Summary
多発性硬化症における神経学的および神経心理学的機能障害や身体障害の正確な測定は困難である。私たちは、新しいテスト、多発性硬化性能試験（MSPT）上の方法論の詳細を報告する。 MS関連の障害の定量化を目的に、この新しいアプローチは、MSの深刻度を正確に、有効な測定のためのコンピュータベースのプラットフォームを提供します。
Abstract
多発性硬化症における神経学的および神経心理学的機能障害や身体障害の正確な測定は困難である。我々は、MSに関連する障害を定量化するための新しいアプローチを表す新しいテスト、多発性硬化性能試験（MSPT）を報告している。 MSPT、コンピュータ技術、情報技術、バイオメカニクス、および臨床測定の科学の進歩を利用しています。その結果MSPTは、MSの深刻度を正確に、有効な測定のためのコンピュータベースのプラットフォームを表します。に基づいていますが、多発性硬化症機能性複合（MSFC）に延びる、MSPTは歩行速度、バランス、手先の器用さ、視覚機能、および認知処理速度に関する正確な、定量的なデータを提供しています。 MSPT 51 MS患者および49人の健康な対照（HC）により試験した。 MSPTスコアは非常に再現性があった、技術者投与試験の点数と強く相関し、HCや軽度のMSから厳しいからMSに区別され、患者が報告転帰と相関S。 MSPTスコアのための信頼性、感度、および臨床意味の措置は、技術ベースのテストと比較して好調に推移しました。 MSPTは、患者のケアと研究のためのMS障害結果データを収集するため、潜在的に変革アプローチである。試験はコンピュータベースであるため、試験性能は、従来の又は新規な方法で分析することができ、データを直接研究または臨床データベースに入力することができる。 MSPT広く臨床試験の性能·サイトに接続されていないか、大幅に臨床医と患者のための臨床試験へのアクセスを改善し、農村部の設定で練習している人の練習の設定で臨床医に配布することができた。 MSPT、それによって、より意味のある、実世界のデータを提供し、患者の自宅と同じように、診療所の設定からに適合させることができた。 MSPTはneuroperformanceテストのための新しいパラダイムを表しています。この方法は、標準化されたコンピュータに適応したTとMSにおける臨床ケアと研究上の同じ変革を及ぼす可能性があるestingは、臨床ケアと研究の進展を加速させるための明確性と、教育分野で持っていました。
Introduction
多発性硬化症（MS）は、若年成人、特に女性に影響を与える中枢神経系（CNS）の炎症性疾患である。炎症の病巣が視神経、脳、脊髄に予測できないし、断続的に発生します。エピソードの症状は、MS（RRMS）の段階に寛解の早期再発を特徴づける、再発と呼ばれる。 RRMS疾患段階の間に、不可逆的なCNS組織の損傷は、進行性脳萎縮症および神経障害などのマニフェストを蓄積する。 MSにおける脳萎縮は、疾患の早期に始まり、より速く、年齢と性別は、健常対照の1にマッチしたよりも2-8Xを進める。おそらく、脳の準備金、その他の代償機構の、臨床的に有意な神経学的障害は、一般的に、通常、発症後10〜20年のために、何年も遅れている。 MSのより高度な段階では、二次進行型MS（SPMS）と呼ばれる、再発はそれほど頻繁に発生するか、完全に消えたが、徐々に神経学的なDISを悪化させる能力はすさまじい、患者は、歩行、アーム機能、ビジョン、または認知の難しさのいくつかの組み合わせを経験する。
MSの臨床的疾患活動性および進行を定量化する様々な理由で困難である。まず、臨床症状は、異なるMS患者において大きく異なる。第二に、疾患活動性は、個々のMS患者において経時的に大きく変化する。第三に、MSの症状は遅れて病期と比較して早期に異なります。最後に、神経学的および神経心理学的機能障害と障害は、本質的に定量化することは困難である。ここでは、過去20年間にわたり2-4定期的に見直されています。患者ケア、研究で使用したもの標準的な指標は、再発の回数や頻度である。再発率は、RRMSのための臨床試験の大多数のための主要評価項目として使用されている。再発率の低下は、6薬剤クラス全体で10の疾患修飾薬の承認をサポートしてきました。再発の数は、Weaklyしかし、後に臨床的に重大な障害と相関しており、正確に再発の重症度または再発からの回復を定量化することは困難であることが判明した。標準的な臨床障害スケール- Kurtzkeの拡大障害状態尺度（EDSS）5 - 0（通常の神経学的検査）から10（MSから死んだ）の範囲の20のポイント順序尺度である。 0から4.0から、EDSSは7機能のシステム上のスコアの組み合わせによって決定される。 4.0〜6.0のEDSSは、距離を歩く能力によって決定されます。 EDSS 6.0は、一方的な歩行補助が必要である。 EDSS 6.5は、二国間の歩行補助の必要性である。歩行不能患者は移動性およびセルフケアを実行する能力を持つ増やす難しさを反映して、より高い数字で、EDSS≥7.0を獲得している。 EDSSは、一部のMS分野での長年の使用に基づいて、MSの臨床試験のための許容可能な障害対策として、規制機関による世界的な受け入れを達成し、使い慣れている神経科医にITYが、制限2,6がいくつかあります。 EDSSは、スケールの下端の不正確中間および上部の両端で区別しないと、歩行にあまりにも大きく依存して、非線型であると批判されている。
EDSSの知覚の欠点に基づいて、MS患者における障害を定量化するための別のアプローチは、国立多発性硬化症協会のタスクフォース（NMSS）7,8によって1997年に推奨されていました。このタスクフォースは、MSの臨床試験のために、3パート複合スケール、多発性硬化症機能性複合（MSFC）をお勧めします。最初は推奨されているように、MSFCは歩くの時限措置（25フィート時限歩行[WST]）、アーム機能（9穴ペグ試験[9HPT]）の時限措置と情報処理速度の測定値（で構成されペース聴覚逐次加算試験の3秒バージョン- PASAT-3 9,10）。各メジャーは、コンポーネントを作成するには参照集団に標準化したZスコア、および個々のzスコアは、参照集団に個々の患者に対する重大度を表す複合スコアを作成するために平均化した。 MSFCはZスコアまたはZスコアの変化の臨床的意義は明らかになっていない部分であるため、一次障害アウトカム指標として、規制機関により受け入れられていない。それは視覚機能の測定値がないため、また、MSFCは批判されているとPASATはあまり患者に受け入れられているためです。スローン低コントラスト文字視力検査12と口頭でPASAT-3の2）交換の1）を含める：これらの認知の欠点を受けて、国立のMS協会が招集専門家グループ11は 、MSFCに2つの変更をお勧め記号数字様相試験（SDMT）13,14のバージョン。この専門家グループは、改訂されたMSFCは、将来のMSの臨床試験11にEDSSを交換するための主要な障害アウトカム指標になることをお勧めします。 effoRTはneuroperformance 15の定量的尺度に基づいて、新しい障害アウトカム指標の規制機関の受け入れを達成するために、現在進行中である。
これは、新しい方法がMSフィールドに成果の評価を改善するために必要とされることは明らかである。本稿では、MSFCのアプローチに基づいていますが、また、コンピュータや情報技術の進歩、バイオメカニクス、人間のパフォーマンステスト、および距離の健康をマージしている新たな臨床障害アウトカム評価ツール、多発性硬化性能試験（MSPT）の開発について説明しています。 MSPTアプリケーションは速度、手先の器用さ、視覚機能、および認知を歩いて、バランスを評価するためのデータ収集プラットフォームとしてのiPadを使用しています。 MSPTは臨床現場で行われ、またはMSによって自宅の設定でその人自身の患者であることができる。データは、遠くから送信され、潜在的に臨床訪問の必要性をなくす、または臨床研究データベースに直接入力することができる。この利点MSのような神経学的な条件を無効にすることで個人のために特に重要です。 MSPTがコンピュータベースであるため、最終的に、種々の分析は、技術者に投与パフォーマンステストとは異なり、実行可能である。本論文では、設計やMSPTの最初のアプリケーションについて説明しています。
Protocol
MSPTと初期アプリケーションの開発は、クリーブランドクリニック治験審査委員会によって承認された。 MS患者およびHCSは前MSPTのテストに承認されたインフォームドコンセント文書に署名した。
1。メソッド開発に関する一般的な注意事項は、
このプロトコルに使用タブレットは、アップルのiPadは、デバイス内に埋め込まれた高品質の慣性センサを備えた強力なコンピューティングデバイスである。コンパクトで手頃な価格のデバイスにパッケージ化されたこれらの様々なセンサは、マルチセンサーテスト管理のための理想的なプラットフォームを提供します。
- 回転速度を測定するために、100Hzの最大サンプリングレートで毎秒8.75ミリ度の解像度で毎秒±250度の範囲で埋め込ま3軸ジャイロメーターを利用する。直線加速度を捕捉するために、100Hzのサンプリングレートで0.9〜1.1ミリグラムの解像度で±2.0 gの範囲で3軸線形加速度計を使用する。
- デバイスはまた、高解像度を持っていることを確認同時に、11の別々の接触点まで認識しながらXおよびY位置データを60Hzでサンプリングされたolution容量マルチポイントタッチスクリーン。
- Objective-Cの、AppleのMac OS XとiOSのオペレーティングシステムで使用される汎用の高レベルオブジェクト指向プログラミング言語でMSPTアプリを書く。
- NOTE：一貫性のある収集したデータを維持しながら、ソフトウェア開発にこのアプローチを使用してハードウェアで、将来の進歩の有利な使用を可能にする。プログラムは、以前に書き込まれたとXcode、Objective-Cのコンパイラを介しエンジニアのチームによって検証されています。
多発性硬化性能試験（MSPT）の2。設計および試験
次のように5パフォーマンスのモジュールを含めるiPadでMSPTを準備します。1）WSTをシミュレートするように設計された、歩行速度; 2）バランスのテスト; 9HPTをシミュレートするように設計された上肢機能のための3）手先の器用テスト（MDT）; 4）処理速度SDMTをシミュレートするように設計されたテスト（PST）;標準スローンLCLAチャート12（ 表1）をシミュレートするように設計5）低コントラスト文字の視力検査（LCLA）。
- 歩行速度テスト（WST）
- このテストは、伝統的なMSFCの一部であるWSTに基づいています。
- 被験者の腰仙骨レベルで（ 図1）にタブレットを置いてください。
- 被験者は歩行のために任意の通常の補助装置（ 例えば 、杖、歩行器、ブレース）を使用することをお勧めします。タブレットボリュームは、このテストのために上がっているとタブレットがベルトに外側を向くとその裏に位置していることを確認するために、被写体を依頼してください。
- 患者だけでスタートラインの後ろに立つ必要があります。技術者がスタートボタンに当たって起動するコマンドを発行したとき、彼らは歩行を開始する必要があることを患者に指示します。
- スタートボタンを押して、彼らは、迅速かつ安全にできる限りフィニッシュラインに25フィートを歩くように、患者を観察します。エン患者がフィニッシュラインを通過した後になるまでスローダウンしないことを確認してください。彼らがフィニッシュラインを通過する際に、タブレット停止ボタンを押してください。
- サンプルおよびWSTを完了するために必要な時間を定量化するために錠剤からデータを収集する。
- 平衡試験
この試験は、姿勢の安定性を維持する上での感覚情報の統合に関する客観的な臨床データを提供するように設計される。- 被験者の腰に約仙骨レベル（ 図1）にタブレットを貼り付けます。
- ボリュームがこれらのテストのために上がっていることを確認するために、被写体を依頼してください。テストは2 30秒トライアルで構成されていることを知らせる。
- 最初の試験では、被験者は、自分の腰に配置され自分の手で立って一緒にし、バランスの両方の足を維持している。彼らはスタンスの外に移動すると、バランスを取り戻し、そして可能な限り迅速に試験位置に戻ろうという主題を指示する。
- 彼らはバランスとして、被写体を観察する30秒、次のエラーのいずれかの記録のために：ハンズ腰オフ。目の開口部;ステップまたはつまずく;つま先を持ち上げたり、地面からかかと; 5秒以上のための位置の外に滞在。腰を曲げ。
- 二審では、繰り返して、2.2.2.1と2.2.2.2を段階的に説明し、対象は彼らの目を閉じておきました。
- 姿勢の安定性の尺度としての2つの試験を通して、重力の対象者の中心の移動を定量化するために、得られたデータを使用しています。慣性データのコンピュータ解析により重心移動を決定するために、MATLABスクリプトを利用している。
伝統的に、エラーカウントシステムは、バランスの性能を評価するために用いられるが、この尺度は、評価者の判断に依存し、インターおよびイントラ評価者の信頼性の問題に悩まされているされている。
- 手先の器用さをテストします（ 図2）
MDTはsimulatinにより上肢タスクの実行中に手先の器用さを定量化するために設計されていますG 9HPT。モジュールは初期ペグ位置の点で2つのバリエーションがあります。 「お皿」バージョンと呼ばれる第1の変形例では、9ペグを標準9HPT装置と同様の大きさの浅い皿に由来する。ペグは9ホールに挿入され、その後、正確に9HPTのように皿に戻った。代替テストは、行バージョンと呼ばれる、7.1センチメートル中央挿入孔の中央から位置ホーム列に挿入ペグから始まります。ペグは、試験を完了するために皿に移動させ、その後、行から取り出し穴に挿入される。- MDTディッシュテスト。
- 開始皿にペグを配置します。
- 可能な限り迅速にペグタスクを実行するために服用するよう指導する。 PEGは、テーブル上に落下した場合、彼らはそれを取得することを通知し、タスクを続行しかし、ペグが床に落ちる場合は、タスク上で作業を続ける必要があり、技術者がそれを取得します。
- 参加者はペグの1のをピックアップしている時間は、片手のみを使用し、穴が満たされるまで、任意の順序で穴に入れます。注：非利き手はペグボードを安定するために使用することができる。
- その後、一時停止しないで、参加者は、一度にペグ1を削除していた容器に戻し、タスクの完了時にタブレット画面をタッチします。
- 参加者は利き手で始まる、それぞれの手で、この作業を2回繰り返して観察します。
- MDTの行テスト。
- 中央挿入穴の真ん中から7.1センチ、開始ホーム列の位置にペグを配置します。
- ステップ2.3.1.5に2.3.1.2に従うことによって、このテストを実行します。
- 挿入と各ピンの除去の正確な時間を決定するために、タブレットの容量性タッチスクリーンを使用してください。挿入とテストの各バージョンのすべての9ペグの除去の1サイクルを完了するための合計時間を決定します。
- MDTディッシュテスト。
- 低コントラスト文字視力テスト（LCLAT）
LCLATは、標準スローンLCLAチャート12に基づいています。計算されたバージョン（ 図3）については、10％および5％のコントラストレベルは、従来技術者投与試験に使用し、2.5％および1.25％の勾配レベルに加えて、示されている。- 参加者が座っている。目の高さ5フィート離れて、そこからタブレットを保持するか、マウントします。任意のまぶしさを最小限にするために点灯または再位置に患者を薄暗い。
- 各試行では、画面上の行に表示された5文字を識別するために、参加者に依頼してください。参加者は、左から右に順に文字を識別しようととして観察する。正しく提示5から特定された文字の数に基づいて裁判を獲得。小さい文字で試験を継続し、参加者による識別可能な最小の文字のサイズを決定する。
- MSPTアプリを使用して、各コントラスト勾配レベルでの正しい文字の数を決定し、標準スローンLCLAチャート上のパフォーマンスと比較します。
- 処理スピードテスト（PST）（ 図4）
PSTは、MSFCでのPASATの代替として推奨されているSDMT、に似ています。 SDMTは情報処理速度14を評価するための信頼性と妥当性のツールです。- 以下のように（タブレットを介して提供さ方向を使用して）患者を準備し、テストします。
- 患者に記号キー（画面上部の箱の2線）と、スクリーンのテスト部分（画面中央の箱の2行を含むサンプルテスト画面を表示します。
- キーで、一番上の行のボックスが対応する番号が含まれている下段のシンボルと箱が含まれている、ことを説明する。テストでは、上部のボックスには、記号を表示する下のボックスが空であり、タスクは入力にシンボルに対応する数字であることを説明
- テストの練習に患者を観察します。 「始まりの練習」を押して、練習ラウンドを開始ボタンを押します。患者は軽くのみインデックスを画面の下部にキーボードに触れたり、利き手の指を指すことによって、適切な番号を選択守ってください。
- 彼らは、行を完了すると、テストでは、シンボルの新しい行が表示され、ことを患者に知らせる。停止するには、変更することはできません不正解から移動するように言われるまでの数字を選択して継続して服用するよう指導する。限り迅速かつ正確に可能な限りのテストを完了するために患者に尋ねる。
- 「テストを開始」ボタンを押してテストを開始します。患者は2分間のテストを行って観察します。正しい応答の数を決定します。
- 以下のように（タブレットを介して提供さ方向を使用して）患者を準備し、テストします。
3。バリデーション
- 伝統的な技術者ベースのテストと比較してMSPTの性能特性を評価するために、将来に向かって定義されたバリデーション試験を実施しています。 EDSS、病気STに試験·再試験信頼度、関係を決定するためにこのデータを使用年齢、罹病期間、患者報告アウトカム、および技術者の投与神経学的および神経心理学的テストとの関係。
クリーブランドクリニックの多発性硬化症の治療と研究のためのメレンセンター - ここで紹介する研究は、単一のサイトで行われた。 HCマッチした神経学的障害や病気の期間の範囲を表す51 MS患者、および49の年齢と性別は、単一の研究訪問のために募集された。以下のように包含基準は、健康的なMSPTの検証に参加して喜んでコントロールや研究のための目的を理解し、インフォームドコンセントを提供できる国際パネル基準16、年齢18〜65によるMSの診断;外来や歩行の支援機器の有無にかかわらず、25フィートを歩くことができる。 - 検証のために以下の比較を利用。
- 訓練を受けた技術者によって測定されたWSTとMSPTからWSTの比較。
- 9HPTメートルでMSPTからMDTの比較訓練を受けた技術者easured。
- 訓練を受けた技術者によって測定されスローンLCLAとMSPTからLCLATテストを比較してください。
- 訓練を受けた技術者によって測定されたSDMTでMSPTからPSTを比較してください。
- テトラックスバランスプラットフォームを使用して訓練を受けた技術者によるバランステストにMSPTからバランスのテストを比較してください。
検証結果は、他の場所で報告されるバランスのテストを除くすべてのテストのために用意されています。
- MSのパフォーマンスとの相関が（MSPS）17,18をスケールとしての成果を報告した技術者またはMSPT検査と患者との間の関係を定義します。さらに、神経QOL PRO施策19と作業状況（結果他の場所で報告される）を収集。 MSPS、モビリティ、手の器用さ、ビジョン、疲労、認知、膀胱機能、感覚機能、痙縮、痛み、うつ病、および振戦の患者報告書を検証している。
Representative Results
MSPTのテスト方法は、 図1で示されている- 4とビデオで証明。
我々は、51のMS患者を試験し、49 HC（ 表2）。彼らは、年齢、性別、人種、教育年数のためによく一致していた。最初のMSの症状からの時間として定義されているMS患者における罹病期間は、12.1（9.1）歳であった。 EDSSは3.9（1.8）であった。 74.5％は薬を変更して、MSの疾患を使用していた。 29.4％は、MSの進行形を持っていた。および43％がフルタイム用いた。
再現性は2〜4時間の休息期間の後、各研究課題は、午前中のテストセッション中に、そして午後に第二のテストセッション中に両方の二回、各テストを実行することによって、すべての措置について試験した。試験-再試験の再現性は、視覚的プロット（ 図5）を検査することによって、訳語と相関係数を生成することによって分析した。図は、パネル（技術者のための再現性のデータを示している1）を標識しMSPT（パネルはウォーキングの寸法については2）の試験（ 図5A）、上肢の機敏さ（ 図5B）、ビジョン（ 図5C）、および認知処理速度（ 図5D）をラベルされた。すべての患者のために、歩行テストの相関係数は、技術者のための0.982、およびMSPTための0.961であった。手先の器用さの次元について、相関係数は、技術者のための0.921とMSPTための0.911であった。ビジョン寸法（2.5％のコントラストレベル）のために、彼らは、技術者のための0.905であった、とMSPT用0.925;認知処理速度の次元のために、彼らはMSPTのための技術者のための0.853と0.867であった。再現性は、MSとのHCのために類似していた。
併存的妥当性は、ピアソン相関係数を用いた4次元の各々のための技術者とiPadベースのテストを比較することにより試験した。 表3のデータは、強い相関関係を示している。 CORRELATION係数は、すべてのテストのために0.8を超え、多くの場合、相関係数が0.9を超えた。相関は、午前と午後のテストセッションのために、とMSおよびHCの両方の両方に推移しました。
表4は、HCからのMSを識別するために、各試験の能力を示す。午前と午後のテストセッションからのデータが表示されます。 MSPTの視力検査が重要なボーダーラインであったが、すべての試験は、2群間で区別した。 HCからのMSを識別するのに感度が効果の大きさの尺度としてCohenのDを用いて定量した。 0.8以上の効果の大きさは、強力な効果があると考えている。すべてのテストは、HCからのMSを区別するための良い能力を示し、タブレットのテストは、一般的に技術者の試験に好意的に比較した。
MS群、EDSSスコアと罹病期間と有意に相関し、すべての4疾患の寸法については、技術者やタブレットのテストの中。 EDSS、最強CORREL用管理ポイントは、歩行テスト（;タブレットWSTがR = 0.67技師WSTがR = 0.67）であった。他のテストとEDSS間の相関は-0.37（技術者SLCLA、2.5％）から0.53（タブレットMDT）の範囲であった。罹病期間との相関はR = -0.34（技術者SLCLA、2.5％）からR = -0.46（技術者SDMT）の範囲であった。
EDSSと比較して、EDSS> = 4.0 - 表5cは 、 - テーブル5b長い罹病期間が短い罹病期間と比較して、MSの再発形式と比較して、MSの進行形-より軽度のMS（ 表5aと比較して表5に示し、より厳しいのためのテストの点数<4.0）。疾患の重症度の定義ごとに、スコアは、より重度のMS群で有意に悪かった。これらのカテゴリの定義は歩行能力に大きく依存しているため、当然のことながら、歩行テストが強く、患者の再発から進歩的な分離、および低EDSS患者から高い。 Cogn期待どおりitive処理速度テストは、病気のカテゴリよりも罹病期間とのより良い相関していた。ほとんどの場合、影響はかなり強いようで、MSPTテストも同様に行われ又は技術者の試験よりも良い。
患者と表6の相関はMSPSの成果を報告した。歩行テストの点数、および移動度に患者自己報告との間に有意な相関関係があった。と手先の器用さのテストの点数や手の機能上の患者の自己レポート間。ビジョンや処理速度のテストと、視覚的または認知の問題の患者の報告の間に有意な相関は認められなかった。 4次元の3から疲労やテストの点数との間のすべての4次元と有意な相関から膀胱と痙縮自己報告とテストの点数の間に有意な相関があった。
図6は、iPadのMSPTテストと研究課題の満足度を示しています。 EACHの件名は、一連の質問との合意のレベルを評価するように頼まれた、それぞれのカテゴリでの回答の割合は、各質問のために表にした。研究テーマは、次の文に答え：1）アプリケーションのための命令は、（ 図6A）を理解するのは簡単だった。 2）私が頻繁にタブレットやスマートフォンの利用者（ 図6B）です。 3）アプリケーションでは、画面（ 図6C）で見ることが容易であった。 4）タッチスクリーンを使用して、タブレット上でタスクを完了すると（ 図6D）簡単だった。 5）私は歩行困難の際にタブレットを身に着けているとテスト（ 図6E）のバランスを持っていた。 6）これらのアプリケーションを完了すると、私は）（図6F疲労になった原因。アプリテストの調査対象の受け入れは6文の4のためにMSとHCの間で概ね良好と同等であった。 MS患者は、命令を理解することが容易だったことを述べることのHCよりも少ない可能性が高いようで、MORタブレットを使用すると、疲労したと述べるに電子可能性が高い。
図1。ウォーキングやバランステストのために仙骨レベルに位置し、タブレットとの研究対象。
図2に取り付けられた手動錠剤器用検査装置。
図3。低コントラスト文字の視力をテストする研究テーマ。
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図4。の処理スピードテスト画面のレイアウト。 この図の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。
図5。試験·再試験データ、技術者やタブレットテストのため 。各パネルは、（「1」のラベル）技術者のテストと（「2」のラベル）タブレットテストのため、各被験者に対する試験·再試験データを示している。 HCSは黒丸を閉じ、MS患者は、赤い円が閉じられる。パネルAは、25FW/WSTためのテスト - 再テストデータを示している。パネルBは、9HPT/MDTためのテスト - 再テストデータを示している。パネルCは、SLCLA / LCLATための検査 - 再検査データを示している。そしてパネルDは、SDMT / PSTのための試験·再試験データを示している。再現性は、技術者とタブレットの両方で高かったベースのテスト。すべての被験者/ HCを/ MSの訳語の相関係数：テクニシャンWST：0.982/0.917/0.981;タブレットWST：0.961/0.736/0.959、テクニシャン9HPT：0.921/0.777/0.93;タブレットMDTディッシュテスト：0.911/0.749/0.910;テクニシャンSLCLA：0.905/0.883/0.905;タブレットLCLAT：0.925/0.874/0.944;テクニシャンSDMT：0.853/0.791/0.889;タブレットPST：0.867/0.865/0.831 この図の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。
図6。タブレットMSPTと満足度データ。図は、各パネル上の質問との合意のレベルを示しています。 6質問のそれぞれについて、HCの応答が左側に表示され、右側にMSの応答。研究課題の大多数は命令が、タブレットアプリケーション理解しやすかったことに合意したテストを完了するのは簡単で、歩行テストのためのタブレットを身に着けていることは難しかったか、テストは疲労だったことことを反対していることを見やすいtions、。応答分布は、6質問の4のためのHCとMSの被験者について同様であった。 MS患者は、命令を理解することが容易であったと述べている可能性が低かった、と試験疲労を見つける可能性が高かった。 この図の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。
表1。関心の寸法及びMSPT / MSFCをテストします。
| 次元 | MSPTテスト | MSFCテスト | コメント |
| 下肢機能 | WST | 25FW | WST60は、EDSSと相関することが示されており、患者の自己報告 |
| ウォーキングと安定性を立っ | 平衡試験 | なし | アンバランスは、共通のMS症状であるが、一般的な使用のための実用的なバランスのテストはありません |
| 手の協調 | MDT | 9HPT | 9HPTは、臨床試験において有益であることが示されている |
| 認知処理速度 | PST | SDMT | PASAT-3は、MSFCの初期バージョンのために推奨されていましたが、専門家委員会は、SDMTにより交換することをお勧めしています |
| ビジョン | LCLAT | SLCLA | SLCLAはMS患者で検証とMSFCの将来のバージョンのために推奨されている |
表2。患者および健常対照特性。 「/ files/ftp_upload/51318/51318table2.jpg "幅=" 500 "/>
表3。ピアソン相関は、iPadのテストと類似技術者試験間係数である。 
MSとHCの間で区別するために、各テストの表4。能力。 
表5。テストは、さまざまな疾患の進行状態のMSのための結果。
表5a。 SP対CIS + RR。 
テーブル5b。 DD <DD≥中央値対中央値。
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表5C。 EDSS≥中央値（EDSS 4.0）対EDSS <中央値（EDSS 4.0）。 
表6 MSPS（患者報告）とのピアソン相関- 。朝のセッションデータ。 
注：グレーの色で行がiPadのデータを含んでいて技術者のデータと白色を持つ行が含まれています。 p値<0.01、p値と淡黄色の相関関係とライトグリーン色の相関は<0.05、表の中にマークされています。 （;手の協調VS 9HPT/MDTディッシュ; SLCLA / LCLATビジョン対2.5％;モビリティVS 25FW/WST及びSDMT / PST認知VS）期待の相関関係を示す細胞は、ダブルCで強調表示され国境のエル。 この表の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。
Discussion
多発性硬化症アウトカム評価方法は、疾患に関連する症状や感情を反映したと報告アウトカム（PROには）患者へ疾患過程の生物学的な措置（ 例えば 、血液またはCSF中の炎症マーカー）の範囲です。これらの両極端の間の小節を撮像している、磁気共鳴イメージング（MRI）に基づく多く、臨床医は、評価結果（CLIN-ROS）、及びパフォーマンスベースの転帰（PERF-Oに）。彼らは多くの理由のために極めて重要である。これらは、臨床症状の重症度を評価経時的疾患の発生を追跡する、または治療に対する応答を評価するために使用される。規制環境では、CLIN-ROSとPERF-OSは、フェーズ3は、登録試験の主要評価項目として使用されている。重要なのは、CLIN-ROSとPERF-OSも病因に焦点を当てた研究のために、疾患の重症度を分類するか測定するために使用される。これらの理由から、再現性が検証され、臨床アウトカム指標は、患者のケアと研究を進めるために重要である。
MSの臨床アウトカム指標には2つの根本的に異なるアプローチが臨床評価尺度および神経学的および神経心理学的性能の定量的な試験である。 MS分野で使用される最も一般的に使用され、一般的に受け入れ評価スケールは、Kurtzke EDSSである。最も一般的な定量的なpreformanceの対策は、MSFCです。これらのアプローチのそれぞれの利点、およびそれらの欠点を見直し、議論されてきた。 MSFC型対策は精度の点で利点を運び、データの定量的性質が、患者への小さな変化の意味を解釈することは困難である。それにもかかわらず、努力がMSFCアプローチに改善し、進行型MS集団における今後の試験のための主要評価項目として資格があり、より有益な障害対策を導出する進行中である。
MSFCのテストは、過去15年間で最もMS薬の臨床試験に含まれており、MSFCの構成部品（されています特にWSTと9HPT）は、一般的に臨床で使用されている。これは、臨床試験と実践の両方の設定でneuroperformanceテストで値の経験的証拠である。 MSFCのテスト、さらにこのアプローチ15を開発するための現在の取り組み、および情報技術の進歩を使用するには、MSフィールド内の傾向を考えると、我々はMSPTを開発しました。
本稿では、高精度、MSPTコンポーネント·テストの結果との間には強い相関関係や類似技術者ベースのテスト、およびコントロールからMSに区別する良好な感度、および重度のMSから軽度を文書化します。また、我々は、患者のレポートやウォーキングや手の機能のMSPT検査の間に有意な相関関係を文書化します。すべての比較では、MSPTテストは技術者ベースのテストに好意的に比較した。最後に、我々はiPadのベースのテストの高い被験者の受け入れを文書化します。
この作品の意味があります。まず、神経学的PEを実施コンピュータ環境内rformanceテストは、様々な直接的な操作を可能にし、プライマリおよび微分データの分析。例では、シンボルの桁モダリティテストです。この技術者投与試験では、90秒での正解数は、症例報告書に手動で記録されており、研究データベースに転送。それぞれの研究課題については、1の数は、各テストセッションのために返されます。認知処理速度の尺度としてSDMTのコンピュータベースの類似体を用いて、解析プログラムを容易かつ瞬時に各30秒間隔の正確な数を決定することができ、各30秒間隔に基づいて、在試験セッション勾配を生成することができる。これらの斜面は学習能力（ 例えば 、スロープの改善）または認知疲労（ 例えば 、スロープの悪化）を表す場合があります。これらの予備的なパラメータは、技術者の試験から利用可能な限られた情報で撮影していない疾患の寸法と相関がある。テストRESUのこうしてコンテキストテスト自体は研究対象の一部に同様の努力を必要とする場合であっても大きな情報コンテンツ内のLTS、。
第二に、結果が直接、紙や電子症例報告フォームを使用しないで研究や臨床データリポジトリに送信することができる。これは、実質的に手動によるデータ品質チェック、手動でデータを転写するコストの必要性を減少させるであろうし、人的エラーを減らすことができます。集計では、これらの利点は、改善された効率性とデータ品質に変換する必要があります。
第三に、コンピュータベースのテストは、広く臨床試験の性能部位の近くに存在していない患者に配布することができた。患者は、潜在的にそうでないというだけの理由で、距離の臨床試験に参加できないことがあります患者のための臨床試験への参加を支援、農村部の診療所でMSPTを使用して試験することができた。
第三に、MSPTは、実際の設定で使用することができるS標準化されたneuroperformance情報を収集する（ 例えば 、MSクリニック）。データは標準化され、定量的であるため、MSPTは日常診療の際に、MSの評価データを収集するために非常にコスト効率的なメカニズムを提供することができます。これは、研究レジストリを移入し、自然経過、治療、合併症の影響、およびその他の様々な重要なトピックに関連した実践ベースの研究を知らせることができます。
最後に、本論文で記述されたコンピュータベースのMSPTは家庭内の試験に適合させることができた。ほとんどの臨床試験や患者ケアの設定で高度に人工的な状況とは対照的に、データは、研究参加者の（または臨床患者の）通常の環境と同じ場所に収集することができたので、これは変革である可能性があります。また、実質的に臨床試験サイトまたは学術センターへの旅によって課せられた障壁を低くするために、この機能は、現実の世界で神経機能に関するデータを提供する設定。さらに、定義された期間にわたって複数の測定値は、全体的な神経学的パフォーマンスと関連する変動の識別（ 例えば 、1日かけて疲労性、または個々の平均的な性能から大幅な偏差）のより正確な評価を可能に収集することができます。これは、順番に、機能テストは、はるかに患者関連し、臨床医や研究者にとってより有益になるだろう。
これは、計算された、ソフトウェアでデータ収集および処理アルゴリズムをホストするプラットフォームとして使用されることに留意することが重要である。多くの他のコンピュータ化されたテスト手法と同様に、ソフトウェアは、アップルや他のタブレットメーカーは、ハードウェアやオペレーティングシステムを更新する必要がありますように書かれていた、調整が結果がテストモジュール間で一貫性を維持することを確実にするために、データの収集·処理で行うことができますおよび将来のデバイスやソフトウェアの構成で再検証する必要はありません。
neuroperformance試験はますますMSおよび他の慢性の神経学的および神経心理学的障害に適用されるように標準化されたコンピュータに適応した試験は、教育分野で持っていたように、コンピュータに適応したテストでは、進捗状況を加速する明確な可能性のある、臨床ケアと研究上の同じ変革効果があります神経疾患のための臨床ケアと研究。
Disclosures
バイオジェン·アイデック、ジェンザイム、ノバルティス、ファイザーと国立衛生研究所から研究助成、国立多発性硬化症協会、バイオジェン·アイデック、ジェンザイム、およびノバルティス博士ラディックから謝礼やコンサルティング料を受け取った。 2014年5月12日の時点で、博士はラディックはバイオジェン·アイデックの従業員となります。
ミラー博士は、国立多発性硬化症協会とノバルティスから研究資金を受けています。
博士Bethouxから謝礼やコンサルティング料を受け取った：バイオジェン·アイデック、メドトロニック、アラガン、メルツ、Acorda治療、革新的なNeurotronics、国立多発性硬化症協会、Acordaセラピュー、メドトロニック、メルツ、革新的なNeurotronicsから研究資金。
博士ラオから謝礼やコンサルティング料を受け取った：バイオジェン·アイデック、ジェンザイム、ノバルティスとアメリカ心理学会と国立衛生研究所から研究資金、米国農務O防衛F、国立多発性硬化症協会、CHDI財団、バイオジェン·アイデック、およびノバルティス。
博士アルバーツは、国立衛生研究所からのボストン·サイエンティフィック社からコンサルタント料や研究資金を受け取る。
JC·リー、Cリース、D Stough、B Mamone、D.シンドラー - 宣言する何も。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 9-Hole Peg Test Kit | Rolyan | A8515 | |
| Apple iPad with Retina Display (16 GB, Wi-Fi, White) | Apple | MD513LL/A | |
| CD Player | Non-brand specific | ||
| iPad Body Belt | Motion Med LLC | RMBB001 | Special order for The Cleveland Clinic |
| LCVA Wall Chart | Precision Vision | 2180 | |
| Music Stand | Non-brand specific | ||
| PASAT Audio CD | PASAT.US | English | |
| SDMT Test Materials | WPS | W-129 | |
| Upper Extremity Overlay Apparatus | Motion Med LLC | PB002 | Special order for The Cleveland Clinic |
References
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