Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Сосудистая шар Травмы и в просвете администрации в Крыса сонной артерии

Published: December 23, 2014 doi: 10.3791/52045
Automatic Translation
1, 1
1Nanobioscience, State University of New York College of Nanoscale Science and Engineering (SUNY CNSE)

Summary

Этот протокол использует баллонный катетер, чтобы вызвать в просвете травму крысы сонной артерии и далее вызывают гиперплазию неоинтимы. Это хорошо создана модель для изучения механизмов ремоделирования сосудов в ответ на повреждение. Он также широко используется для определения достоверности потенциальных терапевтических подходов.

Abstract

Сонной артерии баллон модель травмы у крыс была хорошо известна на протяжении более двух десятилетий. Остается важный метод для изучения молекулярных и клеточных механизмов, участвующих в сосудистой гладкой дедифференцировки мышц, формирование неоинтимы и сосудистого ремоделирования. Самцов крыс Sprague-Dawley являются наиболее часто используются животные для этой модели. Самок крыс не являются предпочтительными, как женские гормоны защищает от сосудистых заболеваний и, таким образом, ввести изменение в этой процедуре. Левую сонную обычно травму с правой сонной, служащий в качестве отрицательного контроля. За травмы левого сонной вызвано надутого воздушного шара, который оголяет эндотелий и раздувать х годов стенку сосуда. После травмы, потенциальные терапевтические стратегии, такие как использование фармакологических препаратов и либо гена или shRNA передачи может быть оценена. Как правило, для гена или shRNA переводом, ранения раздел просвета сосуда локально трансдуцировали в течение 30 мин с Vирал частицы, кодирующие либо белок или shRNA для доставки и экспрессии в поврежденной стенке сосуда. Неоинтимы утолщение, представляющий пролиферативных клеток гладких мышц сосудов, как правило, достигает максимума через 2 недели после травмы. Сосуды, в основном, собирают в этот момент времени для клеточного и молекулярного анализа сигнальных путей клеток, а также экспрессии генов и белков. Сосуды могут быть также собраны в более ранних временных точках, чтобы определить начало экспрессии и / или активации конкретного белка или пути, в зависимости от экспериментальных целей, предназначенных. Суда могут быть охарактеризованы и оценены с использованием гистологического окрашивания, иммуногистохимии, белок / мРНК анализы и анализы активности. Без изменений правую сонную артерию от того же животного является идеальным внутреннего контроля. Изменения Травмы индуцированных в молекулярных и клеточных параметров можно оценить путем сравнения травму артерии к внутренней правой артерии управления. Кроме того, терапевтические методы могут быть оценены путем сравнения ранениеd и лечение артерии с контролем ранения только артерию.

Introduction

Баллонных катетеров медицинские устройства, используемые в процедуре ангиопластики, с целью расширения осложненные сайт (ы) атеромы или тромба в кровеносном сосуде. Сужение просвета сосудов вынужден открыть по надутого воздушного шара и кровоснабжение будет восстановлен последовательно, чтобы облегчить симптомы ишемии вниз по течению, такие как стенокардия, инфаркт миокарда, и боль в ногах. Тем не менее, большой успех ангиопластики была ослаблена путем послеоперационных осложнений, таких как результаты от применения силы, вызывающих сосудистые баротравмы (травмы шар), а именно стенки сосуда ремоделирования и во многих случаях повторного сужения просвета сосуда (рестеноза) 1.

Количество животных моделях были разработаны имитируя процедуру ангиопластики, чтобы помочь следователям понять механизмы, лежащие в основе воздушный шар связаны с травмами сосудистой стенки ремоделирование 2. Среди всех видов животных, используемых для моделирования, крысы является наиболее часто используемым один. Compared кроликов, собак и свиней, преимущества крыс их низкая стоимость, их относительная простота использования и в настоящее время знания крыс физиологии. Хотя мыши имеют дополнительное преимущество в широком диапазоне генетически измененных штаммов, мыши контейнер слишком мал, чтобы вставить катетер-баллон. За последние три десятилетия, подопытных крыс позволили исследователям получить более полное представление о молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе формирования неоинтимы и сосудистого ремоделирования 3-6. За травмы шар, ремоделирование сосудов также участвуют в большинстве крупных сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз 7,8, гипертензии 9 и аневризмы 10. Таким образом, знания, полученные через модели повреждения воздушный шар в целом полезно для общих исследований сосудистых заболеваний стены.

Общая цель крысиной модели воздушного шара травматизма не только для более глубокого понимания сосудистых заболеваний, но и проверить потенцию новых препаратов дляборьба с болезнями 11,12. Клинический медикаментозное лечение рестеноза применяется стентов с лекарственным покрытием, размещаемых путем просвета сосуда сразу после ангиопластики. В животных моделях, эффективное и более экономичный способ тестирования новой агент хорошо развитого местного внутрипросветный метод перфузии. Кандидаты агенты, которые были протестированы с помощью этого метода включают низкомолекулярные лекарственные 13,14, цитокин или факторы роста 15,16 генные манипуляции агентов (клоны кДНК, миРНК и т.д.) 17-20, и новые фармацевтические препараты 21,22.

До сих пор, модель травмы шар крыса остается одним из самых полезных моделей для исследования сосудистых заболеваний / расстройств. Это фундаментальный шаг со скамейки к постели, как правило, первым шагом перехода от в пробирке в естественных условиях, но это не должно быть последним. Итоги крыс экспериментов необходимо обсудили и дополнительно характеризуется перед переводом в человекаклиническое применение, из-за разницы в сосудистого ложа и судно анатомии, а также различий между внутренними видов человека и крысы 23-26. Тем не менее, он по-прежнему важным инструментом в поступательном медицинских исследований. Хотя не такие исследования использовали должно быть ограничено из-за отсутствия генетически модифицированных крыс, он больше не было проблемой, поскольку новые геномные подходы, такие как цинк-пальцем нуклеаз 27, 28 и Talens CRISPR-CAS 29 сделали нокаут крыс легко доступны.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

ПРИМЕЧАНИЕ: использование животных в следующих экспериментах был рассмотрен и одобрен уходу и использованию комитета за животными (IACUC) по.

1. Предоперационная процедуры

  1. Стерилизация хирургических инструментов перед использованием.
    1. Автоклав все хирургические инструменты 24 ч или меньше до операции. Если несколько операций выполняются в тот же день, стерилизовать инструменты в сухом борта стерилизатор между ними операций.
  2. Фильтр-стерилизовать физиологический раствор перед использованием.
  3. Взвешивание крыс и расчета дозы обезболивающих препаратов (кетамин 80 мг / кг и ксилазина 7 мг / кг).
  4. Администрирование анестетики внутрибрюшинно (IP).
    1. Проверьте адекватность седации по ног крайнем случае через 5-10 мин. Администрирование дополнительную небольшую дозу препаратов (кетамин 7 мг / кг и ксилазин 0,6 мг / кг), если седации не является полным.
    2. Убедитесь, что игла достаточно глубоко, чтобы поставки наркотиков внутри наitoneally потому что отказ для доставки весь лекарственный раствор в брюшную полость будет приводить к плохому седативный эффект.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Язвы и выпадение волос на коже в месте инъекции будут видны через несколько дней после операции, из-за неосторожного подкожной (SC) инъекции раствора лекарственного средства.
  5. Подайте 3 мл стерильного физиологического раствора раствора подкожно (SC). Используя стерильный ватный тампон, нанесите небольшое количество глазной мази в оба глаза, чтобы предотвратить роговицы от высыхания.
  6. Подготовка отопительного оборудования. Pre-теплые колодки тепла с помощью микроволнового или водяной бане.
  7. Положите животное безвольно на операционном платформы.
    1. Удалить волосы в области вентральной шейки. Применить для удаления волос с помощью ватного тампона, подождите 30 сек и протрите полностью марлей.
    2. Тампон шею с повидон-йод скраб и 70% этанола.
  8. Положите на средства индивидуальной защиты, в том числе платье, волосяного покрова, хирургические маски и очки. Положите на стерИль хирургические перчатки в конце перед обращением стерильные хирургические инструменты и материалы.
  9. Накройте крысу стерильной хирургической листа только в области шеи воздействию.

2. Хирургические процедуры

  1. Во время хирургической процедуры, проверьте глубину седации животного ног крайнем случае в каждом 15 мин. Если животное реагирует на носок крайнем случае, добавить дополнительные небольшие дозы (10% от начальной дозы) кетамина и ксилазина.
  2. Проанализируйте левой общей сонной артерии (CCA)
    1. Используйте скальпель, чтобы сделать прямой продольный разрез в середине шеи. Приблизительная длина разреза кожи в 1,5-2 см, с целью выделения 1,5-2 см часть артерии. Длина может варьироваться в зависимости от цели исследования.
    2. Грубо рассекают соединительной ткани от кожи. Держите щипцы советы и убедитесь, что не проколоть кожу или основной ткани.
    3. Проанализируйте мышечные слои продольно Алонг левая сторона трахеи.
    4. При открытии до мышечного слоя, визуализировать левый CCA с блуждающим нервом тесно прилагается. Грубо рассекают вдоль левой сонной артерии с особой осторожностью, чтобы отделить блуждающий нерв с минимальным растяжения.
    5. Проанализируйте CCA дистально до бифуркации. Осторожно рассекают бифуркации и две ветви - внутренней сонной артерии (ВСА) и наружной сонной артерии (ЭКА).
    6. Хранить рассечения вокруг ОСО, до примерно часть 1,5-2 см в артерию не изолирован от окружающих тканей.
  3. Травмы шар
    1. Постоянно сделать лигатуры на ЭКА примерно 5 мм от бифуркации. Постоянно перевязывать затылочную ветвь ЭКА, которая близка к бифуркации ЭКА и ICA. Также постоянно перевязывать других отраслей, если таковые имеются, размещение между бифуркации и ЭКА лигатуры - например, высшей ветви щитовидной железы. Шов, что используется для всех лигатур 4-0 черныйшелк. Клип на ближнем конце ОСО и дистального конца ICA.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Теперь, кровоток был остановлен либо постоянно через перевязки (на ЭКА) или временно через отсечение (на ОСО и ICA). Содержание просвета в области бифуркации были выделены из системной циркуляции.
    2. Сделать артериотомии разрез на ЭКА по малым микро ножницами. Убедитесь, что разрез близко к дистального шва узлом. Чистый крови физиологическим раствором и ватные тампоны.
    3. Вставьте ненадутом 2F баллонного катетера в просвет ЭКА. Предварительная баллонного катетера в проксимальном направлении просвета КЦА. Держите продвижения катетера проксимально, пока его кончик не достигает, где клип остается.
    4. Подключите воздушный шар инфляции устройство к женской замок Луер на 3-ходовой кран, а вилочный разъем замка Люэра в 3-ходовой кран, чтобы баллонного катетера.
    5. Медленно надуть шар с примерно 1,5 атм давлении, чтобы разбухают сонной артерии с 1,5 раза в диаметре. Осторожно потяните воздушный шар вращение назад к развилке.
    6. Выпустите шар и продвигать его обратно к ближнему концу. Накачать его снова и повторите процедуру, потянув спине еще два раза.
    7. Вывод баллонного катетера из просвета артерии.
  4. Внутрилюминальные администрация реагентов (например, миРНК, наркотики)
    ПРИМЕЧАНИЕ: Здесь реагент был использован раствор, содержащий лентивирусные частицы, кодирующие либо shRNA ориентации стромальных Взаимодействие молекулы 1 (STIM1) или без таргетирования контроль shRNA. STIM1 является один трансмембранный эндоплазматический ретикулум (ЭР) белок, который является ER Ca2 + датчик контроля активацию плазматической мембране Са 2+ каналы и повышается в течение сосудистой дедифференцировке гладких мышц в пролиферативной миграционной фенотипа 12,30-33.
    1. Приложить внутрисосудистое более-иглой катетера с помощью шприца (24 г, 1,6 см). Отберите 30 мкл раствора тестирования КГНЭнты. Вставьте катетер в то же разрез на ЭКА.
    2. Предварительная кончик катетера в ОСО и свяжите часть шва с одной узел на ЭКА, чтобы зафиксировать катетер и закрыть разрез временно.
    3. Внедрить тестирование раствора реагента в просвет ОСО. Держите решение в просвете сосуда в течение 30 мин. Держите ткань, с влажным солевым раствором и покрыть ее с куском мокрой марлей.
    4. После инкубации аспирации оставшийся раствор. Ослабить, что одинарный узел и вывести катетер.
    5. Свяжите ECA с куском шва проксимальнее артериотомия разрез. Сделайте узел как можно ближе к развилке.
  5. Закрыть рану.
    1. С травмы воздушный шар и катетер введения может привести к утечке или прокол кровеносного сосуда, снять клип на ВСА и проверить, если есть какие-либо утечки. Если Вы заметили кровотечение, применить кусок марли и применять мягкое давление, чтобы остановить кровотечение.
    2. УдалятьДругое клип на ОСО.
    3. Убедитесь, что нет никаких признаков кровотечения, а затем удалить все зажимы и другие хирургические инструменты. Отрежьте лишние швы.
    4. Закрыть раны с помощью швов кожи (4-0 черный шелк). Тампон со всех сторон закрытой раны с повидон-йодом или другой анти-септическим / бактерицид / virucide агента. Подайте 3 мл стерильного физиологического раствора подкожно

3. Послеоперационные процедуры

  1. Держите крысу на тепловой площадку после операции. Администрирование одной дозы 0,05 мг / кг бупренорфина через внутримышечной инъекции (IM) в крысах. Во время процедуры восстановления, держите глаза и рот животных влажным. Монитор животное, пока он не проснулся и амбулаторно.
  2. Место животное в чистом клетке без постельных принадлежностей, пока он не будет полностью восстановлена. После выздоровления животного будут возвращены в помещении для животных и размещали по отдельности.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Через две недели после травмы, сонные артерии собирают, срезы и подвергали морфологического анализа. Артерии являются кросс-срезы и окрашивали H & E (фиг.1, 2B, C и 3). Крыса стены сонной артерии содержит четыре слоя эластичной оболочкой, которые появляются, как розовые линии. Пространство между внешней пластинке, внешних упругой пластинки (угорь) и внутренней пластинки, внутренней упругой пластинки (IEL) является СМИ гладкий слой мышц (Рисунок 1). Область внутри IEL является интимы, монослой эндотелиальных клеток в интактных сосудах; или гиперплазию неоинтимы в поврежденных судна. В поврежденной сонной артерии, средства массовой информации толще, чем в контрольных сосудах вследствие пролиферации гладкомышечных клеток. Толщина неоинтимы аналогична или больше, чем толщина средств массовой информации в той же артерии. Адвентиции также утолщенные с надежной коллагена осаждения (рис 1B, D). Для артерии, обработанной REAГент тестировали на его способность ингибировать образование неоинтимы (в данном случае, STIM1 shRNA), площадь неоинтимы сечения меньше по сравнению с контрольной травму артерии (рисунок 2). Обоснованность STIM1 нокдаун с shRNA было видно, как уровень экспрессии STIM1 основном снизились в поврежденном неоинтимы сосудов и средств массовой информации, по сравнению с контрольной травму сосуда.

Как будет сказано в разделе Обсуждение, хирурги должны быть осторожны, чтобы не слишком раздувать воздушный шар и травмировать судно чрезмерно. Это приведет к тому, стенка сосуда к разрыву, что приведет к утечке крови и образование тромбов и надежную в просвете, и на внешней поверхности артерии, как показано на рисунке 3.

Рисунок 1
Рисунок 1: Крыса сонной артерии сечения окрашивали гематоксилином И эозином (H & E). () Морфология нормальной / малонарушенных (справа) CCA. (B) морфологию потерпевшей (слева) ОСО, показывая формирование неоинтимы и адвентиции / Медиа утолщение. (C) Структура нормальной крысы сонной артерии стены артерии. Интимы является монослой эндотелиальных клеток, выстилающих на внутренней упругой пластинки (IEL). Медиа гладкие мышечные клетки и эластичные ткани между IEL и внешней эластичной оболочкой (угорь). Адвентиции наружный слой. (D) Крыса сонной артерии стенки надежный утолщение 2 недели после травмы. Пролиферации клеток гладких мышц и миграции приводит к образованию неоинтимы и медиа утолщением. Типичный концентрические неоинтима отформатирован и СМИ / адвентиции утолщенной, показывая успешного поколения фенотипа травмы шар. (Эозин) окрашивание красный усиливается в адвентиции, благодаря высоким синтеза коллагена. Масштабные линейки 100 мкм.

с "> Фиг.2
Рисунок 2: Сечения крыса сонных артерий в лечении shRNA-STIM1 или контроля shRNA, через две недели после травмы () Иммунофлуоресцентного окрашивание STIM1 и DAPI окрашивания ядер на сечений из обеих групп.. Ослабленный выражение STIM1 и формирования неоинтима выставке в секции shRNA-STIM1 обработанной артерии. (B) H & E окрашивание разделе shRNA-STIM1 артерии. C. Digital отслеживание неоинтиме границы, IEL и угорь, для целей исчисления областях просвета, неоинтимы и медиа. Масштабная линейка 100 мкм.

Рисунок 3
Рисунок 3: Пример неоптимальной или неспособности генерировать неоинтимальной моделирование () Эксцентричный вместо концентрической неоинтиме сформирован.из-за неправильного воздухоплавания. (B) Чрезмерное повреждение (по чрезмерно завышенным воздушный шар) нанесло серьезный ущерб самому судну и разрыв стенки сосуда, что видно по разрывных упругих пластин. Серьезные травмы вызваны тромба, который заблокировал весь просвет сосуда и вырос из в адвентиции. Кроме того, повышение адгезии произошло между оболочкой и окружающей жировой ткани. Масштабная линейка 100 мкм.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Крыса травмы сонной шар был хорошо описывается Tulis в 2007 34. Это была всесторонне обсудили все подробности этой процедуры доктор Tulis. Читатели, которые заинтересованы в выполнении этой процедуры настоятельно рекомендуется прочесть протокол Tulis. Тем не менее, есть одна вещь, которую мы не соглашаемся с доктором Tulis: Вместо раздувания баллона с физиологическим раствором или какой-либо жидкости, мы предложили, чтобы раздуть его с воздухом. По нашему личному опыту, раздувая с жидкостью вряд ли можно избежать воздушных пузырей. Кроме того, труднее гибко регулировать давление во время процедуры травмы и может вызвать дополнительное напряжение и травму артерии. Еще один технический совет заключается в использовании небольшого «подушку» (из бумажным полотенцем или марлей), чтобы поддержать шею животного во время операции.

Основываясь на предыдущих докладах и несколько лет опыта работы с процедурой травмы крыс шар, авторы сформировали несколько измененный и simplified протокол 35. Кроме того, внутрипросветного вливание терапии сразу после травмы было продемонстрировано. Это примерно в два раза время этой процедуры выживания хирургии и, таким образом, требует дополнительного практический опыт. Серьезной проблемой во время длительного периода времени анестетик самолет. Начальная доза обезболивающего препарата могут поддерживать седативный крысы в ​​течение 30-45 мин и так животное должно быть проверено, часто схождения крайнем случае, в особенности в течение 30 мин времени инфузии. Причина для использования инъекций анестетики вместо ингаляционных анестезии для этой операции является главно из-за ориентации головы крысы. Согласно опыту авторов, вставка шар в сонной артерии гораздо легче выполнять, когда крысы лежал с головой в сторону хирурга. При выполнении операции, то настоятельно рекомендуется делать это под вытяжкой (чтобы избежать возможных аллергия) или шкаф биобезопасности когда лентивирусные подарки. В этом случае, с объемистым яnhalation конус и труба будет мешать поток воздуха капотом, а также сделать хирургическую область труднее получить доступ. Тем не менее, он по-прежнему настоятельно рекомендуется использовать летучими анестезии, если хирург может также выполнять операции с противоположной ориентацией головы животных.

Во время инфузии, пожалуйста, обратите внимание, чтобы избежать воздушных пузырьков в просвете сосуда.

Как и любой другой операции грызунов, гипотермия серьезной проблемой на протяжении всего процедуры. Используйте соответствующую отопительное оборудование, чтобы избежать страданий животных от переохлаждения, которое может привести к смерти. Между тем, перегрев / гипертермии следует также избегать. При использовании тепло-Pad, полотенца рекомендуется размещать между тепловым-Pad и тела животного, чтобы предотвратить животное от перегрева.

Два решения, солевой и лидокаин гидрохлорид (1%), настоятельно рекомендуется применять на открытых тканях при необходимости во время хирургической процедуры. Ткани, которыеподвергаются во время операции должна быть влажной стерилизованной физиологического раствора. Хирургическое стрейч часто вызывает мышечный спазм и судно сужение сонной артерии. Размещение баллонного катетера в сжатом артерии склонен к сбою; когда вставка воздушный шар успешным в этих условиях, то это вызовет тяжелые растяжения или повреждения артерии. Лидокаин в качестве местного анестетика препарата может быть использован, чтобы расслабиться и расширяются судно.

Баллон надувают с примерно 1,5 атм давлении и собственно регулировка необходима для каждого хирургического вмешательства, в связи с изменением пластичности в возрасте баллона (если повторно) и вариации диаметра ОСО. Кроме того, из-за жесткости некоторых артерий баллон может быть более завышенным, но не могут быть видны. В этом случае, когда баллон раздувается, хирург должен слегка тянут катетер, чтобы проверить сопротивление артерии и регулировки давления воздушного шара соответственно. Прочная затягивание будет привести к серьезному повреждению или разрывуrtery, утечка крови, и отказ от экспериментальной модели. Баллонный катетер может быть повторно несколько раз, пока шар еще работает хорошо. Дезинфекцию с помощью баллонного катетера CIDEX с целью повторного использования. Материалы, которые изготовлены из баллонного катетера, природного каучукового латекса и полиэтилена, были одобрены, чтобы быть совместимым с CIDEX. Подробные протоколы для дезинфекции медицинских устройств, использующих CIDEX были описаны 37. Это важно для хирурга, чтобы проверить утечку воздушном шаре каждый раз перед использованием.

Непрерывный форму шва обычно не рекомендуется использовать для закрытия кожи. Вместо этого, раны клипы и прерывается форму шва, как правило, рекомендуется. Тем не менее, когда разрез в высокоактивной и чувствительной части тела, шеи, это может не быть. По нашему опыту, раны клипы и прерывается форму шва в конечном итоге с более высокими показателями недостаточности закрытия. Клипы потерянных или швы сломанные животных царапин произошло VЭри часто, что, скорее всего, из-за более зуд, вызванные металлическими зажимами или нескольких концах шва. При использовании непрерывный рисунок шва, интенсивность отказов составила всего лишь 1% в нашей лаборатории с сотнями крыс. Кроме того, лучший способ, чтобы закрыть кожу, вероятно, картина внутрикожные шов, хотя мы не смогли показать его на видео.

Существуют различные методы, доступные для гистологического окрашивания срезов тканей. Н & Е окрашивание является наиболее часто используемым один. Читатели могут обратиться к всесторонне обсудили статью 36, в Tulis, для дальнейшего чтения. Для того, чтобы получить более точную информацию ламинарных структур, эластичной ткани пятна Verhoeff с Ван Гизону контрастирующая (окрашивание ВВГ) настоятельно рекомендуется.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Fogarty balloon embolectomy catheters, 2 French  Edwards Lifesciences, Germany  120602F
Deltaphase Operating Board - Includes 2 Pads & 2 Insulators Braintree Scientific, Inc. 39OP
LED light source Fisher Scientific 12-563-501 
Hartmann Mosquito Forceps 4” curved Apiary Medical, Inc. San Diego, CA gS 22.1670
Crile Retractor 4” double ended Apiary Medical, Inc. gS 34.1934
Other surgical instruments Roboz Surgical Instrument Company, Inc., Gaithersburg, MD
Peripheral Intravenous (I.V.) Cannula, 24 G BD 381312
Ketamine HCl, 100 mg/ml, 10 ml Ketaset- Patterson Vet 07-803-6637 
Xylazine (AnaSed), 20 mg/ml, 20 ml Ketaset- Patterson Vet 07-808-1947
Buprenex, 0.3 mg/1 ml (5 Ampules/Box) Ketaset- Patterson Vet 07-850-2280
Nair Baby Oil Hair Removal Lotion - 9 oz Amazon/Walmart/CVS N/A
Inflation Device Demax Medical DID30
D300 3-way Stopcock B.Braun Medical Inc. 4599543
Artificial Tears Ointment  Rugby Laboratories, Duluth, GA N/A

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Landzberg, B. R., Frishman, W. H., Lerrick, K. Pathophysiology and pharmacological approaches for prevention of coronary artery restenosis following coronary artery balloon angioplasty and related procedures. Progress in Cardiovascular Diseases. 39, 361-398 (1997).
  2. Muller, D. W., Ellis, S. G., Topol, E. J. Experimental models of coronary artery restenosis. J. Am. Coll. Cardiol. 19, 418-432 (1992).
  3. Clowes, A. W., Reidy, M. A., Clowes, M. M. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury. I. Smooth muscle growth in the absence of endothelium. Laboratory Investigation: A Journal of Technical Methods and Pathology. 49, 327-333 (1983).
  4. Clowes, A. W., Reidy, M. A., Clowes, M. M. Mechanisms of stenosis after arterial injury. Laboratory Investigation: A Journal of Technical Methods and Pathology. 49, 208-215 (1983).
  5. Clowes, A. W., Clowes, M. M. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury. IV. Heparin inhibits rat smooth muscle mitogenesis and migration. Circulation Research. 58, 839-845 (1986).
  6. Li, G., Chen, S. J., Oparil, S., Chen, Y. F., Thompson, J. A. Direct in vivo evidence demonstrating neointimal migration of adventitial fibroblasts after balloon injury of rat carotid arteries. Circulation. 101, 1362-1365 (2000).
  7. Kiechl, S., Willeit, J. The natural course of atherosclerosis. Part II: vascular remodeling. Bruneck Study Group. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 19, 1491-1498 (1999).
  8. Yamamoto, S., et al. Derivation of rat embryonic stem cells and generation of protease-activated receptor-2 knockout rats. Transgenic Research. 21, 743-755 (2012).
  9. Intengan, H. D., Schiffrin, E. L. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis. Hypertension. 38, 581-587 (2001).
  10. Meng, H., et al. Complex hemodynamics at the apex of an arterial bifurcation induces vascular remodeling resembling cerebral aneurysm initiation. Stroke. 38, 1924-1931 (2007).
  11. Sun, C. K., Shao, P. L., Wang, C. J., Yip, H. K. Study of vascular injuries using endothelial denudation model and the therapeutic application of shock wave: a review. American Journal of Rranslational Research. 3, 259-268 (2011).
  12. Zhang, W., et al. Orai1-mediated I (CRAC) is essential for neointima formation after vascular injury. Circulation Research. 109, 534-542 (2011).
  13. Ollinger, R., et al. Bilirubin: a natural inhibitor of vascular smooth muscle cell proliferation. Circulation. 112, 1030-1039 (2005).
  14. Levitzki, A. PDGF receptor kinase inhibitors for the treatment of restenosis. Cardiovascular Research. 65, 581-586 (2005).
  15. Asahara, T., et al. Local delivery of vascular endothelial growth factor accelerates reendothelialization and attenuates intimal hyperplasia in balloon-injured rat carotid artery. Circulation. 91, 2793-2801 (1995).
  16. Lee, K. M., et al. Alpha-lipoic acid inhibits fractalkine expression and prevents neointimal hyperplasia after balloon injury in rat carotid artery. Atherosclerosis. 189, 106-114 (2006).
  17. Ji, R., et al. MicroRNA expression signature and antisense-mediated depletion reveal an essential role of MicroRNA in vascular neointimal lesion formation. Circulation Research. 100, 1579-1588 (2007).
  18. Merlet, E., et al. miR-424/322 regulates vascular smooth muscle cell phenotype and neointimal formation in the rat. Cardiovascular Research. 98, 458-468 (2013).
  19. Huang, J., Niu, X. L., Pippen, A. M., Annex, B. H., Kontos, C. D. Adenovirus-mediated intraarterial delivery of PTEN inhibits neointimal hyperplasia. Arteriosclerosis, Thrombosis, And Vascular Biology. 25, 354-358 (2005).
  20. Gonzalez-Cobos, J. C., et al. Store-independent Orai1/3 channels activated by intracrine leukotriene C4: role in neointimal hyperplasia. Circulation Research. 112, 1013-1025 (2013).
  21. Guzman, L. A., et al. Local intraluminal infusion of biodegradable polymeric nanoparticles. A novel approach for prolonged drug delivery after balloon angioplasty. Circulation. 94, 1441-1448 (1996).
  22. Lipke, E. A., West, J. L. Localized delivery of nitric oxide from hydrogels inhibits neointima formation in a rat carotid balloon injury model. Acta Biomaterialia. 1, 597-606 (2005).
  23. Osterrieder, W., et al. Role of angiotensin II in injury-induced neointima formation in rats. Hypertension. 18, II60-II64 (1991).
  24. Powell, J. S., et al. Inhibitors of angiotensin-converting enzyme prevent myointimal proliferation after vascular injury. Science. 245, 186-188 (1989).
  25. Does the new angiotensin converting enzyme inhibitor cilazapril prevent restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty? Results of the MERCATOR study: a multicenter, randomized, double-blind placebo-controlled trial. Multicenter European Research Trial with Cilazapril after Angioplasty to Prevent Transluminal Coronary Obstruction and Restenosis (MERCATOR) Study Group. Circulation. 86, 100-110 (1992).
  26. Faxon, D. P. Effect of high dose angiotensin-converting enzyme inhibition on restenosis: final results of the MARCATOR Study, a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of cilazapril. The Multicenter American Research Trial With Cilazapril After Angioplasty to Prevent Transluminal Coronary Obstruction and Restenosis (MARCATOR) Study Group. J Am Coll Cardiol. 25, 362-369 (1995).
  27. Geurts, A. M., et al. Knockout rats via embryo microinjection of zinc-finger nucleases. Science. 325, 433 (2009).
  28. Tesson, L., et al. Knockout rats generated by embryo microinjection of TALENs. Nature Biotechnology. 29, 695-696 (2011).
  29. Li, D., et al. Heritable gene targeting in the mouse and rat using a CRISPR-Cas system. Nature Biotechnology. 31, 681-683 (2013).
  30. Potier, M., et al. Evidence for STIM1- and Orai1-dependent store-operated calcium influx through ICRAC in vascular smooth muscle cells: role in proliferation and migration. FASEB Journal : Official Publication Of The Federation Of American Societies For Experimental Biology. 23, 2425-2437 (2009).
  31. Aubart, F. C., et al. RNA interference targeting STIM1 suppresses vascular smooth muscle cell proliferation and neointima formation in the rat. Molecular Therapy. The Journal Of The American Society Of Gene Therapy. 17, 455-462 (2009).
  32. Berra-Romani, R., Mazzocco-Spezzia, A., Pulina, M. V., Golovina, V. A. Ca2+ handling is altered when arterial myocytes progress from a contractile to a proliferative phenotype in culture. American journal of physiology. Cell Physiology. 295, C779-C790 (2008).
  33. Bisaillon, J. M., et al. Essential role for STIM1/Orai1-mediated calcium influx in PDGF-induced smooth muscle migration. American journal of physiology. Cell Physiology. 298, C993-C1005 (2010).
  34. Tulis, D. A. Rat carotid artery balloon injury model. Methods In Molecular Medicine. 139, 1-30 (2007).
  35. Zhang, W., Trebak, M. Balloon Injury in Rats as a Model for Studying TRP Channel Contribution to Vascular Smooth Muscle Remodeling. T TRP Channels in Drug DiscoveryMethods in Pharmacology and Toxicology. Szallasi, A., Bíró, T. , Humana Press. 101-111 (2012).
  36. Tulis, D. A. Histological and morphometric analyses for rat carotid balloon injury model). Methods In Molecular Medicine. 139, 31-66 (2007).
  37. Advanced Sterilization Products. How to use Cidex OPA solution. , Available at: http://www.hopkinsmedicine.org/hse/forms/cidexopa/OPAHowToUse.pdf (2014).

Tags

Медицина выпуск 94 Крыса сонной артерии повреждение шар неоинтима сосудистые заболевания животная модель гладких мышц сосудов гиперплазия мышечных клеток ремоделирование сосудов стенки
Сосудистая шар Травмы и в просвете администрации в Крыса сонной артерии
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Zhang, W., Trebak, M. Vascular… More

Zhang, W., Trebak, M. Vascular Balloon Injury and Intraluminal Administration in Rat Carotid Artery. J. Vis. Exp. (94), e52045, doi:10.3791/52045 (2014).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter