Introduction
Den huvudsakliga funktionen av lungan är att tillhandahålla syre och koldioxidutbytet mellan en organism och atmosfären. Hos människor, en värd av medfödda och förvärvade förhållanden leder till minskad lung ytarea som resulterar i försämrad lungfunktion. Även en mängd terapier såsom inhalerade kortikosteroider, bronkdilaterare, extra syrgas och kronisk mekanisk ventilation används för att lindra konsekvenserna av nedsatt lungfunktion 1-3, skulle den ideala terapin för dessa förhållanden främjar återväxt av funktionell lungvävnad - dvs, lunga regeneration.
Däggdjursvävnadsregenerering är väl dokumenterade. Den afrikanska Spiny Mouse kan regenerera stora hudområden utan ärrbildning 4. Den distala falangen hos människa kan regenerera efter skada eller amputation 5-7. Efter Pneumonectomy (PNX), förekommer kompensationslungtillväxt hos möss 8, råttor 9, görgs 10, och människor 11. Per definition innebär kompensatorisk lungtillväxt inte bara expansion av befintliga luftrum, men åter septumbildning dessa förstorade luftrum med utbyggnaden av den tillhörande mikrocirkulation 12. Genuttryck analys har visat att denna modell rekapitulerar många av de signal händelserna lungutveckling 13. Fyra veckor efter mus PNX, är alveolära yta ekvivalent med den för skenopererade djur 14. I detta manuskript, beskriver vi musen PNX och falska PNX förfaranden.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
OBS: Animal användarintyg: Alla procedurer i denna studie genomfördes med godkännande och följa riktlinjerna i Institutional Animal Användning och skötsel kommitté (IACUC) vid Cincinnati Barnsjukhus. Åtta veckor gamla C57BL / 6J-hanmöss erhölls från Jackson Laboratories (Bar Harbor, ME) och fick acklimatisera sig under en vecka före användning. Fram till operation, var djuren inrymt i en patogen fritt barriär anläggning och förutsatt autoklaveras chow och filtrerat vatten ad libdium. Varje mus bur försågs med en dedikerad luft och vatten, och rummen hölls på en 12 tim dag-natt cykel. Efter återhämtning från kirurgi, möss hålls i burar med filtrerade toppar, förutsatt autoklaveras chow annons libidum, och förutsatt filtrerat vatten från en vattenflaska.
1. Beredning av Instrument
- Gör 6 hud upprullningsdon använder gem och pinnar. Twist rätade gem på skaften av pappersstift, leave en 5 cm tråd rak stål på ena änden och göra en enda 0,5 cm "U" formad krok vid änden av tråden.
- Gör några 15 x 15 cm kvadrat operationsdukar använder plastfolie. Förbered en dressing per mus. Sätt en papperstorn mellan varje wrap.
- Sterilisera alla kirurgiska verktyg tillsammans med en bunt 12 x 12 tum kork kakel, gasbinda och bomull spets kompresser.
2. Mus Framställning
- Inducera anestesi med 2% isofluran. Väg djur.
- I en särskild kirurgisk beredning område rakar vänstra bröstkorgen och halsområdet med elektrisk rakapparat.
- Applicera en droppe av artificiell tårvätska salva till musens ögon.
- Dekontaminera hals och vänstra bröstkorgen med klorhexidin och isopropylalkohol. Upprepa ytterligare två gånger.
3. Mus Oro-trakealintubation och mekanisk ventilation
- Ha en icke-steril kirurgisk tekniker plats musen liggande i förvärmda operationsområdet.
- Bekräfta anestesidjup genom att dokumentera brist på ett svar på tass nypa.
- Efter tvättning händer och påtagning kirurgisk klädsel, mask och hatt, don sterila operationshandskar.
- Efter drapering och med aseptisk teknik, gör en 1 cm vertikalt snitt över den främre mitt halsen att exponera struphuvudet. Lätt dra bandet musklerna med böjda, räfflade 10 cm pincett och exponera struphuvud och luftstrupe genom att sprida band musklerna med spetsen på en rak sax.
- Muntligen infoga en 22 G trubbig spets angiokateter i mitten luftstrupen (Figur 1A) och visuellt bekräfta placeringen (Figur 1B). Upprätthålla anestesi och ventilera använder 1-3% isofluran via gnagare ventilator (225 pl per slag, 200 Stokes per minut). Anställa en tryckgräns på 15 cm H2O
4. Mus Pneumonectomy
- Placera musen i rätt sidoläge trycksår med musen rygg vändoperatören (vänster sida upp). Använd en självtätande plastfolie som en steril duk. Kapning genom drapering, använd trubbig spets böjd sax för att göra en 2 cm lång skuren parallell med flänsarna vid 4: e och 5: e interkostalrummet. Sätt i trubbig spets böjd sax och dissekera huden bort från de underliggande revben och interkostal muskler.
- Dra huden med fyra retraktorer för att exponera en kvadrat 1,5 x 1,5 cm kirurgisk window (Figur 2A). Säkra sårhakarna till korkskiva.
- Dissekera ner till revbenen använder böjda pincett, och använder ett tips av de böjda pincett för att komma in i brösthålan.
- Använda trubbig spets mikro-sax, använd den nedre kniven för att komma in i brösthålan. Gör en 0,5 cm snitt mellan revbenen och upprepa i motsatt riktning.
- Med de två återstående sårhakar, öppna bröstkorgen i anterior-posterior axel och det säkra sårhakarna till korkskiva (Figur 2B). <li> Använda böjda trubbig spets pincett i vänster hand, ta tag i vänster lunga och förskjuta den övre delen av den vänstra lungan sidled och inferiorly genom torakotomi tills vänstra lungartären och luftrör är exponerade (Figur 3A, B).
- Håll laddade titan vaskulära microclip applikator i höger hand med kroppen av applikatorn i handflatan och böjd spets pekar bort från handflatan (figur 3C), skjut applikatorspetsen i bröstkorgen längs krökning bakre aspekten av vänster lunga och klipp vänster luftrör och lungartären (Figur 3D).
- Ta applikatorn men behålla den vänstra lungan indragen. Ta tag i trubbig spets mikro-sax med höger hand och skär luftrör och lungartären distalt klippet och ta bort vänster lunga (figur 3E).
- Ta bort ribb upprullningsdon.
- Använd böjda trubbig pincett för att nypa upp 1 cm hud sämre till incisipå men över nivån för membranet och infoga en 24 G angiokateter genom huden och in i vänstra brösthålan (Figur 4A, B).
- Använd 5-0 prolene sutur att placera två avbrutna suturer runt 4: e och 5: e revben att stänga brösthålan.
- Ta bort upprullningsdon huden. Använd två uppsättningar av pincett för att approximera huden utmed längden av snittet och limma huden stängdes.
- Anslut en 3 ml luer-lock sprutan till angiokateter och avlägsna rester luft genom ett lätt sug och återkalla angiokateter.
- Limma nacken snittet stängs med två uppsättningar av tång som tidigare.
5. Mus Sham Pneumonectomy
- Exponera vänster lunga vilket noterades i "Mus Pneumonectomy" protokoll. Lyft bröstkorgen med böjda trubbig pincett för att släppa in luft i den vänstra brösthålan (Figur 5A, B).
- Placera en 24 G angiokateter i vänster thoRacic hålighet som ovan är noga med att inte skada den vänstra lungan.
- Använda 5-0 prolene sutur och vara noga med att inte punktera lungan (figur 5C), placera två längder av suturmaterial till 3: e / 4: e och 5: e / 6: e revbensmellanrum (Figur 5D). Placera båda längder av suturmaterial innan binda att minska riskerna för vänster lunga herniation. Knyt suturmaterial att göra två avbrutna stygn (Figur 5E).
- Limma huden över thorax snitt, avlägsna kvarvarande luft med angiokateter, och limma halsen snitt som ovan.
6. Resuscitation, Analgesi och återställning
- Stäng av isofluran och administrera 0,1 mg / kg av buprenorfin och 0,5 ml normal saltlösning subkutant.
- När spontana andetag återupptas, ta bort endotrakealtuben.
- Observera musen tills det är återigen ambulatorisk. Walking typiskt resumes flera minuter efter avlägsnande av den endotrakeala tuben.
- Placera musen i en 27 ° C inkubator (fuktad, 25% syre) att återhämta O / N.
OBS: Vi lägger flera pellets av chow fuktade med vatten på buren golv för första 24 timmar efter operationen. - Administrera 0,1 mg / kg av buprenorfin genom intraperitoneal injektion två gånger dagligen under tre dagar efter operationen. Se till att inte öppna operationsområdet vid hantering djur.
7. Mus Övervakning
- Väg möss vid 1, 3, 5, och 7 dagar efter operationen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
. En tomt på PNX och skenopererade mus vikter ges i figur 6 I våra händer, är överlevnad gående 95-100% för både PNX och sham Pneumonectomy. För beskrivningar av hur höger lunga åter växer i den här modellen och den förväntade tidsförloppet, hänvisar vi läsaren att manuskript av Gibney et al. 15 och Wang et al. 14
Flera vanliga fallgropar måste undvikas för att framgångsrikt utföra musen PNX och mus sham Pneumonectomy förfaranden.
Endotrakeal intubation: Många utredare lära musen PNX tekniken har svårt med endotrakeal intubation. Eftersom musen struphuvudet är anterior och endotrakeal kateter måste föras genom stämbanden, är det lätt för katetern att passera in i matstrupen. Som visas i figur 1A, bör den trubbiga spets kateter vinklas så anterior som möjligt efter curvaning av tungan längs mittlinjen och sedan leds in i luftstrupen med försiktigt tryck. Mid-trakeal kateterläge bör visuellt bekräftas (Figur 1B). Endotrakeal placering kan bekräftas genom att försiktigt flytta kateter sida till sida och att observera för rörelse av luftstrupen. Korrekt positionering bekräftas genom att observera bilateral bröst stiga. En alternativ teknik beskrivs nedan.
Kirurgisk Fält Creation: En andra vanlig fallgrop är misslyckande med att skapa en adekvat torakotomi fönster. Som visas i figur 2A och 2B, måste torakotomi fönstret vara tillräckligt stor och bakre för att möjliggöra adekvat visualisering av den vänstra lungartären och vänster huvudstam bronker. Den oerfarne operatören kommer ofta göra sin torakotomi för liten, för främre, eller för underlägsna lätt dra den vänstra lungan och få tillgång till vänster hilum.
Kärlklämma Applicatipå: Underlåtenhet att korrekt tillämpa kärl klippet kommer att resultera i blodtappning. Korrekt identifiering av hilum är kritisk (figur 3A). Såsom visas i fig 3B och 3C, när klämman avlägsnas från hållaren genom att klämman applikatorn, är i jämnhöjd med spetsen av klippet applikatorn och kroppen av klämman i änden av klämman är inom kroppen av den krökta applikatorspetsen . Gentle stängning av applikatorn handtaget stängs klippet. Varje förändring i klipp orientering kan resultera i otillräcklig klipp stängning; Därför bör ett nytt klipp laddas om ett klipp lossnar från applikatorn. Likaså bör dragkraft på vänster lunga vara varsam för att inte riva hilum proximalt klippet. Den krökta applikatorspetsen bör följa kurvan av den överlägsna aspekten av den vänstra lungan att ligera den vänstra hilum (Figur 3D). Ett vanligt misstag är ligatur av matstrupen. Såsom visas i figur 3E
Undvika Vänster Lung Injury Under Sham PNX: Förmodligen den mest vanlig fallgrop av erfarna och oerfarna operatörer lämnas lungskada under sham PNX. Som visas i figur 5, måste operatören vara försiktig under torakotomi stängning inte punktera lungan med sutur nål eller att tillåta fastnar herniated lungan. Det är viktigt att lyfta revbenen när du placerar upprullningsdonet 24 G angiokateter för luftevakuering, och suturen (Figur 5A-D). Under torakotomi stängning, placera båda strängarna av sutur innan kopplingsförbehåll minimerar risken för lung fastnar (Figur 5E). Vårt laboratorium kommer vanligtvis utför fyra sken förfaranden följt av fyra PNX så att vi kan konvertera en bluff mus i en PNX mus ska vi skadar den vänstra lungan. Det bör noteras att inte alla grupper utför evakuering av kvarvarande vänstra bröstkorg luft. Så vitt vi vet finns inga data som jämför PNX med och utan restluftevakuering.
Med övning och erfarenhet, bör båda PNX och sken förfaranden utföras i 10 min vilket möjliggör upp till två dussin mus operationer som ska utföras i en enda session.
Figur 1. Mouse luftstrupsintubation. (A) Den muntliga-trakeal katetern bör vara mittlinjen och användas för att trycka ner tungan eftersom det är avancerad och vinklad anteriorly mot struphuvudet. (B) Korrekt placering av katetern i mitten av luftstrupen bör visuellt bekräftas."Target =" _ blank "> Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2. Mus Torakotomi. (A) Efter snitt och frisättning av huden från det underliggande bröstkorg bur, en 1.5 x 1.5 cm kirurgiska fönster skapas centrerad på 4: e och 5: e interkostalrummet. (B) Efter skapandet av torakotomi i 4: e och 5 th revben interkostalrummet är upprullningsdon används för att visualisera lungan. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3. Pneumonectomy. (A) Den vänstra l ung gripes med böjda pincett och lyftas genom torakotomi för att avslöja den vänstra hilum (vit pil). (B) Den vaskulära klämman ska sitta i jämnhöjd med spetsen av den vaskulära klämman applikatorn och inom den krökta applikatorspetsen. (C) Applikatorn bör hållas med höger tumme och 4: e finger med kroppen av applikatorn sitter längs flata höger hand med böjd spets vinklade bort från handflatan. (D) Efter kurvan för övre vänstra loben, kärlklippet appliceras på vänster hilum. (E) Som framgår efter vänster PNX, är matstrupen (mellan de vita pilarna) ligger strax posteriort till vänster hilum (vaskulär klipp beskrivs av vita rutan). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
es / ftp_upload / 52294 / 52294fig4highres.jpg "/>
Figur 4. Placering av angiokateter för Air Evakuering. (A) Den angiokateter spetsen tränger igenom huden. (B) Den angiokateter infogas ovanför membranet in i brösthålan. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 5. Mus Sham Pneumonectomy. (A) Under bluff förfarandet, minimerar lyftning av ribb kant innan upprullningsdonet placering risk lungskada. (B) De upprullningsdon skall lämnas på plats som de är för PNX. (C) Den sämre kanten av bröstkorgen bör lyftas upp när du placerar 24 G angiokateter brukade suga kvarvarande luft efter stängningen av bröstkorgen och alltföring huden. (D) Den bröstkorgen bör också lyftas för sutur placering. (E) Genom att placera två delarna av sutur över torakotomi webbplats innan binda, risken för lung fastnar minimeras. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 6. Förväntad viktminskning. Använda fem möss per grupp, visade vi att 24 timmar efter operationen, kommer PNX möss förlorar i genomsnitt 1,5 g (7,2%), och simulerade möss kommer att förlora ett genomsnitt av 1,1 g (5,2%). Båda grupperna återfå sin preoperativ vikt genom postoperativ dag 3.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Vi har lämnat den mest detaljerade beskrivningen av musen PNX och mus sken PNX förfaranden som hittills rapporterats. Vi har gjort läsaren medveten om flera av de vanligaste fallgroparna att utredarna lära förfarandet möter vanligt, och vi har skisserat flera tekniker som utvecklats av vårt laboratorium för att mildra effekterna av dessa fallgropar. Andra laboratorier som använder denna modell kan ha utvecklat andra modifikationer teknik eller använda olika instrument. Vid bedömningen skillnader i tekniker, kommer enskilda utredarna måste bestämma huruvida dessa skillnader att påverka betydligt experimentresultat.
Musen PNX modellen av kompensationslungtillväxt har många fördelar jämfört med andra djurmodeller av lung reparation och förnyelse. Det stora antalet transgena möss som finns gör härstamning spårning, gen överuttryck, och allmän riktade gendeletion experiment uppnås för de flesta laboratorier 16. För det andra, morphometric tekniker för kvantifiering alveolär återväxt är väl beskrivna 17. För det tredje är kostnaden för att anta denna modell måttlig. Den enda specialutrustning dessa förfaranden kräver är kärl clip applikatorer och trubbig spets Cohan-Vannas våren sax. All annan utrustning kommer vanligtvis ges i en mus kirurgiskt kit eller tillgänglig via en mus kirurgisk kärnanläggningen. Fjärde, med erfarenhet, musen PNX och sken PNX procedurer relativt snabb möjliggör många operationer som ska utföras på samma dag. Slutligen, den lilla storleken av musen jämfört med andra djurmodeller, blygsamma krav bostäder, och den lätthet med vilken de kan uppfödas också göra musmodellen lättare att underhålla än andra djurmodeller.
Det finns också flera nackdelar med musen PNX modellen jämfört med andra modeller av lung förnyelse. Medan mus kompensatorisk lungtillväxt är i hög grad beroende av stretch 18, kompensations lunga växath i högre däggdjur är beroende både stretch och ökad pulmonell blodflöde 19. Eftersom människans lunga regenere sannolikt mer liknar de regenerativa mekanismer för dessa högre däggdjur, bör utredaren vara försiktig extrapolera resultat i musen direkt till människa. Mus andningsmekaniken är annorlunda än personalandningsmekanik. Hos människor är slut utandning åtföljs av en paus där det inte finns någon luftflöde. Vid slutet utandning hos människor, är lungrekrytering underhålls av radiella dragkraft av en låg efterlevnad bröstkorg bur. Musen andningscykel saknar denna expiratorisk paus resulterar i en liten mängd luft svällning på grund av ofullständig utandning. Sedan musen har en mycket högre överensstämmelse bröstkorg bur, är det denna luft svällning som bibehåller lung rekrytering 20. Den tredje nackdelen med musmodellen är dess anatomi. Eftersom musen har bara en enda vänster lunga lob är partiell vänster PNX inte möjligt eftersom det är i andraarter.
Flera vanliga fallgropar måste undvikas till flera kritiska tidpunkter för att framgångsrikt utföra musen PNX och sken förfaranden. Dessa kritiska tidpunkter är endotrakeal intubation, skapandet av kirurgiska området, vaskulär klipp ansökan, och undvikande av vänster lunga skada under sham operation.
Obduktion av eventuella möss som misslyckas med att överleva dessa kirurgiska förfaranden är avgörande för att förbättra operationstekniker i framtiden. Nedan vi felsöker flera vanliga problem och tillhandahålla alternativa metoder som kan ge en högre grad av framgång.
Underlåtenhet att framgångsrikt kanylera luftstrupen: Andra laboratorier använder fjädring och trans trakeal belysning för oro-trakealintubation som undanröjer behovet av direkt visualisering 21.
Svårighet Visualisera hilum: Skapa en stor, korrekt placerad torakotomi fönster är nödvändigt iör att visualisera vänstra hilum. Om förfarandet visualisering under är otillräcklig eller om det inte finns tillräckligt med utrymme för införande av kärlkläm applikatorer bör torakotomi förlängas och upprullningsdon flyttas. Det bör inte finnas någon sammanslagning av blod under denna procedur. Om det finns, bör undersökaren bestämma huruvida eller inte han ställer för mycket spänning på den vänstra lungan och riva den vänstra lungartären.
Blödning efter avlägsnande av vänster lunga: Det bör vara liten blödning under denna procedur. En felaktigt lastad eller tillämpas vaskulär klippet är den vanligaste orsaken till blödningar, och en mus med blödning från dess vänstra lungartären bör avlivas. Om denna typ av blödning uppstår, korrekt lastning av kärl klipp och tillämpningen av företaget, jämnt tryck under ansökan skall bekräftas innan proceduren igen. Likaså är postoperativ död med konstaterandet av blod i vänster bröstsannolikt på grund av felaktig vaskulär klipp ansökan. Ett alternativ till vår kärl klipp teknik är ligatur med silkessutur.
Vänster Lung Injury Under Sham Kirurgi: På många sätt, kräver bluff förfarandet en högre grad av kirurgisk skicklighet än PNX proceduren. Den vänstra lungan kan skadas under torakotomi, under införande av 24 G angiokateter nedanför operationsstället, eller under stängning av torakotomi. Beroende på den experimentella behov, kan möss som genomgår sham operation konverteras till PNX. En annan potentiell orsak till vänster lungskada är fängslandet av bråck vänstra lungan under torakotomi nedläggning. Sham möss med vänster lungskada bör antingen avlivas eller få sin operation ändrats till PNX.
Respiratory Distress Efter Recovery: Andnöd efter återvinning från anestesi kan komma från svullnad av glottis grund av traumatisk intubation, otillräcklig smärtlindring, eller unrecognized lungskada. I allmänhet, om inte nöd lindras genom tillförsel av ytterligare smärta medicinering, djur bör avlivas och orsaka bestämmas. Flera intubation försök kan resultera i struphuvuds eller subglottic svullnad med resulte svårighet med inspiration. På nekropsi, kommer avsaknaden av ett patent struphuvudsöppning vara uppenbara efter glottis separeras från hypofarynx. Alternativa metoder för endotrakeal kanyle beskrivs ovan. Otillräcklig smärtlindring kan adresseras med ytterligare doser av smärtstillande. Som nämnts ovan, är oavsiktlig vänstra lungskada vanligt när man lär bluff kirurgiska ingrepp, och om oredovisade, kan leda till andnöd och ändring av experimentella resultat.
Överdriven viktminskning och dehydrering: Möss som upplever överdriven viktminskning eller uttorkning efter operationen kan ha ett ligerat matstrupe, otillräcklig smärtlindring, eller en oförmåga att föda eller dricka. Matstrupen ligger just posterior till vänster hilum, och ligering av matstrupen bör misstänkas hos dehydrerade mus. Otillräcklig smärtlindring bör misstänkas hos möss med piloerektion, ökad aggressivitet, eller minskad förflyttningar. Den torakotomi kan hindra möss från att nå mat och vatten upphängd från buren taket på den första postoperativa dagen. Möss som inte äter och dricker efter återhämtning från anestesi kommer bara att bli mer svag och uttorkad. Vi rekommenderar att fuktad mat på golvet av buren för 24 h efter kirurgi.
Sammanfattningsvis är musen Pneumonectomy modellen av kompensationslungtillväxt en värdefull modell för att belysa de bakomliggande mekanismerna för lung förnyelse.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 6 inch Vascular clip applicator | Teleflex Medical (WECK) | 137062 | |
| Horizon small titanium red clip | Teleflex Medical (WECK) | 1201 | |
| Narrow pattern 12 cm curved forceps | Fine Science Tools | 11003-12 | |
| Curved serrated 10 cm Graefe forceps | Fine Science Tools | 11052-10 | |
| Castroviejo needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | |
| Straight 9 cm Strabismus scissors (blunt tip) | Fine Science Tools | 14075-09 | |
| Straight 8.5 cm hardened fine scissors | Fine Science Tools | 14090-09 | |
| Straight, blunt tip Cohan-Vannas spring scissors | Fine Science Tools | 15000-12 | |
| Skin glue | Gluture | 32046 | |
| 22 G Angiocatheter | |||
| 24 G Angiocatheter | |||
| 3 ml Luer lock syringe | |||
| 4 Short retractors | |||
| 2 Long retractors | |||
| 5-0 Prolene on curved cutting needle | Ethicon | 8698G | |
| 0.5 ml Syringe on 27 G needle | |||
| Normal saline | |||
| Buprenorphine | |||
| Press-n-Seal wrap | Glad Products Company | ||
| 12 x 12 inch Cork board stack | Office Depot | ||
| 70% Ethanol | |||
| Betadine | |||
| Mouse ventilator | Hugo Sachs Elektronnik | Minivent Type 845 | |
| Isoflurane vaporizer | OHMEDA | Excel 210 SE | |
| Artificial tear ointment | Puralube | NDC: 17033-211-38 |
References
- Strueby, L., Thebaud, B. Advances in bronchopulmonary dysplasia. Expert review of respiratory medicine. , (2014).
- Donn, S. M., Sinha, S. K. Recent advances in the understanding and management of bronchopulmonary dysplasia. Seminars in fetal & neonatal medicine. 14, 332 (2009).
- Molen, T., Miravitlles, M., Kocks, J. W. COPD management: role of symptom assessment in routine clinical practice. International journal of chronic obstructive pulmonary disease. 8, 461-471 (2013).
- Seifert, A. W., et al. Skin shedding and tissue regeneration in African spiny mice (Acomys). Nature. 489, 561-565 (2012).
- Vidal, P., Dickson, M. G. Regeneration of the distal phalanx. A case report. Journal of hand surgery. 18, 230-233 (1993).
- Potter, P. C., Levine, M. H. Bone Regeneration Following Chronic Suppurative Osteitis of the Distal Phalanx. Annals of surgery. 80, 728-729 (1924).
- McKim, L. H. Regeneration of the Distal Phalanx. Canadian Medical Association journal. 26, 549-550 (1932).
- Brown, L. M., Rannels, S. R., Rannels, D. E. Implications of post-pneumonectomy compensatory lung growth in pulmonary physiology and disease. Respir Res. 2, 340-347 (2001).
- Holder, N. Regeneration and compensatory growth. British medical bulletin. 37, 227-232 (1981).
- Hsia, C. C. Lessons from a canine model of compensatory lung growth. Curr Top Dev Biol. 64, 17-32 (2004).
- Butler, J. P., et al. Evidence for adult lung growth in humans. N Engl J Med. 367, 244-247 (2012).
- Konerding, M. A., et al. Spatial dependence of alveolar angiogenesis in post-pneumonectomy lung growth. Angiogenesis. 15, 23-32 (2012).
- Kho, A. T., Liu, K., Visner, G., Martin, T., Boudreault, F. Identification of dedifferentiation and redevelopment phases during postpneumonectomy lung growth. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 305, 542-554 (2013).
- Wang, W., Nguyen, N. M., Guo, J., Longitudinal Woods, J. C. Noninvasive Monitoring of Compensatory Lung Growth in Mice after Pneumonectomy via (3)He and (1)H Magnetic Resonance Imaging. Am J Respir Cell Mol Biol. 49, 697-703 (2013).
- Gibney, B. C., et al. Detection of murine post-pneumonectomy lung regeneration by 18FDG PET imaging. EJNMMI research. 2, 48 (2012).
- Rawlins, E. L., Perl, A. K. The a'MAZE'ing world of lung-specific transgenic mice. Am J Respir Cell Mol Biol. 46, 269-282 (2012).
- Ochs, M., Muhlfeld, C. Quantitative microscopy of the lung: a problem-based approach. Part 1: basic principles of lung stereology. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 305, L15-22 (2013).
- Ysasi, A. B., et al. Effect of unilateral diaphragmatic paralysis on postpneumonectomy lung growth. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 305, L439-445 (2013).
- Dane, D. M., Yilmaz, C., Estrera, A. S., Hsia, C. C. Separating in vivo mechanical stimuli for postpneumonectomy compensation: physiological assessment. Journal of applied physiology. 114, 99-106 (2013).
- Mortola, J. P., Magnante, D., Saetta, M. Expiratory pattern of newborn mammals. Journal of applied physiology. 58, 528-533 (1985).
- MacDonald, K. D., Chang, H. Y., Mitzner, W. An improved simple method of mouse lung intubation. Journal of applied physiology. 106, 984-987 (2009).
