Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

La ligadura permanente de la arteria coronaria descendente anterior en ratones: un modelo de remodelación post infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca

Published: December 2, 2014 doi: 10.3791/52206
Automatic Translation
1, 1, 1, 1
1Department of Cardiovascular Sciences, Centre for Molecular and Vascular Biology, Catholic University of Leuven

Abstract

La insuficiencia cardíaca es un síndrome en el que el corazón deja de bombear sangre a un ritmo acorde con las necesidades de oxígeno celular en reposo o durante el estrés. Se caracteriza por la retención de líquidos, falta de aliento, y la fatiga, en particular en el esfuerzo. La insuficiencia cardiaca es un problema creciente de salud pública, la principal causa de hospitalización, y una causa importante de mortalidad. La cardiopatía isquémica es la principal causa de insuficiencia cardíaca.

Remodelación ventricular se refiere a cambios en la estructura, el tamaño, y la forma del ventrículo izquierdo. Esta remodelación arquitectónica del ventrículo izquierdo es inducida por lesión (por ejemplo, infarto de miocardio), por sobrecarga de presión (por ejemplo, hipertensión arterial sistémica o estenosis aórtica), o por sobrecarga de volumen. Desde la remodelación ventricular afecta el estrés de pared, tiene un profundo impacto en la función cardiaca y en el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Un modelo de ligadura permanente de la descendin anterior izquierdag arteria coronaria en ratones se utiliza para investigar el remodelado ventricular y la función cardiaca después de un infarto de miocardio. Este modelo es fundamentalmente diferente en términos de objetivos y relevancia fisiopatológica en comparación con el modelo de la ligadura transitoria de la arteria descendente anterior coronaria. En este último modelo de lesión por isquemia / reperfusión, la medida inicial del infarto puede ser modulada por factores que afectan recuperación miocárdica después de la reperfusión. En contraste, la zona del infarto a las 24 horas después de la ligadura permanente de la arteria descendente anterior coronaria es fijo. La función cardiaca en este modelo se verá afectado por 1) el proceso de expansión del infarto, la curación del infarto, y la formación de cicatrices; y 2) el desarrollo concomitante de la dilatación ventricular izquierda, hipertrofia cardiaca, y remodelación ventricular.

Además del modelo de ligadura permanente de la arteria descendente anterior coronaria, la técnica de mea hemodinámica invasivamedicio- en ratones se presenta en detalle.

Protocol

NOTA: Todos los procedimientos experimentales descritos en esta sección fueron aprobados por el Cuidado de Animales y el Comité Asesor de Investigación de la Universidad Católica de Lovaina Institucional (proyecto: 154/2013-B De Geest).

1. La ligadura permanente de la arteria coronaria descendente anterior

  1. Anestesiar el ratón por administración intraperitoneal de 40 mg / kg a 70 mg / kg de pentobarbital sódico. Asegúrese de que el ratón llega su plano adecuado de anestesia cuando ya no reacciona una pizca dedo del pie firme. Siempre confirme anestesia adecuada de esta manera antes de cualquier procedimiento quirúrgico o intervención. Utilice lubricante pomada oftálmica para evitar la sequedad de la córnea, mientras que bajo anestesia. Proporcionar analgesia preoperatoria 2-4 hr antes del inicio del procedimiento (buprenorfina 0,05 mg / kg SQ).
    1. Aplicar las técnicas de asepsia consistentes durante la cirugía supervivencia. Implementar procedimientos que inhiben a un microbiana con máximo grado posiblecontaminación de modo que la infección o la supuración significativa no se produce. Estos procedimientos incluyen el uso de instrumentos estériles y materiales estériles, la desinfección del área quirúrgica y la eliminación de la piel / pelo sobre el sitio quirúrgico y desinfección de este sitio.
  2. Intubar al ratón con una aguja roma de calibre 20 de elaboración propia.
    1. Ponga el ratón en posición supina con la hiperextensión de la cabeza.
      1. Enfocar la luz en la región del cuello. Levante la lengua con un pincet romo. La entrada de la laringe puede verse claramente.
      2. Pasar la aguja roma a través de la laringe dentro de la tráquea bajo visión directa. Evaluar la intubación correcta conectando el ratón para el ventilador (volumen sistólico en l: 3 x peso corporal (g) + 155; frecuencia: 120 golpes por minuto).
    2. Por otra parte, mejorar la visualización de la intubación endotraqueal exponiendo primero atentamente la tráquea.
      1. Hacer una incisión de 5 mm mediados de cuello y retraertejido muscular justo por encima de la tráquea.
      2. Realice la intubación usando un estereomicroscopio quirúrgico para la visualización directa de la tráquea. Levante la lengua e introduzca la aguja de calibre 20 auto-preparado embotado en la tráquea. Confirme intubación correcta conectando el ratón para el ventilador (volumen sistólico en l: 3 x peso corporal (g) + 155; frecuencia: 120 golpes por minuto).
  3. Mantenga el ratón en posición supina y fijar el ratón con cinta. Realizar una cirugía en una almohadilla térmica para evitar la hipotermia.
    1. Afeitado y desinfectar la piel con Betadine. Tenga cuidado de que la extremidad posterior izquierda cruza la extremidad posterior derecha con el fin de obtener una vista mejor en el ventrículo izquierdo durante la cirugía.
  4. Hacer una pequeña incisión cutánea transversal hasta el esternón y separar la piel y los músculos subyacentes.
  5. Tire de lado el m. pectoral menor y m. pectoral mayor con una sutura de seda 5-0.
  6. Hacer una incision en el tercer espacio intercostal mediante la inserción de un pincet romo.
  7. Mueva el pincet debajo de los músculos intercostales de lateral a medial hasta que se alcanza el esternón. Perforar la pared torácica empujando el pincet desde el interior a la piel. Complete la toracotomía cortando cuidadosamente el músculo intercostal justo por encima del pincet con una pequeña tijera. Utilice esta técnica para evitar la perforación de los pulmones.
  8. Ponga una esponja sumergida en 0,9% de NaCl en la cavidad para proteger los pulmones. Introducir un esparcidor de la herida (retractor pecho) en el espacio intercostal para obtener la exposición del lado izquierdo del corazón. A partir de ahora, la aurícula izquierda, el ventrículo izquierdo y la arteria descendente anterior coronaria son visibles bajo el microscopio estereoscópico.
  9. Realice una ligadura de la arteria descendente anterior coronaria con un solo 6-0 prolene ligadura sobre 1 mm por debajo de la punta de la aurícula izquierda. Esto es distal de la primera rama diagonal.
    NOTA: Como alternativa, 7-0 (00,05 mm de diámetro) o 8-0 roscas (0,04 mm de diámetro) se pueden utilizar. La aguja es una aguja Point círculo Taper C-1 13 mm 3/8. Ligadura exitosa de la arteria descendente anterior coronaria induce decoloración inmediata, lo que resulta en un miocardio aparece pálido en el territorio afectado.
  10. Retire el separador de la herida (retractor en el pecho).
    1. Coloque tres 6-0 suturas Ti-Cron alrededor del espacio intercostal. Antes de apretar las suturas, retire la esponja de la cavidad torácica y volver a expandir los pulmones mediante el bloqueo de la salida del ventilador. Al hacerlo, los pulmones se vuelven a conectar con la pleura parietal.
    2. Posteriormente, tirar de las suturas apretado y repetir reexpansión presionando hacia abajo en el pecho. Confirmar el cierre exitoso del tórax usando una pequeña cantidad de solución salina (no hay burbujas de aire deben considerarse cuando se aplica presión en el pecho).
    3. Mira a través del músculo intercostal confirmar expansión normal de los pulmones. Vuelva a colocar los dos músculos pectorales, que actúa como unbarrera adicional para la prevención de un neumotórax.
  11. Cierre la piel con seda 5-0 suturas.
  12. Desconecte el ratón del ventilador y permitir la recuperación sobre el cojín eléctrico. No deje a un animal sin vigilancia hasta que se haya recuperado el conocimiento suficiente para mantener decúbito esternal. No devuelva un animal que ha sido sometido a cirugía para la compañía de otros animales hasta que se recupere completamente.
  13. Constantemente proporcionar analgesia postoperatoria (buprenorfina 0,05 mg / kg BID SQ durante al menos 48 horas después de la cirugía).

2. En vivo hemodinámico invasivo Mediciones en ratones

  1. Antes del procedimiento, sumergir el 1,0 francesa Millar catéter de presión en agua estéril a 37 ° C durante al menos 30 minutos para minimizar la deriva de la señal. Calibrar electrónicamente el sensor de presión a 0 mm Hg y 100 mm Hg y registrar datos en 2000 Hz.
  2. Realizar la anestesia mediante la administración intraperitoneal de 1,4 g / kg de uretano. Compruebe queel ratón llega a su plano adecuado de anestesia cuando ya no reacciona una pizca dedo del pie firme.
  3. Coloca el ratón anestesiado en posición supina. Asegure sus extremidades con cinta adhesiva. Mantenga la temperatura del cuerpo con una almohadilla térmica y monitor con una sonda rectal. Afeitarse la región del cuello y hacer una incisión en la línea media en la región del cuello para exponer la glándula tiroides.
  4. Fijar el cuello con agujas dobladas.
  5. Tire de un lado de la glándula salival y exponer la arteria carótida común derecha. El nervio vago, que se asemeja a un hilo blanco, se encuentra a lo largo de la arteria. Separe con cuidado la arteria carótida del nervio vago usando unas pinzas curvas.
  6. Pasar un pinzas curvas debajo de la arteria carótida común derecha para separarlo de otros tejidos. Quitar el tejido conectivo alrededor de la arteria.
  7. Pasar dos 6-0 cables de seda debajo de la arteria carótida común derecha. Hacer un nudo apretado en el alambre superior, que se coloca a la cabeza, cerrar y fijar con un Kocher (ligadura distal oclusiva). Pase el proxialambre mal dos veces de izquierda a derecha y fijar con 2 kochers (alambre no oclusiva proximal).
  8. Mantenga la arteria carótida húmedo dejando caer un 0,9% de NaCl estéril. Seque el exceso de líquido con bastoncillos de algodón.
  9. Hacer una incisión en la arteria carótida común derecha con una aguja de calibre 26 entre la ligadura distal y el alambre no oclusivo proximal.
  10. Introducir el sensor de presión en la arteria. Verifique que no hay pérdida de sangre. Empuje suavemente el catéter de presión Millar 1.0 French adelante y ajustar el alambre no oclusiva proximal de tal manera que el catéter puede pasar cuidadosamente a través del cable por debajo de la clavícula.
    1. Minimizar la pérdida de sangre durante el ajuste del alambre no oclusivo proximal. No comprima el sensor de presión demasiado mientras avanzaba ya que es muy frágil. Como el hilo proximal no debe ocluir la arteria, el recipiente debe permanecer llena de sangre.
  11. Comience a grabar la señal de presión. Una señal de la presión arterial fluctuates en un ratón sano entre una presión diastólica de 60 a 70 mm Hg y una presión sistólica de 100 a 120 mm Hg.
  12. Dirigir el catéter a través de la arteria innominada y a través de la aorta hacia el ventrículo izquierdo. La presión ventricular fluctúa entre 0 mm Hg y 100 a 120 mm Hg. Permitir que el catéter se estabilice el interior del ventrículo izquierdo. Grabar la señal durante 30 min a 60 min dependiendo de los requisitos experimentales.
  13. Después de la terminación del experimento, en remojo el catéter en Alconox 1% durante 30 min. Lave el catéter con agua Milli-Q. Guarde el catéter en un bloque de espuma.
  14. Recuperar datos del software de grabación para su posterior análisis.
    1. Para el análisis de datos, tenga en cuenta un intervalo de tiempo en que la señal de presión es estable. Elija por lo menos 10 ciclos cardíacos consecutivos de los datos registrados de interés.
    2. Utilice software LabChart versión 8.0 o similar para analizar el ritmo cardíaco, la presión sistólica izquierda presión ventricular máxima, la mínima ventr izquierda diastólicapresión icular, la tasa pico de la contracción isovolumétrica ventricular izquierda (dP / dt max), la tasa pico de la relajación isovolumétrica ventricular izquierda (dP / dt min), la presión ventricular izquierda diastólica final, y la constante de tiempo de la ventricular izquierda isovolumétrica caída de presión (tau) 7.
      NOTA: La presión diastólica final corresponde a la presión en el punto de tiempo inmediatamente antes del aumento de la presión inducida por la contracción isovolumétrica. El cálculo de tau se basa en el ajuste de la presión ventricular izquierda en una curva de decaimiento monoexponencial, expresado como P (t) = p 0 e -t / tau + b, En esta fórmula, P (t) es la presión ventricular izquierda en el momento se ha llegado a t después de que el valor negativo máximo de dP / dt. El parámetro b corresponde a la asíntota teórico, que en un enfoque simplificado se puede suponer que es cero. Relajación isovolumétrica mejorada se traduce en un valor más pequeño de tau.

    15. Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

El grado de infarto de miocardio puede ser evaluada por azul de Evans / cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio (TTC) doble tinción. TTC es un indicador redox, que se convierte en 1,3,5-triphenylformazan-rojo profundo en los tejidos debido a la actividad de diversas deshidrogenasas en presencia de NADH 8 viviente. La figura 1 muestra una sección representativa del corazón a las 24 horas después de la ligadura de la arteria descendente anterior coronaria. Zonas azules manchados indican regiones no isquémica / normal. El área de miocardio en riesgo se define como el tejido miocárdico dentro de la perfusión distal desde el lecho de la ligadura de la arteria descendente anterior izquierda coronaria. Áreas profundamente manchada de rojo indican regiones isquémicas pero viables (área no infartada en riesgo), mientras que las regiones zonas manchadas negativamente (rojo claro) indican regiones infartadas. En este modelo, la zona no infartada en riesgo es insignificante y no es visible en esta imagen, que refleja el carácter permanente del XXe ligadura de la arteria descendente anterior coronaria. El área infartada es típicamente entre 50 - 60% de la superficie de la pared ventricular izquierda total de 9,10. Dos componentes en la evolución de la zona de infarto deben ser discernidas: 1) la geometría tridimensional del infarto puede alterar como consecuencia de la expansión del infarto que conduce a un infarto de miocardio más delgado pero más extendido, y 2) el volumen total del infarto puede disminuir, lo que refleja el proceso de curación con la contracción de la herida y la formación de cicatrices.

La expansión del infarto se puede cuantificar mediante la evaluación del tiempo de curso de la longitud del infarto y del infarto espesor 10. Un representante de la sección transversal de un corazón rojo sirio manchada en el día 28 después de la ligadura permanente de la arteria descendente anterior coronaria se muestra en la Figura 2. La imagen muestra un infarto que se ha estirado sustancialmente. En una sección transversal, esta expansión corresponde a un aumento de la absolute longitud del infarto y una disminución del espesor de infarto.

Además de las consideraciones de la geometría tridimensional y el volumen del infarto, otra advertencia con respecto a la interpretación de los parámetros de infarto debe ser considerado. Dado que el tejido miocárdico viable también se someterá a la hipertrofia, es evidente que la relación de área de infarto en comparación con el área total de la pared ventricular izquierda disminuirá como una función del tiempo. Por lo tanto, evaluación de los cambios longitudinales de la zona de infarto requiere una visión clara en la diferencia entre los parámetros absolutos y los parámetros relativos.

Un registro arterial y la presión ventricular se muestra en la Figura 3. Después de la estabilización del catéter, la frecuencia cardíaca, la presión sistólica ventricular izquierda máxima, la presión ventricular izquierda diastólica mínima, la tasa pico de la contracción ventricular izquierda isovolumétrica (dP / dt max), el extremo la presión ventricular izquierda -diastolic, y tque la tasa pico de relajación isovolumétrica del ventrículo izquierdo (dP / dt min) se determinan. La constante de tiempo de caída de la presión ventricular izquierda isovolumétrica (tau) se cuantifica usando el método de Weiss et al. 7.

Figura 1
Figura 1. Valoración de la zona en riesgo y tamaño del infarto 1 día después de un infarto de miocardio. Las imágenes de izquierda a ir a la derecha desde el ápex cardíaco a la base del corazón. 24 horas después de la ligadura permanente de la arteria descendente anterior coronaria, 2 ml de colorante azul de Evans se inyectó en forma de bolo en la aorta para cuantificar el volumen del miocardio perfundido. Corazones fueron detenidos posteriormente en diástole por inyección de CdCl (100 l; 0,1 N), sonrojadas con suero fisiológico para lavar el exceso de tinte azul, y se incrustaron en el 5% de baja temperatura de gelificación de agarosa. Afterwards, 500 m de espesor secciones transversales se hicieron usando un microtomo de vibración V HM 650 y las rebanadas se incubaron entonces en un 1,5% de cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio que contiene tampón de fosfato isotónico (pH 7,4) durante 30 min a 37 ° C. Las imágenes fueron hechas usando un microscopio estéreo de Lumar V.12. El área manchada negativamente de tejido infartado, el área no infartada manchada de rojo en riesgo, y el área de la pared ventricular saludable no isquémica teñida de azul se cuantificaron utilizando el software Image J. La barra de escala representa 0,5 mm. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 2
Sección transversal de un corazón Figura 2. Representante Sirius Red manchada en el día 28 después de la ligadura de la arteria descendente anterior coronaria. El images de izquierda a ir a la derecha de la punta del corazón a la base del corazón. El protocolo estándar de Junqueira et al. 11 se aplicó para la tinción de Sirius Red. Este método histoquímico tiñe el tejido fibrótico infarto rojo anaranjado y saludable oscuro tejido. La barra de escala representa 1 mm. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 3
Figura 3. arterial (A) y ventricular izquierda (B) registros de presión obtenidos después de la cateterización de los ratones normales. La diferencia obvia entre una señal arterial y una señal ventricular es que la última señal cae a aproximadamente 0 mm Hg durante la diástole. LVP: presión ventricular izquierda.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Cambios crónicos en la estructura y la función miocárdica, el desarrollo de la disfunción ventricular izquierda, y la progresión a la insuficiencia cardíaca pueden ser investigados en varios modelos murinos 12. La remodelación cardiaca y la disfunción puede ser inducida por lesión miocárdica o por sobrecarga de presión secundaria a la constricción de la aorta transversal, o pueden ser investigados en modelos genéticos de la miocardiopatía dilatada 12. Obviamente, el beneficio más pronunciado de los modelos murinos es la disponibilidad de un gran número de transgénicos y knock-out cepas incluyendo modelos transgénicos específicos e inducibles de tipo celular. Evaluación de la remodelación cardiaca en estos modelos se ha facilitado en gran medida por el desarrollo de tecnologías como la resolución ultra alta 2D y 3D-ecocardiografía, resonancia magnética-micro, evaluación hemodinámica utilizando micromanometry, y la tecnología de conductancia micromanómetro para los análisis de bucle presión-volumen. En este informe, nos hemos centrado en el Ministerio de Defensael de la lesión miocárdica inducida por la ligadura permanente de la arteria descendente anterior y la evaluación de la función ventricular izquierda coronaria por micromanometry ventricular izquierda.

El primer modelo murino de infarto de miocardio fue descrito en 1978 por Zolotareva et al 13. Este modelo de oclusión permanente debe estar claramente discernirse a partir del modelo murino de la oclusión transitoria de la arteria descendente anterior coronaria que fue descrita por primera vez por Michael et al 14. Este último modelo se utiliza para investigar la lesión por isquemia-reperfusión y recuperación miocárdica mientras se aplica la ligadura permanente para estudiar la fisiopatología de la post-infarto de miocardio remodelado cardíaco.

El árbol de la arteria coronaria de los ratones es diferente en comparación con los seres humanos 15-17. La arteria coronaria septal en el ratón es variable en origen 15-17. Surge clásicamente como una rama de la ar coronaria derechaTery 18,19, pero también pueden surgir de un ostium independiente en el seno de Valsalva derecho 17, o excepcionalmente de la arteria coronaria izquierda 16. La anatomía del árbol coronario puede variar ligeramente entre diferentes cepas 20. Sin embargo, la ligadura de la arteria descendente anterior coronaria a medida que emerge inmediatamente debajo de los resultados aurícula izquierda en grandes infartos reproducibles que implican la anterolateral, posterior y regiones apicales del corazón, como se demuestra por la histología y la ecocardiografía 15,17. Es importante destacar que, el tabique está a salvo de miocardio, lo que refleja la presencia de la arteria coronaria septal distinta. En contraste con los ratones, el suministro de sangre del tabique en los seres humanos se proporciona principalmente por ramas de la arteria descendente anterior coronaria 21. Esta diferencia en la anatomía y la preservación resultante del tabique en ratones afectarán remodelación del corazón.

Como se indica en el resultadosección s, la ligadura de la arteria descendente anterior izquierda coronaria en ratones induce una gran infarto de miocardio que comprende 50% a 60% del ventrículo izquierdo 9,10. La ocurrencia de la ruptura ventricular en las dos primeras semanas después de infarto de miocardio en ratones es frecuente 22,23. Esta complicación de infarto de miocardio depende de la cepa y se produce significativamente más a menudo en ratones machos que en ratones hembras 22. Además, la rotura ventricular ocurre con más frecuencia en ratones hipercolesterolémicos que en condiciones de normocholesterolemia 9. La ocurrencia de ruptura ventricular en ratones se debe poner en la perspectiva correcta. En primer lugar, esta complicación es una manifestación de la expansión del infarto. Este adelgazamiento desproporcionada y dilatación del segmento de infarto no sólo induce la ruptura del miocardio, pero es también un disparador para la remodelación cardíaca y la insuficiencia cardíaca congestiva 24-27. Por lo tanto, la frecuencia de ruptura miocárdica esun indicador para el grado de la expansión del infarto y por lo tanto para el grado de remodelado y el desarrollo de la disfunción cardiaca cardíaca en ratones supervivientes.

La segunda consideración importante con respecto a la ruptura ventricular es la necesidad de tener en cuenta el sesgo de supervivencia cuando los datos funcionales o estructurales se compararon entre ambos grupos en un estudio de intervención 10. Es razonable suponer que los ratones con la expansión del infarto más pronunciada sucumbirá a la ruptura ventricular. En caso de una diferencia significativa de la tasa de supervivencia entre los dos grupos, uno debe ser consciente de que murieron los ratones se excluyen del análisis funcional o estructural. En consecuencia, el sesgo se introduce en cualquier comparación de ratones supervivientes en un punto de tiempo específico.

Como se mencionó anteriormente, muchas tecnologías diferentes están disponibles para evaluar la remodelación cardiaca después de un infarto de miocardio. Sin embargo, la disponibilidad de tecnologías avanzadas y complejaspuede estar limitada por varios investigadores. Evaluación hemodinámica utilizando un sensor de presión micromanómetro introducido a través de la arteria carótida común es relativamente sencillo y significativamente menos caro que otras tecnologías. Sin embargo, hay que destacar que existen limitaciones inherentes a la interpretación de micromanometry ventricular izquierda. En contraste, el análisis de las relaciones de presión-volumen ventricular (por ejemplo, usando micromanometry conductancia) constituye el enfoque más riguroso y exhaustivo para evaluar la función cardíaca intacta 28. La única ventaja de la metodología de volumen de presión para medir la función cardiaca es que permite mediciones más específicas de la función ventricular izquierda independientemente de las condiciones de carga y de la frecuencia cardíaca 29.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Buprenorphine (Buprenex) Bedford Laboratories
Sodium Pentobarbital (Nembutal) Ceva
Betadine VWR internationals 200065-400
5 - 0 silk suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical K890H
6 - 0 prolene suture  Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1832
6 - 0 Ti- Cron suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1823
Urethane  Sigma 94300
Alconox Alconox Inc.
Ventilator, MiniVent Model 845 Hugo Sachs 73-0043
Chest retractor or Thorax retractor Kent Scientific corporation INS600240 ALM Self-retaining, serrated, 7 cm long, 4 x 4 "L" shaped prongs, 3 mm x 3 mm
1.0 French Millar pressure catheter  Millar Instruments  SPR - 1000/NR
Powerlab ADInstruments Pty Ltd.
LabChart® software ADInstruments Pty Ltd.
Rectal probe ADInstruments Pty Ltd.

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. He, J., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 161, 996-1002 (2001).
  2. Anversa, P., Sonnenblick, E. H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms. Prog Cardiovasc Dis. 33, 49-70 (1990).
  3. Erlebacher, J. A., Weiss, J. L., Weisfeldt, M. L., Bulkley, B. H. Early dilation of the infarcted segment in acute transmural myocardial infarction: role of infarct expansion in acute left ventricular enlargement. J Am Coll Cardiol. 4, 201-208 (1984).
  4. Shimizu, I., et al. Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. J Clin Invest. 120, 1506-1514 (2010).
  5. Tirziu, D., et al. Myocardial hypertrophy in the absence of external stimuli is induced by angiogenesis in mice. J Clin Invest. 117, 3188-3197 (2007).
  6. Theilmeier, G., et al. High-density lipoproteins and their constituent, sphingosine-1-phosphate, directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury in vivo via the S1P3 lysophospholipid receptor. Circulation. 114, 1403-1409 (2006).
  7. Weiss, J. L., Frederiksen, J. W., Weisfeldt, M. L. Hemodynamic determinants of the time-course of fall in canine left ventricular pressure. J Clin Invest. 58, 751-760 (1976).
  8. Bohl, S., et al. Refined approach for quantification of in vivo ischemia-reperfusion injury in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 297, 2054-2058 (2009).
  9. Van Craeyveld, E., Jacobs, F., Gordts, S. C., De Geest, B. Low-density lipoprotein receptor gene transfer in hypercholesterolemic mice improves cardiac function after myocardial infarction. Gene Ther. 19, 860-871 (2012).
  10. Gordts, S. C., et al. Beneficial effects of selective HDL-raising gene transfer on survival, cardiac remodelling and cardiac function after myocardial infarction in mice. Gene Ther. 20, 1053-1061 (2013).
  11. Junqueira, L. C., Bignolas, G., Brentani, R. R. Picrosirius staining plus polarization microscopy, a specific method for collagen detection in tissue sections. Histochem J. 11, 447-455 (1979).
  12. Patten, R. D., Hall-Porter, M. R. Small animal models of heart failure: development of novel therapies, past and present. Circ Heart Fail. 2, 138-144 (2009).
  13. Zolotareva, A. G., Kogan, M. E. Production of experimental occlusive myocardial infarction in mice. Cor Vasa. 20, 308-314 (1978).
  14. Michael, L. H., et al. Myocardial ischemia and reperfusion: a murine model. Am J Physiol. 269, 2147-2154 (1995).
  15. Salto-Tellez, M., et al. Myocardial infarction in the C57BL/6J mouse: a quantifiable and highly reproducible experimental model. Cardiovasc Pathol. 13, 91-97 (2004).
  16. Fernandez, B., et al. The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: implications for comparison with mutant models. J Anat. 212, 12-18 (2008).
  17. Kumar, D., et al. Distinct mouse coronary anatomy and myocardial infarction consequent to ligation. Coron Artery Dis. 16, 41-44 (2005).
  18. Clauss, S. B., Walker, D. L., Kirby, M. L., Schimel, D., Lo, C. W. Patterning of coronary arteries in wildtype and connexin43 knockout mice. Dev Dyn. 235, 2786-2794 (2006).
  19. Icardo, J. M., Colvee, E. Origin and course of the coronary arteries in normal mice and in iv/iv mice. J Anat. 199, 473-482 (2001).
  20. Yoldas, A., Ozmen, E., Ozdemir, V. Macroscopic description of the coronary arteries in Swiss albino mice (Mus musculus). J S Afr Vet Assoc. 81, 247-252 (2010).
  21. James, T. N., Burch, G. E. Blood supply of the human interventricular septum. Circulation. 17, 391-396 (1958).
  22. Gao, X. M., Xu, Q., Kiriazis, H., Dart, A. M., Du, X. J. Mouse model of post-infarct ventricular rupture: time course, strain- and gender-dependency, tensile strength, and histopathology. Cardiovasc Res. 65, 469-477 (2005).
  23. Muthuramu, I., Jacobs, F., Singh, N., Gordts, S. C., De Geest, B. Selective homocysteine lowering gene transfer improves infarct healing, attenuates remodelling, and enhances diastolic function after myocardial infarction in mice. PLoS One. 8, 63710 (2013).
  24. Eaton, L. W., Weiss, J. L., Bulkley, B. H., Garrison, J. B., Weisfeldt, M. L. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction: recognition by two-dimensional echocardiography. N Engl J Med. 300, 57-62 (1979).
  25. Erlebacher, J. A., et al. Late effects of acute infarct dilation on heart size: a two dimensional echocardiographic study. Am J Cardiol. 49, 1120-1126 (1982).
  26. Schuster, E. H., Bulkley, B. H. Expansion of transmural myocardial infarction: a pathophysiologic factor in cardiac rupture. Circulation. 60, 1532-1538 (1979).
  27. Jugdutt, B. I., Michorowski, B. L. Role of infarct expansion in rupture of the ventricular septum after acute myocardial infarction: a two-dimensional echocardiographic study. Clin Cardiol. 10, 641-652 (1987).
  28. Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Batkai, S., Kass, D. A. Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats. Nat Protoc. 3, 1422-1434 (2008).
  29. Vanden Bergh, A., Flameng, W., Herijgers, P. Parameters of ventricular contractility in mice: influence of load and sensitivity to changes in inotropic state. Pflugers Arch. 455, 987-994 (2008).

Tags

Medicina Número 94 infarto de miocardio remodelación cardiaca la expansión del infarto insuficiencia cardíaca la función cardíaca las mediciones hemodinámicas invasivas
La ligadura permanente de la arteria coronaria descendente anterior en ratones: un modelo de remodelación post infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F.,… More

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure. J. Vis. Exp. (94), e52206, doi:10.3791/52206 (2014).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter