Summary
Capillaroscopia è un non-invasiva, metodo relativamente poco costoso per la visualizzazione diretta del microcircolo. Il sangue tecnica dell'avambraccio flusso fornisce accettate non invasive misure della funzione endoteliale.
Abstract
Gli autori hanno utilizzato capillaroscopia e l'avambraccio tecniche per il flusso del sangue per indagare il ruolo della disfunzione microvascolare nella patogenesi della malattia cardiovascolare. Capillaroscopia è un non-invasiva, metodo relativamente poco costoso per la visualizzazione diretta del microcircolo. Assunzione cento capillare viene valutata dividendo l'aumento della densità capillare indotta da postocclusive iperemia reattiva (postocclusive iperemia reattiva densità capillare minus densità basale capillare), dalla densità massima capillare (osservata durante occlusione venosa passiva). Cento capillari perfusi rappresenta la proporzione di tutti i presenti capillari che vengono perfuse (funzionalmente attiva), ed è calcolato dividendo postocclusive iperemia reattiva densità capillare per la densità massima capillare. Entrambi reclutamento capillare per cento e per cento capillari perfusi riflettere il numero di capillari funzionale. Il flusso ematico dell'avambraccio (FBF) tecnica di provides accettata non invasive misure della funzione endoteliale: Il rapporto FBF max / FBF base è calcolata come una stima della vasodilatazione, dividendo la media dei quattro valori FBF max per la media dei quattro valori di base FBF. Resistenza vascolare dell'avambraccio a vasodilatazione massima (FVR max) viene calcolato come la pressione arteriosa media (MAP) diviso per FBF max. Sia la capillaroscopia e le tecniche di avambraccio sono facilmente accettabili per i pazienti e può essere imparato in fretta.
La funzione endoteliale microvascolare e le misure ottenute utilizzando le metodologie descritte in questo documento possono avere utilità futura clinici dei pazienti cardiovascolari rischio-strategie di riduzione. Come abbiamo pubblicato rapporti che dimostrano che la disfunzione endoteliale microvascolare e si trovano nelle fasi iniziali di ipertensione tra cui pre-ipertensione, le misure di funzione endoteliale microvascolari e può eventualmente aiutare nella identificazione precoce, Rischio-stratificazione e la prevenzione di stadio terminale patologia vascolare, con le sue conseguenze potenzialmente fatali.
Protocol
Caso Presentazione (richiesto, se del caso): NA, questo è ancora una procedura di ricerca sperimentale, non ancora utilizzato nella pratica clinica.
Diagnosi, valutazione, e Piano (richiesta, se del caso): NA, questo è ancora una procedura di ricerca sperimentale, non ancora utilizzato nella pratica clinica.
Procedura (richiesto): Questa parte dovrebbe includere uno step-by-step descrizione delle relative procedure, soddisfare le indicazioni riportate di seguito.
1. Microscopia capillare (Figura 1)
- La nostra tecnica capillaroscopia è stato adattato da Serne ei suoi colleghi 1. Un criterio di esclusione per questa procedura è la malattia vascolare del collagene, in quanto malattia vascolare del collagene produce noti cambiamenti capillari 2.
- A seguito di un minimo di 10 ore a digiuno e 20 minuti di riposo seduto, le misurazioni microvascolari sono condotte per una mezz'ora tra il 7e le 11, in una zona tranquilla, a temperatura ambiente controllata (mantenuta tra 21,5-22,5 ° C), con il soggetto in posizione seduta e la mano sinistra a livello del cuore.
- Ungueale capillari nella pelle dorsale del terzo dito sono visualizzati utilizzando uno stereomicroscopio (Olympus, Center Valley, PA), legato ad una Insight 4 megapixel SPOT monocromatico fotocamera digitale (Modello IN-1400: Strumenti diagnostici, Sterling Heights, MI), e un computer portatile (Dell Latitude D600: Dell, Austin, TX). Per limitare il movimento, la mano sinistra e l'avambraccio sono liberamente una coperta piegata, e riposto su un'altra coperta piegata posizionato alla base del microscopio.
- Illuminazione letto ungueale si ottiene con una da 250 W lampada alogena a fibre ottiche (KL 2500LCD: Schott-Fostec, Elmsford, NY); illuminazione aggiuntiva da una supplementare fonte di illuminazione a fibre ottiche alogena 150W (B & B Microscopi, Ltd., Warrendale, PA) è usato in individui cupamente pigmentate.
- Per visualizzare i capillari, la3.2x obiettivo (Olympus 3.2/0.07) viene utilizzato con un ingrandimento totale del sistema di 38.4x.
- Utilizzando software di imaging SPOT fornito con la fotocamera, chiaro / scuro di contrasto nelle fotografie capillari è aumentata utilizzando lo stesso standard di funzione software SPOT (allungamento dei livelli chiari e scuri) per massimizzare la visibilità dei capillari in tutte le materie.
- Per quantificare la densità capillare, microfotografie digitali vengono prese ogni 3-5 secondi durante ciascuna delle tre fasi, al basale a riposo, durante postocclusive iperemia reattiva, e durante l'occlusione venosa. (A) Al basale a riposo, microfotografie sono prese per un periodo di tre minuti per rilevare capillari perfusi a riposo. (B) Durante postocclusive iperemia reattiva, microfotografie sono adottate per quantificare funzionalmente capillari perfusi (linea di base più riserva capillari), come segue. Primo, un bracciale occlusione sul braccio sinistro viene gonfiato a 40 mmHg sopra la pressione sistolica per 10 min. Microfotografie vengono prese durante thminuti prima e subito dopo rilascio di occlusione arteriosa, visualizzando tutte funzionalmente perfusi capillari. Bassa densità capillare dopo iperemia reattiva indica ridotta assunzione funzionale capillare, e rarefazione quindi funzionale. (C) Nel corso venosi microfotografie occlusione sono adottate per quantificare la massima densità capillare, che comprende sia perfuso (con attivo di globuli rossi (RBC), movimento) e nonperfused (riempito con stagnanti, non in movimento GR) capillari 3 nel modo seguente. Dopo dieci minuti di riposo dopo la procedura postocclusive iperemia reattiva, il bracciale viene gonfiato a 60 mm Hg per 60 sec, passivamente costringendo il sangue in tutte presenti brevetto capillari e microfotografie sono state prese durante questo tempo. Poiché massima densità capillare comprende tutte strutturalmente presenti capillari, una riduzione della massima densità capillare indica rarefazione strutturale.
- Densità capillare è definito come il numero di capillari per quadrato millimeter ungueale di pelle, ed è calcolato come la media di quattro misurazioni ottenute dai quattro immagini più chiaramente finalizzate, almeno distorte da movimento. Nei nostri studi, valori tipici per il conteggio dei capillari (capillari / mm 2) sono stati in linea di base 55-80, 65-90 per il post-ischemica, e 90-105 per occlusione venosa. I valori per il reclutamento capillare per cento sono in genere tra il 5% e il 25% (media ~ 10-15%) e per i capillari perfusi per cento tra il 70% e il 95% (media ~ 80-90%), con valori che sono più bassa tra i soggetti ipertesi che normotesi. La riproducibilità della procedura di conteggio è stato verificato con tre osservatori indipendenti che hanno eseguito la valutazione manuale di fotografie di 10 soggetti diversi (Figura 2). Gli osservatori sono stati accecati alla pressione identità e il sangue di questi soggetti. Dopo la formazione, conta successive eseguite in modo indipendente ha mostrato un alto livello di accordo. Media discrepanze inter-e intra-rater rater erano di order di 2-3 capillari / mm 2, e coefficienti di correlazione intraclasse erano tutti maggiori di 0,90. Variazione a breve termine delle misure capillaroscopia erano dello stesso ordine di grandezza di discrepanze inter-rater e intra-rater (circa 2 capillari / mm 2), ma più lungo termine variazione osservata 2-3 anni era un ordine di grandezza maggiore (circa 15 capillari / mm 2), indicando che i cambiamenti longitudinali possono essere facilmente distinguibili dalle variazioni rater. Affidabilità delle due misure di funzione dei capillari è stato anche elevato (coefficiente di correlazione intraclasse = 0,84 per cento per il reclutamento capillare e 0,82 per cento capillari perfusi).
I ricercatori ora utilizzare un computer basato su metodo per quantificare la densità capillare con Image-Pro Plus software di imaging (Versione 6.2, Media Cybernetics, Inc., Bethesda, MD: Figura 3). Correlazioni di Pearson tra il basale, post-ischemica, e venonoi conta congestione fatto con il software e relativi conteggi manuali in 10 soggetti sono stati 0,78, 0,78, e 0,71 rispettivamente (tutti p <0,05), indicando ragionevole accordo tra i due metodi. Affidabilità dei computer basati conta è leggermente inferiore a quello della conta manuale ma ancora elevato (coefficiente di correlazione intraclasse = 0,91 per baseline, 0,86 per la post-ischemica, e 0,84 per occlusione venosa). Abbiamo dati non pubblicati che dimostrano anche l'associazione dei conteggi automatici con più fattori di rischio cardiovascolare tra cui l'ipertensione, che si stanno preparando per la pubblicazione.
- La tabella 1 riassume le misurazioni della densità capillare e calcoli. Assunzione cento capillare viene valutata dividendo l'aumento della densità capillare indotta da postocclusive iperemia reattiva (postocclusive iperemia reattiva densità capillare minus densità basale capillare), dalla densità massima capillare (osservata durante passiva venonoi occlusione). Cento capillari perfusi rappresenta la proporzione di tutti i presenti capillari che vengono perfuse (funzionalmente attiva), ed è calcolato dividendo postocclusive iperemia reattiva densità capillare per la densità massima capillare. Entrambi reclutamento capillare per cento e per cento capillari perfusi riflettere il numero di capillari funzionale. Valori più bassi per queste misure indicano funzionale rarefazione capillare.
2. Funzione di valutazione endoteliale
- Funzione endoteliale viene valutata prima e dopo postocclusive iperemia reattiva, utilizzando misurazioni non invasive pletismografia di flusso sanguigno dell'avambraccio, secondo il metodo di Sivertsson, 4 che utilizza l'endotelio-dipendente stimolo di iperemia reattiva per indurre vasodilatazione.
- Con il soggetto in posizione seduta dopo 10 minuti di riposo in posizione supina, a mercurio del tipo a estensimetro gomma allungato al 10% oltre la sua lunghezza a riposo è in loop aroundel soggetto d avambraccio 5 cm sotto la fossa antecubitale.
- L'estensimetro è collegato ad un pletismografo (EC-4: DE Hokanson, Inc; Bellevue, WA), che a sua volta è collegato ad un registratore Doppler (CW-1; DE Hokanson, Inc; Belleveue, WA).
- Una tomaia bracciale occlusione braccio è applicata, e il braccio è sospeso comodamente a livello del cuore utilizzando una benda imbracatura collegata ad un palo regolabile endovenosa. Pressione sistolica e diastolica e la frequenza cardiaca sono ottenuti con una ProCare Dinamap 100 bracciale automatica BP (GE Healthcare, Piscataway, NJ) posto sul braccio opposto.
- Un bracciale pediatrico intorno al polso viene gonfiato a 200 mm Hg per occludere il flusso alla mano. Il bracciale viene gonfiato superiore a 50 mm Hg, deflazionato per 1,5 secondi, e poi ri-gonfiato rapidamente prima di ogni misurazione del flusso sanguigno dell'avambraccio, ottenuto attraverso l'espansione della cella posta attorno all'avambraccio.
- Flusso ematico dell'avambraccio (FBF) viene misurata al basale riposato (FBF base) e di nuovo unt postocclusive iperemia indotta dalla vasodilatazione massimale (FBF max). Per le misure di base del flusso di sangue, quattro curve consecutive FBF si ottengono entro 30 secondi (FBF base).
- Il bracciale occlusione viene gonfiato a 40 mmHg sopra la pressione sistolica per 10 min. A seguito di rilascio di occlusione arteriosa (postocclusive iperemia reattiva), quattro curve consecutive FBF si ottengono entro i primi 30 secondi del flusso (FBF max).
- Il rapporto FBF max / FBF base è calcolata come una stima della vasodilatazione, dividendo la media dei FBF quattro valori massimi per la media dei quattro valori di base FBF. 5 resistenza avambraccio vascolare vasodilatazione massima (FVR max) è calcolato come pressione arteriosa media (MAP) diviso per FBF max. FBF max durante iperemia reattiva è direttamente correlata al FBF dopo massima di infusione intra-arteriosa di acetilcolina, un vasodilatatore endotelio-dipendente. 6 max e il rapporto FBF max / FBF di base sono accettati non invasive misure della funzione endoteliale. 6-8 Inoltre, sia max FBF e FVR max riflettere i cambiamenti strutturali delle arterie di resistenza (aumentata da parete / lume ratio) 9.
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Representative Results
Differenze nella comparsa del microcircolo tra individui normotesi e ipertesi sono evidenti confrontando le figure 4 e 5. Figura 4 mostra la rete, tipiche dei capillari in righe ben organizzati in un individuo normotesi. Al contrario, la Figura 5 mostra un modello più scomposta di ristretto, a spirale capillari.
Gli autori hanno interesse in corso nel ruolo di disfunzione microvascolare nella patogenesi della malattia cardiovascolare. Nel loro primo NIH / NHLBI concessione, gli autori hanno montato con successo un gruppo di 200 persone, tra cui soggetti normotesi, pre-ipertensione, e ipertesi, ed effettuato una serie di indagini sulla disfunzione microvascolare (rarefazione capillare e misure di funzione endoteliale). Gli individui in questa coorte di età compresa tra 18-55, sono state il 60% femmine, 46% afro-americani, e il 61% PREHypertensive (n = 122). Abbiamo pubblicato i rapporti di questa coorte dimostra che la disfunzione microvascolare si trova nelle fasi iniziali di ipertensione (pre-ipertensione e ipertensione di stadio 1:. Dettagli pubblicati in precedenza 10, 11 mentre in sezione, i nostri risultati indicano che il processo ipertensivo vascolare patologico è già in corso a modesti livelli di elevazione della pressione arteriosa, suggerendo che la disfunzione microvascolare può precedere lo sviluppo di ipertensione cronica sostenuta.
Densità capillare = numero di capillari per millimetro quadrato (mm 2) di pelle ungueale dito
|
| Percentuale di reclutamento capillare = (BA) C ÷ x 100 [Postocclusive reattiva densità iperemia capillare - densità basale a riposo capillare] ÷ Massima densità capillare (durante la congestione venosa passiva) Misura della funzione capillare Percentuale capillari perfusi = (B ÷ C) x 100 Postocclusive reattiva densità iperemia capillare ÷ Massima densità capillare (durante la congestione venosa passiva) Misura della funzione capillare |
Misure Tabella 1. Della struttura capillaree funzione.
Figura 1. Capillaroscopia. Esame diagnostico dei capillari, in particolare dei letti unghie, con un microscopio.
Figura 2. Immagini capillaroscopia. Conteggio a mano. Zona Boxed nota disegnata con un righello di ingegneria Staedler e denota uno millimetro quadrato.
Figura 3. Computer-Assisted Capillaroscopia. Image-Pro software viene utilizzato per aumentare il contrasto (esempio a destra) nelle immagini digitali originali (esempio a sinistra), che possono essere contati utilizzando il software.
Figura 4. Capillaroscopia immagine: individuale normotesi.
Figura 5. Capillaroscopia immagine: individuale ipertensiva.
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Discussion
Capillaroscopia (microscopia capillare) è un non-standard misura della struttura capillare. Tuttavia, attualmente, non esistono metodi standard per la valutazione diretta del capillare structure.Furthermore, microscopia capillare è stato ampiamente utilizzato per la valutazione diretta di capillarydensity in un corpo grande e crescente di lavoro pubblicato 12, 13, 10, 11, 14-18 . Inoltre, abbiamo convalidato la tecnica di microscopia capillare, correlando i risultati con capillaroscopia flusso sanguigno dell'avambraccio, una consolidata misura della funzione vascolare, 10, 11 e con Emirati Arabi Uniti, una consolidata misura di danno vascolare (lavoro inedito, manoscritto in preparazione) . Mentre la metodologia originale utilizza visualizzazione continua utilizzando la fotografia il video, la nostra metodologia semplificata utilizza ancora fotografie digitali scattate ripetutamente minuti, come descritto nella sezione procedure.
Anche se è teoricamente vero che il picco co densità capillareULD da sottovalutare o perdere con immagini fisse per contare capillari senza una videocassetta in esecuzione fare riferimento, utilizziamo le immagini scattate in rapida successione per 1 minuto durante il picco di rilascio iperemia reattiva seguito della cuffia, in particolare contando i primi quattro quadri così ottenuti, che dovrebbe fornire le massime conta capillare post-ischemici. Inoltre, è stato riportato che utilizzando un prolungato periodo di ischemia braccio superiore alla pressione suprasystolic per alcuni minuti, la risposta iperemia può durare per 3-4 minuti in soggetti sani almeno, a differenza di soli 10 secondi dopo 1 minuto con occlusione un bracciale dito. 19
Abbiamo fatto adattamenti alla tecnica di Serne et al per due motivi:. 1) principalmente per rendere la tecnica più pratico e accessibile per uso sia in un ambiente di ricerca e clinica, e 2) Per riflettere più fedelmente la metodologia che abbiamo usato per validare la tecnica di Compasquillare nostri risultati a quelli trovati nella tecnica plethymography avambraccio, che è un metodo consolidato per la valutazione della funzione vascolare. Abbiamo utilizzato un bracciale in luogo di polsini digitali, che non sono facilmente disponibili negli Stati Uniti. Anche come osservato in precedenza, l'uso di braccio superiore rispetto ischemia digitale può provocare una risposta più prolungato iperemia, si presta più facilmente a catturare la risposta di iperemia picco per l'analisi. Posizionamento del bracciale ischemia al braccio superiore anziché i risultati dell'avambraccio in maggior flusso iperemia (derivante dalla maggiore vasodilatazione brachiale. 6 Nello sviluppo della tecnica, abbiamo studiato la letteratura per il periodo più adeguato di occlusione arteriosa. Abbiamo trovato periodi che vanno da 3 minuti 19-5 minuti 4, 6, da 8 a 13 minuti, 20, 21 con uno degli studi usando 13 minuti notifica buona riproducibilità dei valori così ottenuti. Ancora un altro studio ha mostrato aumento del flusso sanguigno con increasing tempo occlusione. 22 Di conseguenza, abbiamo scelto 10 minuti come un valore intermedio.
Abbiamo introdotto il nuovo parametro, assunzione cento capillare, che esprime il reclutamento capillare come percentuale del massimo numero visualizzato durante occlusione venosa, nel tentativo di normalizzare il numero di navi reclutati dividendo per il numero totale di capillari presenti, consentendo confronto diretto del numero totale di attivamente perfuso (funzionale) capillari tra individui. Abbiamo inoltre riportati i parametri più diffusi (reclutamento capillare e occlusione venosa) nelle nostre pubblicazioni fino ad oggi.
Nostra tecnica utilizza un ingrandimento minore (38,4 x) rispetto a quella degli altri riportati in letteratura precedente. La densità capillare riportato da James / Shore et al 23 (98-117 per mm 2) e Antonios 12, che usa anche ad alto ingrandimento 196x (57 - 93 per0,68 millimetri 2) sono effettivamente superiori. Tuttavia, Debbabi / Levy 24 ottenuto densità capillare (60-79) quasi identici ai nostri (55-74), con ingrandimento 200x. I nostri conti sono in realtà superiori a quelli riportati da Serne et al. 25, che ha usato ingrandimento 100x (48-57). Questo può essere almeno parzialmente dovuto al fatto che il numero assoluto di navi per campo si riduce a maggiore ingrandimento, rendendo più difficile identificare un numero ridotto di imbarcazioni in malattia. Inoltre, il nostro uso di ingrandimento 38.4x produce immagini digitali da cui si possono ottenere diversi campi adiacenti chiare 4, senza necessità di ulteriore trattamento (riduzione o ingrandimento) delle immagini.
Nelle nostre ricerche, abbiamo scelto di studiare capillari nella circolazione periferica, che sono prontamente accessibili nei polpastrelli utilizzando uno stereomicroscopio semplice, e può facilmente essere studiate senza l'uso di iniezione endovenosa colorante. 26 24, 27, con i dati sulla rarefazione capillare in soggetti neri segnalati prima i nostri risultati. Utilizzando le fonti di luce e due foto di miglioramento del software descritto nei metodi, siamo in grado di visualizzare e quantificare capillari in tutti i soggetti arruolati, compresi i neri cupamente pigmentate.
In sintesi, capillaroscopia è un non-invasiva, metodo relativamente poco costoso per la visualizzazione diretta del microcircolo. Sia la capillaroscopia e le tecniche di avambraccio sono facilmente accettabili per i pazienti e può essere imparato in fretta. La funzione endoteliale microvascolare e le misure ottenute utilizzando le metodologie descritte in questo documento possono avere utilità futura clinici dei pazienti cardiovascolari rischio-strategie di riduzione. Come abbiamo pubblicato rapporti che dimostrano che la disfunzione endoteliale microvascolare e si trovano nelle fasi iniziali del hypertensione tra cui pre-ipertensione, capillaroscopia e occlusione venosa pletismografia possono eventualmente aiutare nella identificazione precoce, rischio-stratificazione e la prevenzione della fase terminale patologia vascolare, con le sue conseguenze potenzialmente fatali.
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Disclosures
Gli autori non hanno conflitti di interesse finanziari legati alla condotta o la pubblicazione di questo lavoro di rivelare.
Acknowledgments
Questo lavoro è stato sostenuto con i numeri di assegnazione del contributo e R01HL096593 K23HL72825 dal National Heart, Lung, and Istituto di Sangue. Il contenuto è di esclusiva responsabilità della Thomas Jefferson University e non rappresentano necessariamente le opinioni ufficiali del National Heart, Lung, and Istituto di Sangue o il National Institutes of Health.
References
- Serne, E. H., Gans, R. O., ter Maaten, J. C., ter Wee, P. M., Donker, A. J., Stehouwer, C. D. Capillary recruitment is impaired in essential hypertension and relates to insulin's metabolic and vascular actions. Cardiovasc. Res. 49, 161-168 (2001).
- Bollinger, A., Fagrell, B. Clinical Capillaroscopy: A guide to its use in clinical research and practice. , Hogrefe & Huber Publishers. Lewiston, NY. (1990).
- Antonios, T. F., Rattray, F. E., Singer, D. R., Markandu, N. D., Mortimer, P. S., MacGregor, G. A. Maximization of skin capillaries during intravital video-microscopy in essential hypertension: comparison between venous congestion, reactive hyperaemia and core heat load tests. Clin. Sci. (Lond). 97, 523-528 (1999).
- Sivertsson, R. The hemodynamic importance of structural vascular changes in essential hypertension. Acta. Physiol. Scand. Suppl. 343, 1-56 (1970).
- Raitakari, O. T., Celermajer, D. S. Testing for endothelial dysfunction. Ann. Med. 32, 293-304 (2000).
- Tousoulis, D., Antoniades, C., Stefanadis, C. Evaluating endothelial function in humans: a guide to invasive and non-invasive techniques. Heart. 91, 553-558 (2005).
- Higashi, Y., Sasaki, S., Nakagawa, K., Matsuura, H., Kajiyama, G., Oshima, T. A noninvasive measurement of reactive hyperemia that can be used to assess resistance artery endothelial function in humans. Am. J. Cardiol. 87, 121-125 (2001).
- Higashi, Y., Yoshizumi, M. New methods to evaluate endothelial function: method for assessingendothelial function in humans using a strain-gauge plethysmography: nitric oxide-dependent and independent vasodilation. J. Pharmacol. Sci. 93, 399-404 (2003).
- Lind, L., Sarabi, M., Millgard, J. Methodological aspects of the evaluation of endothelium dependent vasodilatation in the human forearm. Clin. Physiol. 18, 81-87 (1998).
- Cheng, C., Diamond, J. J., Falkner, B. Functional capillary rarefaction in mild blood pressure elevation. Clinical and Translational Science. 1, 75-79 (2008).
- Cheng, C., Daskalakis, C., Falkner, B. Capillary rarefaction in treated and untreated hypertensive subjects. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. 2, 79-88 (2008).
- Antonios, T. F., Singer, D. R., Markandu, N. D., Mortimer, P. S., MacGregor, G. A. Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality. Hypertension. 34, 655-658 (1999).
- Noon, J. P., Walker, B. R., Webb, D. J., et al. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure. J. Clin. Invest. 99, 1873-1879 (1997).
- Antonios, T. F., Rattray, F. M., Singer, D. R., Markandu, N. D., Mortimer, P. S., MacGregor, G. A. Rarefaction of skin capillaries in normotensive offspring of individuals with essential hypertension. Heart. 89, 175-178 (2003).
- de Jongh, R. T., Ijzerman, R. G., Serne, E. H., et al. Visceral and truncal subcutaneous adipose tissue are associated with impaired capillary recruitment in healthy individuals. J. Clin. Endocrinol. Metab. 91, 5100-5106 (2006).
- de Jongh, R. T., Serne, E. H., Ijzerman, R. G., de Vries, G., Stehouwer, C. D. Free fatty acid levels modulate microvascular function: relevance for obesity-associated insulin resistance, hypertension, and microangiopathy. Diabetes. 53, 2873-2882 (2004).
- de Jongh, R. T., Serne, E. H., RG, I. J., Stehouwer, C. D. Microvascular function: a potential link betweensalt sensitivity, insulin resistance and hypertension. J. Hypertens. 25, 1887-1893 (2007).
- Ijzerman, R. G., Voordouw, J. J., Van Weissenbruch, M. M., et al. TNF-alpha levels are associated withskin capillary recruitment in humans: a potential explanation for the relationship between TNF-alpha and insulin resistance. Clin. Sci. (Lond). 110, 361-368 (2006).
- Yvonne-Tee, G. B., Rasool, A. H., Halim, A. S., Rahman, A. R. Noninvasive assessment of cutaneous vascular function in vivo using capillaroscopy, plethysmography and laser-Doppler instruments: its strengths and weaknesses. Clin. Hemorheol. Microcirc. 34, 457-473 (2006).
- Wilkinson, I. B., Webb, D. J. Venous occlusion plethysmography in cardiovascular research: methodology and clinical applications. Br. J. Clin. Pharmacol. 52, 631-646 (2001).
- Thijssen, D. H., Bleeker, M. W., Smits, P., Hopman, M. T. Reproducibility of blood flow and post-occlusive reactive hyperaemia as measured by venous occlusion plethysmography. Clin. Sci. (Lond). 108, 151-157 (2005).
- Leslie, S. J., Attina, T., Hultsch, E., et al. Comparison of two plethysmography systems in assessment of forearm blood flow. J. Appl. Physiol. 96, 1794-179 (2004).
- James, M. A., Tullett, J., Hemsley, A. G., Shore, A. C. Effects of aging and hypertension on the microcirculation. Hypertension. 47, 968-9674 (2006).
- Debbabi, H., Uzan, L., Mourad, J. J., Safar, M., Levy, B. I., Tibirica, E. Increased skin capillary density in treated essential hypertensive patients. Am. J. Hypertens. 19, 477-483 (2006).
- Serne, E. H., Gans, R. O., ter Maaten, J. C., Tangelder, G. J., Donker, A. J., Stehouwer, C. D. Impaired skincapillary recruitment in essential hypertension is caused by both functional and structural capillary rarefaction. Hypertension. 38, 238-242 (2001).
- Carpentier, P. H. New techniques for clinical assessment of the peripheral microcirculation. Drugs. 58, 17-22 (2001).
- Shore, A. C. Capillaroscopy and the measurement of capillary pressure. Br. J. Clin. Pharmacol. 50, 501-513 (2000).
