילוט זה. במהלך L / S, צבע מרוכז רוסס על משטחים הצפק, אז aspirated וקנח בפתרון Ringers קטט. תחומי ספיגת צבע מקומית הוערכו לנוכחות של נגעי endometriotic נראים לעין. תחומים מכתימים הצפק אינטנסיבי היו לכרות את הגידול וחלק קבוע בgluteraldehyde נאגר 2.5% ונבדקו על ידי סריקה מיקרוסקופית (SEM) אלקטרון. ספיגת צבע הכחולה הייתה שכיחה יותר בנשים עם אנדומטריוזיס וכאבי אגן כרוניים מפקדים (85% לעומת 40%). כריתה של הכחול staiאזורי נד חשפו אנדומטריוזיס ידי SEM והיעדר הקשר בין הצפק תאי תאים לעומת הצפק נורמלי, אינם מכתים. הצפק מושפע היה קשור עם שתלים גלויים endometriotic ברוב אך לא בכל המטופלים. הקלה על כאב הסובייקטיבית דווחה ב80% מנשאלים. בהתבסס על מיקרוסקופיית אלקטרונים, אנו מסיקים כי תאי רירית רחם להאריך הרבה מעבר שתלים גלויים של אנדומטריוזיס ויופיעו לשבש mesothelium הבסיסי. נגעים של אנדומטריוזיס עלולים עדינים לכן גורמים לכאבים באגן על ידי שיבוש יושרת הצפק, המאפשרים גישה לגורמי כאב קשור עצבי תחושה בסיסיות דם ווסת או ביוץ. כריתה מלאה של הצפק המושפע עשויה לספק טיפול לטווח הארוך טוב יותר לאנדומטריוזיס וCPP. טכניקה פשוטה זו מופיעה כדי לשפר את זיהוי של אנדומטריוזיס בלתי נראה עדין או הקרוב בנשים עם ממצאים חזותיים CPP ומינימאליים בL / S ויכולה לשמש כדי להעלות את דיוק אבחון לאנדומטריוזיסבלפרוסקופיה.
Protocol
1. בחירת מטופל
- נשים עם כאבי אגן כרוניים לעבור היסטוריה ובדיקה גופנית.
- הלוקליזציה של כאב, בכל קשור לעיתוי מחזור הווסת, סימפטומים הקשורים בם תלונות מעי רגיז או תלונות שלפוחית מצוינת והקליטה.
- נשים שעברו ניתוח לפרוסקופי לכריתה הם הסכימו אפשרית של אנדומטריוזיס ושימוש ברקמותיהם למחקר.
2. טכניקות לפרוסקופי
- לפרוסקופיה מבוצעת באמצעות טכניקות סטנדרטיות דרך יציאת טבור 5 מ"מ ו 5 מ"מ יציאות נוספות בבטן התחתונה.
- בדיקה מדוקדקת של האגן מבוצעת כדי לתאם כל ממצא של אנדומטריוזיס עם לוקליזציה טרום הניתוחית של כאב, כפי שצוין על ידי המטופל.
- הצבע כחול תילן מעורבב עם מלח 1:200 סטרילית ומוזרק על משטחי אגן באמצעות מחט שאיפה.
- השקית שאיבה מבוצעת כדי להסיר עודפיםלצבוע ולשטוף את המשטחים הצפק.
- האגן נבדק והאזורים של ספיגת צבע כחולה נרשמים.
- כאשר דבר אפשרי, כריתה של האזורים הנגועים של הצפק מבוצעת.
3. סריקה מיקרוסקופית אלקטרונים
- סעיפים הצפק מאחים בתפירה ללוח telfa סטרילי לשטח את הדגימה ולשמור על כיוון (בצד intraperitoneal מעלה) והניחו במקבע gluteraldehyde (Sigma, סנט לואיס, מיזורי) עבור SEM.
- דוגמאות היו בכיוון ולאחר קבועות ב1% נאגרו tetroxide אוסמיום לשעה 1 ומיובשת עם ריכוזי אתנול רציפים.
- דוגמאות יובשו באמצעות דו תחמוצת הפחמן נוזלית ומותקנים על גבי אלומיניום סריקת ספחי מיקרוסקופ אלקטרונים בדבק הכסף colloidal וגמגום מצופות בזהב: סגסוגת פלטינה לעובי של 20 ננומטר.
- מיקרוסקופיית אלקטרונים בוצעה באמצעות מודל מיקרוסקופי JEOL JSM-6400 סריקה וphotomicrographs מתקבלים מאזורים 12 אקראיים.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
דוגמה של אנדומטריוזיס העדין שהייתה כמעט בלתי נראית מוצגת באיור 1 א. לפני יישום הצבע כחול אזור לא סדיר של הצפק המנומר היה מוערך בעזרת השתקפות של האור לפרוסקופי. בתרשים 1B, המראה של אותו אזור זה לאחר הצביעה מציג את אותו דפוס סדיר על שלפוחית השתן (התרשים 1B). ברגע שחלק זה של הצפק היה לכרות את הגידול (האיור 1C) היה נתונה לSEM אשר הראה גבי תאים ושיבוש במגעי תאי תאים של mesothelium הבסיסי רירית רחם. הצפק רגיל מאזור מוכתם שאינם כחול מראה קשר שלם תא בתאים ולא תאי endometriotic להציג (1D איור). באישה אחרת עם CPP ואבחנה של דלקת שלפוחית שתן interstitial (IC), לא ברור אנדומטריוזיס נתפס לפני יישום הצבע כחול (האיור 1E). עם יישום של צבע, שלפוחית השתן הראתהכתמים כחולים ברורים (האיור 1F). תסמיניה של CPP ו IC השתפרו באופן דרמטי במשך 6 חודשים עם כריתה של אזורים אלה של הצפק המוכתם הכחול, למרות העובדה שאין אנדומטריוזיס נתפס באופן חזותי. אנדומטריוזיס היה לראות בדוח הפתולוגי משמאל ביופסית uterosacral, עם זאת.
כפי שניתן לראות בטבלה 1, של 40 חולים עם CPP, מצאו כתמי מגה ב -34 (85%) לעומת 2/5 (40%) של נשים ללא CPP. הגיל היה דומה במקרים לעומת בקרות ולפי שלב אנדומטריוזיס מצא. ספיגת צבע הכחולה שראתה ברוב הדגימות עם אנדומטריוזיס ורק 2/5 מנשים ללא אנדומטריוזיס גלוי. אנדומטריוזיס היה מאוד קשור ללוקליזציה של הצבע הכחול. מבחינה סובייקטיבית, הקלה על כאב דווחה כי חלה שיפור בחולים ברוב (32/40; 80%), למעט להיות נשים ללא אנדומטריוזיס גלוי.
איור 1. דוגמאות לממצאים לפרוסקופי לפני יישום הצבע כחול מוצגות ב() ו (ה) בשתי נשים עם CPP, עם שני תלונות בשלפוחית שתן שהחמירו בזמן הווסת. ב(), רק השתקפות של האור לפרוסקופי הראתה אזורים חשודים לנגעים של אנדומטריוזיס ברורים (חיצים). צבע הכחול יחול על אזורים אלה מוכתמים אזורים נפרדים של מעל שלפוחית השתן (B (חיצים), ו-F). כריתה של הצפק המושפע נבדקה על ידי סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים סורקים (SEM). במדגם resected משלפוחית השתן (C), שכבה יחידה של תאי endometriotic ניתן לראות על גבי הצפק על ידי סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים סורקים (SEM) (ד). תאי mesothelial של הצפק יש פערים במגעי תא הסלולרי שלהם חושפים מטריקס בסיסי. במקרה של הצפק הרגיל ללא כתמי צבע כחולים, התאי Ese מחוברים בחוזקה, כפי שמוצגים ב( G). ברי גודל לSEM כלולים ימניים תחתון (D ו-G). לחץ כאן לצפייה בדמות גדולה.
| פרמטר | מקרים (n = 40) | פקדים (N = 5) | משמעות * (p <0.05) |
| גיל (ממוצע ± סטיית תקן) | 30.17 ± 4.65 | 32.0 ± 2.55 | p = 0.39 |
| גיל לפי שלבים O (n = 6) I-II (n = 29) III-IV (n = 5) | 33.16 ± 3.82 29.2 ± 4.85 32.0 ± 3.03 | N / | |
| ספיגת MB O (n = 6) I-II (n = 29) III-IV (n = 5) | (34/40) 85% (2/6) 33,3% (28/29) 96,5% (4/5) 80% | (2/5) 40% | p = 0.2 |
| MB המשויך w / אנדומטריוזיס O (n = 6) I-II (n = 29) III-IV (n = 5) | (0/6) 0% (28/29) 96,5% (5/5) 100% | N / | |
| הקלה על כאב הסובייקטיבית | (32/40) 80% | N / | |
| הקלה על כאב בשלב (%) O (n = 6) I-II (n = 29) III-IV (n = 5) | (1/6) 16.7% (27/29) 93,1% (4/5) 80% | N / |
טבלת 1. ניסיון עם כתמי צבע כחולים בנשים עם כאבי אגן כרוניים.
- השוואות סטטיסטיות בוצעו באמצעות אפונהמבחן rson צ'י מרובע.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
כאבי אגן כרוניים בנשים הוא בעיה יקרה וגרוע הבינה 1. כאבי מחזור הוא הצורה השכיחה ביותר של כאבי אגן משפיעה על 60% מנשים 2 ו 72% מתוך 3 מתבגרים. אנדומטריוזיס הוא מצב דלקתי המשפיע על 5% מנשים נורמליות, אבל נמצא בעד 70% מנשים עם כאבים באגן. בעוד אנדומטריוזיס תורם לכאבי אגן כרוניים (CPP), מנגנון שבאמצעותו גורם לכאב נגעים נשאר לא ברור 4. באופן פרדוקסלי, את חומרת כאב אינה תואמת את החומרה של אנדומטריוזיס 5,6. תסמיני כאב כרוניים כוללים תסמונת מעי רגיז קשור (IBS) וIC יכולים ללכת מאובחנים במשך שנתי 7,8. עלותו המשוערת של אנדומטריוזיס היא מעל 22 מליארד דולרים בארה"ב לבדה 9, אם כי חשבונאי אמיתי קשה להעריך מאז אנדומטריוזיס קשור למחלות כרוניות אחרות, כולל מיגרנה, תסמונת תשישות כרונית, תסמונת מעי רגיז וIC 10,11. הקמתה של אבחנה לאנדומטריוזיס דורשת לפרוסקופיה, אבל מחלה זו היא לעתים קרובות מאובחנת באיחור 12. מחלוקת על מה מהווה אנדומטריוזיס וחוסר ההכשרה מקצועית תורמת לזיהוי עכב 13. ברגע שדמיין, לא כל הנגעים חשודים יכולים להיות מאומתים על ידי פתולוג 14 ובמקרים רבים של CPP, אנדומטריוזיס לא זוכה להערכה 15, אולי בגלל צורות עדינות או סמויות של המחלה 16-19. ברור פרדיגמה חדשה יש צורך לטפל בפער הזה בין תסמינים קליניים של כאב ואת הגישה שלנו לאבחון מחלה משמעותית זה.
בעוד מסלולים עצביים המעורבים באטיולוגיה של כאבים באגן קשור עם אנדומטריוזיס הם יותר ויותר למדו 20-25 מפתיעים מעט מאוד ידועים על אופן אנדומטריוזיס המתון תורם לכאבי אגן כרוניים מקומיים (CPP). ניהול כירורגי ורפואי לעתים קרובות אינו מצליח לטפל בכאבים הקשוריםעם 4 זה הפרעה והישנות הן שכיחים. בהתבסס על מחקרים שהוצגו במחקר זה, אנו משערים כי כאב מקומי, חוזר על עצמו וסת וסתית אגן קשור עם אנדומטריוזיס הוא כנראה עקב שיבוש בשלמות הצפק, משני לאנדומטריוזיס שמעליה. ציטוקינים דלקתיים ודם בתוך חלל הצפק של חולי אנדומטריוזיס יהיו גישה ישירה לרקמות אגן innervated הבסיסיות בנקודות של שיבוש הצפק. אמנם, החומר P כבר נמדד ולא מצא להיות שונים בחולי אנדומטריוזיס לעומת 26 פקדים, TNF-α וglycodelin שני מועמדים שנמצאו קשור בכאב בחולי אנדומטריוזיס 27. בעוד סיבי עצב תואר כבר ברירית רחם ונגעי endometriotic 25,28-30, ממצאים אלה איננו אחראים לכאב מקומי הקשור למחלה עדינה או מינימאלית.
דוחות לשימוש בbl תילןue תאריך חזרה לשנת 1994, כאשר דיווח Manhes השירות שלה בזיהוי צורות עדינות של 31 אנדומטריוזיס. הצבע כחול תילן לא ה-FDA אשרה לצורך זיהוי של אנדומטריוזיס ולכן, אנו מכירים בכך שהוא מייצג את שימוש מחוץ להתוויה של מוצר זה. יש לנו להשתמש מכתים כחולה תילן של הצפק כדי לעזור לזהות אנדומטריוזיס עדין או בלתי נראה (לואיס וLessey התקציר AAGL / בריסביין גילים, אוסטרליה 2008). לאחרונה, רו-Hain ודיווחו לאופר שימוש דומה של אניל ארגמן לזהות צורות עדינות של מחלה 32 זה. מניסיוננו, אינדיגו ארגמן צבע אינו מבצע את אותו הדבר ואצל חלק מהחולים אינו מכתים אזורים של אנדומטריוזיס שMB מכיר. הבסיס של ספיגת צבע עשוי להיות קשור להפרעה במשטחי אפיתל, כפי שמוצג במודל חולדת שלפוחית השתן ב -22 מוריסון. כאן אנו מדווחים על ראיות הפעם הראשונות שספיגת הצפק של צבע מזוהית עם הפרעת mesothelial וקשור עדיןאו אנדומטריוזיס בלתי נראה על ידי סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים. בנוסף, יציינו, כי משטחים הצפק המוכתמים הופיעו לתאם עם הלוקליזציה מראש ההערכה של כאב בנשים עם CPP. לדוגמה, אם מטופל מדינות שהכאב שלה הוא אופייני בצד ימין, שהוא הצד שאנו בדרך כלל רואים את כתמים כחולים. יתר על כן, מצא שיפור משמעותי בדו"חות שלאחר ניתוח כאב ברוב החולים שבנגעים הצפק אלה resected או ablated. אנו מאמינים טכניקה פשוטה זו תאפשר דיוק אבחון טוב יותר לזיהוי של אנדומטריוזיס העדין, תוך מתן טיפול מלא יותר של אנדומטריוזיס קשור עם CPP. החוסר הפרדוקסלי של קשר בין השלב של אנדומטריוזיס ותפיסת כאב סוף הסוף יכול להיות מובן במונחים של ליקויי הצפק שמרחיבים הרבה יותר רחוק מהנגע הגלוי של אנדומטריוזיס.
ניהול כירורגים לעתים קרובות תוצאות symptomaטיק השיפור 33,34 אלא 40 עד 50% מנשים שעברו טיפול יש הקלה חלקית או הישנות מהירה של תסמיניהם 35,36. אנדומטריוזיס Invisible או צורות תת קליניות של המחלה תואר 16-19,37. לכן, אנדומטריוזיס שכבת תאים מאוד עדין או אחת לא יכול להיות מזוהה בקלות, מה שמוביל לאבחנה שגויה של חולי CPP ואבד הזדמנויות כדי להקל על כאב.
הצפק הוא שטח מתחת נחקר של ביולוגיה אנושית עם רק כמה מסמכים המתארים את הביולוגיה של ריפוי הצפק 38. מודלים ללימוד אינטראקצית הצפק-רירית רחם הראו הבטחה 39-43. כפי שהראה בעבר על ידי Witz 42, מצא כי תאי רירית רחם נמצאים על משטחים הצפק קשורים בשיבוש הצפק תאי תאים. שימוש explants של הצפק אנושי ותאי האפיתל וסטרומה רירית רחם מבודדים Witz ועמיתיו הראו כי תאי רירית רחם בקלותלדבוק mesothelium הצפק 42, ולפלוש דרך mesothelium ב18-24 שעות 44. בחי, מצאנו כי תאי רירית רחם לדבוק פני השטח החיצוניים של הצפק בלי לפלוש כנראה. לפיכך, אינם פולש אנדומטריוזיס משטח יכול להיות צורה יציבה ומתמשכת של אנדומטריוזיס. נגעי פני שטח "אדומים" עשויים להיות דומים והוכרו כצורה יותר פעילה מבחינה ביולוגית של אנדומטריוזיס 45.
קוקס תאר התקשרות והפצה של תאי וסת, רק באזורים של הצפק שניזוקו או ייעדר 46, אבל עבודה עוד יותר על ידי קבוצה זו הציעה גורמים מסיסים גרמו הפרדת mesothelial תא, בדומה למה שנצפינו 47, כולל "רתיעה, התכווצות ופער היווצרות ". בעוד מחקרם והמחקר מאוחר יותר על ידי Witz 40 סכמו שיבוש שאפשר לאתרים של הידבקות ופלישה, הממצאים שלנו של פערים בmesothelium של חולים עם endometriosis קשור עם ספיגת מגה עולה כי נגעי endometriotic התפשטו הרחק מהנגע הראשוני ולשבש הצפק פני השטח מבלי פולש. משבשים ידועים של קשר תאי תאים בטא רירית רחם או אנדומטריוזיס כוללים TNF-α 48 וEphrin A1 49,50.
כריתה או אבלציה של הצפק המוכתם MB היא עדיין לא הסטנדרט של הטיפול באנדומטריוזיס וCPP. אם באזורים כאלה של הצפק הם למעשה מצופה בmicrolayers של תאי endometriotic, אז השימוש בטכניקות צבע לזיהוי אזורים נגועים יכולים לשפר את דיוק האבחון לאנדומטריוזיס ולאפשר לכריתה מלאה יותר של שתלים אחרים בלתי נראים. במחקר זה ראשוני של CPP לפני ואחרי הניתוח, שאגב נמצאו כי רוב החולים דיווחו על שיפור בתסמיני כאב. הרד הציע שלושה קריטריונים לשמש כדי להוכיח את הקשר בין כאב ואנדומטריוזיס: 1) שהכאב יהיה מחזורי, 2) שendometriosis להיות מאובחן בלפרוסקופיה ו3) שטיפול רפואי או כירורגים משפר את הכאב 51. בעוד הוכחה נוספת נדרשת על מנת לאשר את הממצאים שלנו, את הקשר של מחלה מינימאלית, CPP ופגמים הצפק יתאימו לקריטריוני Hurd ומציע דרך חדשה לחשוב על ההערכה והטיפול בכאב באגן הקשור לאנדומטריוזיס. מחקר זה היה מוגבל על ידי חוסר סקר כאב פורמלי. מחקרים עתידיים הם עתה תכננו להשתמש בסקרים תקפים אגן כאב וקשקשת אנלוגית חזותית (VAS) לפני ואחרי הניתוח לכימות החלטה לטווח הארוך של כאב בנשים עם אנדומטריוזיס אלה עדינים וCPP טופל בכריתה של אזורי מכתים כחול הקשורים אנדומטריוזיס.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
אין ניגודי האינטרסים הכריזו.
Acknowledgments
ברצוננו להודות לעזרה הטכנית המצוינת של אנג'לה Houwing ולסייע באיסוף נתונים מגרטה בושנל.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Methylene blue | American Reagent | NDC0517-0310-110 | Mixed 1:200 in saline |
References
- Won, H. R., Abbott, J. Optimal management of chronic cyclical pelvic pain: an evidence-based and pragmatic approach. Int. J. Womens Health. 2, 263-277 (2011).
- Burnett, M. A., et al. Prevalence of primary dysmenorrhea in Canada. J. Obstet. Gynaecol. Can. 27, 765-770 (2005).
- Andersch, B., Milsom, I. An epidemiologic study of young women with dysmenorrhea. American journal of obstetrics and gynecology. 144 (82), 655-660 (1982).
- Stratton, P., Berkley, K. J. Chronic pelvic pain and endometriosis: translational evidence of the relationship and implications. Human reproduction update. , (2010).
- Garry, R., Clayton, R., Hawe, J. The effect of endometriosis and its radical laparoscopic excision on quality of life indicators. BJOG. 107, 44-54 (2000).
- Vercellini, P., et al. Endometriosis and pelvic pain: Relation to disease stage and localization. Fertility and sterility. 65, 299 (1996).
- Sinaii, N., Cleary, S. D., Younes, N., Ballweg, M. L., Stratton, P. Treatment utilization for endometriosis symptoms: a cross-sectional survey study of lifetime experience. Fertility and sterility. 87, 1277-1286 (2007).
- Maroun, P., Cooper, M. J., Reid, G. D., Keirse, M. J. Relevance of gastrointestinal symptoms in endometriosis. The Australian & New Zealand journal of obstetrics. 49, 411-414 (2009).
- Simoens, S., Hummelshoj, L., D'Hooghe, T. Endometriosis: cost estimates and methodological perspective. Human reproduction update. 13, 395-404 (2007).
- Sinaii, N., Cleary, S. D., Ballweg, M. L., Nieman, L. K., Stratton, P. High rates of autoimmune and endocrine disorders, fibromyalgia, chronic fatigue syndrome and atopic diseases among women with endometriosis: a survey analysis. Hum. Reprod. 17, 2715-2724 (2002).
- Chung, M. K., Chung, R. P., Gordon, D. Interstitial cystitis and endometriosis in patients with chronic pelvic pain: The "Evil Twins" syndrome. JSLS: Journal of the Society of Laparoendoscopic Surgeons / Society of Laparoendoscopic Surgeons. 9, (2005).
- Hadfield, R., Mardon, H., Barlow, D., Kennedy, S. Delay in the diagnosis of endometriosis: A survey of women from the USA and the UK. Hum. Reprod. 11, 878 (1996).
- D'Hooghe, T. M., Debrock, S., Hill, J. A., Meuleman, C. Endometriosis and subfertility: is the relationship resolved? Seminars in reproductive medicine. 21, 243-254 (2003).
- Stegmann, B. J., et al. Using location, color, size and depth to characterize and identify endometriosis lesions in a chort of 133 women. Fertility and sterility. 89, 1632-1636 (2008).
- Howard, F. M. The role of laparoscopy in the chronic pelvic pain patient. Clinical obstetrics and gynecology. 46, 749-766 (2003).
- Brosens, I., Vasquez, G., Gordts, S. Scanning electron microscopy study of the pelvic peritoneum in unexplained infertility and endometriosis. Fertility and sterility. 41, 21S (1984).
- Donnez, J., Van Langendonckt, A. Typical and subtle atypical presentations of endometriosis. Curr Opin Obstet Gynecol. 16, 431-437 (2004).
- Murphy, A. A., Green, W. R., Bobbie, D., dela Cruz, Z. C., Rock, J. A. Unsuspected endometriosis documented by scanning electron microscopy in visually normal peritoneum. Fertility and sterility. 46, 522 (1986).
- Vasquez, G., Cornillie, F., Brosens, I. Peritoneal endometriosis: scanning electron microscopy and histology of minimal pelvic endometriotic lesions. Fertility and sterility. 42, 696 (1984).
- Berkley, K. J., Cason, A., Jacobs, H., Bradshaw, H., Wood, E. Vaginal hyperalgesia in a rat model of endometriosis. Neuroscience. 306, 185-188 (2001).
- Berkley, K. J., Rapkin, A. J., Papka, R. E. The pains of endometriosis. Science. 308, 1587-1589 (2005).
- Morrison, T. C., Dmitrieva, N., Winnard, K. P., Berkley, K. J. Opposing viscerovisceral effects of surgically induced endometriosis and a control abdominal surgery on the rat bladder. Fertility and sterility. 86, 1067-1073 (2006).
- Al-Jefout, M., et al. Diagnosis of endometriosis by detection of nerve fibres in an endometrial biopsy: a double blind study. Hum. Reprod. 24, 3019-3024 (2009).
- Mechsner, S., et al. A pilot study to evaluate the clinical relevance of endometriosis-associated nerve fibers in peritoneal endometriotic lesions. Fertility and sterility. , (2008).
- Tokushige, N., Markham, R., Russell, P., Fraser, I. S. Nerve fibres in peritoneal endometriosis. Hum. Reprod. 21, 3001-3007 (2006).
- Sanfilippo, J. S., Williams, R. S., Yussman, M. A., Cook, C. L., Bissonnette, F. Substance P in peritoneal fluid. Am. J. Obstet. Gynecol. 166, 155-159 (1992).
- Scholl, B., Bersinger, N. A., Kuhn, A., Mueller, M. D. Correlation between symptoms of pain and peritoneal fluid inflammatory cytokine concentrations in endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 25, 701-706 (2009).
- Aghaey Meibody, F., et al. Diagnosis of endometrial nerve fibers in women with endometriosis. Archives of gynecology and obstetrics. , (2010).
- Huhnel, W., Beier, H. M. Studies on the innervation of the endometrium. Cell and tissue research. 167, 527-536 (1976).
- Tokushige, N., Markham, R., Russell, P., Fraser, I. S. High density of small nerve fibres in the functional layer of the endometrium in women with endometriosis. Hum. Reprod. 21, 782-787 (2006).
- Rauh-Hain, J. A., Laufer, M. R. Increased diagnostic accuracy of laparoscopy in endometriosis using indigo carmine: a new technique. Fertil. Steril. 95, 1113-1114 (2011).
- Howard, F. Pelvic Pain: Diagnosis and Management. Howard, F. M., Perry, C. P., Carter, J. E., El-Minawi, A. M. , Lippincott. 125-150 (2000).
- Sutton, C. J. G., Ewen, S. P., Whitelaw, N., Haines, P. Prospective, randomized, double-blind, controlled trial of laser laparoscopy in the treatment of pelvic pain associated with minimal, mild, and moderate endometriosis. Fertility and sterility. 62, 696 (1994).
- Berlanda, N., Vercellini, P., Fedele, L. The outcomes of repeat surgery for recurrent symptomatic endometriosis. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 22, 320-325 (2010).
- Howard, F. M. The role of laparoscopy in chronic pelvic pain: promise and pitfalls. Obstet. Gynecol. Surv. 48, 357-387 (1993).
- Hayata, T., Matsu, T., Kawano, Y., Matsui, N., Miyakawa, I. Scanning electron microscopy of endometriotic lesions in the pelvic peritoneum and the histogenesis of endometriosis. Int. Fed. of Gyn. and Obs. 39, 311 (1992).
- Cheong, Y. C., et al. Peritoneal healing and adhesion formation/reformation. Human reproduction update. 7, 556-566 (2001).
- Witz, C. A., Cho, S., Centonze, V. E., Montoya-Rodriguez, I. A., Schenken, R. S. Time series analysis of transmesothelial invasion by endometrial stromal and epithelial cells using three-dimensional confocal microscopy. Fertility and sterility. 79, Suppl 1. 770-778 (2003).
- Witz, C. A., et al. Culture of menstrual endometrium with peritoneal explants and mesothelial monolayers confirms attachment to intact mesothelial cells. Hum. Reprod. 17, 2832-2838 (2002).
- Witz, C. A., et al. An in vitro model to study the pathogenesis of the early endometriosis lesion. Annals of the New York Academy of Sciences. 955, 296-406 (2002).
- Witz, C. A., et al. Short-term culture of peritoneum explants confirms attachment of endometrium to intact peritoneal mesothelium. Fertility and sterility. 75, 385-390 (2001).
- Witz, C. A., Montoya-Rodriguez, I. A., Miller, D. M., Schneider, B. G., Schenken, R. S. Mesothelium expression of integrins in vivo and in vitro. J. Soc. Gynecol. Investig. 5 (97), 87-93 (1998).
- Witz, C. A., Monotoya-Rodriguez, I. A., Schenken, R. S. Whole explants of peritoneum and endometrium: a novel model of the early endometriosis lesion. Fertility and sterility. 71, 56 (1999).
- Khan, K. N., et al. Higher activity by opaque endometriotic lesions than nonopaque lesions. Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. 83, 375-382 (2004).
- Koks, C. A., Groothuis, P. G., Dunselman, G. A., de Goeij, A. F., Evers, J. L. Adhesion of shed menstrual tissue in an in-vitro model using amnion and peritoneum: a light and electron microscopic study. Hum. Reprod. 14, 816-822 (1999).
- Koks, C. A. M., et al. Menstruum induces changes in mesothelial cell morphology. Gynecol. Obstet. Invest. 50, 13 (2000).
- Tabibzadeh, S., Kong, Q. F., Kapur, S., Satyaswaroop, P. G., Aktories, K. Tumour necrosis factor-‡-mediated dyscohesion of epithelial cells is associated with disordered expression of cadherin/·-catenin and disassembly of actin filaments. Hum. Reprod. 10, 994 (1995).
- Fujii, H., Fujiwara, H., Horie, A., Sato, Y., Konishi, I. Ephrin A1 induces intercellular dissociation in Ishikawa cells: possible implication of the Eph-ephrin A system in human embryo implantation. Hum. Reprod. , (2010).
- Fujiwara, H., et al. Human endometrial epithelial cells express ephrin A1: possible interaction between human blastocysts and endometrium via Eph-ephrin system. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 87, 5801-5807 (2002).
- Hurd, W. W. Criteria that indicate endometriosis is the cause of chronic pelvic pain. Obstet. Gynecol. 92, 1029 (1998).
