Abstract
Kalp yetmezliği, kalp istirahat veya stres sırasında hücresel oksijen gereksinimleri ile orantılı bir hızda kan pompalamak için başarısız olan bir sendromdur. Bu efor özellikle sıvı retansiyonu, nefes darlığı, yorgunluk ve, ile karakterizedir. Kalp yetmezliği büyüyen bir halk sağlığı sorunu, hastaneye önde gelen nedenidir ve mortalitenin önemli bir nedenidir. İskemik kalp hastalığı, kalp yetmezliği ana nedenidir.
Sol ventriküler yeniden modellenme ventrikül yapısı, boyut ve şekil değişiklikleri ifade eder. Sol ventrikül Bu mimari biçimlenme (örneğin, sistemik arteriyel hipertansiyon veya aort darlığı), ya da volüm ile basınç yükü ile, yaralanma (örneğin, miyokard infarktüsü) tarafından uyarılır. Ventrikül yeniden şekillenme duvar stresi etkilediği için, kardiyak fonksiyonu ve kalp yetmezliği gelişimi üzerinde derin bir etkisi vardır. Sol ön descendin sürekli bağlanmasından bir modeliFarelerde g koroner arter ventriküler yeniden modellenme ve kardiyak fonksiyon post-miyokardiyal enfarktüs incelemek için kullanılmıştır. Bu model koroner arter sol ön inen geçici ligasyonu modeline kıyasla hedefleri ve patofizyolojik alaka açısından temelde farklıdır. Iskemi / reperfüzyon hasarının, bu ikinci modelde, enfarktüs ilk ölçüde reperfüzyonda miyokardiyal kurtarma etkileyen faktörler tarafından modüle edilebilir. Buna karşılık, koroner arter sol ön inen kalıcı ligasyonu 24 saat sonra enfarktüs alanı sabittir. Bu modelde kardiyak fonksiyon 1) enfarktüs genişleme, enfarktüs şifa ve skar oluşumu süreci etkilenecektir; ve 2), sol ventrikül dilatasyonu, kalp hipertrofisi, ve ventriküler yeniden eşlik eden gelişme.
Koroner arter, invaziv hemodinamik mea tekniği sol ön inen kalıcı ligasyonu modeli yanındaFarelerde ümler ayrıntılı olarak sunulmuştur.
Protocol
NOT: Bu bölümde açıklanan tüm deneysel prosedürler Kurumsal Hayvan Bakım ve Leuven Katolik Üniversitesi Araştırma Danışma Kurulu tarafından onaylanmıştır (Proje: 154/2013-B De Geest).
Sol Ön İnen Koroner Arter 1. Daimi ligasyonu
- / Kg sodyum pentobarbital, 70 mg ila 40 mg / kg karın içinden tatbikat ile fare anestezisi. Artık sağlam bir ayak tutam tepki fare anestezi onun doğru uçağı ulaşır emin olun. Her zaman doğru anesthetization herhangi bir cerrahi işlem veya müdahale öncesinde bu şekilde onaylayın. Anestezi altında iken korneanın kuruluğunu önlemek için oftalmik merhem yağlama kullanın. Prosedür (buprenorfin 0.05 mg / kg SQ) başlamadan önce preoperatif analjezi 2-4 saat sağlayın.
- Sağkalım ameliyat sırasında tutarlı aseptik teknikleri uygular. Bir maksimum olası ölçüde mikrobiyal con inhibe prosedürleri uygulamakKirlilik önemli enfeksiyon veya süpürasyon oluşmaz, böylece. Bu prosedürler, bu sitenin cerrahi sitesi ve dezenfeksiyon üzerinde steril aletler ve steril malzemelerin kullanımı, cerrahi alan dezenfekte ve kürk / saç kaldırılmasını içerir.
- Bir kendi kendine elde köreltilmiş 20-gauge iğne ile fare entübe.
- Baş hiperekstansiyona ile yatar pozisyonda fare koyun.
- Boyun bölgesinde ışık odaklanın. Körelmiş bir pincet ile dilini kaldırın. gırtlak girişi açıkça görülebilir.
- Direk görüş altında trakea içine gırtlak yoluyla küntleşmiş iğne geçirin. Ventilatöre fare bağlayarak doğru entübasyon değerlendirin (ul atım hacmi: 3 x vücut ağırlığı (g) + 155; frekans: min başına 120 vuruş).
- Alternatif olarak, birinci dikkatlice trakea maruz bırakılmasıyla entübasyon görselleştirme geliştirmek.
- 5 mm orta boyun kesi yapmak ve gerisadece trakea üzerinde kas dokusu.
- Trakea doğrudan görüntülenmesi için bir cerrahi stereomikroskopta kullanarak entübasyon gerçekleştirin. Dil kaldırın ve trakea içine kendini hazırlanmış körelmiş 20 iğne girin. Ventilatöre fare bağlayarak doğru entübasyon onaylayın (ul atım hacmi: 3 x vücut ağırlığı (g) + 155; frekans: min başına 120 vuruş).
- Baş hiperekstansiyona ile yatar pozisyonda fare koyun.
- Yatar pozisyonda fare tutun ve bant ile fare sabitleyin. Hipotermi önlemek için ısıtma pedi üzerinde ameliyat.
- Tıraş ve Betadine ile cildi dezenfekte edin. Sol arka bacak ameliyat sırasında sol ventrikül daha iyi bir görünüm elde etmek için sağ arka uzuv haçlar dikkat edin.
- Sternum kadar küçük enine deri kesi olun ve altta yatan cilt ve kasların ayrı.
- M kenara çekin. pektoralis minör ve m. 5-0 ipek sütür ile büyük pektoralis.
- Bir i yapKörelmiş bir pincet takarak üçüncü interkostal aralıkta ncision.
- Sternum ulaşıldığında kadar lateralden mediale doğru interkostal kasların altında pincet taşıyın. Cilde içeriden pincet iterek göğüs duvarı delinme. Dikkatle, sadece küçük bir makas ile pincet üzerinde interkostal kas keserek torakotomi tamamlayın. Akciğerlerin delme önlemek için bu tekniği kullanın.
- Akciğerler korumak için boşluğun içine% 0.9 NaCl içine daldırılmış bir sünger koyun. Kalbin sol tarafında pozlama elde etmek interkostal uzaya bir yara serpme (göğüs retraktörü) tanıtın. Şu an itibariyle, sol atrium, sol ventrikül ve koroner arter sol ön inen stereomicroscope altında görebilir.
- Sol atrium ucu altında 1 mm ilgili bir tek 6-0 prolen ligature ile koroner arter sol ön inen bir ligasyonu gerçekleştirin. Bu ilk diyagonal dalından uzak olduğunu.
NOT: Alternatif, 7-0 (005 mm çapında) ya da 8-0 iplikleri (0.04 mm çapında) kullanılabilir. İğne C-1 13 mm 3/8 daire Konik Noktası iğne. Koroner arter sol ön inen Başarılı ligasyonu etkilenen bölgede bir soluk görünen miyokardiyumda sonuçlanan, hemen renk değişikliği neden olur. - Yara serpme (göğüs retraktörü) sökün.
- Interkostal alanı etrafında üç 6-0 Ti-Cron sütür yerleştirin. Sütür sıkmadan önce, göğüs boşluğundan sünger kaldırmak ve vantilatör çıkışı bloke ederek akciğerlere yeniden genişletin. Böyle yaparak, akciğerler parietal plevra ile yeniden.
- Daha sonra, sıkı sütür çekin ve göğüs aşağı basarak yeniden genişleme tekrarlayın. (Göğüs basınç uygulandığında ortaya çıkan hava kabarcıkları görülmelidir) tuzlu su, küçük bir miktar ile toraks başarılı kapatma kontrol edin.
- Akciğerlerin normal genişleme onaylamak için interkostal kas içinden bakın. Hem pektoralis kasları yeniden konumlandırmak bir olarak hizmet verenBir pnömotoraks önlenmesi için ekstra bariyer.
- 5-0 ipek-dikişlerle cilt kapatın.
- Ventilatör fareyi çıkarın ve ısıtma yastığı kurtarma sağlar. Sternal yatma korumak için yeterli bilinci yerine kadar gözetimsiz bir hayvan bırakmayın. Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanların şirkete ameliyat geçirmiş bir hayvan iade etmeyin.
- Sürekli postoperatif analjezi (ameliyattan sonra en az 48 saat süreyle buprenorfın 0.05 mg / kg SQ BID) sağlar.
Farelerde 2. in vivo İnvaziv hemodinamik Ölçümleri
- İşlem öncesi sinyal kaymasını en aza indirmek için, en az 30 dakika boyunca 37 ° C'de steril su içinde 1.0 Fransız Millar basınç kateteri daldırın. Elektronik 2,000 Hz 0 mm Hg ve 100 mm Hg basınç sensörü ve kayıt verilerini kalibre.
- 1.4 g / kg üretan intraperitonal uygulama ile anestezi yapın. Kontrol edinartık sağlam bir ayak tutam tepki fare anestezi onun doğru düzlemi ulaşır.
- Yatar pozisyonda anestezi fare yerleştirin. Bant ile bacaklarda sabitleyin. Bir ısıtma yastığı ile vücut sıcaklığını muhafaza etmek ve bir rektal prob ile izleyin. Boyun bölgesini Tıraş ve tiroid bezi maruz boyun bölgesinde orta hat kesi yapmak.
- Bükülmüş iğneler ile boyun Fix.
- Tükürük bezi kenara çekin ve sağ karotis arter maruz. , beyaz bir iplik benzer vagus siniri, arter boyunca yatıyor. Dikkatle kavisli bir forseps kullanarak vagus sinir karotid arter ayrı.
- Diğer dokulardan ayırmak için sağ karotis arter altında kavisli bir forseps geçirin. Arter çevresinde bağ dokusu çıkarın.
- Sağ karotis arter altında iki 6-0 ipek telleri geçmek. Yakın baş, doğru yerleştirilir üst tel, üzerinde sıkı bir düğüm yapın ve bir kocher (distal tıkayıcı ligasyonu) ile sabitleyin. Proxi geçmekmal tel iki kez sağa sola ve 2 kochers (proksimal olmayan tıkayıcı tel) ile sabitleyin.
- Steril% 0.9 NaCl bırakarak nemli karotid arter tutun. Pamuk tomurcukları ile aşırı sıvı kapalı kurulayın.
- Distal ligasyonu ve proksimal olmayan tıkayıcı tel arasında 26-gauge iğne ile sağ karotis arter bir kesi yapmak.
- Artere basınç sensörü tanıtın. Kan kaybı olduğunu doğrulayın. Yavaşça ileri 1,0 Fransız Millar basınç kateteri itin ve kateter klavikula altında tel dikkatle geçebileceği şekilde proksimal olmayan tıkayıcı tel ayarlayın.
- Proksimal olmayan tıkayıcı tel ayarı sırasında kan kaybını en aza indirmek. Çok kırılgan olduğu için ilerleyen süre çok fazla basınç sensörü sıkıştırmak etmeyin. Proksimal tel arteri tıkayan değil gerektiğinden, damar kan ile dolu kalmalıdır.
- Basınç sinyali kaydetmeye başlayın. Bir arteriyel basınç sinyali fluctuat70 mm Hg ve 100 bir sistolik basınç - - 120 mm Hg 60 bir diyastolik basınç arasında sağlıklı bir fare es.
- Innominat arter yoluyla ve sol ventrikül içine aort yoluyla kateter yönlendirin. 120 mm Hg - ventriküler basınç 0 mm Hg ve 100 arasında dalgalanır. Kateter sol ventrikül içinde stabilize izin verin. Deney koşullarına bağlı olarak, 60 dakika, 30 dakika için sinyali kaydedilir.
- Deneyin tamamlanmasından sonra, 30 dakika boyunca, Alconox% 1 kateteri ıslatmak. Milli-Q su ile kateter yıkayın. Bir köpük blok kateter saklayın.
- Daha fazla analiz için kayıt yazılımı veri almak.
- Veri analizi için, basınç sinyali istikrarlı bir zaman aralığı düşünün. Ilgi kaydedilen verinin en az 10 ardışık kalp döngüleri seçin.
- Kalp hızı, maksimum sistolik sol ventrikül basıncı, minimal diyastolik sol ventr analiz LabChart yazılım sürümü 8.0 veya benzeri kullanınicular basınç, izovolümetrik sol ventrikül kasılma (dP / dt max), izovolümetrik sol ventrikül gevşeme (dP / dt dk), uç-diyastolik basınç tepe oranı zirve hızı, ve hacimli sol ventrikül zaman sabiti Basınç düşüşü (tau) 7.
NOT: diyastol sonu basıncı hemen izovolümetrik daralmadan kaynaklı basınç dalgalanma öncesi zaman noktasında basınç gelir. tau'nun hesaplama monoexponential bozulma eğrisinin, sol ventrikül basıncı uydurma dayanır, P (t) olarak ifade edilmiştir, bu formülde, p 0, e-t / tau + b = P (t), zaman sol ventrikül basıncı, dP / dt maksimum negatif değerden sonra t ulaşıldı. Parametre b basitleştirilmiş bir yaklaşım içinde sıfır olarak kabul edilebilir teorik asimptot, karşılık gelir. Gelişmiş izovolümetrik gevşeme tau daha küçük bir değere sonuçlanır.
- He, J., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 161, 996-1002 (2001).
- Anversa, P., Sonnenblick, E. H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms. Prog Cardiovasc Dis. 33, 49-70 (1990).
- Erlebacher, J. A., Weiss, J. L., Weisfeldt, M. L., Bulkley, B. H. Early dilation of the infarcted segment in acute transmural myocardial infarction: role of infarct expansion in acute left ventricular enlargement. J Am Coll Cardiol. 4, 201-208 (1984).
- Shimizu, I., et al. Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. J Clin Invest. 120, 1506-1514 (2010).
- Tirziu, D., et al. Myocardial hypertrophy in the absence of external stimuli is induced by angiogenesis in mice. J Clin Invest. 117, 3188-3197 (2007).
- Theilmeier, G., et al. High-density lipoproteins and their constituent, sphingosine-1-phosphate, directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury in vivo via the S1P3 lysophospholipid receptor. Circulation. 114, 1403-1409 (2006).
- Weiss, J. L., Frederiksen, J. W., Weisfeldt, M. L. Hemodynamic determinants of the time-course of fall in canine left ventricular pressure. J Clin Invest. 58, 751-760 (1976).
- Bohl, S., et al. Refined approach for quantification of in vivo ischemia-reperfusion injury in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 297, 2054-2058 (2009).
- Van Craeyveld, E., Jacobs, F., Gordts, S. C., De Geest, B. Low-density lipoprotein receptor gene transfer in hypercholesterolemic mice improves cardiac function after myocardial infarction. Gene Ther. 19, 860-871 (2012).
- Gordts, S. C., et al. Beneficial effects of selective HDL-raising gene transfer on survival, cardiac remodelling and cardiac function after myocardial infarction in mice. Gene Ther. 20, 1053-1061 (2013).
- Junqueira, L. C., Bignolas, G., Brentani, R. R. Picrosirius staining plus polarization microscopy, a specific method for collagen detection in tissue sections. Histochem J. 11, 447-455 (1979).
- Patten, R. D., Hall-Porter, M. R. Small animal models of heart failure: development of novel therapies, past and present. Circ Heart Fail. 2, 138-144 (2009).
- Zolotareva, A. G., Kogan, M. E. Production of experimental occlusive myocardial infarction in mice. Cor Vasa. 20, 308-314 (1978).
- Michael, L. H., et al. Myocardial ischemia and reperfusion: a murine model. Am J Physiol. 269, 2147-2154 (1995).
- Salto-Tellez, M., et al. Myocardial infarction in the C57BL/6J mouse: a quantifiable and highly reproducible experimental model. Cardiovasc Pathol. 13, 91-97 (2004).
- Fernandez, B., et al. The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: implications for comparison with mutant models. J Anat. 212, 12-18 (2008).
- Kumar, D., et al. Distinct mouse coronary anatomy and myocardial infarction consequent to ligation. Coron Artery Dis. 16, 41-44 (2005).
- Clauss, S. B., Walker, D. L., Kirby, M. L., Schimel, D., Lo, C. W. Patterning of coronary arteries in wildtype and connexin43 knockout mice. Dev Dyn. 235, 2786-2794 (2006).
- Icardo, J. M., Colvee, E. Origin and course of the coronary arteries in normal mice and in iv/iv mice. J Anat. 199, 473-482 (2001).
- Yoldas, A., Ozmen, E., Ozdemir, V. Macroscopic description of the coronary arteries in Swiss albino mice (Mus musculus). J S Afr Vet Assoc. 81, 247-252 (2010).
- James, T. N., Burch, G. E. Blood supply of the human interventricular septum. Circulation. 17, 391-396 (1958).
- Gao, X. M., Xu, Q., Kiriazis, H., Dart, A. M., Du, X. J. Mouse model of post-infarct ventricular rupture: time course, strain- and gender-dependency, tensile strength, and histopathology. Cardiovasc Res. 65, 469-477 (2005).
- Muthuramu, I., Jacobs, F., Singh, N., Gordts, S. C., De Geest, B. Selective homocysteine lowering gene transfer improves infarct healing, attenuates remodelling, and enhances diastolic function after myocardial infarction in mice. PLoS One. 8, 63710 (2013).
- Eaton, L. W., Weiss, J. L., Bulkley, B. H., Garrison, J. B., Weisfeldt, M. L. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction: recognition by two-dimensional echocardiography. N Engl J Med. 300, 57-62 (1979).
- Erlebacher, J. A., et al. Late effects of acute infarct dilation on heart size: a two dimensional echocardiographic study. Am J Cardiol. 49, 1120-1126 (1982).
- Schuster, E. H., Bulkley, B. H. Expansion of transmural myocardial infarction: a pathophysiologic factor in cardiac rupture. Circulation. 60, 1532-1538 (1979).
- Jugdutt, B. I., Michorowski, B. L. Role of infarct expansion in rupture of the ventricular septum after acute myocardial infarction: a two-dimensional echocardiographic study. Clin Cardiol. 10, 641-652 (1987).
- Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Batkai, S., Kass, D. A. Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats. Nat Protoc. 3, 1422-1434 (2008).
- Vanden Bergh, A., Flameng, W., Herijgers, P. Parameters of ventricular contractility in mice: influence of load and sensitivity to changes in inotropic state. Pflugers Arch. 455, 987-994 (2008).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
miyokard enfarktüsü ölçüde Evans mavisi / 2,3,5-trifeniltetrazolyum klorür (TTC) çift boyama ile değerlendirilebilir. TTC, NADH 8 varlığında çeşitli dehidrojenaz aktivitesi nedeniyle canlı dokular içinde koyu kırmızı 1,3,5-triphenylformazan dönüştürülen bir redoks göstergesidir., 1 ila 24 saat sonra kalbin temsili bir kesiti göstermektedir, Şekil koroner arter sol ön inen ligasyonu. Mavi-lekeli alanlar non-iskemik / Normal bölgeleri göstermektedir. risk miyokard alan koroner arter sol ön inen ligasyonu distal perfüzyon yatak içinde miyokard dokusu olarak tanımlanır. Olumsuz lekeli alanlar (soluk kırmızı) enfarkte bölgeleri işaret ise Derin kırmızı boyalı alanlar iskemik ama canlı bölgeleri (risk olmayan infarkt alan) bölgeleri göstermektedir. Bu modelde, risk olmayan infarkt alan th kalıcı karakterini yansıtan bu resimde, ihmal ve görünmeyenkoroner arter sol ön inen e ligasyonu. toplam sol ventrikül duvar bölgesi 9,10% 60 - infarkt alanı tipik olarak 50 arasındadır. Enfarktüs bölgesine evriminde iki bileşen ayırt edilmelidir: 1) enfarktüs, üç boyutlu geometrisi) enfarktüs toplam hacmi daha ince, ancak daha uzun bir miyokard enfarktüsü gelen enfarktüs artışının bir sonucu olarak, değiştirmek ve 2 olabilir Yara daralma ve skar oluşumu ile iyileşme sürecini yansıtan, azalabilir.
Enfarktüs genişletme enfarktüs uzunluğu ve enfarktüs kalınlığı 10 zamana bağlı değerlendirilerek ölçülebilir. Şekil 2 'de gösterilen temsili bir Sirius Kırmızı koroner sol ön inen arter sürekli bağlanmasından sonra 28. günde bir kalp enine kesitini boyandı. Görüntü önemli ölçüde uzatılmış olan bir enfarktüs geçirmiş olan göstermektedir. Enine kesitte, bu genişleme absolu bir artışa tekabülte enfarktüs uzunluğu ve enfarktüs kalınlıkta bir azalma.
Üç boyutlu geometri ve enfarktüs hacmi hususlar yanı sıra, enfarktüs parametreleri yorumlanmasına ilişkin bir uyarı dikkate alınmalıdır. Canlı miyokard dokusu da hipertrofisi geçireceğinden, toplam sol ventrikül duvar alanına göre enfarkt alanına oranı, zamanın bir fonksiyonu olarak azalacağı açıktır. Enfarktüs bölgesinde uzunlamasına değişikliklerin değerlendirilmesi bu nedenle mutlak parametreler ve göreli parametreleri arasındaki fark net bir fikir gerektirir.
Bir arteriyel ve ventriküler basınç kayıt Şekil 3'te gösterilmiştir. Kateter, kalp hızı, maksimum sistolik sol ventrikül basıncı, minimal diyastolik sol ventrikül basıncı, izovolümetrik sol ventrikül kasılma (dP / dt max) tepe oranı, sonunda istikrar sonra -diastolic sol ventrikül basıncı, ve t,izovolümetrik sol ventrikül gevşeme (dP / dt dakika) o tepe oranı belirlenir. Eşit hacimli sol ventrikül basıncı, düşme (Tau) zaman sabiti, Weiss ve diğ. 7 yöntemi kullanılarak ölçülür.
Şekil riski ve infarkt alana 1. değerlendirilmesi miyokard enfarktüsü sonrası 1 gün. Soldan sağa görüntüleri kalbin tabanına kardiyak apeks gitmek. 24 saat koroner arter sol ön inen kalıcı bağlanmasından sonra, Evans mavisi boya 2 ml perfüze miyokardın hacmini ölçmek için aort içine bir bolus olarak enjekte edildi. Kalpler daha sonra CDCh enjeksiyonuyla diyastol (100 ul; 0.1 H) tutuklandı fazla mavi boya yıkamak için fizyolojik tuzlu su ile yıkanmıştır ve% 5 düşük jelleşme sıcaklığı agaroz içine gömülmüştür. Afterwards, 500 mikron kalınlığında kesitler bir HM 650 V Titreşim mikrotomu kullanılarak yapılmış ve dilimleri daha sonra 37 ° C'de 30 dakika boyunca izotonik fosfat tamponu (pH 7.4) ihtiva eden bir% 1.5 2,3,5-trifeniltetrazolyum klorür içinde kuluçkalanmıştır. Görüntüler bir stereo Lumar V.12 mikroskop kullanılarak yapılmıştır. Enfarktüslü dokusu, risk kırmızı boyalı olmayan infarkt alanı ve mavi boyalı olmayan iskemik sağlıklı ventrikül duvar alanının olumsuz lekeli alanı Görüntü J yazılımı kullanılarak ölçüldü. Ölçek çubuğu 0.5 mm temsil eder. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 2. Temsilcisi Sirius Kırmızı koroner arter sol ön inen bağlanmasından sonra 28. günde kalp kesitini lekeli. Imagsoldan sağa es kalbin tabanına kardiyak apeks gitmek. Junqueira ve diğ., 11 standart protokol Sirius Kırmızı lekelemesi uygulanmıştır. Bu histokimyasal yöntem fibrotik enfarktüs doku koyu kırmızı ve sağlıklı doku turuncu lekeler. Ölçek çubuğu 1 mm temsil eder. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Normal farelerin kateterizasyon sonrası elde edilen Şekil 3. Arter (A) ve sol ventrikül (B) basınç kaydolur. Bir arteriyel sinyali ve bir ventriküler sinyal arasındaki bariz fark, ikincisinin sinyal diyastol sırasında yaklaşık 0 mm Hg düşer olmasıdır. LVP: sol ventrikül basıncı.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Miyokard yapısı ve fonksiyonu Kronik değişiklikler, kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu gelişimi, ilerlemesi ve çeşitli kemirgen modellerinde 12 incelenebilir. Kardiyak biçimlenme ve disfonksiyonu miyokard hasarı ile uyarılan ya da basınç aort daralma enine ikincil aşırı yüklemeyin veya dilate kardiyomiyopati 12 genetik modellerinde araştırılması olabilir olabilir. Açıkçası, kemirgen modellerinin en belirgin faydası transgenik ve hücre tipi özel ve uyarılabilir transgenik modeller de dahil olmak üzere knock-out suşları çok sayıda bulunmasıdır. Bu modellerde kalp yeniden değerlendirilmesi büyük ölçüde basınç volüm analizleri için ultra yüksek çözünürlük 2D-3D-ekokardiyografi, mikro-manyetik rezonans görüntüleme, micromanometry kullanarak hemodinamik değerlendirme ve mikromanometre iletkenlik teknolojisi gibi teknolojilerin geliştirilmesi kolaylaştırdı olmuştur. Bu yazıda, mod odaklanmıştırmiyokard hasarının el sol ventrikül micromanometry koroner arter ve sol ventrikül fonksiyonunun değerlendirilmesi sol ön inen kalıcı ligasyonu ile uyarılan.
miyokard enfarktüsü, ilk sıçangil modeli Zolotareva ve ark 13 ile 1978 de tarif edilmiştir. Kalıcı oklüzyon Bu model açıkça ilk Michael ark 14 tarafından tarif edilmiştir koroner arter sol ön inen geçici tıkanıklığı sıçan modelinden ayırt edilmelidir. Bu ikinci model, kalıcı ligasyonu sonrası miyokard infarktüsü, kalp yeniden patofizyolojisini incelemek için uygulanan ise iskemi-reperfüzyon hasarı ve miyokard kurtarma araştırmak için kullanılır.
Farelerin koroner arter ağacı insanlar 15-17 kıyasla farklı. fare septal koroner arter kökenli 15-17 değişkendir. Sağ koroner ar bir dalı olarak klasik doğar18,19 akü, ama aynı zamanda, ya da son derece sol koroner arter 16 Valsalva 17 sağ sinüs ayrı bir ostiumdan kaynaklanabilir. koroner arter ağacının anatomisi biraz farklı suşlar 20 arasında farklılık gösterebilir. Ancak, anterolateral, posterior ve histoloji gösterdiği ve 15,17 ekokardiyografi gibi kalbin apikal bölgeler içeren tekrarlanabilir büyük infarktlar sol kulak kepçesi sonuçları hemen altında ortaya gibi koroner arter sol ön inen ligasyonu. Önemlisi, septum farklı septal koroner arter varlığını yansıtan enfarktüsü, kurtulmuş edilir. Farelerde tersine, insanlarda septumun kan akımı temel olarak koroner arterde 21 sol ön inen bir kolu temin edilmektedir. Anatomi bu fark ve farelerde septum sonuçlanan koruyucu kalp biçimlenme etkileyecektir.
Sonuç belirtildiği gibis bölümünde, farelerde koroner arter sol ön inen ligasyonu, sol ventrikül 9,10% 50 60% içeren bir büyük miyokard infarktüsü neden olur. Farelerde miyokard infarktüsü sonrası ilk iki hafta içinde ventriküler rüptür görülmesi 22,23 sıktır. Miyokard enfarktüsü Bu komplikasyon soyu bağlıdır ve dişi farelerde 22 daha erkek farelerde belirgin olarak daha sık ortaya çıkar. Ayrıca, ventrikül yırtığı normocholesterolemia 9 koşulları altında daha hiperkolesterolemik farelerde daha sık olur. Farelerde ventriküler rüptür görülmesi doğru perspektif koymak gerekir. Her şeyden önce, bu komplikasyon enfarktüs genişleme bir tezahürüdür. Enfarktüs segmentinin bu orantısız incelme ve dilatasyon sadece miyokard rüptürü neden olur, aynı zamanda kardiyak yeniden ve konjestif kalp yetmezliği 24-27 için bir tetikleyici olduğunu. Bu nedenle, miyokard kopma frekansıenfarktüs genleşme derecesi ve dolayısıyla fareler hayatta kalp yeniden ve kardiyak disfonksiyon gelişimi ölçüde bir göstergesidir.
ventriküler rüptür açısından ikinci önemli husus, fonksiyonel veya yapısal veriler bir müdahale çalışmasında 10 iki grup arasında karşılaştırıldığında dikkate hayatta kalma önyargı almak için gerekliliktir. Bu ventriküler rüptür yenik edecek en belirgin infarkt genişlemesi ile bu fareler varsaymak mantıklıdır. İki grup arasında sağkalım oranı önemli bir farklılık durumunda, bir fare, fonksiyonel veya yapısal analiz dışında tutulmuştur öldüğü farkında olmalıdır. Sonuç olarak, bias belirli bir zaman noktasında kalan farelerin herhangi bir karşılaştırma içinde zerk edilmektedir.
Yukarıda ele alındığı gibi, bir çok farklı teknolojiler miyokard enfarktüsünden sonra kalp biçimlenme değerlendirmek için kullanılabilir. Ancak, gelişmiş ve karmaşık teknolojilerin kullanılabilirliğiBirkaç araştırmacılar için sınırlı olabilir. Karotis arter yoluyla tanıtılan bir mikromanometre basınç sensörü kullanarak hemodinamik değerlendirme nispeten basit ve diğer teknolojilere göre önemli ölçüde daha az pahalı. Bununla birlikte, sol ventrikül micromanometry yorumlanmasına bazı temel sınırlamalar vardır vurgulanmalıdır. Buna karşılık, ventriküler basınç-hacim ilişkileri analizi (örneğin, iletkenlik micromanometry kullanarak) sağlam kalp fonksiyonu 28 değerlendirmek için en titiz ve kapsamlı bir yaklaşım oluşturmaktadır. kardiyak fonksiyonu ölçmek için basınç hacim metodolojisi eşsiz olan, bağımsız bir şekilde yükleme koşulları ve kalp atış hızı 29 sol ventrikül performansının daha özel ölçümler kılmasıdır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Buprenorphine (Buprenex) | Bedford Laboratories | ||
| Sodium Pentobarbital (Nembutal) | Ceva | ||
| Betadine | VWR internationals | 200065-400 | |
| 5 - 0 silk suture | Ethicon, Johnson & Johnson Medical | K890H | |
| 6 - 0 prolene suture | Ethicon, Johnson & Johnson Medical | F1832 | |
| 6 - 0 Ti- Cron suture | Ethicon, Johnson & Johnson Medical | F1823 | |
| Urethane | Sigma | 94300 | |
| Alconox | Alconox Inc. | ||
| Ventilator, MiniVent Model 845 | Hugo Sachs | 73-0043 | |
| Chest retractor or Thorax retractor | Kent Scientific corporation | INS600240 | ALM Self-retaining, serrated, 7 cm long, 4 x 4 "L" shaped prongs, 3 mm x 3 mm |
| 1.0 French Millar pressure catheter | Millar Instruments | SPR - 1000/NR | |
| Powerlab | ADInstruments Pty Ltd. | ||
| LabChart® software | ADInstruments Pty Ltd. | ||
| Rectal probe | ADInstruments Pty Ltd. |
