Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

Angiogenes i Ischemisk råttlunga

Published: February 8, 2013 doi: 10.3791/50217

Summary

Lungan perfunderas av både systemiska bronkial artären och lungartärerna. I de flesta lung patologier, är det mindre systemiska vaskulaturen som visar robust neovaskularisering. Upphörande av pulmonell blodflöde främjar rask bronkial angiogenes. Vi tillhandahåller kirurgiska detaljer inducera vänstra lungartären ischemi som främjar bronkial neovaskularisering.

Abstract

Den vuxna lungan perfunderas av både systemiska bronkial artären och hela venöst återflöde som strömmar genom lungartärerna. I de flesta lung sjukdomar är det mindre systemisk kärlsystemet som svarar mot ett behov av ökad lung perfusion och visar robusta kärlnybildning. Pulmonell vaskulär ischemi inducerad av lungartären obstruktion har visat sig resultera i snabb systemisk arteriell angiogenes hos människa såväl som i flera djurmodeller. Även om den histologiska bedömningen av tidsförloppet för bronkial artär spridning i råttor omsorgsfullt beskrivs av Weibel 1, mekanismer som är ansvariga för denna organiserade tillväxt av nya fartyg är inte klart. Vi erbjuder kirurgisk detaljer framkalla vänstra lungartären ischemi hos råtta som leder till bronkial neovaskularisation. Kvantifiering av graden av angiogenes utgör ytterligare en utmaning på grund av närvaron av de två kärlbäddar i lungan. Metoderatt fastställa funktionell angiogenes utifrån märkta mikrosfärer injektioner ges.

Introduction

Systemisk angiogenes i lungan är välkänt. I sjukdomstillstånd, såsom astma 2, interstitiell lungfibros 3, cancer 4, och kronisk pulmonell tromboembolism 5, den systemiska vaskulaturen i och omger lungorna prolifererar och invaderar pulmonell parenkymet. Emellertid, djurmodeller för att studera denna differentiell aktivering av den systemiska snarare än lungkretsloppet är få. Kanske den mest reproducerbar modell av systemisk neovaskularisation i lungan av den vuxna däggdjuret är den som inträffar efter inducera kronisk lungartären ischemi. Svaret på vänstra lungartären obstruktion i människor 5-7, hundar 8, är grisar 9, 10 får, marsvin 11, råttor 1, 12, 13, och möss 14 den snabba spridningen av bronkial artären samt interkostala artärer. De mekanismer som ansvarar för systemisk neovascularisation av lungan efter pulmonell ischemi är till stor del okända och har inte studerats. Tidsförloppet av bronkiell angiogenes i råtta efter vänstra lungartären obstruktion har noggrant beskrivits i histologiska arbete Weibel 1. Utvidga detta arbete i råtta har vårt laboratorium fokuserat på både tillväxtfaktorer viktiga i denna process, liksom den fysiologiska resultatet av denna neovaskulatur i lungan. Resultaten visar CXC-kemokin Cinc-3 höjs tidigt efter ischemi och behandla råttor med en neutraliserande antikropp till CXCR2, dämpar receptorn för Cinc-3, angiogenes 13. Det nybildade bronkial vaskulatur 14 dagar efter debuten av pulmonell ischemi visade sig vara onormala med väsentligt ökad proteinpermeabilitet 15. Vänster lungfunktion var inte normal visning minskad sprida kapacitet och en minskning av lungvolym 15. Fastän neovaskulatur kan ha contributed till bevarandet av lungvävnad vid kronisk pulmonell ischemi, verkar det inte vara normalt och kan bidra till en varaktig minskning av lungfunktionen.

Kanske en av de mest nyfikna aspekterna av denna modell gäller den rumsliga fördelningen av prolifererande blodkärl. Trots frisättningen av tillväxtfaktorer i den pulmonella parenkymet grund ischemi, härrör den neovaskulatur i relativt stora uppströms bronchial artärer. Den normala bronkial artären uppstår som en liten gren från aorta och invaderar luftvägarna trädet vid carina. Sålunda den mekanism genom vilken tillväxtfaktorer inducerar den inledande fasen av arteriogenes är inte klart. Vi föreslår att råttan med en vaskulär anatomi lika människor, ger en unik möjlighet att studera de mekanismer som är ansvariga för systemisk angiogenes vid pulmonell ischemi. Även fullständig obstruktion av vänster lungartären är en sällsynt företeelse i människor,ökad bronkiell vaskularitet verkar på liknande sätt framkallas hos patienter oavsett plats och storlek av lungartären obstruktion 16. Således, tillhandahåller vi en detaljerad beskrivning av den kirurgiska metoden att ligera den vänstra lungartären hos råttor och ett medel för att kvantifiera omfattningen av angiogenes.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Alla protokoll som utförs på råttor har godkänts av Johns Hopkins University Animal Care och användning kommittén och i enlighet med NIH riktlinjer. Om möjligt bör djuret vara kirurgiskt prepped i ett område skilt från operationsområdet för att minimera kontamination av operationsområdet.

1. Anestesi / analgesi

  1. Placera råtta (Sprague Dawley hanråttor, 125-150 g, Harlan, Indianapolis, IN) i en induktionskammare infunderas med 3% isofluran.
  2. Placera sövd råtta på kirurgi ombord bifogas noskonen och fläkt med 3% isofluran anestesi. Använd steril teknik för alla förfaranden. Drapera råtta att säkerställa sterila operationsområdet.

2. Intubation

  1. Immobilisera bihang i ryggläge med kirurgisk tejp.
  2. Ta råtta från noskon, förlänga tungan med vadderade pincett.
  3. Använd 14 gauge intracath med trubbiga metall stilet som guide. Skjut bakom attngue, till luftstrupen.
  4. Ta metall stilet lämnar vit plast intracath i luftstrupen. Säkerställ råttan andas och luft strömmar genom röret.
  5. Byt noskon med direkt adapter för kateter, koppla råtta till respirator (90 andetag / min; 8 ml / kg tidalvolym, Gnagare Fläkt Modell 683, Harvard Apparatus, Holliston, Massachusetts).
  6. Applicera Puralube (Butler Schein, Dublin, OH) veterinära salva på ögonen.

3. Torakotomi

  1. Placera råtta höger sida nedåt, immobilisera bihang med kirurgisk tejp.
  2. Raka vänstra området sida bröstkorg.
  3. Ta bort överflödigt päls med små vakuum.
  4. Gör sterilt område genom att torka ner med alkohol följt av povidon-jod tampongpinnen (Dynarex Corporation, Orangebur, NY). Upprepa denna process två gånger (totalt tre skurar).
  5. Gör tvärgående snitt med sterila dissekera sax eller steril skalpell i mitten av fältet.
  6. Trubbiga dissekera genom LAyers vävnad och fett ner till revbenen (sista lagret är tunt membran som täcker revbenen).
  7. Räkna revben för att bestämma 3: e interkostalrummet.
  8. Användning av sterila 45 ° Graefe tång, gör trubbiga snitt mellan 3: e och 4: e revbenet.
  9. Infoga revben separatorer, dra försiktigt skapa öppna tomrum med full visualisering av lunga, placera tejp på suturer att hålla öppna.

4. Vänster lungartären Ligering

  1. Med 90 ° GRAEFE tång, flytta vänster lunga tillbaka med höger hand.
  2. Använda Dumont mönster # 5 raka pincett, ta vänster lungartären och luftvägar med vänster hand. Vänster lungartären kommer att lägga ovanpå luftvägarna. Se till att pincett är direkt vinkelrätt mot bordet. Dessutom är det mest effektivt att plocka upp den vänstra lungartären / vänster luftrör mainstem vid den mest distala positionen (närmast parenkymet). Tryck ventilerande vänstra lungan åt sidan med denna vänstra manöver.
  3. Använd Dumontmönster # 5 45 ° böjda pincett för att separera den vänstra lungartären från vänster mainstem luftrör vid sina naturliga gränser. Denna separation rad visas tunn och vitt mellan de två olika strukturer.
  4. Separera direkt under artär utan att gå genom kärlet, smidigt skjut tång spetsar sammanhållna längs separationslinjen.
  5. Fortsätt tills tips av pincett har tydligt separerat den vänstra lungartären och vänster luftrör mainstem. Endast en liten punkt av tips måste vara helt igenom. Om blod kan visualiseras på spetsen av tången, då är det inte helt igenom och ligering bör inte försökas. När genom utrymmet, kommer den vänstra lungartären låg på kurvan av tången. Håll i detta läge.
  6. Släpp försiktigt rakt trubbig pincett grepp (vänster) och ta del av en pre-cut sutur (~ 2-3 inches, polypropylen sutur storlek 6-0, Myco Medical, Cary, NC).
  7. Öppna böjda pincett vaggar vänster lungartären och grab sutur. Dra försiktigt sutur genom rymden mellan vänster lungartären och vänster luftrör mainstem i en uppåtgående rörelse i förhållande till kurvan av tången.
  8. Binda täppa vänster pulmonell med en fyrkantig knut, noggrant klippa resten av sutur.
  9. Stäng revben med trubbiga pincett för att hålla revben och sutur två gånger med polypropylen (blå monofilament) storlek 4-0 kopplad till en 19 mm, 3/8 cirkel bakåt skär nål (Myco Medical, Cary, NC) i en hemostat, försiktigt så att inte sutur hud (endast revben).
  10. Fyll i en lös fyrkant knut, blåsa upp lungan, plats på positiva slutexpiratoriskt tryck (PEEP, 2-5 CMH 2 O), hyperinflate lunga sedan säker knut tätt, och gör en annan fullständig knut innan snipping resten av sutur. Ta bort från PEEP och visualisera under 30 sek för att säkerställa att lungan inte kollapsar. Applicera 5 droppar Bupivicaine (APP Pharmaceuticals, Schaumbur, IL).
  11. Nära huden genom att placera vävnadslim på såret och tryck huden tillsammans med tillbaka svd av bomull spets applikator. Ge Bupivicaine (2,0 mg / kg subkutant) på platsen för snittet därefter varje 8 h för 24 timmar eller tills djuret återgår till normal aktivitet. Eftersom den subkutana skiktet i detta område är mycket tunn, är det inte lätt att sy på egen hand. När vävnaden limmet appliceras och huden trycks ihop Dessutom stängs den subkutana vävnaden.
  12. Stäng av isofluran gas men fortsätter att ventilera råtta för 1-2 minuter på rumsluft tills frivilliga rörelser återkommer. Koppla bort trakealröret från ventilatorn och se till att råttan andas spontant innan du tar bort den.
  13. Torka av Puralube från ögonen med bomullstuss och övervaka rörelse och återhämtning. Injicera buprenorfinhydroklorid (0,05 mg / kg intraperitonealt, Butler Schein, Dublin OH). Fortsätta leverans av smärtstillande var 12 h för 48 timmar efter operationen.

5. Vänstra halspulsådern kanylering

För att bedöma omfattningen av bronkial perfusjon av den ischemiska vänstra lungan vid önskade tidpunkter efter vänstra lungartären ligering, injicera märkt mikrosfärer genom den vänstra karotidartären in i aortabågen. Förbered råttor som ovan 1-2.

  1. Skär mittlinjen längs halsen, trubbigt dissekera avslöja luftstrupen och vänster halspulsådern (mikrosfär injektionsstället).
  2. Sätt kateter fylld med hepariniserad saltlösning, trubbig spets PE20 rör (Becton Dickinson, Sparks MD) in i kärlet är ansluten till 25 g nål, 4-vägs avstängningskranen, 1 ml spruta.
  3. Placera flaska mikrosfärer (15 ^ m crimson polystyren fluorescerande mikrosfärer, 1 x 10 6 sfärer / ml, Invitrogen, Eugene, OR) i vatten sonikator under 30 sek.
  4. Ta flaskan, skaka och upprätta 0,5 ml (500.000 mikrosfärer) i en 1 ml Hamilton glasspruta (Hamilton Company, Reno, NV) genom en 20 g nål.
  5. Fäst Hamilton sprutan 4-vägs avstängningskran och ingjuta mikrosfärer med sprutpump (hastighet: 500 pl / min, Genie Plus, Kent Scientific, Torringtpå, CT).
  6. Avlägsna Hamilton-spruta och spola apparat med 1 ml heparized saltlösning vid 500 pl / min.
  7. Utför fullständig bröst torakotomi och exsanguinate råttan genom att bryta den nedre hålvenen.
  8. Ta bort den vänstra lungan och andra vävnader av intresse.
  9. För att extrahera mikrosfärer från vävnad, ta hela vänstra lungan hos råtta efter avblodning och placera den i 2M KOH (4-6 ml). Placera i en 55 ° C vattenbad och lämna över natten för vävnad digerering. Lägg Tween 80 (0,25%) för att tvätta pärlorna, vortexa (10 sek) och centrifugera (2.000 rpm, 20 ° C under 10 min). Avlägsna supernatanten, tillsätt 2-etoxietyl-acetat (1 ml), virvel och låt stå under 1 timme. Vortex suspensionen och centrifugera (2.000 rpm, (20 ° C i 10 minuter) Ta bort 2-etoxietylacetat vattenskiktet innehåller fluorescens, plats i en kyvett och mät med en Hitachi F-2500 fluorescens spektrofotometer (excitation 612/emission 618. , Digilab, Holliston, MA).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Vaskulär rösterna: Resultat av effekterna av vänstra lungartären ischemi i råtta visas i Figur 1. Visas en metakrylat gjuten av bronkial kärlsystemet och den omfattande vaskulariseringen av vänster luftvägarna trädet 28 dagar efter LPAL. För att erhålla detta gjutna var den systemiska vaskulaturen injiceras med en blandning metakrylat (röd), retrograd in i nedåtgående aorta och trakea kanylerades och injicerades med en vit silikon baserat material. Denna vaskulära gjutna ger en anmärkningsvärd visualisering av bronkial angiogenes i lungan. Speciellt anmärkningsvärt är de stora, slingrande uppströms bronkial fartyg vänster lunga. Även om det inte visas i den här bilden är rätt luftrör huvudsak saknar stora fartyg utom det normala, ensam, höger bronkial artär.

Histologi: Förändringar i luftvägarna vaskularisering visualiseras i vänster lunga histologiska sektioner visas i figur 2. BronchIAL fartyg observerade 3 dagar och 14 dagar efter LPAL visas. Figur 2A visar en luftväg sektion från vänster lunga 3 dagar efter LPAL. Observera framstående bronkial fartyg finns inom luftvägarna väggen. Den infällda bilden är från en seriell sektion av 2A färgas för PCNA (prolifererande cell-kärnantigen). Notera PCNA positiva endotelceller som bekläder bronkial kärlet. Figur 2B visar en vänster lunga avsnitt från en råtta 14 dagar efter LPAL. Notera den ökade storleken av bronkial fartyg vid denna tidpunkt och vissnade lungartären.

Funktionell angiogenes: att bedöma storleken av systemisk perfusion av den vänstra lungan genom bronkiala artärerna, har fluorescerande mikrosfärer infuseras i ockluderade vänstra halspulsådern så att alla mikrosfärer blandas i aortabågen som en del av hjärtminutvolymen. Fluorescens från denna storlek på mikrosfär (15 um) var nästan oupptäckt i vänster lunga av naivaråttor. Men det var en stor, stor och enhetlig nivå mätt i vänster lunga från råtta studerade 14 dagar efter LPAL.

Figur 1
Figur 1. Red metakrylat avgjutning av den slingrande neovaskulatur associerad med vänster bronker (vit) 28 dagar efter vänster lungartären ligering (LPAL).

Figur 2A
Figur 2A. Airway avsnitt från vänster råttlunga 3 dagar efter vänster lungartären (PA) ligering visar bronkial fartyg intill en större lungartären. Infällda bilden visar en seriell sektion färgades med PCNA för att identifiera prolifererande endotelceller i den bronkiala artären (BA). Avstånd stapel anger 200 nm.

<img src = "/ files/ftp_upload/50217/50217fig2B.jpg" alt = "Figur 2B" />
Figur 2B. Vänster lunga sektion från råtta 14 dagar efter LPAL. Notera betydande ökning av storleken av bronkial artärerna. Avstånd stapel anger 500 nm.

Figur 3
Figur 3 Analys av fluorescerande mikrosfärer in i den vänstra lungan av naiva råttor (n = 2 råttor) och 14 dagar efter vänster lungartär ligering. (LPAL, n = 3 råttor).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Vänster lungartären ligering i alla testade arter leder till kraftig systemisk neovaskularisation av ischemisk lungan. Vi har presenterat detaljerna i den kirurgiska metoden i en råttmodell. Våra resultat som produceras av vaskulär gjutning, histopatologi, och in vivo märkning visar att bronkiala artärerna prolifererar och perfundera det pulmonella parenkymet. Sålunda kan mekanismer bronkial angiogenes studeras i en djurmodell som är parallell det mänskliga tillståndet av kronisk pulmonell tromboemboli. Dessutom ger det kliniskt relevanta små djurmodell en möjlighet att studera form och funktion neovaskularisering där mänskliga experiment är inte hållbar.

De kirurgiska listade procedurer ger tillräckligt detaljerad så att ett djur tekniker med kirurgiska erfarenhet bör snabbt kunna behärska dessa tekniker. Även om våra observationer har främst Sprague Dawleyråttor (75-100 g), andra stammar är lika lämpliga för studien. Vi har inte systematiskt utvärderat ålder beroende på omfattningen av bronkial angiogenes. Vi har även detaljer för kanylering av den vänstra karotidartären. Vi har använt mätning av fluorescerande mikrosfärer infunderas retrograd i den vänstra halspulsådern som blandas i aorta och därefter lodge i den vänstra lungan som en markör för systemisk perfusion av ischemisk lungan och därmed funktionell angiogenes. Vi erkänner att denna mätning kan vara variabel beroende på förändringar i hjärtminutvolym under tiden för infusion. Indikerade emellertid samtidig mätning av det systemiska blodtrycket kontinuerligt i råttor före och under denna mätmetod inga förändringar i kardiovaskulär status. Vidare, resultaten presenterade i fig 3 visar en liten acceptabelt intervall av varierbarhet inom en grupp av råttor. Intressant nog visade de naiva djuren en minimally detekterbar nivå av fluorescens antyder en mycket låg bronkial perfusion i normala råttor. Användning av mikrosfärer av en mindre storlek kan möjliggöra detektion av en annan basal nivå av perfusionen.

Våra resultat visar en väl utvecklad kärlsystemet med 28 dagar efter LPAL. Den metakrylat gjutna av bronkial fartyg som är förknippade med den vänstra luftrör ger en enastående utsikt över den omfattande och slingrande neovaskulatur som bildas som svar på pulmonell ischemi. Kanske mindre dramatisk men överensstämmer med den vaskulära gjutna är de bilder som erhållits från histologiska sektioner av den vänstra lungan 14 dagar efter LPAL (Figur 2B). Råttor tappades på blod innan vävnad skörd för den visade delen. Dock är tillväxten av bronkial fartygen särskilt tydligt när man jämför storleken på bronkial fartyg histologiska sektioner av vänster lunga erhållits 3 dagar efter LPAL (Figur 2A). Bronkial endotel visar tydliga tecken påspridning bedöms med PCNA-färgning. Således processen av angiogenes börjar tidigt efter debuten pulmonell ischemi.

Våra metoder för att bestämma omfattningen av neovaskulatur har varierat från tidig histologisk bedömning av prolifererande bronkial endotel till mikrosfär mätning av fullt fungerande, perfusion bronkial fartyg och vaskulär gjutning. Vår avsikt är att ge ett perspektiv av processen för bronkial angiogenes över tiden. Prolifererande fartyg räkna kräver precision utvärderaren, tillräcklig urvalsstorlek, och ett antagande om att fartyg i samband med luftvägarna är den primära platsen för tidig angiogenes. Bedömning av mikrosfärer hotell i lungan kräver en fullt utvecklad angiogen kärlsystem, alltså en sen företeelse. Dessutom antar metoden lämplig blandning av sfärer under infusionen, inga förändringar i hjärtminutvolym under förfarandet, och att förändringar i antalet in Spheres speglar förändringar i antalet perfusion fartyg och inte förändringar i vasoreactivity. Vi erkänner den fortsatta utmaningen att bättre definiera processen för systemisk angiogenes i ett organ som normalt har två olika vaskulära sängar och pulmonella nätverk tycks vara patent under ischemi. Endoteliala etiketter i råtta har inte visat en unik angiogen fenotyp skiljer de två vasculatures histokemiskt. In vivo imaging hämmas av både andningshjälp och hjärt rörelse. Vi fortsätter att söka efter ytterligare metoder för att kvantifiera omfattningen av neovaskularisering med större precision. Utmaningen är att identifiera en liten men växande systemisk vaskulär säng bland andra icke-perfusion pulmonell kapillära nätverk.

De mekanismer som är ansvariga för ischemi-inducerad angiogenes är inte helt klarlagda. Tidigare arbete ifrågasätter CXC-kemokiner som spelar en roll i något skede i den totala processen 13. BecAAnvända den vänstra lungan i denna modell är ischemisk men helt ventilerade, hypoxi-inducerbara faktorer är sannolikt att spela en roll i den systemiska neovaskularisation som sker. Det bör understrykas att denna situation är till skillnad från andra organ där ischemi åtföljs av vävnadshypoxi. Således tillväxtfaktorer som ansvarar för fullständig bronkial kärltillväxt i lungan måste helt definierad. Även om ökningen av nya fartyg verkar vara nödvändig för att bevara ischemisk vävnad har angiogena bronkial fartyg visat sig vara dilaterade, pro-inflammatoriska och hyperpermeable 15, 17. De kroniska konsekvenserna av dessa onormala fartyg omfattar ihållande luftvägsförträngning grund vasodilatation och luftvägarna ödem 18.

Ytterligare frågor som rör denna modell avser platsen för tillväxtfaktorn release och de svarande fartyg. Trots pulmonell ischemi, är det systemiska bronkial fartyg som ansvararD till ischemisk stimulans och inte andra pulmonella kärl i lungorna. Det är inte klart hur den ischemiska stimulans transporteras till uppströms bronkial fartyg. Trots en mängd tillväxtfaktorer troligen frigörs av ischemisk parenkymal vävnad, hur fartyg som härrör från aorta induceras att proliferera unikt till den vänstra lungan är inte klart. Framtida experiment behövs för att ta itu med dessa frågor.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Inga intressekonflikter deklareras.

Acknowledgments

Vi erkänner det arbete som Dr Adlah Sukkar, VD bistå med gjutning av lungan. Detta arbete har finansierats av NHLBI, HL088005.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
buprenorphine hydrochloride, Puralube Butler Schein
bupivicaine APP Pharmaceuticals
Povidone-Iodine swabstick Dynarex Corporation
polypropylene suture size 6-0, 3/8 circle reverse cutting needle Myco Medical
PE20 tubing Becton Dickinson
15 μm crimson polystyrene fluorospheres Invitrogen
1 ml Hamilton glass syringe Hamilton Company
Equipment:
Genie Plus syringe pump Kent Scientific
Fluorescence Spectrophotometer Digilab
Rodent Ventilator Model 683 Harvard Apparatus
Table 1. Table of specific reagents and equipment.

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Weibel, E. R. Early stages in the development of collateral circulation to the lung in the rat. Circulation Research. 8, 353-376 (1960).
  2. Li, X., Wilson, J. W. Increased vascularity of the bronchial mucosa in mild asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 156, 229-233 (1997).
  3. Turner-Warwick, M. Precapillary systemic-pulmonary anastomoses. Thorax. 18, 225-237 (1963).
  4. Muller, K. M., Meyer-Schwickerath, M. Bronchial arteries in various stages of bronchogenic carcinoma. Pathol. Res. Pract. 163, 34-46 (1978).
  5. Remy-Jardin, M., Duhamel, A., et al. Systemic Collateral Supply in Patients with Chronic Thromboembolic and Primary Pulmonary Hypertension: Assessment with Multi-Detector Row Helical CT Angiography. Radiology. , 274-281 (2005).
  6. Karsner, H., Ghoreyeb, A. Studies in infarction: The circulation in experimental pulmonary embolism. J. Exp. Med. 18, 507-522 (1913).
  7. Endrys, J., Hayat, N., et al. Comparison of bronchopulmonary collaterals and collateral blood flow in patients with chronic thromboembolic and primary pulmonary hypertension. Heart. 78, 171-176 (1997).
  8. Virchow, V. Uber die Standpunkte in den Wissenschaftlichen Medizin. Virchow Archiv. 1, 1-19 Forthcoming.
  9. Fadel, E., Mazmanian, G. M., et al. Lung reperfusion injury after chronic or acute unilateral pulmonary artery occlusion. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 157, 1294-1230 (1998).
  10. Charan, N. B., Carvalho, P. Angiogenesis in bronchial circulatory system after unilateral pulmonary artery obstruction. J. Appl. Physiol. 82, 284-291 (1997).
  11. Shi, W., Hu, F., et al. Altered reactivity of pulmonary vessels in postobstructive pulmonary vasculopathy. J. Appl. Physiol. 88, 17-25 (2000).
  12. Shi, W., Giaid, A., et al. Increased reactivity to endothelin of pulmonary arteries in long-term post-obstructive pulmonary vasculopathy in rats. Pulm. Pharmacol. Ther. 11, 189-196 (1998).
  13. Sukkar, A., Jenkins, J., et al. Inhibition of CXCR2 Attenuates Bronchial Angiogenesis in the Ischemic Rat Lung. J. Appl. Physiol. 104, 1470-1475 (2008).
  14. Mitzner, W., Lee, W., et al. Angiogenesis in the mouse lung. Am. J. Pathol. 157, 93-101 (2000).
  15. Wagner, E. M., Jenkins, J., et al. Lung and vascular function during chronic severe pulmonary ischemia. J. Appl. Physiol. 110, 538-544 (2011).
  16. Remy-Jardin, M., Bouaziz, N., et al. Bronchial and nonbronchial systemic arteries at multi-detector row CT angiography: comparison with conventional angiography. Radiology. 233, 741-749 (2004).
  17. Baluk, P., Tammela, T., et al. Pathogenesis of persistent lymphatic vessel hyperplasia in chronic airway inflammation. J. Clin. Invest. 115, 247-257 (2005).
  18. Bailey, S. R., Boustany, S., et al. Airway vascular reactivity and vascularisation in human chronic airway disease. Pulm. Pharmacol. Ther. 22, 417-425 (2009).

Tags

Medicin anatomi fysiologi medicinsk teknik patologi kirurgi Lung lungsjukdomar lungskada bröstkorg kirurgiska ingrepp fysiologiska processer tillväxt och utveckling andningsorganen fysiologiska fenomen angiogenes bronkial artär blodkärl artärer råtta ischemi intubering artär ligering torakotomi kanylering djurmodell
Angiogenes i Ischemisk råttlunga
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Jenkins, J., Wagner, E. Angiogenesis More

Jenkins, J., Wagner, E. Angiogenesis in the Ischemic Rat Lung. J. Vis. Exp. (72), e50217, doi:10.3791/50217 (2013).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter