Summary
Fecal Microbiota Transplantasjon via koloskopi er en trygg og effektiv behandling for tilbakevendende og ildfaste C.difficile infeksjon. En systematisk tilnærming til pasient og donor screening, utarbeidelse av avføring, og levering av avføring under koloskopi vil maksimere terapeutisk suksess.
Abstract
Fecal Microbiota Transplantasjon (FMT) er en trygg og svært effektiv behandling for tilbakevendende og ildfaste C. difficile infeksjon (CDI). Ulike metoder for FMT administrasjon er rapportert i litteraturen inkludert nesesonde, øvre endoskopi, klyster og koloskopi. FMT via koloskopi gir utmerkede kur priser og er også godt tolerert. Vi har funnet at pasienter finner dette en akseptabel og utholdelig modus for levering. Ved vårt senter, har vi satt i gang en fekal transplantasjon program for pasienter med residiverende eller refraktær CDI. Vi har utviklet en protokoll ved hjelp av en iterativ prosess med revisjon og har utført 24 fekal transplantasjoner på 22 pasienter med suksess priser kan sammenlignes med dagens publisert litteratur. En systematisk tilnærming til pasient og donor screening, utarbeidelse av avføring, og levering av avføring maksimerer terapeutisk suksess. Her har vi detalj hvert trinn i FMT protokoll som kan utføres når som helst endoskopisentrere med en høy grad av sikkerhet og suksess.
Introduction
Fecal transplantasjoner for behandling av pseumembranous kolitt ble først beskrevet i 1958 en. Imidlertid rapporter om inges avføring for behandling av matforgiftning og alvorlig diaré daterer seg tilbake så tidlig som i det fjerde århundre China 2. Fekal bakterieflora transplantasjon (FMT) er også betegnet i litteraturen "fekal bacteriotherapy", "human probiotiske infusjon", "avføring transplantasjon", "intestinal mikrobiomer restaurering", og "fekal transfer". Det innebærer å samle inn avføring fra en frisk, pre-screenet donor og levere en forberedt slurry i mage-tarmkanalen til mottakeren via sonde, esophagogastricduodenoscopy, koloskopi, eller klyster tre. Mange case serien har rapportert effekt av administrasjonen via NGT og klyster, men nyere studier har vist at inntak av donor krakk via en koloskopi er trygg og svært effektiv 4.Mens andre metoder som nesesonde administrasjon er rapportert, har levering av donor krakk via koloskopi mindre umiddelbare bivirkninger (f.eks abdominal oppblåsthet og kvalme) 4, og vi har funnet ut at pasienter er mer akseptere av begrepet FMT når den utføres av koloskopi. En av de terapeutiske fordelene ved FMT via kolonoskopi er reduksjonen i colonic biomassen som følge av den tarm lavage som utføres før prosedyren 4.
Flere studier har undersøkt rollen til FMT for behandling av kolitt og diaré forårsaket av opportunistisk patogen C. difficile (CDI). Forekomsten av CDI fortsetter å stige, og er en hovedårsak til morbiditet og mortalitet med en stor økonomisk belastning over hele verden. Førstelinjebehandling for CDI består av antibiotikabehandling, men tilbakefall er rapportert mellom 15-35% 5. Flere pasientserier og rapporter har gjørecumented sikkerhet og effekt av FMT for CDI ildfast til standard medisinsk behandling med antibiotika 4,6-16. En studie ser på lang sikt oppfølging av pasienter etter FMT via koloskopi for CDI rapporterte en 91% primær kur rate på 77 pasienter 17.
På vår Center (Brigham and Women Hospital Division of Gastroenterology, Hepatology og Endoskopi), vi satt i gang en fekal transplantasjon program for pasienter med residiverende eller refraktær CDI. Aktuelle kandidater er definert som pasienter som har tilbakevendende CDI (en historie om tre eller flere episoder, eller to episoder som krevde sykehusinnleggelse), eller pasienter med refraktær sykdom som ikke svarer til tradisjonelle antibiotika. Vi mener en systematisk tilnærming til alle faser av denne prosedyren maksimerer effekt. I dette manuskriptet og tilhørende video, vi detalj protokollen vi har ansatt ved vårt senter, som inkluderer pasient og donor screening, krakk forberedelse, og levering av avføring ent tidspunktet for koloskopi. Denne fremgangsmåte har resultert i sammenlignbare med den publiserte litteraturen positive resultater.
CASE PRESENTASJON:
Denne pasient representerer en typisk pasient henvist til fekal transplantasjon.
Pasienten er en 69 år gammel kvinne med en historie med kronisk lymfatisk leukemi som hadde tilbakefall av sykdom som krever ytterligere behandling med kjemoterapi. Hun led av tre episoder av CDI i det siste året, og ble derfor henvist til vår klinikk for behandling av FMT før ny oppstart av kjemoterapi. Hennes første episode av CDI skjedde i oktober 2012. Hun hadde ikke hatt noen foregående antibiotika. Hun var veldig syk i ICU etter å presentere med septisk sjokk og gjennomgikk avlede sløyfe ileostomi med antegrad vancomycin klyster for en seks ukers kurs i kombinasjon med oral vancomycin gitt alvorlighetsgraden av sykdommen hennes. Hun gjorde det veldig bra med oppløsning på hennes diaré og hun var i stand til å kommeoff antibiotika. Hun utviklet et brokk rundt henne stomi så det ble reversert. Kort tid etter at stomi reversering hun igjen utviklet diaré og ble funnet på nytt for å være C. difficile toksin positive. Hun fullførte en annen seks ukers kurs av oral vancomycin og var i stand til å avta av det med hell. Men flere måneder senere, hun igjen utviklet diaré som var C. difficile toksin positiv og ble startet på sin tredje løpet av oral vancomycin. Hun gjorde det bra på antibiotika når det ble bemerket at hennes hvite teller økt til> 100 og hun har funnet å ha en gjentakelse av hennes KLL på benmargsbiopsi. Hennes onkologer var bekymret initiere kjemoterapi uten fullstendig oppløsning av hennes CDI og så vi ble bedt om å utføre FMT.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
MERK: På tidspunktet for dette manuskriptet publikasjonen en Investigational New Drug (IND) søknad ikke er nødvendig for å utføre en FMT for tilbakevendende CDI i klinisk praksis. Men hvis FMTs blir utført som en del av en undersøkelse eller for en annen indikasjon, en IND eller tilsvarende anvendelse kan det være nødvendig 18. Etatene vil trolig fortsette å vurdere sikkerhet og effekt av FMT som brukes på CDI og andre medisinske tilstander og så det anbefales å sjekke regelverket i din respektive sted før igangsetting av en FMT program og hver og en til to måneder en gang aktivt utføre FMT.
MERK Kandidatene må være villig til å samtykke til fekal transplantasjon samt koloskopi.
1. Identifikasjon av aktuelle kandidater for FMT
- Pasienter som har relapsing CDI eller pasienter med refraktær sykdom som ikke svarer til tradisjonelle antibiotika er appropriate kandidater til FMT.
MERK: relapsing CDI er definert som en historie om tre eller flere episoder av CDI bekreftet av toksin testing eller PCR, eller to episoder som krevde sykehusinnleggelse. - Sikre at pasienten er i stand til å gjennomgå en koloskopi trygt. Dette er på skjønn av endoscopist.
2. Krakk Donor Selection
MERK: Krakk Donor utvalg gjelder behandling av CDI og kan ikke være aktuelt for behandling av andre lidelser.
- Sikre at pasienten identifiserer en donor. Potensielle donorer bør være tilstede sammen med mottakeren ved tidspunktet for den innledende gastroenterologi legekontroll. Givere kan være ektefeller, familiemedlemmer eller venner. Givere kan leve i samme bolig som mottaker så lenge andre kriterier er oppfylt.
3. Donor Kvalifikasjon
- Inklusjonskriterier: Kontroller at donor er en sunn voksen (≥18 år) og har en daglig dannet tarm movement.
- Eksklusjonskriterier:
- Sikre at donor ikke tar antibiotika eller ikke har tatt antibiotika i de tidligere tre måneder eller noen medisiner for en infeksjon.
- Sikre at donor ikke har en historie med forstoppelse eller bruke avføringsmidler kronisk. I tillegg sørge for at donor ikke har en historie med inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, mikroskopisk kolitt, en personlig historie med intestinal / colonic malignitet, eller en historie med gastric bypass / andre vekttap kirurgi.
- Sikre at donor ikke har nylig reist (i løpet av de siste tre månedene) til et område hvor smittsom diaré er en bekymring. Hvis de har reist og opplevd diaré bør de EKSKLUDERES.
- Sikre at donor ikke tar noen immunsuppressive midler og er ikke på systemisk kjemoterapi.
- Sikre at donor ikke har metabolsk syndrom, autoimmune tilstander eller atopiske sykdommer.
- Innhente skriftlig consendes fra donor og mottaker før screening gitt den følsomme natur av screening-tester. Berolige begge parter at testresultatene ikke vil bli delt med den andre parten.
4. Screening
MERK: Denne screening protokollen ble tilrettelagt for pasienter ved Brigham and Women Hospital i Massachusetts, USA Vurdere å konsultere den smittsomme sykdommen avdeling og sykehus infeksjonskontroll før start av FMT-protokollen til å sørge for at alle egnede screeningtester har vært vurdert.
- Mottaker:
- På tidspunktet for den første klinikken besøk, sende følgende laboratorietester for mottaker screening (for å etablere baseline testing for disse smittsomme sykdommer og for å sikre at det ikke er snakk om overføring i fremtiden).
- Utfør Hepatitt A (IgG og IgM), hepatitt B (HBsAg / Ab og HbcAb), hepatitt C Ab, HIV-1/2 (Ab og virusmengde) og syfilis (TP-IgG) laboratorieblod tinteresser.
- Få en grundig historie av matallergier på dette innledende vurdering.
- Donor:
- Koordinere med mikrobiologisk laboratorium før screening for å sikre formet avføring er ikke forkastet.
- Bestille nedenfor laboratorietester for donor screening dersom donor oppfyller kriteriene som angitt i del 3.
- Utfør Hepatitt A (IgG og IgM), hepatitt B (HBsAg / Ab og HBcAb), hepatitt C Ab, HIV-1/2 (Ab og virusmengde) og syfilis (TP-IgG) laboratorieblodprøver.
- Utføre C. difficile (av kultur), rutine krakk kultur, Giardia antigen, Cryptosporidium antigen og ova og parasitter laboratorieavføringsprøver.
- Screen donor ikke mer enn 30 dager, men helst 1 - 2 uker før den planlagte prosedyren.
MERK: Hvis donor utvikler diaré eller flytende avføring de ikke lenger er kvalifisert for donasjon.
- Advokatene donor på matvarer for å unngå basert påmottakerens matallergier. Donor skal ikke svelges matvarer til hvor mottakeren er allergisk for de fem dager før donasjon.
5. Pre-prosedyre Forberedelse
- Mottaker:
- På den første klinikken besøk, hvis mottakeren ikke allerede er på muntlig vancomycin, start vancomycin 125 mg hver 6. time i minst sju til ti dager før inngrepet.
- Gi mottakeren med endoskopi senterets instruksjoner for pre-koloskopi tarm forberedelser som må gjøres dagen før den planlagte prosedyren. Mottakeren bør også følge standard kosttilskudd instruksjoner endoskopi senterets for uken før prosedyren.
- Instruere mottakeren til å ta siste dose av vancomycin natten før prosedyren.
- Donor:
- Gi donor med flere krakk samling kopper. Etikett toalett innsatser (hatter) og kopper med mottakerens etikett samt tre tom specimen beholdere. Spør donor å begynne krakk samling ikke mer enn 6 timer før behandling (tiden av prosedyren).
MERK: Hvis donor gir flere avføringsprøver, skal de merkes med dato og klokkeslett. Bruk de ferskeste prøven (en fylt prøven cup vil være nok). - Sørge for at mottakeren til bringer donor avføringsprøve med dem til prosedyren.
- Oppbevar avføringsprøver ved romtemperatur. Utelukke unformed avføring. Kast ubrukte krakk i en sanitær avløpssystem (med mindre redde for forskningsformål).
- Gi donor med flere krakk samling kopper. Etikett toalett innsatser (hatter) og kopper med mottakerens etikett samt tre tom specimen beholdere. Spør donor å begynne krakk samling ikke mer enn 6 timer før behandling (tiden av prosedyren).
6. Krakk Forberedelse
MERK: Pass på denne prosedyren er diskutert og godkjent av sykehusets smittevernavdeling.
- Bruk personlig verneutstyr når du forbereder avføringen.
- Forbered krakk i endoskopi rom i en utpekt arbeid område der det er en atten tommers skvalpesonen som hindrer forurensing av otheh materialer.
- Før avføring forberedelse, rengjør det angitte området med sykehus-godkjent desinfeksjonsmiddel.
- Dekke området med en disponibel pad for å unngå forurensning.
- Overfør formet avføring inn i en fjorten unse enkelt hastighet blender og tilsett 500 cc med vanlig saltvann.
- Blande innholdet i minst ett minutt eller inntil den når en flytende slurry konsistens. Vær forsiktig for å unngå søl når du fjerner lokket på blenderen.
- Hell løsningen gjennom silen inn i en plast åtte liter vask for å fjerne eventuelle faste avfallet. Kast sil.
- Tegn opp den anstrengte løsning i 60 cc luer lock sprøyter (ca. åtte til ni for en standard FMT ved koloskopi). Tegn opp en ekstra 60 cc av fysiologisk saltvann for flush.
7. Fecal Transplant via Koloskopi
- Bruk personlig verneutstyr i henhold til endoskopi enhet politikk mens du utfører eller bistår med infusion.
- Tenk lys sedasjon, hvis mulig, slik at pasienten kan være i stand til å samarbeide med feste avføringen etter inngrepet.
- Utfør en koloskopi til terminalen ileum (eller så langt det er teknisk mulig). På innsetting av colonscope, kylling og suge eventuelle gjenværende flytende avføring.
- Inspisere slimhinneveggene etter bevis for betennelse men slimhinne biopsier er ikke rutinemessig utført under FMT prosedyren.
MERK: Finn ut om eller ikke en full koloskopi er trygg på grunn av graden av betennelse. Hvis ikke, bør du vurdere en mer begrenset fleksibel sigmoidoskopi med infusjon (bruk halvparten av avføring slurry). - Sette mot 60 cc (en sprøyte) en gang i terminalen ileum via biopsi kanalen til colonoscope hjelp av biopsi kanal cap med forlengelse rør.
- Mellom påføring av avførings sprøyter, skylle kanal med fysiologisk saltvann for å unngå tilstopping.
- Sette mot en annen 60 cc av avføring inn i cecum og deretter gjenta i riktig cOlon.
- Fortsett infusjonen 30 cc hvert femte til tiende cm mens jevnt distribuere slurry på alle fire kolon vegg kvadranter frem til midten av tverrgående tykktarmen er nådd. Husk å skylle med saltvann i mellom avføring sprøyter.
MERK: Hvis oppslemmingen er svært viskøst, kan det være nødvendig å presse med betydelig kraft mot sprøyten. Vær forsiktig at biopsi kanal cap ikke atskilt fra colonoscope og forårsake søl av avførings innholdet. Hyppig spyling vil tillate enklere passasje av oppslemmingen. Hvis det er fortsatt problemer med å skyve slammet, vurdere gjenbelaste den gjenværende donor krakk for andre gang, eller fortynne videre med normal saltløsning. - Aspirer overflødig luft ved uttak når du endrer sprøytesylindrene samtidig være forsiktig med å suge noen flytende avføring.
MERK: Hvis pasienten har kjent fekal inkontinens, den siste sprøyten bør infunderes ikke lavere enn den lever flexure å unngå lekkasje under og etter prosedyren. - Når the koloskopi med FMT er fullført, anbefaler pasienten å beholde krakk så lenge de kan. De kan gjenoppta sitt vanlige kosthold og medisiner to timer etter koloskopi er fullført.
8. Koloskopi med FMT Clean Up
- Utføre post prosedyre utstyr reprosessering, miljø rengjøring / desinfeksjon og avfallshåndtering som per sykehusprotokollen.
- Kast alt fecal materiale i passende biohazard container.
- Bringe colonoscope til dekontaminering område for rutinemessig behandling per standard protokoll.
- Disponere over blender og sil med andre skitnet avfall.
MERK: Hvis engangsbruk blender og siler er ikke gjennomførbart på en enkelte institusjon alternativ blandemetoder kan bli vurdert. Et eksempel: passering av avføringen gjennom en rustfri stålpotet Ricer som kan renses i en autoklav. Vi anbefaler å diskutere eventuelle metoder med institusjonens smittevern department. - Decontaminate alle overflater som ble brukt for prosedyren ved hjelp av anlegget-godkjente produkter.
9. Oppfølging
- Arrangere en oppfølging avtale i gastroenterologi klinikk for pasienten ca 30 dager etter FMT.
- Advokatene pasienten om risikoen for C. difficile tilbakefall med fremtidige kurs av antibiotika.
10. Rapportering av bivirkninger
- Selv FMT er ansett for å være en trygg prosedyre, er det sterkt anbefalt å holde styr på alle uønskede hendelser føltes å bli forbundet med prosedyren og rapportere dem til de aktuelle regulatoriske boards.
- For å dokumentere den langsiktige sikkerheten til FMT, holde en pålitelig database som kan jevne spørres.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vi har utført 24 FMTs på 22 pasienter ved vår Center (Tabell 1) med ovennevnte protokoll. Ni pasienter hadde samtidig IBD (seks med Crohns sykdom og tre med ulcerøs kolitt). Alle ni hadde oppløsning på CDI. En av pasientene med Crohns sykdom var status poste en total kolektomi for Crohns kolitt. Han først gjennomgikk FMT via koloskopi men etter å ha opplevd et tilbakefall to uker etter FMT han gjennomgikk en annen FMT via øvre endoskopi som resulterte i CDI oppløsning. Elleve av tretten av de ikke-IBD-pasienter hadde fullstendig oppløsning av symptomer relatert til C. difficile etter ett FMT med en gjennomsnittlig lengde på oppfølging av tre måneder [2 uker - 17 måneder]. En pasient gjennomgikk en annen FMT, som resulterte i oppløsning på CDI. Den andre pasienten som fikk tilbakefall etter FMT valgt å ikke ha en ny transplantasjon. Det var ingen komplikasjoner knyttet til inngrepet eller FMT (dvs. infeksjoner,bluss av IBD, kvalme, oppkast, abdominal smerte eller blødning) under den begrensede hittil oppfølging. En pasient med IBD har erfaring selv begrenset magesmerter en dag etter FMT.
Tabell 1: Kjennetegn på pasienter som gjennomgikk Fecal Microbiota Transplanterte på vårt senter. 
Vennligst klikk her for å se en større versjon av denne tabellen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Fecal transplantasjon har vist seg å være en effektiv og sikker behandling av tilbakevendende CDI. Vi har skissert en standardprotokoll for FMT via kolonoskopi og inkludert våre resultater for 22 pasienter som gjennomgikk fremgangsmåten for tilbakevendende CDI. Våre resultater så langt er sammenlignbare med publiserte data for residiverende sykdom med bare én pasient gjentakende én måned etter FMT. Et kritisk trinn i prosedyren er den forhåndsscreening besøk for å sikre at donor er egnet, og at pasienten har ingen kontraindikasjoner til å gjennomgå en kolonoskopi. Screening vanligvis tar tre til fire dager å fullføre, og prosedyren kan planlegges kort tid etterpå.
Små modifikasjoner kan måtte bli gjort avhengig av pasienten. Pasienten som krevde to FMTs hadde også Crohns sykdom og var status etter total kolektomi med ileo-anal anastomose. Hans første transplantasjon var via en colonoscope der vi innpodet krakk på 90 cm from anus inn i sitt tynntarmen. Når hans C. difficile dukket opp igjen, vi gikk videre med en annen FMT via tynntarm enteroskopi resulterer i oppløsning. Som nevnt i protokollen, kan en mer begrenset fleksibel sigmoidoskopi gjennomføres om det er tegn på betydelig betennelse eller pasienten kan ikke tolerere en full koloskopi.
En begrensning av FMT kan være forsikringsdekning. I USA, ikke alle kommersielle forsikringsselskaper dekker denne prosedyren. Derfor er det viktig å sjekke med pasientens forsikring carrier før FMT og en medisinsk nødvendighet brev er ofte nødvendig.
Som konklusjon, er FMT en effektiv behandling for tilbakevendende CDI og holder løftet for behandling av andre sykdomsprosesser, slik som autoimmune sykdommer og inflammatoriske tarmsykdommer. I nær fremtid, fremskritt som for eksempel etableringen av "krakk banker" kan fjerne behovet for avføring givere og effektivisere den pre-procedure krakk screening prosessen. Selv om sikkerhetsprofilen til koloskopi med FMT ser ut til å være utmerket, er de langsiktige konsekvensene ennå ikke kjent.
I forhold til den 69 år gamle kvinnen i saken presentasjon, hun gjennomgikk en vellykket FMT og hadde normalisering av hennes avføring innen 2 dager etter inngrepet. Hun gjennomgikk videre behandling av hennes KLL med kjemoterapi og har forblitt C. difficile fri for mer enn seks måneder.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Blender | Hamilton Beach | 51101 | Link to Amazon.com |
| Strainer | Winco | MS3A-8S | Link to Amazon.com |
| Disposable pads (chux), 17 x 24 in. | hospital standard | one package | |
| Pink rectangular hospital standard wash basin, 8 quart | hospital standard | 1 or 2 | |
| 500 cc bottle of sterile normal saline | hospital standard | 2 | |
| 60 cc luer lock syringes | hospital standard | 8 or 9 | |
| Biopsy channel cap with extension | hospital standard |
References
- Eiseman, B., Silen, W., Bascom, G. S., Kauvar, A. J. Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. Surgery. 44 (5), 854-859 (1958).
- Zhang, F., Luo, W., Shi, Y., Fan, Z., Ji, G. Should we standardize the 1,700-year-old fecal microbiota transplantation. Am J Gastroenterol. 107 (11), 1755-1710 (2012).
- Borody, T. J., Paramsothy, S., Agrawal, G. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions. Curr Gastroenterol Rep. 15 (8), 337 (2013).
- Mattila, E., et al. Fecal transplantation, through colonoscopy, is effective therapy for recurrent Clostridium difficile infection. Gastroenterology. 142 (3), 490-496 (2012).
- Brandt, L. J., Aroniadis, O. C. An overview of fecal microbiota transplantation: techniques, indications, and outcomes. Gastrointest Endosc. 78 (2), 240-249 (2013).
- Aas, J., Gessert, C. E., Bakken, J. S. Recurrent Clostridium difficile colitis: case series involving 18 patients treated with donor stool administered via a nasogastric tube. Clin Infect Dis. 36 (5), 580-585 (2003).
- Garborg, K., Waagsbo, B., Stallemo, A., Matre, J., Sundoy, A. Results of faecal donor instillation therapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea. Scand J Infect Dis. 42 (11-12), 857-861 (2010).
- Kassam, Z., Lee, C. H., Yuan, Y., Hunt, R. H. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 108 (4), 500-508 (2013).
- Kelly, C. R., de Leon, L., Jasutkar, N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 46 (2), 145-149 (2012).
- Lund-Tonnesen, S., Berstad, A., Schreiner, A., Midtvedt, T. Clostridium difficile-associated diarrhea treated with homologous feces. Tidsskr Nor Laegeforen. 118 (7), 1027-1030 (1998).
- MacConnachie, A. A., Fox, R., Kennedy, D. R., Seaton, R. A. Faecal transplant for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea: a UK case series. QJM. 102 (11), 781-784 (2009).
- Mellow, M. H., Kanatzar, A. Colonoscopic fecal bacteriotherapy in the treatment of recurrent Clostridium difficile infection--results and follow-up. J Okla State Med Assoc. 104 (3), 89-91 (2011).
- Polak, P., Freibergerova, M., Jurankova, J., Kocourkova, H., Mikesova, L., Svacina, R., Husa, P. First experiences with faecal bacteriotherapy in the treatment of relapsing pseudomembranous colitis due to Clostridium difficile. Klin Mikrobiol Infekc Lek. 17 (6), 214-217 (2011).
- Rohlke, F., Surawicz, C. M., Stollman, N. Fecal flora reconstitution for recurrent Clostridium difficile infection: results and methodology. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 567-570 (2010).
- Sekirov, I., Russell, S. L., Antunes, L. C., Finlay, B. B. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 90 (3), 859-904 (2010).
- Yoon, S. S., Brandt, L. J. Treatment of refractory/recurrent C. difficile-associated disease by donated stool transplanted via colonoscopy: a case series of 12 patients. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 562-566 (2010).
- Brandt, L. J., et al. Long-term follow-up of colonoscopic fecal microbiota transplant for recurrent Clostridium difficile infection. Am J Gastroenterol. 107 (7), 1079-1087 (2012).
- Kelly, C. R., Kunde, S. S., Khoruts, A. Guidance on preparing an investigational new drug application for fecal microbiota transplantation studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 12 (2), 283-288 (2014).
