Introduction
CH bağlarının doğrudan işlevselleştirme organik kimya 1. önemli ve uzun soluklu bir hedeftir. Bu tür dönüşümler gruplarını aktive veya yönetmenlik giriş ve uzaklaştırılmasını gerektiren geleneksel yöntemlere kıyasla adımlar, zaman ve malzeme tasarrufu ile sentezini kolaylaştırmak için çok güçlü olabilir. Bu nedenle, CH bağlarının fonksiyonlandırmalar da yeşil kimya 2 için cazip olduğunu. Oksidatif koşullar, iki CH bağlar ya da bir CH ve bir hetero-H bağı altında sırasıyla CC ve C-heteroatom tahviller, (Şekil 1) 3-9 dönüştürülebilir. Genellikle bu oksidatif birleştirme reaksiyonları sentetik oksidanlar, pahalı katalizörler veya yüksek sıcaklıklar gerektirir. Bu nedenle, birçok girişimlerde terminali oksidan 10 gibi ucuz katalizörler, benign durumları ve oksijen veya hava kullanan yöntemleri geliştirmek için yapılır.
Şekil 1.. Oksidatif birleştirme tepkimeleri. , bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için buraya tıklayınız.
Birçok organik bileşikler, etkili bir şekilde bir hidroperoksit grubu 11,12 oluşturan, O 2 sokulmasıyla CH bağları işlevselleştirilmesi için oto-oksidasyon reaksiyonlarında havadaki oksijen ile yavaş yavaş reaksiyona girer. Oto-oksidasyon süreçleri hidrokarbon besleme malzemelerinden üretilen oksijenli bileşikler endüstriyel ölçekte kullanılır, ancak bu oto-oksidasyon değerli bileşikler ya da malzeme ayrışmasına neden varsa da istenmeyen bir süreç vardır. Bazı durumlarda, örneğin dietil eter, havada oluşan hidroperoksitler da patlayıcı olabilir. Son zamanlarda, bir redoks-aktif katalizör 13,14 gerek kalmadan CH bağa yeni CC bağ oluşturmak üzere bir oto-oksidasyon reaksiyonu kullanan bir keşfettik 15 ile ikinci alt-tabaka ile ikame edilmiş olan ara hidroperoksitler, en kolay oluşumudur. Bu reaksiyon, bununla birlikte, ksanten sınırlıdır ve kolay bir oksijen ve ürün atmosferi altında oksitlenir birkaç ilişkili bileşikler, şimdiye kadar bulunmayan uygulamalar edilir. Ancak bu keşif esinlenerek, biz farmasötik açıdan aktif indol türevleri 16 sentezlemek için Intermediate peroksitler (CİPS) üzerinden CH fonksiyonlandırmalar ilkesini kullanan bir ilişkili oksidatif birleştirme yöntemi geliştirdi.
İndoller, özellikle 1 tetrahidrokarbazoller, hassaslaştırıcı ve kolay bir şekilde görünür ışık 20 kullanılarak üretilebilir singlet oksijenin 17-19 mevcudiyetinde 2 hidroperoksitler için oksitlenebilir. Bir hydroperoxide parçası olabilir asit katalizi ile aktive edilen ve bir nükleofil 21,22 tanıtımı için izin verirse bir ayrılan grup olarak prensip eyleminde. Hidroperoksitler, aynı zamanda kümen, Hock işlemi 23 fenol endüstriyel sentezinde kullanılan gibi asit bir yeniden düzenleme tepkimeleri katalize geçmesi bilinmektedir. Dikkatli optimizasyon çalışmaları, biz yeniden düzenlenmesi 16 ile istenmeyen ayrışma yolları üzerinde anilinlerin 3 gibi N-nükleofıllerle istenen ikame reaksiyonu lehine koşullar bulabiliriz. Burada ise, görünür ışık, hassaslaştırıcı, oksijen ve asit kullanılarak, ayrıntılı olarak bu iki aşamalı PATATES prosedürü açıklar. Seçilen ürünler, yüksek anti-viral aktivite gösteren ve tümör terapisi 24-26 için önemli olabilir, vasküler endotelyal büyüme faktörü (VGF) inhibe eden indol türevleri, 4, arasında bulunmaktadır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tetrahidrokarbazole hidroperoksitlerin 1. Sentezi
- Tetrahidrokarbazol çok renkli ise hidroperoksit oluşumu yavaşlatılır. Bu durumda, renksiz bir başlangıç malzemesini elde etmek için toluen / pentan kullanılarak yeniden kristalizasyon veya sütun kromatografi ile kendisini saflaştırmak. Kolon kromatografisi ile saflaştırma için, bir silika jel bir alt tabaka ve alüminyum bir üst tabakası ile bir sütun paketi. Kolonun üstüne tetrahidrokarbazol koyun ve toluen ile elüte. Tüm istenmeyen sarı ve siyah renkli yan sütun ve renksiz tetrahidrokarbazo yıkanarak olduğu üzerinde adsorbe edilir. Hemen çözücüyü buharlaştırmak ve karanlıkta argon atmosferi altında, saflaştırılmış ürün, beyaz saklayın.
- 250 ml'lik bir şişeye (16 bildirilen yöntemlere göre sentezlendi 1) tetrahidrokarbazol veya bir ikame edilmiş tetrahidrokarbazol 1 g tartılır. Bu şişeye, 100 ml toluen ekleyin.
- Rose Bengal (2 tarttınmg) ve yukarıdaki reaksiyon karışımına ekleyin.
- Bir karıştırma çubuğu ekleyin ve septumlarla şişesi kapağı.
- Septum üzerinden bir oksijen balonu ekleme; Bu reaksiyon üzerinde oksijen atmosferi içinde, bir pozitif basınç tutar.
- 23 watt lamba ile reaksiyon karışımının ışın tedavisi.
- (70:30 oranında heksan / etil asetat karışımı kullanılarak, TLC, burada tarif edilen hidroperoksitlerin Rf değeri 0.2 ile 0.3 arasındadır), ince-tabaka kromatografisi ile reaksiyonun ilerlemesini kontrol, bir ya da 1 'H NMR ile örneği (bir döner buharlaştırıcı üzerinde buharlaştırılır ve DMSO-d6 içinde çözülür tortu) değerlendirilir. Kısmen 1.1 'de belirtildiği gibi, reaksiyon süreleri, ışık kaynağı ve başlangıç malzemesi saflığına bağlı olarak değişebilir. Genellikle, tetrahidrokarbazolleri 1 tam dönüşüm 3 saat sürer.
- Başlangıç malzemesinin tam dönüşümü sonra çöken katı madde filtre. Katı yıkama çoğunu ortadan kaldırmak için pentan ile yapılabilirtoluen, ancak saflaştırma için gerekli değildir.
- Indirgenmiş basınç altında izole edilmiş katı madde kurutulur.
DİKKAT: biz çalışan veya bu çalışmada tarif bileşiklerin işleme herhangi bir sorun yaşamamış olsa peroksit ile çalışırken, önlemler alınmalıdır. Özellikle, ısı ya da metal ya da metal tuzları ile karıştırmak için temiz peroksitleri ortaya çıkarmak için mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Bir sıcaktan koruma kalkanının ardında gerçekleştirme bu tür reaksiyonlar önerilir.
. 2 Kuplaj reaksiyonu - metanol içinde% 10 mol trifloroasetik asit kullanılarak Metot A
- 12 ml bir şişe ya da müsait bir yuvarlak tabanlı bir şişe içine hidroperoksit (0.49 mmol, 1.0 eşdeğ. Aşama 1 'den) ve istenen anilin nükleofil (0.49 mmol, 1.0 eşdeğer.) Tartılır.
- Trifluoroasetik asit 10 ml MeOH eklenir ve daha sonra 3.74 ul (TFA, 0.049 mmol, 0.1 eşdeğ.) Bir şişe veya yuvarlak dipli bir şişeye.
- Bir kapak ile kapatın ve kabı4 saat için oda sıcaklığında reaksiyon karışımı karıştırılmıştır.
(Bu reaksiyonun seyri boyunca çökelmeye ürünler için), işlenip varyant A1: - Arzu edilen ürünü elde etmek için çökelen katı madde filtre. Metanol (3 x 0.5 mi) ile ürün yıkayın.
- Ürünün ikinci bir fraksiyonunun elde edilmesi için, süzüntüden metanol buharlaştırılır. , 40 ° C'de etil asetat içinde 5 ml oda sıcaklığına kadar daha sonra soğuk ham ürün çözülür ve Saf ürün çökelmekte pentan içinde 3-5 ml ekleyin.
- Ürünün farklı kısımları birleştiriniz ve yüksek vakum altında kurutun.
(Çökmez ürünler için), işlenip varyant A2: - Doğrudan bir dönen buharlaştıncı kullanarak reaksiyondan sonra çözücü buharlaştırılmakta ve istenen ürünü elde etmek üzere (silis jel, heksan / etil asetat / trietilamin) belirtilen kolon kromatografisiyle artığı arıtın.
3 Kavrama Reaksiyon -. Yöntem BVe asetik asit kullanılarak
- 12 ml bir şişe ya da müsait bir yuvarlak tabanlı bir şişe içine hidroperoksit (0.49 mmol, 1.0 eşdeğ. Aşama 1 'den) ve istenen anilin nükleofil (0.49 mmol, 1.0 eşdeğer.) Tartılır.
- Bir şişe ya da yuvarlak tabanlı bir şişeye, 10 ml asetik asit (AcOH) ilave edin.
- Bir kapak ile kabı kapatmak ve 4 saat için oda sıcaklığında reaksiyon karışımı karıştırılmıştır.
(Bu reaksiyonun seyri boyunca çökelmeye ürünler için), işlenip varyant B1: - Arzu edilen ürünü elde etmek için çökelen katı madde filtre. AcOH (3 x 0.5 mi) ile ürün yıkayın.
- Ürünün ikinci bir fraksiyonunun elde edilmesi için, filtre ürününden asetik asit buharlaşır. , 40 ° C'de etil asetat içinde 5 ml oda sıcaklığına kadar daha sonra soğuk ham ürün çözülür ve Saf ürün çökelmekte pentan içinde 3-5 ml ekleyin.
- Ürünün farklı kısımları birleştiriniz ve yüksek vakum altında kurutun.
Çalıştırma varyant B2 - Doğrudan bir dönen buharlaştıncı kullanarak reaksiyondan sonra çözücü buharlaştırılmakta ve istenen ürünü elde etmek üzere (silis jel, heksan / etil asetat / trietilamin) belirtilen kolon kromatografisiyle artığı arıtın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
1 l - (5-nitroindolin-1-il) -2,3,4,9-tetrahidro-1 H-karbazol (4a):
Yöntem A, Rf = 0.63 (heksan / etil asetat 70:30) 'ye göre sentezlenmiş.
Saflaştırma: Yöntem A, A1 muamele varyant kullanılarak ürünü saflaştırmak (2.4, 2.5, 2.6 adım). Turuncu katı, Verim: 95%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10.90 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 8.9 Hz, J = 2.4 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.05 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 6.97 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 6.53 (d , J = 8.9 Hz, 1 H), 5,21-5,19 (m, 1 H), 3,68-3,63 (q, J = 18.7 Hz, J = 9.3 Hz, 1 H), 3,47-3,41 (q, J = 17.8 Hz, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.05 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 2,70-2,64(M, 2H), 2,09-2,02 (m, 2H), 1,91-1,85 (m, 2H), ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 156.5 (q), 136.3 (q), 136.2 (q), 131.5 (q), 130.7 (q), 126.6 (q), 126.4 (t), 121.1 ( t), 120.1 (t), 118.3 (t), 118.0 (t), 111.6 (q), 111.1 (t), 104.0 (t), 49.9 (t), 48.8 (s), 26.3 (s), 26.1 ( s), 21.9 (s), 20.4 (s) ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + hesaplanan. ; 356.136948: C 20 H 19 N 3 O 2 Na 1 [M + Na] + için Bulunan: 356,137207.
Şekil 2.. 4a (500 MHz, DMSO-d6) Temsilcisi 1H-NMR spektrumu. la görmek için buraya tıklayınızBu rakamın RGER sürümü.
Şekil 3.. 4a (125 MHz, DMSO-d6) Temsilcisi 13 C-NMR spektrumu. , bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için buraya tıklayınız.
4 l - benzonitril (6-bromo-2 ,3,4,9-tetrahidro-1 H-karbazol-1-ilamino) (4b):
A Yöntemine göre, sentezlenmiş, reaksiyon süresi, Rf = 0.44 (izohekzan / etil asetat 70:30) 12 saat idi.
Saflaştırma: Saflaştırma: (2.4, 2.5, 2.6 adım) Yöntem A, muamele varyant A1 kullanarak ürün saflaştırılır. Verim: 80%.
1HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11.14 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 8.6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4,88-4,90 (m, 1 H), 2,68-2,71 (m, 1 H), 2,58-2,61 (m, 1 H) , 1,98-2,03 (m, 1 H), 1,89-1,92 (m, 1 H), 1,81-1,83 (m, 2H) ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): 151.2 (q) δ, 135.4.0 (q), 134.7 (q), 133.4 (t), 128.4 (t), 123.5 (t), 120.7 (q), 120.2 (t), 113.0 (t), 110.8 (q), 110.5 (q), 95.7 (q), 45.3 (q), 29.0 (s), 20.4 (s), 19.7 (s) ppm;
HR-MS - (EI) (m / z): C 19 16, H Br 1 N 3 Na 1, 388,041988 için hesaplanan M +; 388.041996 bulundu.
4 l - benzonitril (2,3,4,9-tetrahidro-1 H-karbazol-1-ilamino) (4c)
Meth göre sentezlenmiş od B, Rf = 0.62 (heksan / etil asetat 70:30).
Saflaştırma: Saflaştırma: (adım 3.4, 3.5, 3.6) Yöntem B, B1 muamele varyant kullanılarak ürünü saflaştırmak, beyaz bir katı. Verim: 80%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10.89 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.96 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz , 2H), 4,88-4,87 (m, 1 H), 2,75-2,70 (m, 1 H), 2,64-2,59 (m, 1 H), 2,02-1,96 (m, 1 H), 1,95-1,90 (m, 1 H), 1.87 -1,80 (m, 2H) ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): 151,2, 136,0, 133,5, 133.3, 126.4, 121.0, 120,6, 118,1, 117.8, 111.1, 110,5, 95,4, 45,2, 28,9, 20,6, 19,6 ppm δ;
e_content "> HR-MS (ESIpos) m / z: M + H hesaplanan C 19 17 N 3 Na 1 [M + Na] + için: 310,131469 Bulunan:. 310,1314466-bromo-N-fenil-2 ,3,4,9-tetrahidro-1 H-karbazol-1-amin (4d) sentezi:
Metot B'ye göre sentezlenmiş, reaksiyon süresi 12 saat, Rf = 0.79 (heksan / etil asetat 70:30) idi.
Saflaştırma: Saflaştırma: kolon kromatografisi için yıkama sıvısı heksan karışımı, etil asetat ve trietilamin (90:5:5) kullanılarak, Metot B, muamele B2 varyant (adım 3.7) kullanarak ürün saflaştırılır. Beyaz katı. Verim: 60%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11.10 (s, 1H), 7.59 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.26 (d, J = 8.56 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J = 8.51 Hz, J = 1.90 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.56 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 5.97 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 4.79- 4.77 (m, 1 H), 2,70-2,66 (m, 1 H), 2,62-2,57 (m, 1 H), 2,02-1,93 (m, 2H), 1,85-1,77 (m, 2H), ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): 147,8, 136.8, 134.7, 128.5, 123.1, 120.1, 115.8, 113.0, 112.6, 110.6, 110,0, 45,9, 28,9, 20,5, 19,9, δ ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + hesaplanan. ; 363.046740: C 18 17, H Br 1 N 2 Na 1 [M + Na] + için bulundu: 363.046458
Intermediate peroksitler (CİPS) üzerinden CH işlevselleş tetrahidrokarbazo türevlerinin Şekil 4.. Sentez.s :/ / www.jove.com/files/ftp_upload/51504/51504fig4highres.jpg "target =" _blank "> bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için buraya tıklayınız.
Bu temsili sonuçlar tetrahidrokarbazoller uygun Intermediate peroksitler (CİPS) üzerinden CH işlevselleş işlevselleştirilebilir nasıl göstermektedir. Bu yöntem, iki aşamalı bir prosedürle, farmasötik olarak aktif bileşikler, (Şekil 4) da dahil olmak üzere anilin nükleofiller ile birleştirme ürünleri sentez sağlar.
İlk adım, hidroperoksit 2 vererek tetrahidrokarbazol (1) ya da elemental oksijen 17,19 ile türevlerinin iyi bilinen bir photocatalyzed oksidasyonudur. Toluen içinde gerçekleştirildiği takdirde, hidroperoksit ürün çöker ve uygun süzme ile izole edilebilir. Daha fazla arıtma gerekli değildir.
İkinci adımda, 2-hidroperoksit, bir anilin ile muamele edilir
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Özet olarak, tetrahidrokarbazolleri bir CH bağ uygun bir şekilde iki aşamalı bir prosedürle CN-bağlanma ürünleri üretmek için fonksiyonalize edilebileceğini göstermek olabilir.
İlk adım, hidroperoksit 2 vererek tetrahidrokarbazol (1) ya da elemental oksijen 17,19 ile türevlerinin iyi bilinen bir photocatalyzed oksidasyonudur. Toluen içinde gerçekleştirildiği takdirde, hidroperoksit ürün çöker ve uygun süzme ile izole edilebilir. Daha fazla arıtma gerekli değildir.
İkinci adım, bir asit katalizörlü nükleofilik ikame reaksiyonudur. Bu aşama için bir mekanik bir mantık, Şekil 5 'de gösterilmiştir. Aktif elektrofil 6 asit katalizi ile destekli, imin-enamin-totomerizasyonu ile oluşturulabilir inanılmaktadır. Potansiyel olarak, hidroperoksit 2 protonlanmış olduğu ve şekillendirme, asidik koşullar altında hidrojen peroksit kaybeder karbokatyon 5. Totomerizasyonu aromatik indol çekirdeğin geri, daha kararlı Karbokatyon 6 ve nihai ürün 4 için nükleofil ile reaksiyona yol açar.
Şekil 5,. Nihai ürün 4 için hidroperoksitlerin 2'nin asit katalizörlü dönüşümü için Mekanistik öneri.
Anilin nükleofilin elektronik yapısına bağlı olarak, reaksiyon koşulları modifiye edilmesi gerekir. Çok elektron zayıf anilinler, bir nitro grubu, metanol içinde trifloroasetik asit, katalitik miktarda taşıyan, örneğin tercih edilen bir yöntemdir. Orta derecede kötü anilinler elektron için, örneğin, halojen ikame edicileri, bir asit katalizör olmadan, çözücü olarak asetik asit taşıyan tercih edilen bir yöntemdir.ftp_upload/51504/51504fig5highres.jpg "target =" _blank "> bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için buraya tıklayınız.
Protokol içindeki kritik bir safha, hidroperoksit için tetrahidrokarbazol başlangıç malzemesinin photooxygenation olan. Koyu sarı renkli veya siyah tetrahidrokarbazol ile, bazen ticari kaynaklardan alınan, Photosensitized oksidasyon iş ya da sadece çok düşük verimlerle etmez ya da. Bu gibi durumlarda, başlangıç malzemesi (adım 1.1), yukarıdaki protokolde tarif edildiği gibi saf hale zorundadır.
Reaksiyon, şimdiye kadar tetrahidrokarbazol veya bunun türevlerinin sınırlıdır. Bu indol ile başarılı değildir, ancak, 2,3-dialkil alkil ikame maddeleri, metil daha uzun zincirler ise indol kullanılabilecektir ikame edilir. Bilinen erişilebilir ürünler listesi yayınlanmıştır. 16.
Var olan yöntemlere göre önemi ılımlı koşullar yatıyor, basitlik of arıtma, sürdürülebilirlik ve farmasötik aktif ürünlerin erişilebilirlik. Reaksiyonlar, yüksek sıcaklıklara veya koruyucu gruplar gerektirmeyen ve 5-6 saat içinde yüksek verimlerde birleştirme ürün 4 gelemez. Özel saflaştırma veya başlangıç maddeleri ve çözücülerin kurutma genellikle gerekli değildir. Oksijen etkisiyle oluşan ara peroksit (CİPS) ikamesi yoluyla CH bağları fonksiyonelleştirilmesi strateji sürdürülebilir kimya için büyük bir potansiyele sahiptir - sadece katalizörler, oksijen ve görünür ışık gereklidir. Seçilen ürünler arasında farmasötik açıdan aktif indol türevleri 4b edilir - d. , Insan papilloma virüsü, hepatit C virüsüne karşı aktif olan ve vasküler endotel büyüme faktörünü önleyen 24-26 gibi ürün 4d, dikkat çekicidir.
Yongalarının stratejisi ilke olarak, farklı alt-tabaka CLAS çeşitli geçerli olmalıdırses. Reaksiyon mekanizması ve diğer sentetik ilginç ürünler erişmek için bu yöntemin uzantıları içine daha soruşturmalar devam eden çabalarımızın odak noktasıdır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole | Sigma Aldrich | T12408 | If coloured, purification may be necessary. See Protocol 1.1 |
| Methanol | Sigma Aldrich | 322415 | 99.8% purity |
| 4-Nitroaniline | Acros Organics | 128371000 | 99% purity |
| Trifluoroacetic acid | Sigma Aldrich | T6508 | 99% purity |
| Acetic acid | J. T. Baker | JTB RS 426960101 | 99-100% purity |
| Aniline | Merck | 8222560100 | |
| 4-Aminobenzonitrile | Sigma Aldrich | 147753 | 98% purity |
References
- Bergman, R. G. Organometallic chemistry - C-H activation. Nature. 446, 391-393 (2007).
- Anastas, P., Green Eghbali, N. Green Chemistry: Principles and Practice. Chem. Soc. Rev. 39, 301-312 (2010).
- Yeung, C. S., Dong, V. M. Catalytic Dehydrogenative Cross-Coupling: Forming Carbon−Carbon Bonds by Oxidizing Two Carbon−Hydrogen Bonds. Chem. Rev. 111, 1215-1292 (2011).
- Liu, C., Zhang, H., Shi, W., Lei, A. Bond Formations between Two Nucleophiles: Transition Metal Catalyzed Oxidative Cross-Coupling Reactions. Chem. Rev. 111, 1780-1824 (2011).
- Klussmann, M., Sureshkumar, D. Catalytic Oxidative Coupling Reactions for the Formation of C–C Bonds Without Carbon-Metal Intermediates. Synthesis. 3, 353-369 (2011).
- Yoo, W. -J., Li, C. -J. Cross-Dehydrogenative Coupling Reactions of sp3-Hybridized C–H Bonds. Top. Curr. Chem. 292, 281-302 (2010).
- Dick, A. R., Sanford, M. S. Transition metal catalyzed oxidative functionalization of carbon-hydrogen bonds. Tetrahedron. 62, 2439-2463 (2006).
- Collet, F., Dodd, R. H., Dauban, P. Catalytic C–H amination: recent progress and future directions. Chem. Commun. 34, 5061-5064 (2009).
- Rohlmann, R., Mancheño, O. G. Metal-Free Oxidative C(sp3)-H Bond Couplings as Valuable Synthetic Tools for C-C Bond Formations. Synlett. 24, 6-10 (2013).
- Wendlandt, A. E., Suess, A. M., Stahl, S. S. Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative C-H Functionalizations: Trends and Mechanistic Insights. Angew. Chem. Int. Ed. 50, 11062-11087 (2011).
- Hermans, I., Peeters, J., Jacobs, P. A. Autoxidation of Hydrocarbons: From Chemistry to Catalysis. Top. Catal. 50, 124-132 (2008).
- Milas, N. A. Auto-oxidation. Chem. Rev. 10, 295-364 (1932).
- Pintér, Á, Sud, A., Sureshkumar, D., Klussmann, M. Autoxidative Carbon-Carbon Bond Formation from Carbon-Hydrogen Bonds. Angew. Chem. Int. Ed. 49, 5004-5007 (2010).
- Pintér, Á, Klussmann, M. Sulfonic Acid Catalyzed Autoxidative Carbon-Carbon Coupling Reaction under Elevated Partial Pressure of Oxygen. Adv. Synth. Catal. 354, 701-711 (2012).
- Schweitzer-Chaput, B., et al. Synergistic Effect of Ketone and Hydroperoxide in Brønsted Acid Catalyzed Oxidative Coupling Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 13228-13232 (2013).
- Gulzar, N., Klussmann, M. Aerobic C-H Amination of Tetrahydrocarbazole Derivatives via Photochemically Generated Hydroperoxides. Org. Biomol. Chem. 11, 4516-4520 (2013).
- Beer, R. J. S., McGrath, L., Robertson, A., Woodier, A. B. Tetrahydrocarbazole Peroxides. Nature. 164, 362-363 (1949).
- Iesce, M. R., Cermola, F., Temussi, F. Photooxygenation of Heterocycles. Curr. Org. Chem. 9, 109-139 (2005).
- Mateo, C. A., Urrutia, A., Rodríguez, J. G., Fonseca, I., Cano, F. H. Photooxygenation of 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole: Synthesis of Spiro[cyclopentane-1,2'-indolin-3'-one]. J. Org. Chem. 61, 810-812 (1996).
- Wasserman, H. H., Ives, J. L. Singlet oxygen in organic synthesis. Tetrahedron. 37, 1825-1852 (1981).
- Liguori, L., et al. Electrophilic Aromatic Alkylation by Hydroperoxides. Competition between Ionic and Radical Mechanisms with Phenols. J. Org. Chem. 64, 8812-8815 (1999).
- Dussault, P. H., Lee, H. -J., Liu, X. Selectivity in Lewis acid-mediated fragmentations of peroxides and ozonides: application to the synthesis of alkenes, homoallyl ethers, and 1,2-dioxolanes. J. Chem. Soc., Perkin Trans. , 3006-3013 (2000).
- Hock, H., Lang, S. Autoxydation von Kohlenwasserstoffen IX. Mitteil.: Über Peroxyde von Benzol-Derivaten. Ber. 77, 257-264 (1944).
- Boggs, S. D., Gudmundsson, K. S., Richardson, L. D. A., Sebahar, P. R. Tetrahydrocarbazole derivatives and their pharmaceutical use. USA patent WO. 2004/110999 A1. , (2004).
- Gudmundsson, K. S. HCV Inhibitors. USA patent WO 2006/ 121467 A2. , (2006).
- Lennox, W. J., Qi, H., Lee, D. -H., Choi, S., Moon, Y. -C. Tetrahydrocarbazoles as active agents for inhibiting VEGF production by translational control. USA patent WO 2006/ 065480 A2. , (2006).
