Introduction
Den vigtigste funktion af lungen er at sørge for ilt og kuldioxid udveksling mellem en organisme og atmosfæren. Hos mennesker en masse af medfødte og erhvervede betingelser føre til nedsat lunge overfladeareal, hvilket resulterer i forringet lungefunktion. Selv om en række behandlinger såsom inhalerede kortikosteroider, bronkodilatatorer, supplerende ilt og kronisk mekanisk ventilation anvendes til at afbøde følgerne af nedsat lungefunktion 1-3, vil den ideelle behandling for disse tilstande fremmer genvækst af funktionel lungevæv - dvs. lunge regenerering.
Pattedyrvæv regenerering er veldokumenteret. Den afrikanske Spiny Mouse kan regenerere store områder af huden uden ardannelse 4. Den distale phalanx i mennesker kan regenerere efter skade eller amputation 5-7. Efter pneumonectomy (PNX) forekommer kompenserende lunge vækst i mus 8 rotter 9, gørgs 10, og mennesker 11. Per definition kompenserende lunge vækst indebærer ikke kun udvidelse af eksisterende luftrum, men re-septumdannelse af disse udvidede luftrum med udvidelse af den tilhørende mikrocirkulationen 12. Genekspressionsanalyse har vist, at denne model sammenfatter mange af de signaler begivenheder lunge udvikling 13. Fire uger efter mus PNX, alveolære overflade svarer til den for skinopererede dyr 14. I dette manuskript, beskriver vi musen PNX og fingeret PNX procedurer.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
BEMÆRK: Animal brug erklæring: Alle procedurer i denne undersøgelse blev udført med godkendelse og efter retningslinjerne i Institutional Animal brug og pleje Udvalg (IACUC) ved Cincinnati Børnehospital. Otte uger gamle C57BL / 6J-hanmus blev opnået fra Jackson Laboratories (Bar Harbor, ME) og fik lov at akklimatisere sig i en uge før anvendelse. Indtil kirurgi blev dyrene anbragt i et patogen-fri barriere, og forudsat autoklaveret chow og filtreret vand ad libdium. Hver mus bur blev leveret med en dedikeret luft og vand, og værelser blev opretholdt på en 12 timers dag-nat cyklus. Efter genvinding fra kirurgi blev musene holdt i bure med filtreret toppe, forudsat autoklaveret chow ad libitum, og forudsat filtreret vand fra en vandflaske.
1. Fremstilling af instrumenter
- Lav 6 hud retraktorer hjælp af papirclips og stifter. Twist rettede papirclips på skafterne af papir pins, leave 5 cm straight ståltråd i den ene ende og lave en enkelt 0,5 cm "U" formet krog i enden af wiren.
- Lav nogle 15 x 15 cm firkantet operationsafdækningsstykker hjælp af plastfolie. Forbered en dressing pr mus. Sæt et papir tårn i mellem hver wrap.
- Steriliseres alle kirurgiske redskaber sammen med en stak på 12 x 12 tommer kork fliser, gaze og bomuld tippes svaberprøver.
2. Mouse Forberedelse
- Fremkald anæstesi med 2% isofluran. Dyr vejes.
- I en dedikeret kirurgisk forberedelse område barbering venstre brystkasse og halsområdet med elektrisk shaver.
- Påfør en dråbe af den kunstige tåre salve til musens øjne.
- Dekontaminér hals og venstre brystkasse med klorhexidin og isopropylalkohol. Gentag to gange mere.
3. Mouse Oro-trakealintubation og mekanisk ventilation
- Har en ikke-steril kirurgisk tekniker sted musen liggende i forvarmet kirurgiske område.
- Bekræft anæstesidybden ved at dokumentere manglende respons på pote knivspids.
- Efter vask hænder og ifører kirurgisk påklædning, maske og hat, don sterile kirurgiske handsker.
- Efter draperinger og anvendelse af aseptisk teknik, lave en 1 cm lodret snit i den forreste midten hals at eksponere strubehovedet. Let trække stroppen muskler med buede, savtakkede 10 cm tang og udsætte svælg og luftrør ved at sprede gjorden muskler med spidsen af en lige saks.
- Oralt indsætte en 22 G stump-tip angiokateter i midten af trachea (figur 1A) og visuelt bekræfte placering (figur 1B). Opretholde anæstesi og ventilere hjælp 1-3% isofluran gennem gnaver ventilator (225 pi per slag, 200 Stokes pr min). Ansæt et tryk på 15 cm H 2 O.
4. Mouse Pneumonectomy
- Læg musen i højre lateral decubitus position med musens ryg venderoperatøren (venstre side op). Brug en selvlukkende plastikfolie som en steril afdækning. Skæring gennem drapere, brug stump Vippet krum saks til at gøre en 2 cm lang snit parallelt med ribbenene på 4. og 5. interkostalrum. Sæt stump spids krum saks og dissekere huden væk fra de underliggende ribben og mellemsiddende muskler.
- Træk huden med fire retraktorer at blotlægge en firkantet 1,5 x 1,5 cm kirurgisk vindue (figur 2A). Fastgør retraktorer til kork bord.
- Dissekere ned til ribben ved hjælp buede pincet, og bruge en spids af de buede pincet til at indtaste brysthulen.
- Brug af stump spids mikro-saks, skal du bruge den nederste kniv til at indtaste brysthulen. Lav en 0,5 cm snit mellem ribbenene og gentag i den modsatte retning.
- Brug de to resterende retraktorer, skal du åbne thorax i anterior-posterior akse og den sikre retraktorerne til kork bord (figur 2B). <li> Brug buede stump spids pincet i venstre hånd, tag fat i venstre lunge og forskyde den øverste del af venstre lunge sideværts og nedadtil gennem thoracotomi indtil venstre lungepulsåren og bronkier er udsat (figur 3A, B).
- Hold indlæst titanium vaskulære microclip applikator i højre hånd med kroppen af applikatoren i håndfladen og buede spids peger væk fra håndfladen (figur 3C), skub applikator spids ind i brystkassen langs krumningen af den bageste del af den venstre lunge og klem venstre bronkier og lungepulsåren (figur 3D).
- Fjern applikatoren men holde venstre lunge tilbagetrukket. Tag fat i stump spids mikro-saks med højre hånd og skære bronkier og lungepulsåren distalt for klip og fjern venstre lunge (figur 3E).
- Fjern rib retraktorer.
- Brug de buede stumpe pincet til at klemme op 1 cm hud ringere end den incisipå men over niveauet for membranen og indsætte en 24 G angiokateter gennem huden og ind i den venstre brysthulen (figur 4A, B).
- Brug 5-0 prolene sutur til at placere to afbrudte suturer omkring 4. og 5. ribben at lukke brysthulen.
- Fjerne huden retraktorer. Brug to sæt pincet til at tilnærme huden langs længden af snittet og lim huden lukket.
- Tilslut en 3 ml luer-lock sprøjte til angiokateter og fjerne resterende luft ved at anvende blid sugning og fratagelse af angiokateter.
- Lim halsen snittet lukkes med to sæt af tænger som før.
5. Mouse Sham Pneumonectomy
- Expose venstre lunge som bemærket i "Mus Pneumonectomy" protokol. Løft brystkassen med buede stump pincet til at lade luft ind i det venstre bryst hulrum (figur 5A, B).
- Placer en 24 G angiokateter i den venstre thoRacic hulrum som ovenfor være omhyggelig med ikke at skade den venstre lunge.
- Brug 5-0 prolene sutur og sørg for ikke at punktere lungen (figur 5C), placere to længder af suturmateriale til 3. / 4 th og 5 th / 6 th rib mellemrum (figur 5D). Placer begge længder af suturmateriale før binde at mindske risikoen for venstre lunge diskusprolaps. Bind suturmaterialet at lave to afbrudte masker (figur 5E).
- Lim huden over thorax indsnit fjerne resterende luft med angiokateter og lim halsen indsnit som ovenfor.
6. Genoplivning, Analgesi, og Recovery
- Sluk isofluran og administrere 0,1 mg / kg af buprenorphin og 0,5 ml normalt saltvand subkutant.
- Når spontane respirations genoptages, fjernes endotrachealrøret.
- Observer musen indtil det igen ambulant. Gå typisk resumes flere minutter efter fjernelse af det endotracheale rør.
- Placer musen i en 27 ° C inkubator (befugtet, 25% ilt) at inddrive O / N.
BEMÆRK: Vi placere flere pellets af foder befugtet med vand på burets gulv for de første 24 timer efter operationen. - Administrere 0,1 mg / kg af buprenorphin ved intraperitoneal injektion to gange dagligt i tre dage efter operationen. Pas på ikke at åbne det kirurgiske sted ved håndtering dyr.
7. Mouse Overvågning
- Mus ved 1, 3, 5 og 7 dage efter kirurgi vejes.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
. En afbildning af PNX og skinopererede mus vægte er tilvejebragt i figur 6 i vores hænder, overlevelse er konsekvent 95-100% for både PNX og humbug pneumonectomy. For beskrivelser af, hvordan højre lunge igen vokser i denne model og den forventede tid vi naturligvis henvise læseren til manuskripter Gibney et al. 15 og Wang et al. 14
Flere almindelige faldgruber skal undgås med succes udføre mus PNX og mus humbug pneumonectomy procedurer.
Endotrakealt Intubation: Mange efterforskere lære musen PNX teknik har problemer med endotrakeal intubation. Som muse strubehovedet er anterior og endotrakeale kateter skal ledes gennem stemmebåndene, er det let for kateteret at passere ind i spiserøret. Som vist i figur 1A, skal den stumpe spids kateter være vinklet som anterior muligt efter curvastilling af tungen langs midterlinjen og ledes derefter ind i luftrøret med blidt tryk. Mid-luftrør kateterposition skal visuelt bekræftet (figur 1B). Endotracheal placering kan bekræftes ved forsigtigt at bevæge kateteret side til side og observere bevægelse af luftrøret for. Korrekt positionering bekræftes ved at observere bilateral bryst stige. En alternativ teknik er beskrevet nedenfor.
Kirurgiske område Creation: En anden almindelig faldgrube er ikke at skabe en tilstrækkelig torakotomi vindue. Som illustreret i figur 2A og 2B, skal torakotomi vinduet være tilstrækkelig stor og posterior at tillade tilstrækkelig visualisering af den venstre lungepulsåren og venstre hovedstammen bronchier. Den uerfarne operatør vil normalt gøre hans torakotomi for lille, for anterior, eller for ringere end nemt trække venstre lunge og få adgang til venstre hilum.
Vaskulær Clip applicatipå: Manglende korrekt anvende det vaskulære klip vil resultere i forblødning. Korrekt identifikation af hilum er kritisk (figur 3A). Som vist i figur 3B og 3C, når klemmen fjernes fra holderen ved klemmen applikator flugter med spidsen af klemmen applikator og kroppen af klemmen enden af klemmen er i kroppen af den krumme applikatorspidsen . Skånsom lukning af applikatoren håndtaget lukker klippet. Enhver ændring i klip orientering kan resultere i utilstrækkelig clip lukning; Derfor bør et nyt klip indlæses hvis et klip løsne sig fra applikatoren. Ligeledes bør trækkraft på venstre lunge være blid for ikke at rive hilum proximalt til klippet. Den buede spids af applikatoren bør følge kurven for den overlegne aspekt af den venstre lunge til at ligere venstre hilum (figur 3D). En almindelig fejl er ligatur af spiserøret. Som vist i figur 3E
Undgå venstre lunge skade i Sham PNX: Sandsynligvis den mest almindelige faldgrube af erfarne og uerfarne operatører venstre lunge skade i sham PNX. Som demonstreret i figur 5, skal operatøren være forsigtig under thoracotomi lukning ikke at punktere lungen med sutur nål eller at tillade indfangning af diskusprolaps lunge. Det er vigtigt at løfte ribbenene, når du placerer retraktoren, 24 G angiokateter for evakuering luft, og suturen (figur 5A-D). Under torakotomi lukning, placere begge strenge af sutur før binde minimerer risikoen for lunge klemning (figur 5E). Vores laboratorium vil almindeligvis udføre fire falske procedurer efterfulgt af fire PNX så vi kan konvertere en fingeret musen til en PNX mus skal vi sårer venstre lunge. Det bør bemærkes, at ikke alle grupper udføre evakuering af resterende venstre thorax luft. Så vidt vi ved, findes der ingen data at sammenligne PNX med og uden resterende evakuering luft.
Med praksis og erfaring, bør begge PNX og fingeret procedurer udføres i 10 min giver mulighed for op til to dusin mus operationer, der skal udføres i en enkelt session.
Figur 1. Mouse endotrakeal intubation. (A) oral-tracheal kateter skal midterlinjen og anvendes til at nedtrykke tungen, som det er avanceret og vinklet fortil mod strubehovedet. (B) korrekt positionering af kateteret i midten af luftrøret skal visuelt bekræftet."Target =" _ blank "> Klik her for at se en større udgave af dette tal.
Figur 2. Mouse torakotomi. (A) Efter indsnit og frigivelse af huden fra det underliggende thorax bur, en 1,5 x 1,5 cm kirurgisk vindue oprettes centreret på 4. og 5. interkostalrum. (B) Efter oprettelsen af thoracotomi i 4. og 5 th ribben interkostalrum er retraktorer bruges til at visualisere lungerne. Klik her for at se en større udgave af dette tal.
Figur 3. Pneumonectomy. (A) Den venstre l ung gribes med buede pincet og løftet gennem torakotomi for at afsløre den venstre hilum (hvid pil). (B) Det vaskulære clips skal sidde flugter med spidsen af den vaskulære clip applikator og inden den buede applikatorspidsen. (C) Applikatoren bør holdes med højre tommelfinger og 4. finger med kroppen af applikatoren sidder langs håndfladen i højre hånd med den buede spids vinklet væk fra håndfladen. (D) Efter kurven for den øverste venstre lap, det vaskulære klip påføres venstre hilum. (E) Som det ses efter venstre PNX er spiserøret (mellem de hvide pile), der ligger lige bagved venstre hilum (vaskulær clip skitseret af hvid boks). Klik her for at se en større version af dette tal.
es / ftp_upload / 52294 / 52294fig4highres.jpg "/>
Figur 4. Placering af angiokateter for Air evakuering. (A) angiokateter spids gennemborer huden. (B) Den angiokateter indsættes over membranen ind i brysthulen. Klik her for at se en større udgave af dette tal.
Figur 5. Mouse Sham pneumonectomy. (A) I løbet af fingeret procedure, ophævelse af ribben kant inden retractor placering minimerer risikoen for lungeskader. (B) De retraktorer skal blive siddende i, da de er for PNX. (C) Den ringere kant brystkassen skal løftes op, når du placerer den 24 G angiokateter bruges til at suge resterende luft efter lukning af brystkassen og overdreventing hud. (D) brystkassen bør også ophæves for sutur placering. (E) ved at placere to strenge af sutur over torakotomi websted, før binde, at risikoen for lunge klemning minimeres. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 6. Forventet vægttab. Brug fem mus pr gruppe, vi vist, at 24 timer efter operationen, vil PNX mus miste et gennemsnit på 1,5 g (7,2%) og skin-mus vil miste et gennemsnit på 1,1 g (5,2%). Begge grupper genvinde deres præoperativ vægt med postoperative dag 3.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Vi har givet den mest detaljerede beskrivelse af de mus PNX og mus fingeret PNX procedurer rapporteret til dato. Vi har gjort læseren opmærksom på flere af de almindelige faldgruber at efterforskerne lære proceduren sædvanligvis støder, og vi har skitseret en række teknikker udviklet af vores laboratorium for at afbøde disse faldgruber. Andre laboratorier anvender denne model kan have udviklet andre teknik modifikationer eller bruge forskellige instrumenter. Ved evalueringen forskelle i teknikker, vil de enkelte undersøgere nødt til at beslutte, om disse forskelle signifikant indvirkning eksperiment resultater.
Musen PNX model for kompenserende lunge vækst har mange fordele frem for andre dyremodeller for lunge reparation og regenerering. Det store antal transgene mus tilgængelig make afstamning opsporing, gen overekspression, og generel målrettede gendeletion eksperimenter opnåelige for de fleste laboratorier 16. For det andet, morphometric teknikker til kvantificering alveolær genvækst er velbeskrevet 17. For det tredje er omkostningerne ved at vedtage denne model er moderat. Den eneste specialudstyr disse procedurer kræver, er vaskulære klip applikatorer og stump spids Cohan-Vännäs foråret saks. Alt det andet udstyr vil blive almindeligt forekommende i en mus kirurgisk kit eller tilgængelige via en mus kirurgisk kerne facilitet. For det fjerde, med erfaring, musen PNX og fingeret PNX procedurer relativt hurtigt giver mulighed for mange operationer der skal udføres på samme dag. Endelig lille størrelse af mus sammenlignet med andre dyremodeller beskedne boliger krav, og den lethed, hvormed de kan avles også gøre musemodel lettere at vedligeholde end andre dyremodeller.
Der er også flere ulemper til muse PNX model i forhold til andre modeller af lunge regenerering. Mens mus kompensatorisk lunge vækst er i høj grad afhængig af strækning 18, kompenserende lunge vokseth i højere pattedyr er afhængig af både stræk og øget pulmonal blodgennemstrømning 19. Da human lunge regenerering er sandsynligvis mere lig de regenerative mekanismer disse højere pattedyr, bør investigator være forsigtig at ekstrapolere resultater i musen direkte til mennesket. Mus respiratoriske mekanik er anderledes end de menneskelige respiratoriske mekanik. Hos mennesker ende udånding ledsaget af en pause, hvor der ikke er nogen luftstrøm. Ved udgangen udånding hos mennesker, lunge rekruttering vedligeholdes af den radiale trækkraft af en lav overholdelse thorax bur. Musen respirationscyklus mangler denne eksspiratorisk pause resulterer i en lille mængde luft trapping grund af ufuldstændig udånding. Da musen har en meget højere overholdelse thorax bur, er det denne luft trapping som opretholder lunge rekruttering 20. Den tredje ulempe musemodellen er dens anatomi. Da mus kun har en enkelt venstre lungelap delvis venstre PNX er ikke mulig, da det er i andrearter.
Flere almindelige faldgruber skal undgås på flere kritiske tidspunkter at kunne udføre musen PNX og falske procedurer. Disse kritiske tidspunkter er endotracheal intubation, oprettelsen af det kirurgiske område, vaskulær clip ansøgning, og undgåelse af venstre lunge skade i fingeret operation.
Obduktion af nogen mus, der ikke overleve disse kirurgiske procedurer er af afgørende betydning at forbedre kirurgiske teknikker i fremtiden. Her fejlfinding flere fælles problemer og tilvejebringe alternative teknikker, som kan give en større grad af succes.
Manglende Succesfuld Kanyler luftrøret: Andre laboratorier udnytte suspension og trans-tracheal belysning til oro-trakealintubation som overflødiggør behovet for direkte visualisering 21.
Vanskeligheder med at forestille hilum: Oprettelse af en stor, korrekt placeret thoracotomi vinduet er nødvendig ior at visualisere venstre hilum. Hvis proceduren visualisering under er utilstrækkelig eller der ikke er plads til indsættelse af de vaskulære klip applikatorer bør thoracotomi forlænges og retraktorer flyttes. Der bør ikke være pooling af blod i løbet af denne procedure. Hvis der er, skal investigator afgøre, om han lægger for meget spænding på venstre lunge og rive venstre lungepulsåren.
Blødning efter fjernelse af venstre lunge: Der bør være lidt blødning under denne procedure. En forkert læsset eller påføres vaskulær klip er den mest almindelige årsag til blødning, og en mus med blødning fra sin venstre pulmonal bør aflives. Hvis denne form for blødning, ordentlig belastning af vaskulære klip og anvendelse af fast og jævnt tryk under påføringen bør bekræftes inden du forsøger proceduren igen. Ligeledes postoperativ død med konstateringen af blod i venstre bryst ersandsynligvis på grund af forkert vaskulær clip ansøgning. Et alternativ til vores vaskulær clip teknik er ligatur med silkesutur.
Venstre lunge skade i Sham kirurgi: På mange måder den fingeret procedure kræver en højere grad af kirurgisk færdighed end PNX procedure. Den venstre lunge kan blive skadet under torakotomi, under indføring af 24 g angiokateter under det kirurgiske sted, eller under lukning af torakotomi. Afhængig af den eksperimentelle behov, kan mus gennemgår fingeret kirurgi blive konverteret til PNX. En anden potentiel årsag til venstre lungeskade er fængsling af diskusprolaps venstre lunge under torakotomi lukningen. Sham mus med venstre lungeskade skal enten aflives eller have deres kirurgiske procedure ændret til PNX.
Respiratory Distress Efter Recovery: Åndedrætsbesvær efter helbredelse fra anæstesi kan komme fra hævelse af glottis pga traumatisk intubation, utilstrækkelig smerte kontrol, eller unrecognized lungeskade. Generelt, medmindre nød lettet ved indgift af yderligere smertestillende medicin, bør dyrene aflivet og forårsage bestemmes. Flere intubation forsøg kan resultere i glottiske eller subglottic hævelse med deraf følgende problemer med inspiration. På obduktion, vil manglen af et patent stemmebåndsåbning være indlysende efter stemmeridsen adskilles fra hypopharynx. Alternative tilgange til endotracheal kanylering er beskrevet ovenfor. Utilstrækkelig smertekontrol kan løses med yderligere doser af smertestillende medicin. Som bemærket ovenfor utilsigtet venstre lungeskade er almindeligt, når lære skinkirurgisk procedure, og hvis ukendt, kan føre til respiratorisk distress og ændring af eksperimentelle resultater.
Overdreven vægttab og dehydrering: Mus, der oplever overdreven vægttab eller dehydrering efter operationen kan have en ligeret spiserøret, utilstrækkelig smerte kontrol, eller en manglende evne til at fodre eller drikke. Spiserøret ligger jUst posterior til venstre hilum, og ligering af spiserøret bør mistænkes hos dehydrerede mus. Bør mistænkes Utilstrækkelig smertekontrol i mus med piloerektion, øget aggressivitet eller reduceret ambulation. Den torakotomi kan forhindre mus nå mad og vand ophængt fra buret tag på den første postoperative dag. Mus, der ikke spise og drikke efter helbredelse fra anæstesi vil kun blive mere svag og dehydreret. Vi anbefaler at placere fugtet mad på gulvet i buret i 24 timer efter operationen.
Afslutningsvis musen pneumonectomy model for kompenserende lunge vækst er en værdifuld model til at belyse de underliggende mekanismer lunge regenerering.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 6 inch Vascular clip applicator | Teleflex Medical (WECK) | 137062 | |
| Horizon small titanium red clip | Teleflex Medical (WECK) | 1201 | |
| Narrow pattern 12 cm curved forceps | Fine Science Tools | 11003-12 | |
| Curved serrated 10 cm Graefe forceps | Fine Science Tools | 11052-10 | |
| Castroviejo needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | |
| Straight 9 cm Strabismus scissors (blunt tip) | Fine Science Tools | 14075-09 | |
| Straight 8.5 cm hardened fine scissors | Fine Science Tools | 14090-09 | |
| Straight, blunt tip Cohan-Vannas spring scissors | Fine Science Tools | 15000-12 | |
| Skin glue | Gluture | 32046 | |
| 22 G Angiocatheter | |||
| 24 G Angiocatheter | |||
| 3 ml Luer lock syringe | |||
| 4 Short retractors | |||
| 2 Long retractors | |||
| 5-0 Prolene on curved cutting needle | Ethicon | 8698G | |
| 0.5 ml Syringe on 27 G needle | |||
| Normal saline | |||
| Buprenorphine | |||
| Press-n-Seal wrap | Glad Products Company | ||
| 12 x 12 inch Cork board stack | Office Depot | ||
| 70% Ethanol | |||
| Betadine | |||
| Mouse ventilator | Hugo Sachs Elektronnik | Minivent Type 845 | |
| Isoflurane vaporizer | OHMEDA | Excel 210 SE | |
| Artificial tear ointment | Puralube | NDC: 17033-211-38 |
References
- Strueby, L., Thebaud, B. Advances in bronchopulmonary dysplasia. Expert review of respiratory medicine. , (2014).
- Donn, S. M., Sinha, S. K. Recent advances in the understanding and management of bronchopulmonary dysplasia. Seminars in fetal & neonatal medicine. 14, 332 (2009).
- Molen, T., Miravitlles, M., Kocks, J. W. COPD management: role of symptom assessment in routine clinical practice. International journal of chronic obstructive pulmonary disease. 8, 461-471 (2013).
- Seifert, A. W., et al. Skin shedding and tissue regeneration in African spiny mice (Acomys). Nature. 489, 561-565 (2012).
- Vidal, P., Dickson, M. G. Regeneration of the distal phalanx. A case report. Journal of hand surgery. 18, 230-233 (1993).
- Potter, P. C., Levine, M. H. Bone Regeneration Following Chronic Suppurative Osteitis of the Distal Phalanx. Annals of surgery. 80, 728-729 (1924).
- McKim, L. H. Regeneration of the Distal Phalanx. Canadian Medical Association journal. 26, 549-550 (1932).
- Brown, L. M., Rannels, S. R., Rannels, D. E. Implications of post-pneumonectomy compensatory lung growth in pulmonary physiology and disease. Respir Res. 2, 340-347 (2001).
- Holder, N. Regeneration and compensatory growth. British medical bulletin. 37, 227-232 (1981).
- Hsia, C. C. Lessons from a canine model of compensatory lung growth. Curr Top Dev Biol. 64, 17-32 (2004).
- Butler, J. P., et al. Evidence for adult lung growth in humans. N Engl J Med. 367, 244-247 (2012).
- Konerding, M. A., et al. Spatial dependence of alveolar angiogenesis in post-pneumonectomy lung growth. Angiogenesis. 15, 23-32 (2012).
- Kho, A. T., Liu, K., Visner, G., Martin, T., Boudreault, F. Identification of dedifferentiation and redevelopment phases during postpneumonectomy lung growth. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 305, 542-554 (2013).
- Wang, W., Nguyen, N. M., Guo, J., Longitudinal Woods, J. C. Noninvasive Monitoring of Compensatory Lung Growth in Mice after Pneumonectomy via (3)He and (1)H Magnetic Resonance Imaging. Am J Respir Cell Mol Biol. 49, 697-703 (2013).
- Gibney, B. C., et al. Detection of murine post-pneumonectomy lung regeneration by 18FDG PET imaging. EJNMMI research. 2, 48 (2012).
- Rawlins, E. L., Perl, A. K. The a'MAZE'ing world of lung-specific transgenic mice. Am J Respir Cell Mol Biol. 46, 269-282 (2012).
- Ochs, M., Muhlfeld, C. Quantitative microscopy of the lung: a problem-based approach. Part 1: basic principles of lung stereology. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 305, L15-22 (2013).
- Ysasi, A. B., et al. Effect of unilateral diaphragmatic paralysis on postpneumonectomy lung growth. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 305, L439-445 (2013).
- Dane, D. M., Yilmaz, C., Estrera, A. S., Hsia, C. C. Separating in vivo mechanical stimuli for postpneumonectomy compensation: physiological assessment. Journal of applied physiology. 114, 99-106 (2013).
- Mortola, J. P., Magnante, D., Saetta, M. Expiratory pattern of newborn mammals. Journal of applied physiology. 58, 528-533 (1985).
- MacDonald, K. D., Chang, H. Y., Mitzner, W. An improved simple method of mouse lung intubation. Journal of applied physiology. 106, 984-987 (2009).
