Summary
يوصف نموذج من زرع الدعامات في الشريان السباتي الماوس. بالمقارنة مع الطرق الأخرى المماثلة، هذا الإجراء هو سريع جدا وبسيطة ويمكن الوصول إليها، وتقدم إمكانية للدراسة في وسيلة مريحة رد فعل جدار الأوعية الدموية لمختلف المخدرات يبلغ حجمه الدعامات والآليات الجزيئية لعودة التضيق.
Abstract
على الرغم من التقدم الكبير المحرز في تطوير الدعامات في العقود الماضية، لا تزال أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الرئيسي للوفاة في الدول الغربية. بجانب الفوائد التي يتيحها تطوير مختلف الدعامات المخدرات يبلغ حجمه، يتحمل عودة التوعي التاجي أيضا المخاطر التي تهدد الحياة من تخثر في الدعامات وعودة التضيق. هو اعاقة البحوث حول استراتيجيات علاجية جديدة بسبب عدم وجود طرق مناسبة لدراسة زرع دعامات والعمليات عودة التضيق. هنا، نحن تصف الإجراء السريع ويمكن الوصول إليها من زرع دعامات الشريان السباتي في الماوس، والتي توفر إمكانية للدراسة في وسيلة مريحة الآليات الجزيئية من إعادة عرض السفينة وآثار طلاء المخدرات المختلفة.
Introduction
أمراض القلب والأوعية الدموية الناجمة عن تطور تصلب الشرايين هي السبب الرئيسي للوفاة في الدول الصناعية. تصلب الشرايين هو التنسيق، التهابات استجابة الليفي التكاثري في جدار الأوعية الدموية للإصابة البطانية 1، مما أدى إلى تشكيل لوحة ممتدة في التجويف للسفينة، التي تؤثر على تدفق الدم من خلال الشرايين التاجية. أكثر من 75٪ من بعضلة القلب نتيجة من تمزق الغطاء الليفي رقيقة من لوحة 2 ملتهبة. منذ هذه المضاعفات يمكن أن تكون قاتلة، وهي عن طريق الجلد transluminal (التاجي) قسطرة (PTCA) مع زرع دعامات أصبح العلاج الخيار الأول في الممارسة الطبية الحالية. الأسلوب يسمح للتوسع الشريان التاجي ضاقت، وبالتالي استعادة تدفق الدم. في وقت واحد، ما تسبب في إصابة مدى البطانة وجدار الوعاء الدموي 3. ومع ذلك، فإن تأثير طويل الأمد من هذا العلاج محدودة من قبل remode الشرياني المفرطلينغ وعودة التضيق 4.
من قبل العمالة من الدعامات، أصبح PTCA أكثر فعالية في علاج آفات معقدة، مما يتيح عودة التوعي بعد إغلاق الأوعية الحادة 5. هذا الأسلوب يقلل من حدوث عودة التضيق في الدعامة إلى أقل من 10٪ 6. بجانب هذه الفوائد، وهذا العلاج الخيار الأول للعودة التوعي التاجي يحمل أيضا مخاطر مهددة للحياة من تخثر في الدعامات وعودة التضيق.
ويتسبب تخثر في الدعامات من قبل دي تبطنن للسفينة، تليها التصاق الصفائح الدموية وهائلة من الليفين إلى موقع الجرحى. 26٪ من المرضى الذين يعانون من تجلط الدم في الدعامات ويموت 63٪ من احتشاء عضلة القلب 7. يشير عودة التضيق في عملية التئام الجروح بعد إصابة ميكانيكية لجدار الوعاء الدموي، والتي تنطوي تضخم neointimal (الهجرة وانتشار خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMC)، ترسب المصفوفة خارج الخلية (ECM)، وإعادة عرضللسفينة. في كثير من الأحيان، يصبح من الضروري dilatate الأوعية تصلب الشرايين ضاقت بشدة بسبب تجلط الدم في الدعامات وعودة التضيق على الغازية إعادة التدخل.
لمنع تجلط الدم في الدعامات، علاج طويل الأمد مع العقاقير المضادة للخثار ضروري 8. لمنع عودة التضيق، جيل جديد من المخدرات يبلغ حجمه الدعامات أزل العوامل المضادة للالتكاثري مثل الأدوية المثبطة للمناعة (مثل سيروليميس، everolimus، zotarolimus) والعقاقير المضادة للسرطان (مثل باكليتاكسيل) من طلاء البوليمر لعدة أشهر 9،10. على الرغم من أن هذه الأدوية تقلل من تشكيل neointima وعودة التضيق، كانت المحافظة على ارتفاع مخاطر تجلط الدم في الدعامات عن طريق تثبيط إعادة تبطنن.
بعد إصابة الشرايين، والحفاظ على المقصورة البطانية أمر ضروري لمنع مضاعفات الجلطات. في ظل الظروف الفسيولوجية، يبين البطانة الإنسان على معدل دوران صغير 11. تحت patholشروط ogical، ومع ذلك، هو ضعف سلامة بطانة الأوعية الدموية، بحيث انتعاش سريع من قبل المحيطة الخلايا البطانية ناضجة وتعميم الخلايا الاصلية البطانية (EPCS) مطلوب 12،13.
دراسة هذه الآليات الجزيئية المعقدة في الحيوانات الكبيرة 14-16 في الشريان الأبهر أو الماوس هو إجراء صعبة للغاية، وتقدم بيانات محدودة 17-19. لاختبار كفاءة رواية الدعامة طلاء لتقليل تجلط الدم في الدعامات ونماذج جديدة عودة التضيق أمر لا بد منه.
الننتول يمثل منصة مثالية لالدعامات لما له من 'مرونة عالية، وتأثير شكل الذاكرة والتسامح جيدة في المرضى، ويجري استخدامها بنجاح كما الدعامات المعدنية العارية في الاستخدام السريري. جعلت هذه السبائك من الممكن لإنشاء الدعامة المنمنمة مع القطر الخارجي من 500 ميكرومتر، والتي يمكن أن تطلى 20 و زرعها في الشريان السباتي من الفئران. وضع الدعامات الننتول المنمنمة للماوس جالشريان arotid، يسمح للدراسة الآليات الجزيئية الدقيقة الناجمة عن زرع دعامات وتوفر إمكانية لاختبار بسرعة وكفاءة آثار مختلفة، طلاء المخدرات لمنع عودة التضيق. وعلاوة على ذلك، فإن وجود مختلف خروج المغلوب سلالات الفئران يمثل ميزة كبيرة في توضيح دور الجزيئات المختلفة المشاركة في النمو neointima وتخثر في الدعامة.
Protocol
1. الدعامة إعداد وزرع
- والدعامة الدعامات (فورت واين معادن، كاسلبار، أيرلندا) كانت مضفر ثم خفض إلى الحجم المطلوب في معهد تكنولوجيا النسيج والهندسة الميكانيكية، جامعة آخن في ألمانيا (الشكل 1A).
- قبل الزرع، يجب أن يتم نقل الدعامات إلى سم أنبوب السيليكون 2، وذلك باستخدام ملقط، ووضعها 2 ملم في نهاية محطة واحدة، ويشار الواجهة الأمامية (الشكل 1A).
- يجب أن تقطع الواجهة الأمامية بشكل غير مباشر، لضمان وجود طرف حاد لزرع.
- قبل الزرع، وينبغي أن تكون الدعامات الماء بوفرة، لضمان انزلاق.
2. زرع دعامات
- 10-12 أسابيع من العمر ذكر C57BL / 6 الفئران نوع البرية، 25-27 ز هي تخدير باستخدام حقن داخل الصفاق من 100 ملغم / كغم من الكيتامين و 10 مغ / كغ زيلازين. تأكيد التخدير المناسب قبل الجراحة بسبب عدم وجود ردود الفعل وحركة حية. لمنع جفاف بينما تحت التخدير، يتم تغطية العينين الماوس عن طريق فيلم من bepanthene كريم.
- بعد الحلاقة والتعقيم السليم للمنطقة الرقبة بطني، يتم إجراء شق صغير متوسط من 1 سم تحت stereomicroscope، وذلك باستخدام مقص. بعد فصل الهيئات الدهنية 2 مع ملقط معقم المنحني، والشريان السباتي المشترك الأيسر ويمكن رؤية النبض جنبا إلى جنب مع القصبة الهوائية.
- يجب أن يكون 1 سم من الشريان السباتي المشترك الأيسر والتشعب أعد مجانا. وسوف تكون ملزمة 1 عقدة باستخدام الموضوع 5/0 الحرير حول الشريان السباتي المشترك الأيسر، سوف تكون ملزمة 2 عقدة باستخدام 7/0 خيوط الحرير حول الشريان السباتي الخارجي اليسار، وسوف تكون ملزمة 1 عقدة باستخدام الموضوع 7/0 الحرير حول الشريان السباتي الداخلي (الشكل 1B).
- ثم يتوقف تدفق الدم عن طريق ربط عقدة في الشريان السباتي الداخلي والشريان السباتي الخارجي الداني بحزم، وكذلك عن طريق سحب عقدة المحيطيجي الشريان السباتي المشترك. ينبغي أن تكون ثابتة السفينة بطريقة الشريان السباتي المشترك والخارجية هي في خط مستقيم.
- يتم إجراء شق صغير في الشريان السباتي الخارجي، بالقرب من عقدة الداني، وذلك باستخدام مقص Vannas. يتم إدخال أنبوب السيليكون التي تحتوي على دعامة في الشريان السباتي الخارجي، مع نهاية حادة في الجبهة، واستخدام دليل من الأسلاك. بعد الدعامات تصل إلى الموضع المطلوب، يتم سحبها أنبوب السيليكون إلى أكثر من دليل من الأسلاك، وتتيح للتوسع شكل الذاكرة من الدعامات (1B الشكل).
- عقدة البعيدة على الشريان السباتي الخارجي وربط بإحكام لإغلاق موقع شق وعقدة في الشريان السباتي الداخلي والمشتركة وإزالتها، وبالتالي استعادة تدفق الدم.
- يتم إغلاق شق الجلد باستخدام 3-4 ميشال مقاطع خياطة وميشال forcep. يتم وضع الماوس تحت الضوء الأحمر حتى الشفاء التام. علاج مسكن ليست ضرورية.
- الويمكن تحليل الترسبات بعد 1-3 أسابيع. لدراسة إعادة تبطنن، في وقت سابق نقطة نهاية الوقت ضروري (3-4 أيام). لاحظنا في نموذجنا من زرع دعامات أنه بعد 4 أسابيع هذا التدخل الجراحي، وخاصة عن طريق استخدام طلاء محددة لbiofunctionalize الدعامات المنمنمة، يحدث neoangiogenesis في ما يقرب من 30٪ من العينة. هذا هو الخلفيتين لعمليات إعادة عرض والتجدد، مع آليات مختلفة ويمثل مشكلة مرضية أخرى. التركيز على neointima تشكيل، تضيق في الدعامة و / أو تحليل الآليات الكامنة وراء هذه الآثار الجانبية بعد زرع الدعامة نقطة نهاية الوقت من 3 أسابيع سيكون من المفيد عدم خلط مع الآثار الناجمة عن التجدد بداية neoangiogenesis.
3. تحليل لتشكيل اللوحة
- عند نقطة نهاية الوقت، ويتم تخدير الحيوانات باستخدام حقن داخل الصفاق من 100 ملغم / كغم من الكيتامين و 10 مغ / كغ زيلازين.تأكيد التخدير المناسب قبل الجراحة بسبب عدم وجود ردود الفعل والحركة لحية.
- يتم قتل الحيوانات عن طريق استنزاف intracardial. يتم جمع مصل الدم لمزيد من التحليل.
- بعد فتح التجويف الصدري وPBS غسل عبر intracardial punction، وهي هيئة نضح مع بارافورمالدهيد 4٪ (PFA) حل يتم تنفيذ لمدة 5 دقائق. يتم تشريح الشريان السباتي الأيسر الذي يحتوي على الدعامات، وضعها مباشرة في حل PFA 4٪ و 16 ساعة على الأقل embbeded في وقت لاحق من البلاستيك.
- يتم تنفيذ 50 ميكرون أبواب سميكة من عينات من البلاستيك جزءا لا يتجزأ من استخدام الفرقة الماس رأى.
- لقياس حجم لوحة، يتم تنفيذ تلطيخ بالغيمزا.
- لتحليل معدل إعادة تبطنن داخل منطقة stented للسفينة، يتم تنفيذ المناعية لعامل فون ويلبراند (عامل فون).
Representative Results
- غرس من الننتول الدعامة المنمنمة في الشريان السباتي الأيسر من الفئران يأخذ 25-30 دقيقة، ويظهر معدل وفيات بنسبة 10٪ ويرجع ذلك أساسا إلى الضرر للسفينة أثناء التدخل. ويلاحظ وجود معدل البقاء على قيد الحياة أفضل في الفئران وجود أكثر من الوزن 25 غراما في وقت زرع دعامات (معدل وفيات من 5٪). ولذلك، اخترنا للفئران زرع يبلغ وزنها بين 25-27 غرام. بعد الجراحة، والفئران على التعافي من التخدير خلال 2-5 دقيقة وليس العاهات البدنية، مثل على سبيل المثال الشلل، ويلاحظ. التصوير المقطعي مايكرو كمبيوتر (مايكرو-CT) التصوير يؤديها أسبوع واحد بعد أن أظهرت زرع دعامات أن الدعامات ليست خلع بواسطة تدفق الدم (الشكل 1C). للأسف، وتحليل تشكيل neointima في هذه الصور غير ممكن بسبب القطع الأثرية المعدنية المشتقة (1D الشكل، 1E).
- نحن لم نلاحظ أي سفينة أو أضرار البطانية من منطقة unstented للسفينة، مباشرة أسفل الدعامة، للكشف عن طريق النسيجية (الشكل 2A)، وتلطيخ محددة لبطانة (الشكل 2B، ومكافحة فأر CD31 الضد). لمحة أفضل، تم تفحص المقطع باستخدام اثنين من الفوتون المجهري المسح الضوئي ليزر (الشكل 2B، 2C).
- في السفينة stented، تم الكشف عن توسع دائم من 15٪ (نسبة الدعامة: الشريان، 1،15:1) من خلال الفئران مع وزنها بين 25-27 غرام. تشكيل خثرة Neointima وتشكيل يمكن تحليلها بواسطة stainings النسيجي الكلاسيكية (مثل Hematoxilin-يوزين، بالغيمزا، Movat، Toluidin الأزرق، ماسون-Trichrom-Goldner، الشكل 3A، 3B). منذ الصفيحة الظاهرة والباطنة ليست واضحة بعد الآن، تم حساب حجم لوحة بالفرق من الخارجية والمناطق اللمعية (يعني منطقة لوحة: 234566 ± 3315 ميكرومتر 2، يعني منطقة اللمعية: 12036 ± 2662 ميكرون 2). وقد تم قياس محيط الخارجي أيضا (يعني: 1799 ± 14 ميكرون). لتحليلتكوين الخلوية، تحتاج المقاطع ليتم deplastified وملطخة علامات محددة. لإعادة تبطنن، استخدمنا الأجسام المضادة لمكافحة CD31 CY3 مترافق وعن الخلية السلس انتشار العضلات الأجسام المضادة-SMA FITC مترافق (الشكل 3C). تم احتساب إعادة تبطنن كنسبة مئوية من CD-31 الملون إيجابية إلى مجموع سطح اللمعية (يعني: 23.07 ± 3.14٪) أسبوع واحد بعد زرع الدعامة.
بالطبع، عدد غير محدود من تلطيخ محددة من الممكن، اعتمادا على تجربة كل المختبرات '. ويمكن أيضا تحليل سلسلة ميوسين الثقيلة، لتوصيف أفضل من SMCS، ولكن أيضا تحليل الخلايا تسلل (وحيدات، الخلايا الليمفاوية)، أو stainings لالسيتوكينات الالتهابية المختلفة أن يؤديها، وهذا يتوقف على الهدف من هذه الدراسة.
ج = "/ files/ftp_upload/50233/50233fig1.jpg" />
الشكل 1. نظرة عامة تخطيطي لإجراء العمليات الجراحية (A). يتوقف تدفق الدم عن طريق ربط عقدة في الشريان السباتي الداخلي والشريان السباتي الخارجي الداني بحزم، وكذلك عن طريق سحب عقدة المحيطة الشريان السباتي المشترك. يتم إدخال أنبوب السيليكون التي تحتوي على دعامة في الشريان السباتي الخارجي من خلال شق صغير في الشريان السباتي الخارجي. بعد الدعامات تصل إلى الموضع المطلوب، يتم سحبها أنبوب السيليكون إلى أكثر من دليل من الأسلاك، وتتيح للتوسع شكل الذاكرة من الدعامات. الصور مايكرو-CT تبين الوضع الدعامة أسبوع واحد بعد زرع الجراحية (B). ويرجع ذلك إلى المواد المشتقة من القطع الأثرية، تحليلا للنمو neointima غير ممكن (C، D).
3fig2highres.jpg "SRC =" / files/ftp_upload/50233/50233fig2.jpg "/>
الشكل 2. لا يتأثر منطقة Unstented من السفينة قبل إجراء العمليات الجراحية، كما هو موضح من قبل Toluidin الأزرق (A) والبطانية محددة CD31 تلطيخ (B، C).
الشكل 3. تحليل الترسبات يمكن أن يقوم بها stainings النسيجي الكلاسيكية (مثل ماسون-Trichrom-Goldner) (A). ويمكن الكشف عن خثرة المنظمة من قبل ترسبات الليفين الأسود الملطخة داخل neointima، في بعض الحالات لوحظ انسداد كامل للسفينة (B). تم الكشف عن إعادة تبطنن (CY3 والأحمر) أو على نحو سلس تكاثر الخلايا العضلية (FITC والأخضر) من خلال تلوين المناعي مزدوج باستخدام علامات محددة.تم إجراء Counterstaining مع 4 '،6-diamidino-2-phenylindole (دابي والأزرق) (C). لاحظنا أكملت إعادة تبطنن من الدعامات الدعامات (، سهم مزدوج يسار) بالمقارنة مع إعادة تبطنن incompleted على اللمعية (يمين، سهم واحد).
Discussion
للحد من خطر الاصابة بتجلط في الدعامات وعودة التضيق وللحفاظ على تطوير طلاء جديد لالدعامات المخدرات يبلغ حجمه، وسيلة سهلة وبسيطة ويمكن الوصول إليها من زرع دعامات في نموذج حيواني هو مطلوب. الفئران تسليم النظام المثالي لدراسة آليات معقدة من إعادة عرض الشرياني بعد زرع الدعامة وكفاءة مثل هذه العقاقير. النماذج الحالية لعودة التضيق في الدعامة في الماوس هي صعبة، تتطلب مهارات جراحية عالية وينطوي على مخاطر عالية من المضاعفات كما نزيف أو شلل 17-19. على سبيل المثال، في نموذج من الدعامات زرع في الشريان الأورطي الصدري على فأرة الحاسوب المانحة بعد منطاد توسع من السفينة ومن ثم زرع الجزء stented في الشريان السباتي على فأرة الحاسوب المتلقي 17، ودراسة الآليات المرضية-ليس أثرت فقط من رد فعل المتلقي على المواد المانحة، ولكن أيضا من قبل ضررا هائلة من الأوعية الوعائية والبرانية. غرس المس المقاوم للصدأويتبع ل الدعامة مباشرة في الشريان الأورطي البطني بعد منطاد توسع 19 بنسبة وفيات عالية (35٪) بسبب شلل الساق الخلفية بعد الجلطة أو النزيف من الشريان الأورطي البطني على موقع بضع الشريان. زرع على شكل حلزوني في التوسع الذاتي الننتول-الدعامات إلى الشريان الأورطي البطني عن طريق الشريان الفخذي 18 يحتاج المهارات الجراحية عالية، ويرجع ذلك في معظمه إلى توجيه عمياء الدعامات على طول المتفرعة من الشريان الفخذي إلى الشريان الأورطي لوضع الدعامات في الموقف الصحيح. ويتبع هذا الإجراء من قبل ارتفاع مخاطر إتلاف العصب الفخذي، وبالتالي شلل في الساق الخلفية. مقارنة مع هذه الإجراءات، لدينا نموذج من زرع دعامات في الماوس لا تحتاج إلى مهارات جراحية عالية.
نموذجنا يوفر طريقة بسيطة وسهلة وفعالة لتحليل آثار مختلفة على المخدرات الطلاء على إعادة الشرايين، ويتكون الطرح من الدعامات تحت الأفق، وليس هناك أي مخاطر من الأعصاب مدمرة أو غيرها من الهياكل. كومالآليات الجزيئية بلكس يمكن التحقيق أسهل في نموذجنا من الماوس السباتي الدعامات الشريان، وليس فقط حسب سهولة الوصول المباشر للسفينة، ولكن أيضا بسبب وجود مختلف خروج المغلوب سلالات الفئران.
كما حصر واحد، مقارنة مع الإجراء السريري، يستخدم نموذجنا الفئران صحية / والشرايين لا تنفيذ الدعامات على لويحات الموجودة من قبل (لا عودة التضيق في الدعامة، ولكن تضيق في الدعامة). نحن أيضا لا يؤدون منطاد توسع قبل الدعامة الزرع. ومع ذلك، ويرجع ذلك إلى أضرار جسيمة من جدار الوعاء الدموي في كلا النموذجين، والعمليات الصلحي متشابهة. للأسف، بسبب القطع الأثرية المعدنية المشتقة، وهي في رصد الجسم الحي من النمو neointimal غير ممكن من قبل وسائل التصوير الموجودة والموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي الكمبيوتر. وثمة عامل آخر يحد من هو باجتزاء رقيقة من الدعامات القائمة على المعادن، الأمر الذي يتطلب بعض الخبرة في معالجة المعادن.
باستخدام هذا الأسلوب، كناقادرة على أن تظهر، أن العدلة تعليمات biofunctionalized المنمنمة الننتول-الدعامات المغلفة مع LL-37-الدعامات في الحد من عودة التضيق، وتوفير مفهوم جديد لتعزيز الشفاء الأوعية الدموية بعد العلاج التداخلي 21.
وعلى الرغم من هذه القيود، وهذا النموذج يبدو أن يكون، حتى الآن، النظام الأكثر مناسبة، وبالتالي المال وتوفير الوقت، للتحقيق جديدة طلاء المخدرات للالدعامات وآثارها على الأحداث الجزيئية خلال إعادة عرض الشرياني. وعلاوة على ذلك، وهذا النموذج يمكن أن تتكيف بسهولة مع الهامستر، والتي هي أكثر مماثلة إلى الإنسان، بحيث كل فرضية العلاجية يمكن التحقق قبل التقديم على الحيوانات الكبيرة أو الإنسان لتجنب الآثار غير سارة وغير متوقعة.
Disclosures
الإعلان عن أي تضارب في المصالح.
Acknowledgments
نشكر السيدة أنجيلا فرويند للمساعدة التقنية الممتازة في باجتزاء الدعامات جزءا لا يتجزأ من البلاستيك. كما نشكر السيدة رويا سلطان والسيدة أنجيلا فرويند لمساعدة مهنية مع تلطيخ المناعية.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| nitinol-stents (self-made from nitinol-struts) | Fort Wayne Metals, Castlebar, Ireland NiTi#1, superelastic, straight annealed, light oxide, diameter 500 μm | custom-made product | Institute for Textile Technology and Mechanical Engineering |
| silicon tube | IFK Isofluor, Germany | custom-made product | diameter 500 μm, section thickness 100 μm, polytetrafluorethylene catheter |
| stereomicroscope | Olympus | SZ/X9 | |
| forceps | FST, Germany | 91197-00 | standard tip curved 0.17 mm |
| Ketamine 10% | CEVA, Germany | ||
| Xylazine 2% | Medistar, Germany | ||
| Bepanthene | Bayer, Germany | ||
| Scissors | FST, Germany | 91460-11 | Straight |
| Vannas scissor | Aesculap, Germany | OC 498 R | |
| 5/0 Silk | Seraflex | IC 108000 | |
| 7/0 Silk | Seraflex | IC 1005171Z | |
| guide-wire | Abbott Vascular | 1001782-HC | 0.014-inch angioplastie guide-wire |
| Michel suture clips | Aesculap, Germany | BN507R | 7.5 x 1.75 mm |
| Michel Forcep | Aesculap, Germany | BN730R |
References
- Ross, R., et al. Response to injury and atherogenesis. Am. J. Pathol. 86, 675-684 (1977).
- Virmani, R., et al. Pathology of the vulnerable plaque. J. Am. Coll. Cardiol. 47, 13-18 (2006).
- Farb, A., et al. Pathology of acute and chronic coronary stenting in humans. Circulation. 99, 44-52 (1999).
- Weber, C., Noels, H. Atherosclerosis: current pathogenesis and therapeutic options. Nat. Med. 17, 1410-1422 (2011).
- Lenzen, M. J., et al. Management and outcome of patients with established coronary artery disease: the Euro Heart Survey on coronary revascularization. Eur. Heart J. 26, 1169-1179 (2005).
- Babapulle, M. N., et al. A hierarchical Bayesian meta-analysis of randomised clinical trials of drug-eluting stents. Lancet. 364, 583-591 (2004).
- Wiviott, S. D., et al. Intensive oral antiplatelet therapy for reduction of ischaemic events including stent thrombosis in patients with acute coronary syndromes treated with percutaneous coronary intervention and stenting in the TRITON-TIMI 38 trial: a subanalysis of a randomised trial. Lancet. 371, 1353-1363 (2008).
- van Werkum, J. W., et al. Predictors of coronary stent thrombosis: the Dutch Stent Thrombosis Registry. J. Am. Coll. Cardiol. 53, 1399-1409 (2009).
- Finn, A. V., et al. Vascular responses to drug eluting stents: importance of delayed healing. Arterioscler. Thromb Vasc. Biol. 27, 1500-1510 (2007).
- Joner, M., et al. Pathology of drug-eluting stents in humans: delayed healing and late thrombotic risk. J. Am. Coll. Cardiol. 48, 193-202 (2006).
- Cines, D. B., et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood. 91, 3527-3561 (1998).
- Hristov, M., Weber, C. Endothelial progenitor cells: characterization, pathophysiology, and possible clinical relevance. J. Cell Mol. Med. 8, 498-508 (2004).
- Rabelink, T. J., et al. Endothelial progenitor cells: more than an inflammatory response? Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 24, 834-838 (2004).
- Schwartz, R. S., et al. Preclinical evaluation of drug-eluting stents for peripheral applications: recommendations from an expert consensus group. Circulation. 110, 2498-2505 (2004).
- Schwartz, R. S., et al. Differential neointimal response to coronary artery injury in pigs and dogs. Implications for restenosis models. Arterioscler. Thromb. 14, 395-400 (1994).
- Schwartz, R. S., et al. Restenosis and the proportional neointimal response to coronary artery injury: results in a porcine model. J. Am. Coll. Cardiol. 19, 267-274 (1992).
- Ali, Z. A., et al. Increased in-stent stenosis in ApoE knockout mice: insights from a novel mouse model of balloon angioplasty and stenting. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 27, 833-840 (2007).
- Chamberlain, J., et al. A novel mouse model of in situ stenting. Cardiovasc. Res. 85, 38-44 (2010).
- Rodriguez-Menocal, L., et al. A novel mouse model of in-stent restenosis. Atherosclerosis. 209, 359-366 (2010).
- Costa, F., et al. Covalent immobilization of antimicrobial peptides (AMPs) onto biomaterial surfaces. Acta Biomaterialia. 7, 1431-1440 (2011).
- Soehnlein, O., et al. Neutrophil-derived cathelicidin protects from neointimal hyperplasia. Science Translational Medicine. 3, 103ra198 (2011).
