Introduction
Kornea nakli insanlarda yapılan transplantasyon en başarılı ve yaygın türlerinden biridir. Bu ameliyatı yapılır neden nedenleri yaralanma, bulaşıcı hastalık, 1 ya da bulaşıcı olmayan kornea hastalığının 2 diğer formları bir sonucudur. Amerika'nın Göz Bankası Derneği rakamlar 46.000 (: restoresight.org/eye_banks/eye_banks.html at web sitesine bakınız) 2011 yılında yapılmıştır göstermektedir. Başarısının bir göstergesi allojenik kornea greft için bir yıllık başarısızlık oranları 10 ila% 15 ve başarı% 70 3-8 aşan 5 yıl olarak değişir olmasıdır. Birçok araştırma göstermiştir ki gibi, kornea allograftlann başarısı doğrudan göz immünolojik olarak ayrıcalıklı bir site olduğunu gerçeği ile ilgilidir. Bir bağışıklık ayrıcalık site olarak kornea durumundan sorumlu faktörler suppres kornea tarafından üretilen korneada ikisi de kan ve lenf damarlarının eksikliği, antijen sağlayan hücreler bir nispi olmaması, faktörlerini içeririmmün efektör fonksiyonlar 9-15 s, MHC düşük sentezleme 16 antijenleri ve FasL 17-20 ifadesi.
Ancak, başarı için bu greft predispozan bu faktörlerin rağmen, onlar ret 3-7 tabi yoktur. Sonuç olarak, bu ret arabuluculuk bu mekanizmaları anlamak yanı sıra reddini önlemek için çeşitli terapiler test kritik önem taşımaktadır. Bu amaçla, biz burada kontrollü bir deney ortamında kornea nakli incelemek için 20 yıldır kullanılmakta olan kornea naklinin bir fare modeli tarif. Transplantasyon tepkiler nihai nakledilen doku başarısız veya başarılı olup olmadığını belirleyecek uyum içinde çalışan birçok farklı faktörü içeren bu yana, herhangi bir in vitro modelde bu faktörlerin önemini anlamak mümkün değildir. Sonuç olarak, sağlam hayvanları ile yapılan çalışmalarda başarı veya failu ya önemli olan hangi faktörlerin belirlenmesi gerekmektedirnakledilen dokuların yeniden.
Diğer hayvan türlerinin kornea nakli incelemek için kullanılmış olsa da, diğer türler ile karşılaştırıldığında, sıçangil modeli birçok avantajı vardır. İlki, belli transjenleri veya fonksiyon nakli daha iyi ele alınabilir spesifik immünolojik faktörlerin ifadesini yoksun gen hedef alınmıştır farelerin birçok suşları varlığıdır. Buna ek olarak, hayvan bir çok diğer türler için mevcut olmayan fareler için spesifik olan ve bir çok tepkin madde (faktörlerini nötralize rekombinant faktörler ve antikorlar, hem de) vardır. Çünkü bu faktörlerin varlığı, bu model akut korneal allogreft cevapları 15, 17,18,20 -29 dahil ilgili faktörleri belirlemek için yaygın olarak kullanılır olmuştur. Ayrıca, kornea nakli yer faktörlerinin çoğu, diğer dokuların naklinden işlevsel olduğu da bilinmektedir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
NOT: Bu prosedürde kullanılan tüm hayvanlar Vizyon Araştırma Derneği ve Göz açıklamada Oftalmik ve Vizyon Araştırma Hayvanların Kullanımı yanı sıra Saint Louis Üniversitesi'nde hayvan gözetim komitesi tarafından belirlenen esaslara uygun olarak tedavi edilir.
NOT: Tüm cerrahi aletler ve çözümleri göz mikrobik enfeksiyonu sınırlamak için ameliyattan önce sterilize edilir. Bu hayvanların bu prosedürden bazı ağrı yaparken, biz analjezik istihdam yok unutulmamalıdır. Tüm analjezikler, anti-inflamatuar ve kornea nakli tepkiler iltihabı içeren bu yana, anti-inflamatuar ilaçların kullanılması kornea greft yetmezliği katılan hangi faktörlerin belirlemek için yeteneği taviz verecek çünkü bu nedeni.
1. Anestezi
- Ketamin (86 İP enjeksiyonları, genel anestezi altında donör ve alıcı fareler yerleştirin.98 mg / kg) ve ksilazin (13.04 mg / kg).
- Genellikle bir saat 30 dk sürer işlem boyunca anestezi altında alıcı fare tutun. Sonuç olarak, sürekli bilinç kazanmak herhangi bir işaret için fareyi izlemek.
- Hayvan kuruluğunu önlemek için uyuşturulduktan sonra ameliyat olmaz göze puralube merhem sürün.
2. Kornea Tırnak
- Donör kornea düğmesine elde edilmesi.
- Hayvan tamamıyla anestezi sonra,% 1 tropikamid ve% 2.5 fenilefrin hidroklorid göz damlası, bir çift uygulama yoluyla yeterli midriasis elde eder.
- Yatay sağlam bir hareketli destek üzerine yerleştirilen bir gemide donör hayvanın başını yerleştirin. Göz tüm işlem boyunca yatay konumda olduğundan emin olmak için boyunda bant şeridi ile baş sabitleyin.
- Üzerinden, Ucu metil mavisi ile boyanmış, bir 2 mm çapında trepan kullanılarak,Santral kornea greft sıralanıyor.
- Keskin bir bıçak ile, kornea nüfuz ve donör endotel ve altta yatan merceğine zarar şansını azaltmak için bunu derinleştirmek için ön kamaraya Healon® enjekte.
- Vannas makas ile donör graft pulu ve kullanılana kadar Hanks dengeli tuz çözeltisi içeren bir kabın içine koyun.
- Donör greft çıkarılmamış sonra, CO 2 inhalasyon yoluyla donör fare euthanize.
- Greft yatağı hazırlamak.
- Alıcı için 2.1.2'de yoluyla 2.1.1 açıklandığı gibi aynı adımları tekrarlayın.
- 1.5 mm çaplı trefin kullanarak, alıcı greft özetlemektedir.
- Keskin bir bıçak ile, kornea nüfuz ve altta yatan merceğine zarar şansını azaltmak için bunu derinleştirmek için ön kamaraya Healon® enjekte.
- Vannas makas kullanılarak alıcıdan özetlenen santral kornea düğmesini çıkarın ve atın.
- Sütüreaşı
- Alıcının kornea yatak greft üzerinde donör kornea yerleştirin. Yeterli Healon lens ile doğrudan temas yoluyla zararlardan donör endotel hücreleri korumak için donör kornea altında olduğundan emin olun.
- Süper ince uçlu microforceps kullanarak, daha sonra kapalı kravat, alıcının tarafında tam kalınlığının% 90 derinliğe sahip donör yoluyla, donör tarafına 11-0 naylon dikiş ilk ısırık yerleştirin.
- Kornea sabitlenebilir sonra, kornea 8-10 toplam dikiş sahiptir ve verici kornea güvenli dizilmiş ve alıcı korneal aşı yatağa bağlanmasına imkan verecek şekilde midcardinal sütürler gerçekleştirin.
- Anteryor odacığını derinleştirme
- Ön kamaraya HBSS veya hava kabarcığı enjekte ederek ön kamara derinleştirmek ve yavaşça selüloz bir süngerle sızıntı kornea greft bütünlüğünü kontrol edin.
NOT: Ön kamara reforme edilemez Eğer c yüksek bir olasılık varnakledilen korneanın gelecekteki değerlendirmeler çok zor hale getirecek ve aynı zamanda potansiyel donör kornea endotel disfonksiyonu ve böylece greft yetmezliğine yol açacaktır ataract.
- Ön kamaraya HBSS veya hava kabarcığı enjekte ederek ön kamara derinleştirmek ve yavaşça selüloz bir süngerle sızıntı kornea greft bütünlüğünü kontrol edin.
- Nihai değerlendirme
- Öğrenci yuvarlak ve ön kamara derinliği normal olduğunu belirlemek için göz gözlemleyin.
NOT: Bu iris dikilmesi sırasında zarar görmüş olduğunu gösterir ve böylece greft teknik bir arıza olarak kabul edilir yuvarlak öğrenci değilse. - Göze antibiyotik merhem sürün. İsteğe bağlı: 7-0 ipek sütür ile göz kapağını kapatın.
- Tamamen uyanık ve daha sonra tek tek ameliyat sonrası iki gün en az onları barındıracak kadar fareler gözlemleyin.
- Öğrenci yuvarlak ve ön kamara derinliği normal olduğunu belirlemek için göz gözlemleyin.
3. Dikiş Kaldırma
- Kapak dikiş kullanılır Bu durumda, yukarıda tarif edildiği gibi fareler anestezi ve 48 saatte kapak dikiş çıkarın.
- Postoperatif 7. günde fareler uyutmak. Sütür çıkarınes kornea grefti güvence. Dikişler ve hayvan tamamen uyanmış sonra, kendi kafesine geri.
4. Klinik Değerlendirme
- (Ön kamarada kan) katarakt (lens bulanıklıklarına), hifemayı dahil komplikasyon endikasyonları göz, uygun derinlik, ya da kornea önemli donukluk değil bir ön kamara inceleyin. "Taviz" olarak bu komplikasyonların arttığını olanlar düşünün ve CO 2 inhalasyon yoluyla onları euthanize.
- Unanesthetized fareler üzerinde tüm sınavları gerçekleştirmek. Öte yandan gözün daha iyi bir görünüm sağlamak için göz proptose böylece bir yandan böylece fareyi frenleyici ile fare tuşunu basılı tutun. Gözlemler tamamlandıktan sonra, kendi kafesine hayvan dönün.
- Tedavi grupları ile yabancı bir gözlemci kornea greft belirtileri kornealar 2-3 kez bir hafta nakledilen değerlendirebilir mırejeksiyon atakları veya kornea greft yetmezliği. Cerrahi mikroskop veya bu gözlemler için bir yatay yarık-lamba biyomikroskop kullanın.
- Aşağıdaki gibi ölçek tanımlanır 5'e kadar 0 bir ölçek kullanılarak donukluk her korneayı değerlendirin:
- Donukluk emaresi var bu kornealar için 0 puan atayın.
- Minimal yüzeyel opaklık gösterir bu kornealara 1 puan atayın.
- Hafif ve derin donukluk görüntülemek ancak altta yatan öğrenci ve iris hala discernable kornealara 2 puan atayın.
- Iris öğrenci marjlarının haricinde detaylı olarak görülemez burada stromal donukluk görüntülemek korneaya 3 puan atayın.
- Yoğun stromal donukluk gösterilecek ve altta yatan yapılar görülebilir eğer kornea 4 puan atayın.
- Tamamen gizlenmiş öğrenci ve iris ile tam donukluk ve yoğun stromal ödem, görüntülemek korneaya 5 puan atayın.
- Aynı zamanda, damar infiltrasyon (neovaskülarizasyon) Bunun için 1 ile 8 arasında bir derecelendirme ölçeği kullanarak derecesi her kornea değerlendirilmesi 4 eşit kadranın oluşan olarak kornea görebilir ve bu kadranın her kan damarlarının miktarının belirlenmesi Bu kadranda geniş vaskularizasyonu 2 0 (gemiler) o irade aralığı puan. Son neovaskülarizasyon puanı hesaplamak için her kadrandan bireysel puanları ekleyin.
- Onlar 5 hafta kadar puan süre üst üste iki gözlem için 3 puan var sanki akut reddedilen kornealar sınıflandırır.
- Olan korneaları 5 hafta netti fareler sınıflandırmak ama tabi geç dönem kornea alograf sahip olarak,> 45 gün üst üste iki kez puan için 3 puan ile, engrafmanda sonrası zamanlarda donuklaşmalarını geliştirmek. Greft sağ kalımı analiz Kaplan-Meier sağkalım eğrileri kullanın.
- Aşağıdaki gibi ölçek tanımlanır 5'e kadar 0 bir ölçek kullanılarak donukluk her korneayı değerlendirin:
Modelin 5. Manipülasyon
in sol: 40px; ">- Tek hücre hazırlamak için, öncelikle donör fare euthanize. Sonra, dalak çıkarın.
- Bir hücre süzgecinden dalak yerleştirin ve 3 ml şırınga bir şırınga pistonu ile bozabilir.
- Hanks Dengelenmiş Tuz Çözeltisi, 10 ml hücreleri ve tekrar süspansiyon yıkayın.
- Hücre süspansiyonu 10 ul çıkarın ve% 0.4 tripan 10 ul mavi ilave edilir ve karıştırılır. Merkezi ızgara hücreleri hemositometrede bu ekleyin ve saymak. Tüp içinde hücre sayısı ve hücre sayısı x 10 4 x 2 (tripan mavi seyreltme faktörü) 10 (tüp içinde hacmi) X.
- Daha önce tarif edildiği gibi fareler anestezi.
- Bir mikroskop kullanarak enjeksiyonları gerçekleştirin. Her intrakameral enjeksiyon için, 10 6, 0.005 ml hacim içinde dalak hücreleri ve bir 33 G iğne ile donatılmış 0.25 mi mikrolitre şırınga kullanın.
NOT: Diğer manipülasyonlarModelin, özel bir faktör ortotopik kornea alograft ameliyat sonrası oynayabilir rolü belirlemek için ya da antagonistleri ya da agonistleri olarak hareket eden reaktif olan hayvanların muamele etmek suretiyle gerçekleştirilebilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Kornea naklinin fare modeli başarıyla kornea allogreft reddi 19-23 ve kornea allogreft kabul 13, 15,16,18, 24-27 hem mekanizmasını karakterize etmek için 20 yılı aşkın süredir kullanılmaktadır. Bu model FasL'yi eksikliği hayvanlarda, kornea allogreft kabul FasL ifade önemini kurmak için kullanılan kornea alograftlarını 15 kabul etmek mümkün değildi. Aynı zamanda, vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 1 morfolino tedavisi, korneal aşı sağkalımı 28 arttırır göstermek için kullanılmıştır. Kortikosteroidler herhangi bir terapötik fayda düzenlenen 29 ile çok yakın tarihli bir raporunda, bu model kornea bütünleşme önce farelerin ön işleme tabi tutulması olup olmadığını test etmek için kullanıldı. Yazarlar, tedavi öncesi kornea allograftlann 29 hayatta kalma oranını artırmak yaptığını gösterdi. Bu raporlar, açık bir şekilde, bu modelin başlıca avantajı olduğunu göstermektedirbir canlı hayvanda insanlarda kornea nakli başarısı için önemli olduğu düşünülmektedir şeyleri okuyabilirsiniz.
Bu laboratuvarda Önceki çalışmalar, kornea allogreft reddi sorumlu baş mekanizmalardan biri kornea Allografta 19, 20 ifade edilen özel aloantijenlerine sistemik gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH) kurulması olduğunu bildirdi. Biz bu yana donör kornea Allografta ifade aloantijenlerine sistemik Alloantijen DTH hoşgörü kurulması gibi greft sağ kalımı artırır olup olmadığını test etmek için bu modeli kullandık. Şekil 1 'de gösterildiği gibi, BALB / c fareleri, bu kornea allogreft için ortalama hayatta kalma süresi ile ölçülen kornea alograft kabulünün artırmak değil, C57BL / 10 (B 10) aloantijenlerine tolerans kazandırma. Böylece reddedilen kornealar için ortalama yaşam süresi fareler Tolerize veya edilmemesine aynıydı. Biz de bir aracı olarak deri grefti yanıtları kullanarak benzer çalışmalarsistemik DTH tolerizasyon etkinliğini test. Bu çalışmalar DTH tolerans B10 Alloantijenlerin doğru BALB / c farelerde kurulduğunda, cilt taşıyan greftler olduğunu göstermiştir bazı (B10.D2 ve C.B10-H-2 b) veya herhangi gösterilecek vermedi B10 Alloantijenlerin her (ortalama sağkalım süresi arttı Şekil 2). Bu antijen-spesifik DTH tepkileri kurdu BALB / c fareleri, kornea veya deri allogreft ya da bu tür tolerans herhangi bir ölçülebilir fayda elde olmayan bu çalışmalardan sonucuna vardı. Bu veriler ayrıca kornea nakli bir fare modeli okuyan edilen bilgiler, zaman zaman, katı doku nakli diğer formları doğrudan uygulanabilir olacağını göstermektedir.
Şekil 1 BALB / c fareleri, C57BL / 10 (B 10) farelerden 10 6 dalak hücreleri ile, anteryor odacık içine enjekte edilmiştir. (p> 0.05) olmadığı görülmüştür.
Anteryor odacık içine dalak hücrelerinin Şekil 2. Enjeksiyon olarak, alojenik deri greftleri hayatta kalma etkisi yoktur. BALB / c fareleri, C57BL / 10 farelere 10 6 dalak hücreleri ile, anteryor odacık içine enjekte edilmiştir. Bir hafta sonra, bu fareler ayrı ayrı, n = 10, B10.D2, n = 7, C.B10-H-2 B, n = 7, fareler, C57BL / 10 gelen deri ile nakledilmiş ve karşılaştırıldıenjekte ve C57BL / 10 Deri ile engrafted, n = 10. Sonuçlar ortalama yaşam süresinin + SEM olarak ifade edilir değil fareler.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Burada açıklanan kornea transplantasyonu mürin modeli faktörler en iyi, hem reddi 15,17,18,20, 26-30 ve kornea kabul 21-25 ile ilişkili olduğunu prediktif olan bir modelinde insan kornea alograft reddini çalışma araştırmacı sağlar allogrefti. Hastalar tedavi etmek ya da önlemek ya da red 31 'e ya da topikal veya sistemik steroid tedavisi verilmiş olup, burada insan kornea transplantasyonu, farklı olarak, bu model, tipik olarak böyle bir tedavinin yokluğunda ret alograft alakalı faktörleri belirlemek için kullanılır. Tipik nakli 30-40 gün içinde oluşur akut kornea allogreft reddi için bir model, ek olarak, biz de fareler ve geç birçok özellikleri taklit 45 gün sonrası engrafmanda oluşur böyle bir ret bir geç dönem modelini sunmak bugüne kadar hayvanlarda modellenmiş henüz işlemleri Mehmet Akif Ersoy ve kronik reddi 32,33.
To model güçlü bir kornea allogreft kabul nispeten yüksek oranda sorumlu yanı sıra mekanizmalar kornea allogreft yetmezliğinin en çok sorumlu olan belirleyici olan çeşitli mekanizmaları incelemek olduğunu vardır. Bu model aynı zamanda, bir insan bağışıklık sistemine çok benzer bir bağışıklık sistemine sahip bir hayvanda çeşitli terapötik stratejilerin test sağlar. Bu amaçla, kemirgen faktör hem de transjenik ve gen hedefli fareler ile reaksiyona giren bir çok tepkin maddelerin varlığı, diğer türlerle takdirde olabilecek olana göre çok daha fazla faktörün değerlendirilmesine olanak tanır. Kornea allogreft hem başarı ve önemli olan pek çok farklı faktörleri değerlendirmek Bu yetenek bağlı gözlerinin artan boyutuna cerrahi yerine daha kolay olduğu için diğer hayvan modelleri karşı bu fare modeli kullanarak lehine önemli bir olumlu Bu türler.
Bu modelin birçok zayıf yönleri olmakla birlikte,biz güçlü kadar onları ağır basmaktadır inanıyorum. Yukarıda ima edildiği, en önemlilerinden biri, farelerde kornea nakli gerçekleştiren yer teknik uzmanlık. Nedeniyle murin gözün küçük boyutu, bu mikrocerrahi de, her iki sütür nakli yanı sıra kaldırılması performans usta olan birini gerektirir. Sonuç olarak, tekrarlanan uygulama ana ve bu tekniğin de yeterlik korumak için gereklidir. İkinci zayıflık fareler insanlara çok benzer iken, aynı olmamasıdır. Bu hayvanlar insan korneası yapmak yerine, neovaskülarizasyon yönelik daha büyük bir eğilim gösterirler. Ayrıca, bu model Fuch en distrofi 2 gibi endotel hücre disfonksiyonu tedavi amaçlı cerrahi prosedürleri taklit etmeyecektir. Açıklanan protokolde kullanılan olanlar gibi son yılki tam kalınlıkta nakli öncesinde istihdam edildi. Halen, korneanın sadece endotel kısmını içeren endotel nakli istihdam edilmiştir
Geç dönem reddi (> 45 gün) modelinin bu sürüme özgü iki faktör göze çarpıyor. Bu fareler olmak modeli bu formu ile birlikte birinci zayıflık geç dönem ret incelemek amacıyla, 2-3 aylık, en az boyunca muhafaza edilmelidir. Ve ikincisi, kornealar ilk potansiyel akut ret reaksiyonları hayatta gerekir. Bu tür akut retti 50 alıcıların 17% 70, 20 -24 meydana gelir. Böylece kimin nakli akut reddedilecektir fareleri aşılamak olacaktır geç dönem ret bir çalışma ve 45 gün sonrası engraftment kadar hayatta olmaz. Bu hafifletme için biz erkek farelerde ret oranı sadece erkek fareler tavsiye edilir geç dönem reddini incelemek için dişi farelerde (lığa) için gözlenen daha az ve bu nedenle olduğunu buldukkullanılabilir. Biz de steroid tedavisi ile kornea allogreft ömrünü uzatabilir çalıştı, ama bu steroid tedavisi kullanılmasını önermiyoruz nedenle özellikle yararlıdır (kişisel gözlem) olarak kanıtlamak ve vermedi. Bu komplikasyonların ve büyük olasılıkla yaklaşık yarım veya allojenik kornealar nakledilmiş olanların biraz daha 45 gün sonrasına kadar açık kalacak ihtar rağmen, bu hala geç dönem reddi ile ilgili olan faktörleri incelemek için çok kullanışlı bir modeldir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Zeiss Surgical Microscope | Zeiss | Rebuilt | |
| 1 ml Syringe | BD | 305122 | |
| 3 ml Syringe | BD | 309657 | |
| 10 ml Syringe | BD | 309602 | |
| Vannus Scissors | Stortz | E-3387 | |
| 11-0 Sutures | Alcon | 717939M | |
| Trephine 2.0 mm | Katena | K 2-7520 | |
| Trephine 1.5 mm | Katena | K 2-7510 | |
| Tricaine Hydrochloride 0.5% | Alcon | NDC 0065-0741-12 | |
| Healon | Abbott | Healon OVD | |
| Forceps | FST | 11251-20 | |
| 7-0 Sutures | Alcon | 8065 | |
| 2.5% Phenylephrine HCl | Alcon | NDC 61314-342-02 | |
| 1% Tropicamide | Bausch & Lomb | NDC-24208-585-59 | |
| Hamilton Syringe | Hamilton | 7654-01 | |
| 33 gauge needle | Hamilton | 90033 | |
| Cell Strainer (100 μm nylon) | BD Falcon | 352360 | |
| Hemocytometer | Cardinal Health | B3175 | |
| Trypan Blue | Sigma | T8154 |
References
- Farooq, A. V., Shukla, D. Herpes simplex epithelial and stromal keratitis: an epidemiologic update. Surv. Ophthalmol. , 448-462 (2012).
- Gipson, I. K. Age-related changes and diseases of the ocular surface and. Invest. Opthlamol. Vis. Sci. 54, 48-53 (2013).
- Edwards, M., et al. Indications for corneal transplantation in New Zealand: 1991-1999. Cornea. 21, 152-155 (2002).
- Thompson, R. W., Price, M. O., Bowers, P. J., Price, F. W. Long-term survival after penetrating keratoplasty. Ophthalmol. 110, 1396-1402 (2003).
- Williams, K. A., Roder, D., Esterman, A., Muehlberg, S. M., Coster, D. J. Factors predictive of corneal graft survival. Report form the Australian Corneal Graft Registry. Ophthalmology. 99, 403-414 (1992).
- Larkin, D. F. Corneal allograft rejection. Br. J. Ophthalmol. 78, 649-652 (1994).
- Boisjoly, H. M., et al. Risk factors of corneal graft failure. Ophthalmol. 100, 1728-1735 (1993).
- Sugar, A., et al. Recipient Risk Factors for Graft Failure in the Cornea Donor Study. Ophthalmol. 116, 1023-1028 (2009).
- Namba, K., Kitaichi, N., Nishida, T., Taylor, A. W. Induction of regulatory T cells by the immunomodulating cytokines alpha-melanocyte-stimulating hormone and transforming growth factor-beta2. J. Leukoc. Biol. 72, 946-952 (2002).
- Taylor, A. W., Yee, D. G., Streilein, J. W. Suppression of nitric oxide generated by inflammatory macrophages by calcitonin gene-related peptide in aqueous humor. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39, 1372-1378 (1998).
- Wilbanks, G. A., Mammolenti, M., Streilein, J. W. Studies on the induction of anterior chamber-associated immune deviation (ACAID). III. Induction of ACAID depends upon intraocular transforming growth factor-beta. Eur. J. Immunol. 22, 165-173 (1992).
- Volpert, O. V., et al. Inducer-stimulated Fas targets activated endothelium for destruction by anti-angiogenic thrombospondin-1 and pigment epithelium-derived factor. Nat. Med. , 8-349 (2002).
- Apte, R. S., Sinha, D., Mayhew, E., Wistow, G. J., Niederkorn, J. Y. Cutting edge: role of macrophage migration inhibitory factor in inhibiting NK cell activity and preserving immune privilege. J. Immunol. 160, 5693-5696 (1998).
- Kennedy, M. C., et al. Novel production of interleukin-1 receptor antagonist peptides in normal human cornea. J. Clin. Invest. 95, 82-88 (1995).
- Shimmura-Tomita, M., Wang, M., Taniguchi, H., Akiba, H., Yagita, H., Hori, J. Galectin-9-mediated protection from allo-specific T cells as a mechanism of immune privilege of corneal allografts. PLoS One. 8, (2013).
- Goldberg, M. F., Ferguson, T. A., Pepose, J. S. Detection of cellular adhesion molecules in inflamed human corneas. Ophthalmol. 101, 161-168 (1994).
- Stuart, P. M., Griffith, T. S., Usui, N., Pepose, J. S., Yu, X., Ferguson, T. A. CD95 ligand (FasL)-induced apoptosis is necessary for corneal allograft survival. J Clin Invest. 99, 396-402 (1997).
- Yamagami, S., et al. Role of Fas-Fas ligand interactions in the immunorejection of allogeneic mouse corneal transplants. Transplantation. 64, 1107-1111 (1997).
- Stuart, P. M., Pan, F., Plambeck, S., Ferguson, T. A. Fas/Fas ligand interactions regulate neovascularization in the cornea. Invest. Ophthalmmol. Vis. Sci. 44, 93-98 (2003).
- Stuart, P. M., Yin, X. T., Pan, F., Haskova, Z., Plambeck, S., Ferguson, T. A. Inhibitors of matrix metalloproteinases activity prolong corneal allograft acceptance by increasing FasL expression. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 45, 1169-1173 (2004).
- Joo, C. -K., Pepose, J. S., Stuart, P. M. T-cell mediated responses in a murine model of orthotopic corneal transplantation. Invest.Ophthalmol. Vis. Sci. 36, 1530-1540 (1995).
- Sonoda, Y., Sano, Y., Ksander, B., Streilein, J. W. Characterization of cell-mediated immune responses elicited by orthotopic corneal allografts in mice. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 36, 427-434 (1995).
- Sano, Y., Osawa, H., Sotozono, C., Kinoshita, S. Cytokine expression during orthotopiccorneal allograft rejection in mice. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39, 1953-1957 (1998).
- Haskova, Z., Usui, N., Ferguson, T. A., Pepose, J. S., Stuart, P. M. CD4+ T cells are critical in corneal but not skin allograft rejection. Transplantation. 69, 483-488 (2000).
- Tan, Y., et al. Immunological disruption of antiangiogenic signals by recruited allospecific T cells leads to corneal allograft rejection. J. Immunol. 188, 5962-5969 (2012).
- Dana, M. R., Yamada, J., Streilein, J. W. Topical interleukin-1 receptor antagonist promotes corneal transplant survival. Transplantation. 63, 1501-1507 (1997).
- Cunnusamy, K., Chen, P. W., Niederkorn, J. Y. IL-17A-dependent CD4+CD25+ regulatory T cells promote immune privilege of corneal allografts. J. Immunol. 186, 6737-6745 (2011).
- Fu, H., et al. Arginine depletion as a mechanism for the immune privilege of corneal allografts. Eur. J. Immunol. 41, 2997-3005 (2011).
- Medina, C. A., Rowe, A. M., Yun, H., Knickelbein, J. E., Lathrop, K. L., Hendricks, R. L. Azithromycin treatment increases survival of high-risk corneal allotransplants.Cornea. , 32-658 (2013).
- Cho, Y. K., Zhang, X., Uehara, H., Young, J. R., Archer, B., Ambati, B. Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 morpholino increases graft survival in a murine penetrating keratoplasty. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 53, 8458-8471 (2012).
- Kim, H. K., Choi, J. A., Uehara, H., Zhang, X., Ambati, B. K., Cho, Y. K. Presurgical corticosteroid treatment improves corneal transplant survival in mice. Cornea. 32, 1591-1598 (2013).
- Yamazoe, K., Yamazoe, K., Shimazaki-Den, S., Shimazaki, J. Prognostic factors for corneal graft recovery after severe corneal graft rejection following penetrating keratoplasty. BMC Ophthalmol. 13, 5 (2013).
- Panda, A., Vanathi, M., Kumar, A., Dash, Y., Priya, S. Corneal graft rejection. Surv. Ophthalmol. 52, 375-396 (2007).
- Patel, S. V. Graft survival and endothelial outcomes in the new era of endothelial keratoplasty. Exp. Eye Res. 95, 40-47 (2012).
- Anshu, A., Price, M. O., Tan, D. T., Price, F. W. Jr Endothelial keratoplasty: a revolution in evolution. Surv. Ophthalmol. 57, 236-252 (2013).
