Summary
Deze video toont het paradigma resident-intruder bij ratten. Deze test is een gestandaardiseerde methode om offensieve agressie, defensief gedrag en geweld in een semi-natuurlijke omgeving te meten. Het gebruik van het paradigma voor sociale stress-experimenten wordt ook uitgelegd.
Abstract
Deze video publicatie legt in detail de experimentele protocol van het paradigma resident-intruder bij ratten. Deze test is een gestandaardiseerde methode om offensieve agressie en defensief gedrag in een semi-natuurlijke omgeving te meten. De belangrijkste gedragsmatige elementen uitgevoerd door de bewoner en de inbreker zijn aangetoond in de video-en geïllustreerde gebruik van artistieke tekeningen. Het gebruik van de bewoner paradigma indringer voor acute en chronische sociale stress-experimenten wordt ook uitgelegd. Tot slot worden enkele korte tests en criteria gepresenteerd aan agressie te onderscheiden van de meer gewelddadige en pathologische vormen.
Introduction
Agressief gedrag behoort tot het natuurlijke gedragsrepertoire van vrijwel alle diersoorten. Vanuit een biologisch oogpunt, kan agressief gedrag worden beschouwd als een zeer functionele vorm van sociale communicatie gericht op actieve controle van de sociale omgeving. Het wordt gekenmerkt door een set van soortspecifieke gedrag in nauwe interactie met fout. Uitgesproken agressie en fysieke conflicten schadelijk niet alleen voor het slachtoffer, maar voor de agressor ook. Daarom, door het dierenrijk, mechanismen ontwikkeld om fysieke agressie minimaliseren en beheersen om de potentieel nadelige gevolgen te voorkomen. Dergelijke mechanismen omvatten, bijvoorbeeld doordat gedrag vaak voorspelt en daardoor fysieke aanvallen voorkomen. Andere mechanismen om agressie onder controle te houden zijn taboes, ritualisering, onderwerping, verzoening en appeasement. Dit geldt met name voor offensieve agressie, dat eenvorm van agressief gedrag gekenmerkt door initiatief van de dader en een reeks inleidende, vaak bedreigende, gedrags-displays voordat u probeert om de rug en nek als niet-kwetsbare doelen voor de consummatory agressieve aanval beten bereiken. Ondanks deze zeer aanpasbare controlemechanisme, voorbeelden bestaan van functionele agressie draaien in geweld, die dus kan worden gedefinieerd als een schadelijke vorm van offensieve agressie die is uit de hand en uit de context, het is een pathologische vorm van beledigend gedrag dat niet langer onderworpen aan remmende controlemechanismen en dat heeft geen additief functionele waarde normaal agressief gedrag in sociale communicatie 8. Geweld verschilt dus zowel kwantitatief als kwalitatief van normale adaptieve offensiveness. Dit kan onder meer beten aanvallen gericht op kwetsbare lichaamsdelen zoals de keel, buik en poten zijn normaal verboden terrein 5, 13, 20, 24.
Defensieve agressie iTussen de vorm van agressief gedrag uitgevoerd in reactie op een aanval van een ander individu. Het is duidelijk verschillend van overtreding in termen van haar gedrags expressie en remmende controles 5. Merk op dat extreme vormen van defensief gedrag gewelddadige eigenschappen kan hebben.
Een groot deel van de preklinische agressie onderzoek wordt uitgevoerd in de territoriale mannelijke inwoner ratten of muizen te confronteren een indringer soortgenoten. Deze zogenaamde resident-intruder paradigma maakt de spontane en natuurlijke expressie van zowel offensieve agressie en defensief gedrag in het laboratorium knaagdieren in een semi-natuurlijke laboratorium setting. Door het opnemen van de frequentie, duur, latencies en temporele en sequentiële patronen van alle geobserveerde gedrag handelingen en houdingen in de strijders tijdens deze confrontaties, een gedetailleerde kwantitatieve foto (ethogram) van offensieve (resident) en defensief (indringer) agressie wordt verkregen. Voor uitgebreide beschrijvingen van de verschillende behaviors zie 3, 12, 18. Het paradigma is gebaseerd op het feit dat een volwassen mannelijke rat een gebied wordt vastgesteld bij gelijktijdig voldoende leefomgeving. Territorialiteit sterk verhoogd in aanwezigheid van vrouwtjes en / of seksuele ervaring 1. Als gevolg van territorialiteit, zal de bewoner onbekende mannen binnendringen in zijn kooi te vallen. Daarom kan offensieve agressie worden bestudeerd door de bewoner als proefdier. Om de gewelddadige aard van agressie men bepalen kan beoordelen of de overtreding is uit de context en de remmende controle door het gebruik van verschillende soorten indringers, zoals vrouwen of verdoofd mannetjes of een nieuwe omgeving. Een gedetailleerde kwantitatieve analyse van het offensief gedragsrepertoire is vereist om te onthullen in welke mate de waargenomen agressie is uit de hand.
De indringers in het paradigma resident-inbreker zal defensief gedrag in reactie op het offensief aanvallen van de bewoner te tonen. Het paradigma therefore maakt het ook mogelijk een om defensief gedrag en sociale stress door het gebruik van de indringer als het proefdier te bestuderen. Een vorm van chronische sociale stress kan worden door herhaaldelijk volgens de experimentele dier indringer of door huisvesting in de kooi (gebied) van de bewoner, gescheiden door een draadgaasrooster 4.
Net als elke vorm van stress paradigma, het paradigma resident-intruder is niet vrij van ethische bezwaren. We willen daarom een aantal ethische overwegingen presenteren. Agressie, geweld en sociale stress zijn ernstige problemen in onze menselijke samenleving. Een rapport van de Wereldgezondheidsorganisatie blijkt dat interpersoonlijk geweld is niet alleen een belangrijke bron van dood wereldwijd is het ook een belangrijke bron van ernstige gezondheidsproblemen in de overlevende slachtoffers van agressie 19. Er is dus een behoefte om dit gedrag te begrijpen wat hun onderliggende causale mechanismen en modulerende factoren. Diermodellen zijn essentieel voor ex verkrijgenexperimentele ondersteuning van de causale aard van fysiologische en omgevingsfactoren. Vanuit een biologisch oogpunt, agressie is een natuurlijke, biologisch functionele vorm van sociaal gedrag gericht op de oprichting van een territorium, sociale dominantie en de verdediging van de middelen. Het paradigma resident-intruder brengt deze natuurlijke vorm van gedrag in een laboratorium omgeving die zorgt voor gecontroleerde studies van zowel de agressor en het slachtoffer. Een kwestie van ethisch belang is de vraag in hoeverre het welzijn van het dier in het gedrang komt wanneer ze worden blootgesteld aan dit paradigma. Verschillende studies tonen aan dat de uitoefening van offensieve agressieve gedrag en het winnen van een gevecht zijn zeer lonend en / of versterken 11. Vanuit dat perspectief is er geen lijden in de resident. Echter, een agressieve interactie vereist een tegenstander ook. Defensief gedrag en onderwerping behoort tot het natuurlijke repertoire te gaan met dominantie. Nederlaag en onderwerping triggers een adaptieve gedrags-en Physiologsche respons gericht op de aanneming van een ondergeschikte positie in een sociale groep. Vanuit dat oogpunt zal de eerste reactie tijdens de nederlaag leiden tot een goed aangepaste dieren die niet noodzakelijkerwijs lijden 15. Alleen herhaalde blootstelling aan een dominant en sociaal isolement na de nederlaag kan leiden tot een aandoening die verder gaat dan het adaptief vermogen van het dier. Hierdoor is het paradigma geschikt als diermodel voor spanning pathologie met een hoge ecologische validiteit 17. Hoewel de stress van sociale nederlaag is voornamelijk van psychosociale aard, kan lichamelijk letsel en schade zal optreden. In een normale (niet-gewelddadige) sociale interactie, is deze lichamelijke schade beperkt. Bijten zich vooral op de rug en flanken van de tegenstander; een gebied van het lichaam met een dikke en taaie huid 5, 6. Bijten is in feite kort smoren van de huid, met achterlating van kleine afdrukken van de snijtanden. Dit soort beschadiging van de huid heeft geen veterinaire zorg niet nodig. Echter, biologisch functionele agressiesie kan veranderen naar een pathologische, gewelddadige vorm van agressie die uit de hand en uit de context. In deze situaties, kunnen meer ernstige wonden in het bijzonder op kwetsbare lichaamsdelen (buik, keel en poten) komen 14. Om klinisch relevant te zijn, experimentele modelsystemen voor gewelddadig agressief gedrag moeten geldig zijn, en deze ontwikkeling vormt een centrale ethische dilemma van dit soort agressie onderzoek, namelijk schade en letsel. Twee compenserende principes regeren dit onderzoek: face validity wordt bereikt wanneer het gedrag is potentieel schadelijk en schadelijk, maar toch, op hetzelfde tijdstip, elke ethisch onderzoek leidraad benadrukt de vermindering en het vermijden van het risico te worden geschaad of gewond. Elke onderzoeksvraag en het protocol dient te peilen hoeveel schade en letsel is noodzakelijk of aanvaardbaar is om wetenschappelijk geldige informatie die in zorgen van de openbare gezondheidszorg kan worden vertaald genereren. Bij onderzoek naar geweld is het belangrijkste doel van de expertiserimentele, is het vanzelfsprekend dat grote zorgvuldigheid moet worden genomen van het slachtoffer op het gebied van wondverzorging of zelfs euthanasie. De aanwezigheid van een ernstige verwonding aan kwetsbare lichaamsdelen regio's moeten de humanitaire eindpunt van de indringer te zijn. Wanneer sociale stress is het belangrijkste doel van het experiment, moet de interactie worden gestopt wanneer de bewoner toont tekenen van geweld waardoor ernstige bijtwonden op kwetsbare lichaamsdelen. Immers, moet de psychosociale aard van de stress paradigma niet gemengd worden met de stress van ernstig lichamelijk letsel. Wanneer bewoners zien deze tekenen van geweld dat zij uit het experiment moeten worden uitgesloten.
Protocol
1. De opstelling van de proef
- Gebruik voor elke bewoner een kooi met een vloeroppervlakte van ongeveer een halve vierkante meter. Offensieve agressie is een zeer actieve vorm van gedrag dat voldoende ruimte om zijn volle uitdrukking vereist. De kooi moet worden gemaakt van sanitizable materiaal.
- Huis elk ingezetene een vrouwelijke minstens een week vóór het begin van de experimenten, die de ontwikkeling van territorialiteit zal vergemakkelijken. Tegelijkertijd zal dit voorkomen sociaal isolement, waarvan bekend is dat stressvol zijn voor sociale dieren en kunnen leiden tot een verminderd welzijn en afwijkende vormen van sociaal gedrag.
- Gebruik metgezel vrouwtjes die worden gesteriliseerd door ligatie van de eileiders. Op deze manier, de vrouwelijke blijft hormonaal intact en regelmatig ontvankelijk zal zijn zonder dat ze zwanger is en het ontwikkelen van moederlijke agressie.
2. Procedure
- Woning de bewoner mannelijke en de vrouwelijke metgezel samen in de bewonerkooi ten minste een week voorafgaand aan het testen.
- Weet de bedding van de kooi niet schoon in die eerste week voor later testen, aangezien territorialiteit sterk gebaseerd op de aanwezigheid van olfactorische signalen. Deze signalen zijn beide belangrijk voor de bewoner bij het vaststellen van het eigen grondgebied en voor de inbreker om te weten dat het in de kooi van de bewoner. Alsjeblieft, merken dat deze afwijking van de algemene verzorging van dieren die procedures speciale toestemming van de autoriteiten kunnen eisen.
- Verwijder de metgezel vrouw uit de residentiële kooi een uur voor de test.
- Introduceer een onbekende man in de kooi van de bewoner bij het begin van de proef. Bij voorkeur dient de indringer iets kleiner dan de bewoner en mag niet in eerdere interacties met dezelfde resident.
- Noteer het gedrag van de bewoner, bij voorkeur met een lichtgevoelige videocamera.
- Een test duur van 10 minuten is meestalvoldoende om de expressie van de volledige offensieve gedragspatroon. Ten behoeve van normalisatie kan men overwegen om het opnemen door tien minuten na de eerste aanval.
- Na afloop van de test, verwijder de indringer man uit de kooi en herenigen de bewoner man met zijn metgezel vrouwelijke.
- Hoewel agressie kan optreden op alle momenten van de dag, is het het beste om alleen te testen tijdens de donkere fase; hoofdactiviteit fase van de ratten.
- Testen kan een-of tweemaal per dag uitgevoerd. Het niveau van agressief gedrag vaak toe over de eerste paar proeven maar stabiliseert het algemeen na 3-4 proeven.
3. Offensief Agressief gedrag
- In principe kan elke rattenstam gebruikt als bewoners. Echter, stammen kan sterk voor hun absolute niveau van agressief gedrag verschillen. Bovendien kan er een aanzienlijke variatie binnen-stammen.
- Standaardiseren indringers zoveel mogelijk in termen van stam, leeftijd en gewicht. Gebruik ratten van een niet-agressieve stam die in lichaamsgewicht iets lager dan de bewoner mannetje.
- Bepaal in de resident mannelijke de duur en frequentie van de volgende gedrags parameters:
- Attack latency: de tijd tussen de introductie van de indringer en de eerste clinch aanval
- Evolueren naar
- Maatschappelijke verkenning
- Anogenitalis snuiven
- Opfok
- Laterale bedreiging
- Rechte houding
- Clinch te vallen
- Laag houden
- Jacht
- Niet-sociale verkennen
- Rust of inactiviteit
- Analyses
- De gedrags parameters geregistreerd moet betrekking hebben op 100% van de observatietijd. Dit vergemakkelijkt een onbevooroordeelde interpretatie vande resultaten, dat wil zeggen wanneer men het gedrag omhoog gaat, een ander heeft naar beneden te gaan.
- Datareductie kan worden verkregen door het berekenen van scores van de verschillende gedrags categorieën; bijzonder:
- Totale inbreuk score: som van laterale bedreiging, rechtop, clinch, laag te houden en de achtervolging
- Sociale exploratie score: som van sociale verkennen, anogenitalis snuiven en sociale bruidegom
- Gegevens kunnen worden uitgedrukt als percentages van de totale observatietijd
4. Geweld
- Volg het protocol toegelicht onder punt 2
- Gedragstesten en criteria:
- Bepaal in de resident man de aanval latency. Een zeer korte latency is een eerste indicator van geweld.
- Bereken de bewoner mannelijke de verhouding tussen de frequenties van laterale dreiging en clinch. Een ratio van minder dan 1 toont aan dat dieren aanvallen without enige inleidende gedrag en waarschuwingsteken dat is een betrouwbare indicator van geweld (uit de hand).
- Bite doelwitplaatsen:
- Beten aanvallen gericht op kwetsbare lichaamsdelen zoals de keel, buik en poten zijn een teken van geweld.
- Bites gericht op de snuit van de tegenstander aan te geven defensief gedrag van de acteur.
- Uit de context testen:
- Gebruik een onbekende vrouwelijke als indringer. Aanval van een vrouwtje is een teken van geweld.
- Gebruik een verdoofde mannelijke als indringer. Aanval van een verdoofde man is een teken van geweld.
- Test het agressieve gedrag van de bewoner in een nieuwe omgeving. Het ontbreken van een verandering in agressiviteit ten opzichte van de kooi is een teken van geweld. Het eindpunt van deze test is de eerste aanval of tien minuten toen de bewoner niet aan te vallen.
5. Defensief gedrag
- Selecteer een aantal goed opgeleide, zeer agressieve, niet-gewelddadige bewoner mannen
- Volg het protocol zoals beschreven in hoofdstuk 2
- Bepaal de indringer de duur en frequentie van de volgende gedragsparameters (naast 3c):
- Submission latency
- Onderdanige houding
- Af te stappen
- Vlucht
- Defensieve rechte houding
- Bevriezen
- Niet-sociale verkennen
- Opfok
- Analyse
- Datareductie kan worden verkregen door het berekenen van een verdediging score, dat is de som van de hoeveelheid tijd besteed aan de vlucht, defensieve rechte houding, onderwerping en vries
6. Social Stress
- Volgenhet protocol zoals beschreven in hoofdstuk 5
- Voor intermitterende sociale stress, herhaal het protocol
- Voor chronische sociale stress, houdt de indringer in de kooi van de bewoner, maar gescheiden van de bewoner door een gaas-scherm
- Verder stap b en / of c zolang de wetenschappelijke en hypothesen vereisen.
Representative Results
Er is een aanzienlijke variatie tussen stammen en stammen binnen in het niveau van offensieve agressie. Dit wordt aangetoond in figuur 1 waarin de frequentieverdeling van de offensieve agressie score in een laboratorium gekweekt toont maar aanvankelijk wilde stam van ratten (Wild Type Groningen stam (WTG)) (figuur 1a) en een meer gemeenschappelijke stam van laboratoriumratten (Wistar, Figuur 1b). In de WTG stam, ongeveer een derde van de dieren is extreem agressief dat een derde niet of zeer lage agressief. Dit in tegenstelling tot de frequentieverdeling van een Wistar stam waarin het zeer agressieve fenotype in en ongeveer vijftig procent van de dieren kan worden beschouwd als laag of niet-agressief 16.
Figuur 2 toont de verdeling van de verschillende gedrags-categorieën in de paradigma resident-intruder met de WTG stam als ingezetenen (Figure 2a) en de Wistarratten als indringers (Figuur 2b). Getoond is de gemiddelde samenstelling van offensief gedrag in de WTG bewoner rat en de gemiddelde samenstelling van defensief gedrag in de Wistar indringer in termen van de relatieve hoeveelheid tijd besteed aan de verschillende gedragingen.
Figuur 3 toont een voorbeeld van het gebruik van het resident-indringer paradigma in gedragsfarmacologie. De selectieve serotonine 1a receptor agonist Alnespirone induceert een dosisafhankelijke verlaging offensieve agressie, die gepaard gaat met een dosis afhankelijke toename in sociale exploratie. De afwezigheid van significante effecten op niet-sociale exploratie en inactiviteit steunt de opvatting dat de gedragseffecten van deze verbinding zijn specifiek voor offensieve agressie 9.
In sommige individuen offensieve agressie kan escaleren tot een gewelddadige vorm van agressie. Het onderscheid tussen hoge niveaus van agressieen geweld wordt geïllustreerd in figuur 4. Ondanks het feit dat er geen statistisch verschil in overtreding score, wordt de gewelddadige vorm van agressie wordt gekenmerkt door een zeer korte attack latency, attack van een verdoofde man of een vrouw, ernstige verwonding en een zeer lage dreiging aanslag verhouding 8.
Figuur 1. Frequentieverdeling van de afzonderlijke niveaus van offensieve agressie in een laboratorium gekweekt, maar aanvankelijk wilde rat stam (A - Top panel) en in een Wistar stam van mannelijke ratten (B - Bodempaneel) 16.
Figuur 2. Behavioral profiel van ingezeten mannetjes WTG ratten (A) en Wistar indringer ratten (B) tijdens een tien minuten woonachtig indringer testen.
Figuur 3. Dosisafhankelijke vermindering van offensieve agressie door de 5-HT1a agonist Alnespirone 9. Klik hier om een grotere afbeelding te bekijken .
Figuur 4. Vergelijking tussen zeer beledigend mannetjes en gewelddadige mannen 8.
Discussion
Het paradigma resident-indringer kan worden gebruikt voor offensieve agressie, defensief gedrag, geweld en sociale stress bij ratten en, met enkele kleine aanpassingen voor andere soorten knaagdieren ook bestuderen. Bij het bestuderen van agressie, hoofdzakelijk alle ratten stammen kunnen worden gebruikt. Echter, stammen zijn niet even geschikt. Afhankelijk van het exacte doel van het experiment zijn bepaalde specifieke kenmerken van de dieren worden onderzocht. Het is belangrijk op te merken dat er grote spanning verschillen in het niveau en de intensiteit van de offensieve agressie getoond als een inwoner. Figuur 1 toont de frequentieverdeling van offensieve agressie in een oorspronkelijk wilde rattenstam (figuur 1a) en in een standaard laboratorium Wistar stam (Figuur 1b). De twee stammen verschillen aanzienlijk het aantal dieren agressief gedrag vertonen helemaal. Bovendien is er een groot verschil in de absolute omvang van de overtreding. De wilde rat strain varieert van nul tot 80% misdrijf in onze standaard 10 min testen terwijl de Wistar stam heeft een maximum van 25% delict, de zeer agressieve fenotype afwezig is in deze laatste stam 16.
Wanneer het paradigma resident-indringer wordt gebruikt om defensief gedrag en sociale stress bij de indringer te bestuderen, moet men deze zeer agressieve fenotypes als bewoners. Immers, de bewoner heeft om betrouwbaar te verslaan elke indringer het invoeren van zijn grondgebied. Natuurlijk moet de meest agressieve individuen worden gekozen en moet men beseffen dat zelfs in een zeer agressieve stam niet alle personen voor dit doel geschikt zijn. Echte volwassen mannen van ten minste vier maanden oud 10 moet worden gebruikt en men kan overwegen om voormalige kweker mannetjes. Het wordt aanbevolen om de bewoner mannetjes geven wat meer ervaring met indringers tijdens de dagen voor de feitelijke start van de sociale spanning experiment. Elke stam kan worden gebruikt als indringer. Echter, om te garanderenduidelijk door het winnen van de bewoner en de nederlaag van de indringer, adviseren wij om indringers te gebruiken met een iets lager lichaamsgewicht dan de bewoner mannetje. Omdat olfactorische signalen zijn belangrijk in sociale communicatie en territoriale reinigen van de kooi van de bewoner voor de test een serieuze confounder zijn.
Het wordt aanbevolen om videoband en noteer de volledige gedragspatroon van de proefdieren gedurende de proef. Hierdoor kan een onpartijdige analyse van de resultaten, dat wil zeggen wanneer men het gedrag omhoog gaat, een ander is waarschijnlijk naar beneden te gaan. Bijvoorbeeld, de resultaten weergegeven in figuur 3 toont dat een vermindering in overtreding na behandeling met geneesmiddelen gaat gepaard met de toename van het onderzoek en niet door immobiliteit. Dit levert het bewijs dat het geneesmiddel geïnduceerde vermindering van de overtreding is niet te wijten aan een soort van een kalmerend middel of motorische inactiviteit effect. De totale inbreuk score is een index van de intensiteit van de agressie en de latentie van de eerste attack en het aantal aanvallende dieren kunnen worden gebruikt als een maat voor de bereidheid om 22 vallen.
Voor sociale stress-experimenten moet men beschikken over een duidelijk criterium voor sociale nederlaag. Wanneer de indringer neemt een onderdanige houding (zie hierboven) en blijft in deze houding ook als de bewoner weg beweegt, dit is een betrouwbare maatstaf voor sociale nederlaag. Merk op dat de woonomstandigheden van de indringers zijn uiterst belangrijk in sociale stress-onderzoek. Ten eerste, de sociaal spanning niet worden toegediend in dezelfde ruimte waar de niet-gestresste controle worden ondergebracht. Controledieren getuige (sociale) stress in andere personen kunnen grote stress te ervaren zelf 7, 21. Ten tweede, de gevolgen van sociaal spanning gevoelig voor buffering sociale gevolgen. Groepsgewijs worden gehuisvest, hoeft sociaal benadrukte dieren niet dezelfde gevolgen op lange termijn gezien in sociaal benadrukte dieren die sociaal daarna 23 worden geïsoleerd tonen.
Taken samen, de bewoner paradigma indringer maakt onderzoek naar zowel de oorzaken als de gevolgen van agressief gedrag. Het is een model met een hoge gezicht en constructvaliditeit dat niet alleen de adaptieve biologie van sociaal gedrag omvat, maar kan gebruikt worden om onaangepast aspecten bestuderen zowel in termen van geweld en sociale stress-pathologie.
Disclosures
De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende financiële belangen.
Acknowledgments
De auteurs willen de Nederland Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO) te erkennen voor hun genereuze steun aan dit manuscript te publiceren als een open toegang papier.
References
- Albert, D. J., Dyson, E. M., Walsh, M. L., Petrovic, D. M. Cohabitation with a female activates testosterone-dependent social aggression in male rats independently of changes in serum testosterone concentration. Physiology & Behavior. 44 (6), 735-740 (1988).
- Barnett, S. A. An analysis of social behaviour in wild rats. Proceedings of the Zoological Society London. 130, 107 (1958).
- Berton, O., McClung, C. A., Dileone, R. J., Krishnan, V., Renthal, W., Russo, S. J., et al. Essential role of BDNF in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress. Science. (New York, N.Y.). 311 (5762), 864-868 (2006).
- Blanchard, R. J., Blanchard, D. C., Takahashi, T., Kelley, M. J. Attack and defensive behaviour in the albino rat. Animal Behaviour. 25 (3), 622-634 (1977).
- Blanchard, R. J., Wall, P. M., Blanchard, D. C. Problems in the study of rodent aggression. Hormones and Behavior. 44 (3), 161-170 (2003).
- Bouwknecht, J. A., Hijzen, T. H., van der Gugten, J., Maes, R. A., Hen, R., Olivier, B. Absence of 5-HT(1B) receptors is associated with impaired impulse control in male 5-HT(1B) knockout mice. Biological Psychiatry. 49 (7), 557-568 (2001).
- de Boer, S. F., Caramaschi, D., Natarajan, D., Koolhaas, J. M. The vicious cycle towards violence: Focus on the negative feedback mechanisms of brain serotonin neurotransmission. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 3, 52 (2009).
- de Boer, S. F., Koolhaas, J. M. 5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: A pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis. European Journal of Pharmacology. 526 (1-3), 125-139 (2005).
- de Boer, S. F., Van der Vegt, B. J., Koolhaas, J. M. Individual variation in aggression of feral rodent strains: A standard for the genetics of aggression and violence? Behav. Genet. 33, 485-501 (2003).
- Fish, E. W., DeBold, J. F., Miczek, K. A. Escalated aggression as a reward: Corticosterone and GABA(A) receptor positive modulators in mice. Psychopharmacology (Berl). 182, 116-127 (2005).
- Grant, E. C. An analysis of the social behaviour of the male laboratory rat. Behaviour. 21, 260 (1963).
- Haller, J., Halasz, J., Mikics, E., Kruk, M. R., Makara, G. B. Ultradian corticosterone rhythm and the propensity to behave aggressively in male rats. J .Neuroendocrinol. 12, 937-940 (2000).
- Haller, J., Kruk, M. R. Normal and abnormal aggression: Human disorders and novel laboratory models. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 30 (3), 292-303 (2006).
- Koolhaas, J. M., Bartolomucci, A., Buwalda, B., de Boer, S. F., Flugge, G., Korte, S. M., et al. Stress revisited: A critical evaluation of the stress concept. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 35 (5), 1291-1301 (2011).
- Koolhaas, J. M., De Boer, S. F., Coppens, C. M., Buwalda, B. Neuroendocrinology of coping styles: Towards understanding the biology of individual variation. Front Neuroendocrinol. , (2010).
- Koolhaas, J. M., Meerlo, P., De Boer, S. F., Strubbe, J. H., Bohus, B. The temporal dynamics of the stress response. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 21 (6), 775-782 (1997).
- Koolhaas, J. M., Schuurman, T., Wiepkema, P. R. The organization of intraspecific agonistic behaviour in the rat. Progress in Neurobiology. 15 (3), 247-268 (1980).
- Krug, E. G., Dahlberg, L. L., Mercy, J. A., Zwi, A. B., Lozano, R. World report on violence and health. , World Health Organization. Geneva. (2002).
- Litvin, Y., Blanchard, D. C., Pentkowski, N. S., Blanchard, R. J. A pinch or a lesion: A reconceptualization of biting consequences in mice. Aggressive Behavior. 33 (6), 545-551 (2007).
- Pijlman, F. T., Wolterink, G., Van Ree, J. M. Physical and emotional stress have differential effects on preference for saccharine and open field behaviour in rats. Behavioural Brain Research. 139 (1-2), 131-138 (2003).
- Popova, N. K., Kulikov, A. V. Genetic analysis of "spontaneous" intermale aggression in mice. Aggressive Behavior. 12, 425 (1986).
- Ruis, M. A., te Brake, J. H., Buwalda, B., de Boer, S. F., Meerlo, P., Korte, S. M., et al. Housing familiar male wildtype rats together reduces the long-term adverse behavioural and physiological effects of social defeat. Psychoneuroendocrinology. 24, 285-300 (1999).
- Timmermans, P. J. A. Social behaviour in the rat. Unpublished. , (1978).
