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Behavior

5选择序列反应时任务:注意的任务和脉冲控制鼠害

Published: August 10, 2014 doi: 10.3791/51574

Summary

这个协议描述了5-选择串行反应时间的任务,这是用来研究注意力和冲动控制啮齿动物的操作性基于任务。试验天的挑战,这是标准的任务的修改,增加了任务的灵活性,并且可以与其他操作组合,以更充分地描述的行为。

Abstract

这个协议描述了5-选择串行反应时间的任务,这是用来研究注意力和冲动控制啮齿动物的操作性基于任务。试验天的挑战,修改标准的任务,可以被用来系统地征税的神经系统控制或者注意力或冲动控制。重要的是,这些挑战对行为的跨实验室完整的动物一致的效果,并可以揭示既增强或缺陷的认知功能是看不出来的,当大鼠只考了标准的任务。对各种收集的行为测量可以被用来确定是否有其他因素( ,镇静,动机缺乏,运动障碍)正在促进性能变化。该5CSRTT的通用性进一步提高,因为它是适合于与药理学,分子和遗传技术的组合。

Introduction

5选择序列反应时任务(5CSRTT)是由特雷弗·罗宾斯和同事在剑桥大学以了解的人诊断出患有注意缺陷多动障碍(ADHD)1,2显示的行为缺陷的发展。它是基于用于研究人类3注意连续执行任务;注意力被定义为分配和维持认知资源集中在特定的刺激或信息,而忽略了其他信息4的能力。虽然任务最初是设计用于大鼠1,2使用,鼠标的版本也已经开发了5,6。

基本5CSRTT要求大鼠扫描五个孔,用于简要光刺激(线索)中的孔中的一个的呈现一水平阵列;一旦检测大鼠的刺激,必须鼻子戳在照明光圈收到糖颗粒的奖励。因此,,该任务需要大鼠分为两种注意力跨越5空间不同孔径和维持注意力,直到刺激是在一个给定的试验并在多个临床试验中的会话1,7。注意通常评估的响应的准确性。虽然5CSRTT最初被设计来评估注意力,它也被用来评估冲动行为或反应抑制1,7,8:扣压预烈性或不适当响应9的能力。在该任务中,大鼠必须截留响应的间试间隔的持续时间(ITI),并且仅当刺激呈现在孔1中的一个响应。因此过早的反应,那些ITI前刺激呈现过程中发生,为冲动行为的有用指标。

该5CSRTT是一个令人难以置信的灵活的任务,也有一些基本任务的修改( 考试当天的挑战)可实现更仔细地研究如何操作实验影响行为。例如,减少刺激持续时间或缩短ITI是不同的机制来提高任务的注意力的负荷,并且可以被用来系统地评估注意力1,7,10-12子域。相反,增加的刺激持续时间最小化任务的注意力需求;这可以被用来确定是否操纵干扰来执行任务12的基本响应要求的能力。增加了ITI的持续时间可用于确定特定的操作是否会影响脉冲响应1,7,8,13-15。此外,使用测试一天的挑战,如刚才所述,可以揭示赤字1016,17的增强行为是不是训练有素的大鼠视测试使用标准的测试参数。

重要的是,5CSRTT是经得起吨有许多不同的技术Ø结合;例如认知进行了研究离散脑区10,18-20以下病变,或选择性神经递质耗竭2,21,22。行为药理学研究已经使用,也可以全身16,17,23-28或分立颅内药物29-32管理。而且表现的急性12,16,17,29-32和慢性药物管理局13,14,23,33后容易评估。任务绩效对神经递质释放34和代谢活动35分立的大脑区域的影响也进行了评估。此外,在该任务的性能可用于大鼠分成基于基线的注意力表现30,31或冲动15,32的水平基团。最后,随着5CSRTT 5,6鼠标版本的出现,该任务已经被用来研究对注意力和IMP的遗传贡献ulse控制5,36-39。

因为5CSRTT同时评估多种认知功能,并且是适合于对具有多种药理,分子和遗传方法已经常规地用于评估的精神和神经障碍的动物模型的上下文中的认知功能障碍的组合来使用。例如,5CSRTT已被用于研究神经生物学的认知干扰在注意缺陷多动障碍(ADHD)37,40,41,精神分裂症23,33,42,药物成瘾13,14,43-45,阿尔茨海默氏病18基本39,帕金森氏病36,和亨廷顿氏病37。

该协议规定了训练大鼠的5CSRTT准则。由于多项措施性能可以收集,我们描述resul如何共同模式TS应当解释。除了常见的几种变型的基本协议中,测试天的挑战,进行说明。

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Protocol

此程序需要使用的动物;这些程序批准了欧柏林大学实验动物管理和使用委员会,并按照指南实验动物46的护理和使用。

1 5CSRTT设备

  1. 在5CSRTT装置的示意图如图1中提供。
    1. 该5CSRTT装置由一个操作性条件反射室(30.5 X 24.1点¯x29.2厘米)与2树脂玻璃侧壁,和一个不锈钢格栅地板。
    2. 铝前壁是圆形的,并包含5鼻子戳孔(每2.5 X 2.2 X 2.2厘米);每个孔都配有发光二极管(LED)和能够检测大鼠的鼻子的插入的红外线传感器。
    3. 背面铝壁包含食品盒;这被连接到小球的分配器和装备有红外线传感器和一个小incandescenT灯。
    4. 白炽房子光,能够照亮整个室内的固定邻近后壁的顶部。
  2. 房子5CSRTT设备内的通风,降低噪音操作性条件反射腔。
  3. 使用一台PC计算机控制操作性室和收集数据。

2,动物房和准备

  1. 该过程需要使用实验动物;获得来自机构动物照顾及使用委员会(IACUC)之前,在开始任何试验的批准。
  2. 房子大鼠对。
    1. 大鼠保持在14时10光/暗周期(灯上7:00)在一个房间里的22±1℃的恒温
    2. 让大鼠自由饮水,同时在他们家的笼子,但食物限制他们。
    3. 食物前两天至五天限制大鼠以它们的游离馈送重量85-90%,以杂志训练的开始和整个5CSRTT培训和测试。每天的训练课程后喂老鼠,每天衡量他们,以确保他们体重增加(〜5克/周)。

3 5CSRTT程序

  1. 一般5CSRTT培训工作的思考
    1. 列车只在一天的标准时间,每周至少5天;发生在训练许多阶段( 见表1)和需要几个星期。
    2. 训练和测试大鼠在相同的操作性室(见第3.2-3.5下文);在大鼠环境小的偏差会影响他们的表现。
    3. 在每个会话的清洁腔室的水含有消毒剂次氯酸钠(或另一消毒剂与兽医协商之后)的所有表面的末端。
  2. 杂志社培训
    1. 引入糖球(45毫克),以大鼠前的第一次会议的笼子。这最大限度地减少恐新症,并确保只将沤rieve糖颗粒从美食杂志。
    2. 大鼠放置在操作性室(上风扇)与孔眼堵塞。允许大鼠,观察者向腔室5分钟。
    3. 兑现一个固定的时间间隔20秒(FI-20,1天)时间表或FI-30的时间表(2天)60糖颗粒到杂志。
      注:houselight可继续点亮了会议的时间和该杂志在光球团交付应点亮,并能保持照明,直到沉淀检索。
    4. 在会话音符糖粒料是否被消耗的结束;继续培养至少2天,或直至所有的颗粒都消耗。
  3. 5CSRTT培训
    1. 图2提供了一个单一的5CSRTT试验的示意图。
    2. 发生在一个操作性室各组大鼠与球迷。允许大鼠,观察者向腔室5分钟。
    3. 在驯化期间结束时,照亮杂志光,并提供øNE糖球。当这种沉淀检索一审开始。
    4. 开始每个审判与审判之间的​​时间间隔(ITI),在此期间,只有房子指示灯亮起。在ITI的末端,伪随机地照亮的孔径灯的规定刺激持续时间之一。使大鼠的时间来刺激呈现响应;大鼠被允许响应时间是有限的保持(LH)。
    5. 鼻子戳反应到照明光圈导致糖颗粒的杂志以及杂志的光照射的交付;这样的反应是正确的反应。熄灭灯光的杂志,并开始在颗粒检索下一个试验。
    6. 鼻子捅成回应熄灭孔(不正确的反应)和失败的LH(疏忽)导致超时(TO)时作出回应。熄灭期间的houselight。通过点亮houselight信号在于:末尾的下一个试验的开始。
    7. 在ITI过早反应过程中分数的鼻子戳反应;惩治与与周期这些反应。造成过早响应后重新开始的同一审判。
    8. 90试验或30分钟,以先到者为准结束后,每个会话。
    9. 对于训练的第一阶段设定的刺激持续时间为30秒,左脑至30秒时,ITI〜2秒,向2秒。跨越训练调整这些参数,使得所述刺激持续时间为1秒和LH,ITI和TO均为5秒( 见表1)。鼠移动到下一个训练阶段,一旦他们达到建议的培训标准。测试大鼠后它们表现出性能上的最后阶段稳定。
      注意:Sprague-Dawley大鼠一般4-8周内达到标准性能(〜65%的准确度,<20%遗漏)如果经过培训,每周5天。大鼠的不同菌株然而,有不同的能力,以执行任务。例如,李斯特连帽鼠可以达到很高的水平精确度(> 80%)使用短刺激时间(0.5秒)减少遗漏(<20%)( 例如 ,巴里等人,2008; Mizra明亮,2001)。因此建议研究者调整刺激参数和标准性能以反映大鼠(或小鼠)的菌株中。
  4. 5CSRTT测试
    1. 计算基准性能(%准确度,%遗漏,过早的反应)通过在最后3-5会话平均每小节的性能(参见下文)。利用这些数据来划分大鼠分组(如果需要的话),或者作为一个单独的大鼠的基线。
    2. 使用测试当天的挑战( 表2),以进一步探测行为。
    3. 对于中科设计,点缀以考试当日的挑战会话的培训课程。
      注:考试当天的挑战,可以用来补充在标准工作检查的行为。这些操作可以揭示行为的微妙变化,是看不出来的经过广泛在标准的任务和/或培训被用来更好地了解一个性能缺陷的性质。
  5. 5CSRTT绩效衡量
    1. 用电脑来计算绩效指标。
    2. 回应(%精度)精度:按正确的和不正确的反应总鸿沟的正确反应的次数。这是关注的主要措施。
      [#正确反应/(#正确答案+#不正确的响应)]×100
    3. 遗漏:除试验中,大鼠未通过试验完成的总数响应的数目。 %疏漏反映的关注,但也可以用镇静,动机和运动能力的影响,从而遗漏的解释取决于其他措施的表现。
      [#遗漏/(#遗漏+#正确答案+#不正确的反应)]×100
    4. 正确答案:通过试验可比总数除以正确反应数leted。
      [#正确反应/(#遗漏+#正确答案+#不正确的反应)]×100
    5. 不正确的反应:通过试验完成总数除以不正确的响应数。
      [#不正确的反应/(#遗漏+#正确答案+#不正确的反应)]×100
    6. 过早的回应:确定的ITI期间所做的响应数。这是对冲动行为的主要措施。
    7. 固着回应:确定鼻子戳响应数到任何光圈后大鼠做出了正确的反应,但在糖球团的检索之前。这是强迫行为的措施。
    8. 杂志条目:确定鼻子戳反应到该杂志的数量。这是积极性的措施。
    9. 延迟到正确的回应:从刺激到正确的反应发作计算的平均时间;措施处理速度或决策。
    10. 晚NCY到不正确的回应:计算从刺激发病的平均时间是不正确的响应;措施处理速度或决策。
    11. 奖励检索延迟:计算的平均时间为大鼠检索糖球团奖励;能反映动力。

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Representative Results

在5CSRTT的探头视觉空间注意的操纵

一种方法中,以不同任务的注意力需求是改变刺激的持续时间。作为刺激持续时间减少,%精度降低( 图3A)和%遗漏的增加( 图3B;改编自12)。由此较短的刺激持续时间增加任务的注意力需求和更长的刺激持续时间的减少任务的注意力需求。改变刺激的持续时间不能可靠地影响过早响应和响应延迟(数据未显示)7,10,12。

另一种方法中,以增加5CSRTT的注意力需求是通过缩短ITI并由此增加了“事件发生率”来探测性能。该ITI既可以降低与固定持续时间的( ,缩短为1.5秒),或者它可以是既降低Ä次取得不可预测( ,缩短了0.5,1.5,3.0,或4.5秒与每个ITI发生在伪随机的方式)。降低ITI下降%的准确率,并增加%疏漏。由于ITI的时间短,过早响应数也趋于减少(假设数据见图4A-C,根据潘恩和Carlezon,未发表的观察)11。

还有其他的修改标准5CSRTT(引入的“分散”白噪声脉冲串,从而将闪烁的光,或调光激励灯)1,2,7,10,可用来探测关注。因为这些测试天的挑战需要使用额外的设备,他们在这里没有详细讨论。这就是说,这些挑战通常导致降低的准确度和/或增加的遗漏1,2,7,10。

在5CSRTT的操作是探头IMPULSE控制

如示于图4D-F,反应抑制,可系统地增加了ITI的持续挑战中5CSRTT。该ITI既可以增加与固定持续时间( ,增加至7秒),或者它可以既增加并取得不可预测( ,上升到4.5,6.0,7.5,或与每个ITI发生伪9.0秒随机) 。增加ITI可靠增加了承诺,而无需其他措施的表现产生重大影响早产的响应数(根据潘恩和Carlezon,未发表的观察)7,10,11,13,14。

测试日挑战赛数据解读

重要的是,它是可能的,以更好地了解性能缺陷的性质观察标准的任务与绩效相结合的性能分析在考试当天的挑战任务ð以下特定的操作。例如, 图5A5B表明,阻断皮层GABA的合成与谷氨酸脱羧酶(GAD)的抑制剂L-烯丙基甘氨酸(LAG)的帧内前额叶皮质输注增加省略,但不影响%的准确度,在标准5CSRTT 12。自行增加遗漏可能难以解释,因为它们可以反映注意力缺陷,镇静,动机缺陷的或改变的运动能力。因此,为了更好地了解这些赤字的意义,我们使用的测试一天的挑战,以确定增加的疏漏,是否反映了注意缺陷或者是其他因素造成的。首先,我们评估了更加困难的版本中,刺激持续时间从1.0降低到0.5秒( 图5D-5F)任务的性能,然后我们评估了其中的刺激持续时间的任务更简单的版本性能从1.0提高到5秒( 图5G-5I)。由于疏漏分别提高到相同程度(折从0.0微克/微升剂量的增加)在所有三个版本的任务( 图5B,5E5H),并因为精度是不受LAG输注在所有三个版本的任务( 图5A,5D和5G),我们的结论是,增加疏漏可能并不反映注意力不集中。我们排除了在遗漏的变化反映在动机的降低,因为既没有奖赏检索潜伏期( 图5C,图5F和5I),也不杂志中的条目数(未示出)进行了系统受LAG输注的可能性。使用开放领域我们确定LAG输注可能增加遗漏,因为它们影响了运动能力(数据未示出)12。

图1 5CSRTT装置。一)示意图的5CSRTT框显示的孔和排列从鸟瞰杂志。每个光圈和食品杂志社都配备了红外传感器,以检测鼻子戳。B)5CSRTT操作性条件反射箱(MED-Associates公司,圣奥尔本斯VT)。在腔室中的铝的前壁是第5鼻子戳孔,每一个都包含一个LED激励光(1);背面铝壁包含食品盒(2),其连接到所述粒料的分配器(3),和房子的光(4)。地板是由不锈钢制成的棒(5);地板下面是一个可移动的废物托盘(6)。侧壁(包括门)的构建透明聚碳酸酯(七)。该室坐落在一个声音衰减柜(8)和风扇(9)提供了掩蔽噪声和流通的空气。

图2
图2结构的5CSRTT审判,审判过程中与houselight亮起开头的intertrial间隔(ITI)。在ITI的端部的刺激光被呈现在5CSRTT孔中的一个。如果鼠鼻戳被照明光圈,食物颗粒被传递到刀库和该杂志的光照亮。佩莱检索灭光杂志,并开始下一次的审判。不正确的反应和遗漏(不回应),在超时的结果(TO),在此期间,houselight熄灭。下试开始在TO的末端。过早的反应(在ITI期间发生)也导致于,但经过同样的审判重新开始通过提前反应引起的。

ve_content“FO:保together.within页=”总是“> 图3
图3:操作影响刺激时间上的关注。减少刺激导致的持续时间由精度(A)的减少和增加的遗漏(二)降低注意力的措施。

图4
操作上5CSRTT性能ITI的持续时间。降低了ITI的时间,使之不可预测的图4假设的影响降低精度(A)和过早反应(C)和增加%遗漏(B)。增加了ITI的时间,使í吨不可预测的不可靠的影响%的准确度(D)或%遗漏(五)增加,但过早的反应(F)。

图5
图5影响的标准(AC),短(DF)的GABA合成抑制剂,和龙(GI)的刺激时间版本5CSRTT的 。当刺激的持续时间缩短(D,E),%精度降低,遗漏%提高相对于标准任务(A,B)。与此相反,当刺激持续时间被延长(G,H),%精度提高,%遗漏相对于标准任务减少。 (这个数字已经被修改Asinof&潘恩12;从神经药理学许可转载)。

训练阶段试验/会话刺激时间(SD) ITI时间有限公司持有(LH) 超时(TO) 标准
%正确遗漏%
TR-1型 90或30分钟 30 2 30 2 > 75 <10
TR-2的 90或30分钟 15 2 15 2 > 75 <10
TR-3 90或30分钟 15 3 15 3 > 75 <10
TR-4 90或30分钟 5 3 10 3 > 75 <15
TR-5 90或30分钟 2 3 5 3 > 70 * <15 *
TR-6 90或30分钟 2 5 5 5 > 65 * <15 *
TR-7 90或30分钟 1 5 5 5 > 50 <20

表1。培训时间表标准5CSRTT。在每一个训练阶段,老鼠必须达到或超过标准,连续2天前被移动到下一个训练阶段进行。 %的正确是正确试验的总试验( ,正确的,不正确和遗漏)×100%和遗漏除以数为遗漏的总试验X100划分的数目。 *表示不是所有的大鼠将能够达到这种性能水平,但是这些训练更好的表现自己的阶段,他们越有可能会成功地完成训练的最后阶段。刺激的持续时间,ITI,LH,和TO都在几秒钟。

培训计划认知功能刺激时间(SD) ITI时间有限公司持有(LH) 超时(TO)
短的SD 注意事项 0.5 5 5 5
龙标清注意事项 2月5日 5 5 5
短ITI 注意事项 1 1.5 5 5
变短ITI 注意事项 1 0.5,1.5,3.0,4.5 5 5
长ITI 冲动 1 7或9的 5 5
长变量ITI 冲动 1 4.5,6.0,7.5,9.0 5 5

表2常用的测试日挑战,5CSRTT参数可以有系统地操纵以探讨不同的认知功能。降低刺激持续时间或降低ITI都可以用来挑战注意力系统。如果缩短ITI时,该ITI可以是一个固定的持续时间( 例如 ,1.5秒)或可变( 例如 ,0.5,1.5,3.0和4.5秒)。延长刺激时间减少注意力需求。脉冲控制可以通过增加ITI的持续时间受到挑战。该ITI可以是一个固定的持续时间( 例如 ,7秒)或者是可变的( 例如 ,4.5,6.0,7.5,9.0秒)。如果使用一个变量ITIêACH ITI的持续时间应会出现伪随机每只大鼠应受到同等数量的每个ITI试验。会话长度的试验和/或数目应以适应这种增加。刺激,ITI,黄体生成素和所有的时间都是以秒为单位。

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Discussion

该5CSRTT是一种广泛使用的任务,以评估在啮齿类动物的关注和冲动控制。注意的是最常见的反应1,7,10的精度测量。因为响应不包括遗漏,并因为正确和不正确响应的准确性具有相同的反应条件( ,在开口的鼻子戳),精度不运动能力,动机或镇静的影响。在%疏漏作为关注的指标,因为训练有素的啮齿动物往往会隐瞒的回应,而不是'想'如果他们不确定这洞照在特定的试验1,10的。问题在于,镇静,降低动机和运动障碍也会干扰了老鼠的反应能力,使得遗漏难以解释。从某种程度上说,这些因素可以排除通过评估绩效等措施,或实施考试当天的挑战第例如,动机减损可通过在刀库表项的减少和增加奖励检索潜伏期和镇静和/或运动功能障碍指示可以通过一般的减少来表示的响应( ,增加的遗漏,降低过早反应和降低杂志条目),并在反应潜伏期的整体增加。这就是说,如果它是不明确的不作为的变化是否反映了注意缺陷或者是一些其他因素的结果,最好是实行考试当天的挑战。

冲动性是最常见的5CSRTT使用过早反应测定。过早的反应是认为ITI时,之前刺激呈现出现这些反应。据认为,这些看法反映了一个无法隐瞒鼻子戳预有力回应,从而反映了冲动性特征是缺乏反应抑制1,9的一种形式。过早的反应是日应该是类似于在电机冲动的其他任务,如去没有去工作1,8做出冲动反应。反应抑制的5CSRTT的另一项措施是固着的反应;这些都是发生在光圈正确的反应已经取得和糖球团奖赏交付后的反应。固执的反应被认为是反映了强迫响应,而不是一个冲动的反应本身 1。值得注意的是,反应的抑制这两种措施都介导,部分地由不同的神经基板11;这表明它们实际上是不同的响应的抑制措施。

正确的响应延迟(和/或不正确的响应延迟)被用于确定操作是否会导致在大鼠的处理速度或决策时间1,7的变化。与省略,但是,响应延迟会受到许多其它因素,包括镇静,动机和运动能力。因此,业绩的整体格局,必须进行评估,以确定特定的操作是否会影响处理和决策速度。

有几个优点使用5CSRTT为了测量注意力和冲动控制在啮齿动物;这可能解释了为什么这个任务已经被世界各地的实验室。首先,5CSRTT允许多个认知功能并发的调查。第二,大鼠可维持在几个星期稳定的性能水平,以月,并且可以在一段时间内关闭后容易再训练。因为基线性能是稳定的,可以使用一个受试者内设计或测试的任务表现慢性操作的影响。第三,在任务的通用性提高了可实现的各种测试天的挑战。重要的是,这些操作会导致在性能预测的变化,其中有许多是复制在多个实验室1,7,10,12的。考试当天的挑战使研究人员能够进一步刻画上是标准的任务观察到的性能缺陷(或改善),也可以揭示未观察到大鼠的标准的任务16测试性能变化。第四,由于是同时采集多种行为的措施,研究人员能够评估其他潜在的干扰因素,因素对任务绩效的影响。最后,由于操作室由外部计算机控制有增强刺激呈现,事件和数据7的无偏集的准确定时的控制。

尽管它的强项,5CSRTT也不是没有缺点。该5CSRTT的主要缺点是,它需要大鼠几个星期才能完成培训,达到了性能稳定的水平。此外,延长培训时间可能会导致性能成为“汽车MATIC“或习惯性反应10;这可以在标准的任务不能透过特定的操作使性能。实施考试当天的挑战,从而增加任务的要求或改变响应突发事件,可以自动响应对性能的影响最小化。长时间的训练但是没有导致性能是跨时比较稳定,允许个别科目进行反复测试,并作为自己的控制。因此,训练个体受试者所需要的时间是由数据,每个对象可以生成量减轻。该5CSRTT的另一个缺点是使用温和的食物限制为激励工作性能的一种手段的要求。作为本届会议继续进行,受试者成为心满意足的动力响应可能会受到影响;这可以导致改变的任务性能25。预喂养受试者在测试之前是确定饱足是否介导的部分的效果的手段之一icular操作7,25,47。此外,还有可能是担心慢性轻度限食会引起不必要的压力,以啮齿动物;然而,越来越多的证据,相反48。或许更成问题,温和的限食可以改变,研究人员正在努力研究的非常途径;这可能影响对任务绩效49药物的影响。

要注意的是不同的实验室报告在性能上的标准任务的基线水平的差异是很重要的。这可能部分是由于自己在操作室的差异,例如一些实验室使用9洞盒遮挡每隔1,2,7洞,而其他实验室用5孔箱12,23。此外,在一些腔室的刺激光白炽灯泡2,而在其它配置中它是一个发光二极管(LED)23。在性能基线水平的差异也可能是由于吨在培训战略Ø变化来实现。最后,用在大鼠(或鼠标)的菌株差异也可以解释在性能基线水平的差异。只有少数实验室有比较过的大鼠品系的表现,结果好坏参半。例如,Sprague-Dawley大鼠具有的性能相比做利斯特罩住大鼠28下基线水平。相比之下,奥克莱尔和同事50发现SD大鼠获得了更快的任务( 即,更少的培训课程),比没有Long-Evans大鼠,但两组最终达到相同的性能水平。使用鼠标时,应变的差异也被观察到; C57BL / 6小鼠是更准确,使较少的过早反应比做DBA / 2小鼠,当刺激持续时间缩短51。

虽然任务采集和性能相似的鼠标和鼠,稍有偏差,从这里列出的培训策略可能会重新quired。首先,为了适应其尺寸更小,鼠标5CSRTT装置比鼠5CSRTT 5,6,36-39,51,52小。其次,老鼠可能需要更大习惯的操作室前,开始训练5,6,52。第三,有饱食更大的风险和损失的动机与小鼠5,6,52回应。为了容纳的饱食小食物颗粒的风险( 例如,12毫克对小鼠与45毫克的大鼠),应使用52。备选液体增强剂也被描述5,6,37。最后,这可能是必要的运行与houselight所有会话关闭,这增加的刺激灯6的判别性能。

综上所述,5CSRTT是一个用于研究的关注和冲动控制啮齿动物的广泛应用操作性条件反射的基础任务。有几个优势,使用不其中最重要的任务是能够方便地修改任务更仔细地调查任何关注或冲动控制。

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Disclosures

作者什么都没有透露。

Acknowledgments

这项工作是由卫生批授予TAP国家研究院​​(R15MH098246)的支持。

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Five Hole Nose Poke Wall Chamber Package Med-Associates MED-NP5L-D1 Alternatively one could use the standard package (Catalog #:MED-NP5L-B1)
Deluxe
Dustless Precision Pellet Bio-Serv F0021 45 mg Purified

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Robbins, T. The 5-choice serial reaction time task: behavioural pharmacology and functional neurochemistry. Psychopharmacology (Berl). 163, 362-380 (2002).
  2. Carli, M., Robbins, T. W., Evenden, J. L., Everitt, B. J. Effects of lesions to ascending noradrenergic neurones on performance of a 5-choice serial reaction task in rats; implications for theories of dorsal noradrenergic bundle function based on selective attention and arousal. Behav. Brain. Res. 9, 361-380 (1983).
  3. Leonard, J. A. 5 choice serial reaction apparatus. Med. Res. Council. Appl. Psychol. Res. , 326-359 (1959).
  4. Muir, J. L. Attention and stimulus processing in the rat. Brain. Res. Cogn. Brain. Res. 3, 215-225 (1996).
  5. Humby, T., Laird, F. M., Davies, W., Wilkinson, L. S. Visuospatial attentional functioning in mice: interactions between cholinergic manipulations and genotype. Eur. J. Neurosci. 11, 2813-2823 (1999).
  6. Humby, T., Wilkinson, L., Dawson, G. Assaying aspects of attention and impulse control in mice using the 5-choice serial reaction time task. Curr. Protoc. Neurosci. (8), Unit 8.5H (2005).
  7. Bari, A., Dalley, J. W., Robbins, T. W. The application of the 5-choice serial reaction time task for the assessment of visual attentional processes and impulse control in rats. Nat. Protoc. 3, 759-767 (2008).
  8. Dalley, J. W., Mar, A. C., Economidou, D., Robbins, T. W. Neurobehavioral mechanisms of impulsivity: Fronto-striatal systems and functional neurochemistry. Pharm. Biochem. Behav. 90, 250-260 (2008).
  9. Evenden, J. L. Varieties of Impulsivity. Psychopharmacology (Berl). 146, 348-361 (1999).
  10. Amitai, N., Markou, A. Comparative effects of different test day challenges on performance in the 5-choice serial reaction time task. Behav. Neurosci. 125, 764-774 (2011).
  11. Chudasama, Y., Passetti, F., Rhodes, S. E., Lopian, D., Desai, A., Robbins, T. W. Dissociable aspects of performance on the 5-choice serial reaction time task following lesions of the dorsal anterior cingulate, infralimbic and orbitofrontal cortex in the rat: differential effects on selectivity, impulsivity and compulsivity. Behav. Brain. Res. (146), 105-119 (2003).
  12. Asinof, S. K., Paine, T. A. Inhibition of GABA synthesis in the prefrontal cortex increases locomotor activity but does not affect attention in the 5-choice serial reaction time task. Neuropharmacology. 65, 39-47 (2013).
  13. Dalley, J. W., Lääne, K., Pena, Y., Theobald, D. E., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Attentional and motivational deficits in rats withdrawn from intravenous self-administration of cocaine or heroin. Psychopharmacology (Berl). 182, 579-587 (2005).
  14. Dalley, J. W., et al. Cognitive sequelae of intravenous amphetamine self-administration in rats: evidence for selective effects on attentional performance. Neuropsychopharmacology. 30, 525-537 (2005).
  15. Moreno, M., et al. Divergent effects of D2/3 receptor activation in the nucleus accumbens core and shell on impulsivity and locomotor activity in high and low impulsive rats. Psychopharmacology (Berl). (228), 19-30 (2013).
  16. Lambe, E. K., Olausson, P., Horst, N. K., Taylor, J. R., Aghajanian, G. K. Hypocretin and nicotine excite the same thalamocortical synapses in prefrontal cortex: correlation with improved attention in rat. J. Neurosci. 25, 5225-5229 (2005).
  17. Navarra, R., et al. Effects of atomoxetine and methylphenidate on attention and impulsivity in the 5-choice serial reaction time test. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 32, 34-41 (2008).
  18. Maddux, J. M., Holland, P. C. Effects of dorsal or ventral medial prefrontal cortical lesions on five-choice serial reaction time performance in rats. Behav. Brain. Res. 221, 63-74 (2011).
  19. Inglis, W. L., Olmstead, M. C., Robbins, T. W. Selective deficits in attentional performance on the 5-choice serial reaction time task following pedunculopontine tegmental nucleus lesions. Behav. Brain. Res. 123, 117-131 (2001).
  20. Baunez, C., Robbins, T. W. Bilateral lesions of the subthalamic nucleus induce multiple deficits in an attention task in rats. Eur. J. Neurosci. 9, 2086-2099 (1997).
  21. Cole, B. J., Robbins, T. W. Effects of 6-hydroxydopamine lesions of the nucleus accumbens septi on performance of a 5-choice serial reaction time task in rats: implications for theories of selective attention and arousal. Behav. Brain. Res. 33, 165-179 (1989).
  22. Harrison, A. A., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Doubly dissociable effects of median- and dorsal-raphé lesions on the performance of the five-choice serial reaction time test of attention in rats. Behav. Brain. Res. 89, 135-149 (1997).
  23. Paine, T. A., Tomasiewicz, H. C., Zhang, K., Carlezon, W. A. Jr Sensitivity of the five-choice serial reaction time task to the effects of various psychotropic drugs in Sprague-Dawley rats. Biol. Psychiatry. 62, 687-693 (2007).
  24. Paine, T. A., Carlezon, W. A. Jr Effects of antipsychotic drugs on MK-801-induced attentional and motivational deficits in rats. Neuropharmacology. 56, 788-797 (2009).
  25. Grottick, A. J., Higgins, G. A. Assessing a vigilance decrement in aged rats: effects of pre-feeding, task manipulation, and psychostimulants. Psychopharmacology (Berl). 164, 33-41 (2002).
  26. Hahn, B., Shoaibm, M., Stolerman, I. P. Nicotine-induced enhancement of attention in the five-choice serial reaction time task: the influence of task demands. Psychopharmacology (Berl). 162, 129-137 (2002).
  27. Pattij, T., Schetters, D., Schoffelmeer, A. N., van Gaalen, M. M. On the improvement of inhibitory response control and visuospatial attention by indirect and direct adrenoceptor agonists. Psychopharmacology (Berl). 219, 327-340 (2012).
  28. Mirza, N. R., Bright, J. L. Nicotine-induced enhancements in the five-choice serial reaction time task in rats are strain-dependent. Psychopharmacology (Berl). 154, 8-12 (2001).
  29. Pezze, M. A., Dalley, J. W., Robbins, T. W. Remediation of attentional dysfunction in rats with lesions of the medial prefrontal cortex by intra-accumbens administration of the dopamine D2/3 receptor antagonist sulpiride. Psychopharmacology (Berl). 202, 307-313 (2009).
  30. Granon, S., Passetti, F., Thomas, K. L., Dalley, J. W., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Enhanced and impaired attentional performance after infusion of D1 dopaminergic receptor agents into rat prefrontal cortex. J. Neurosci. 20, 1208-1215 (2000).
  31. Paine, T. A., Neve, R. L., Carlezon, W. A. Jr Attention deficits and hyperactivity following inhibition of cAMP-dependent protein kinase within the medial prefrontal cortex of rats. Neuropsychopharmacology. 34, 2143-2155 (2009).
  32. Besson, M., et al. Dissociable control of impulsivity in rats by dopamine d2/3 receptors in the core and shell subregions of the nucleus accumbens. Neuropsychopharmacology. 35, 560-569 (2010).
  33. Amitai, N., Markou, A. Chronic nicotine improves cognitive performance in a test of attention but does not attenuate cognitive disruption induced by repeated phencyclidine administration. Psychopharmacology (Berl). 202, 275-286 (2009).
  34. Dalley, J. W., Theobald, D. E., Eagle, D. M., Passetti, F., Robbins, T. W. Deficits in impulse control associated with tonically-elevated serotonergic function in rat prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 26, 716-728 (2002).
  35. Barbelivien, A., Ruotsalainen, S., Sirviö, J. Metabolic alterations in the prefrontal and cingulate cortices are related to behavioral deficits in a rodent model of attention-deficit hyperactivity disorder. Cereb. Cortex. 11, 1056-1063 (2001).
  36. Peña-Oliver, Y., et al. Deletion of alpha-synuclein decreases impulsivity in mice. Genes. Brain. Behav. 11, 137-146 (2012).
  37. Trueman, R. C., Dunnett, S. B., Jones, L., Brooks, S. P. Five choice serial reaction time performance in the HdhQ92 mouse model of Huntington's disease. Brain. Res. Bull. 88, 163-170 (2012).
  38. Pattij, T., Janssen, M. C., Loos, M., Smit, A. B., Schoffelmeer, A. N., van Gaalen, M. M. Strain specificity and cholinergic modulation of visuospatial attention in three inbred mouse strains. Genes Brain Behav. 6, 579-587 (2007).
  39. Romberg, C., Mattson, M. P., Mughal, M. R., Bussey, T. J., Saksida, L. M. Impaired attention in the 3xTgAD mouse model of Alzheimer's disease: rescue by donepezil (Aricept). J. Neurosci. 31, 3500-3507 (2011).
  40. Paterson, N. E., Ricciardi, J., Wetzler, C., Hanania, T. Sub-optimal performance in the 5-choice serial reaction time task in rats was sensitive to methylphenidate, atomoxetine and d-amphetamine, but unaffected by the COMT inhibitor tolcapone. Neurosci. Res. 69, 41-50 (2011).
  41. Puumala, T., Ruotsalainen, S., Jäkälä, P., Koivisto, E., Riekkinen, P. Jr, Sirviö, J. Behavioral and pharmacological studies on the validation of a new animal model for attention deficit hyperactivity disorder. Neurobiol. Learn. Mem. (66), 198-211 (1996).
  42. Amitai, N., Markou, A. Disruption of performance in the five-choice serial reaction time task induced by administration of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists: Relevance to cognitive dysfunction in schizophrenia. Biol. Psychiatry. 68, 5-16 (2010).
  43. Winstanley, C. A., et al. Increased impulsivity during withdrawal from cocaine self-administration: role for DeltaFosB in the orbitofrontal cortex. Cereb. Cortex. 19, 435-444 (2009).
  44. Shoaib, M., Bizarro, L. Deficits in a sustained attention task following nicotine withdrawal in rats. Psychopharmacology (Berl). 178, 211-222 (2005).
  45. Semenova, S., Stolerman, I. P., Markou, A. Chronic nicotine administration improves attention while nicotine withdrawal induces performance deficits in the 5-choice serial reaction time task in rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 87, 360-368 (2007).
  46. National Academy Press. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academy Press. , Washington, DC. (1996).
  47. Nemeth, C. L., et al. Role of kappa-opioid receptors in the effects of salvinorin A and ketamine on attention in rats. Psychopharmacology (Berl). 210, 263-274 (2010).
  48. Rowland, N. E. Food or fluid restriction in common laboratory animals: balancing welfare considerations with scientific inquiry. Comp. Med. 57, 149-160 (2007).
  49. Carr, K. D. Chronic food restriction: enhancing effects on drug reward and striatal cell signaling. Physiol. Behav. 91, 459-472 (2007).
  50. Auclair, A. L., Besnard, J., Newman-Tancredi, A., Depoortère, R. The five choice serial reaction time task: comparison between Sprague-Dawley and Long-Evans rats on acquisition of task, and sensitivity to phencyclidine. Pharmacol. Biochem. Behav. 92, 363-369 (2009).
  51. Patel, S., Stolerman, I. P., Asherson, P., Sluyter, F. Attentional performance of C57BL/6 and DBA/2 mice in the 5-choice serial reaction time task. Behav. Brain Res. (170), 197-203 (2006).
  52. Higgins, G. A., Breysse, N. Rodet model of attention: The 5-choice serial reaction time task. Current Protocols in Pharmacology. (5), Unit 5.49 (2008).

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5选择序列反应时任务:注意的任务和脉冲控制鼠害
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Asinof, S. K., Paine, T. A. TheMore

Asinof, S. K., Paine, T. A. The 5-Choice Serial Reaction Time Task: A Task of Attention and Impulse Control for Rodents. J. Vis. Exp. (90), e51574, doi:10.3791/51574 (2014).

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