Summary
在对神经肌肉疾病的临床试验的主要终点是普遍改善肌肉功能。因此,评估潜在的治疗化合物对肌肉性能在小鼠模型中的临床前的效果是非常重要的。我们在这里介绍几种功能测试,以解决这一问题。
Abstract
假肥大型肌营养不良症(DMD)是一种严重和渐进性肌肉萎缩病也无法根治可用。然而,一些潜在的药物化合物和基因治疗方法已经进展到临床试验。随着改善肌肉功能是在这些试验中最重要的终点,很多重点放在了建立可靠,重现性好,易于进行功能测试,临床前评估肌肉功能,强度,条件,并在协调mdx小鼠模型的DMD。既侵袭性和非侵袭性测试可用。测试不恶化的疾病,可以用于确定疾病的自然史和治疗性干预( 例如 ,前肢握力测试中,使用一个金属丝或栅和旋转杆运行两个不同的悬挂的测试)的影响。可替换地,跑步机强制运行可用于提高疾病进展和/或评估对疾病的病理治疗干预的保护作用。在这里,我们描述了如何在一个可靠和可重复的方式执行这些最常用的功能测试。使用这些协议基于标准作业程序使不同实验室之间的数据比较。
Introduction
假肥大型肌营养不良症(DMD)是最常见的神经肌肉疾病影响1:5,000新生男婴。这个严重的和渐进性肌肉萎缩病是由在DMD基因的突变,破坏开放读码框,并防止功能性肌养蛋白的合成所引起。肌纤维缺乏抗肌萎缩蛋白很容易受到运动性损伤。因肌肉的再生能力耗尽,并且由于受损的肌肉的慢性炎症,纤维由结缔组织和脂肪替代,随后导致功能丧失。一般情况下,DMD患者失去在第二个十年早期下肢行走。后来,又在胳膊和肩胛带肌肉受到影响,患者往往发展胸腰段脊柱侧凸,由于配套的脊髓肌肉不对称弱化。辅助通气,通常需要在晚十几岁或二十出头。呼吸和心脏衰竭铅死在第三或第四个十年1。
虽然致病基因已被发现在25年前2,没有可用于DMD的治疗。然而,改善医疗保健和使用糖皮质激素已在西方世界3提高寿命。通过使用像mdx小鼠的动物模型,主要步骤迈进的潜在治疗策略的发现已经作出。 mdx小鼠是最常用的DMD小鼠模型。它在小鼠DMD基因的外显子23点突变,因而缺乏抗肌萎缩蛋白4。在过去的几年中,许多建议策略已进展到临床试验5-9。在这些试验中,改善肌肉功能是主要终点,相关测试期间的前临床阶段测试化合物对肌肉功能的好处在小鼠中的重要性。
像DMD患者,也mdx小鼠的抗肌萎缩蛋白阴性肌纤维很容易受到运动损伤和比较C57BL/10ScSnJ野生型小鼠的肌肉功能受损。这种损害可以具有多种功能性测试进行评估。这些测试是无创,不与肌肉病理( 如前肢握力,挂测试和转棒运行)干扰。因此它们可用于监测疾病的自然史或确定化合物对疾病进展的影响。得到一个在化合物对mdx小鼠的肌肉功能的影响的深度图像,功能测试制度不与疾病进展,包括所有这些测试的干扰可以用于10。
可替换地,跑步机强制运行可用于故意加重疾病的发展和测试化合物11的保护能力。跑步机也可以是在运行时间,直到耗尽测量12,或作为一种工具,疲劳mdx小鼠,使它们在随后的功能测试,确保在性能上治疗组13之间较大的差异表现稍逊作为观察指标。当选择功能测试,他们对疾病进展的影响应该测试营养不良小鼠像mdx小鼠14特别是当牢记。
我们在这里详细描述了如何执行基于来自TREAT-NMD网络中可用的标准作业程序以可靠和可重复的方式是最常用的功能测试。 点击这里访问TREAT-NMD 。
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Protocol
这里所描述的实验是批准莱顿大学医学中心(LUMC)的动物伦理委员会(DEC)。小鼠经LUMC的动物饲养设施,并保持在单独通风笼12小时光线暗周期。他们有自由采食饮水和标准饲料。
当执行任何下文所述的功能测试,实验条件必须严格控制,以减少偏差。最好是,年龄和性别匹配的老鼠应该使用,年龄和性别之间的性能差异。属于同窝小鼠应该随机对实验组。动物应该由同一运营商,谁是失明的实验组进行测试。测试应在白天和平日,同室的同时进行均衡的气味,噪音等个别小鼠和时间点之间14大变化可以用于所有被观察功能测试,因此6-8只/实验组应该被使用。功能测试性能也可以在很大程度上不同的近交系野生型菌株之间的差异。因此,实验组和对照野生型小鼠一定要有相应的背景(在mdx小鼠的使用C57BL/10ScSnJ野生型菌株)。这里描述的所有数据已取得与C57BL/10ScSnJ野生型菌株,其我们称之为野生型从这里开始。这里所描述的测试可以使用纵向从MDX和野生型小鼠至少1-19个月的年龄。测试不应该被重复超过每周一次,以防止老鼠失去兴趣和意愿来执行任务。
1。前肢握力测试
使用前肢握力测试来测量前肢的强度。该测试是基于鼠标的倾向,本能地抓住一个网格时的尾巴15暂停,ADAPTEd从DMD_M2.2.001.pdf 。
- 设备设置:将一个网格,力传感器,测量拉过程中应用通过鼠标对电网的最大力量。确保设置是山顶上的张力模式(T-PK)的拉动。力的单位可以在任一盎司 - 力的,克 - 力的,磅力的,公斤 - 力的,或牛顿进行调整。
注意:我们喜欢与克为单位的值来工作。多种米市售,但只有轴向传感器给出可靠的结果为杠杆式力传感器是通过杠杆效应的物理规律负面影响。无论是nonflexible网格或三角形可用于棒是1-2毫米的直径。 - 在测试之前,评估体重的鼠标,从而使归一化对于体重。
- 用克为单位的值。重置仪表在每个RECO开始录制。
- 通过抓住尾巴和水平移动对电网从笼中取出鼠标。
- 检查鼠标掌握电网紧密地与两个前爪。
- 拖动鼠标远离电网,以便其掌握被打破,适用于电网的最高力量将换能器的显示,它可以是手动或自动记录上显示。
- 只需要拉考虑在鼠标显示抗实验者。拒绝,其中只有一个前爪或后肢中使用,并且其中鼠标拉过程中关措施。
- 让鼠标拉格三次行,然后在笼子里返回它至少一分钟的休息期注:系列之间拉一个休息期是必要的鼠标恢复和避免习惯的形成。
- 然后让鼠标执行四大系列拉,每个后跟一个短的休息时间。在这种方式的按钮鼠E有拉共15倍(3再换×5倍= 15拉)。
- 确定最大握力和通过采取三个最高值的平均值出收集的15个值的归一化供体的重量。
- 可选:通过计算前两个的平均值,最后两个系列拉1 +2 +3 = A,4 +5 +6 = B,10 +11 +12 = C和13 +14 +之间的递减确定疲劳15 = D。下式:(C + D)/(A + B)给出的1对小鼠不属于疲劳值。这可以用百分比来表示,使得鼠标不疲劳为0%的值和一个鼠标的前肢完全疲劳时具有100%的值。
2。挂测试
带悬挂试验,平衡,协调和肌肉状况进行评估。这些测试是基于小鼠都渴望继续挂在电线或网格,直到耗尽16的知识。有其中两个独特的悬挂试验在试验开始任只有两个前肢或四肢分别使用用金属丝或网格。使用线和网格挂试验是适于从最长的中止时间的方法DMD_M.2.1.004.pdf和DMD_M.2.1.005.pdf分别。用600秒的固定悬挂极限。大多数野生型小鼠的可以挂600秒,而营养不良的小鼠不能。以减少花费的时间进行该试验中,最大吊时间被设置到位。在此之前该脱落的线或网格小鼠给予长达两个多尝试。这样做是为了再保险,小鼠确实不能挂,不因笨拙下降。
- 吊试验与两肢
- 设备设置:紧紧固定为2毫米厚的金属衣架用胶带架子和周围37保持架0;厘米上面有一层铺垫。注:另外,还可以使用55厘米,宽2mm厚的金属丝被紧紧地2纵看台之间的抵押。 37厘米的距离足以鼓励老鼠留挂,但也足够低,跌倒时防止老鼠从受伤。导线不应产生振动或在试验过程中置换出来,因为这可能会干扰小鼠的表现。
- 通过尾部处理鼠标并把它的线附近。
- 让鼠标抓住电线,只有两个前爪,及降低后肢在这样一种方式,鼠标只挂起与在电线上( 图2B),这两个前爪。
- 直接启动计时器,当鼠标被释放。释放后,强烈的小鼠试图抓住电线与所有的四肢和尾巴,这是允许的( 图2C)。
- 当鼠标显示了不恰当的行为(如平衡或故意跳下丝为SH拥有图2D和2E),直接通过更换鼠标的电线不停止计时器解决这个问题。
- 当鼠标脱落的电线,停止计时并记录挂时间。
- 当老鼠是能挂600秒,把他们赶走了电线,并将其返回到笼子里。在此之前限制落在老鼠都获得了最大两个的尝试。
- 记录最大悬挂时间( 即最长的试验),并使用它进行进一步的分析。
- 吊试验与四肢
- 设备设置:使用一个手工制作的方形或一个大笼子里的老鼠或兔子本次测试的盖子。定位格25厘米以上柔软的被褥,以防止老鼠从坠落后伤害自己,而且要阻止小鼠故意跳下格。紧紧固定网格,使实验者不具备实验,这些运动过程中用手把握网格可能我nterfere用鼠标的性能。
- 将鼠标放置在网格上,使其掌握它与它的四只爪子。
- 颠倒的网格,使鼠标挂,直接启动定时器。
- 测试会话结束的小鼠能够挂起600秒的持续时间。给予该脱落电网较早最多两个多尝试的小鼠。
- 使用的最大吊时间( 即 ,时间最长的试验)进行进一步分析。
3。旋转杆运行
随着旋转试验的肌肉力量,协调,平衡和条件可确定17。
- 设备设置:对于此测试,小鼠必须在一个旋转管运行。确保稳定的速度设定为每分钟转速(rpm)5旋转,而当开始从5-45转在第15秒的速度增加。在此之后它具有保持其速度。
- 将小鼠在转棒的管当它旋转时5rpm的缓慢稳定的速度。五只小鼠可同时进行测试。
- 一旦开始所有小鼠被放置在运行。内的前15秒的管的速度加速从5-45转之后,它保持该速度。
- 监视运行。运行时间由软件连续记录。运行时会自动停止,当鼠标脱落的管,因为这会激活位于管下方的时间条。重新定位该扭转的管朝向相反的方向,而不停止管旋转运行时,小鼠。
- 结束测试阶段的小鼠都能够运行500秒的持续时间。给小鼠最多两次机会使他们能够改善他们的运行时间,当他们更早掉落。
- 使用的最大运行时间( 即最长的审判)进行进一步分析。
4。跑步机练习
该跑步机可以用三种方式中的预临床研究的工具。首先,强迫跑步机跑步可以作为本协议中所述加剧疾病的病理(参见: DMD_M2.1.001.pdf )。其次,小鼠和治疗效果的在此的最大运转能力进行评估(参见让老鼠运行直到用尽该方法DMD_M.2.1.003.pdf )。最后,跑步机的运行可使用之前的另一个功能测试用尽鼠标,这样它在所述第二测试13执行较差。这是通过如下文所述,之后直接跟随,任一个在协议1-3所描述的功能性测试的锻炼小鼠两次或每周3次进行。
- 设备设置:上有哪几个老鼠可以茹市售几个跑步机Ñ同时且为可抬高,持续时间和速度调整。一些跑步机配有网格提供低强度冲击,以鼓励老鼠跑。然而,mdx小鼠是对应力敏感的,并且可以很容易地通过一个温和的推带的运行方向上的手受到激励以友好的方式。因此,强烈建议不要使用冲击电网。一般来说,刺激手第一次运行会话期间,才需要。
- 将小鼠在水平的跑步机。
- 开始跑步机以12米/分的运行速度。较低的速度(8米/分)在老年小鼠中使用(> 15个月),其中较高的速度容易导致疲劳。
- 在第一次会议上,鼓励老鼠轻轻推他们,当他们靠近皮带的运行结束。
- 当老鼠已经跑了30分钟的时间,将它们放回笼子。
- 重复此每周两次, 例如 12周。 允许在需要的时候休息时间。例如,一些mdx小鼠必须停止运行,并应允许休息几个分钟。如果发生这种情况,把皮带脱落,给所有小鼠两分钟的休息期,把皮带上两分钟,在4米/分钟。在此之后,增加速度以12米/分钟,并允许小鼠以完成该协议。所有小鼠完成整个运行的协议是很重要的。
注意:如果mdx小鼠需要休息期间,考虑一个热身的30分钟运动方案之前。这种热身阶段组成:一个2分钟适应期在4米/分钟的速度,紧跟着的一个8分钟的热身以8米/分钟。
在我们的手中4-16周龄雌性mdx小鼠都能够完成30分钟运动方案没有休息。也有人报道,在年龄匹配的雄性mdx小鼠的老鼠45%的人需要休息期间,完成练习。热身协议减少停止12 s的量。
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Representative Results
4-12周龄的野生型和mdx小鼠的前肢握力增加,再次降低了在老年小鼠。在力障碍已经可以在年轻的mdx小鼠进行观察。 9周龄的雌性小鼠的代表性数据示于图1A和 1B。虽然疲劳不菌株之间在这个年龄段有所不同的是,mdx小鼠比野生型小鼠弱。我们没有数据,但对疲劳性在旧的mdx和野生型小鼠。
获得可靠的和可重复的结果,多个评估需要由同一试验者做。在这里,我们描述了拉15次/个体,但数量较少再换(低至5拉)也提供了可靠的数据。应特别注意吸引到对电网的爪子的定位,因为这可以在很大程度上影响结果。在上拉,只有两个前爪应该使用,他们有到bË很好地放置彼此相邻( 图1C)。当鼠标未示出的抗拉力,该值不应该被考虑进去。
对于两肢,四肢体吊试验,尤其是年轻(4-16周龄)的野生型小鼠可以轻松达到600秒,最大吊的时间。与此相反,年轻的mdx小鼠的性能会受到影响(他们几乎没有实现最大的悬挂时间),也恶化随着年龄的增长,即使这两个品系把所有的努力在履行他们的最佳能力( 图2A和3A)这些悬挂的测试。在mdx和野生型小鼠之间挂倍差额与导线获得的。因此,可以使用这个测试可以检测到肌肉功能化合物的哪怕是很小的影响大小。挂性能(或任何其他类型的性能)的不同之内和之间的个体随时间推移导致高的标准偏差棒。 NonethelESS,mdx小鼠一贯表现比年龄匹配的野生型小鼠( 图2A)更糟。执行多个评估可以提供在治疗后功能改善更详细地了解不仅仅是端点测量。应该记住的是,在第一个环节动物学会如何进行功能测试。这个学习曲线,这是目前在所有的测试中,显然是4-6周龄之间可见。但是,由于老鼠也迅速在这个年龄段,改善之间的区别,由于学习和/或生长壮大无法进行。在悬挂表现为双肢的性别差异挂试验也已发现。雌性mdx小鼠的表现超过了男性用〜100秒,跑步机和挑战女性mdx小鼠的表现几乎可以媲美的不受挑战的男性(有4A比较图2A)。这一发现强调了使用年龄的重要性ND性别相匹配的小鼠,以避免偏见。我们有初步的数据表明,MDX和野生型小鼠增加的很老(18个月)小鼠之间的性能差异在这两个悬挂的测试。
一些小鼠显示不恰当的行为,以避免挂在电线等;平衡在电线上,跳下电线故意等 ( 图2D和2E),虽然大多数小鼠符合测试和挂带两个 或四个肢体( 图2B和2C)。偶尔,强大的小鼠跳下电线故意。他们挂只有两后肢和电线上的尾巴跳跃和看不起来估计距离地面之前。四肢吊试验过程中偶尔看到在网格上的不当行为包括故意跳下网格或攀上了网格。行为不当一切形式可以easilŸ区分,不应该被允许。小鼠避免挂在下列方式之一应直接放回线或网格不停止计时器。
在转棒,mdx小鼠未落运行500秒的最大运行时间,而野生型小鼠的比重较大办( 图3B)。随着年龄的增长,运行这两个品系的性能下降。一些老鼠能够紧紧夹住上到旋转管和避免由'cartwheeling'周围运行。这不能用于校正和是测试的一个严重的限制,当多鼠标开始这样做以便延长使用寿命,从而提高了实验组内变化。特别是对一些老鼠这在一定程度上运行,另一部分侧手翻,并从cartwheeling运行到秋天的过渡期间。有些鼠标转身的旋转管运行时。这种行为应该被直接重新定位鼠标对管,以解决对出停止它。同时这种行为限制了本次测试的有效性。
强制跑步机上跑步是一种简单而有效的锻炼会加剧疾病的病理中未处理mdx小鼠,而野生型小鼠接受同样的协议不会受到影响。一般情况下,小鼠熟悉的初步训练后,跑步机,并愿意执行,特别是当多个鼠标同时运行。老mdx小鼠(年龄超过15个月)在运行困难,无法应对12米/分相同的运行速度,用于年轻小鼠30分钟。因此,8米/分钟,30分钟较慢的运行速度,建议让所有小鼠完成整个协议。mdx小鼠特别容易受到离心收缩,因此下坡跑只能使用很短的时间。
另外,其他的功能测试,如两肢吊线吨斯可直接运行( 图4A)之后进行。采用这种研究设计,菌株或治疗组之间的差异有可能增加,因为跑步机的挑战未处理mdx小鼠不太能够执行这些测试比久坐不动的mdx小鼠13。
正如前面提到的,研究在mdx小鼠的肌肉功能时,本C57BL/10ScSnJ野生型菌株,需要使用其相应的遗传背景。我们建议这个,因为即使近交系之间的野生型菌株跑步机上运行的性能差异18,19。而且在非侵入性的功能测试,功能性能是由遗传背景的影响, 图5示出了这种在3代表图,其中mdx小鼠的上一个BL/10背景及混合背景组成BL/10,BL/6J,DBA2的性能和129OLA进行了比较。如可以理解的混合背景的小鼠执行中的吊丝试验更好和更坏的旋转杆。
图1。前肢握力,代表性的成果和爪子的正确定位。A.前肢握力归为体重的9周龄雌性MDX(N = 5)和野生型(n = 4)小鼠。握力已经受损的年轻mdx小鼠。星号表示p <0.05和数据以同一个人的平均值±st.dev。B.疲劳如图中A,是平均不到10%,而株。C之间没有差异要获取可靠的数据,注意应支付给爪的前肢时握力分析定位。鼠标的正确定位;两只前爪是彼此相邻,后肢ARË不接触电网和鼠标拉成一条直线的前爪D.不正确的定位;鼠标不拉一条直线。发生这种情况时,或者当只有一个或前爪还后肢的使用,鼠标转身时拉或缺乏展示性,数据应该被丢弃。 请点击此处查看该图的放大版本。
图2。两肢吊试验,代表性的成果和适当的和不适当的吊行为。答:在男性MDX进行每周一次两肢吊试验的典型例子(N = 18,4-10周,N = 13,11和12周中,n = 10,13周)和年龄和性别匹配的野生型小鼠(n = 6)。一个学习曲线是两种菌株在最初的几个星期的测试可见。较野生型小鼠mdx小鼠的表现更差。以平均值±st.dev数据。允许的最大吊时间由虚线表示。B.本试验的正确的起始位置是用两只前爪。Ç。根据鼠标的功能能力,它也可以用后肢和尾巴,D和E的一小部分小鼠,尤其是强大的野生型小鼠,偶尔能避免悬空攀上侧杆或平衡在电线上。一些小鼠故意跳下电线。 请点击这里查看这个数字的放大版本。
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图3。四肢吊和转棒上运行测试。答:四肢体表现挂在男性MDX(N = 18,4-10周,N = 13,11和12周,每组8只,13周)和野生型(评估每周一次N = 6)小鼠。随着时间的推移,mdx小鼠挂比野生型小鼠少长。B.旋转杆的运行时间没有年轻男性MDX(N = 18,4-10周,N = 13,11和12周中,n = 10,13周时差异)和野生型小鼠(n = 6)。数据表示为平均值±st.dev。
图4。强迫跑步机上在雌性小鼠的功能表现,骨骼肌病理学跑步锻炼协议的效果。肌肉病理是故意通过使小鼠在水平的跑步机上运行,每周三次在12米/分钟30分钟为12周的持续时间而恶化。运行后直接,小鼠参加两肢吊试验。虽然所有的野生型小鼠(n = 5)保持挂到允许的最大值,所有MDX小鼠(n = 6)脱落的电线较早(P <0.001,平均值±st.dev数据。)B.存在膜损害是由评估血浆肌酸激酶(CK)水平,通过眼泪在细胞膜泄漏出的肌纤维决定的。 CK水平升高mdx小鼠相比,在运动前的野生型小鼠。跑步机上锻炼立即升高水平(P <0.01表示由以平均值±st.dev星号,数据)。mdx小鼠,而他们在野生型小鼠仍然偏低。 光盘。mdx小鼠的肌肉是很容易受到跑步锻炼,恶化疾病的病理广泛的一折后几个星期运行。一个16周大的nonexercised(C)和跑步机上行使(D)的广泛纤维化和坏死的开发mdx小鼠秀股四头肌这些苏木精和曙红染色。野生型小鼠进行相同的运行协议E.肌肉不会受到影响。 请点击此处查看该图的放大版本。
图5。效应在mdx小鼠。差异的遗传背景影响功能表现上的功能表现混合背景 。为了说明这一点,男性MDX(BL/10背景中,n = 18,4-10周,N = 13,11和12凌晨的表现KS,N = 10,13周)和MDX(混合BL/10,BL/6J,DBA2和129OLA背景中,n = 5)小鼠相比,随着时间的推移。A.两肢吊测试性能两个菌株之间的显著差异。 B.四肢吊试验结果略高,在混合背景mdx小鼠。C.旋转杆的运行时间也略有菌株之间的差异。以平均值±st.dev数据。
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Discussion
这里介绍的功能测试是可重复的,易于实施,并适用于野生型和独立的年龄的营养不良小鼠。该测试提供有用的工具,临床前评估肌肉功能,强度,条件和协调。当测试的化合物对疾病的自然史的影响,非侵入性的试验方法如下所述(前肢握力,这两个挂试验和旋转试验)可以很好地结合在这些测试是在连续数天进行功能测试制度。这些协议是不损害mdx小鼠,并且可以在纵向方式10中使用。应当牢记的是,由不同的或部分重叠的肌肉群,而不是一个单独的肌肉产生的每个这些试验的结果。因此,当使用多个测试的组合,建议以得到更全面的了解,并在实验的功能性,从而更好地了解心理群体。另外,鞋底的肌肉功能上的改进可以使用肌肉生理学测量20进行评估。
像行为测试,也测试功能可以显示不同小鼠之间广泛的变异,或在不同的评价之间的鼠标。为了减少变异,所有的测试应该由同一实验者谁是熟悉的小鼠进行。像气味和声音在房间外部变量,日期及在其上所执行的测试的一周中的一天中的时间应保持尽可能恒定。老鼠应该是性别和年龄相匹配。当使用跑步机上跑步加剧病情恶化,必须使用标准化的协议中,所有运行参数(运行时间,速度和坡度)保持不变一段时间内对所有实验组,让所有小鼠都一视同仁。尽管大多数老鼠都热衷于参与功能测试和大多数动物表现出高愿意的水平,有些小鼠(主要是强劲的野生型小鼠)偶尔会避免执行测试并展示回避行为。当这种行为不是针对纠正,错误的结论可以得出21。幸运的是,这些类型的行为只是偶尔观察到并通过将鼠标背面上线,网格或转棒,拉力另一个时间对握力计可以纠正。
改进1的功能测试( 例如挂试验评估肌肉功能)并不一定具有共同发生的改进在另一个试验(前肢握力评估鞋底的肌肉力量)。 mdx小鼠,改善肌肉功能,可早于肌力区别。这也可见于参加临床试验,其中在6分钟步行试验临床意义的改善不改善肌力6,7 cooccur DMD患者。然而,这可能部分地依赖于测试化合物的作用机理,并有可能是其它化合物提高强度和未功能。因此,本试验的结果的解释应该记住的化合物的作用机制。
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Disclosures
作者什么都没有透露。
Acknowledgments
我们要感谢玛格丽特Hulsker为她照相援助和获得小鼠的图像和审稿人非常有建设性的意见帮助。这项工作是由ZonMw,TREAT-NMD(合同号利星行-CT-2006-036825)和杜氏父项目的支持。
Materials
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Mouse grip strength meter | Chatillon DFE (resold by Columbus Instruments) | # 80529 | |
Hanging wire 2 limbs device | Cloth hanger or custom made device | ||
Hanging wire 4 limbs device | Lid of rat cage or custom made device | ||
Rotarod | Ugo Basil | # 47600 | |
Treadmill for mice Exer 3/6 | Columbus Instruments | # 1055SRM |
References
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