Summary
Handskrift analysprogram förbättrar väsentligt på befintliga mätinstrument rörelsestörningar. Individer med risk för psykos och friska kontroller avslutade handskrifts åtgärder för att testa för dyskinesi. Resultaten tyder på att ungdomar i riskzonen för psykos utställning dyskinesi och att handskrift analys avsevärt kan bidra till ökad spridning av tidiga insatser för identifiering
Abstract
Växande bevis tyder på att rörelse abnormiteter är en central funktion i psykos. En markör för rörelse abnormitet, dyskinesi, är ett resultat av nedsatt neuromodulering av dopamin i fronto-striatala vägar. De traditionella metoderna för identifiering av rörelse avvikelser inkluderar observatörsbaserade rapporter och kraft stabilitets mätare. Nackdelarna med dessa metoder är långa träningstider för bedömare, försöksledaren partiskhet, stora webbplats skillnader i instrumentella apparater och suboptimal tillförlitlighet. Med dessa nackdelar hänsyn har styrt utvecklingen av bättre standardiserade och mer effektiva förfaranden för att undersöka rörelse avvikelser genom handstil analysprogram och tabletter. Individer med risk för psykos visade signifikant fler dysfluent pennrörelser (en proximal åtgärd för dyskinesi) i en handskrift uppgift. Handskrift kinematik erbjuder ett stort framsteg jämfört med tidigare metoder för att bedöma dyskinesi, vilket helt klart skulle vara beneficial för förståelsen av etiologin av psykos.
Introduction
Den period som föregick uppkomsten av psykos är av klinisk och forskningsintresse eftersom det kan belysa formell psykos (före när ett antal tredje variabel förvirrar såsom medicinering fördunkla vår förståelse), och även fungerar som en livskraftig tidpunkten för åtgärder (ungefär ⅓ av ungdomar som visar en prodromal syndrom går på att utveckla schizofreni i en 2 års period, och flera studier tyder på att psykosociala, kognitiv träning, och farmakologiska interventioner kan förbättra loppet av sjukdom) 1. Denna prodromalstadiet präglas av försvagade positiva symtom (perceptuella avvikelser, misstänksamhet, känslor av grandiositet eller ovanliga tankar) och en minskning av fungerande 2. Individer som rapporterar en måttlig grad av positiva symtom under en strukturerad klinisk intervju, och / eller en minskning av fungerande medföljer närvaro av schizotyp personlighetsstörning och / eller en familjehistoria av schizofreni är considered att ha en prodromal eller ultra high-risk (UHR) syndrom 1-3. Aktuella etiologiska föreställningar om psykos tyder på att det är en neurologisk sjukdom som drabbar en person under sena tonåren eller tidig vuxen ålder 4. Konstitutionella faktorer såsom genetik och prenatal förolämpningar medföra sårbarhet för psykos 4. Rörelse avvikelser är av stort intresse för denna modell, eftersom samma mekanismer tros vara bidragande till psykotiska symtom är också ansvarig för att styra motorsystemet 5. Forskare hävdar att genom att förstå rörelse beteende före uppkomsten av schizofreni, kan vi förbättra vår förmåga att förutse, förstå och ingripa i utvecklingen av schizofreni 6.
Det är väl känt att individer som senare går på att utveckla schizofreni visar ofta subtila rörelse avvikelser före insjuknandet 7,8. Walker och kollegor samlas videoband avpatienter med schizofreni under barndomen och betygsatt videorna för rörelse avvikelser, som visar att rörelse avvikelser förekommer långt innan uppkomsten av sjukdom och är ett tecken på en neurologisk konstitutionell sårbarhet 9,10. Forskning tyder på att de basala ganglierna kan vara inblandade i denna neurologiska konstitutionella sårbarhet, som UHR individer visar försämrad neural utveckling och neurokognitiva brister relaterade till basala ganglierna funktion 8,11. Dessutom Mittal och kollegor har använt observatörs betyg för att visa att rörelse avvikelser, som är nära kopplade till basala ganglierna funktion, med framgång skulle kunna klassificera UHR individer sannolikt att konvertera till psykos 8,12. En annan på riskgrupp, icke-kliniska psykos individer som rapporterar har en psykotisk-liknande upplevelse minst en gång per år, visar dyskinesi under en fingerkraft stabilitets uppgiften 5,13,14. Dessa resultat ger starkt stöd för tanken att movement avvikelser kan vara en central del av risk för psykos. Helt klart är forskning som kan förbättra upptäckten och förståelsen av varu avvikelser avgörande för förståelsen av etiologin av psykos och för förebyggande insatser.
Arbetet med att förstå medicinering biverkningar som påverkar dopaminreglering vid schizofreni och Parkinsons patienter har väglett tekniska förbättringar, till exempel utveckling av datoriserade tabletter för handskrift analys, i att mäta rörelse abnormalitie 15-17. Antipsykotiska läkemedel kan leda till utveckling av tardiv dyskinesi, som kännetecknas av långsamma, förbi repetitiva rörelser 18. Nikotin användning har också visats påverka dopamin reglering och handstils kinematik 19-21. Exempelvis Tucha och Lange visade att pennan rörelse flyt förbättrades under ett datoriserat handstil uppgift när friska deltagare fick tuggummi som innehåller nikotin 22 23. Dysfluent pennrörelser resultatet när musklerna att samordna rörelsen emot disregulated signaler från de basala ganglierna 15,16.
Programvaran segment och analyserar pennrörelser per slag och extraherar en variabel som tros vara en proximal mått på dyskinesi, som kallas genomsnittliga normaliserade ryck 15-17. Jerk definieras som förändringen i acceleration över tiden per slag 23. På grund av de olika längderna i vertikala streck i de flesta västerländska stil handstilar är jerk normaliseras över stroke. Inom var och en stroke, är dysfluent pennrörelser som kännetecknas av ett större antal accelerationstoppar over ett givet avstånd. Således är dysfluent pennrörelser som kännetecknas av en brist på jämnhet, ett större antal accelerationstoppar, och ett större värde på jerk.
Förbättringen av åtgärder som används för att sätta betyg på rörelse avvikelser i UHR ungdomar är avgörande för att förbättra våra etiologiska föreställningar om sjukdomen och vår förståelse av rörelsestörningar i allmänhet. I detta försök att förstå rörelsestörningar i de hos risken för psykos, har vi granskat handstil kinematik från 36 neuroleptika naiva försökspersoner med hjälp av handskrift analysprogram. Trots sin breda användning vid utredning dyskinesi i Parkinsons och schizofrenipatienter, är det överraskande den första studien att rapportera om handstil kinematik i en ultrahögriskgrupp för psykos. Vi antar att de UHR individer skulle visa fler dysfluent pennrörelser, som kännetecknas av ett större värde på ryck, när du ombeds att skriva på en tablett dator än en grupp av friska konkontroller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Deltagare
- Ge godkännande av protokollet och informerade tillståndsförfaranden vid University Institutional Review styrelse.
- Rekrytera ungdomar och unga vuxna UHR deltagare med hjälp av Craigslist (dvs. lokala klassificerade annonser på Internet), e-bokföringar, tidningsannonser och samhälls professionell remisser.
- Rekrytera friska kontroll deltagare från craigslist, flygblad och tidningsmeddelanden.
- Annonsera att studien ser på sund utveckling för frivilliga utan familjehistoria av psykos och några psykiatriska symtom.
- Uteslut friska kontroller baserade på förekomsten av någon kategori av Axel I störning eller en psykotisk störning i en 1: a graden släkting.
Anm: En psykotisk störning i en grundexamen släkting är avsedd som uteslutningskriterier för friska kontroller på grund av den familjära eller genetiska risk för psykos 1.
- Uteslut alla participants baserade på kriterier som består av en historia av huvudskada, närvaron av en neurologisk sjukdom, missbruks, eller en historia av att ta neuroleptika.
- Uteslut UHR deltagare baserat på förekomsten av en Axel I psykotisk störning (t ex schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, schizofreniform).
2. Kliniska intervjuer
- Tåg intervjuare att administrera strukturerad intervju för Prodromal syndrom (SIPS) för att diagnostisera en prodromal syndrom och den Strukturerade Kliniska Intervjun för Axis-I DSM IV Disorders (SCID) under en 2 månaders period.
- Upprätta inter-rater tillförlitligheter på kliniska intervjuer att överstiga minimistudiekriteriet Kappa ≥ 80.
- Definiera kriterier för en prodromal eller högrisksyndrom med måttliga nivåer av positiva symtom och / eller en nedgång i den globala fungerande medföljer förekomsten av schizotyp personlighet disordning och / eller en familjehistoria av schizofreni.
- Beräkna en totalsumma poäng för varje kategori som en indikator på de respektive dimensionerna av symptomatologi.
Obs! SIPS Mätare flera olika kategorier av prodromala symptom domäner inklusive positiva, negativa, och oorganiserat dimensioner. - Administrera Strukturerad klinisk intervju för Axis-I DSM-IV Disorders (SCID) att utesluta en psykotisk störning diagnos.
OBS: Denna åtgärd har visat sig ha utmärkt inter-rater reliability i unga befolkningar och har använts i flera tidigare studier med fokus på unga befolkningar med störningar schizofreni spektrum. - Bedöma deltagarens nikotinanvändning under den senaste månaden. Betygtobaksanvändning på en 0-5 skala med 0 = avhållsamma och 5 = 20 + cigaretter per dag.
3. Handskrift Uppgift
- Kör Neuroscript MovAlyzeR programvara med en tablett dator och en noninking penna.
- Create ett exempel på LLeeLLee på en notecard (se figur 1).
OBS: Programvaran och stimulans beskrivs tidigare och har visat sig vara giltiga verktyg för att upptäcka rörelse avvikelser i schizofrenipatienter och Parkinsons patienter 15-17.
Figur 1. Exempel på testtillstånd. Deltagarna instrueras att skriva ordet LLeeLLee i kursiv i mittsektionen. Det är bra att ha ett exempel som detta för att visa deltagaren så att de förstår instruktionerna.
- Låt exempelvis note synlig till deltagaren under hela experimentet. Obs: note hjälper deltagaren förstå experimentet.
- Orient tabletten i liggande läge för att ge ett skriftligt utrymme på 18 cm x 28 cm witha upplösning på 1280 x 800 bildpunkter.
- Ge deltagarna möjlighet att placera datorskärmen till en bekväm skrivläge.
- Ställ in samplingshastigheten i programvaran för att den uppmätta samplingshastigheten (t.ex. 100-200 Hz).
- Instruera deltagaren att skriva ordet LLeeLLee i kursiv i riktlinjerna 2 cm med den dominerande handen.
Obs: Det tillstånd är programmerad för att dela in skrivytan i fyra regioner. Det finns horisontella linjer som mäter 1 cm, 2 cm och 4 cm. Den 1 cm regionen är markerad TOP. Den 2 cm regionen är märkt MID, och 4 cm regionen är märkt BOT. Deltagarna kommer att använda MID sektionen för alla tre försöken. - Behåll instruktionerna synliga under varje försök.
OBS: Instruktionerna för uppgiften visas högst upp på skärmen och är som följer: "DH lleellee MID Normal hastighet". Deltagaren bör veta innan du startar programmet som dessa instruktioner att skriva ordet LLeeLLee i mittsektionen medden dominerande handen och på bekvämt handstil hastighet. Observera också att programvaran kommer att göra om rättegången automatiskt om deltagaren gör ett fel vid skrivning.
4. Processing Trials
- Process försök med en Fast Fourier Trans lågpassfilter 12 Hz filter, med en 1,75 Skärpa, 1 Lump decimerar prov, och 1 Up-prov Factor. Ta bort avslutande pennlyft och vrid till vågrät baslinje. Ställ ytterligare moturs rotation vid segmentering på vertikal hastighet till noll radianer.
Obs! Handstil analysprogram kommer automatiskt att införliva dessa bearbetningssteg om de väljs i programalternativen. - Sammanfatta de absoluta värdena av målvariabler LLeeLLee på två centimeter för genomsnittliga normaliserade Jerk (ANJ) per Trial. Dölj över försök och stroke.
Obs: ANJ är ett mått på rörelse dysfluency. Högre ANJ indikerar större dysfluency (Se figur 2 3), det vill säga den 3: e tidsderivatan av vertikala position pennspetsen. Dysfluencies orsakas av plötsliga förändringar i kraft. Den 2: a tidsderivatan, som är acceleration, är proportionell mot nettomuskelkraft (om friktion försummas). Därför är den 3: e gången derivatan i proportion till den kraft ändras. För att få ett övergripande mått på dysfluency den vertikala ryck kvadreras och integreras över tid en stroke (enhet är cm 2 / s 5). För att göra denna åtgärd oberoende på längd och den vertikala storleken på stroke, multiplicera integralen av den 5: e makt stroke varaktighet (enhet är sek 5) och inversen av den vertikala storleken i kvadrat (enhet är 1/cm 2). Resultatet är således enhetslös. Normaliserad jerk beskriver formen hos accelerationskurva oberoende av bredd och höjd. Ta kvadratroten av slutresultatet tillgör ANJ proportionellt med ryck
Den ANJ av en rättegång definieras av genomsnittet av de normaliserade jerk beräkningar över alla upp och ner slag av en rättegång 23.
Figur 2. Prov från ett kontroll deltagare. Varje försök är indelat i 16 slag. Segmenteringen av stroke för analys av genomsnittlig normalisera ryck illustreras med den första pennan stroke (i blått). En blå hållaren beskriver slaget, och cirklar anger start och stopp av stroke segmentet. Klicka här för attvisa en större bild.
5. Statistisk analys
- Anställ oberoende två tailed t-test och chi-square test för att undersöka skillnader mellan grupper i kontinuerliga och kategoriska demografiska variabler, respektfullt. Justera vid behov för olikheter av variansen av Levene test.
- Anställ en analys av kovarians (ANCOVA) kontrollerat för nikotinanvändning och kön med gruppen (UHR och kontroll) som den oberoende variabeln och ANJ kollapsade hela rättegången.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupperna på demografiska egenskaper, inklusive ålder, utbildning eller föräldrautbildning (se tabell 1 för en demografisk uppdelning av deltagarna). Chi Square test visade signifikanta skillnader mellan grupperna om köns χ 2 (1, N = 36) = 5.46, p ≤ 0.05, med fler män i UHR gruppen och fler kvinnor i kontrollgruppen. Det fanns en betydande grupp skillnader i tobaksanvändning frekvens, t (22,9) = 2,15, p ≤ 0,05, vilket visar att UHR deltagare röker mer än kontroller. UHR deltagarna bedömdes betydligt högre än kontroller på alla SIPS symptomdomäner, inklusive positiva (t (37) = 10,9, p ≤ 0,001), negativ (t (37) = 6.9, p ≤ 0,001), oorganiserad (t (37) = 6,7, p ≤ 0,001), och allmän (t (37) = 5.7, p ≤ 0,001).
| UHR | Kontroll | | p ≤ | | |
| Medelvärde (SD) | 18.43 (1.91) | 17,45 (2,43) | 17.97 (2.19) | 0,3 |
| Man | 13 | 6 | 19 | |
| Kvinna | 5 | 12 | 17 | |
| Totalt | 18 | 18 | 36 | |
| Asiatiska | 0 | 3 | 2 | |
| Svart | 1 | 0 | 1 | |
| Latin | 2 | 5 | 7 | |
| Vit | 15 | 10 | 25 | |
| Medelvärde (SD) | 12,39 (1,85) | 11,67 (2,25) | 12,03 (2,06) | 0,3 |
| Medelvärde (SD) | 16.20 (1.57) | 15,94 (2,42) | 16,09 (2,01) | 1 |
| Medelvärde (SD) | 11,619 (4.33) | 0,78 (1,31) | 6,62 (6,37) | 0,001 |
| Medelvärde (SD) | 11,62 (6,83) | 1 (1.53) | 6,72 (7,37) | 0,001 |
| Medelvärde (SD) | 5,9(3,56) | 0,45 (0,98) | 3,38 (3,84) | 0,001 |
| Medelvärde (SD) | 6,62 (4,26) | 0,78 (1,7) | 3,92 (4,42) | 0,001 |
| Medelvärde (SD) | 43,92 (25,55) | 30,99 (17,29) | 36,47 (22,03) | 0,05 |
Tabell 1. Demografiska egenskaper och resultat. Demografi av provet visade inga skillnader i variabler för ålder och föräldrautbildning. Det fanns en signifikant skillnad i kön mellan grupper med flera hanar i ultrahögriskgrupp och fler kvinnor i kontrollgruppen.
Eftersom tobaksbruk förmedlar regleringen av dopamin i områden som är ansvariga för rörelse 21,24, vi e xamined gruppskillnader genom att behandla användningsfrekvens tobak som kovariat. Eftersom kön var signifikant olika mellan grupperna, manligt / kvinnligt också behandlas som en statistisk kovariat. De grupper visade en signifikant skillnad för genomsnittliga normaliserade jerk F (3, 32) = 3,98, p = 0,02, d = 0,59. Dessa resultat tyder på att UHR gruppen visade ett större värde på ANJ, vilket indikerar fler dysfluent pennrörelser (se figur 3), och att handskrift analys kan ha upptäckt förekomst av dyskinesi i högriskdeltagare.
Figur 3. En UHR deltagares dysfluent pennrörelse. Jämfört med en frisk kontrollgrupp (se figur 2), finns det en betydande ökning av den genomsnittliga normaliserade ryck för UHR deltagare.:/ / Www.jove.com/files/ftp_upload/50852/50852fig3large.jpg "target =" _blank "> Klicka här för att visa en större bild.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Denna studie visade tydliga tecken på fler dysfluent pennrörelser och förekomsten av dyskinesi i en UHR prov med hjälp av en handskrift analys program för att undersöka rörelse avvikelser.
Traditionellt har observatören baserade skattningsskalor använts för att mäta rörelse avvikelser i syfte att övervaka läkemedelsbiverkningar 15-17. Men observatören betyg lider betydande nackdelar inklusive långa träningstider för bedömare, försöks fel och suboptimal tillförlitlighet 16. Andra källor för mätning, använder föråldrad programvara eller hårdvara och samtidigt effektiva, är inte praktiskt för utbredd spridning eller studerar-av-studie jämförelse på grund av stor plats-baserade heterogenitet i apparater och trösklar. Denna studie förbättrar tidigare arbete, eftersom den utnyttjar en lättillgänglig och tillförlitlig metod för att analysera rörelse utan att kräva intensiv träning, ställer in tid, eller är svåra att få maskinvarue 25. Det är också anmärkningsvärt att instrumentbaserade bedömningar upptäcka de patienter som skulle vara positivt på en kliniker rater skala (t.ex. onormala ofrivilliga Movement Scale, AIMS) 20,26 förutom avkänning subtila / sub-tröskel rörelse avvikelser i en ytterligare andel patienter som skulle missas av ögat 27. Således, att använda ett standardiserat instrument-strategi, till exempel en datoriserad tablett för handskrift analys, står att vara mycket användbart för en riskgrupp som bara är i färd med att utveckla de betydande rörelse avvikelser ses i psykos.
De nuvarande resultat stöder kroppen av arbete som indikerar rörelse abnormiteter är en central del av risk för psykos. Movement avvikelser och prodromalsymtom är starkt förknippade med disregulation dopamin i fronto-striatala krets 28. Handskrift kinematik har gett en otrolig mängdav forskning för att stödja förståelsen av rollen av dopamin i rörelsestörningar och i psykos. Tidigare studier som använder liknande handstil paradigm har funnit att patienter med Parkinsons sjukdom som behandlas med dopaminagonister visa fler dysfluent pennrörelser 17,23,29. Dessutom schizofrenipatienter som aldrig behandlats med neuroleptika visar högre ANJ än friska kontrollpatienter 15. Sammantaget visar resultaten löfte mot en metod för att analysera effekterna av disregulated dopamin och kan vara en starkt stöd på förebyggande insatser för personer med risk för psykos.
Det finns flera begränsningar i denna studie som bör åtgärdas i framtida studier. Urvalsstorleken som används i den tidigare studien är liknande de jämföra schizofrenipatienter och friska kontroller, dock, helt klart en större stickprovsstorlek som behövs för att granska de aktuella hypoteser. Medan det datoriserade tabletten erbjuder ett antal fördelar för att mäta rörelseravvikelser, jämföra observatörsbaserade skattningsskalor för flyttnings avvikelser till ANJ värden som observerades i UHR individer kan stärka detta forskningsområde. Vi ingår endast ett villkor för att analysera skriva jämnhet. Framtida studier som använder ett batteri av andra skriv villkor står att informera vår förståelse av varu avvikelser i UHR individer. Medan studien sökte att göra skrivuppgifter så naturligt som möjligt för deltagaren, inbegripet villkor som mer liknar den naturliga storleken på vardagsuppgifter handskrift eller inte kräver kopiering av stimulans från notecard kan hjälpa till att generalisera resultaten av handskrift analys. Longitudinella studier med hjälp av handskrift analys programvara kan bidra till att peka ut utvecklingsmässigt baserade förändringar i frontal-subkortikala systemet före och efter starten av psykos, som kan vägleda arbetet med att förstå potentiella riskmarkörer och genomföra insatser för personer med risk för psykos.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna Derek J. Dean, Michael Caligiuri, och Vijay A. Mittal förklarar de har inga konkurrerande ekonomiska intressen. Författaren är Hans-Leo Teulings ägare NeuroScript som utvecklat och marknadsför MovAlyzeR programvara för att spela in och analysera pennrörelser.
Acknowledgments
Detta arbete stöddes av National Institute of Health bidrag R01MH094650 till Dr Mittal.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Fujitsu Lifebook T901 Tablet Computer | Fujitsu Ltd. | http://www.shopfujitsu.com/store/ | |
| Neuroscript MovAlyzeR | Neuroscript LLC | http://www.neuroscript.net/movalyzer.php |
References
- Cannon, T. D., et al. Prediction of psychosis in youth at high clinical risk: a multisite longitudinal study in North America. Arch. Gen. Psychiatry. 65, 28-37 (2008).
- Yung, A. R., Phillips, L. J., Yuen, H. P., McGorry, P. D. Risk factors for psychosis in an ultra high-risk group: psychopathology and clinical features. Schizophr. Res. 67, 131-142 (2004).
- Miller, T. J., et al. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr. Bull. 29, 703-715 (2003).
- Cornblatt, B. A., et al. The schizophrenia prodrome revisited: a neurodevelopmental perspective. Schizophr. Bull. 29, 633-651 (2003).
- Mittal, V. A., Dean, D. J., Pelletier, A. Dermatoglyphic asymmetries and fronto-striatal dysfunction in young adults reporting non-clinical psychosis. Acta Psychiatr. Scand. 126, 290-297 (2012).
- Mittal, V. A., Neumann, C., Saczawa, M., Walker, E. F. Longitudinal progression of movement abnormalities in relation to psychotic symptoms in adolescents at high risk of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 65, 165-171 (2008).
- Mittal, V. A., et al. Abnormal movements are associated with poor psychosocial functioning in adolescents at high risk for psychosis. Schizophr. Res. 130, 164-169 (2011).
- Mittal, V. A., et al. Markers of basal ganglia dysfunction and conversion to psychosis: neurocognitive deficits and dyskinesias in the prodromal period. Biol. Psychiatry. 68, 93-99 (2010).
- Walker,, Diforio, D. Schizophrenia: a neural diathesis-stress model. Psychol. Rev. 104, 667-685 (1997).
- Walker, E. F., Savoie, T., Davis, D. Neuromotor precursors of schizophrenia. Schizophr. Bull. 20, 441-451 (1994).
- Mittal, V. A., et al. Striatal volumes and dyskinetic movements in youth at high-risk for psychosis. Schizophr. Res. 123, 68-70 (2010).
- Bechdolf, A., et al. Interventions in the initial prodromal states of psychosis in Germany: concept and recruitment. Br. J. Psychiatry Suppl. 48, s45-s48 (2005).
- Mittal, V. A., Dean, D. J., Pelletier, A., Caligiuri, M. Associations between spontaneous movement abnormalities and psychotic-like experiences in the general population. Schizophr. Res. 132, 194-196 (2011).
- Mittal, V. A., et al. BDNF Val66Met and spontaneous dyskinesias in non-clinical psychosis. Schizophr. Res. 140, 65-70 (2012).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Dean, C. E., Niculescu, A. B. Handwriting movement analyses for monitoring drug-induced motor side effects in schizophrenia patients treated with risperidone. Hum. Mov. Sci. 28, 633-642 (2009).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Dean, C. E., Niculescu, A. B., 3rd,, Lohr, J. B. Handwriting movement kinematics for quantifying extrapyramidal side effects in patients treated with atypical antipsychotics. Psychiatry Res. 177, 77-83 (2010).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Filoteo, J. V., Song, D., Lohr, J. B. Quantitative measurement of handwriting in the assessment of drug-induced parkinsonism. Hum. Mov. Sci. 25, 510-522 (2006).
- Schizophr Bull, 19, 303-315 (1993).
- Andersson, K., Fuxe, K., Agnati, L. F. Effects of single injections of nicotine on the ascending dopamine pathways in the rat. Evidence for increases of dopamine turnover in the mesostriatal and mesolimbic dopamine neurons. Acta Physiol. Scand. 112, 345-347 (1981).
- Lane, R. D., Glazer, W. M., Hansen, T. E., Berman, W. H., Kramer, S. I. Assessment of tardive dyskinesia using the Abnormal Involuntary Movement Scale. J. Nerv. Ment. Dis. 173, 353-357 (1985).
- Zhang, X. Y., et al. Smoking and tardive dyskinesia in male patients with chronic schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 35, 1765-1769 (2011).
- Tucha, O., Lange, K. W. Effects of nicotine chewing gum on a real-life motor task: a kinematic analysis of handwriting movements in smokers and non-smokers. Psychopharmacology. 173, 49-56 (2004).
- Teulings, H. L., Contreras-Vidal, J. L., Stelmach, G. E., Adler, C. H. Parkinsonism reduces coordination of fingers, wrist, and arm in fine motor control. Exp. Neurol. 146, 159-170 (1997).
- Lin, C. Y., Yeh, C. H., Chang, T. T., Kao, C. H., Tsai, S. Y. Smoking, dopamine transporter, and hand tremor. Clin. Nucl. Med. 37, 35-38 (2012).
- Van Gemmert, A. W., Teulings, H. L. Advances in graphonomics: studies on fine motor control, its development and disorders. Hum. Mov. Sci. 25, 447-453 (2006).
- Gharabawi, G. M., et al. Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) and Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS): cross-scale comparison in assessing tardive dyskinesia. Schizophr. Res. 77, 119-128 (2005).
- Cortese, L., et al. Relationship of neuromotor disturbances to psychosis symptoms in first-episode neuroleptic-naive schizophrenia patients. Schizophr. Res. 75, 65-75 (2005).
- Howes, O. D., et al. Elevated striatal dopamine function linked to prodromal signs of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 66, 13-20 (2009).
- Van Gemmert, A. W., Teulings, H. L., Contreras-Vidal, J. L., Stelmach, G. E. Parkinson's disease and the control of size and speed in handwriting. Neuropsychologia. 37, 685-694 (1999).
