Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Permanent Ligation av Venstre Anterior Synkende Coronary Artery i Mus: En modell av Post-hjerteinfarkt Remodelling og hjertesvikt

Published: December 2, 2014 doi: 10.3791/52206
Automatic Translation
1, 1, 1, 1
1Department of Cardiovascular Sciences, Centre for Molecular and Vascular Biology, Catholic University of Leuven

Abstract

Hjertesvikt er et syndrom der hjertet ikke klarer å pumpe blod med en hastighet i samsvar med mobilnettet oksygenbehov ved hvile eller under stress. Det er preget av væskeretensjon, kortpustethet, og tretthet, særlig ved anstrengelse. Hjertesvikt er et økende folkehelseproblem, den ledende årsak til sykehusinnleggelse, og en viktig årsak til dødelighet. Iskemisk hjertesykdom er den viktigste årsaken til hjertesvikt.

Ventrikulær ombygging refererer til endringer i strukturen, størrelsen og formen av den venstre ventrikkel. Dette arkitektoniske ombygging av venstre ventrikkel indusert av skade (for eksempel hjerteinfarkt), ved hjelp av trykk overbelastning (for eksempel, systemisk arteriell hypertensjon eller aortastenose), eller ved væskeoverskudd. Siden ventrikkel ombygging påvirker vegg stress, har det en betydelig innflytelse på hjertefunksjon og på utvikling av hjertesvikt. En modell med permanent ligering av den venstre fremre descending koronar i mus brukes til å undersøke ventrikkel ombygging og hjertefunksjon etter hjerteinfarkt. Denne modellen er fundamentalt annerledes i form av mål og patofysiologisk relevans i forhold til modellen av forbigående ligation av venstre fremre nedstigende coronary artery. I denne sistnevnte modell av iskemi / reperfusjonsskade, kan den initiale grad av infarkt bli modulert ved faktorene som påvirker myokardial berging etter reperfusjon. I motsetning til dette er det infarktområdet på 24 timer etter permanent ligering av den venstre fremre nedadstigende koronararterie fast. Hjertefunksjon i denne modellen vil bli påvirket av 1) prosessen med infarkt ekspansjon, infarktet healing, og arrdannelse; og 2) samtidig utvikling av venstre ventrikkel dilatasjon, hjertehypertrofi, og ventrikkel ombygging.

Foruten den modell med permanent ligering av den venstre fremre nedadstigende koronararterie, teknikken for invasiv hemodynamisk measurements i mus er presentert i detalj.

Protocol

MERK: Alle eksperimentelle prosedyrer som er beskrevet i denne delen ble godkjent av Institutional Animal Care og Research Advisory Committee av Katholieke Universiteit Leuven (Prosjekt: 154/2013-B De Geest).

1. Permanent Ligation av Venstre Anterior Synkende Coronary Artery

  1. Bedøve mus ved intraperitoneal administrasjon av 40 mg / kg til 70 mg / kg natriumpentobarbital. Kontroller at musen når sin skikkelig plan for anestesi når det ikke lenger reagerer en fast tå klype. Bekreft alltid riktig anesthetization denne måten før alle kirurgiske prosedyren eller inngrep. Bruke smøre oftalmisk salve for å hindre tørrhet i hornhinnen mens under narkose. Gi preoperativ analgesi 2-4 timer før starten av prosedyren (buprenorfin 0,05 mg / kg SQ).
    1. Konsekvente aseptiske teknikker under overlevelse kirurgi. Implementere rutiner som hemmer til et maksimalt mulig grad mikrobiell conforurensning, slik at betydelig infeksjon eller pussdannelse forekommer ikke. Disse prosedyrene inkluderer bruk av sterile instrumenter og sterile materialer, desinfeksjon av kirurgiske området, og fjerning av pels / hår over operasjonsstedet og desinfeksjon av dette nettstedet.
  2. Intubere musen med en selv forberedt avstumpet 20-gauge nål.
    1. Sette musen i liggende stilling med hyperextension av hodet.
      1. Fokusere lyset på nakkeregionen. Løft tungen med en avstumpet pincet. Inngangen av strupehodet kan tydelig ses.
      2. Før avstumpet nålen gjennom strupehodet inn i luftrøret under direkte visjon. Vurdere riktig intubasjon ved å koble musen til ventilator (slagvolum i ul: 3 x kroppsvekt (g) + 155, frekvens: 120 slag pr min).
    2. Alternativt forbedre visualisering av endotrakeal intubasjon ved først nøye utsette luftrøret.
      1. Lag en 5 mm mid-hals snitt og trekkemuskelvev like over luftrøret.
      2. Utføre intubasjon ved anvendelse av en kirurgisk stereomikroskop for direkte visualisering av luftrøret. Løft tunge og gå inn i selv forberedt avstumpet 20 gauge nål inn i luftrøret. Bekrefte riktig intubasjon ved å koble musen til ventilator (slagvolum i ul: 3 x kroppsvekt (g) + 155, frekvens: 120 slag pr min).
  3. Hold musen i liggende stilling og fikse musen med tape. Utføre kirurgi på en varmepute for å forebygge hypotermi.
    1. Barbere og desinfisere huden med Betadine. Pass på at den venstre bakben krysser høyre bakben for å få et bedre syn på venstre ventrikkel under operasjonen.
  4. Lag en liten tverr kutan snitt opp til brystbenet og skille den underliggende hud og muskler.
  5. Trekk til side m. pectoralis minor og m. pectoralis major med en 5-0 silke sutur.
  6. Gjør en incision i tredje interkostalrommet ved å sette inn en avstumpet pincet.
  7. Flytt pincet under interkostalrom muskler fra lateral til mediale til sternum er nådd. Punktere brystvegg ved å skyve pincet fra innsiden til huden. Fullfør Thoracotomi ved forsiktig kutte Intercostalmuskler like over pincet med en liten saks. Bruke denne teknikken for å hindre punktering av lungene.
  8. Sette en svamp nedsenket i 0,9% NaCl inn i hulrommet for å beskytte lungene. Innføre et sår spreder (bryst rullen) i interkostalrom å oppnå eksponering av den venstre side av hjertet. Som nå, venstre atrium, venstre ventrikkel og venstre fremre nedstigende koronar er synlige under stereomikroskop.
  9. Utføre en ligering av den venstre fremre nedstigende koronararterie med en enkelt 6-0 prolen ligatur omtrent 1 mm under toppen av venstre atrium. Dette er fjernt fra den første diagonal gren.
    MERK: Alternativt, 7-0 (00,05 mm i diameter), eller 8-0 tråder (0,04 mm diameter) kan anvendes. Nålen er en C-1 13 mm 3/8 sirkel Taper Point nål. Vellykket ligering av den venstre fremre nedstigende koronararterie induserer umiddelbar misfarging, noe som resulterer i et blekt vises myokard i det berørte område.
  10. Fjern såret spreader (bryst retractor).
    1. Plasser tre 6-0 Ti-Cron sting rundt interkostalrommet. Før stramme sting, fjerne svampen fra brysthulen og re-utvide lungene ved å blokkere utløpet av ventilator. Ved å gjøre dette, lungene igjen med parietal pleura.
    2. Deretter trekke sting tett og gjenta re-utvidelse ved å trykke ned på brystet. Bekrefte vellykket nedleggelse av thorax ved hjelp av en liten mengde saltvann (ingen luftbobler må ses ved søknad press på brystet).
    3. Se gjennom Intercostalmuskler å bekrefte normal utvidelse av lungene. Omplassere begge pectoralis musklene, som fungerer som enekstra barriere for forebygging av en pneumothorax.
  11. Lukke huden med 5-0 silke-sting.
  12. Koble musen fra ventilator og tillate utvinning på varmeputen. Ikke la et dyr uten tilsyn før det har gjenvunnet nok bevissthet til å opprettholde sternum recumbency. Ikke returner et dyr som har gjennomgått kirurgi til selskap med andre dyr før fullt restituert.
  13. Konsekvent gi postoperativ analgesi (buprenorfin 0,05 mg / kg SQ BID i minst 48 timer etter operasjonen).

2. I vivo Invasive Hemodynamiske Målinger i Mus

  1. Før prosedyren, senke 1,0 French press Millar kateter i sterilt vann ved 37 ° C i minst 30 minutter for å minimalisere signalglidning. Elektronisk kalibrere trykksensoren på 0 mm Hg og 100 mm Hg og registrere data på 2000 Hz.
  2. Utføre anestesi ved intraperitoneal administrering av 1,4 g / kg uretan. Sjekk atmus når sin riktige planet anestesi når den ikke lenger reagerer en fast tå klemme.
  3. Plasser bedøvet mus i liggende stilling. Sikre sine lemmer med tape. Opprettholde kroppstemperaturen med en varmepute og skjerm med en rektal probe. Barbere nakke regionen og gjøre en midtlinjen snitt i halsregionen til å eksponere skjoldbruskkjertelen.
  4. Fikse nakken med bøyde nåler.
  5. Trekk til side spyttkjertelen og eksponere riktig felles halspulsåren. Vagusnerven, som ligner en hvit tråd, ligger langs arterien. Skille nøye halspulsåren fra nervus vagus ved hjelp av en buet tang.
  6. Passere en buet tang under høyre halspulsåre for å skille den fra andre vev. Fjern bindevev rundt arterien.
  7. Passere to 6-0 silke ledninger under høyre halspulsåre. Lag en stram knute på toppen wire, som er plassert mot hodet, tett, og fikse med en Kocher (distal okklusiv ligation). Passere proximal tråd to ganger fra venstre til høyre og fikse med to kochers (proksimale ikke-okklusiv leder).
  8. Hold karotidarterien fuktig ved å slippe steril 0,9% NaCl. Tørk av overflødig væske med bomullspinner.
  9. Foreta et innsnitt i høyre arteria carotis communis med en 26-gauge nål mellom den distale ligering, og den proksimale ikke-okklusiv wire.
  10. Introdusere trykksensoren inn i arterien. Kontroller at det ikke er blod tap. Skyv 1,0 French press Millar kateter frem og justere den proksimale ikke-okklusiv ledning på en slik måte at kateteret kan passere nøye gjennom viren under kragebenet.
    1. Minimer blodtap under justering av den proksimale ikke-okklusiv wire. Ikke komprimere trykksensor for mye mens fremme siden det er svært skjør. Siden den proksimale ledningen ikke må okkluderer arterien, bør fartøyet forblir fylt med blod.
  11. Starte opptak av trykksignalet. En arteriell trykksignal Fluctuates i et sunt mus mellom et diastolisk trykk på 60-70 mm Hg og en systoliske trykket på 100 - 120 mm Hg.
  12. Rett kateter via innominate arterie og via aorta inn i venstre hjertekammer. Den ventrikulære trykket svinger mellom 0 mm Hg og 100-120 mm Hg. Tillate kateteret å stabilisere inne i venstre ventrikkel. Ta opp signalet i 30 min til 60 min avhengig av de eksperimentelle krav.
  13. Etter fullførelse av forsøket, suge kateteret i Alconox 1% i 30 min. Vask kateteret med Milli-Q vann. Oppbevar kateteret i en skumblokk.
  14. Hente data fra innspillingen programvare for videre analyse.
    1. For dataanalyse, betrakter et tidsintervall hvor trykksignalet er stabil. Velg minst 10 påfølgende hjerte sykluser av de registrerte data av interesse.
    2. Bruk LabChart programvareversjon 8.0 eller lignende for å analysere hjertefrekvens, maksimal systolisk venstre ventrikkel press, minimal diastolisk venstre ventricular trykk, topphastighet på isovolumetrisk venstre ventrikulære kontraksjonen (dp / dt maks), den høyeste frekvensen av isovolumetrisk venstre ventrikkel avslapning (dP / dt min), ende-diastolisk venstre ventrikulære trykk, og tidskonstanten av isovolumetrisk venstre ventrikkel trykkfall (tau) 7.
      MERK: ende-diastolisk trykk svarer til trykket ved den tids punkt umiddelbart før trykkstøt indusert av isovolumetrisk sammentrekning. Beregningen av tau er basert på montering av venstre ventrikulære trykket inn i en monoeksponensiell desintegrasjonskurve, uttrykt som P (t) = P 0 e -t / tau + b, I denne formelen P (t) er den venstre ventrikulære trykk ved tidspunktet t etter den maksimale negative verdi av dP / dt er nådd. Parameteren b tilsvarer den teoretiske asymptoten, som på en forenklet måte kan antas å være null. Forbedret isovolumetrisk avslapping resulterer i en mindre verdi av tau.

    15. Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Omfanget av myokardinfarkt kan vurderes ved Evans blå / 2,3,5-trifenyltetrazoliumklorid (TTC) dobbeltfarging. TTC er en redoks-indikator, som omdannes til dyp rød-1,3,5-triphenylformazan i levende vev på grunn av aktiviteten av forskjellige dehydrogenaser i nærvær av NADH 8. Figur 1 viser en representativ del av hjertet ved 24 timer etter ligering av den venstre fremre nedadstigende koronararterie. Blå-farget områder indikerer ikke-iskemiske / normal regioner. Den myokardial område i fare er definert som myokardialt vev i perfusjon seng distalt fra ligering av den venstre fremre nedadstigende koronararterie. Deep-rød-farget områder indikerer iskemiske men levedyktige regioner (ikke-infarktområdet i fare) regioner, mens negativt fargede områdene (blek rød) indikerer infarcted regioner. I denne modellen er den ikke-infarktområdet i fare er ubetydelig og ikke synlig i dette bildet, noe som gjenspeiler den permanente karakter the ligering av den venstre fremre nedadstigende koronararterie. Den infarktområdet er typisk mellom 50 - 60% av den totale venstre ventrikulære veggen område 9,10. To komponenter i utviklingen av infarktsonen bør skjelnes: 1) den tredimensjonale geometrien til infarkt kan endres som følge av infarkt utvidelse fører til en tynnere, men mer utvidet myokardinfarkt, og 2) det totale volum av infarkt kan reduseres, noe som gjenspeiler den helbredende prosessen med sår sammentrekning og arrdannelse.

Infarktet utvidelse kan kvantifiseres ved å evaluere tids løpet av infarkt lengde og infarkt tykkelse 10. En representativ Sirius rød farget tverrsnitt av et hjerte ved dag 28 etter permanent ligering av den venstre fremre nedadstigende koronararterie er vist i figur 2. Bildet viser en infarkt som har blitt i det vesentlige strukket. I et tverrsnitt tilsvarer dette ekspansjon til en økning av absolute infarktet lengde og en reduksjon av infarkt tykkelse.

Foruten betraktninger om den tredimensjonale geometri og volumet av infarktet, bør en annen forbeholdet med hensyn til tolkningen av infarkt parametre tas i betraktning. Siden levedyktig myokardialt vev vil også gjennomgå hypertrofi, er det klart at forholdet mellom infarktområdet i forhold til total venstre ventrikulære veggen, vil minske som en funksjon av tid. Vurdering av langsgående endringer av infarktsonen krever derfor en klar innsikt i forskjellen mellom absolutte parametere og relative parametere.

En arteriell og ventrikulær trykkregister er vist på figur 3. Etter stabilisering av kateteret, hjertefrekvens, maksimal systoliske venstre ventrikulære trykk, diastolisk minimal venstre ventrikulære trykk, topphastighet på isovolumetrisk venstre ventrikulære kontraksjonen (dp / dt maks), slutten -diastolic venstre ventrikkel press, og than peak rate av isovolumetrisk venstre ventrikkel avslapping (dP / dt min) bestemmes. Tidskonstanten av isovolumetrisk venstre ventrikkel trykkfall (tau) blir kvantifisert ved hjelp av fremgangsmåten i Weiss et al. 7.

Figur 1
Figur 1. Vurdering av området i fare og infarktstørrelsen 1 dag etter myokardinfarkt. Bildene fra venstre mot høyre går fra hjerte apex til bunnen av hjertet. 24 timer etter permanent ligering av den venstre fremre nedadstigende koronararterie ble 2 ml av Evans blå fargestoff injisert som en bolus i aorta for å måle volumet av myokard perfusjon. Hjerter ble senere arrestert i diastolen ved injeksjon av CdCl (100 fil, 0,1 N), ble spylt med fysiologisk saltvann for å vaske ut overflødig blått fargestoff, og ble forankret i 5% lav geldannelsestemperaturen agarose. Afterwards, 500 um tykke tverrsnitt ble gjort ved anvendelse av en HM 650 V Vibrasjons mikrotom og skiver ble så inkubert i en 1,5% 2,3,5-trifenyltetrazoliumklorid inneholdende isotonisk fosfatbuffer (pH 7,4) i 30 minutter ved 37 ° C. Bilder ble gjort ved hjelp av en stereo Lumar v.12 mikroskop. Den negativt farget område av infarkt vev, den rød-farget ikke-infarktområdet i fare, og den blå-farget ikke-iskemisk sunn ventrikkel vegg området ble kvantifisert ved hjelp av Image J programvare. Scale bar representerer 0,5 mm. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figur 2
Figur 2. Representative Sirius rød farget tverrsnitt av et hjerte ved dag 28 etter ligering av den venstre fremre nedadstigende koronararterie. Den images fra venstre til høyre går fra hjerte apex til bunnen av hjertet. Standard protokoll av Junqueira et al. 11 ble søkt om Sirius Red farging. Dette histokjemisk metode flekker fibrotisk infarkt vev mørk rød og friskt vev oransje. Skala bar representerer 1 mm. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figur 3
Figur 3. Arteriell (A) og venstre ventrikkel (B) trykk registre oppnådd etter kateterisering av normale mus. Den åpenbare forskjell mellom en arteriell-signal og et ventrikulært signal er at det sistnevnte signal synker til omtrent 0 mm Hg under diastole. LVP: venstre ventrikkel press.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Kroniske endringer i myocardial struktur og funksjon, kan utviklingen av venstre ventrikkel dysfunksjon, og progresjon til hjertesvikt bli undersøkt i flere murine modeller 12. Cardiac ombygging og dysfunksjon kan være forårsaket av skade på hjertet eller ved trykk overbelastning sekundært til tverrgående aorta innsnevring, eller kan bli undersøkt i genetiske modeller av dilatert kardiomyopati 12. Selvsagt, den mest uttalt fordel for murine modeller er tilgjengeligheten av et stort antall transgene og knock-out stammer inkludert celle-typespesifikke og induserbare transgene modeller. Evaluering av hjerte ombygging i disse modellene har blitt mye lettere å utvikle teknologier som ultrahøy oppløsning rike 2D- og 3D-ekkokardiografi, mikro-magnetic resonance imaging, hemodynamisk evaluering ved hjelp micromanometry, og mikromanometer ledningsevne teknologi for press volum sløyfe analyser. I denne rapporten har vi fokusert på model for skade på hjertet indusert av permanent ligering av venstre fremre nedstigende koronar og evaluering av venstre ventrikkel funksjon av venstre ventrikkel micromanometry.

Den første murine modell av hjerteinfarkt ble beskrevet i 1978 av Zolotareva et al 13. Denne modellen av permanent okklusjon skal være klart skjelnes fra den murine modellen av transient okklusjon av den venstre fremre nedadstigende koronararterie som først ble beskrevet av Michael et al 14. Denne siste modellen brukes til å undersøke iskemi-reperfusjon skade og hjerteinfarkt berging mens permanent ligation er brukt til å studere patofysiologien av post-hjerteinfarkt hjerte ombygging.

Koronar tre av mus er annerledes i forhold til mennesker 15-17. Den septal koronar i musen er variabel i opprinnelse 15-17. Det oppstår klassisk som en gren av høyre koronar arriet 18,19, men kan også oppstå fra en separat ostium i høyre sinus av Valsalva 17, eller eksepsjonelt fra venstre koronararterie 16. Anatomi av koronartreet kan være noe forskjellig mellom forskjellige stammer 20. Men ligering av venstre fremre nedstigende koronar som det framgår rett under venstre aurikkel resultater i reproduserbare store infarkter involverer anterolaterale, posterior, og apikale regioner i hjertet som demonstrert ved histologi og ekkokardiografi 15,17. Viktigere er septum spart fra infarkt, noe som gjenspeiler tilstedeværelse av den distinkte septal koronar. I motsetning til mus, blir blodtilførsel av skilleveggen i mennesker hovedsakelig gitt av grenene av den venstre fremre nedadstigende koronararterie 21. Denne forskjell i anatomi og den resulterende sparing av skilleveggen i mus vil påvirke ombygging av hjertet.

Som det fremgår av resultatets delen, ligering av den venstre fremre nedadstigende koronararterie i mus induserer en stor hjerteinfarkt som består av 50% til 60% av venstre ventrikkel 9,10. Forekomst av ventrikulær brudd i de to første ukene etter hjerteinfarkt hos mus er hyppig 22,23. Denne komplikasjonen av hjerteinfarkt er belastningen avhengige og forekommer betydelig oftere i hannmus enn i hunnmus 22. Videre skjer ventrikkel brudd oftere i hyperkolesterolemisk mus enn under forhold med normocholesterolemia 9. Forekomst av ventrikulær ruptur i mus bør settes i riktig perspektiv. Først av alt, er denne komplikasjonen en manifestasjon av infarkt ekspansjon. Dette uforholdsmessig tynning og utvidelse av infarkt segmentet ikke bare induserer hjerteinfarkt brudd, men er også en trigger for hjerte ombygging og for hjertesvikt 24-27. Dermed er frekvensen av myokardial rupturen indikator for graden av infarkt ekspansjon og dermed for omfanget av hjerte ombygging og utvikling av hjertesvikt i overlevende mus.

Den andre viktige betraktning med hensyn til ventrikulær brudd er at det er nødvendig å ta hensyn til overlevelse skjevhet når funksjonelle eller strukturelle data er sammenlignet mellom to grupper i en intervensjonsstudie 10. Det er rimelig å anta at mus med mest uttalt infarktet utvidelse vil gi etter for ventrikkel ruptur. I tilfelle av en signifikant forskjell på overlevelse mellom to grupper, bør man være klar over at døde mus er ekskludert fra funksjonell eller strukturell analyse. Følgelig blir forspenning innført i en hvilken som helst sammenligning av mus som overlever på et bestemt tidspunkt punkt.

Som diskutert ovenfor, mange forskjellige teknologier er tilgjengelig for å evaluere kardial ombygging etter hjerteinfarkt. Men tilgjengeligheten av avanserte og komplekse teknologierkan være begrenset for flere etterforskere. Hemodynamisk evaluering ved hjelp av et mikromanometer trykkføler innføres via arteria carotis communis er relativt enkel og vesentlig mindre kostbare enn andre teknologier. Imidlertid bør det understrekes at det er iboende begrensninger i tolkningen av venstre ventrikkel micromanometry. I kontrast, analyse av ventrikulære trykk-volumforhold (for eksempel ved hjelp av ledningsevne micromanometry) utgjør den mest strenge og omfattende metode for å evaluere intakt hjertefunksjon 28. Den unike fordelen av press volum metodikk for å måle hjertefunksjon er at det gir mer konkrete målinger av venstre ventrikkel ytelse uavhengig av lasteforhold og av hjertefrekvensen 29.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Buprenorphine (Buprenex) Bedford Laboratories
Sodium Pentobarbital (Nembutal) Ceva
Betadine VWR internationals 200065-400
5 - 0 silk suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical K890H
6 - 0 prolene suture  Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1832
6 - 0 Ti- Cron suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1823
Urethane  Sigma 94300
Alconox Alconox Inc.
Ventilator, MiniVent Model 845 Hugo Sachs 73-0043
Chest retractor or Thorax retractor Kent Scientific corporation INS600240 ALM Self-retaining, serrated, 7 cm long, 4 x 4 "L" shaped prongs, 3 mm x 3 mm
1.0 French Millar pressure catheter  Millar Instruments  SPR - 1000/NR
Powerlab ADInstruments Pty Ltd.
LabChart® software ADInstruments Pty Ltd.
Rectal probe ADInstruments Pty Ltd.

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. He, J., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 161, 996-1002 (2001).
  2. Anversa, P., Sonnenblick, E. H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms. Prog Cardiovasc Dis. 33, 49-70 (1990).
  3. Erlebacher, J. A., Weiss, J. L., Weisfeldt, M. L., Bulkley, B. H. Early dilation of the infarcted segment in acute transmural myocardial infarction: role of infarct expansion in acute left ventricular enlargement. J Am Coll Cardiol. 4, 201-208 (1984).
  4. Shimizu, I., et al. Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. J Clin Invest. 120, 1506-1514 (2010).
  5. Tirziu, D., et al. Myocardial hypertrophy in the absence of external stimuli is induced by angiogenesis in mice. J Clin Invest. 117, 3188-3197 (2007).
  6. Theilmeier, G., et al. High-density lipoproteins and their constituent, sphingosine-1-phosphate, directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury in vivo via the S1P3 lysophospholipid receptor. Circulation. 114, 1403-1409 (2006).
  7. Weiss, J. L., Frederiksen, J. W., Weisfeldt, M. L. Hemodynamic determinants of the time-course of fall in canine left ventricular pressure. J Clin Invest. 58, 751-760 (1976).
  8. Bohl, S., et al. Refined approach for quantification of in vivo ischemia-reperfusion injury in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 297, 2054-2058 (2009).
  9. Van Craeyveld, E., Jacobs, F., Gordts, S. C., De Geest, B. Low-density lipoprotein receptor gene transfer in hypercholesterolemic mice improves cardiac function after myocardial infarction. Gene Ther. 19, 860-871 (2012).
  10. Gordts, S. C., et al. Beneficial effects of selective HDL-raising gene transfer on survival, cardiac remodelling and cardiac function after myocardial infarction in mice. Gene Ther. 20, 1053-1061 (2013).
  11. Junqueira, L. C., Bignolas, G., Brentani, R. R. Picrosirius staining plus polarization microscopy, a specific method for collagen detection in tissue sections. Histochem J. 11, 447-455 (1979).
  12. Patten, R. D., Hall-Porter, M. R. Small animal models of heart failure: development of novel therapies, past and present. Circ Heart Fail. 2, 138-144 (2009).
  13. Zolotareva, A. G., Kogan, M. E. Production of experimental occlusive myocardial infarction in mice. Cor Vasa. 20, 308-314 (1978).
  14. Michael, L. H., et al. Myocardial ischemia and reperfusion: a murine model. Am J Physiol. 269, 2147-2154 (1995).
  15. Salto-Tellez, M., et al. Myocardial infarction in the C57BL/6J mouse: a quantifiable and highly reproducible experimental model. Cardiovasc Pathol. 13, 91-97 (2004).
  16. Fernandez, B., et al. The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: implications for comparison with mutant models. J Anat. 212, 12-18 (2008).
  17. Kumar, D., et al. Distinct mouse coronary anatomy and myocardial infarction consequent to ligation. Coron Artery Dis. 16, 41-44 (2005).
  18. Clauss, S. B., Walker, D. L., Kirby, M. L., Schimel, D., Lo, C. W. Patterning of coronary arteries in wildtype and connexin43 knockout mice. Dev Dyn. 235, 2786-2794 (2006).
  19. Icardo, J. M., Colvee, E. Origin and course of the coronary arteries in normal mice and in iv/iv mice. J Anat. 199, 473-482 (2001).
  20. Yoldas, A., Ozmen, E., Ozdemir, V. Macroscopic description of the coronary arteries in Swiss albino mice (Mus musculus). J S Afr Vet Assoc. 81, 247-252 (2010).
  21. James, T. N., Burch, G. E. Blood supply of the human interventricular septum. Circulation. 17, 391-396 (1958).
  22. Gao, X. M., Xu, Q., Kiriazis, H., Dart, A. M., Du, X. J. Mouse model of post-infarct ventricular rupture: time course, strain- and gender-dependency, tensile strength, and histopathology. Cardiovasc Res. 65, 469-477 (2005).
  23. Muthuramu, I., Jacobs, F., Singh, N., Gordts, S. C., De Geest, B. Selective homocysteine lowering gene transfer improves infarct healing, attenuates remodelling, and enhances diastolic function after myocardial infarction in mice. PLoS One. 8, 63710 (2013).
  24. Eaton, L. W., Weiss, J. L., Bulkley, B. H., Garrison, J. B., Weisfeldt, M. L. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction: recognition by two-dimensional echocardiography. N Engl J Med. 300, 57-62 (1979).
  25. Erlebacher, J. A., et al. Late effects of acute infarct dilation on heart size: a two dimensional echocardiographic study. Am J Cardiol. 49, 1120-1126 (1982).
  26. Schuster, E. H., Bulkley, B. H. Expansion of transmural myocardial infarction: a pathophysiologic factor in cardiac rupture. Circulation. 60, 1532-1538 (1979).
  27. Jugdutt, B. I., Michorowski, B. L. Role of infarct expansion in rupture of the ventricular septum after acute myocardial infarction: a two-dimensional echocardiographic study. Clin Cardiol. 10, 641-652 (1987).
  28. Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Batkai, S., Kass, D. A. Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats. Nat Protoc. 3, 1422-1434 (2008).
  29. Vanden Bergh, A., Flameng, W., Herijgers, P. Parameters of ventricular contractility in mice: influence of load and sensitivity to changes in inotropic state. Pflugers Arch. 455, 987-994 (2008).

Tags

Medisin Hjerteinfarkt hjerte ombygging infarktet utvidelse hjertesvikt hjertefunksjon invasive hemodynamiske målinger
Permanent Ligation av Venstre Anterior Synkende Coronary Artery i Mus: En modell av Post-hjerteinfarkt Remodelling og hjertesvikt
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F.,… More

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure. J. Vis. Exp. (94), e52206, doi:10.3791/52206 (2014).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter