Summary
Inchworming היא תנועת חפירת סינכרוני חוזרת מאוד מוצגת על ידי עכברי BTBR T + Itpr 3tf / J (BTBR) כאשר הניחו בכלוב בדיקות עם מצעי נסורת מספיקים. ההליך הוא שינוי של פרוטוקול האינטראקציה חברתית לנוער ומשמש כאן על מנת להעריך stereotypies המוטורי חוזר על עצמו רלוונטי להפרעת ספקטרום האוטיזם.
Abstract
הפרעת ספקטרום האוטיזם (ASD) היא הפרעה נוירו מוגדרת התנהגותית מתאפיינת באינטראקצית ירד גומלין חברתית, תקשורת לא נורמלית, והתנהגויות חוזרות ונשנות בעניין מוגבל. כאבחנה מתבססת על קריטריונים קליניים, כל מודלים של מכרסמים שעשויים להיות רלוונטיים להפרעה הטרוגנית זה אידיאלי צריכים לשחזר תכונות התנהגותיות המגוונות אלה. עכבר TF BTBR T + Itpr3 / J (BTBR) הוא מודל חיה הוקם של ASD, הצגת התנהגויות חוזרות כגון טיפוח מוגבר, כמו גם חוסר גמישות קוגניטיבית. עם כל כבוד לאינטראקציה חברתית ועניין, המבחן לנוער לשחק כבר מועסק במודלים של מכרסמים מרובים של ASD. כאן, אנו מראים כי כאשר עכברי BTBR נבדקים במתחם אינטראקציה חברתית לנוער המכיל מצעי נסורת, הם מציגים בתנועת חפירת סינכרוני חוזרת ונשנית. התנהגות זו חוזר על עצמו מנוע, המכונה "inchworming," הייתה שםבגלל האופי סטריאוטיפי של התנועות הוצגו על ידי העכברים תוך כדי התנועה אופקית על פני הרצפה. עכברי Inchworming חייבים להשתמש הקדמיים והאחוריים-גפיהם בתיאום כדי לעקור את המצעים, ביצוע מינימאלי של אחד פנימה ותנועה אחת כלפי חוץ. למרות ששני BTBR וC56BL/6J עכברים (B6) להפגין התנהגות זו, עכברי BTBR להפגין משך גבוה יותר באופן משמעותי ותדירות inchworming ומיסות ירד ליזום inchworming כאשר הניחו במתחם מיטות. אנו מסיקים כי התנהגות שתוארה זה עתה מספקת מידה מסוימת של סטריאוטיפי מוטורי חוזרת ונשנית שניתן למדוד בקלות במודלים של בעלי חיים של ASD.
Introduction
למרות הפתופיזיולוגיה של הפרעות ספקטרום האוטיסטי (ASD) עדיין לא ברורה, אבחנה תלויה בנוכחותם של שלוש קטגוריות רחבות סימפטום: הדדיות חברתית חריגה, ליקויים בתקשורת, והתנהגויות חוזרות / סטריאוטיפיות 1. רוב המודלים של המכרסמים אינם מסוגלים להתרבות בו זמנית בכל שלושת הסימפטומים בחיה אחת. לפיכך, מודלים שיכולים אמין לדמות חלק או את כל היבטים של ההפרעה להחזיק ערך רב לפיתוח אסטרטגיות מניעה וטיפול יעילים. מודל אחד שעושה להציג את כל שלושת ההיבטים של ASD הוא 1,2 עכבר BTBR.
בשילוב עם קולות קוליים ומבחני גישה חברתית, מבחן האינטראקציה חברתית לנוער משמש בדרך כלל כדי לאפיין מודלים עכבר של ASD בילדים; מדד בדיקות אלה ירד והתנהגויות חברתיות חריגות אשר מייצגות תכונות ליבה של ASD. בנוסף לבדיקת האינטראקציה החברתית לנוער, רבים אחריםבדיקות היו בשימוש כדי למדוד התנהגויות סטריאוטיפיות במודלים של בעלי חיים של ASD. לדוגמא, במבחן ההטמנה שיש, הבוחן את נטייתם של בעלי חיים כדי לתפוס חומר מצעים באמצעות החוטם וכפות רגליו קדמיות במאמץ כדי לכסות את האובייקט, הוא חשב למדוד התנהגויות סטריאוטיפיות כפייתיות המתרחשות בתגובה לגירויים מרתיעים 3,4. בהתאם לכך, בדיקות לחפור יושמו לכמת התנהגות חוזרת ונשנית זו במודלים של בעלי החיים ASD ומינים שונים של מכרסמים 3,5-7. התנהגויות לחפור מוגדרות כפעולות מכוונות ברורות של החוטם או כפות לעקור חומרי כלי מיטה וכבר שיערו להיות פרמטר רגיש של מנוע התנהגות 4 חוזר על עצמו.
כאן אנו מדווחים סוג רומן של חפירות, שאנו מכנים "inchworming," בזן BTBR של עכברים. האפיון של התנהגות הרומן הזה עשוי לספק מידה חזקה של התנהגות מוטורית חוזרת ונשנית שעלולים לשמש לval נוסףidation של מודלים של מכרסמים כגון ASD, מחלת הנטינגטון או התנהגות אובססיבית כפייתית 8,9. אנו מגדירים "inchworming" כתנועה סינכרוני לפחות אחד מקדמי ואחורי-הגפיים פנימה ואחריו תנועת סינכרוני כלפי חוץ מה שמוביל לעקירתם של חומר מצעים. זה שונה מהתנהגות אופיינית חפירה בדרכים רבות. ראשית, התנהגות inchworming נשמרת בדרך כלל כשילוב של פרקים ולא אירוע בודד אחד. לעומת זאת, חפירה עלולה להתרחש כתנועה מתואמת אחת או האחורי או כפות הקדמיות 3. בנוסף, תנועות inchworming נוטות להתרחש בצורה אופקית על רצפת המארז בניגוד לעמדות נייחות שאופייניות לחופר התנהגויות. לבסוף, התנהגות inchworming המתוארת להלן מתרחשת לעתים קרובות במתח טהור BTBR של עכברים אבל מזוהה רק לעתים נדירות במתח שליטת B6, ואילו התנהגויות חפירות טיפוסיות נפוצות בזני B6 ו BTBR של עכברים
בהתחשב בעובדה שהטמנת השיש, חפירה, ומשחק לנוער הקימו ערך למדידת התנהגות חריגה בעכברי מודל של ASD, inchworming ההתנהגות משלימה מדידות שהוגדרו בעבר אלה של התנהגויות סטריאוטיפיות. בפרט, התנהגות inchworming מספקת מדד שימושי של stereotypies מנוע נמוך יותר על מנת שמזוהים בדרך כלל בASD 8,11. בנוסף, הליך inchworming החדש עשוי לספק לחוקרים עם כלי רב ערך נוסף לניתוח של התנהגויות מוטוריות חוזר על עצמו רלוונטיים להפרעות התפתחותיות כגון הפרעה אוטיסטית.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
כל ההליכים בוצעו בהתאם לועדת הטיפול בבעלי חיים בקנדה ואושרו על ידי האוניברסיטה של טיפול בבעלי חיים ועדת קלגרי.
1. הכנת בעלי החיים
- לבודד עכברי לילה (שעות 12) לפני הבדיקה. כדי לעשות זאת, הנח את כל BTBR ועכברי B6 (P35-P40) נזקק לניתוח ניסיוני בכלובים בעצמם, ביום שלפני הבדיקה.
- מניחים את העכברים המבודדים בחדר ניתוח 30 דקות התנהגותיות לפני בדיקה, כך שבעלי חיים יהיו להרגיל לסביבה החדשה.
2. ציוד הכנה
- הנח 30 x 30 פרספקס סנטימטר קופסא עם מכסה נשלף בחדר הבדיקה. מניחים את הקופסה על שולחן ולמקם את מצלמת וידאו לזווית של ° 45 מלמטה; מיקום זה של המצלמה יאפשר הדמיה של כל הרצפה של המתחם והעכבר. השתמש בתאורה אחורית אינפרא אדום על מנת למזער סנוור מהקירהתיבה.
- השתמש במצלמת וידאו שיש לה פונקצית הזום גבוהה עם יכולות אינפרא אדומות כדי לייעל את הצילומים בסביבת לוקס נמוכה. למקד את המצלמה במתחם הגדלת התמונה כך שהעכברים הם דמיינו לאורך כל התיבה.
- לכסות את כל הרצפה של התיבה עם מצעי נסורת (צריך להיות כ 1 סנטימטר עומק).
3 בדיקת נוהל
- הנח זוג התוך זן של עכברים (BTBR - BTBR או B6-B6) בתוך מתחם הבדיקה.
- כבה את האורות בחדר הבדיקה.
- הפעל את מצלמת וידאו כדי להקליט ולצאת מהחדר. זה ימנע השפעת הנסיין על התנהגותם של העכברים. להקליט את הפעילות ל11 דקות.
- ברגע שההקלטה היא שלמה, להזין מחדש את חדר הבדיקות ולהחזיר את העכברים לכלובים בביתם המקוריים.
- השלך את מצעי הנסורת, לשטוף את כל תיבת הבדיקה עם 70% אתנול, ולמקם את מצעי נסורת חדשים בחלק התחתון של הבדיקותמתחם.
- חזור על ההליך כולו לשאר זוגות התוך הכתם ולהחזיר את העכברים לכלובים בביתם המקוריים.
הערה: כדי לוודא את מהימנות נתוני inchworming, ההליך ניתן לחזור בימים שלאחר מכן עם BTBR-BTBR שונה ושילובי זוג B6-B6. זה יבטיח כי ההתנהגות שנצפתה אינה תלויה בבן זוג המסוים במתחם, אך הפרט inchworming.
4. ניתוח נתונים
- Inchworming מוגדר כתנועת סינכרוני הפנימית והחיצונית שלו של בעל החיים הקדמיים והאחוריות-רגליים, עם מינימום של תנועה אחת שיתוף המתרחש פנימה ולאחר מכן לאחר מכן כלפי חוץ, כי למעשה מחליפה את המצעים. באופן ידני לצפות ולהבקיע כל סרטון פעמיים (פעם אחת לכל עכבר) כדי לברר את משך הזמן הכולל, תדירות, וחביון inchworm בוידאו 10 דקות. ניקוד ידני של inchworming משך, תדירות וזמן אחזור צריך להיות מבוסס על המעקבing הגדרות:
משך Inchworming: מוגדר כסך כל הזמן כל עכבר מבלה עוסק בinchworming ההתנהגות. להבקיע את ההיבט הזה של inchworming, השתמש טיימר שניתן להתחיל ועצר. התחל עיתוי כאשר העכבר מתחיל מתולע ולעצור את שעון העצר כאשר העכבר מפסיק inchworming. אם וכאשר העכבר מתחיל inchworm שוב, להתחיל מחדש ומחדש לעצור את שעון העצר. חזור על ההפעלה וההפסקה של טיימר למשך תקופת תצפית 10 דקות בכל פעם inchworms העכבר. זה יפיק ציון משך inchworming שהוא 0:00-10:00 דקות.
תדר Inchworming: האם מוגדר כמספר פעמים שהעכבר עוסק בהתנהגות inchworming בתקופת תצפית 10 דקות. ספירה אחת מוענקת בכל פעם שמתחילה בעכבר ועצירות inchworming. הציון תדירות inchworming יהיה מספר בין 0 ל ∞.
חביון אינצ'וורם: מוגדר כזמן הבעובר לפני תחילת הראשונה של inchworming. הפעל את שעון העצר כאשר הווידאו מתחיל, זו תהיה פעם 0:00, ולעצור את שעון העצר כאשר inchworms העכבר בפעם הראשונה. אם העכבר אינו מציג את התנהגות inchworming חביון המתולע שיהיה 10:00. בעת ניתוח חביון המתולעת, יתקבל ציון 0:01-10:00 דקות. עכברים שאינם מצליחות inchworm למשך תקופת הבדיקה יש להסיר מאוכלוסיית המדגם, כדי להבטיח שהתוצאות אינן רלוונטיות לאוכלוסייה של עכברים המציגים inchworming ההתנהגות. - חשב את התדירות ומשך inchworming לכל עכבר בווידאו בסך הכל. לחשב את הזמן דרוש לעכבר הראשון בצמד לinchworm לחביון inchworm שלזוג מסוים של עכברים. פרמטרים אלה מבוססים על התנהגויות הקשורות לחפירה חוזרות ונשנות בעכברים 6 עבודה מתודולוגית מוקדמת.
- לחשב את משך החיים הממוצע, תדירות,וחביון לחפור עבור כל קבוצת ניסוי בניתוח (BTBR כלומר לעומת B6). השתמש ANOVA או מבחן t להשוואת נתונים בין זנים / קבוצות ניסוי.
הערה: כאשר ההליך הושלם ביום שני, השתמש באמצעים חזרו ANOVA כדי להבטיח שלא היו תופעות משפט שלאחר מכן או תופעות זיווג.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
הגרסה שונה של המבחן לנוער המחזה המתואר כאן ניתן להשתמש כדי להתבונן ולנתח את התנהגות חפירות החוזרת ונשנית רומן כינה inchworming. Inchworming הוא הציג לרחוק במידה רבה יותר על ידי עכברי BTBR מאשר שולט B6. בפגישת דקות טיפוסית 10, עכברי BTBR יציגו ברורה התנהגות inchworming (סינכרוני פנימה והחוצה תנועה של כפות במאמץ לעקור את מצעי נסורת) למשך כ 5 דקות, או מחצית מתקופת התצפית. יתר על כן, חביון המתולע שהוא קצר יותר באופן משמעותי עבור עכברי BTBR - הם בדרך כלל מתחילים inchworming בתוך הראשונות 10 שניות של תחילת הפגישה המוקלטת. לעומת זאת, יש לי עכברי שליטה (B6) השהיה ממוצעת לinchworm של 4 דקות ומוציאים מנות קטנות מאוד של הזמן שלהם בעצם הצגת ההתנהגות. ממצאים אלה דומים לנתונים ממחקרים קודמים על התנהגויות חפירות חוזרות ונשנות במכרסמים 3,6.
Figurדואר 1 מתאר את ניסיוני הנכון להגדיר לנהלי בדיקה. איור 2 מראה את משך inchworming הממוצע (), תדירות (B) וחביון (ג) לinchworm לעכברי BTBR ומתח B6 שליטה. כל הפרמטרים היו שונים באופן משמעותי בין הזנים. בניסוי שדווח כאן, במבחן inchworming היה מנוהל על תקופת ניסיון 2 ביום, עם התאמות חלופיות ביום השני, ותוצאותיו של כל יום הושוו. לא נמצאו הבדלים משמעותיים, ובכך להבטיח כי ההשפעות לא היו תלויות בשני זוגות עכבר ספציפיים או חזרה על הבדיקה. לבסוף, איור 3 מכיל תמונות סטילס של עכברים שונים העוסקים בשני המרכיבים העיקריים של inchworming ההתנהגות.
איור 1. הציוד להגדיר עבור ניסוי inchworming. ציוד שהוקם לצורך ניסוי inchworming. תיבת פרספקס קוביית 30 סנטימטר מוגדרת על שולחן לפני מצלמה זום אינפרא אדום ממוקמת בזווית של ° 45. התחתון של המתחם מכוסה באופן מלא עם אף שכבה של סנטימטר לפחות 1 של נסורת.
איור 2. משך inchworming הממוצע, תדירות וזמן אחזור המוצג על ידי זוגות של BTBR ועכברי B6. (= 8 n) BTBR וB6 (n = 8) עכברים נבדקו בP35-P40 על פני תקופה בדיקה של יומיים וכבש עבור inchworming התנהגות.) מתח BTBR מוצג באופן משמעותי יותר מתכוון משך inchworming מזן שליטת B6 (p <0.001). B) עכברי BTBR מוצג significתדירות גבוהה יותר של antly inchworming כהשוואה לקבוצת ביקורת B6 (p <0.001). ג) לא הייתה הבדל משמעותי בBTBR (n = 8) ו-B6 (n = 7) השהיה לחפור עם BTBR מוצגות ירידה ניכרת בזמן זה לקח כדי להציג את ההתנהגות בהשוואה לקבוצת ביקורת B6 (p = 0.001).
איור 3. ייצוג המחשה של עכברים שונים בשני ההיבטים של inchworming ההתנהגות. הפנל העליון הוא דוגמא לעכברים בשלב ההארכה של התנהגות inchworming, ואילו הפנל התחתון הוא דוגמא לעכברים בשלב ההתכווצות של inchworming ההתנהגות . Inchworming מוגדר כתנועה החיצונית סינכרוני פנימה וסינכרוני של קדמי ואחורי גפיים של העכבר כדי לעקור מצעים.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Inchworming הוא מדד רומן של התנהגות חוזרת ונשנית שיכול לשמש כדי לחקור הפרעות רבות כי תערוכת stereotypies כגון ASD. ישנם 4 צעדים שהם בעלי חשיבות קריטית להפקת נתונים inchworming אמינים מפרוטוקול האינטראקציה החברתית לנוער שונה: 1) תקופת הבידוד הממושכת היא חיונית לבדיקת inchworming ולא צריך להסיר מהפרוטוקול או מקוצר. דרישה זו היא ספציפית לבדיקה של inchworming בזוגות שתוארו כאן. 2) מצלמת הווידאו צריכה להיות ממוקמת כראוי וממוקד, כך שהעכברים יכולים להיות דמיינו באופן מלא לאורך כל מארז פרספקס כולו. 3) המארז יש לנקות ביסודיות בין זוגות בדיקות כדי להבטיח כי ההתנהגויות הנוכחיות אינן מושפעות מריחות מהזוג הקודם של עכברים. 4) חומר המצעים למתחם חייב להיות מספיק (~ 1 סנטימטר עמוק) וחייב להיות נסורת; עכברים אינם מציגים את התנהגות inchworming עם מעט / לא מצעים או כאשרמונח על תשתית חומרים אחרים.
אמנם לא תואר כאן, יש לנו ציינו התנהגות inchworming בעכברים שאינם מבודדים, שוכנו חברתי BTBR הניחו לבד (ולא בזוגות) במתחם עם מיטות דומה. בתנאים אלה, עכברי BTBR עדיין זורה, אבל בתדירות ומשך נמוכים יותר, ובכך מצביעים על כך שהתנהגות inchworming היא התנהגות סטריאוטיפית הנגרמת ככל הנראה על ידי חרדה חברתית (מידע לא מוצג). עם זאת, בהתחשב בכך שהמחקרים לא הצליחו להוכיח באופן מהימן הבדלים בחרדה בין BTBR ועכברי שליטת B6, חרדה עשויה אינטראקציה עם גורמים אחרים כדי לגרום להתנהגות זו 12. עם זאת, המוקד של מאמר המתודולוגי זה היה השינוי הסטנדרטי לפרוטוקול האינטראקציה החברתית לנוער כי זה מעורר התנהגות מהירות ובאמינות, עם הבדלים דרמטיים בין BTBR ועכברי B6. בנוסף, הנתונים נאספים משני בעלי חיים בפגישה אחת, ובכך להגדיל את ליידעation הרוויח מכל תקופת בדיקה. במעבדה שלנו, את התנהגות inchworming אושרה רק בטווח הגילים של P35-P55. למרות שזה אפשרי, כי עכברים צעירים ומבוגר יציגו התנהגות חוזר על עצמו זה, כישלון בזיהוי inchworming גילים אחרים עשוי להצביע על כך ההתנהגות היא ספציפית לעכברים בוגרים בגיל ההתבגרות וצעירים.
נתונים מניסוי זה עולה בבירור כי זן עכבר BTBR עוסק בהתנהגות inchworming חוזר על עצמו במהירות רבה יותר, בתדירות גבוהה יותר ועל משכי זמן ארוכים יותר מפקדי B6. התנהגות inchworming לכן עשויה לספק לחוקרים עם מידה חדשה של התנהגויות חוזרות בASD האחר ומודלי מחלה. למרות שזה עדיין לא ברור מה מניע את תנועת חפירות חוזרת ונשנית זו, עכברי BTBR גם להציג רמות גבוהות יותר של טיפוח עצמי והימנעות חברתית 1, 9. כחפירה היא תכונה גנטית מוסדרות מולדת בעכברים, בדיקה של התנהגות inchworming יכולה bדואר מיושם בקלות לזנים אחרים ויש לו את הפוטנציאל להיות כלי רב ערך להערכת stereotypies המוטורי והתנהגויות כפייתיות במודלים של מחלה אחרות.
אחת התכונות התנהגותיות סימן ההיכר שמאפיינות ASD הוא התנהגות חוזרת ונשנית עם אינטרסים מוגבלים 9. בנוסף להדגשה סטריאוטיפית מוטורי יקר, הניסוי הזה הגדיל את תקפותו של מודל עכבר BTBR של ASD על ידי הוכחת התנהגות חוזרת ונשנית נוספת בדומה למצגת הקלינית של stereotypies המוטורי בחולי ASD. Inchworming מוצג בשני עכברי BTBR (ASD) ועכברי ביקורת B6, למרות שההתנהגות היא נדירה יחסית בעכברי B6. ההתנהגות דומה inchworming הצמוד ביותר היא לחפור התנהגויות במכרסמים. תומאס et al. 4 עולה כי למכרסמים, חפירה משמשת מגוון רחב של פונקציות, כולל אחסון מזון, העלמת טורף, והגנה מפני סביבות מרתיעים. כפונקציות אלה אינן NECessary בהגדרת המעבדה, עכברים שמציגים רמות גבוהות של התנהגות לחפור ניתן להגשים את צורך התנהגותי כפייתי 4. יתר על כן, סילברמן ואח'. 9 מצביע על כך שההתנהגות לחפור יש לשלב הניתוח של בדיקת האינטראקציה חברתית לנוער כמדד לפעילות שאינה חברתית.
לסיכום, inchworming היא התנהגות חוזרת ונשנית ביותר באופן משמעותי שכיח יותר בעכברי BTBR (מודל של ASD) בהשוואה לעכברי B6 (זן שליטה). למרות אטיולוגיה של ההתנהגות אינה ידועה כרגע, זה יכול להיות משאב יקר ערך עבור חוקרים בוחנים קומפולסיביות והחזרה במודלים של מכרסמים של מחלות רבות. הטכניקות פרוצדורליים הן פשוטות ויכולות להסתיים בקלות בפרק זמן 24 שעות. ניתוח הנתונים הוא מורכב יותר וגוזל זמן, אבל הקלטת וידאו הליך הבדיקה מאפשר לחוקר להשלים את הניתוח off-line ושוב ושוב כדי להבטיח עקביות בין מדרג ואמינות.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
יש המחברים אין לחשוף.
Acknowledgments
המחברים מודים לסיוע הטכני ולוגיסטי ומומחיות הניתן על ידי רוז טוביאס, Younghee Ahn, ודוד נ 'רסקין. העבודה המתוארת כאן מומנה על ידי קרן בית החולים לילדים אלברטה ובית החולים מכון המחקר לילדים אלברטה.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 30 cm X 30 cm Plexiglas box with lid | Can be constructed | ||
| IR Camera | Survshop (Calgary, Alberta) | Sony CCD Camera DP955V- 30’ Infrared Armor Dome | Find a camera with high-resolution and zoom capabilities |
| DVR | Supercircuits (Austin, Texas) | BLACK Enterprise-Class 4-Channel H.264 security DVR with DVD Burner | High data capacity |
| Sawdust | Same as bedding material |
References
- McFarlane, H. G., Kusek, G. K., Yan, M., Phoenix, J. L., Bolivar, V. J., Crawley, J. N. Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes, Brain, and Behavior. 7, 152-163 (2008).
- Crawley, J. N. Designing mouse behavioral tasks relevant to autistic-like behaviors. Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews. 10 (4), 248-258 (2004).
- Deacon, R. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nature Protocols. 1 (1), 122-124 (2006).
- Thomas, A., Burant, A., Bui, N., Graham, D., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. Marble burying reflects a repetitive and perseverative behavior more than novelty-induced anxiety. Psychopharmacology. 204, 361-373 (2009).
- Dudek, B. C., Adams, N., Boice, R., Abbott, M. E. Genetic influences on digging behaviours in mice (Mus musculus) in laboratory and seminatural settings. Journal of Comparative Psychology. 97 (3), 249-259 (1983).
- Webster, D., Williams, M. H., Owens, R., Geiger, V., Dewsbury, D. A. Digging behavior in 12 taxa of muriod rodents. Animal Learning and Behavior. 9 (2), 173-177 (1981).
- Pobbe, R. H., Pearson, B. L., Defensor, E., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. Expression of social behaviours of C57BL/6J versus BTBR inbred mouse strains in the visible burrow system. Behavioural Brain Research. 214, 443-449 (2010).
- Lewis, M. H., Tanimura, Y., Lee, L., Bodfish, J. Animal models of restricted repetitive behavior in autism. Behavioural Brain Research. 176, 66-74 (2007).
- Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nature Reviews. 11, 490-502 (2010).
- Deacon, R., Rawlins, J. Hippocampal lesions, species-typical behaviours and anxiety in mice. Behavioural Brain Research. 156, 241-249 (2005).
- Pearson, B. L., et al. Motor and cognitive sterotypies in the BTBR T+tf/J mouse model of autism. Genes, Brain, and Behavior. 10, 228-235 (2011).
- Pobbe, R. H., Defensor, E., Pearson, B. L., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. General and social anxiety in the BTBR T+ tf/J mouse strain. Behavioural Brain Research. 216 (1), 446-451 (2011).
