Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Постоянный Лигирование артерии передней нисходящей коронарной у мышей: Модель, перенесших инфаркт миокарда ремоделирования и сердечной недостаточности

Published: December 2, 2014 doi: 10.3791/52206
Automatic Translation
1, 1, 1, 1
1Department of Cardiovascular Sciences, Centre for Molecular and Vascular Biology, Catholic University of Leuven

Abstract

Сердечная недостаточность синдром, в котором сердце не может перекачивать кровь со скоростью, соизмеримой с сотовыми потребности в кислороде в покое или во время стресса. Она характеризуется задержкой жидкости, одышка и усталость, в частности при физической нагрузке. Сердечная недостаточность является растущей проблемой общественного здравоохранения, основной причиной госпитализации, и основной причиной смертности. Ишемическая болезнь сердца является основной причиной сердечной недостаточности.

Желудочка ремоделирование относится к изменениям в структуре, размера и формы левого желудочка. Этот архитектурный ремоделирование левого желудочка, индуцированная травмой (например, инфаркт миокарда), из-за перегрузки давлением (например, системная артериальная гипертензия или стеноз аорты) или перегрузки объемом. С желудочка ремоделирование влияет стенки стресс, он имеет огромное влияние на сердечную функцию и на развитие сердечной недостаточности. Модель постоянного лигирования левой передней descendinг коронарной артерии у мышей используется для исследования желудочка ремоделирование и функции сердца после инфаркта миокарда. Эта модель принципиально отличается с точки зрения целей и патофизиологических релевантности по сравнению с моделью переходного перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии. В этом последнем модели травмы ишемии / реперфузии, начальная степень инфаркта может модулироваться факторов, которые влияют на спасение миокарда после реперфузии. В отличие от этого, инфаркт площадь в 24 часа после постоянного лигирования левой передней нисходящей коронарной артерии фиксируется. Сердечная деятельность в этой модели будет зависеть от 1) процесс расширения инфаркта, инфаркта исцеления, и образованием рубцов; и 2) сопутствующее развитие дилатации левого желудочка, сердечной гипертрофии и ремоделирования желудочков.

Кроме того, модели постоянного перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии, технику инвазивного гемодинамического МЭАрения у мышей представлен в деталях.

Protocol

ПРИМЕЧАНИЕ: Все экспериментальные процедуры, описанные в этом разделе, были утверждены уходу за животными и Научно-консультативного комитета по Католического университета Левена институционального (Проект: 154/2013-B De Geest).

1. Постоянный Лигирование артерии передней нисходящей коронарной

  1. Обезболить мыши внутрибрюшинным введением 40 мг / кг до 70 мг / кг пентобарбитала натрия. Убедитесь, мышь не достигает должного самолет анестезии, когда он не реагирует на твердую ног крайнем случае. Всегда проверяйте надлежащее обезболивание таким образом перед любой хирургической процедуры или вмешательства. Используйте смазки глазной мази, чтобы предотвратить сухость роговицы под наркозом. Обеспечение предоперационной анальгезии 2-4 ч до начала процедуры (бупренорфин 0,05 мг / кг SQ).
    1. Придерживаться последовательной асептики во время операции выживания. Внедрение процедур, которые препятствуют в максимально возможной степени микробной конзагрязне- таким образом, что значительное инфекции или нагноение не происходит. Эти процедуры включают в себя использование стерильных инструментов и стерильных материалов, обеззараживания операционного поля, а также удаление меха / волос над хирургического вмешательства и дезинфекции этом сайте.
  2. Интубировать мышь с самостоятельной готовки притупляются 20-иглы.
    1. Положите мышь в положении лежа на спине с гиперэкстензии головы.
      1. Фокус свет на область шеи. Поднимите язык с закругленным pincet. Вход в гортань может быть хорошо видно.
      2. Pass ослабленный иглу через гортань в трахею под контролем зрения. Оценить правильность интубации при подключении мыши к вентилятору (ударного объема в мкл: 3 х масса тела (г) + 155; частота: 120 ударов в минуту).
    2. Кроме того, расширить границы визуализации интубации трахеи, сначала тщательно подвергая трахеи.
      1. Сделайте 5 мм в середине шеи разрез и убратьмышечная ткань чуть выше трахеи.
      2. Выполните интубации с помощью хирургического стереомикроскопом прямой визуализации трахеи. Поднимите язык и введите самостоятельное приготовление притупляются 20 иглы в трахею. Подтверждение правильности интубации при подключении мыши к вентилятору (ударного объема в мкл: 3 х масса тела (г) + 155; частота: 120 ударов в минуту).
  3. Держите мышь в положении лежа на спине и закрепите мышь с лентой. Выполните операцию на грелку, чтобы предотвратить переохлаждение.
    1. Бритье и дезинфицировать кожу Бетадин. Необходимо обеспечить, чтобы левой задних конечностей пересекает правую заднюю конечность, чтобы получить лучшее представление о левого желудочка во время операции.
  4. Сделайте небольшой поперечный кожный разрез до грудины и отделить основную кожу и мышцы.
  5. Потяните в сторону м. малая грудная мышца, т. грудная с 5-0 шелковой нити.
  6. Согласовать Incision в третьем межреберье, вставив ослабленную pincet.
  7. Перемещение pincet под межреберных мышц от боковых медиальной до достижения грудины. Прокол грудной стенки, нажав pincet изнутри к коже. Заполните торакотомия, тщательно резки межреберных мышц чуть выше pincet с небольшим ножницами. Используйте эту технику, чтобы предотвратить прокол легких.
  8. Поместите губку, погруженную в 0,9% NaCl в полость для защиты легких. Введем раны распределитель (грудь втягивающего) в межреберье, чтобы получить воздействие на левой стороне сердца. В настоящее время, левое предсердие, левый желудочек, а левой передней нисходящей коронарной артерии видны под стереомикроскопа.
  9. Выполнение лигирование левой передней нисходящей коронарной артерии с одним 6-0 проленовой лигатуры около 1 мм под кончиком левого предсердия. Это удалена от первой диагональной ветви.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Кроме того, 7-0 (0Может быть использован 0,05 мм в диаметре) или 8-0 нитей (0,04 мм в диаметре). Игла C-1 13 мм 3/8 круга клиновые острие иглы. Успешное лигирование левой передней нисходящей коронарной артерии вызывает немедленное изменение цвета, в результате чего в виде бледно-появляющейся миокарда в пораженной территории.
  10. Удалить раны удобрений (грудь втягивания).
    1. Поместите три 6-0 Ti-Cron швов вокруг межреберье. Перед затягиванием швов, удалите губкой из полости грудной клетки и вновь расширить легкие, блокируя отток вентилятора. Поступая таким образом, легкие воссоединиться с париетальной плевры.
    2. Впоследствии, потяните швы плотно и повторите повторного расширения, нажав на грудь. Подтверждения успешного закрытия грудной клетки с использованием небольшого количества физиологического раствора (пузырьки воздуха не должны рассматриваться при применении давления на грудную клетку).
    3. Посмотрите в межреберных мышц, чтобы подтвердить нормальное расширение легких. Повторно обе грудной мышцы, выступающей в качестведополнительная барьер для предотвращения пневмоторакса.
  11. Закройте кожу с 5-0 шелковичных швов.
  12. Отсоедините мышь от вентилятора и позволяют восстановления на грелку. Не оставляйте животное без присмотра, пока он не пришел в достаточной сознание поддерживать грудины лежачее положение. Не возвращать животное, которое перенес операцию на компании других животных, пока полностью выздоровел.
  13. Последовательно обеспечить послеоперационное обезболивание (бупренорфин 0,05 мг кг SQ BID / по крайней мере 48 часов после операции).

2. В естественных условиях инвазивным Гемодинамические измерения у мышей

  1. Перед процедурой, погрузить 1,0 французский катетер Millar давления в стерильной воде при 37 ° С в течение по меньшей мере 30 мин, чтобы свести к минимуму смещение сигнала. Электронно калибровку датчика давления на 0 мм рт 100 мм рт.ст. и записать данные в 2000 Гц.
  2. Выполнение анестезии путем внутрибрюшинного введения 1,4 г / кг уретана. Убедитесь, чтомышь не достигает должного самолет анестезии, когда он не реагирует на твердую ног крайнем случае.
  3. Поместите под наркозом мышь в положении лежа на спине. Безопасный свои конечности с лентой. Поддерживать температуру тела с грелку и монитор с прямой зонда. Бритье область шеи и сделать срединный разрез в области шеи, чтобы разоблачить щитовидной железы.
  4. Закрепите шею погнутые иглы.
  5. Потяните в сторону слюнной железы и выставить правильный общей сонной артерии. Блуждающий нерв, который напоминает белую нить, лежит вдоль артерии. Аккуратно отделите сонной артерии от блуждающего нерва с помощью изогнутых щипцов.
  6. Пройти изогнутых щипцов под правой общей сонной артерии, чтобы отделить его от других тканей. Удалить соединительной ткани вокруг артерии.
  7. Пропустите две 6-0 шёлковые провода под правой общей сонной артерии. Сделайте тугой узел на верхней сетке, которая находится к голове, закрыть, и исправить с Кохера (дистальной окклюзионной перевязки). Пропустите ProxiMAL проволока в два раза слева направо и зафиксировать 2 kochers (проксимальный негерметичная провод).
  8. Держите сонной артерии влажный, понижая стерильный 0,9% NaCl. Вытрите лишнюю жидкость с ватными палочками.
  9. Сделать надрез в правой общей сонной артерии с 26-калибровочной иглой между дистальной лигирования и проксимальной без окклюзионной проволоки.
  10. Представьте датчик давления в артерии. Убедитесь, что нет потери крови. Осторожно вставьте 1,0 французский катетер Millar давления вперед и регулировать проксимальный без окклюзионные провод таким образом, что катетер может проходить тщательно через провод под ключицы.
    1. Свести к минимуму потери крови во время регулировки проксимального без окклюзионной проволоки. Не сжимать датчик давления слишком много при продвижении, так как он очень хрупкий. Поскольку проксимальный провод не должен закупоривать артерии, судно должно оставаться наполненный кровью.
  11. Начало записи сигнала давления. Артериальная сигнал давления fluctuatES в здоровой мыши между диастолическим давлением 60 - 70 мм рт систолического давления 100 - 120 мм рт.
  12. Прямой катетер через подвздошной артерии, и с помощью аорты в левый желудочек. Желудочка давление колеблется в пределах от 0 мм рт 100 - 120 мм рт. Разрешить катетер для стабилизации внутри левого желудочка. Записать сигнал в течение 30 мин до 60 мин в зависимости от требований эксперимента.
  13. После завершения эксперимента, впитать катетер в Alconox 1% в течение 30 мин. Вымойте катетер с Milli-Q воды. Храните катетер в пеноблока.
  14. Получение данных с помощью программного обеспечения записи для дальнейшего анализа.
    1. Для анализа данных, рассмотрим интервал времени, когда сигнал давления является стабильной. Выберите по крайней мере, 10 последовательных сердечных циклов записанных данных, представляющих интерес.
    2. Используйте LabChart программного обеспечения версии 8.0 или аналогичный анализ сердечного ритма, максимальное систолическое давления в левом желудочка, минимальный диастолическое левую ventricular давление, пиковая скорость в изоволюмического левого желудочка сжатия (DP / DT макс), с пиковой скоростью от изоволюмического левого желудочка релаксации (DP / DT мин), давления в левом желудочке конечного диастолического и постоянная времени изоволюмического левого желудочка Падение давления (тау) 7.
      ПРИМЕЧАНИЕ: давление в конце диастолы соответствует давлению в момент времени непосредственно перед скачков давления, вызванного изоволюмического сокращения. Расчет тау основан на штуцер давления левого желудочка в кривую моноэкспоненциальный распада, выраженная в P (T) = P 0 е ~ / тау + B В этой формуле Р (Т) давления в левом желудочке во время т после максимального отрицательного значения DP / DT была достигнута. Параметр B соответствует теоретической асимптоты, который в упрощенном подходе можно считать равной нулю. Улучшенная изоволюмического релаксации приводит к меньшему значению тау.

    15. Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Степень инфаркта миокарда может быть оценена путем Эванс синий / хлорида 2,3,5-трифенилтетразолия (TTC) двойного окрашивания. ТТС окислительно-восстановительный индикатор, который превращается в темно-красный 1,3,5-triphenylformazan в живых тканей из-за активности различных дегидрогеназ в присутствии NADH 8. На рисунке 1 показана репрезентативную часть сердца на 24 ч после лигирование левой передней нисходящей коронарной артерии. Синие окрашенных области указывают неишемические / нормальных областей. Инфаркт площадь риску определяется как ткани миокарда в пределах перфузии ложе дистально от лигирования левой передней нисходящей коронарной артерии. Темно-красный окрашенных области указывают ишемической, но жизнеспособные участки (без инфаркта зоны риска) Регионы в то время как отрицательно окрашенные участки (бледно-красный) указывают инфаркта регионы. В этой модели, без инфаркта зоны риска является незначительным и не видно на этом снимке, который отражает постоянный характер, гое перевязка левой передней нисходящей коронарной артерии. Зоны инфаркта, как правило, от 50 - 60% от общей площади стенки левого желудочка 9,10. Два компонента в эволюции зоны инфаркта должны быть обнаружены: 1) трехмерные геометрии миокарда может изменить как следствие расширения инфаркта, ведущей к более тонкой, но более длительного инфаркта миокарда, и 2) общий объем инфаркта может снижаться, что отражает процесс заживления с контракции раны и образования рубца.

Расширение инфаркта может быть определена количественно путем оценки временной ход длиной инфаркта и инфаркта толщиной 10. Представитель Sirius Red окрашивали поперечное сечение сердца на 28 день после постоянного перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии показано на рисунке 2. Изображение показывает инфаркт, который был существенно растягивается. В поперечном сечении, это расширение соответствует увеличению ABSOLUДлина те инфаркта и уменьшение толщины инфаркта.

Кроме соображений о трехмерной геометрии и объема инфаркта, другой предостережение в отношении интерпретации параметров инфаркта должны быть рассмотрены. Поскольку жизнеспособность ткани миокарда, также подвергаются гипертрофии, ясно, что отношение площади инфаркта по отношению к общей площади стенки левого желудочка уменьшается как функция времени. Оценка продольных изменений в зону инфаркта требуется поэтому четкое понимание в разнице между абсолютных и относительных показателей параметров.

Артериальная и давление в желудочке регистр показано на рисунке 3. После стабилизации катетера, частоты сердечных сокращений, максимальное давление систолическое левого желудочка, минимальный диастолического давления в левом желудочке, пик ставка изоволюмического левого желудочка сжатия (DP / DT макс), в конце -diastolic давления в левом желудочке, и тон пик скорость изоволюмического левого желудочка релаксации (DP / DT мин) определяются. Постоянная времени изоволюмического падения давления левого желудочка (тау) количественно с использованием метода Weiss и соавт. 7.

Рисунок 1
Рисунок 1. Оценка зоны риска и зоны инфаркта размера 1 день после инфаркта миокарда. Изображения слева направо идут от верхушки сердца к основанию сердца. 24 ч после постоянного лигирования левой передней нисходящей коронарной артерии, 2 мл синего красителя Эванса вводили в виде болюса в аорту, чтобы количественно оценить объем перфузии миокарда. Сердца затем задержан в диастоле путем инъекции CdCl (100 мкл; 0,1 N), были промывают физиологическим раствором промыть избыток синего красителя, и были встроены в 5% легкоплавком агарозы. Мterwards, толстые сечения 500 мкм были получены с использованием V вибрации микротома НМ 650 и срезы затем инкубировали в 1,5% хлорида 2,3,5-трифенилтетразолия содержащей изотоническом фосфатном буфере (рН 7,4) в течение 30 мин при 37 ° С. Изображения были сделаны с помощью стереофонического Lumar V.12 микроскопа. Негативно окрашенных площадь инфаркта ткани, красно-окрашенных без инфаркта зоны риска, и сине-окрашенных неишемической области здорового стенки желудочка были количественно, используя изображения J программного обеспечения. Масштабная линейка представляет 0,5 мм. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой цифры.

Фиг.2
Рисунок 2. Представитель Sirius Red окрашивали поперечное сечение сердца на 28-й день после перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии. The ImagES слева направо идут от верхушки сердца к основанию сердца. Стандартный протокол Джанкейра и др. 11 был применен для окрашивания Сириус Красного. Это гистохимическое метод пятна фиброзной ткани в результате инфаркта темно-красный и здоровой ткани оранжевого цвета. Масштабная линейка представляет 1 мм. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой цифры.

Рисунок 3
Рисунок 3. Артериальное (А) и левого желудочка (B) регистры давления, полученный после катетеризации нормальных мышей. Очевидное различие между артериальной сигнала и сигнала желудочка, что последний сигнал падает до примерно 0 мм рт.ст. во время диастолы. ППЖ: давление в левом желудочке.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Хронические изменения в структуры миокарда и функции, развитие дисфункции левого желудочка, и прогрессирование сердечной недостаточности могут быть исследованы в нескольких мышиных моделях 12. Сердечный ремоделирование и дисфункцию могут быть вызваны повреждением миокарда или перегрузки давлением вторичной по отношению к поперечным сужением аорты, или могут быть изучены в генетических моделей дилатационной кардиомиопатии 12. Очевидно, что наиболее ярко преимущество мышиных моделей Наличие большого количества трансгенных и нокаут-штаммов, включая конкретные и индуцибельных трансгенных моделей камерного типа. Оценка ремоделирования сердца в этих моделях была значительно способствовало развитие таких технологий, как сверхвысокого разрешения 2D-и 3D-эхокардиографии, микро-магнитно-резонансной томографии, гемодинамический оценки с помощью micromanometry и микроманометром технологии проводимости для объема контура давления анализов. В этом докладе мы сделали акцент на модеэль повреждения миокарда, индуцированный постоянного перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии и оценку функции левого желудочка левого желудочка micromanometry.

Первый мышиной модели инфаркта миокарда был описан в 1978 году Золотарева и др 13. Эта модель перманентной окклюзии должны быть четко различить с мышиной модели переходного окклюзии левой передней нисходящей коронарной артерии, что было впервые описано Майкла и др 14. Эта последняя модель используется для исследования ишемии-реперфузии и инфаркта спасение в то время как постоянный перевязка применяется для изучения патофизиологии, перенесших инфаркт миокарда ремоделирования сердца.

Дерево коронарной артерии мышей отличается по сравнению с людьми 15-17. Перегородки коронарной артерии у мыши является переменной происхождения 15-17. Она возникает в классическом качестве филиала правой коронарной арTery 18,19, но может также возникать из отдельного устья в правой синуса Вальсальвы 17, или исключительно из левой коронарной артерии 16. Анатомия дерева коронарной артерии может немного отличаться между различными штаммами 20. Тем не менее, перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии, как выясняется, сразу под левой результатов ушной раковины в воспроизводимых крупных инфарктов, связанных с передне-заднюю и верхушечные области сердца, о чем свидетельствует гистологии и эхокардиографии 15,17. Важно отметить, что перегородки избавлены от инфаркта, который отражает присутствие отдельного перегородки коронарной артерии. В отличие от мышей, кровоснабжение перегородки в организме человека обеспечивается в основном филиалами левой передней нисходящей коронарной артерии 21. Эта разница в анатомии и полученную щадящее перегородки у мышей повлияет ремоделирование сердца.

Как говорится в результатес раздел, лигирование левой передней нисходящей коронарной артерии у мышей вызывает большое инфаркт миокарда, который содержит от 50% до 60% от левого желудочка 9,10. Возникновение разрыва желудочка в течение первых двух недель после инфаркта миокарда у мышей часто 22,23. Это осложнение инфаркта миокарда является штамм-зависимых и значительно чаще у самцов мышей, чем в самок мышей 22. Кроме того, желудочковая разрыв происходит чаще в гиперхолестеринемии у мышей, чем в условиях normocholesterolemia 9. Возникновение разрыва желудочка у мышей должны быть установлены в соответствии с перспективой. Прежде всего, это осложнение проявление экспансии инфаркта. Это непропорционально истончение и растяжение при инфаркте сегменте не только вызывает разрыв миокарда, но и поводом для ремоделирования сердца и застойной сердечной недостаточности, 24-27. Таким образом, частота разрыва миокарда являетсяиндикатор степени расширения инфаркта и, таким образом, для степени ремоделирования сердца и развитии сердечной дисфункции в живых мышей.

Вторым важным фактором в отношении разрыва желудочка необходимость принятия уклон выживания во внимание при функциональных или структурных данные сравниваются между двумя группами в интервенционный исследования 10. Логично предположить, что у мышей, с наиболее выраженным расширением инфаркта поддастся на разрыв желудочка. В случае существенного различия в выживаемости между двумя группами, следует иметь в виду, что умер мыши исключены из функционального или структурного анализа. Следовательно, смещение вводится в какое сравнение выживших мышей на определенном момент времени.

Как обсуждалось выше, многие различные технологии можно оценить ремоделирования сердца после инфаркта миокарда. Тем не менее, наличие современных и сложных технологийможет быть ограничена в течение нескольких исследователей. Гемодинамические оценки с использованием датчика давления микроманометр вводится через общую сонную артерию относительно проста, и значительно дешевле, чем другие технологии. Тем не менее, следует подчеркнуть, что ряд ограничений, к интерпретации левого желудочка micromanometry. В отличие от этого, анализ отношений давление-объем желудочка (например, с помощью проводимости micromanometry) представляет собой наиболее строгий и всеобъемлющий подход для оценки нетронутыми сердечную функцию 28. Уникальное преимущество методологии объема давления для измерения сердечной функции является то, что она позволяет более конкретные измерения левой производительность желудочка независимо от условий нагружения и частоты сердечных сокращений 29.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Buprenorphine (Buprenex) Bedford Laboratories
Sodium Pentobarbital (Nembutal) Ceva
Betadine VWR internationals 200065-400
5 - 0 silk suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical K890H
6 - 0 prolene suture  Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1832
6 - 0 Ti- Cron suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1823
Urethane  Sigma 94300
Alconox Alconox Inc.
Ventilator, MiniVent Model 845 Hugo Sachs 73-0043
Chest retractor or Thorax retractor Kent Scientific corporation INS600240 ALM Self-retaining, serrated, 7 cm long, 4 x 4 "L" shaped prongs, 3 mm x 3 mm
1.0 French Millar pressure catheter  Millar Instruments  SPR - 1000/NR
Powerlab ADInstruments Pty Ltd.
LabChart® software ADInstruments Pty Ltd.
Rectal probe ADInstruments Pty Ltd.

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. He, J., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 161, 996-1002 (2001).
  2. Anversa, P., Sonnenblick, E. H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms. Prog Cardiovasc Dis. 33, 49-70 (1990).
  3. Erlebacher, J. A., Weiss, J. L., Weisfeldt, M. L., Bulkley, B. H. Early dilation of the infarcted segment in acute transmural myocardial infarction: role of infarct expansion in acute left ventricular enlargement. J Am Coll Cardiol. 4, 201-208 (1984).
  4. Shimizu, I., et al. Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. J Clin Invest. 120, 1506-1514 (2010).
  5. Tirziu, D., et al. Myocardial hypertrophy in the absence of external stimuli is induced by angiogenesis in mice. J Clin Invest. 117, 3188-3197 (2007).
  6. Theilmeier, G., et al. High-density lipoproteins and their constituent, sphingosine-1-phosphate, directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury in vivo via the S1P3 lysophospholipid receptor. Circulation. 114, 1403-1409 (2006).
  7. Weiss, J. L., Frederiksen, J. W., Weisfeldt, M. L. Hemodynamic determinants of the time-course of fall in canine left ventricular pressure. J Clin Invest. 58, 751-760 (1976).
  8. Bohl, S., et al. Refined approach for quantification of in vivo ischemia-reperfusion injury in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 297, 2054-2058 (2009).
  9. Van Craeyveld, E., Jacobs, F., Gordts, S. C., De Geest, B. Low-density lipoprotein receptor gene transfer in hypercholesterolemic mice improves cardiac function after myocardial infarction. Gene Ther. 19, 860-871 (2012).
  10. Gordts, S. C., et al. Beneficial effects of selective HDL-raising gene transfer on survival, cardiac remodelling and cardiac function after myocardial infarction in mice. Gene Ther. 20, 1053-1061 (2013).
  11. Junqueira, L. C., Bignolas, G., Brentani, R. R. Picrosirius staining plus polarization microscopy, a specific method for collagen detection in tissue sections. Histochem J. 11, 447-455 (1979).
  12. Patten, R. D., Hall-Porter, M. R. Small animal models of heart failure: development of novel therapies, past and present. Circ Heart Fail. 2, 138-144 (2009).
  13. Zolotareva, A. G., Kogan, M. E. Production of experimental occlusive myocardial infarction in mice. Cor Vasa. 20, 308-314 (1978).
  14. Michael, L. H., et al. Myocardial ischemia and reperfusion: a murine model. Am J Physiol. 269, 2147-2154 (1995).
  15. Salto-Tellez, M., et al. Myocardial infarction in the C57BL/6J mouse: a quantifiable and highly reproducible experimental model. Cardiovasc Pathol. 13, 91-97 (2004).
  16. Fernandez, B., et al. The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: implications for comparison with mutant models. J Anat. 212, 12-18 (2008).
  17. Kumar, D., et al. Distinct mouse coronary anatomy and myocardial infarction consequent to ligation. Coron Artery Dis. 16, 41-44 (2005).
  18. Clauss, S. B., Walker, D. L., Kirby, M. L., Schimel, D., Lo, C. W. Patterning of coronary arteries in wildtype and connexin43 knockout mice. Dev Dyn. 235, 2786-2794 (2006).
  19. Icardo, J. M., Colvee, E. Origin and course of the coronary arteries in normal mice and in iv/iv mice. J Anat. 199, 473-482 (2001).
  20. Yoldas, A., Ozmen, E., Ozdemir, V. Macroscopic description of the coronary arteries in Swiss albino mice (Mus musculus). J S Afr Vet Assoc. 81, 247-252 (2010).
  21. James, T. N., Burch, G. E. Blood supply of the human interventricular septum. Circulation. 17, 391-396 (1958).
  22. Gao, X. M., Xu, Q., Kiriazis, H., Dart, A. M., Du, X. J. Mouse model of post-infarct ventricular rupture: time course, strain- and gender-dependency, tensile strength, and histopathology. Cardiovasc Res. 65, 469-477 (2005).
  23. Muthuramu, I., Jacobs, F., Singh, N., Gordts, S. C., De Geest, B. Selective homocysteine lowering gene transfer improves infarct healing, attenuates remodelling, and enhances diastolic function after myocardial infarction in mice. PLoS One. 8, 63710 (2013).
  24. Eaton, L. W., Weiss, J. L., Bulkley, B. H., Garrison, J. B., Weisfeldt, M. L. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction: recognition by two-dimensional echocardiography. N Engl J Med. 300, 57-62 (1979).
  25. Erlebacher, J. A., et al. Late effects of acute infarct dilation on heart size: a two dimensional echocardiographic study. Am J Cardiol. 49, 1120-1126 (1982).
  26. Schuster, E. H., Bulkley, B. H. Expansion of transmural myocardial infarction: a pathophysiologic factor in cardiac rupture. Circulation. 60, 1532-1538 (1979).
  27. Jugdutt, B. I., Michorowski, B. L. Role of infarct expansion in rupture of the ventricular septum after acute myocardial infarction: a two-dimensional echocardiographic study. Clin Cardiol. 10, 641-652 (1987).
  28. Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Batkai, S., Kass, D. A. Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats. Nat Protoc. 3, 1422-1434 (2008).
  29. Vanden Bergh, A., Flameng, W., Herijgers, P. Parameters of ventricular contractility in mice: influence of load and sensitivity to changes in inotropic state. Pflugers Arch. 455, 987-994 (2008).

Tags

Медицина выпуск 94 инфаркт миокарда сердечная ремонт расширение инфаркта сердечной недостаточности сердечной функции инвазивные гемодинамические измерения
Постоянный Лигирование артерии передней нисходящей коронарной у мышей: Модель, перенесших инфаркт миокарда ремоделирования и сердечной недостаточности
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F.,… More

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure. J. Vis. Exp. (94), e52206, doi:10.3791/52206 (2014).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter