Summary
Håndskrift analyse software forbedrer på eksisterende måleinstrumenter bevægelsesforstyrrelser. Personer med risiko for psykose og raske kontroller gennemført håndskrift opgaver til at teste for dyskinesier. Resultaterne tyder på, at unge med risiko for psykose udstille dyskinesi og at håndskrift analyse kan bidrage væsentligt til større udbredelse af tidlig indsats identifikation
Abstract
Voksende beviser tyder på, at bevægelse abnormiteter er kernen i en psykose. En markør bevægelighed abnormitet, dyskinesi, er et resultat af forringet neuromodulation af dopamin i fronto-striatale veje. De traditionelle metoder til at identificere bevægelse abnormiteter omfatter observatøren-baserede rapporter og kraft stabilitet målere. Ulemperne ved disse metoder er lange uddannelse tider for raters, forsøgslederen partiskhed, stort site forskelle i instrumental apparater, og suboptimal pålidelighed. Under disse ulemper i betragtning har styret udviklingen af bedre standardiserede og mere effektive procedurer for at undersøge bevægelse abnormiteter gennem håndskrift analyse software og tablet. Personer med risiko for psykose viste signifikant flere dysfluent pen bevægelser (en proksimal mål for dyskinesi) i et håndskrift opgave. Håndskrift kinematik tilbyder et stort fremskridt i forhold til tidligere metoder til vurdering af dyskinesi, hvilket tydeligt kunne beneficial for at forstå ætiologien af psykose.
Introduction
Perioden forud for debut af psykose er af klinisk og forskningsmæssig interesse, da det kan kaste lys over den formelle psykose (før, når en række tredje variabel confounds såsom medicin sløre vores forståelse), og fungerer også som en levedygtig indsatstidspunktet (ca. ⅓ af unge viser en prodromal syndrom gå på at udvikle skizofreni i en 2 årig periode, og flere undersøgelser tyder på, at psykosociale, kognitiv træning, og farmakologiske interventioner kan bedre sygdomsforløb) 1.. Denne prodromal periode er præget af svækkede positive symptomer (perceptuelle abnormiteter, mistænksomhed, følelse af grandiositet, eller usædvanlige tanker) og et fald i funktion 2. Personer, der rapporterer en moderat grad af positive symptomer under en struktureret klinisk samtale og / eller et fald i fungerende ledsager tilstedeværelsen af Schizotypal personlighedsforstyrrelse og / eller en familie historie af skizofreni er considered til at have en prodromal eller ultra høj-risiko (UHR) syndrom 1-3. Aktuelle ætiologiske opfattelser af psykose tyder på, at det er en neurologisk lidelse, der påvirker en person i de sene ungdomsår eller den tidlige voksenalder 4. Konstitutionelle faktorer såsom genetik og prænatal fornærmelser resultere i sårbarhed for psykose 4. Movement abnormiteter er af stor interesse for denne model, da de samme mekanismer, som menes at være medvirkende til psykotiske symptomer er også ansvarlige for forvaltningen af motoriske system 5.. Forskere hævder, at ved at forstå bevægelse adfærd forud for debut af skizofreni, kan vi forbedre vores evne til at forudsige, forstå og gribe ind i udviklingen af skizofreni 6.
Det er velkendt, at personer, der senere går på at udvikle skizofreni viser ofte subtile bevægelse abnormiteter før sygdomsdebut 7,8. Walker og kolleger indsamlede videobånd afpatienter med skizofreni i barndommen og bedømt videoer til bevægelse abnormiteter, der viser, at bevægelse abnormiteter er til stede længe før sygdomsdebut og er vejledende for en neurologisk konstitutionel sårbarhed 9,10. Forskning tyder på, at basalganglierne kan være impliceret i denne neurologiske forfatningsmæssige sårbarhed, som UHR individer viser nedsat neural udvikling og neurokognitive underskud relateret til basalganglierne funktion 8,11. Derudover Mittal og kolleger har brugt observatørlande ratings at vise, at bevægelse abnormiteter, er tæt knyttet til basalganglierne funktion, held kunne klassificere Uhr individer tilbøjelige til at konvertere til psykose 8,12. En anden risiko-gruppen, kliniske psykose personer, der angiver at have en psykotisk-lignende oplevelse mindst en gang om året, viser dyskinesi under en finger kraft stabilitet opgave 5,13,14. Disse resultater giver stærke beviser for den idé, at movemENT abnormiteter kan være kernen i en risiko for psykose. Det er klart, forskning, som kan forbedre påvisning og forståelse for bevægelse abnormiteter er afgørende for forståelsen af ætiologien af psykose og forebyggende indsats.
Bestræbelser på at forstå medicin bivirkninger, der påvirker dopamin regulering i skizofreni og Parkinsons patienter har guidet teknologiske forbedringer, såsom udvikling af edb-tabletter til håndskrift analyse, måling af bevægelse abnormalitie 15-17. Antipsykotisk medicin kan føre til udvikling af tardiv dyskinesi, kendetegnet ved langsomme ufrivillige gentagne bevægelser 18. Har også vist Nikotin brug for at påvirke dopamin regulering og håndskrift kinematik 19-21. For eksempel viste Tucha og Lange, at pen bevægelse flydende forbedret i løbet af et edb håndskrift opgave, når raske deltagere fik tyggegummi indeholdende nikotin 22 23. Dysfluent pen bevægelser resultatet, når de muskler, der koordinerer bevægelsen modtager disregulated signaler fra basalganglierne 15,16.
Den software segmenter og analyser pen bevægelser pr slagtilfælde og udtrækker en variabel, der menes at være en proksimal mål for dyskinesier kaldet gennemsnitlig normaliseret ryk 15-17. Jerk er defineret som ændringen i acceleration over tid per slag 23. På grund af de forskellige længder i lodrette streger i de fleste vestlige stil håndskrifter er jerk normaliseret tværs slagtilfælde. Inden for hvert slag, der dysfluent pen bevægelser er kendetegnet ved et større antal acceleration toppe ovis en given afstand. Således er dysfluent pen bevægelser er kendetegnet ved en mangel på glathed, et større antal acceleration toppe, og en større værdi af ryk.
Forbedringen af foranstaltninger, der anvendes til at vurdere bevægelse abnormiteter i UHR unge er afgørende for at forbedre vores ætiologiske opfattelser af sygdom og vores forståelse af bevægelsesforstyrrelser i almindelighed. I dette forsøg på at forstå bevægelsesforstyrrelser i dem i risiko for psykose, vi undersøgte håndskrift kinematik fra 36 neuroleptiske naive forskning deltagere ved hjælp af håndskrift analyse software. På trods af sin omfattende brug i efterforskningen dyskinesi i Parkinsons og patienter med skizofreni, er det overraskende den første undersøgelse for at rapportere om håndskrift kinematik i en ultra-høj risiko gruppe for psykose. Vi antager, at de Uhr individer ville vise flere dysfluent pen bevægelser, der er kendetegnet ved en større værdi af ryk, når bedt om at skrive på en tablet-computer end en gruppe af sund controller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1.. Deltagere
- Give tilladelse til protokollen og informeret samtykke procedurer fra University Institutional Review Board.
- Rekrutter unge og unge voksne Uhr deltagere ved hjælp af Craigslist (dvs. lokale rubrikannoncer på internettet), e-mail posteringer, avisannoncer, og community professionelle henvisninger.
- Rekrutter raske kontrolpersoner deltagere ved Craigslist, flyers og avis annonceringer.
- Annoncere, at undersøgelsen ser på en sund udvikling for frivillige med ingen familie historie af psykoser og ingen psykiatriske symptomer.
- Udeluk raske kontrolpersoner baseret på tilstedeværelse af enhver kategori af Axis lidelse eller en psykotisk lidelse i en 1. grads slægtning.
Bemærk: En psykotisk lidelse i en første grads slægtning er tænkt som udelukkelseskriterier for raske kontrolpersoner på grund af den familiemæssige eller genetiske risiko for psykose 1.
- Udeluk alle participants baseret på kriterier, der består af en historie af hoved skade, tilstedeværelsen af en neurologisk lidelse, stof afhængighed, eller en historie om at tage neuroleptika.
- Udeluk Uhr deltagere baseret på tilstedeværelsen af en akse I psykotisk lidelse (fx skizofreni, skizoaffektiv lidelse, en skizofren).
2. Kliniske Interviews
- Tog interviewere til at administrere den strukturerede interview til Prodromale syndromer (SIPS) til at diagnosticere en prodromal syndrom og Structured Clinical Interview for akse-I DSM IV Disorders (SCID) over en 2 måneders periode.
- Etablere inter-rater reliabilities på kliniske interviews for at overskride den mindste undersøgelse kriterium Kappa ≥ 80.
- Fastlægge kriterier for en prodromal eller højrisiko-syndrom ved moderate niveauer af positive symptomer og / eller et fald i den globale funktion ledsager tilstedeværelsen af Schizotypal personlighed disrækkefølge og / eller en familie historie af skizofreni.
- Beregne en samlet sum score for hver kategori som en indikator for de respektive dimensioner symptomatologi.
Bemærk: SIPS gauges flere forskellige kategorier af prodromal symptom områder, herunder positive, negative og uorganiseret dimensioner. - Indgiv Struktureret Klinisk interview til Axis-I DSM-IV Disorders (SCID) for at udelukke en psykotisk lidelse diagnose.
Bemærk: Denne foranstaltning har vist sig at have fremragende inter-rater pålidelighed i unge befolkninger og har været brugt i flere tidligere studier med fokus på unge befolkninger med skizofreni spektrum forstyrrelser. - Vurdere deltagerens forbrug nikotin i løbet af den seneste måned. Bedøm tobak brug på en 0-5 skala med 0 = afholdende og 5 = 20 + cigaretter om dagen.
3. Håndskrift Opgave
- Kør Neuroscript MovAlyzeR software med en tablet-computer og en noninking pen.
- CReate et eksempel på LLeeLLee på en notecard (se figur 1).
Bemærk: Softwaren og stimulus er beskrevet tidligere, og har vist sig at være gyldige redskaber til påvisning af bevægelse abnormiteter i skizofrenipatienter og Parkinsons patienter 15-17.
Figur 1. Eksempel på test stand. Deltagerne bliver bedt om at skrive ordet LLeeLLee i kursiv i midten af afsnittet. Det er nyttigt at have et eksempel som denne til at vise deltageren, så de forstår instruktionerne.
- Lad eksempel notecard synligt deltageren hele eksperimentet. Bemærk: notecard vil hjælpe deltageren forstå eksperimentet.
- Orient tablet i landskabs-tilstand for at give et skriftligt rum på 18 cm x 28 cm witha opløsning på 1.280 x 800 pixels.
- Tillad deltagere at positionere computerskærm i en behagelig skrive position.
- Indstil samplingshastigheden i softwaren til den målte samplingfrekvens (fx 100-200 Hz).
- Instruer deltageren at skrive ordet LLeeLLee i kursiv i de 2 cm retningslinjer med den dominerende hånd.
Bemærk: Den tilstand, er programmeret til at opdele skriveoverfladen i 4 regioner. Der er vandrette linjer måler 1 cm, 2 cm, og 4 cm. Regionen 1 cm er markeret TOP. Regionen 2 cm er markeret MID og 4 cm-regionen er markeret BOT. Deltagerne vil bruge MID sektion for alle tre forsøg. - Opbevar vejledningen synlige i løbet af hvert forsøg.
Bemærk: Instruktionerne til opgaven, vises i toppen af skærmen og er som følger: "DH lleellee MID Normal Speed". Deltageren skal vide før du starter programmet, at disse instrukser betyder at skrive ordet LLeeLLee i MID sektion medden dominerende hånd og i behagelig håndskrift hastighed. Bemærk også, at softwaren vil redo retssag automatisk, hvis deltageren gør en fejl, mens du skriver.
4.. Processing Trials
- Proces forsøg med en Fast Fourier Transform Low Pass 12 Hz filter med en 1,75 Skarphed, 1 Lump decimerer prøve, og 1 Up-prøve Factor. Fjern afsluttende pen løft og drej til vandret baseline. Sæt ekstra counter rotation med uret, når segmentere på vertikale hastighed til nul radianer.
Bemærk: Den håndskrift analyse software vil automatisk indarbejde disse procestrin hvis de er udvalgt inden for programmets muligheder. - Sammenfatte de absolutte værdier af målvariabler LLeeLLee på to centimeter for Gennemsnitlig Normaliseret Jerk (ANJ) pr Trial. Collapse tværs forsøg og slagtilfælde.
Bemærk: Den ANJ er et mål for bevægelse dysfluency. Højere ANJ indikerer større dysfluency (se figur 2 3), dvs 3. gang derivat af lodrette placering af pennens spids. Dysfluencies er forårsaget af pludselige ændringer i kraft. 2. gang derivat, som er acceleration, er proportional med netto muskelkraft (hvis friktion negligeres). Derfor 3rd tidsafledede er proportional med kraften ændringer. For at opnå et samlet mål for dysfluency lodret ryk er kvadreret og integreres på tværs af varigheden af et slagtilfælde (enhed er cm 2 / sek 5). For at gøre denne foranstaltning uafhængigt af den varighed og den lodrette størrelse slagtilfælde, multipliceres integral ved 5th magt slagtilfælde varighed (enhed er sec 5), og den inverse af den lodrette størrelse kvadreret (enhed er 1/cm 2). Resultatet er derfor unitless. Normaliseret ryk beskriver formen af accelerationskurven uanset bredde og højde. Tag kvadratroden af det endelige resultat forgøre ANJ proportional med ryk
Den ANJ af en retssag er defineret ved gennemsnittet af de normaliserede jerk skøn over alle op og ned slag af en retssag 23.
Figur 2. Trial fra et kontrolrum deltager. Hvert forsøg er opdelt i 16 slag. Segmenteringen af slagtilfælde til analyse af gennemsnitlig normalisere ryk er illustreret med det første pennestrøg (i blåt). En blå ramme skitserer slagtilfælde og cirkler betegner start og stop af slagtilfælde segment. Klik her for atse større figur.
5.. Statistisk analyse
- Ansæt uafhængige to tailed t-test og chi-square test for at undersøge forskelle mellem grupperne i kontinuerlige og kategoriske demografiske variabler, respektfuldt. Hvis det er nødvendigt, justeres for uligheder i varians af Levene test.
- Ansæt en analyse af kovarians (ANCOVA) kontrol for nikotin brug og køn med gruppe (UHR og Control) som den uafhængige variabel og ANJ kollapsede tværs retssagen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Der var ingen signifikante forskelle mellem grupper på demografiske karakteristika, herunder alder, års uddannelse eller forældres uddannelse (se tabel 1 for en demografisk opdeling af deltagerne). Chi-kvadrat test afslørede signifikante forskelle mellem grupper på køn χ 2 (1, N = 36) = 5.46, p ≤ 0,05, med flere hanner i UHR-gruppen og flere kvinder i kontrolgruppen. Der var en signifikant gruppe forskelle i tobak frekvensanvendelsen, t (22,9) = 2,15, p ≤ 0,05, hvilket viser, at UHR deltagere ryger mere end kontrol. Uhr deltagere blev vurderet væsentligt højere end kontrol med alle SIPS symptom-domæner, herunder positiv (t (37) = 10,9, p ≤ 0,001), negativ (t (37) = 6,9, p ≤ 0,001), uorganiseret (t (37) = 6,7, p ≤ 0,001), og generelt (t (37) = 5,7, p ≤ 0,001).
| UHR | Kontrol | | p ≤ | | |
| Middel (SD) | 18,43 (1,91) | 17.45 (2.43) | 17,97 (2,19) | 0.3 |
| Mand | 13 | 6 | 19 | |
| Kvinde | 5. | 12 | 17 | |
| Samlet | 18 | 18 | 36 | |
| Asiatiske | 0 | 3 | 2 | |
| Sort | 1 | 0 | 1 | |
| Hispanic | 2 | 5. | 7 | |
| Hvid | 15 | 10 | 25 | |
| Middel (SD) | 12,39 (1,85) | 11.67 (2.25) | 12,03 (2,06) | 0.3 |
| Middel (SD) | 16,20 (1,57) | 15,94 (2,42) | 16.09 (2.01) | 1 |
| Middel (SD) | 11,619 (4.33) | 0,78 (1,31) | 6,62 (6,37) | 0.001 |
| Middel (SD) | 11,62 (6,83) | 1 (1,53) | 6,72 (7,37) | 0.001 |
| Middel (SD) | 5.9(3,56) | 0,45 (0,98) | 3,38 (3,84) | 0.001 |
| Middel (SD) | 6,62 (4,26) | 0,78 (1,7) | 3,92 (4,42) | 0.001 |
| Middel (SD) | 43,92 (25,55) | 30,99 (17,29) | 36,47 (22,03) | 0.05 |
Tabel 1. Demografiske karakteristika og resultater. Demografi af prøven viste ingen forskelle i variabler for alder og forældre uddannelse. Der var en signifikant forskel i køn mellem grupperne med flere hanner i den ultra-høj risiko-gruppen og flere kvinder i kontrolgruppen.
Fordi brug af tobak medierer reguleringen af dopamin i områder, der er ansvarlige bevægelse 21,24 for, vi e xamined gruppeforskelle ved at behandle hyppighed af brug af tobak som kovariat. Da køn var signifikant forskellig mellem grupperne blev mand / kvinde også behandles som en statistisk kovariat. De grupper viste en signifikant forskel for den gennemsnitlige normaliserede jerk F (3, 32) = 3,98, p = 0,02, d = 0,59. Disse resultater tyder på, at UHR gruppen viste en større værdi af ANJ, hvilket indikerer flere dysfluent pen bevægelser (se figur 3), og at håndskrift analyse, kan have opdaget tilstedeværelsen af dyskinesi i deltagerne højrisiko.
Figur 3. En UHR deltagers dysfluent pen bevægelse. Sammenlignet med en sund kontrol (se figur 2), der er en betydelig stigning i den gennemsnitlige normaliserede ryk for Uhr deltagere.:/ / Www.jove.com/files/ftp_upload/50852/50852fig3large.jpg "target =" _blank "> Klik her for at se større figur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Denne undersøgelse fandt tydelige tegn på flere dysfluent pen bevægelser og tilstedeværelsen af dyskinesi i en UHR prøve ved hjælp håndskrift analyse program til at undersøge bevægelse abnormiteter.
Traditionelt har observatør baseret ratingskalaer blevet anvendt til at måle bevægelse abnormiteter for at overvåge narkotika bivirkninger 15-17. Men observatøren ratings lider væsentlige ulemper, herunder lange uddannelse tider for raters, forsøgslederen fejl og suboptimal pålidelighed 16.. Andre kilder til måling, bruger forældet software eller computer hardware og mens effektiv, er ikke praktisk for udbredt udbredelse eller studere-by-studie sammenligning på grund af store site-baserede heterogenitet i apparater og tærskler. Denne undersøgelse forbedrer tidligere arbejde, fordi det udnytter en let tilgængelig og pålidelig metode til at analysere bevægelse uden at kræve intensiv træning, nedsat tid, eller svære at finde Hardware 25.. Det er også bemærkelsesværdigt, at instrumentelt baserede vurderinger opdage de patienter, der ville være positivt på en kliniker Rater skala (f.eks Abnormal ufrivillige bevægelser Scale; AIMS) 20,26 i tillæg til sensing subtile / sub-tærskel bevægelse abnormiteter i en yderligere andel af patienter der ville blive savnet af øjet 27. Således er brugen af en standardiseret instrumental fremgangsmåde, såsom en elektronisk tablet til håndskrift analyse står til at være meget nyttig for en risikogruppe, der kun er i færd med at udvikle de betydelige bevægelse abnormiteter set i psykose.
De nuværende resultater støtter krop af arbejde, der indikerer bevægelse abnormiteter er et centralt element af risiko for psykose. Movement abnormiteter og varslende symptomer er stærkt forbundet med disregulation af dopamin i fronto-striatale kredsløb 28. Håndskrift kinematik har givet en utrolig mængdeaf forskning til støtte forståelse af den rolle af dopamin i bevægelsesforstyrrelser og psykose. Tidligere undersøgelser til at ansætte lignende håndskrift paradigmer har fundet, at patienter med Parkinsons sygdom, der behandles med dopaminagonister vise flere dysfluent pen bevægelser 17,23,29. Derudover skizofrenipatienter aldrig behandlet med neuroleptika viser højere ANJ end kontrolpatienter 15 raske. Tilsammen viser resultaterne lovende i retning af en metode til at analysere effekterne af disregulated dopamin og kunne være en stærk støtte forebyggende indsats for dem med risiko for psykose.
Der er flere begrænsninger for denne undersøgelse, der bør behandles i fremtidige studier. Prøven skal bruges i den tidligere undersøgelse svarer til dem, sammenligne skizofreni patienter og raske kontrolpersoner, men; klart en større stikprøve er nødvendig for at undersøge de nuværende hypoteser. Mens edb tablet byder på en række fordele til at måle bevægelseabnormiteter kunne sammenligne observatørlande baseret ratingskalaer af bevægelse abnormiteter til ANJ observerede værdier i UHR individer styrke dette forskningsområde. Vi inkluderede kun én betingelse for at analysere skrive glathed. Fremtidige forsøg med et batteri af andre skriver betingelser står til at informere vores forståelse af bevægelse abnormiteter i UHR individer. Mens undersøgelsen forsøgt at gøre det skriftligt opgaver som naturligt som muligt for deltageren, herunder forhold, der mere ligner den naturlige størrelse af hverdagens håndskrift opgaver eller kræver ikke kopiere stimulus fra notecard kan hjælpe med at generalisere resultaterne af håndskrift analyse. Forløbsundersøgelser bruger håndskrift analyse software kan hjælpe med at lokalisere udviklingshæmmede baserede ændringer i frontal-subkortikale systemet før og efter udbrud af psykose, som kan guide bestræbelser på at forstå potentielle risikofaktorer markører og gennemføre tiltag for dem med risiko for psykose.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne Derek J. Dean, Michael Caligiuri og Vijay A. Mittal erklærer de har ingen konkurrerende finansielle interesser. Forfatteren Hans-Leo Teulings er ejer af NeuroScript som har udviklet og markedsfører MovAlyzeR software til at registrere og analysere pen bevægelser.
Acknowledgments
Dette arbejde blev støttet af National Institute of Health Tilskud R01MH094650 til Dr. Mittal.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Fujitsu Lifebook T901 Tablet Computer | Fujitsu Ltd. | http://www.shopfujitsu.com/store/ | |
| Neuroscript MovAlyzeR | Neuroscript LLC | http://www.neuroscript.net/movalyzer.php |
References
- Cannon, T. D., et al. Prediction of psychosis in youth at high clinical risk: a multisite longitudinal study in North America. Arch. Gen. Psychiatry. 65, 28-37 (2008).
- Yung, A. R., Phillips, L. J., Yuen, H. P., McGorry, P. D. Risk factors for psychosis in an ultra high-risk group: psychopathology and clinical features. Schizophr. Res. 67, 131-142 (2004).
- Miller, T. J., et al. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr. Bull. 29, 703-715 (2003).
- Cornblatt, B. A., et al. The schizophrenia prodrome revisited: a neurodevelopmental perspective. Schizophr. Bull. 29, 633-651 (2003).
- Mittal, V. A., Dean, D. J., Pelletier, A. Dermatoglyphic asymmetries and fronto-striatal dysfunction in young adults reporting non-clinical psychosis. Acta Psychiatr. Scand. 126, 290-297 (2012).
- Mittal, V. A., Neumann, C., Saczawa, M., Walker, E. F. Longitudinal progression of movement abnormalities in relation to psychotic symptoms in adolescents at high risk of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 65, 165-171 (2008).
- Mittal, V. A., et al. Abnormal movements are associated with poor psychosocial functioning in adolescents at high risk for psychosis. Schizophr. Res. 130, 164-169 (2011).
- Mittal, V. A., et al. Markers of basal ganglia dysfunction and conversion to psychosis: neurocognitive deficits and dyskinesias in the prodromal period. Biol. Psychiatry. 68, 93-99 (2010).
- Walker,, Diforio, D. Schizophrenia: a neural diathesis-stress model. Psychol. Rev. 104, 667-685 (1997).
- Walker, E. F., Savoie, T., Davis, D. Neuromotor precursors of schizophrenia. Schizophr. Bull. 20, 441-451 (1994).
- Mittal, V. A., et al. Striatal volumes and dyskinetic movements in youth at high-risk for psychosis. Schizophr. Res. 123, 68-70 (2010).
- Bechdolf, A., et al. Interventions in the initial prodromal states of psychosis in Germany: concept and recruitment. Br. J. Psychiatry Suppl. 48, s45-s48 (2005).
- Mittal, V. A., Dean, D. J., Pelletier, A., Caligiuri, M. Associations between spontaneous movement abnormalities and psychotic-like experiences in the general population. Schizophr. Res. 132, 194-196 (2011).
- Mittal, V. A., et al. BDNF Val66Met and spontaneous dyskinesias in non-clinical psychosis. Schizophr. Res. 140, 65-70 (2012).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Dean, C. E., Niculescu, A. B. Handwriting movement analyses for monitoring drug-induced motor side effects in schizophrenia patients treated with risperidone. Hum. Mov. Sci. 28, 633-642 (2009).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Dean, C. E., Niculescu, A. B., 3rd,, Lohr, J. B. Handwriting movement kinematics for quantifying extrapyramidal side effects in patients treated with atypical antipsychotics. Psychiatry Res. 177, 77-83 (2010).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Filoteo, J. V., Song, D., Lohr, J. B. Quantitative measurement of handwriting in the assessment of drug-induced parkinsonism. Hum. Mov. Sci. 25, 510-522 (2006).
- Schizophr Bull, 19, 303-315 (1993).
- Andersson, K., Fuxe, K., Agnati, L. F. Effects of single injections of nicotine on the ascending dopamine pathways in the rat. Evidence for increases of dopamine turnover in the mesostriatal and mesolimbic dopamine neurons. Acta Physiol. Scand. 112, 345-347 (1981).
- Lane, R. D., Glazer, W. M., Hansen, T. E., Berman, W. H., Kramer, S. I. Assessment of tardive dyskinesia using the Abnormal Involuntary Movement Scale. J. Nerv. Ment. Dis. 173, 353-357 (1985).
- Zhang, X. Y., et al. Smoking and tardive dyskinesia in male patients with chronic schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 35, 1765-1769 (2011).
- Tucha, O., Lange, K. W. Effects of nicotine chewing gum on a real-life motor task: a kinematic analysis of handwriting movements in smokers and non-smokers. Psychopharmacology. 173, 49-56 (2004).
- Teulings, H. L., Contreras-Vidal, J. L., Stelmach, G. E., Adler, C. H. Parkinsonism reduces coordination of fingers, wrist, and arm in fine motor control. Exp. Neurol. 146, 159-170 (1997).
- Lin, C. Y., Yeh, C. H., Chang, T. T., Kao, C. H., Tsai, S. Y. Smoking, dopamine transporter, and hand tremor. Clin. Nucl. Med. 37, 35-38 (2012).
- Van Gemmert, A. W., Teulings, H. L. Advances in graphonomics: studies on fine motor control, its development and disorders. Hum. Mov. Sci. 25, 447-453 (2006).
- Gharabawi, G. M., et al. Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) and Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS): cross-scale comparison in assessing tardive dyskinesia. Schizophr. Res. 77, 119-128 (2005).
- Cortese, L., et al. Relationship of neuromotor disturbances to psychosis symptoms in first-episode neuroleptic-naive schizophrenia patients. Schizophr. Res. 75, 65-75 (2005).
- Howes, O. D., et al. Elevated striatal dopamine function linked to prodromal signs of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 66, 13-20 (2009).
- Van Gemmert, A. W., Teulings, H. L., Contreras-Vidal, J. L., Stelmach, G. E. Parkinson's disease and the control of size and speed in handwriting. Neuropsychologia. 37, 685-694 (1999).
