Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Behavior

Brug Kronisk Social Stress til model fødselsdepression hos diegivende Gnavere

Published: June 10, 2013 doi: 10.3791/50324

Summary

Denne artikel beskriver brugen af ​​kronisk bosiddende ubuden gæst social stress som en ethologically relevant paradigme til model postpartum depression og angst hos diegivende gnavere.

Abstract

Udsættelse for kronisk stress er en pålidelig indikator for depressive lidelser, og social stress er et fælles ethologically relevant stressor hos både dyr og mennesker. Imidlertid blev mange dyremodeller for depression udviklet i hanner og gælder ikke eller effektive i undersøgelser af postpartum hunner. Nylige undersøgelser har meldt om betydelige effekter af kronisk social stress under amning, en ethologically relevante og effektive stressor på moderens adfærd, vækst og adfærdsmæssige Neuroendocrinology. Dette håndskrift vil beskrive denne kroniske sociale stress paradigme hjælp gentagen eksponering af en ammende dæmning til en roman mandlig ubuden gæst, og vurderingen af ​​de adfærdsmæssige, fysiologiske og neuroendokrine virkninger af denne model. Kronisk social stress (CSS) er en værdifuld model for at studere virkningerne af stress på adfærd og fysiologi af dæmningen samt hendes afkom og de kommende generationer. Eksponeringen af ​​unger til CSS kan også bruges som en tidligliv stress, der har langsigtede virkninger på adfærd, fysiologi og Neuroendocrinology.

Introduction

Ætiologien af affektive lidelser, herunder fødselsdepression, indebærer ofte udsat for kronisk stress 1,2. Selvom depression hos mødre har negative virkninger for både forældre 3 og psykologiske udvikling af afkommet 4, langt de fleste undersøgelser af depression og angst fokuseres på mandlige dyr og mennesker. Selv om der er et par dyremodeller for ændret moderens adfærd ved hjælp af kronisk stress, de fleste har betydelige fysiologiske komponenter, som ikke kan vedrøre til kroniske psykosociale stressfaktorer almindeligt opleves af mennesker eller fokusere mest på præpartum periode. Kronisk tilbageholdenhed stress under graviditeten hos rotter øger moderlig omsorg og angst og reducerer maternel aggression i nogle undersøgelser 5, men aftager moderlig omsorg i andre 6.. Tilbageholdenhed stress er en potent fysisk stressor 7 og nogle rapporter er uforenelige med den svækkede moderlig omsorg observeret i human mothendes med fødselsdepression 4.. Prænatal ultramild stress påvirker ikke hvalp pleje, men det reducerer maternel aggression 8. Ultramild stress paradigmer anvender en række randomiserede stressfaktorer (såsom 30 grader bur tilt, omvendt lys cyklus, indespærring, overnight belysning og snavsede bur) over flere dage, og effekten af ​​de enkelte komponenter er ofte uklar. Det er sandsynligt, at nogle stressfaktorer, der anvendes i ultramild stress paradigmer, såsom omvendt lyscyklus og overnatning belysning direkte indflydelse moderlig omsorg uafhængig af stresspåvirkninger, som moderens omsorg i rotter har en døgnrytme. Udsættelse for våd strøelse er en betydelig termisk stress til hvalpene, og kan resultere i ungernes dødelighed på mindre end 24 timer i unge kuld (personlige observationer).

Nylige forsøg med gnavere har haft fokus på brugen af ​​ethologically relevante stressfaktorer, såsom kronisk social stress (CSS), i studiet af virkningerne af stress på offsPring adfærd og humørsvingninger 9-13. I et forsøg på at udvikle en ethologisk model for fødselsdepression, reducere den fysiologiske komponent af den anvendte stressor, og generere konsistente adfærdsmæssige og fysiologiske resultater, har vores laboratorium fokuseret på anvendelsen af ​​sociale stress. Mens kronisk social nederlag effektivt bruges som model for social stress-induceret depression hos mandlige gnavere 14, er dette ikke en økologisk relevant adfærdsmæssige model for mange mødre gnavere, hvis mandlige ubudne gæster er brugt, som en enkelt social nederlag en maternel gnaver normalt resulterer i kannibalisme af kuldet af hannen ubuden gæst. Men akut udsættelse for en roman mandlig ubuden gæst, uden social nederlag af dæmningen, fremkalder robuste adfærdsmæssige og endokrine stress reaktioner i diegivende tæver 15-18. Der er også tegn på, at kronisk stress under amning, herunder eksponering til en mandlig ubuden gæst, direkte svækker mælkeproduktionen 19,20, hvilket kan påvirke hvalp vækst.Disse resultater i moderrotterne understøttes af studier i jomfru hunner, hvor kronisk social ustabilitet (varierende isolation og fortrængning) forøger hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen aktivitet 11,21, ændrer kroppens temperatur regulering, reducerer saccharose og fødeindtagelse, og er blevet foreslået som en dyremodel for kvindelig depression 11.. Self grooming, et mål for angst 22,23 er også følsomme over for sociale stress manipulationer 24,25.

Kronisk social stress (CSS) under amning kan forstyrre moderens adfærd og dæmpe væksten i moderdyr og afkom. Den daglige præsentation af en roman mandlig ubuden gæst under amning falder moderlig omsorg, stiger moderens aggression mod en roman mandlig ubuden gæst og selvstændige grooming, og hæmmer væksten i både dæmningen og hendes afkom 10.. Disse virkninger tyder på, at CSS er en ethologically relevant og effektiv model for affektive lidelser, der involverernedskrivninger i moderlig omsorg, anhedonia, forhøjet angst og svækket afkom vækst, såsom postpartum depression. Både moderens omsorg og afkom data viser, at CSS kan have varige virkninger på de kommende generationer, og forskning om virkningerne af kronisk stress på moderens adfærd støtter hypotesen om, at virkningerne af kronisk stress på moderens adfærd er hormonelt medieret (Murgatroyd og Nephew 2012 ). Desuden seneste data fra den voksne kvindelige afkom stressede dæmninger understøtter hypotesen om, at CSS som en form for tidlige liv stress forårsager ændringer i det centrale oxytocin (OXT) og prolaktin (PRL), som er forbundet med ineffektive sygepleje opførsel 12.. CSS-modellen supplerer andre effektive modeller af stress inducerede forstyrrelser i moderens adfærd, såsom begrænsning af redemateriale 26,27 og moderens adskillelse 28,29. Unikke aspekter af CSS-modellen er, at det er ethologically relevant i både gnavere og mennesker,har en relativt lille fysiologisk komponent og kan kombineres med lignende stressfaktorer på andre livsstadier (sociale nederlag, kronisk social ustabilitet).

De primære mål i udviklingen af ​​CSS paradigme skulle bruge en ethologically og klinisk relevant stressor, inducerer anhedoni (målt ved moderlig omsorg og saccharin præference), øge adfærdsmæssige foranstaltninger af angst og forringe pup fysiologiske, adfærdsmæssige og eller endokrine udvikling. Formålet med modellen er at teste de nuværende og nye behandlinger og praksis for postpartum depression og angst.

Protocol

Voksen Sprague Dawley hunner er opdrættet i vores dyr facilitet, der kuld aflivet til 8-10 hvalpe med en endnu kønsfordelingen og moderlig omsorg og aggression test er udført i rotter hjem bur. De forsøgspersoner forbliver i samme rum gennem studiet. One tommer høje bur separatorer fremstillet af klare plexiglas placeres i buret på dag 20 eller 21 af drægtighedsperioden. Disse opdele buret i 4 kvadranter at forhindre unger fra gennemsøgning tilbage til dæmningen, når den placeres i buret. Typisk moderens adfærd bekræftes for alle dæmninger på dagen for fødslen (dag 1 i amning) gennem direkte observation af ungernes hentning, grooming, sygepleje og selvstændig grooming. Intruder hanner er mindre eller samme størrelse Sprague Dawley hanner og hunner er aldrig fremlagt med den samme mandlige to gange. Moderlig omsorg og moderens aggression er video optaget om morgenen den dag 2, 9 og 16 i amning som beskrevet nedenfor:

  1. Fjern kuldet fra dæmningen, vejer hanner og hunner separately og sted hele kuldet i en ren bedrift bur i 60 min.
  2. Ved afslutningen af ​​de 60 min separation, vejer hanner og kvindelige hvalpe separat forud for udskiftning kuld i hjemmet bur af dæmningen, dividere hvalpene så jævnt som muligt mellem de 3 ikke-nest kvadranter af buret. Starte video-optagelse forud for genindførelsen at sikre alle ungerne hentning registreres.
  3. Video rekord moderlig omsorg i 30 min. Tillad dæmninger til at interagere med deres kuld for endnu 90 min. 120 min (30 min optagelse + yderligere 90 min), efter at placere hvalpene i dæmningen bur, vejes igen for at bestemme mælkeindtagelse over de to timers periode. Én hvalp er aflivet fra hvert kuld på adfærdsmæssige test dage efter 120 min sygepleje periode at udtrække en mælk prøve fra maven. Formålet med at indsamle mælken fra hvalpene er at vurdere niveauet af hormoner og andre faktorer, der kan mediere de adfærdsmæssige og / eller fysiologi effekter af kronisk social stress på afkommet. Retur unger til dæmningen efter vejning, og indføre et mindre eller samme størrelse roman mandlige ubuden gæst til buret i 30 min for at teste for moderens aggression. Starte video-optagelse under introduktionen til at sikre, at al aggression er registreret. For kontrolpersoner, er han fjernet efter 30 min optagelse. For kroniske Social Stress fag, bliver hannerne tilbage i i yderligere 30 minutter. På ikke-adfærdsmæssige testdage i løbet af dagen 2-16 perioden er nye indbruds hanner placeres i bure af CSS emner i en time uden videooptagelse. De sociale stresspåvirkninger er stoppet, hvis skaden sker, og tilskadekomne dyr bliver behandlet og fjernet fra undersøgelsen.
  4. En flaske med 0,02% saccharin føjes til dæmningen hjembur kl 03:00 på dag 2, 9 og 16 skiftevis mellem højre og venstre side. Både almindeligt vand og saccharin flasker vejes ved 3 PM, så igen på 8 AM næste morgen for at afgøre saccharin præference.
  5. Hvalpene er vænnet på dag 23, og dæmninger etre aflives på dette tidspunkt at opnå basal plasmaprøver og udtrække hjernen til genekspression analyse af fysiologisk og adfærdsmæssigt relevante mål kerner.

Maternal Behavior Scoring

De moderlig omsorg aggression adfærd er beskrevet i tabel 1 og 2 er scoret fra videoer ved hjælp Odlog adfærdsmæssige analyse software. Nøgler er tildelt hver adfærd og tasten holdes nede mens hver adfærd bliver udført for at registrere varigheden af ​​denne adfærd. Frekvenserne er summen af ​​de centrale straffeslag for hvert adfærd. Dette program skaber både en komplet datafil af tid stemplet fem sekunder siloer samt en oversigt med de samlede frekvenser og varigheder for de definerede adfærd over 30 min optagelse. Både moderens aggression og moderlig omsorg er scoret for moderens aggression videoer, da dæmninger reagerer moderen til hvalpene, mens den mandlige ubuden gæst er i buret. Snart efter at placere hvalpene i buret, vil dæmningen hente hver hvalp individuelt tilbage til reden. Fuld hentning er scoret én gang, når alle hvalpene er i reden. Mens fuld hentning typisk kun scorede én gang, kan det undertiden være scorede to gange, hvis dæmningen flytter hele kuldet til et nyt site efter den første fuldstændige hentning. Redebygningsadfærd er scoret, når redemateriale er manipuleret af dæmningen med munden eller ben. Pup grooming omfatter slikke eller manipulation af hvalpen pels af dæmningen med sine poter. Sygepleje scoring initieres efter dæmningen har været i en stationær crouching eller tilbøjelige sygepleje arbejdsstillinger i 10 sekunder. Dette er for at give tid til unger til at starte diende. Total moderlig omsorg er den kombinerede varighed af nesting, hvalp pleje, og pleje, men kan være begrænset til grooming og pleje til at fokusere på pup-directed adfærd. Self grooming er defineret som manipulation af dæmningen egen pels med munden eller ben. Aktivitet er scoret durING nogen motorisk aktivitet ikke forbundet med de tidligere definerede adfærd.

Maternal aggression består i at angribe, bide, sparke og pinning. Angribende defineres som boksning eller tackle den indtrængende han. Bidende er scoret, når dæmningen bruger sine tænder på ubuden gæst, og pinning optages, når dæmningen holder mandlige ned med hendes lemmer eller krop. Total aggression er summen af ​​at angribe, bide, sparke og pinning.

Statistik

Maternal adfærd, mælk indtag, og saccharin præference af kontrol-og CSS dæmninger blev sammenlignet på hver amning dag med ensidet t-test for at vurdere virkningerne af CSS på enkelte dage. Vækstdata på dag 2, 9 og 16 af amning, blev sammenlignet med en-halet t-test på vægten (i gram) på dag 2 eller den procentvise vækst i forhold til dag 2 (dag 9 eller 16 vægt / dag 2 vægt x 100). Ekspressionsniveauer for OXT mRNA blev normaliseret mod tre kombinerede housekeeping gener, b-actin, hypoxanthin phosphoribosyltransferases (HPRT) og glyceraldehyd-3-phosphatdehydrogenase (GAPDH). Relative OXT mRNA ekspressionsniveauer blev sammenlignet med individuelle t-test på hvert peptid eller receptor for hver hjerne region. Alle grafiske resultater præsenteres som gruppe betyder + SEM, og den grad af statistisk signifikans var p ≤ 0,05.

Representative Results

Udsættes en ammende dæmning til CSS trykker varigheden af ungernes grooming og total moderlig omsorg i løbet af en 30 min videooptagelse på dag 9 i amning (Nephew og Bridges 2011, figur 2). På dag 16 af laktationen, aggression og selvstændige grooming, et mål for angst er øget (Nephew og Bridges 2011, figur 3). Milk indtag ved hvalpene i CSS dæmninger er 40% mindre end kontrol dæmninger på dag 9 og 16 i amning (Figur 4) og pup vækst dæmpes på begge af disse dage (Nephew og Bridges 2011, figur 5). Saccharin præference er lavere på dag 16 i CSS behandlede moderdyr (figur 6).

I den voksne F1 kvindelige afkom af CSS behandlede moderdyr, mælk indtag (figur 7) og saccharin præference (figur 8) er deprimeret på dag 2 og 16 år. Oxytocin genekspression i supraoptic kerne er lavere i disse dæmninger (figur 9

ADFÆRD BESKRIVELSE
Retrieval Regnskabsmæssig af unger tilbage til reden
Fuld Retrieval Den nødvendige tid til at hente alle 8 hvalpe
Nesting Manipulation af strøelse i reden område med munden eller poter
Pup Grooming Licking eller manipulation af hunds pels med poter
Sygepleje Når dæmningen er i en sammenkrøben eller tilbøjelig sygepleje kropsholdning
Samlet moderlig omsorg Samlet duration af Nesting, Pup Grooming og sygepleje
Self Grooming Manipulation af dæmninger egen pels med munden eller poter
Activity Enhver motorisk aktivitet ikke forbundet med ovenstående adfærd

Tabel 1. Maternal Care.

ADFÆRD BESKRIVELSE
Angribende Boksning eller tackle af indbruds mandlige
Bidende Anvendelse af tænder til at angribe ubuden gæst mandlige
Kicking Anvendelse af fødder til at slå ubuden gæst mandlige, svarende til en kanin sparke
Pinning Maternal kvindelige holde mandlige ned med lemmer eller krop
Tiltal Aggression Summen af ​​de varigheder for at angribe, Bidende, Kicking og Taning

Tabel 2. Maternal Aggression.

Figur 1
Figur 1. Tidsplan for den kroniske sociale stress protokol.

Figur 2
Figur 2. Kronisk social stress nedsætter moderlig omsorg på dag 9 i amning. Udsættes en ammende dæmning til en roman mandlig ubuden gæst til en time om dagen i 7 dage faldt den tid hvalpen grooming og total moderlig omsorg, som omfatter hvalp pleje, sygepleje og rugende adfærd i løbet af en 30 min moderens adfærd videooptagelse (Nephew og Bridges, 2011). * Angiver en signifikant forskel mellem kontrol og stress groups, p <0,05, n s = 9-10.

Figur 3
Figur 3. Kronisk social stress øger moderens aggression og angst på dag 16 i laktationen. Udsættes en ammende dæmning til en roman mandlig ubuden gæst til en time om dagen i 14 dage øget varigheden (A) og frekvens (B) for aggression og selvstændige grooming og faldt bevægeapparatet aktivitet over en 30 min maternal aggression videooptagelse (Nephew og Bridges, 2011). * Angiver en signifikant forskel mellem kontrol-og stress grupper, p <0,05, n s = 9-10.

Figur 4
Figur 4.. Kronisk social stress nedsætter mælk indtag ved afkommet. Alt mælk indtag af kuld på 8-10 unger i løbet en to timers sygepleje intervallet blev reducereti stressede dæmninger på dag 9 og 16 i amning. * Angiver en signifikant forskel mellem kontrol-og stress grupper, p <0,05, n s = 12-14.

Figur 5
Figur 5. Kronisk social stress dæmper pup vækst på dag 9 og 16 i amning. Udsættes dæmninger til kronisk social stress i 15 dage under amning resulterer i svækket pup vækst (Nephew og Bridges 2011). * Angiver en signifikant forskel mellem kontrol-og stress grupper, p <0,05, n s = 9-10.

Figur 6
Figur 6.. Kronisk social stress inducerer nedsat saccharin indtag på amning dag 16. Femten dage social stress nedsætter procentvise indtag af saccharin i forhold til vand over en 17 timers periode. * Angiver en betydelig forskellen mellem kontrol og stress grupper, p <0,05, n s = 9-10.

Figur 7
Figur 7. Kronisk tidlige liv social stress nedsætter mælk indtag ved afkom af F1 dæmninger. Alt mælk indtag ved afkom af F1 dæmninger (kuld 8-10 unger) end en to timers sygepleje intervallet blev reduceret på dag 2 og 16 i amning. * Angiver en signifikant forskel mellem kontrol-og stress grupper, p <0,05, n s = 12-14.

Figur 8
Figur 8. Kronisk tidlige liv social stress inducerer nedsat saccharin indtag på diedag 2 og 16 år. Femten dage social stress nedsætter procentvise indtag af saccharin i forhold til vand over en 17 timers periode. * Angiver en signifikant forskel mellem kontrol og stressgrupper, p <0,05, n s = 12-14.

Figur 9
Figur 9. Kronisk tidlige liv social stress nedsætter oxytocin mRNA udtryk i supraoptic kernen. Voksen kvindelige afkom af dæmninger udsat for kronisk social stress har svækket centrale oxytocin aktivitet, som er forbundet med nedsat sygepleje virkningsgrad (Murgatroyd og Nephew, 2012). Expression niveauer for OXT mRNA blev normaliseret mod tre kombinerede rengøring gener, b-actin, hypoxanthin phosphoribosyltransferase (HPRT), og glyceraldehyd-3-fosfat dehydrogenase (GAPDH). * Angiver en signifikant forskel mellem kontrol og stress grupper, p <0,05, n s = 16-18.

Discussion

De opnåede data fra CSS paradigme er mest sandsynligt at være konsekvent og gentagelig i et stabilt adfærdsmæssige forskningsmiljø. Det hævdes, at huset og hold af forsøgsdyr er en komponent, der skal være mere nøje overvejes i enhver type undersøgelse, især adfærdsmæssige studier. Boliger og opdrætsmetoder, der kan introducere confounds nævnes: startende med drægtige moderdyr afsendt fra leverandøren, flytte dæmninger mellem værelser dagligt for adfærdsmæssige test, variation i den tid af dagen for adfærdsmæssige test, overdreven udsættelse af dæmninger for nye seværdigheder, lyde eller lugte , ikke bruger hjemme bur til adfærdsmæssige test, manglende eller inkonsekvent redemateriale og dårlig rutine pleje af dyr (fx eksponering for våde og snavsede strøelse). Desuden kan inddragelsen af andre adfærdsmæssige test under amning (fx tvunget svømme test eller forhøjet plus maze) at indføre forvirrer. Men brugen af ​​en ny bur miljø eller andreakut stressor kan være nyttigt at afsløre adfærdsmæssige forskelle ikke synlige med hjembur test grundet potentielle interaktioner mellem kronisk stress, akut stress og adfærd.

Det aktuelt beskrevne protokol er effektiv med Sprague Dawley rotter, men ændringer af protokollen kan være behov for andre stammer og arter. For eksempel skal hvalpe være beskyttet med en barriere fra højt aggressive Long Evans hanner for at forebygge skader. Kritiske praksis for den sociale stress administration indbefatter anvendelsen af ​​mindre eller samme størrelse hanner og have den første vekselvirkning af en mandlig ubuden gæst med en særdeles aggressiv dag 2 dæmning for at sikre nederlag og konsekvent underdanig adfærd hos hanner. Hvis mænd kan angribe et kuld, bør de fjernes fra undersøgelsen, da det er sandsynligt, at de vil angribe de efterfølgende kuld. En mulighed for at reducere sandsynligheden for overdrevent aggressive hanner er at få dem slået af et større han forud for starten af ​​study. For adfærdsmæssige scoring, er registrering og analyse af både hyppigheden og varigheden af ​​de fleste adfærd er nødvendige for at give et fuldstændigt billede af adfærd og brug af kortere optagelse intervaller eller stikprøvekontrol kan resultere i indsamlingen af ​​tilstrækkelige data til at gennemteste den hypoteser. Grundig og konsekvent uddannelse af holdrekorder kan opnås med brugen tidligere scorede adfærdsmæssige videoer.

Den vigtigste anvendelse af CSS-modellen er afprøvning af nuværende og nye medicinske behandlingsmetoder for postpartum depression og angst. En yderligere brug af denne model er at undersøge virkningerne af fælles praksis og procedurer vedrørende mødres pleje, såsom kejsersnit fødsler, induceret arbejdskraft og forskellige amning tidsplaner. Yderligere undersøgelse af potentielle virkninger af stress på amning vil være værdifuldt i mangel af undersøgelser om dette emne. Mens mælkeprøver fra dæmninger ville være nyttigt, behovet for anæstesi og eksogene OXTi indsamlingen af ​​disse prøver indfører flere adfærdsmæssige og fysiologiske forvirrer, så undersøgelser af virkningen af ​​stress på amning kan ikke være befordrende for samtidige adfærdsanalyse. Potentialet for transgen studier med CSS-modellen er stor, og disse undersøgelser kan også omfatte forskellige stress behandlinger af den voksne afkom at undersøge potentielle interaktioner mellem tidlige liv stress og senere stress eksponering.

Betydningen af ​​CSS-modellen og associerede adfærdsmæssige testcentre på etologiske og translationel relevans. Det postuleres, at den manglende effektivitet af de nuværende behandlinger for depression og angst skyldes en mangel på etologiske overlapning mellem dyr og humane studier. Dyremodeller for depression og angst ofte afhængige robuste fysiske stressorer eller højt udvalgte stammer, som kan forklare den konstatering, at de nuværende antidepressive behandlinger er mest effektive med svær depression. Ph ysical stressfaktorer såsom tilbageholdenhed og eksponering for en bred vifte af randomiserede stressfaktorer ikke simulere almindelige humane oplevelser. Begrundelsen for den randomiserede eksponering anvendes på kroniske milde stress paradigmer er at forhindre akklimatisering. Dette er en betydelig bekymring, men den ideelle situation kan være at anvende en protokol, som dyr ikke akklimatisere sig til at mere ligner ætiologien af ​​depression og angst hos mennesker, såsom social stress. Ud over at fremme brugen af ​​mere etologiske stressfaktorer, er en anden fordel ved CSS modellen anvendelse af en relevant mål anhedonia, moderens adfærd. Dette er en robust belønning medieret adfærd, der direkte medierer de negative virkninger af depression hos mødre på afkommet. Den kombinerede inkorporering af etologiske stressfaktorer og foranstaltninger anhedonia i depression og angst forskning vil især være gavnlig i identifikationen af ​​sikre og effektive forebyggende foranstaltninger og behandlinger.

"> Social stress er blevet anvendt med succes hos mænd og har født hunner i flere år, og udvidelsen af ​​dette arbejde i maternelle hunner er tilbøjelige til at producere et væld af nye data for fødselsdepression samt tidlige liv stress forbundet lidelser hos både mænd og hunner. Det postuleres, at den øgede brug af etologiske dyremodeller i depression og angst forskning vil føre til mere effektive behandlinger på grund af indsamlingen af ​​adfærdsmæssige data, som er ethologically og translationelt relevant, mindre variabel og mere gentagelig.

Disclosures

Forfatterne har ingen konkurrerende finansielle interesser.

Acknowledgments

Vi vil gerne takke Chantal Lau til råds om at vurdere mælkeindtagelse, Klaus Miczek for rådgivning om brugen af ​​sociale stress, og Sheryl Goodman om feedback på den kliniske relevans af kronisk social stress. Udviklingen af ​​denne protokol blev støttet af NICHD K99/R00 HDO59943 til BCN.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
ODlog video analysis Macropod software Version 2.7.2 Available for PC or Mac
Video recorder Sony HDR-CX130

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Hammen, C. Interpersonal stress and depression in women. Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).
  2. Tennant, C. Life events, stress and depression: a review of recent findings. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).
  3. Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review. Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).
  4. Goodman, S. H. Depression in Mothers. Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).
  5. Maestripieri, D., Badiani, A., et al. Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice. Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).
  6. Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats. Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).
  7. King, J. A., Garelick, T. S., et al. Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats. Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).
  8. Pardon, M. C., Gérardin, P., et al. Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice. Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).
  9. Brunton, P. J., Russell, J. A. Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects. Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).
  10. Nephew, B. C., Bridges, R. S. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress. 14, 677-684 (2011).
  11. Herzog, C. J., Czéh, B., et al. Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression. Neuroscience. 159, 982-992 (2009).
  12. Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology. Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).
  13. Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders. Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).
  14. Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).
  15. Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups. European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).
  16. Neumann, I., Toschi, N., et al. Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).
  17. Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety. European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).
  18. Nephew, B. C., Bridges, R. S. Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).
  19. Lau, C. Effects of Stress on Lactation. Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).
  20. Lau, C., Simpson, C. Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats. Physiology & Behavior. 82, 193-197 (2004).
  21. Baranyi, J., Bakos, N., et al. Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences. Physiology & Behavior. 84, 511-518 (2005).
  22. Lazosky, A., Britton, D. Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior. Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).
  23. Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).
  24. Denmark, A., Tien, D., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).
  25. Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).
  26. Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress. Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).
  27. Brunson, K. L., Kramár, E., et al. Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress. The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).
  28. Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).
  29. Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).

Tags

Behavior Neuroscience neurobiologi Fysiologi Anatomi Medicin Biomedical Engineering Neuroadfærdsmæssige manifestationer mental sundhed humørsvingninger depression angstlidelser adfærdsmæssige videnskaber adfærd og Behavior mekanismer psykiske lidelser stress depression angst Postpartum moderens adfærd Sygepleje Vækst transgen dyremodel
Brug Kronisk Social Stress til model fødselsdepression hos diegivende Gnavere
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Carini, L. M., Murgatroyd, C. A.,More

Carini, L. M., Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents. J. Vis. Exp. (76), e50324, doi:10.3791/50324 (2013).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter