Summary
В этой статье описывается использование хронических житель злоумышленник социального стресса как ethologically соответствующие парадигмы модель послеродовой депрессии и тревоги у кормящих грызунов.
Abstract
Воздействие хронического стресса является надежным предиктором депрессивных расстройств, и социальный стресс является общим ethologically соответствующих стресс у животных и людей. Тем не менее, многие животные модели депрессии были разработаны у мужчин и не применимы или эффективного при исследовании женщин после родов. Недавние исследования сообщили о значительных последствий хронического социального стресса в период лактации, ethologically актуальным и эффективным стресс, на материнское поведение, рост и поведенческие нейроэндокринология. Эта рукопись опишу эту хронического социального стресса парадигмы использованием многократного воздействия кормящих плотины к новой мужской злоумышленника, и оценка поведенческих, физиологических и нейроэндокринные эффекты этой модели. Хронического социального стресса (CSS) является ценной моделью для изучения последствий стресса на поведение и физиологию плотины, а также ее потомства и будущих поколений. Воздействие щенков CSS также может быть использован в качестве раннегожизненного стресса, который имеет долгосрочное влияние на поведение, физиология, и нейроэндокринология.
Introduction
Этиология аффективных расстройств, в том числе послеродовой депрессии, часто включает в себя воздействие хронического стресса 1,2. Хотя депрессия у матери оказывает негативное влияние на воспитание и 3 и психологическое развитие потомства 4, подавляющее большинство исследований, посвященных депрессии и тревоги Сосредоточиться на мужчин животных и людей. Хотя есть несколько животных моделях материнских измененное поведение, используя хронический стресс, большинство из них существенные физиологические компоненты, которые не могут относиться к хронической психосоциального стресса как правило, испытывают людей или сосредоточиться в основном на prepartum период. Хронический стресс сдержанность во время беременности у крыс увеличивается материнской заботы и тревоги и снижает материнскую агрессию в некоторых исследованиях 5, но снижает материнскую заботу в других 6. Сдержанность стресса является мощным физическим стрессор 7, а некоторые сообщения не согласуются с ослабленным материнской заботы наблюдается в человеческом MOTее с послеродовой депрессией 4. Ultramild пренатальный стресс не влияет на щенка уход, но никак снижению материнской агрессии 8. Ultramild парадигмы стресса использовать различные рандомизированные стресс (например, 30 градусов наклона клетка, обратная световой цикл, конфайнмент ночь освещение, и загрязненные клетки) в течение нескольких дней, и эффект отдельных компонентов часто неясно. Вполне вероятно, что некоторые стрессы, используемых в ultramild парадигмы стресса, такие как обратный световой цикл и ночевка освещенности непосредственно влиять на материнскую заботу независимо от любого стресса эффекты, как материнская забота у крыс есть циркадный ритм. Воздействие влажные постельные принадлежности значительной тепловой стресс для щенка, и может привести к крысят менее чем за 24 ч в молодые пометы (личные наблюдения).
Недавние исследования грызунов сосредоточились на использовании соответствующих ethologically стресса, такие как хронического социального стресса (CSS), в изучении последствий стресса на оффПринг поведения и расстройствами настроения 9-13. В попытке разработать модель этологическое послеродовой депрессии, снижению физиологический компонент стресс использоваться, а также генерировать последовательную поведенческие и физиологические результаты, наша лаборатория была сосредоточена на использовании социальных стрессов. В то время как хронические социальные поражение эффективно используется в качестве модели для социальных стресс-индуцированной депрессии у самцов грызунов 14, это не экологически соответствующие поведенческие модели для многих материнских грызунов, если злоумышленники мужчин используется, как единого социального поражения материнской грызунов обычно приводит в каннибализме помета самцом злоумышленника. Тем не менее, острое воздействие романа мужчин нарушителя, без социального поражения плотины, вызывает поведенческие надежный и эндокринные реакции на стресс у кормящих женщин 15-18 лет. Существует также доказательство того, что хронический стресс в период лактации, в том числе воздействия мужчины злоумышленник, непосредственно ухудшает производство молока 19,20, которые могут повлиять на рост щенков.Эти приводит к материнской крысы подтверждается исследованиями в девственных женщин, где хроническая социальная нестабильность (различные изоляции и скученности) увеличивает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы деятельности 11,21, изменяет регулирования температуры тела, уменьшает сахарозы и приема пищи, и был предложен в качестве животной модели для женской депрессии 11. Самостоятельная уход, мера беспокойства 22,23 также чувствителен к социальной манипуляции стресса 24,25.
Хронического социального стресса (CSS) в период лактации может нарушить материнского поведения и ослабления роста плотины и потомство. Ежедневные презентации новой мужской злоумышленник в период лактации снижается материнская забота, повышает материнскую агрессию по отношению к новой мужской нарушителя и самостоятельного ухода, и ингибирует рост как плотины и ее потомство 10. Эти эффекты указывают, что CSS является ethologically актуальной и эффективной моделью для расстройств настроения, которые включаютнарушения в материнской заботе, ангедония, повышенная тревожность, и ослабленный рост потомства, таких, как послеродовая депрессия. Оба материнская забота и потомство данные показывают, что CSS может оказывать негативное воздействие на будущие поколения, и исследования воздействия хронического стресса на материнское поведение подтверждают гипотезу, что последствия хронического стресса на материнское поведение гормонально опосредованное (Мергатройд и племянник 2012 ). Кроме того, последние данные от взрослых женских особей из напряженных плотин подтверждает гипотезу, что CSS как форма ранней жизни стресс вызывает изменения в центральной окситоцина (OXT) и пролактин (ПРЛ), которые связаны с неэффективным поведением престарелых 12. Модель CSS дополняет другие эффективные модели вызванных стрессом нарушений в материнское поведение, такие как ограничение вложенности материала 26,27 и материнской разделения 28,29. Уникальные аспекты модели CSS том, что это актуально в ethologically грызунов и людей,имеет относительно небольшой физиологический компонент, и могут быть объединены с аналогичными стресс на других этапах жизни (социальные поражения, хронические социальной нестабильности).
Основными целями в развитии парадигмы CSS были использовать ethologically и клинически значимых стресс, вызывают ангедония (если судить по материнской заботы и сахарин предпочтения), увеличение поведенческие измерения состояния тревоги и нарушают щенка физиологические, поведенческие и эндокринные или развития. Целью модели является проверка текущих и новых методов лечения и практики послеродовой депрессии и тревоги.
Protocol
Взрослый Sprague Dawley женщины разводятся в нашей виварии, пометы отсеиваются до 8-10 щенков с еще соотношение полов, и материнской заботы и агрессии тестирование проводится в клетке дома крыс. Испытуемые остаются в том же номер через исследование. Один дюйм сепараторы высокого клетке из прозрачного плексигласа помещают в клетку на 20 день или 21 гестации. Эти клетки делят на 4 квадранта, чтобы предотвратить щенков от приползет обратно к плотине при попадании в клетку. Типичные материнское поведение подтверждается для всех плотин на день рождения (1-й день лактации) за счет прямого наблюдения щенка поиска, уход, уход за больными, уход и самостоятельно. Intruder самцы мельче или аналогичного размера Sprague Dawley мужчины, и женщины никогда не представлены те же мужчины в два раза. Материнский уход и материнской агрессии видеозаписи утром дней 2, 9 и 16 лактации, как описано ниже:
- Удалите мусор от плотины, весят мужчин и женщин SEparately, и место весь помет в чистую клетку холдинга в течение 60 мин.
- В конце 60 мин разделения, вес мужчин и женщин отдельно щенков перед заменой мусор в доме клетку плотины, разделив щенков как можно более равномерно между 3 Номера для гнезда квадранта клетке. Начало видеозаписи до реинтродукции, чтобы обеспечить все щенка поиска записывается.
- Запись видео материнской заботы в течение 30 мин. Разрешить плотин взаимодействовать с их пометов в течение еще 90 мин. 120 мин (30 мин записи + еще 90 мин) после размещения щенков в клетке плотины, взвесить их снова, чтобы определить потребление молока в течение двух часов. Один щенок эвтаназии от каждого помета на поведенческие дней после тестирования 120 мин периода ухода для извлечения проб молока из желудка. Цель сбора молока от щенков является оценка уровня гормонов и других факторов, которые могут опосредовать поведенческих и / или физиологии последствий хронического социального стресса на потомство. Вернуться щенков плотины после взвешивания, а также ввести меньше или же размера злоумышленник романа мужчин к клетке в течение 30 минут, чтобы проверить на материнской агрессии. Начало видеозаписи во время введения гарантировать, что все агрессии записывается. В контрольной группе, самец удаляется после 30 минут записи. Для хронического социального стресса субъектов, самцы остаются в течение еще 30 мин. На не-поведенческим тестированием дней, в течение периода 2-16 дней, новые мужчины нарушитель помещают в клетки субъектов CSS в течение одного часа без видеозаписи. Социальные воздействия стресса остановлены случае травмы, и раненых животных лечат и исключены из исследования.
- Бутылка с 0,02% сахарина добавляется в клетке дома плотины 3 вечера в дни 2, 9 и 16 поочередно правой и левой стороны. Оба простую воду и сахарин бутылки взвешиваются в 3 часа дня, а затем снова в 8 утра на следующее утро, чтобы определить предпочтения сахарин.
- Щенков отнимают от груди на 23 день, и дамбыповторно эвтаназии на этой стадии для получения базального образцах плазмы и извлечь мозг для анализа экспрессии генов физиологически и поведенчески соответствующих ядрах мишени.
Материнское поведение Заброшенные
Материнская забота агрессия поведения, описанных в таблицах 1 и 2 забил с видео с помощью программного обеспечения Odlog поведенческого анализа. Ключи присваивается каждому поведения, и ключ в нажатом каждого поведения выполняется для записи продолжительности такого поведения. Частоты суммы клавиш для каждой поведение. Эта программа создает как полный файл данные отметки времени пять секунд бункеров и сводную таблицу с общей частоты и длительности для определенного поведения за 30 минут записи. Обе материнские агрессии и материнской заботы, забитых для материнской видео агрессии, плотин реагируют матерински к щенкам то время как мужчины злоумышленник находится в клетке. Вскоре после размещения щенков в клетку, плотина будет получать каждый индивидуально щенка обратно в гнездо. Полный поиск забил однажды, когда все щенки в гнезде. В то время как полное извлечение, как правило, только забил один раз, он может иногда забил дважды, если плотина перемещает весь помет на новое место после первоначального полного извлечения. Вложенные поведение всякий раз, когда забил раскроя материала манипулируют плотину с ее ртом или лапы. Щенок уход включает облизывание или манипуляция щенка меха плотину с ее лапами. Уход забил инициируется после плотина была в стационарных Крадущийся или склонный позу престарелых в течение 10 секунд. Это чтобы дать время для щенков, чтобы начать молочный. Всего материнской заботы является общей продолжительностью Верстка, щенка уход, и кормящим, но может быть ограничен уход и уход, чтобы сосредоточиться на щенка направленное поведение. Самостоятельная ухода определяется как манипуляция собственный мех плотины с ее ртом или лапы. Активность оценивается во времяING любой двигательной активности, не связанных с ранее определенными поведения.
Материнская агрессия состоит из атакующих, укусы, удары ногами, и закрепления. Атакующие определяется как бокс и борьба с нарушителя мужчины. Укусы засчитывается, когда плотина использует свои зубы на нарушителя, и закрепления регистрируется, когда плотина удерживает мужчин Долой ее конечности или органа. Всего агрессии является суммой атаке, укусы, удары ногами, и закрепления.
Статистика
Материнское поведение, потребление молока и сахарин предпочтение контролю и CSS плотины сравнивались по каждому лактации день с одним хвостом T-тесты, чтобы оценить эффекты CSS в отдельные дни. Рост данных в дни 2, 9 и 16 лактации, сравнивали с одностороннего т-тестов на вес (в граммах) на 2 день или процента роста относительно 2-й день (день 9 или 16 вес / день 2 вес х 100). Уровни экспрессии мРНК для OXT были нормализованы против трех комбинированных housekeeping генов, б-актина, гипоксантин фосфорибозилтрансферазы (HPRT) и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH). Относительные уровни мРНК OXT экспрессии по сравнению с отдельными т-тестов на каждый пептид или рецептор для каждой области мозга. Все графические результаты представлены в виде группы означает + SEM, и уровень статистической значимости р ≤ 0,05.
Representative Results
Разоблачение кормящих плотины CSS угнетает продолжительность щенка уход и общую материнскую заботу во время записи видео 30 минут на 9-й день лактации (племянник и мосты 2011, рисунок 2). На 16 день лактации уход, агрессия и самостоятельно, меру беспокойства, увеличивается (племянник и мосты 2011, рисунок 3). Потребление молока на щенков CSS плотин на 40% меньше, чем в контрольной плотин в дни 9 и 16 в период лактации (рис. 4), и рост щенков ослабляется на оба этих дней (племянник и мосты 2011, рисунок 5). Сахарин предпочтение ниже на 16 день в CSS воздействию самками (рис. 6).
Во взрослом F1 женских особей из CSS воздействию самками, потребление молока (рис. 7) и сахарин предпочтения (рис. 8) находятся в депрессии на 2 и 16. Окситоцин экспрессии генов в ядре супраоптического ниже в этих плотин (рис. 9
| ПОВЕДЕНИЕ | ОПИСАНИЕ |
| Поиск | Проведение щенков обратно в гнездо |
| Полное извлечение | Время, необходимое для получения всех 8 щенков |
| Гнездование | Манипуляция постельные принадлежности в гнезде области с рот или лапы |
| Уход Pup | Лижет или манипуляция щенка мех с лапы |
| Уход | Когда плотина находится в Крадущийся или склонный позу кормящих |
| Всего материнской заботы | Всего длительностиния Верстка, щенок уход, и кормящим |
| Самостоятельная стрижка | Манипуляция плотин собственный мех со ртом или лапы |
| Деятельность | Любая двигательная активность не связана с поведением выше |
Таблица 1. Материнская забота.
| ПОВЕДЕНИЕ | ОПИСАНИЕ |
| Атакующий | Бокс и борьба с охранной мужчин |
| Кусающий | Использование зубов атаковать нарушителя мужчин |
| Удаление | Использование ног ударить нарушителя мужчиной, похожим на кролика ногами |
| Закрепление | Материнская женщина держит мужчин Долой конечности или тела |
| ДляТаль Агрессия | Сумма длительности Атакующие, укусы, удары ногами, и закрепление |
Таблица 2. Материнская агрессия.
Рисунок 1. График хронического социального стресса протокола.
Рисунок 2. Хронического социального стресса снижается материнская забота на 9-й день лактации. Разоблачение кормящих плотины к новой мужской злоумышленник в течение одного часа в день в течение 7 дней уменьшился время, проведенное щенка уход и общей материнской заботы, которая включает в себя щенка уход, уход за больными, и гнездования поведения в течение 30 мин материнской видеозапись поведения (племянник и мосты, 2011). * Указывает на значительное различие между г управления и стрессroups, р <0,05, N = 9-10 в.
Рисунок 3. Хронического социального стресса увеличивается материнской агрессии и тревожности на 16 день лактации. Разоблачение кормящих плотины к новой мужской злоумышленник в течение одного часа в день в течение 14 дней увеличилась продолжительность (А) и частоты (B) агрессии и самостоятельного ухода и снижение двигательной активность в течение 30 мин материнской видеозапись агрессии (племянник и мосты, 2011). * Указывает на значительное различие между контролем и стресс группы, р <0,05, N = 9-10 в.
Рисунок 4. Хронического социального стресса уменьшается потребление молока на потомство. Общее потребление молока на 8-10 пометов щенков в течение двух часов интервала кормящих сократилосьв напряженных дней плотин на 9 и 16 лактации. * Указывает на значительное различие между контролем и стресс группы, р <0,05, N = 12-14 в.
Рисунок 5. Хронический социальный стресс ослабляет рост щенков в дни 9 и 16 лактации. Разоблачение дамб для хронического социального стресса в течение 15 дней в период лактации приводит ослабленный рост щенков (племянник и мосты 2011). * Указывает на значительное различие между контролем и стресс группы, р <0,05, N = 9-10 в.
Рисунок 6. Хронический стресс вызывает социальную снизилось потребление сахарина на лактацию день 16. Пятнадцать дней социального стресса снижается процент потребления сахарина относительной к воде в течение 17 часового периода. * Указывает на значительное DIFконференции между контролем и стресс группы, р <0,05, N = 9-10 в.
Рисунок 7. Хронический ранней жизни социальный стресс снижает потребление молока в потомстве F1 плотин. Общее потребление молока потомства F1 плотин (8-10 пометов щенков) в течение двух часов интервала престарелых был сокращен на 2 и 16 лактации. * Указывает на значительное различие между контролем и стресс группы, р <0,05, N = 12-14 в.
Рисунок 8. Хронический ранней социальной жизни стресс вызывает снизилось потребление сахарина на лактацию дней 2 и 16. Пятнадцать дней социального стресса снижается процент потребления сахарина относительной к воде в течение 17 часового периода. * Указывает на значительное различие между контролем и стрессгруппы, р <0,05, п о = 12-14.
Рисунок 9. Хронический ранней жизни социальный стресс снижает экспрессию мРНК окситоцина в супраоптического ядра. Взрослых женских особей из плотин, подвергающихся воздействию хронического социального стресса у ослабленной центральной окситоцина деятельности, которая связана со снижением эффективности кормящих (Мергатройд и племянник, 2012). Уровни экспрессии для OXT мРНК были нормализованы против трех комбинированных генам, B-актина, гипоксантин фосфорибозилтрансферазы (HPRT) и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH). * Указывает значительная разница между контролем и стресс группы, р <0,05, = N в 16-18.
Discussion
Данные, полученные от парадигмы CSS, скорее всего, быть последовательным и повторяемым в стабильной среде поведенческие исследования. Он утверждал, что жилье и хозяйство лабораторных животных является компонентом, который должен быть более тщательно рассмотреть в любом типе исследований, особенно поведенческие исследования. Жилищного строительства и хозяйства практики, которая может ввести путает включают в себя: начиная с беременной плотин поставляется от поставщика, перемещение между плотинами номера Ежедневно для поведенческого тестирования, изменение времени суток поведенческого тестирования, чрезмерное воздействие плотин на новые звуки, запахи или , а не с помощью домашних клетку для тестирования поведения, отсутствие или противоречивых раскроя материала и плохой уход животного рутины (например, воздействие влажные и загрязненные постельные принадлежности). Кроме того, включение других поведенческих тестов в период лактации (например, тесте принудительного плавания или приподнятый крестообразный лабиринт) может ввести путает. Тем не менее, использование новой среде клетки или другиеострого стресса может быть полезно выявить поведенческие различия не очевидны с домашней клетке тестирования из-за потенциального взаимодействия между хроническим стрессом, острый стресс, и поведение.
В настоящее время описан протокол эффективен при крыс Sprague Dawley, но модификация протокола могут быть необходимы для других штаммов и видов. Например, щенков должна быть защищена барьером от очень агрессивных мужчин Длинный Эванс, чтобы избежать травм. Критические практики социального управления напряжением включает использование меньше или же размера мужчин и имеющий первое взаимодействие мужской злоумышленник с очень агрессивных день 2 плотины чтобы обеспечить поражение и последовательно подчиненное поведение у самцов. Если самцы нападают на подстилке, они должны быть исключены из исследования, так как есть вероятность, что они будут атаковать последующих пометов. Один из вариантов для снижения вероятности чрезмерно агрессивные самцы иметь их поражение от больших мужчин до начала стУды. Для поведенческого скоринга, регистрацию и анализ частоты и продолжительность большинства поведения необходимо обеспечить полное представление о поведении, а также использование более коротких интервалах записи или выборочные проверки может привести к сбору недостаточно данных, чтобы тщательно проверить гипотез. Капитальные и последовательное обучение бомбардиров может быть выполнена с использованием ранее забил поведенческих видео.
Основное применение модели CSS является тестирование текущих и новых медикаментозного лечения послеродовой депрессии и тревоги. Дополнительное использование этой модели для изучения влияния общей практики и процедур по материнской заботы, такие как кесарево сечение рождения, индуцированной труда, а также различные графики лактации. Дальнейшие исследования потенциальных последствий стресса на лактацию будет ценно, учитывая отсутствие исследований по этой теме. В то время как образцы молока от плотины было бы полезно, потребность в анестезии и экзогенных OXTв коллекции этих образцов вводит несколько поведенческих и физиологических путает, так что исследования влияния стресса на лактацию не может способствовать одновременное поведенческого анализа. Потенциал для трансгенерационной исследования с моделью CSS велик, и эти исследования могут также включать различные методы лечения стресса взрослого потомства для расследования потенциальных взаимодействий между ранним жизненным стрессом, а затем воздействия стресса.
Значимость модели CSS и связанные с ними поведенческие центрах тестирования на этологическое и трансляционные актуальность. Он предположил, что отсутствие эффективности существующих методов лечения депрессии и тревогу в связи с отсутствием этологического перекрытия между животных и человека исследования. Животные модели депрессии и тревоги часто полагаются на надежные физические стрессы или тщательно отобранных штаммов, которые могут объяснить вывод, что нынешние антидепрессанты являются наиболее эффективными с тяжелой депрессией. Ph ysical стресса, такие как сдержанность и воздействием широкого спектра рандомизированных стресса не имитировать общего человеческого опыта. Основанием для рандомизированных экспозиции использованы на Хронический умеренный стресс парадигм является предотвращение акклиматизации. Это вызывает серьезную озабоченность, но идеальной ситуации может быть использование протокола, который животные не привыкнуть к, который больше напоминает этиологии депрессии и тревоги у людей, таких, как социальный стресс. В дополнение к поощрению использования более этологическое стресс, еще одним преимуществом модели CSS является использование соответствующей мерой ангедония, материнское поведение. Это надежное поведение опосредованной награды, которые непосредственно посредником неблагоприятных последствий депрессии у матерей на потомство. Включение в сочетании этологическое стресса и меры ангедонии в депрессию и тревогу исследования будут особенно полезны в выявлении безопасных и эффективных профилактических мер и лечения.
"> Социальный стресс успешно применяется у мужчин и нерожавших женщин в течение нескольких лет, и расширение этой работы в материнской женщин, вероятно, произведет богатство новых данных для послеродовой депрессии, а также раннего стресса жизни, связанный расстройств у мужчин и женщин. Он предположил, что расширение использования этологического животных моделях в депрессию и тревогу исследования приведут к повышению эффективности лечения за счет сбора поведенческих данных, которые ethologically и поступательно соответствующие, менее изменчивы и более воспроизводимые результаты.Disclosures
Не авторы не конкурирующие между собой финансовые интересы.
Acknowledgments
Мы хотели бы поблагодарить Шанталь Лау за советом по оценке потребления молока, Клаус Miczek за консультацией по использованию социальных стрессов, и Шерил Гудман для обратной связи на клиническое значение хронического социального стресса. Развитие этого протокола было поддержано NICHD K99/R00 HDO59943 в BCN.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
| Video recorder | Sony | HDR-CX130 |
References
- Hammen, C. Interpersonal stress and depression in women. Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).
- Tennant, C. Life events, stress and depression: a review of recent findings. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).
- Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review. Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).
- Goodman, S. H. Depression in Mothers. Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).
- Maestripieri, D., Badiani, A., et al. Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice. Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).
- Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats. Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).
- King, J. A., Garelick, T. S., et al. Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats. Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).
- Pardon, M. C., Gérardin, P., et al. Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice. Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).
- Brunton, P. J., Russell, J. A. Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects. Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress. 14, 677-684 (2011).
- Herzog, C. J., Czéh, B., et al. Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression. Neuroscience. 159, 982-992 (2009).
- Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology. Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).
- Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders. Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).
- Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).
- Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups. European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).
- Neumann, I., Toschi, N., et al. Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).
- Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety. European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).
- Lau, C. Effects of Stress on Lactation. Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).
- Lau, C., Simpson, C. Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats. Physiology & Behavior. 82, 193-197 (2004).
- Baranyi, J., Bakos, N., et al. Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences. Physiology & Behavior. 84, 511-518 (2005).
- Lazosky, A., Britton, D. Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior. Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).
- Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).
- Denmark, A., Tien, D., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).
- Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).
- Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress. Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).
- Brunson, K. L., Kramár, E., et al. Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress. The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).
- Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).
- Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).
