Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

TSSB'de Varsayılan Mod Ağı'nın Neuroimaging fenotipleri Geliştirilmesi: Dinlenme Devlet, Çalışma Bellek ve Yapısal Bağlantı Entegrasyonu

Published: July 1, 2014 doi: 10.3791/51651

Abstract

Varsayılan Mod Ağı (DMN) incelemek için kullanılan Tamamlayıcı yapısal ve işlevsel beyin görüntüleme teknikleri potansiyel psikiyatrik hastalık şiddetinin değerlendirmelerini geliştirmek ve klinik tanı sürecine katma geçerliliğini sağlayabilir. Yeni beyin araştırmaları DMN süreçleri gibi travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) gibi strese bağlı psikiyatrik hastalıklar, bir dizi kesintiye olabileceğini düşündürmektedir.

Belirli DMN fonksiyonlar soruşturma altında kalmasına rağmen, genellikle iç gözlem ve öz-işleme dahil edilmesi düşünülmektedir. Sağlıklı bireylerde bu örneğin bilişsel görevler sırasında devreden olarak gözlenen daha az aktivite ile dinlenme dönemleri,,,, bellek çalışma sırasında büyük faaliyet sergiler. Bu ağ medial prefrontal korteks, posterior singulat korteks / Prekuneus lateral parietal korteks ve temporal bölgeleri medial oluşur.

Birden fazla fonksiyonel ve yapısal Hüng yaklaşımlar DMN incelemek için geliştirilmiştir. Bunlar, bu ağın fonksiyonu ve disfonksiyonu anlaşılmasını ilerletmek için benzersiz bir potansiyele sahiptir. Böyle devlet bağlantı ve görev kaynaklı deaktivasyonunu istirahat değerlendirilmesi gibi işlevsel yaklaşımlar, hedeflenen bilişsel ve neuroaffective (fonksiyonel) teşhis işaretleri tespit etmek ve artan doğruluk veya spesifite ile hastalık şiddeti ve prognozu gösterebilir mükemmel bir potansiyele sahiptir. Böyle morfometresi ve bağlantı değerlendirilmesi gibi yapısal yaklaşımlar, etiyoloji ve uzun vadeli sonuçları benzersiz belirteçleri sağlayabilir. Kombine, işlevsel ve yapısal yöntemleri stresle ilişkili psikiyatrik koşullarda geçerli DMN-tabanlı görüntüleme fenotipleri geliştirmek için güçlü, modelli tamamlayıcı ve sinerjik yaklaşımlar sağlar. Bu protokol hastalık şiddeti ve klinik faktörler bulguları ilgili TSSB'de DMN yapısını ve fonksiyonunu araştırmak için bu yöntemleri entegre amaçlamaktadır.

Introduction

Nörogörüntüleme hastalık, prognoz ve nöropsikiyatrinin tedavi yanıtının tanısal geçerliliği, şiddeti incelemek için görülmemiş bir potansiyeli olan bir aracı temsil eder. Tamamlayıcı beyin görüntüleme yöntemleri geniş bir yelpazede anahtar beyin sistemlerinin yapısını ve işlevini karakterize etmek ve psikiyatrik toplumlarda beyin fenotipleri belirlenmesinde yardımcı olmak için kullanılabilir. Bu sistemlerin, Varsayılan Modu Ağ (DMN) son on yılda bilişsel ve klinik nörobilim edebiyat ilgi bir hayli aldı.

DMN medial prefrontal alt-yan parietal korteks ile birlikte prensip posterior düğüm olarak ana ön düğümü, ön singulat kortekste / precuneus (PCC) halinde korteks (MPFC) ve içeren bir sözde "dinlenme durumu ağ" dır medial temporal bölgelerde. Bu ağın Bu anahtar özelliği, WHI dinlenme dönemlerinde, en yüksek aktivite sergiler olmasıdırkonular uyanık ve tetikte ancak belirli bir göreve dahil iken ch oluşur; Bu dinlenme devlet aktivite beyin fonksiyonu 1 "Varsayılan Mod" icat edildi. DMN devlet faaliyeti dinlenme devlet fonksiyonel bağlantı dinlenme olarak tarif edildiği, aynı zamanda son derece senkronize olduğunu. DMN diğer önemli özelliği de artan dış bilişsel talep dönemlerde azalmış aktivite gösteriyor ki, işlevsel beyin sırasında görev kaynaklı devreden olarak gözlemlendiği 2,3 paradigmalar. Bu dahili (yani dinlenme hali) ve dış (yani görevle ilgili aktivite) talepleri arasında denge 3-5 işleyen sağlıklı bir beyin korumak için gerekli olduğu varsayılmaktadır.

Fonksiyonel bağlantı ve görev ilişkili etkisizleştirme, yapısal bağlantı izledi: Aşağıdaki bölümlerde DMN incelemek için üç yöntem kısa bir özetini sunmak. Bu üç yöntem azalan vardırörneğin post-travmatik stres bozukluğu ve ilişkili psikiyatrik rahatsızlıkları olan hastaların klinik örneklerde, bu ağı karakterize etmek gibi tamamlayıcı yollar ribed.

Devlet DMN Fonksiyonel Bağlantı Dinlenme

Devlet fonksiyonel bağlantı istirahat son zamanlarda görev talepleri yokluğunda bazal beyin fonksiyonlarının modellerini değerlendirmek için kullanılan ortak bir yaklaşım haline gelmiştir. Fonksiyonel bağlantı, beynin farklı bölgelerinde arasında tutarlılık nicelleştiren bir analitik yöntem veya zamanla kan oksijen seviyesi bağımlı (BOLD) sinyalde senkroninin derecesi vardır. Araştırma literatüründe artan vücut DMN bağlantısı tipik desenler, klinik ve risk altındaki nüfus değiştirilmiş ve önemli stres veya travma önceki maruz kalma ile özellikle olabileceğini düşündürmektedir. En yaygın bulgu TSSB 6 ile ilişkili DMN dinlenme devlet fonksiyonel bağlantı azalmıştır. Bu azalmış bağlantı olabilir have direkt klinik uygulamalar, DMN bağlantısı azalmış gibi akut stres 7 sonra TSSB gelişebilir olanların tahmini olabilir. Azalmış DMN fonksiyonel bağlantısı en çok dış taleplere temel DMN işleme iç kaynaklarını yeniden tahsis için bir yetersizlik yol açabilir kendini işleme katılan önemli beyin bölgeleri arasındaki zayıf iletişim yansıtan, çeşitli şekillerde yorumlanabilir. Bu ağ bozulma gibi TSSB ve diğer strese bağlı psikiyatrik durumların 8 gibi psikiyatrik bozuklukların temel klinik belirtileri açıklayabilir. Bu aksaklıkların etiyolojisinde içine daha fazla araştırma, gelecekteki araştırmalar için önemli bir alandır.

Daha genel bir bakış açısıyla, DMN fonksiyonel bağlantı inceleyerek avantajları nispeten kolay uygulanması ve güvenilir bir karşılaştırma 9,10 sağlayan sağlıklı kontrollerde devlet fonksiyonel bağlantı dinlenme sağlam bir deseni içerir

Görev-İlişkili DMN Deaktivasyon

Çalışma belleği (WM) sırasında DMN tepkisini inceleyerek devlet senkronizasyonunu dinlenme ötesinde bu ağın fonksiyonu ve disfonksiyonu araştırmak için başka bir yaklaşım sunuyor. Bir daha standart fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) yöntemini yansıtan bu yaklaşım, klinik öneme 11 sahip olabilir görev taleplerine yanıt konusunda farklı bilgi sağlar. Önceki araştırmalar TSSB ile katılımcılar belki artmış bilişsel çaba 12-15 yansıtan, WM işleyişi ve WM görevleri sırasında DMN verilen etkinleştirme daha büyük bir ölçüde bozulmuş göstermektedir ki belgelemiştir. UsiFMRI meydan okuma olarak ng WM birçok avantajı vardır. Örneğin, güvenilir etkin bir duruma istirahat, birkaç anahtar DMN bölgeleri devreden çıkar. TSSB ve diğer strese bağlı psikiyatrik koşullarına en uygun, WM görevleri güvenilir Mpfc TSSB'de bozulmuş kritik yollarında yer almaktadır önemli ön DMN düğümünü ayırmak. Bu iyi MPFC amigdala aktivitesi artan modüle tespit ve muhtemelen korku şartlandırma 16 çok önemli bir rol oynar edilmiştir. MPFC faaliyet değerlendirmeler de gelecekteki klinik bakımında yararlı bir metrik olabilir. Örneğin, travma polis memurlarının bir önceki çalışmada, pozlama psikoterapi MPFC etkinliği arttı ve travmatik hafıza alımı sırasında amigdala aktivite azalmıştır. Bu beyin değişiklikler azaldı PSTD belirtiler 17 ile ilişkili bulunmuştur. WM-kaynaklı MPFC verilen etkinleştirme Bu örnek ama bir beyin ölçümleri klinik nüfus uygulanabilir nasıl örnek ve daha fazla keşifDiğer DMN bileşenlerin gelecek bir araştırma alanı verimli olması muhtemeldir.

Bu protokolde, sözel çalışma belleği n-geri görev kullanılır. N-geri görev yaygın FMRI araştırmalarında kullanılan ve yürütme aktivasyonu ve varsayılan modda ağ Devreden bölgelerin 18,19 güvenilir aktivasyonunu sağlar. Bu görev üç bileşen, bir 0-geri mektup ihtiyat görevi, çalışma belleği ve karşılaştırma için temel dinlenme 2-geri görev içerir. 0-geri ihtiyat görevi sırasında, katılımcılar tarayıcı içinde iken bir iki düğmeli tepki kutusunu kullanarak diğer ünsüzler için "hayır" ünsüz önceden belirlenmiş bir hedef ("H" veya "h") ortaya çıktığında "evet" cevap ve. 9 ünsüz altı 0-back kontrol blokları bu görevi sırasında sunulmuştur. 2-arka sırasında ünsüz bir dizi 2.500 msn bir interstimulus aralık ile, her bir 500 ms için görsel olarak sunulmaktadır. Katılımcılar bir "evet" veya "hayır" yapmakyanıtı, her bir ünsüz bir dizi (örneğin,., W, N, R, N, R, Q, R, Q, N, W vb daha önce sunulan iki ünsüz aynı ya da farklı olup olmadığını göstermek için, sunulan sonra. , koyu gösterilen doğru cevapları ile). 15 ünsüz 2-geri, altı 45 sn seri sırasında sunulmaktadır. Katılımcı sabit fonemik tamponlama (yani. Kısa süreli bellekte ünsüzleri tutarak), ses altı fonemik prova (yani. Sesle dile olmadan ünsüzleri yinelenen), ve yönetici koordinasyonu içeren bir talep bilişsel dizi tutmalıdır başarıyla gerçekleştirmek için. Her ikisi de 0 - ve 2-back blok, sunumun oranı, hedeflerin% 33 rastgele yerlerde sunulmuştur ve büyük harf sözlü kodlama teşvik etmek için randomize edilir aynıdır. Bir crosshair fiksasyon noktası ile 30 sn dinlenme taban öncesinde her 0-geri blok sunulmaktadır; Bu temel subsequ için kullanılırgörev ilişkili etkinliklerin ent karşılaştırmaları veri analizleri sırasında başlangıca göre.

Birlikte ele alındığında, günümüze kadar gelen veri çeşitli görevleri sırasında görev ilişkili DMN aktivitesinin karakterizasyonu fonksiyonel DMN analiz klinik kullanımında önemli bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Strese bağlı psikiyatrik durumlar bir FMRI meydan okuma olarak WM kullanarak diğer avantajları vardır. Devlet bağlantı dinlenme benzer klinik örnekleri ile karşılaştırmaları kolaylaştırır sağlıklı bireylerde WM sırasında DMN verilen etkinleştirme açık bir model var. WM Ayrıca tarama sırasında klinik TSSB belirtileri tetikleyen önlemek olabilir ki, nötr travmadır. Bu nedenle bu yöntem de beyin strese bağlı psikiyatrik bozukluklar dış taleplere nasıl yanıt yansıtan bir beyin biyolojik belirteç haline olması potansiyeline sahiptir.

DMN Yapısal Bağlantı

Fonksiyonel görüntüleme değişimi açıklamak mümkün ikenstrese maruz kalma ile ilişkili beyin bağlantısı veya aktivite s, fonksiyonel yaklaşımlar gözlenen beyin değişiklikleri arkasındaki etyolojisi yok. Difüzyon tensör görüntüleme (DTG) gibi yapısal görüntüleme yöntemleri, beyin bölgeleri bağlayan beyaz cevher yollarının bütünlüğünü ölçmek ve ölçmek mümkün. DTI anizotropik (onları genelinde karşılaştırıldığında) ağırlıklı olarak beyaz cevher yolları boyunca su akar gibi beyaz cevher yolları boyunca su moleküllerinin (yani yönlü) akış dayalı beyaz madde bütünlüğü en yaygın yapısal beyin görüntüleme yaklaşımı ve ölçer. Yönlü akışı bu fark, fraksiyonel anizotropi (FA) halinde ifade edilir. FA alt derece strese maruz kalma 4 sonuçları da dahil olmak üzere çeşitli nedenleri gelen nöronal yaralanma belirtileri olabilir beyaz cevher yollarında mikroyapı değişiklikleri, yansıttığı düşünülmektedir. Bir ağ açısından bakıldığında, koordine beyin aktivitesi (yani dinlenme devlet faaliyet veya koordinated görevle ilgili aktivite) yapısal bağlantıları güvenmek gerekir. Önceki DMN bulgular durumunda, yapısal hasarı DMN fonksiyonel bağlantı azalma yol açan, DMN düğümler arasındaki iletişimi bozar. Benzer şekilde, devreden artan desenler görev tepkisi sırasında korteksin büyük alanlarda istihdamı gerektiren mikro hasar yansıtabilir. TSSB ve DMN ilgili birkaç çalışma, beynin 22 önemli limbik yapıları birbirine bağlayan beyaz madde yolu olduğunu cingulum paket 20,21, azalmış FA göstermiştir. Bu traktografi (yani, doğrudan nöronal düzeyde beyaz cevher yolları iz) kullanılarak daha kesin önlemler beyaz madde lifleri ağ kesintilerine dahil özellikle hangi aydınlatmak mümkün olacaktır muhtemeldir. DTI görüntüleme avantajları tarayıcıya gerçekleştirmek için hiçbir gerekli görevler vardır gibi elde etmek nispeten kolay olmasıdır.

Following protokol, devlet fonksiyonel bağlantı ve görev kaynaklı verilen etkinleştirme miktarının istirahat fonksiyonel yaklaşımlar DMN yapısını ve işlevini harita ve hastalık şiddeti ve TSSB ilgili klinik faktörler bu bulguları ilişkilendirmek amacıyla, DTI kullanarak yapısal bağlantısı bir muayene ile birleştirilir . Biz daha önce travma maruz kalan sağlıklı yetişkinlerde 18,23 Bu yaklaşım uygulanan ve bu protokol TSSB çalışma ve psikiyatrik hastalıklara ilişkin diğer strese uyum için kendisini ödünç DMN karakterize etmek için bir yöntem sağlar inandırıcı bulduk.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Uygun katılımcılar araştırma projesine katılmak için yazılı onam imzalamak. Araştırma, insan refahı için, kurumsal, ulusal ve uluslararası kurallara uygun olarak yapılır.

1.. Katılımcı Tarama ve Teşhis Röportajları

  1. Bilgilendirilmiş rıza sonra TSSB tanı ve hastalık şiddetini doğrulamak için tanılama görüşmeler gerçekleştirebilirsiniz. NOT: Bu önlemler DSM-IV-TR için Yapılandırılmış Klinik Görüşme (SCID) 24 ve TSSB Ölçeği Uygulanan psikiyatrik görüşmeye (TSSB) 25, yanı sıra kognitif durumu değerlendirmek için Folstein Mini-Mental Durum Sınavı (MMSE) 26 bulunur.
  2. Stres ve ruh hali ile ilgili öz değerlendirme ölçekleri doldurmak için isteyin.
    NOT: Bu Hayat Stressör Listesi-Revize (LSC-R) 27, Çocukluk Çağı Travma Ölçeği (DYÖ) 28, Algılanan Stres Ölçeği (PSS) 29 ve Depresif Belirti Hızlı Envanter dahils (QIDS-SR) 30.
  3. Böyle MRI emniyet ve çalışma prosedürleri gibi tarama için gerekli bileşenleri, yorumlayan, katılımcıların zamanlanmış tarama oturumundan önce yaklaşık 1 saat gelmesi MR, hak katılımcılara planlayın.
  4. Idrar, gebelik (uygun), ve tarama öncesinde toksikoloji testleri edinin.

2.. Eğitimi Katılımcılar N-geri Görevi gerçekleştir

  1. 0-geri harfli uyanıklık testi ile ilk dönem başlayacak.
    1. Diğer tüm ünsüz bir iki düğme tepki kutusu ve "Hayır" üzerinden ünsüz bir hedef için "Evet" ("h" veya "H") belirtmek için katılımcıların söyleyin.
    2. 27 saniyelik bir toplam, 2.500 ms bir interstimulus zaman, katılımcının 500 msn her biri için 9 ünsüzleri göstermek, ve yukarıda belirtildiği gibi cevap isteyin. NOT: Hedef ünsüz her 0-geri blok içinde 4 kez gösterilir.
  2. Sonra, katılımcılar 2-ba uygulama varck testi.
    1. Her ünsüz sunulan sonra daha önce bir seri iki sunulan ünsüz gelen aynı veya farklı olup olmadığını göstermek için, iki düğmeli tepki kutusunda bir "Evet" veya "Hayır" yanıtı vermek için katılımcılara söyleyin.
    2. 45 sn 'lik bir toplam için, 2.500 msn bir interstimulus aralık ile, her biri için 500 msn, katılımcının 15 ünsüz bir serisi yer almaktadır. NOT: Bir hedef uyaran 5 kez gösterilmiştir.
  3. Performans> 2-arka bileşeni üzerine doğru% 75 ulaşıncaya kadar Tren katılımcılar, tarayıcının dışında n-geri görevi gerçekleştirmek için. NOT: Yukarıdaki parametreler (Malzeme / Ekipmanları bkz. Tablo) uyaran sunum yazılımı kullanılarak otomatik hale getirilebilir.

3.. MRG Edinme

  1. MR-uyumlu giyim içine katılımcı değişikliği var, ve 3 Tesla MR tarayıcı oda içinde onları getirmek. Onlara işitme koruma için kulaklıklar giymek ve sonra wil bir sedyeye yatmak zorundal sonunda MR makinesinin ortasına taşıyın.
    1. Kafa hareketini en aza indirmek için kendi başının etrafında minderler koyun. , N-geri çalışan bellek görevi için MR-uyumlu tepki kutusu ile bunları sağlamak bir acil durumda taramayı durdurmak için ampul sıkmak ve fizyolojik izleme ve kayıt için kendi parmağında bir pulse oksimetre yerleştirin.
    2. 32-kanal kafa bobini ve katılımcının başının üzerinde sunum ekranı yerleştirin ve tarayıcının ortasına taşıyın.
  2. Katılımcı rahat ve ekranı görebilirsiniz olun ve sonra MR tarama oturumu başlar. Yüksek çözünürlüklü (1 mm 3) anatomik beyin taramaları edinimi ile başlayın. Echo Time (TE) de tarayıcı konsolda yüksek çözünürlüklü MRG parametreleri girin = 2.98 msn, Tekrarlama Zamanı (TR) = 1,900 msn, Field of View (FOV) = 256 mm 2 ve matris boyutu 64 2 1 mm dilimler. Taramada "run" düğmesine basarak MRI alımı başlatabilirsinizner konsol.
  3. Tarayıcı konsolda TR = 2,500 msn gibi, TE = 28 msn, FOV = 192 mm 2, ve matris boyutu 64 2 3 mm kesitler üzerinde FMRI BOLD görüntü elde etme parametrelerini ayarlayın.
  4. Sonra, aşağıdaki parametreleri ile n-geri testi (bkz. Bölüm 2) kullanılarak, çalışma hafızasına FMRI görüntüler elde:
    1. Önce uyaran sunum yazılımı kullanarak 0-arka blokların her hastaya, bir 30 saniye temel tespit haç sunun. NOT: Bu, diğer 0 karşılaştırma için bir temel sağlayacak - ve 2-geri blok sırasında veri analizi.
    2. Uyaran sunum yazılımı kullanarak önce her 0 veya 2-geri göreve 3 saniye hastaya talimatları yansıtın.
    3. Toplam olarak, karşı dengelenmiş amacıyla sunulan iki görüntüleme çalışan iki temel blok ile birlikte üç 0-arka ve 2-arka kısımlarını içerir.
  5. Başlatmak için MRI tarayıcı konsolda Basın "run".
  6. N-geri tamamlanmasından sonra sağlamakkatılımcı ve rahat hareket etmeye hazır olduğunu. Kalanı blok yanında olduğunu onlara talimat ve uykuya dalmak için değil onlara. Ekranda bir tespit haç görüntülemek için uyaran sunum yazılımı kullanın.
  7. MRI tarayıcı, konsol üzerindeki "run" tuşuna basarak, sonraki 4 dakika boyunca devlet görüntüleri dinlenme (3.3) n-geri görüntülerini elde etmek için kullanılan olduğu gibi aynı FMRI ayarları kullanarak edinin.
  8. Tekrar 3.4 adımları. ve 3.5. Onlar devam etmek mümkün olup olmadığını önceden her yeni bölüm, onlar rahat ise, katılımcıdan ve. Bu mümkün ise, protokolü devam ediyor. Değilse, MRI tarayıcı duraklatmak ve gerektiği gibi konfor için ayarlamalar yapmak.
  9. Sonraki, tarayıcı sonraki dizileri sırasında sallayarak olabilir katılımcı anlatmak ve onların gözlerini kapat ve en iyi olarak onlar tarayıcı olabilir dinlenmek isteyin. Ardından tarayıcı konsolda "run" düğmesine basarak DTI dizisi kazanır.
  10. Tarayıcı con Set DTI görüntü elde etme parametreleri64 non-doğrudaş yönde (b = 1,000), her biri bir gradyan yönü için DAG ve 10 non-ağırlıklı (b = 0) normalleştirme görüntüleri, TR uygulanan difüzyon geçişlerini çift spin eko-planar difüzyon ağırlıklı görüntülerde (DAG), için tek Kısmi yankıların ve üzerinde interpolasyon ile = 10,060 msn, TE = 103 msn, FOV = 226 mm, 128 2 matris, dilim kalınlığı = 1.8 mm,.
  11. Tarayıcıdan katılımcıyı çıkarmak ve oturumu nasıl gittiğini sorgulamak. Onlar olabilecek soruları yanıtlamak ve katılımları için teşekkür ediyorum. MRI tarayıcı bilgisayar sonraki veri için katılımcı görüntüleri ve fizyolojik kaydı ile bir DVD yazmak analiz var.

4.. Veri Analizi

  1. Veri Önişleme
    1. FMRI işleme yazılımı kullanılarak, 3D + zaman veri setlerine ham verileri yeniden birleştirmek ve birinci serinin beşinci hacmine kayıt, hareket paraziti en aza indirmek ve hareket düzeltme parametrelerini elde etmek. (Bant geçiren filtreleme uygulamak 0.00DMN frekans etki alanını izole ve düşük frekans kayması ve yüksek frekanslı gürültü etkilerini azaltmak için 9-0,08 Hz). NOT: Her vokselın için baş belası değişkenler ortalama ventrikül ve beyaz cevher zaman serisi yanı sıra kafa hareket 6 parametre tahminlerini içermelidir; bu tahminler aşağılanmak ve türev değerleri hem de içermelidir. Rahatsızlık değişkenlerinin tahmin edilen zaman süreci sonra korelasyon 31 analizleri için kullanılmak üzere bir "kalıntı" zaman serisi verileri elde etmek için tam voksel zaman serisi çıkarılmalıdır.
    2. Ölçekli veri dahilinde işletilen yoğunluğu normale ve 4 mm tam genişlikte yarı maksimum (FWHM) Gauss çekirdek kadar düzgün veri için. Veri kümesi 32 daha büyük 1,5 mm deplasman görüntüleri sansür. GSR Durumu verileri 33,34 istirahat korelasyon etkileyebilir çünkü küresel sinyal regresyon (GSR) yapmayın.
  2. Devlet Bağlantı Analizleri Dinlenme
    1. Tohum-bölge kullanmak bağlantı değerlendirmek analizlerifonksiyonel bağlantı 11 değerlendirmek için bir priori tanımlanan bölgeler arasındaki ilişki. NOT: dahil Tohumlar sırasıyla DMN başlıca anterior ve posterior düğümleri, MPFC ve PCC vardır. Bu yerlerde fonksiyonel koordinatları atlas-tanımlı yerleri 35 genel üstündür.
    2. Bu tohumlardan ortalama BOLD zaman serisi ayıklayın ve bir bütün beyin korelasyon analizi yapmak. Sonraki hipotez testi için Z skorları 36 correlational R değerleri Transform.
      1. Birincil sonuç ölçütü olarak TSSB ve kontroller arasında işlevsel bağlantı önemli farklılıkları değerlendirmek için voksel bazında bir vokselden gruplar arasındaki Z değerleri karşılaştırın. Eşik aile-bilge (yani cluster) hata düzeltme kullanarak p bir iki kuyruklu anlamlılık <0.05, en bu sonuçlar. NOT: Küme düzeltme yanlış pozitif kümelerin olasılığının tahmini için Monte Carlo simülasyonları kullanılarak oluşturulur. İstatistiksel Algoritma kullanınFOV, çözünürlük, pürüzsüzlük bir fonksiyonu olarak küme düzeltme hesaplamak ve bireysel voksel düzeyinde 37 sinyal yoğunluğu ms.
    3. Klinik belirtiler ve görüntüleme sonuçları arasındaki ilişkiyi değerlendirmek için, derecelendirme ölçeği puanları ve DMN'nin bölgelerin bağlantı ortalama Z skorları arasında korelasyon bulunmaktadır takip analizlerini yürütürler. Korelasyon depresyon şiddeti, travmatik beyin hasarı, yanı sıra eğitim ve diğer ilgili değişkenler olarak ilgili demografik bilgiler, için o hesabı analizleri içerir.
  3. Çalışma Bellek Analizleri
    1. Ön-işlem bireysel veri setlerinin 11,31 her beyin vokseldeki görev-spesifik aktivitesini ölçmek için veri ve voksel tabanlı GLM için FMRI işleme yazılımı kullanın. NOT: GLM Bağımsız değişkenler dinlenme ve 0 zamansal ders vardır - ve 2-back (bir gama fonksiyonu olarak modellenmiştir hemodinamik geçişler dahil) görevler ve değişenler (doğrusal sürüklenme ve gözlemlemekd hareketi), bağımlı değişken olarak zamanla BOLD sinyali ile.
    2. Belirtilen DMN bölgeler arasında GLM beta ağırlıkları elde edilen ortalama. NOT: bireysel düzeyde veri setlerinden Bunlar ortalama n-geri tepkiler sonraki grup düzeyinde istatistiksel analizlerde beyin aktivitesinin temel ölçüsü olarak hizmet vermektedir.
    3. Kullanım TSSB ve non-TSSB gruplar arasında grup düzeyinde farklılıkları incelemek ve görev zorluğu (0 sırasında aktivite yani karşılaştırmaları - vs 2-back görevler) etkilerini tahmin etmek için kovaryans analizleri her DMN bölgede; Devlet 4.2 analizleri istirahat sırasında da gerektiği gibi ilgili herhangi bir istatistiksel kontrol adımlar analizlerini içermektedir.
  4. DTI kullanma Yapısal Bağlantı
    1. Önişleme
      1. DTI işleme yazılımı kullanarak, non-difüzyon co-kayıt (yani. B = o) görüntüleri hareketli eserler düzeltmek ve sonraki difüzyon ağırlıklı görüntüler için bir normalleşme görüntüsü olarak kullanmak için. 12 benzeşik transformasyon parametre kullanarakhareket ve girdap akımı eserler hesaba difüzyon ağırlıklı görüntüleri kaydetmek için.
      2. Her difüzyon yön için gradyan vektör uydurma Modele önce dönüşümleri hesaba döndürülür emin olun. Uydurma prosedürü 38 kısıtlı doğrusal olmayan kullanarak difüzyon ağırlıklı sinyal zayıflamada gelen vokseldeki başına bir ikinci dereceden difüzyon tensör hesaplayın.
      3. Özdeğer, özvektör ve difüzyon fraksiyonel anizotropi haritalar hesaplamak için difüzyon ağırlıklı görüntüleri kullanın.
    2. Cingulum paket bütünlüğünü ölçmek için traktografi yazılımı kullanın. Böyle Mori ve ark. 39 ve Catani ve De Schotten 40 ederek bu gibi tohum bölge seçimi için standart atlas, yararlanın. Hemisfer arasında geçiş lifleri çıkarmak için bir orta hat dışlama bölge boyunca çıkan traktografi filtre. Ortalama FA, iz, eksenel ve cingulum paket geçtiği tüm voksellerden için radyal yayılma hesaplayın. </ Li>
    3. Istatistiksel depresyon şiddeti, madde kötüye kullanımı, hafif TBI ve eğitim ve demografik gibi diğer faktörler için kontrol, TSSB ve non-TSSB katılımcılar arasındaki grup farklılıklarını karşılaştırmak için, bir denek içi değişken olarak yarıkürede, her difüzyon tedbir için karma model ANOVA kullanın ANCOVA kullanılarak değişkenler.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Temsilcisi sonuçları çocukluk çağı travması ve kötü muamele öyküsü olan bireylerin iki farklı örneklerinde aynı görüntüleme yaklaşımı kullanarak toplanan verilere dayanarak, ancak TSSB 21,22 olmadan edilir. Analizleri devlet fonksiyonel bağlantı istirahat Sonuçlar DMN'nin büyük düğümleri ile tutarlı bir mekansal desen Mpfc, PCC, açısal girus / alt parietal lob ve orta temporal bölgeler dahil (Şekil 1) 1-3,8 saptandı. Bu mekansal dağılımı Onay ilk geçerlik çek olarak görür ve daha sonraki hipotez testi verir.

Çalışma belleği sırasında beyin aktivitesinin desenler Şekil 2'de gösterilmiştir. 2-sırt bileşeni (Şekil 2a) Görüntüler gösterisi DMN'nin içinde devreden birlikte meydana yürütme ağında aktivasyon arttı. Bu tür orta frontal girus, ek motorlu alanı ve enf gibi yönetici bölgelerinde, aktivasyonerior parietal lobül turuncu ve kırmızı, DMN bölgelerde (yani MPFC, PCC ve temporal bölgeleri medial) deaktivasyon ile yan yana mavi gösterilmiştir tasvir edilmektedir. Bu desen önce n-geri literatür 11,41 ile tutarlı ve hipotez testlerine geçmeden önce bir geçerlilik kontrolü olarak hizmet vermektedir. Özellikle PCC'de, mütevazı deaktivasyonunu gösteren n-geri, ve 0-sırt bileşeni 2b sonuçlarını gösterir Şekil , ancak güçlü MPFC etkinsizleşme olmadan. Orta aktive edilmesi, ayrıca orta frontal kortekste görülmektedir.

Son olasılık traktografi ortaya koyduğu gibi cingulum demetin ölçüde, Şekil 3'te gösterilir. Üç boyutlu görüntüler, kabaca DMN bölgelerin genel şekli (Şekil 3a) iz cingulum liflerin genel şekli ve dağılımı gösterir. Görüntülenen liflerin doğruluğunu doğrulamak için, bu sonuçlar, vermemek ile kaplanmış olması önerilir (Belirli bir kortikal bölgeleri ayırmak programları tarafından üretilen, örneğin,) DUALS 'kortikal haritası. Şekil 3b MPFC ve PCC'nin geçen beyaz madde yolu göstermektedir, ve Şekil 3c medyal temporal bölgeleri ulaşan yolları göstermektedir. Bu, sonraki grup, ilgili beyin bölgelerini bağlayan lifleri içerir analizleri sağlar.

Şekil 1
Şekil 1. Varsayılan Mod Ağı Dinlenme Devlet İşlevsel Bağlantı Haritası. Bu görüntüler PCC ile anlamlı pozitif fonksiyonel bağlantı sergileyen DMN alanlarında sagital görüntü gösterir. Görüntüler çoklu karşılaştırmalar için düzeltilmiş ap <0.05, en eşiklenen. Her bir dilim, karşılık gelen X koordinatları görüntünün sol alt gösterilmiştir.

AYS "> Şekil 2,
Çalışma Bellek sırasında Etkinleştirmesi'nin Şekil 2.. Mekansal Desen. 2-arka çalışan bellek görevi ile ilgili desen göstermek için beyin a) sagital kesit. Yürütme ağı içinde Aktivasyon desen kırmızı / turuncu ve DMN etkisizleştirme mavi görüntülenir gösterilmektedir. Görüntüler p <0.05 eşiklendi ve çoklu karşılaştırmalar için düzeltilir. B) tipik dikkat kontrol etmek için çalışan bellek ile kombine 0-geri aktivitesini gösterir. Aktivasyon desenler mavi kırmızı / turuncu ve devreden vardır; belirgin Burada küçük yönetici aktivasyonu ile bazı DMN devre dışı bırakılması olduğunu. Görüntüler çoklu karşılaştırmalar için düzeltilmiş, p <0.05 eşiklenen.

g "width =" 500 "/>
Şekil 3. Cingulum Bundle Olasılık Traktografi / Yapısal Bağlantı. b) bu fiberler MPFC ve PCC (kırmızı ve mavi, sırasıyla) ile seyahat verilmektedir, ve c) gösterir: a) beyin kesitlerinin bu liflerin üç boyutlu şekli ve model, görsel referans dahil gösterir Bu lifler DMN'nin medial temporal bileşeni aracılığıyla nasıl seyahat.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Beyin görüntüleme protokolü başarılı bir şekilde uygulanması için iki en kritik adımlar doğru dinlenme durumunu yakalayan ve bellek etkilerini çalışıyoruz.

Kavramsal olarak, dinlenme devlet görüntülerin elde basittir. Gerçekleştirmek için hiçbir görev olduğundan, deneyci genellikle bu dönemleri sırasında beyin aktivitesini tarif "dinlenme." Ancak, bu alan nörogörüntülemeye 1 diğer bölgelerine oranla nispeten yeni olduğu gibi, tam "dinlenme tanımlamak için nasıl açık bir fikir birliği yoktur "tarayıcı. Bu da dahil olmak üzere en protokolleri, bir ekranda bir tespit haç görmek için isteyin. Bireysel dinlenme devlet tarama süresi genellikle 4 ila 12 dakika arasında değişen, literatürde de oldukça değişkendir ve gözleriniz açık veya gözleri ile ya 42 kapatıldı. Bu protokolde, iki 4 dk taramaları yine basit bir beyaz sabitleme çapraz görüntüleme, gözleri açık, 8 dakika toplam hayata geçirilmiştirst siyah bir arka plan. Gelecekteki araştırmalar genelinde genelleme kolaylaştırmak için devlet veri toplama istirahat için bir standart yaklaşımın kabulü büyük fayda olacaktır.

Devlet edinimi istirahat sırasında bir diğer kritik konu başlığı hareket etkisidir. Son araştırmalar açıkça devlet taramaları istirahat sırasında hareket 43-45 analizleri daha sonraki fonksiyonel bağlantı yanlış korelasyon yol açtığını göstermiştir. Bu nedenle, katılımcıların dinlenme devlet tarama oturumu boyunca mümkün gibi hareketsiz kalmalıdır. Protokol gelişimi sırasında, son derece endişeli katılımcılar 4-5 dakika için sık sık, çok uzun süre hareketsiz kalması mümkün değildi. Bu deneyimi yansıtan, çeşitli prosedürler iki 4 dk dinlenme devlet taramaları edinimi dahil ve 1,5 mm'den daha büyük hareket (1/2 voksellere gelen) 32 ile herhangi bir görüntü sansürleme katılımcı hareketinin etkisini en aza indirebilirsiniz. Sansürleme bir şey daha küçük 1 mm mKlinik katılımcıların ovement (örneğin, 0.5 mm) daha fazla veri kümesi analizleri uzlaşma veri azalmaya yol açabilir.

Görüntü elde etme açısından bir başka önemli bileşeni önce görüntüleme çalışan bellek görevleri uygulayan önemidir. Bu protokolün ilkesi faiz zor bir görev taleplerine yanıt DMN'nin deaktivasyonunda olduğundan, yönetici ağ yeterince mücadele edilmelidir. Bu (önemli anksiyete olabilir) bir klinik katılımcı ezici ve bilişsel meydan sırasında görüntü yakalamak arasında dikkatli bir denge gerektirir. Bu denge katılımcı tarayıcı dışında çalışan bellek görevi uygulamaya alarak vurdu olabilir. Ayrı bir odada otururken bu tipik tarayıcı kullanılan aynı bir giriş cihazı (eğer mümkünse) kullanılarak yapılır. N-geri davranışsal sonuçların hızlı bir puanlama katılımcıların yeterince performans olup olmadığını ortaya koymaktadır. Bu hatırlatmak için de önemlidirdeney bilişsel çaba ve mükemmel puanları ikna etmek için tasarlanmış olduğunu katılımcıların beklenmemektedir. Daha önceki çalışmalarda, DMN devre dışı bırakma doğru ve yanlış hem de cevapları 18,23 ile benzer oluştu. Bu ne olursa olsun herhangi bir yanıtın doğruluğu görevi boyunca tutarlı bilişsel işlevleri gerektiren bilişsel bir dizi ortaya çıkarır n geri paradigma, niteliği verilen beklenebilir.

Bu yaklaşım hızla ilerliyor bir alana doğasında vardır çeşitli sınırlamalar vardır. Örneğin, terimi DMN 2001 yılında icat, bu nedenle görüntüleme yöntemleri yapısı ve işlevi, erken ergenlik döneminde, bebeklik kalır, değilse karakterize etmek varsaymak makul oldu. Yeni görüntüleme protokolleri ve parametreleri sürekli olarak önceki sonuçlar farklı yaklaşımlar kullanılarak çoğaltılmış olabilir sorusunu yükselterek, strese bağlı psikiyatrik durumlar 23,46 alakalı geliştirilmektedir. Başka mükemmel exBu bol 2012 43-45 yaygın tanındı dinlenme devlet taramalarında hareket etkisi vardır. Geçerli araştırmacılar hareket düzeltme prosedürleri uygulamak iken, bu düzeltmenin olmaması önce yayınlanan verilerin yorumlanmasını zorlaştırmaktadır. Bir başka önemli örnek gürültüyü azaltmak için kullanılan ortak üretme tekniği olan küresel sinyalinin kaldırılması üzerinde tartışma olduğunu, ancak durum veri 33,34 dinlenme içine sahte korelasyon neden olabilir.

Özetle, bu protokol DMN görselleştirmek için tamamlayıcı dinlenme durumu, çalışma belleği ve yapısal beyin görüntüleme yöntemleri kullanır. Bu yaklaşımın başlıca avantajı, tek bir beyin ağın kendi multimodal değerlendirilmesi; Bu beyin yaklaşımların her biri bu önemli ağın işlevi konusunda benzersiz ve tamamlayıcı bilgi sağlar. Burada açıklanan protokol strese maruz kalma, bir o kombinasyonlarının bağıntılarını karakterize etmek için kullanılır ikenr bu yaklaşımların tüm duygudurum ve anksiyete bozuklukları biomarkerlar nöro olarak gelişimini ilerletmek için vesiledir.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Acknowledgments

Temsili veri Nesil NIH Hibe R01HL084178, 5R01MH068767-08, ve Brown MRG Araştırma Kuruluşu ve Rhode Island Vakfı hibe tarafından desteklenmiştir. VA KSS Ge Hibe 1 IK2 CX000724-01A2 protokol geliştirme ve daha fazla çalışmaları destekledi. Biz tüm katılımcılara teşekkür ederiz.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
3T TIM TRIO Siemens 3T MRI 
MRI-compatible pulse oxymeter Siemens model # 07389567
Analysis of Functional Neuroimaging NIH http://afni.nimh.nih.gov/ Data analysis software package
Eprime Psychology Software Tools, LLC http://www.pstnet.com/eprime.cfm Stimulus presentation software
Slicer Brigham and Women's Hospital http://www.slicer.org/ Probabilistic tractography software

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Raichle, M. E., et al. A default mode of brain function. Proc Natl Acad Sci U S A. 98, 676-682 (2001).
  2. Fransson, P. How default is the default mode of brain function? Further evidence from intrinsic BOLD signal fluctuations. Neuropsychologia. 44, 2836-2845 (2006).
  3. Fransson, P., Marrelec, G. The precuneus/posterior cingulate cortex plays a pivotal role in the default mode network: Evidence from a partial correlation network analysis. Neuroimage. 42, 1178-1184 (2008).
  4. Conrad, C. D., et al. Chronic glucocorticoids increase hippocampal vulnerability to neurotoxicity under conditions that produce CA3 dendritic retraction but fail to impair spatial recognition memory. J Neurosci. 27, 8278-8285 (2007).
  5. Patel, R., et al. Disruptive effects of glucocorticoids on glutathione peroxidase biochemistry in hippocampal cultures. J Neurochem. 82, 118-125 (2002).
  6. Bluhm, R. L., et al. Alterations in default network connectivity in posttraumatic stress disorder related to early-life trauma. J Psychiatry Neurosci. 34, 187-194 (2009).
  7. Lanius, R. A., et al. Default mode network connectivity as a predictor of post-traumatic stress disorder symptom severity in acutely traumatized subjects. Acta Psychiatr Scand. 121, 33-40 (2010).
  8. Sripada, R. K., et al. Neural dysregulation in posttraumatic stress disorder: evidence for disrupted equilibrium between salience and default mode brain networks. Psychosom Med. 74, 904-911 (2012).
  9. Greicius, M. D., et al. Functional connectivity in the resting brain: a network analysis of the default mode hypothesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 100, 253-258 (2003).
  10. Fox, M. D., Greicius, M. Clinical applications of resting state functional connectivity. Front Syst Neurosci. 4, 19 (2010).
  11. Sweet, L. H., et al. Effects of nicotine withdrawal on verbal working memory and associated brain response. Psychiatry Res. 183, 69-74 (2010).
  12. Samuelson, K. W., et al. Neuropsychological functioning in posttraumatic stress disorder and alcohol abuse. Neuropsychology. 20, 716-726 (2006).
  13. Vasterling, J. J., et al. Attention and memory dysfunction in posttraumatic stress disorder. Neuropsychology. 12, 125-133 (1998).
  14. Yehuda, R., et al. Learning and memory in combat veterans with posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 152, 137-139 (1995).
  15. Moores, K. A., et al. Abnormal recruitment of working memory updating networks during maintenance of trauma-neutral information in post-traumatic stress disorder. Psychiatry Res. 163, 156-170 (2008).
  16. Rougemont-Bucking, A., et al. Altered processing of contextual information during fear extinction in PTSD: an fMRI study. CNS Neurosci Ther. 17, 227-236 (2011).
  17. Peres, J. F., et al. Police officers under attack: resilience implications of an fMRI study. J Psychiatr Res. 45, 727-734 (2011).
  18. Philip, N. S., et al. Early life stress is associated with greater default network deactivation during working memory in healthy controls: a preliminary report. Brain Imaging Behav. 7, 204-212 (2013).
  19. Sweet, L. H., et al. Imaging phonological similarity effects on verbal working memory. Neuropsychologia. 46, 1114-1123 (2008).
  20. Abe, O., et al. Voxel-based diffusion tensor analysis reveals aberrant anterior cingulum integrity in posttraumatic stress disorder due to terrorism. Psychiatry Res. 146, 231-242 (2006).
  21. Kim, S. J., et al. Asymmetrically altered integrity of cingulum bundle in posttraumatic stress disorder. Neuropsychobiology. 54, 120-125 (2006).
  22. Vogt, B. A., et al. Functional heterogeneity in cingulate cortex: the anterior executive and posterior evaluative regions. Cereb Cortex. 2, 435-443 (1992).
  23. Philip, N. S., et al. Decreased default network connectivity is associated with early life stress in medication-free healthy adults. Eur Neuropsychopharmacol. 23, 24-32 (2013).
  24. First, M. B., Spitzer, R. L., Gibbon, M., Williams, J. B. W. Structured Clinical Interview for Axis I DSM-IV Disorders. , (1994).
  25. Blake, D. D., et al. The development of a clinician-administered PTSD scale. J Trauma Stress. 8, 75-90 (1995).
  26. Folstein, M. F., et al. Mini-mental state'. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 12, 189-198 (1975).
  27. Wolfe, J. W., Kimerling, R., Brown, P. J., Chrestman, K. R., Levin, K. Psychometric review of The Life Stressor Checklist-Revised. , Sidran Press. (1996).
  28. Bernstein, D. P., Fink, L. Childhood trauma questionnaire: a retrospective self-report. , Pearson Education, Inc. (1998).
  29. Cohen, S., et al. A global measure of perceived stress. J Health Soc Behav. 24, 385-396 (1983).
  30. Rush, A. J., et al. The 16-item quick inventory of depressive symptomatology (QIDS), clinician rating (QIDS-C), and self-report (QIDS-SR): A psychometric evaluation in patients with chronic major depression. Biol Psychiatry. 54, 573-583 (2003).
  31. Reynolds, R. AFNI program: afni_proc.py. http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/program_help/afni_proc.py.html. , (2006).
  32. Posner, J., et al. Antidepressants normalize the default mode network in patients with dysthymia. JAMA Psychiatry. 70, 373-382 (2013).
  33. Murphy, K., et al. The impact of global signal regression on resting state correlations: are anti-correlated networks introduced. Neuroimage. 44, 893-905 (2009).
  34. Saad, Z. S., et al. Trouble at rest: how correlation patterns and group differences become distorted after global signal regression. Brain Connect. 2, 25-32 (2012).
  35. Shirer, W. R., et al. Decoding subject-driven cognitive states with whole-brain connectivity patterns. Cereb Cortex. 22, 158-165 (2012).
  36. Fisher, R. A. Frequency distribution of the values of the correlation coefficient in samples of an indefinitely large population. Biometrika. 10, 507-521 (1915).
  37. Cox, R. W. AFNI program: 3dClustSim. http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/program_help/3dClustSim.html. , (2010).
  38. Smith, S. M., et al. Tract-based spatial statistics: voxelwise analysis of multi-subject diffusion data. Neuroimage. 31, 1487-1505 (2006).
  39. Mori, S., Wakana, S., Nagae-Poetscher, L. M., van Zijl, P. C. M. MRI Atlas of Human White Matter. , (2005).
  40. Catani, M., Thiebaut de Schotten, M. A diffusion tensor imaging tractography atlas for virtual in vivo dissections. Cortex. 44, 1105-1132 (2008).
  41. Sweet, L. H., et al. Default network response to a working memory challenge after withdrawal of continuous positive airway pressure treatment for obstructive sleep apnea. Brain Imaging Behav. 4, 155-163 (2010).
  42. Cole, D. M., et al. Advances and pitfalls in the analysis and interpretation of resting-state FMRI data. Front Syst Neurosci. 4, 8 (2012).
  43. Power, J. D., et al. Spurious but systematic correlations in functional connectivity MRI networks arise from subject motion. Neuroimage. 59, 2142-2154 (2012).
  44. Satterthwaite, T. D., et al. Impact of in-scanner head motion on multiple measures of functional connectivity: relevance for studies of neurodevelopment in youth. Neuroimage. 60, 623-632 (2012).
  45. Van Dijk, K. R., et al. The influence of head motion on intrinsic functional connectivity MRI. Neuroimage. 59, 431-438 (2012).
  46. Philip, N. S., et al. Regional homogeneity and resting state functional connectivity: associations with exposure to early life stress. Psychiatry Res. 214, 247-2453 (2013).

Tags

Tıp Sayı 89 varsayılan mod ağ beyin fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme difüzyon tensör görüntüleme yapısal bağlantısı fonksiyonel bağlantısı travma sonrası stres bozukluğu
TSSB&#39;de Varsayılan Mod Ağı&#39;nın Neuroimaging fenotipleri Geliştirilmesi: Dinlenme Devlet, Çalışma Bellek ve Yapısal Bağlantı Entegrasyonu
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Philip, N. S., Carpenter, S. L.,More

Philip, N. S., Carpenter, S. L., Sweet, L. H. Developing Neuroimaging Phenotypes of the Default Mode Network in PTSD: Integrating the Resting State, Working Memory, and Structural Connectivity. J. Vis. Exp. (89), e51651, doi:10.3791/51651 (2014).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter