Summary
Håndskrift analyse programvare i vesentlig grad forbedrer eksisterende instrumenter som måler bevegelsesforstyrrelser. Personer med risiko for psykose og friske kontroller gjennomført håndskrift oppgaver for å teste for dyskinesi. Resultatene tyder på at unge i risiko for psykose utstillings dyskinesi og at håndskrift analyse kunne bidra vesentlig til bredere formidling av tidlig identifiseringsarbeidet
Abstract
Økende bevis tyder på at bevegelse abnormiteter er en kjernefunksjon for psykose. En markør for bevegelse abnormitet, dyskinesi, er et resultat av nedsatt neuromodulering av dopamin i fronto-striatale banene. De tradisjonelle metoder for å identifisere bevegelse abnormiteter inkludere observatørbaserte rapporter og målere kraft stabilitet. Ulempene med disse metodene er lange treningstider for raters, forskningsforventninger, stort område forskjeller i instrumental apparat, og suboptimal pålitelighet. Tar disse ulempene i betraktning har ledet utviklingen av bedre standardiserte og mer effektive prosedyrer for å undersøke bevegelse abnormiteter gjennom håndskrift analyse programvare og tablet. Personer med risiko for psykose viste signifikant flere dysfluent penn bevegelser (en proksimale tiltak for dyskinesi) i en håndskrift oppgave. Håndskrift kinematikk tilbyr et stort fremskritt i forhold til tidligere metoder for å vurdere dyskinesi, som kan helt klart være beneficial for å forstå etiologi av psykose.
Introduction
Perioden før utbruddet av psykose er av klinisk og forskningsinteresse som det kan kaste lys over formelle psykose (før da en rekke tredje variabel forundrer eksempel medisinering obfuscate vår forståelse), og fungerer også som en levedyktig punkt intervensjon (omtrent ⅓ av ungdom som viser en prodromal syndrom går på å utvikle schizofreni i en to års periode, og flere studier tyder på at psykososiale, kognitiv trening, og farmakologiske intervensjoner kan lette løpet av sykdom) en. Dette prodromal perioden er preget av svekkede positive symptomer (perseptuelle abnormiteter, mistenksomhet, følelser av pompøsitet, eller uvanlige tanker) og en nedgang i fungerende to. Personer som rapporterer en moderat grad av positive symptomer i løpet av et strukturert klinisk intervju, og / eller en nedgang i fungerende medfølgende nærvær av schizotyp personlighetsforstyrrelse og / eller en familiehistorie med schizofreni er considered å ha en prodromal eller ultra høy risiko (UHR) syndrom 1-3. Nåværende etiologiske oppfatninger av psykose tyder på at det er en nevrologisk lidelse som påvirker en person i slutten av tenårene eller tidlig voksen alder fire. Konstitusjonelle faktorer som genetikk og prenatal fornærmelser resultere i sårbarhet for psykose fire. Bevegelse abnormiteter er av interesse for denne modellen, som de samme mekanismene som antas å være medvirkende til psykotiske symptomer er også ansvarlig for å styre motorsystemet fem. Forskere hevder at ved å forstå bevegelsen oppførsel før utbruddet av schizofreni, kan vi forbedre vår evne til å forutse, forstå, og gripe inn i utviklingen av schizofreni seks.
Det er velkjent at personer som senere går på å utvikle schizofreni viser ofte subtile bevegelse abnormiteter før utbruddet av sykdom 7,8. Walker og kolleger samlet videoopptak avpasienter med schizofreni i løpet av barndommen og vurdert videoer for bevegelse abnormiteter, som viser at bevegelse abnormiteter er til stede lenge før utbruddet av sykdom og er et tegn på en nevrologisk konstitusjonell sårbarhet 9,10. Forskning tyder på at basalgangliene kan være innblandet i denne nevrologiske konstitusjonell sårbarhet, som UHRs individer viser nedsatt nevral utvikling og nevrokognitive underskudd knyttet til basalgangliene funksjon 8,11. I tillegg Mittal og kolleger har brukt observatørvurderinger for å vise at bevegelse abnormiteter, nært knyttet til basalgangliene funksjon, kunne med hell klassifisere UHRs individer sannsynlig å konvertere til psykose 8,12. En annen utsatt gruppe, prekliniske psykose personer som oppgir at de har en psykotisk-lignende opplevelse minst en gang i året, viser dyskinesi under en fingerkraft stabilitet oppgave 5,13,14. Disse funnene gir sterke bevis for ideen om at movemlige avvik kan være en kjernefunksjon for risiko for psykose. Åpenbart forskning som kan forbedre oppdagelse og forståelse av bevegelse abnormiteter er avgjørende for forståelsen av etiologi av psykose og for det forebyggende arbeidet.
Arbeidet med å forstå medisinering bivirkninger som påvirker dopamin regulering i schizofreni og Parkinson-pasienter har guidet teknologiske forbedringer, som for eksempel utvikling av datastyrte tabletter for håndskrift analyse, i å måle bevegelse abnormalitie 15-17. Antipsykotiske medisiner kan føre til utvikling av tardive dyskinesier, preget av langsomme ufrivillige repetitive bevegelser 18. Nikotin bruk har også vist seg å påvirke dopamin regulering og håndskrift kinematikk 19-21. For eksempel, Tucha og Lange viste at pennen bevegelse taleferdighet forbedret i løpet av en datastyrt håndskrift oppgave når friske deltakere fikk tyggegummi som inneholder nikotin 22 23. Dysfluent penn bevegelser resultatet når musklene som koordinerer bevegelsen mottar feilregulert signaler fra basalgangliene 15,16.
Programvaren segmenter og analyserer penn bevegelser per slag, og trekker ut en variabel som er tenkt å være en proksimale mål på dyskinesi, kalt gjennomsnittlig normalisert rykk 15-17. Tørket er definert som endringen i akselerasjon over tid pr slag 23.. På grunn av de ulike lengder i vertikale strøk i de fleste vestlige stil handwritings, er jerk normalisert over slag. Innenfor hvert slag, er dysfluent penn bevegelser preget av et større antall akselerasjon topper oveh en gitt avstand. Dermed er dysfluent penn bevegelser preget av en mangel på glatthet, et større antall akselerasjons topper, og en større verdi av rykk.
Forbedringen av tiltak som brukes for å vurdere bevegelse abnormiteter i UHR ungdom er avgjørende for å forbedre våre etiologiske forestillinger om sykdom og vår forståelse av bevegelsesforstyrrelser generelt. I så forsøk på å forstå bevegelsesforstyrrelser i de med risiko for psykose, vi undersøkte håndskrift kinematikk fra 36 nevroleptika naive forskningsdeltakere bruker håndskrift analyse programvare. Til tross for sitt store bruk i å undersøke dyskinesi i Parkinsons og schizofreni pasienter, er dette overraskende den første studien til å rapportere om håndskrift kinematikk i en ultra-high-risikogruppe for psykose. Vi antok at UHRs individer ville vise flere dysfluent penn bevegelser, preget av en større verdi av rykk, da bedt om å skrive på en tavle-PC enn en gruppe av sunn controls.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
En. Deltakere
- Gi godkjenning for protokollen og informert samtykke prosedyrer fra University Institutional Review Board.
- Rekruttere ungdom og unge voksne UHRs deltakerne ved hjelp av Craigslist (dvs. lokale klassifisert annonser på internett), e-postannonser, avisannonser og samfunnet profesjonell henvisninger.
- Rekruttere friske kontroll deltakerne etter Craigslist, flyers og avis kunngjøringer.
- Annonsere at studien ser på sunn utvikling for frivillige uten familiehistorie med psykoser og ingen psykiatriske symptomer.
- Ekskluder friske kontroller basert på tilstedeværelsen av noen kategori av Axis I lidelse eller en psykotisk lidelse i en 1 grads slektning.
Merk: En psykotisk lidelse i en første grad slektning er ment som eksklusjonskriterier for friske kontroller på grunn av familiær eller genetisk risiko for psykose en.
- Ekskluder alle participants basert på kriterier som består av en historie med hodeskade, tilstedeværelsen av en nevrologisk forstyrrelse, substansavhengighet eller en historie med å ta neuroleptiske medikamenter.
- Ekskluder UHRs deltakere basert på tilstedeværelsen av en Axis jeg psykotisk lidelse (f.eks schizofreni, schizoaffektiv lidelse, schizofreniform).
2. Kliniske Intervjuer
- Tog intervjuere å administrere strukturert intervju for prodromal romer (SIPS) for å diagnostisere en prodromal syndrom og Structured Clinical Interview for Axis-I DSM IV Disorders (SCID) over en to måneders periode.
- Etablere inter-rater reliabilities på kliniske intervjuer for å overstige den minste studie kriteriet om Kappa ≥ 80.
- Definer kriteriene for en prodromal eller høy-risiko syndrom ved moderate nivåer av positive symptomer og / eller en nedgang i global funksjon som følger med tilstedeværelse av schizotyp personlighet disorden og / eller en familiehistorie med schizofreni.
- Beregne en total sum score for hver kategori som en indikator på de respektive dimensjoner av symptomatologien.
Merk: SIPS målere flere forskjellige kategorier av prodromal symptom domener inkludert positive, negative, og uorganisert dimensjonene. - Administrer Structured Clinical Interview for Axis-I DSM-IV Disorders (SCID) for å utelukke en psykotisk lidelse diagnose.
Merk: Dette tiltaket har vist seg å ha god inter-rater reliabilitet hos unge befolkninger og har vært brukt i flere tidligere studier med fokus på ungdom populasjoner med schizofreni spektrum lidelser. - Vurdere deltakernes nikotinbruk i løpet av den siste måneden. Rangere tobakksbruk på en 0-5 skala med 0 = rusfrie og 5 = 20 + sigaretter per dag.
Tre. Håndskrift Task
- Kjør Neuroscript MovAlyzeR programvare med en tablet datamaskin og en noninking penn.
- Create et eksempel på LLeeLLee på et notecard (se figur 1).
Merk: programvare og stimulus, er beskrevet tidligere, og har vist seg å være gyldige verktøy for å detektere bevegelse abnormiteter i schizofrene pasienter og Parkinsons pasienter 15-17.
Figur 1. Eksempel på test tilstand. Deltakerne blir bedt om å skrive ordet LLeeLLee i kursiv i midten delen. Det er nyttig å ha et eksempel som dette for å vise deltakeren, slik at de forstår instruksjonene.
- La eksemplet notecard synlig for deltakeren i hele eksperimentet. Merk: notecard vil hjelpe deltakeren forstår eksperimentet.
- Orient tabletten i liggende modus for å gi en skriftlig plass av 18 cm x 28 cm viddha oppløsning på 1280 x 800 piksler.
- Tillate deltakerne å plassere skjermen til en behagelig skrivestilling.
- Sett samplingsfrekvensen i programvaren til den målte samplingsfrekvensen (f.eks 100-200 Hz).
- Instruere deltaker å skrive ordet LLeeLLee i kursiv i de to cm retningslinjer med den dominerende hånd.
Merk: Tilstanden er programmert til å dele skriveflaten i fire regioner. Det er horisontale linjer som måler 1 cm, 2 cm, og 4 cm. Den 1 cm regionen er merket opp. Den 2 cm regionen er merket MID, og 4 cm regionen er merket BOT. Deltakerne vil bruke MID seksjon for alle tre forsøkene. - Hold instruksjoner synlige under hvert forsøk.
Merk: Instruksjonene for oppgaven vises på toppen av skjermen, og er som følger: "DH lleellee MID Normal Speed". Deltakeren skal bli fortalt før du starter programmet som disse instruksjonene bety å skrive ordet LLeeLLee i MID seksjon medden dominerende hånd og på en behagelig håndskrift hastighet. Merk også at programvaren vil gjøre om rettssaken automatisk dersom deltakeren gjør en feil mens du skriver.
4. Processing Trials
- Prosess forsøk med en Fast Fourier Transform Low Pass 12 Hz filter, med en 1,75 Skarphet, desimerer en klump prøven, og en up-sample Factor. Fjern følgende penn løft og roter til horisontal baseline. Sett ekstra mot klokken rotasjon når segmentere på vertikal hastighet til null radianer.
Merk: håndskrift analyse programvare vil automatisk innlemme disse behandlingstrinn hvis de blir valgt i løpet av programmet alternativer. - Oppsummer de absolutte verdiene målvariable LLeeLLee på to centimeter for Gjennomsnittlig Normalisert Jerk (ANJ) per Trial. Collapse tvers prøving og hjerneslag.
Merk: ANJ er et mål på bevegelse dysfluency. Høyere ANJ indikerer større dysfluency (Se figur 2 3), dvs. den tredje tidsderiverte av den vertikale posisjonen av pennen. Dysfluencies er forårsaket av plutselige endringer i kraft. Den andre tidsderiverte, som er akselerasjon, er proporsjonal med nettomuskelkraft (hvis friksjon er neglisjert). Derfor er den tredje tidsderiverte proporsjonal med kraften endres. For å oppnå en samlet grad av dysfluency den vertikale rykk blir kvadrert og integreres over varigheten av et strøk (enhet er 2 cm / sek 5). For å gjøre dette tiltaket uavhengig av varigheten og den vertikale størrelsen på hjerneslag, multiplisere integrert ved femte makt for hjerneslag varighet (enhet er sek 5) og den inverse av den vertikale størrelsen squared (enhet er 1/cm 2). Resultatet er derfor unitless. Normalisert rykk beskriver formen på akselerasjonskurve uavhengig av bredde og høyde. Ta kvadratroten av sluttresultatet tilgjør ANJ proporsjonal med jerk
Den ANJ av en rettssak er definert av gjennomsnittet av de normaliserte rykk estimater på tvers av alle opp og ned slag av en rettssak 23.
Figur 2. Trial fra en kontroll deltaker. Hver rettssaken er delt inn i 16 slag. Segmentering av hjerneslag for analyse av gjennomsnittlig normal jerk er illustrert med den første pennestrøk (i blått). En blå braketten skisserer hjerneslag, og sirkler betegne start og stopp av hjerneslag segmentet. Klikk her for åse større figur.
5. Statistisk analyse
- Ansett uavhengige to tailed t-tester og chi-kvadrat tester for å undersøke forskjeller mellom grupper i kontinuerlige og kategoriske demografiske variabler, respektfullt. Hvis det er nødvendig, justere for ulikheter av variansen av Levene test.
- Ansett en analyse av samvariasjon (ANCOVA) kontrollerende for nikotin bruk og kjønn med gruppen (UHR og Control) som uavhengig variabel og ANJ kollapset over rettssaken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Det var ingen signifikante forskjeller mellom gruppene på demografiske kjennetegn som alder, antall år i utdanning, eller foreldrenes utdanning (se tabell 1 for en demografisk analyse av deltakerne). Chi Square testene viste signifikante forskjeller mellom grupper om kjønns χ 2 (1, N = 36) = 5.46, p ≤ 0,05, med flere menn i UHR-gruppen og flere kvinner i kontrollgruppen. Det var en betydelig gruppe forskjeller i tobakksbruk frekvens, t (22,9) = 2.15, p ≤ 0,05, som viser at UHRs deltakerne røyker mer enn kontrollene. UHRs deltakerne ble rangert betydelig høyere enn kontroller på alle SIPS symptom domener, inkludert positiv (t (37) = 10,9, p ≤ 0.001), negativ (t (37) = 6,9, p ≤ 0.001), uorganisert (t (37) = 6,7, p ≤ 0.001), og generelt (t (37) = 5.7, p ≤ 0.001).
| UHR | Kontroll | | p ≤ | | |
| Gjennomsnittlig (SD) | 18.43 (1.91) | 17.45 (2.43) | 17.97 (2.19) | 0,3 |
| Mann | 13 | 6 | 19 | |
| Kvinne | 5 | 12 | 17 | |
| Total | 18 | 18 | 36 | |
| Asiatisk | 0 | 3 | 2 | |
| Svart | 1 | 0 | 1 | |
| Hispanic | 2 | 5 | 7 | |
| Hvit | 15 | 10 | 25 | |
| Gjennomsnittlig (SD) | 12.39 (1.85) | 11.67 (2.25) | 12.03 (2.06) | 0,3 |
| Gjennomsnittlig (SD) | 16.20 (1.57) | 15.94 (2.42) | 16.09 (2.01) | 1 |
| Gjennomsnittlig (SD) | 11,619 (4.33) | 0.78 (1.31) | 6.62 (6.37) | 0.001 |
| Gjennomsnittlig (SD) | 11.62 (6.83) | 1 (1.53) | 6.72 (7.37) | 0.001 |
| Gjennomsnittlig (SD) | 5.9(3.56) | 0,45 (0,98) | 3,38 (3,84) | 0.001 |
| Gjennomsnittlig (SD) | 6.62 (4.26) | 0,78 (1,7) | 3,92 (4,42) | 0.001 |
| Gjennomsnittlig (SD) | 43.92 (25.55) | 30.99 (17.29) | 36.47 (22.03) | 0,05 |
Tabell 1. Demografiske kjennetegn og resultater. Demografi av prøven viste ingen forskjeller i variabler for alder og foreldre utdanning. Det var en signifikant forskjell i kjønn mellom grupper med flere menn i den ultra-høy-risiko gruppen og flere kvinner i kontrollgruppen.
Fordi tobakksbruk medierer regulering av dopamin i områder som er ansvarlige for bevegelse 21,24, vi e xamined gruppeforskjeller ved behandling av tobakksvaner som en kovariat. Som kjønn var signifikant forskjellig mellom gruppene, ble mannlig / kvinnelig også behandlet som en statistisk kovariat. Gruppene viste en signifikant forskjell i gjennomsnittlig normalisert rykk F (3, 32) = 3,98, p = 0,02, d = 0,59. Disse resultatene tyder på at UHR gruppen viste en høyere verdi for ANJ, noe som indikerer mer dysfluent penn bevegelser (se figur 3), og at det håndskrift analyse kan ha detektert tilstedeværelse av dyskinesi i høyrisiko deltakere.
Figur 3. En UHR deltagers dysfluent penn bevegelse. Sammenlignet med en frisk kontroll (se figur 2), er det en betydelig økning i gjennomsnittlig normalisert rykk for UHR deltakere.:/ / Www.jove.com/files/ftp_upload/50852/50852fig3large.jpg "target =" _blank "> Klikk her for å se større figur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Denne studien fant betydelige bevis for flere dysfluent penn bevegelser og tilstedeværelse av dyskinesi i en UHR prøve ved hjelp av en håndskrift analyse program for å undersøke bevegelse abnormiteter.
Tradisjonelt har observatør baserte vurderingsskalaer blitt brukt til å måle bevegelse abnormiteter for å overvåke bivirkninger 15-17. Men observatørvurderinger lider av betydelige ulemper inkludert lange treningstider for raters, eksperimentator feil, og suboptimal pålitelighet 16. Andre kilder til måling, bruker utdatert programvare eller maskinvare og samtidig effektive, er ikke praktisk for bred spredning formidling eller studere-by-studie sammenligning på grunn av stort område basert heterogenitet i aggregater og terskler. Denne studien bedrer på tidligere arbeid fordi den utnytter en lett tilgjengelig og pålitelig metode for å analysere bevegelser uten å kreve intensiv trening, satt opp tid, eller vanskelig å finne hardware 25. Det er også bemerkelsesverdig at instrumentelt baserte vurderinger oppdage de pasientene som ville være positivt på en kliniker rater skala (f.eks unormale ufrivillige Movement Scale; AIMS) 20,26 i tillegg til sensing subtile / sub-terskel bevegelse abnormiteter i en ekstra andel av pasientene som vil bli savnet av øyet 27.. Således, ved bruk av en standardisert instrumentell tilnærming, for eksempel en datastyrt tablett for håndskrift analyse, skiller seg å være meget nyttig for en på-risikopopulasjonen som bare er i ferd med å utvikle den betydelige bevegelse abnormaliteter sett i psykoser.
De foreliggende funnene støtter kroppen av arbeidet som indikerer bevegelse abnormiteter er en kjernefunksjon for risiko for psykose. Bevegelse abnormiteter og prodromal symptomer er sterkt forbundet med disregulation av dopamin i fronto-striatale krets 28. Håndskrift kinematikk har gitt utrolig myeforskning for å støtte forståelse av rollen av dopamin i bevegelsesforstyrrelser og i psykose. Tidligere studier for å ansette lignende håndskrift paradigmer har funnet at pasienter med Parkinsons behandles med dopaminagonister vise flere dysfluent penn bevegelser 17,23,29. I tillegg, schizofreni pasienter aldri behandlet med nevroleptika viser høyere ANJ enn friske kontrollpasienter 15. Sett under ett viser resultatene løftet mot en metode for å analysere virkningene av feilregulert dopamin og kan være et sterkt hjelpemiddel i forebyggende arbeid for de med risiko for psykose.
Det er flere begrensninger i denne studien som bør tas opp i fremtidige studier. Prøvestørrelsen som brukes i den tidligere undersøkelse er lik de sammenlikne schizofreni pasienter og friske kontroller, men, klart en større prøvestørrelse som er nødvendig for å undersøke de foreliggende hypoteser. Mens den datastyrte tablett tilbyr en rekke fordeler ved å måle bevegelseabnormiteter, sammenligne observatør baserte vurderingsskalaer av bevegelse abnormiteter til Anj verdier observert i UHRs individer kunne styrke dette forskningsområdet. Vi inkluderte bare én betingelse for å analysere skrive glatthet. Fremtidige studier med et batteri av andre skrive forholdene stå å informere vår forståelse av bevegelse abnormiteter i UHRs individer. Mens studien søkt å gjøre skriveoppgaver som naturlig som mulig for deltakeren, herunder forhold som mer ligner den naturlige størrelsen på dagligdagse håndskrift oppgaver eller ikke krever kopiere stimulans fra notecard kan hjelpe i generalisere resultatene av håndskrift analyse. Longitudinelle studier ved hjelp av håndskrift analyse programvare kan bidra til å finne utviklingshemmede basert endringer i frontal-subkortikale system før og etter utbruddet av psykose, noe som kan lede arbeidet med å forstå potensielle risiko markører og gjennomføre tiltak for de med risiko for psykose.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne Derek J. Dean, Michael Caligiuri, og Vijay A. Mittal erklærer de har ingen konkurrerende finansielle interesser. Forfatteren, er Hans-Leo Teulings eieren av NeuroScript som utviklet og markedsfører MovAlyzeR programvare for å registrere og analysere pennebevegelser.
Acknowledgments
Dette arbeidet ble støttet av National Institute of Health Grants R01MH094650 til Dr. Mittal.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Fujitsu Lifebook T901 Tablet Computer | Fujitsu Ltd. | http://www.shopfujitsu.com/store/ | |
| Neuroscript MovAlyzeR | Neuroscript LLC | http://www.neuroscript.net/movalyzer.php |
References
- Cannon, T. D., et al. Prediction of psychosis in youth at high clinical risk: a multisite longitudinal study in North America. Arch. Gen. Psychiatry. 65, 28-37 (2008).
- Yung, A. R., Phillips, L. J., Yuen, H. P., McGorry, P. D. Risk factors for psychosis in an ultra high-risk group: psychopathology and clinical features. Schizophr. Res. 67, 131-142 (2004).
- Miller, T. J., et al. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr. Bull. 29, 703-715 (2003).
- Cornblatt, B. A., et al. The schizophrenia prodrome revisited: a neurodevelopmental perspective. Schizophr. Bull. 29, 633-651 (2003).
- Mittal, V. A., Dean, D. J., Pelletier, A. Dermatoglyphic asymmetries and fronto-striatal dysfunction in young adults reporting non-clinical psychosis. Acta Psychiatr. Scand. 126, 290-297 (2012).
- Mittal, V. A., Neumann, C., Saczawa, M., Walker, E. F. Longitudinal progression of movement abnormalities in relation to psychotic symptoms in adolescents at high risk of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 65, 165-171 (2008).
- Mittal, V. A., et al. Abnormal movements are associated with poor psychosocial functioning in adolescents at high risk for psychosis. Schizophr. Res. 130, 164-169 (2011).
- Mittal, V. A., et al. Markers of basal ganglia dysfunction and conversion to psychosis: neurocognitive deficits and dyskinesias in the prodromal period. Biol. Psychiatry. 68, 93-99 (2010).
- Walker,, Diforio, D. Schizophrenia: a neural diathesis-stress model. Psychol. Rev. 104, 667-685 (1997).
- Walker, E. F., Savoie, T., Davis, D. Neuromotor precursors of schizophrenia. Schizophr. Bull. 20, 441-451 (1994).
- Mittal, V. A., et al. Striatal volumes and dyskinetic movements in youth at high-risk for psychosis. Schizophr. Res. 123, 68-70 (2010).
- Bechdolf, A., et al. Interventions in the initial prodromal states of psychosis in Germany: concept and recruitment. Br. J. Psychiatry Suppl. 48, s45-s48 (2005).
- Mittal, V. A., Dean, D. J., Pelletier, A., Caligiuri, M. Associations between spontaneous movement abnormalities and psychotic-like experiences in the general population. Schizophr. Res. 132, 194-196 (2011).
- Mittal, V. A., et al. BDNF Val66Met and spontaneous dyskinesias in non-clinical psychosis. Schizophr. Res. 140, 65-70 (2012).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Dean, C. E., Niculescu, A. B. Handwriting movement analyses for monitoring drug-induced motor side effects in schizophrenia patients treated with risperidone. Hum. Mov. Sci. 28, 633-642 (2009).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Dean, C. E., Niculescu, A. B., 3rd,, Lohr, J. B. Handwriting movement kinematics for quantifying extrapyramidal side effects in patients treated with atypical antipsychotics. Psychiatry Res. 177, 77-83 (2010).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Filoteo, J. V., Song, D., Lohr, J. B. Quantitative measurement of handwriting in the assessment of drug-induced parkinsonism. Hum. Mov. Sci. 25, 510-522 (2006).
- Schizophr Bull, 19, 303-315 (1993).
- Andersson, K., Fuxe, K., Agnati, L. F. Effects of single injections of nicotine on the ascending dopamine pathways in the rat. Evidence for increases of dopamine turnover in the mesostriatal and mesolimbic dopamine neurons. Acta Physiol. Scand. 112, 345-347 (1981).
- Lane, R. D., Glazer, W. M., Hansen, T. E., Berman, W. H., Kramer, S. I. Assessment of tardive dyskinesia using the Abnormal Involuntary Movement Scale. J. Nerv. Ment. Dis. 173, 353-357 (1985).
- Zhang, X. Y., et al. Smoking and tardive dyskinesia in male patients with chronic schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 35, 1765-1769 (2011).
- Tucha, O., Lange, K. W. Effects of nicotine chewing gum on a real-life motor task: a kinematic analysis of handwriting movements in smokers and non-smokers. Psychopharmacology. 173, 49-56 (2004).
- Teulings, H. L., Contreras-Vidal, J. L., Stelmach, G. E., Adler, C. H. Parkinsonism reduces coordination of fingers, wrist, and arm in fine motor control. Exp. Neurol. 146, 159-170 (1997).
- Lin, C. Y., Yeh, C. H., Chang, T. T., Kao, C. H., Tsai, S. Y. Smoking, dopamine transporter, and hand tremor. Clin. Nucl. Med. 37, 35-38 (2012).
- Van Gemmert, A. W., Teulings, H. L. Advances in graphonomics: studies on fine motor control, its development and disorders. Hum. Mov. Sci. 25, 447-453 (2006).
- Gharabawi, G. M., et al. Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) and Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS): cross-scale comparison in assessing tardive dyskinesia. Schizophr. Res. 77, 119-128 (2005).
- Cortese, L., et al. Relationship of neuromotor disturbances to psychosis symptoms in first-episode neuroleptic-naive schizophrenia patients. Schizophr. Res. 75, 65-75 (2005).
- Howes, O. D., et al. Elevated striatal dopamine function linked to prodromal signs of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 66, 13-20 (2009).
- Van Gemmert, A. W., Teulings, H. L., Contreras-Vidal, J. L., Stelmach, G. E. Parkinson's disease and the control of size and speed in handwriting. Neuropsychologia. 37, 685-694 (1999).
