Abstract
ההצלחה של מודל חיה קטן ללמוד מחלה קריטית היא, בחלקו, תלויה ביכולתו של המודל כדי לדמות את מצבו של האדם. חיסון תוך-קנה הנשימה של כמות ידועה של חיידקים שמש בהצלחה לשחזר את פתוגנזה של דלקת ריאות אשר לאחר מכן מתפתחת לאלח דם. ניטור המודינמי פרמטרים ומתן טיפול קליני סטנדרטי כוללים עירוי של אנטיביוטיקה, נוזלים ותרופות לשמירה על לחץ דם היא קריטי כדי לדמות טיפול תומך שבשגרה במודל הזה, אבל לשם כך נדרש שני עורקים וכלי דם ורידי גישה. הווידאו מפרט את הטכניקה הניתוחית להשתלת עורק התרדמה וצנתרי וריד הצוואר נפוצים בעכברים מורדמים. בעקבות תקופת החלמה 72 שעות, בעלי החיים יהיו מחדש מורדמים ומחוברים להתקנה לקשור ומסתובבים צמודות לדיור המכרסמים המחבר את הצנתרים המושתלים למערכת הניטור המודינמי. התקנה זו מאפשרת תנועה חופשית שללהלשין במהלך המחקר תוך מעקב רציף לחצים, יציקת נוזלים ותרופות (אנטיביוטיקה, vasopressors) וביצוע דגימת דם.
Introduction
צנתור עורקי ורידים של חולדות משמש כבר זמן רב במחקר במעבדה. 1, 2 צנתור יכול לשמש לניטור של פרמטרים המודינמית כוללים סיסטולי, דיאסטולי ואומר לחץ דם (MAP), קצב לב (HR) ולחץ ורידים מרכזי (CVP) . 3,4 בנוסף, צנתרים אלו מאפשרים לעירוי של טיפולים סטנדרטיים או טיפולים פוטנציאליים, כמו גם דגימת דם כדי לנתח את המנגנון הבסיסי של מחלה או לטיפול נוסף. לכן, יש גישה של כלי דם במודל חיה קטן הוא קריטי ללימוד מדדי ביצוע קליניים ושפעות טיפול.
כדי לחקור את הגורמים הבסיסיים של מחלה קריטית, חשוב ראשון לפתח מודל לדמות המצב האנושי. חיסון תוך-קנה הנשימה של כמות ידועה של חיידקים שמש בהצלחה לשחזר את פתוגנזה של דלקת ריאות, דלקת ריאות חמורה אשר לאחר מכן מתפתחת לאלח דם.3, 5 ניטור המודינמי אמצעים ומתן טיפול קליני סטנדרטי הוא קריטיים כדי לדמות טיפול תומך שבשגרה. טיפול קליני סטנדרטי כולל עירוי של אנטיביוטיקה אשר מסייעת בניקוי הזיהום הבסיסי והממשל של נוזלים וvasopressors, שני טיפולים מועסקים בחולים ספיגה כדי לשמור על לחץ דם. 5-7 גישת כלי דם, במיוחד השתלה של צנתרים פטנט חשובה במיוחד כאשר אנו לומדים טיפולים ניסיוניים לאלח דם.
במשך שנים רבות, את היכולת לנהל את הטיפול קליני סטנדרטי למכרסמים הייתה מוגבלת על ידי הזמינות של החומרים עם התכונות הנדרשות לבניית צנתרים מושתלים והיכולת של טכנולוגית העירוי כדי לספק כמויות קטנות באופן מדויק לאורך זמן. בנוסף, היכולת לעורר עירוי בתגובה לניטור הרציף של מידת hemodynamic ספציפית מאפשרת לעמדה עקבית ודירותמודל ארד טיפול בעת השימוש במדגם גדול יותר בגדלים אופייניים למחקרים במכרסמים. 8, 9 מגבלות טכנולוגיות אלה בחומרים ובחומרת דיוק היה להתגבר, אבל כדי לספק טיפולים שיגרתי בו-זמנית תוך ניטור פרמטרים המודינמית, שני עורקים וכלי דם ורידי גישה חייבים להיות זמינים.
הווידאו מפרט את הטכניקה הניתוחית להשתלת עורק התרדמה וצנתרי וריד הצוואר נפוצים בעכברים מורדמים. בעקבות תקופת החלמה 72 שעות, בעלי החיים יהיו מחדש מורדמים ומחוברים להתקנה לקשור ומסתובבים צמודות לדיור המכרסם המשמש לחיבור הצנתרים המושתלים למערכת הניטור המודינמי. במהלך המחקר, המערכת מאפשרת לעירוי נוזלים המבוסס על שני מספקים נפח נתון בקצב עירוי מסוים או מערכת אוטומטית המספקת קצב עירוי בהתאם ללחץ הדם הממוצע זוהה לשמור על טווח לחץ נתון. מערכת עירוי הנוזליםמשתמש מזרק לתכנות משאבות ממשק שעם יציאות הדיגיטליות של נתוני מערכת הרכישה ונשלטים על ידי תוכנת ניטור MAP. ההתקנה לקשור ומסתובבים מאפשרת תנועה חופשית של העכברוש במהלך המחקר תוך ניטור לחצים, יציקת נוזלים וvasopressors, וביצוע דגימת דם ללא צורך לתפעל את בעלי החיים. ניטור סימולטני של עד 12 בעלי חיים instrumented עם 2 צנתרים כל אחת (בהגדרה שלנו) עם החומרה להרחבה עד 24 ניטור בעלי החיים instrumented מאפשר גמישות רבה ללימוד קבוצות מרובדת מרובות בכל ניסוי.
בצנתור זה יכול להיות מועיל למתקני מחקר המשתמשים במודלים של מכרסמים דומים הדורשים גישה של כלי דם לניטור, דיגום וטיפול לתקופה של עד 11 ימים. אם מתקן המחקר שוקל הליך זה יש לו ניסיון עם מכרסמים ומבנה תמיכה נאות לשמירה על בעלי חיים אלה אז developing מיומנויות אלה יכולים לספק חיסכון משמעותי בעלויות, להפחית את העלות הכוללת לכל חולדה צינתור מיותר מ -180 דולרים לפחות מ -50 דולרים (כוללים עכברוש נאיבי, רכיבי קטטר ועלויות טכניות) והגדלת גמישות תזמון (חולדות נאיביות הם מוכנה לעומת לוח זמנים משלוח חברה של מושתל חולדות). ההצלחה של הליך זה תלויה בכישוריו של פרט ביצוע הצנתורים. בעלי החיים ההכשרה הנדרשים כדי להיות מיומן בהליך זה נע 20-40 חולדות עם שיעור patency קטטר וכתוצאה מכך של> 90%.
Protocol
הנהלים המפורטים להלן בוצעו כחלק מפרוטוקול שאושר על ידי ועדת הטיפול ושימוש בבעלי חיים במרכז הקליני במכון הלאומי לבריאות.
1. הכנה לניתוח
- גז לעקר צנתרים ומכשירים.
2. מכינים את קטטרים
- לשטוף את הצנתרים עם גליצרול heparinized (250 הפרין IU / 1 מיליליטר גליצרול) כדי להבטיח patency ולמנוע דליפה. חבר קצה הצנתר עם פקק מתכת (20 ga, 15 מ"מ) כדי לשמור על גליצרול heparinized.
3. להכין אספטי Workstation
- השתמש באלכוהול 70% לרסס מגשי תחנת העבודה ומכשיר. השתמש וילון סטרילי כדי לכסות את מגשי ההפעלה שולחן וכלי ומכשירי מקום על המגש.
4. הכן חולדות לכירורגיה
- עכברוש מקום בנפרד בתא Lucite ולחשוף להרדמה; isoflurane (3-5%) תמהילאד עם חמצן עד אבדן ההכרה. הסר עכברוש מהאולם ולגלח פרווה מהאזורים קדמי והאחוריים של הצוואר. החל משחה סיכה לעיניים.
5. צנתר השרשה
- מניחים חולדה הרדים (אושר על ידי קמצוץ הבוהן) על שולחן ניתוחים מחומם במצב הגחון; מקום אפה לחרטום כדי לשמור על הרדמה עם נשימה ספונטנית (isoflurane; 3.5%). לשפשף בעדינות את אזור הניתוח 3 פעמים לסירוגין שימוש בפולידין ואלכוהול 70%. לעשות חתך בעור קו האמצע של 0.5 סנטימטר בין השכמות באמצעות מספריים כירורגית.
- מיקום מחדש עכברוש בעמדת הגב; בעדינות לרסן את הרגליים לכל צד של השולחן באמצעות גומיות; לשמור על הרדמה. מניחים שתי גזה סטרילי 4x4 התגלגלה מתחת לצוואר להיפראקסטנסיה מעט לחשיפה טובה יותר. הפוך תקין חתך בעור צוואר רחם 2 סנטימטר הגחון של קו האמצע של הצוואר ברמה של עצם הבריח באמצעות אזמל.
6. ימיןהצוואר וריד צנתור
- באמצעות hemostat, בבוטות לנתח את וריד הצוואר הימני, להפריד את הרוק ורקמות הלימפה לדמיין ולבודד סעיף 5 מ"מ של כלי השיט. באמצעות תפר 4-0 משי, למקם עניבה משוחררת בשני קצות הגולגולת וזנב של כלי השיט על מנת למקסם את החשיפה של כלי השיט. באמצעות מספריים כירורגיות מיקרו עושים חתך גדול מספיק כדי לעבור את הקטטר, בקו אחד עם כלי השיט בין שני חיבורי האותיות ולקשור את מייתר הגולגולת סביב הספינה.
- הכנס את צנתר הוורידים לתוך הכלי לכיוון הלב בסיוע של הקרס לנתח מיקרו ומלקחיים ולקדם את הקטטר עד שכל מגזר PU 3F הוא בספינה. השתמש בחיבורי האותיות בקצות הגולגולת וזנב כדי לאבטח את הצנתר לכלי השיט.
צנתור עורקי תרדמת 7. שמאל
- באמצעות hemostat, בבוטות לנתח את שריר omohyoid longitudinally לחשוף את העורק הראשי עזב ואניsolate סעיף 5 מ"מ של כלי השיט. ודא עצב התועה (בצבע לבן) מופרד לחלוטין מהעורק. שים לב שלא לגרוס או לשבור את העצבים.
- באמצעות תפר 4-0 משי, למקם עניבה משוחררת בסוף הזנב של כלי השיט, לקשור את קצה הגולגולת של כלי השיט ולמקם את מהדק בולדוג caudally מעל התפר כדי לעצור את זרימת הדם בעקבות החתך. באמצעות מספריים כירורגיות מיקרו, עושה חתך, גדול מספיק כדי לעבור את הקטטר, בקו אחד עם כלי השיט בין שני חיבורי האותיות. הכנס את קטטר העורקים לכיוון הלב בסיוע של הקרס לנתח מיקרו ומלקחיים.
- השתמש בעל מחט חלק ללא נעילה להחזיק את החלק של הצנתר בתוך הכלי חזק לפני הסרת מהדק בולדוג. לקדם את הקטטר עם זוג המלקחיים בזמן התרופפות בעל מחט לאט עד קטע PU 2F השלם של צנתר היא בספינה. לקשור את מייתר הזנב הרופף סביב הקטטר וכלי להבטחת, אבל לא כל כך tight ככדי לחסום, קטטר.
8. שימוש בhemostat ישר, מנהרת Tube 5 סנטימטרים מתחת לעור מאחורי האוזן ודרך החתך בין ההשכמות. Exteriorize קטטרים דרך הצינור ולהסיר את הצינור.
9. לסגור את חתך הגחון עם קליפים פצע שלוש נירוסטה, והחתך הגבי עם 4-0 תפרי משי להבטחת קטטרים exteriorized במקום.
צג וטיפוח 10. לאחר ניתוח
- בעקבות צנתור, לסיים את ההרדמה ולשחזר את העכברוש בעמדת פַּחֶסֶת לרוחב בכלוב עם מצעים תאית. שימו לב לחולדות ב 2 מרווחי שעות לפחות 4 שעות או עד שלא מראה סימנים של כאב ולאחר מכן פעם ביום. תן Ketoprofen [5 מ"ג / קילוגרם, הזרקה תת עורית (SQ)] לפרסם באופן מיידי ובכל הליך 12 שעות אם החולדה מראה סימנים של כאב או מצוקה. מניסיוננו, לא חולדות נדרשות שיכוך כאבים נוספים לכאב הבא initiaהזרקת l. מאפיינים ציינו כי יגררו תמורה למינונים נוספים של שיכוך כאבים כוללים אך לא מוגבלים ל; יציבה לא נורמלית; גידול / קיטון בקצב נשימה, unthrifty, זיהום / דלקת / ungroomed של אתר החתך, שחרור עין, piloerection ("פרווה ממוסמר"), ירידה בפעילות בתגובה לגירויים קוליים או מישוש.
הערה: חולדות התאוששו במשך 72 שעות שתרווחנה> 10 גרם ממשקל שלפני צנתור יהיה נרשמו למחקר.
11. חיבור למערכת המודינמית
- בעקבות התאוששות, להירשם חולדות בריאות (רווח> 10g משקל) במחקר. מניחים חולדות בחדר Lucite ולהרדים כפי שתואר לעיל.
- הנח וילון סטרילי על שולחן ניתוחים עם hemostat סטרילי, מלקחיים מיקרו, 1 מזרקים מיליליטר עם מחט בוטה מצורפים.
הערה: הטיפים של hemostat צריכים להיות מכוסים בגומי, כדי למנוע נזק לקטטר. מניחים חולדה הרדים על כירורגיתשולחן באף העמדה ומקום הגחון לחרטום כדי לשמור על הרדמה (3-5%) עם נשימה ספונטנית. - עורקי קלאמפ וצנתרי ורידים בעזרת זוג hemostats הגומי הכתיר ממש מתחת לסיכות תקע מתכת. השתמש זוג מלקחיים כדי להסיר את סיכת המתכת בסוף קטטר ולצרף מזרק 1 מיליליטר מלא מלוח הפרין עם מחט בוטה המצורפת. בתורו, להסיר את hemostats ולסגת 0.1 מיליליטר, כדי להבטיח את הצנתרים הם פטנט.
- Re-מהדק את הצנתרים, להוציא את המחט ולצרף שם כך לקטטר ארוך יותר (pre-סמוק עם מי מלח הפרין) שמחובר לסיבוב והקשור בחלקו העליון של כלוב קופסת הנעליים. חבר צנתרים אלו למתמרים לרכישת נתונים והקלטה, דגימה, או עירוי.
הערה: כל הצנתרים מוגנים עם תעלות האביב מפותלות ארוכות מספיק כדי לאפשר מגוון הרחב של בעלי חיים של תנועה בכלוב שלהם. - בעקבות חיבור קטטר, לסיים הרדמה ולשחזר את בעלי החיים בעמדת sternal בכלוב עם מצעים תאית. כדי לשמור patency קטטר עורקים, לשטוף באופן ידני את הקווים עם 0.05 מיליליטר מלוח הפרין (50 IU / ml) בכל שעה 1 למשך 24 שעות שתעלינה בקנה אחד עם ההערכות הרגילות של בעלי החיים.
12. דגימת דם, ניטור לחץ ומנהל תרופות
- צרף מזרק ריק לברזלים מחוברים לקטטר עורק ולסגת 0.6 מיליליטר סומק מוטבע. צרף מזרק מדגם, לקחת מדגם, ולהחזיר את הסומק מוטבע 0.6 מ"ל ואחריו 0.7 מיליליטר סומק heparinized מלוח.
- נתוני שימוש בחומרה ותוכנת רכישה למדוד וMAP השיא וקצב לב ברציפות.
- חבר את המערכת האוטומטית משלוח סמים (מוסיף) לצנתר הוורידים.
הערה: מוסיף מתאים את קצב עירוי vasopressor (מינון גבוה, נמוך, או 0) מבוסס על המפה זוהתה ללחצים נשמרו בטווח הפיזיולוגי הנורמלי.
Representative Results
שינויים בלחץ בכלי דם מועברים דרך הצנתרים נוזל מלא (איור 1) והמירו לאותות חשמליים המיוצגת על ידי הגל המודינמית (איורים 2, 3). ללא גישה של כלי דם, אמצעים אלה לא יכלו להתבצע. הזרמה של צורות הגל בזמן אמת מאפשרת זיהוי וניתוח של שינויים בקצב להכות בסיס (איור 2). דחיסת הסולם של צורות הגל הזמן מאפשרת לכימות שינויים המתרחשים על פני יותר זמן (דקות ליום) (איור 3, 4 צורות גל עליון) שיכול להיות מתואם עם שינויים בשערי עירוי vasopressor (איור 3, 4 צורות גל נמוכים יותר).
איור 1. צנתר עיצוב: פרטים של הרכיבים של הצנתרים עורקים וורידי PU, פוליאוריטן;. PE, פוליאתילן (אורך קטע) אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 2. גל MAP בזמן אמת של 4 מכרסמים אופייניים 7 ימים לאחר צנתור-מעל 7 שניות. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 3. גל-דחוס זמן MAP של 4 מכרסמים טיפוסיים (עליון 4 צורות גל) 7 ימים לאחר צנתור מעל 1 שעה. כאשר המפה היא בממוצע (4 צורות גל נמוכים יותר), ערך המשמש להדק מוסיף גבוה (<90 מ"מ כספית) , נמוך (<100 מ"מ כספית) או להפסיק (> 11זרימת תגובה ממשאבת העירוי 0). אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
Discussion
חוקרת גישות טיפוליות למודל קליני של מחלה מחייבת את היכולת לבצע באופן מדויק ניטור המודינמי, וכן הוא מחייב גישה של כלי דם. במודל של אלח דם שלנו, צנתור עורקים מספק ניטור לחץ מערכתי וצנתור ורידים מאפשר ליישום של טיפול קליני סטנדרטי. טיפול סטנדרטי עבור אלח דם כולל העירוי של אנטיביוטיקה לטיפול בזיהום בקטריאלי ועירוי נוזלים וvasopressors כדי לשמור על לחץ דם בטווח הרצוי. שני הצנתרים משמשים לדגימת דם. בעיצוב זה, היישום של עירוי לתכנות משאבות עם מפעילה אוטומטית של קצב עירוי vasopressor מבוסס על זמן אמת מתכוונים לחצים עורקים הוא מראש על ההגדרה הקלינית שדורשת טיטרציה ידנית על ידי צוות הרפואי ובהגדרה פרה-הקלינית גורמת שימוש בשיטת טיפול זו ניתן ללימוד מספרים גדולים של בעלי חיים.
. E_content "> סיבוכים חלקם חוו בשלב המוקדם של פיתוח המודל אלה כללו חסימה חלקית של שני עורקים וורידי צנתרים מרחבי הידוק, קשרים על רכיבי PU2 וPU3, (1-2%); מיקום שגוי של צנתר ורידי הצוואר ל סניף קטן, (<1%); מוות פתאומי בלתי מוסבר לאחר התאוששות (לא פקיק ריאתי או נזק לאיברים אחרים ניכר), (1-2%) נפתר על ידי שמירה על ריכוז isoflurane 2-3.5% עם 2 קצב זרימת O של 2 L / min . סיבוכים ניתוחיים נפוצים אחרים של דימום, זיהום מקומי וניזק עצמי לא נצפו. ברגע שמיומנות כירורגית מושגת, כל הליך אמורה להיות מסוגל להשלים בשום דקות יותר מ 15. שיעור הצלחה של נמדד כהתאוששות בריאה ו צנתרים פטנט, ניתן לצפות ליעלו על 90% פעם אחת מאומן היטב. בעלי חיים נוספים כלולים בכל מחקר על מנת למזער את אובדן נתונים, ומספר הכולל של בעלי החיים הדרושים וחשבון לקטטר כושל שיכול להיות "בהיתוך רק "או תמותה עקב סיבוכים.השלב הקריטי ביותר בהליך זה הוא העיצוב ומיקום של הצנתרים. החומרים צריכים להיות רך בקצה כדי שלא לנקב את קיר הכלי ללא crimping בקלות רבה מדי. הגוף של הצנתר צריך להיות (מהקצה) נוקשה כדי להיות מסוגל להתקדם לכלי מספיק ולהיות מאובטח במקום. איור 1 מציג את 3 קטרים של צינורות המחוברים לקטטר העורקים וצינורות בקוטר 2 שונים מחובר לצנתרים ורידיים. רכיבים אלה החליקו בתוך אחד את השני כדי להפחית קוטר קטטר בקצה ודבוקים יחד עם עוגנים הוסיפו כדי להבטיח מיקום של הצנתר בכלי השיט או לב נשמר.
ברגע שהתאושש ומחוברים לסיבוב ולקשור, גל MAP וCVP אמור להופיע דומה לנתונים מיוצגים באיור 2. כדי לשמור על patenc צנתר עורקיםy במהלך ניטור, סומק לשעה מלוח הפרין (0.05 מיליליטר) יש לבצע. עירוי מתמשך שומר patency צנתר הוורידים. במהלך חיבור קו וסומק, קרוב יש לשים לב כדי להבטיח שאין בועות אוויר בקו. בועת אוויר של ≥0.1ml יכולה לגרום לתסחיף הריאה, המוח או לאיברים אחרים. גל המודינמית נרשם ונותח במהלך המחקר. בעת דחיסת זמן בציר x, איור 3 מציג את השינויים במפה וCVP במהלך שעה 1, כמו גם שינויים בשער והשפעת עירוי vasopressor.
יש הנוהל מספר מגבלות פוטנציאליות. במחקרים שלנו, הצנתרים להישאר פטנט לתקופה של עד 11 ימים. לא ידוע כמה זמן הצנתרים יישארו פטנט מעבר לתקופה זו. כדי להתאים את הצנתרים כפי שתואר, יש גודל כלי דם מינימאלי, אשר בערך בקורלציה עם משקל מכרסמים, דורשים בעלי חיים נרשמו במחקר זה להיות גדול יותר מ200 גרם. השימוש בקוטר קטן יותר קטטר יביא הגדלת התנגדויות לזרום הפחתת patency. השגת אמצעי לחץ ורידים מרכזיים דורשת מיקום מדויק קטטר באטריום המספיק לחשבון לגודל וצמיחה במהלך תקופת המחקר ויכול להיות אתגר.
ברגע שמשתלטים עליו, עורקים וכלי דם צנתור יכולים לספק את הבסיס למגוון רחב של מודלים של מכרסמים הדורשים ניטור המודינמי, דגימת דם, ועירוי של נוזלים או טיפולים תוך מזעור כאב ומצוקה במהלך מכשור או טיפול התאושש פעם. למעשה, בשיתוף עם צנתור קודם פרסום יופיטר 10 המתאר את וריד הירך, יש לנו לבצע בהצלחה את המודל הזה עם 3 צנתרים מושתלים.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Straight micro dissecting forceps | Roboz | RS-8102 | surgical instrument |
| Delicate straight hemostatic forceps | Roboz | RS-7114 | surgical instrument |
| Delicate curved hemostatic forceps | Miltex | 7-4 | surgical instrument |
| Serrefine curved, very delicate micro clamp | Roboz | RS-5471 | surgical instrument |
| Micro dissecting hook | Miltex | 19-220 | surgical instrument |
| Angled on edge micro dissecting spring scissor | Roboz | RS-5618 | surgical instrument |
| Light operating scissor | Roboz | RS-6750 | surgical instrument |
| Scalpel handle and blade (#10) | Cincinnati Surgical | RS-9843 | surgical instrument |
| Pack of 4-0 silk suture with curved needle | Ethicon | FS-2 | surgical instrument |
| Straight micro suturing needle holder | Roboz | RS-6410 | surgical instrument |
| Wound clip | Stoelting | 59027 | surgical instrument |
| Sterile gauze 2"x2" | Dynarex | 3362 | consumable |
| Gauze 4"x4" | Covidien | 2556 | consumable |
| Anesthesia vaporizer | Surgivet | V703001 | equipment |
| Lucite box | Custom | equipment | |
| Isoflurane | Baxter | equipment | |
| Downdraft Table | Airscience | equipment | |
| Table top surgical platform | Custom | equipment | |
| Arterial Catheter | Custom - Scientific Commodities Inc. | consumable | |
| Venous Catheter | Custom - Scientific Commodities Inc. | consumable | |
| Data acquisition system | ADInstruments | Powerlab 16/30 | equipment |
| Data analysis software | ADInstruments | LabChart v7.3 | equipment |
| Programmable infusion pumps | Harvard Apparatus | PHD Ultra | equipment |
References
- Buckingham, R. E. Indwelling catheters for direct recording of arterial blood pressure and intravenous injection of drugs in the conscious rat. J Pharm. Pharmacol. 28 (5), 459-461 (1976).
- Buckle, J. W., Nathaniels, P. W. Proceedings: A dual catheter system for the simultaneous infusion and sampling of the vascular system of the unrestrained rat. J. Physiol. 242 (2), 55P-56P (1974).
- Solomon, S. B., et al. Effective dosing of lipid A analogue E5564 in rats depends on the timing of treatment and the route of Escherichia coli infection. J. Infect. Dis. 193 (5), 634-644 (2006).
- Cui, X., et al. Bacillus anthracis cell wall produces injurious inflammation but paradoxically decreases the lethality of anthrax lethal toxin in a rat model. Intensive Care Med. 36 (1), 148-156 (2010).
- Quezado, Z. M., Natanson, C. Systemic hemodynamic abnormalities and vasopressor therapy in sepsis and septic shock. Am. J. Kidney Dis. 20 (3), 214-222 (1992).
- Perdue, P. W., Kazarian, K. K., Nevola, J., Law, W. R., Williams, T. The use of local and systemic antibiotics in rat fecal peritonitis. J. Surg. Res. 57 (3), 360-365 (1994).
- Qiu, P., et al. The individual survival benefits of tumor necrosis factor soluble receptor and fluid administration are not additive in a rat sepsis model. Intensive Care Med. 37 (10), 1688-1695 (2011).
- Cui, X., et al. Severity of sepsis alters the effects of superoxide anion inhibition in a rat sepsis model. J. Appl. Physiol. 97 (4), 1349-1357 (2004).
- Karzai, W., et al. Protection with antibody to tumor necrosis factor differs with similarly lethal Escherichia coli versus Staphylococcus aureus pneumonia in rats. Anesthesiology. 99 (1), 81-89 (2003).
- Jespersen, B., Knupp, L., Northcott, C. A. Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements. J. Vis. Exp. (59), e3496 (2012).
