Abstract
Denne protokollen beskriver den modifiserte hull kortet (MHB), som kombinerer egenskaper fra en tradisjonell hull bord og åpne feltet og er designet for å måle flere dimensjoner av ubetinget atferd i små laboratorie pattedyr (f.eks mus, rotter, tre spissmus og små primater). Dette paradigmet er et verdifullt alternativ til bruk av en atferdstestbatteri, ettersom et bredt spekter av atferds et dyrs atferd profil kan undersøkes i en enkelt test.
Apparatet består av en boks, som representerer den "beskyttede" område, skilles fra en gruppe rommet. Et styre, der små sylindere er forskjøvet i tre linjer, er plassert i midten av boksen, som representerer den "ubeskyttet" område av oppsettet. De kognitive evner av dyrene kan måles ved baiting noen sylindere på brettet og måle arbeids og referanse minne. Andre ubetingede atferd, for eksempel activity-related-, angst-related- og sosial atferd, kan observeres ved hjelp av dette paradigmet. Behavioral fleksibilitet og evne til å tilvenne en ny miljøet kan også observeres ved å utsette dyrene for flere forsøk i MHB, avdekke innsikt i dyrenes tilpasningsevne.
På grunn av testing ordens effekter i et atferdstestbatteri, bør naive dyr brukes for hver enkelt eksperiment. Ved testing av flere atferds dimensjoner i en enkelt paradigme og dermed omgå dette problemet, er antallet forsøksdyr som brukes redusert. Videre, ved å unngå sosial isolering under testing, og uten behov for mat frata dyrene, MHB representerer en adferdstestsystem, indusering hvis noen, meget lav mengde av stress.
Introduction
Den modifiserte hullkortet (MHB) blir brukt for å vurdere flere dimensjoner av ukondisjonert oppførsel, hovedsakelig på mus og rotter 1. Et antall brukte tester måle en enkelt atferdsparameter som ikke fullstendig dekke hele fenotypen av en atferdsmessig dimensjon. Den MHB ble utviklet basert på konseptet at gnagere kan vise sin rike atferdsrepertoar bare i en rik testing miljø 2 og dermed åpner for komplekse etologiske observasjoner.
Opplegget består av egenskapene til den tradisjonelle hullkortet og den åpne felttest, noe som resulterer i en enkelt kompleks paradigme som overvinner ulempene ved et testbatteri (dvs. for å redusere antall dyr anvendt 1,3,4, omgå mulige effekter av test for fem, og redusere tids effekt og koster 6). I motsetning til de fleste atferdstester (f.eks, Hånell & Marklund, 2014) 7 </ Sup>, er en fordel med MHB at dyr ikke trenger å være mat fratatt for å øke motivasjonen for å løse oppgaven. I tillegg kan sosial isolasjon omgås under testing ved å plassere gruppe kamerater av forsøksdyr i en (gruppe-) rommet adskilt fra testrommet med en gjennomsiktig perforert partisjon, noe som åpner for visuell, auditiv og lukte kontakt 8,9.
Den MHB har blitt (farmakologisk) validert for både mus og rotter 1,6. Et bredt spekter av atferd kan måles, slik som unngåelsesatferd, risikovurdering, opphisselse, leting, bevegelsesaktivitet, tilvenning, sosial tilhørighet og kognisjon 2,8-10. I tillegg kan MHB kombineres med en matinntak hemming test, så vel som nye objektgjenkjennings test 10,11. Endelig kan MHB også brukes til å utføre sosialt stress eksperimenter ved å teste sosialt beseiret dyr mens plassere en dominerende person igrupperommet 12,13. Denne protokollen for mus og rotter vil gi en oversikt over de mange anvendelser av MHB.
Protocol
MERK: Forsøkene har blitt godkjent av Animal Experiments Committee av University Medical Center Utrecht og Utrecht University, Nederland. Videre dyreforsøk fulgt Prinsipper for forsøksdyr omsorg og henvise til retningslinjene for omsorg og bruk av pattedyr i nevrovitenskap og atferdsforskning. 25
1. Eksperimentell Set-up
MERK: Standard MHB apparat består av en grå PVC eksperimentell boks (100 x 50 x 50 cm) atskilt fra en ekstra rommet (50 x 50 x 50 cm) der gruppe kamerater av forsøksdyr kan plasseres under testperioden av en gjennomsiktig, perforert område 1. Dersom tilstedeværelse av gruppekamerater er uønsket eller hvis individuelt plassert dyrene er testet, erstatte den gjennomsiktige skillevegg med en partisjon laget av grå PVC (Figur 1, jf. Også Ohl et al (2001) 1). Den MHB (with ulike målinger) som brukes for kognitiv testing er beskrevet i kapittel 5 i protokollen.
- Sett brettet (60 x 20 x 0,5 cm, laget av grå PVC) i midten av boksen.
MERK: Styret kan inneholde 20 sylindre (ᴓ 1,5 cm) 14 forskjøvet i to linjer eller 23 sylindre (ᴓ 3 cm) 8 forskjøvet i tre linjer. - Dele området rundt på brettet med svarte linjer inn i 10 rektangler (20 x 15 cm) og to firkanter (20 x 20 cm).
- Plasser en scene lys over bordet for å skape en større kontrast i lysintensitet mellom styret (som representerer en ubeskyttet område sammenlignes med midten av et åpent felt eller lyskammeret av en lys-mørk overgang test) og boksen (beskyttet område) for å øke den aversive karakter av styret 4,8.
- Huset dyrene i henhold til en 12 timers reversert dag-natt syklus (f.eks lysene av på 7:00 og lyser på på 7:00).
MERK: Men MHB kan ogsåbrukes under den konvensjonelle lys tidsplan (se diskusjon om potensielle svakheter) 1,6. - Utfør atferds testing i den mest aktive fasen av dyrene (f.eks, 10:00 til 02:00) 4,15.
- Opprettholde en tilvenning periode på 2 uker etter ankomst av dyrene i anleggene. I denne perioden har den samme personen som utfører den atferds eksperiment håndtere dyrene fire ganger i uken, og inkluderer alle prosedyrer for håndtering som skal utføres i løpet av selve testingen. Håndtak dyrene utelukkende i løpet av tiden på dagen når dyrene blir utsatt for testing senere.
- Spill forsøkene for datalagring på video og for å optimalisere resultatene og for å redusere interobservatørvariabilitet, øve atferds scoring ved hjelp av et videoopptak av tidligere eksperimenter to. Sørg for å standardisere alle handlinger og prosedyrer utført av observatøren.
2. Behavioral Testing - uten tilstedeværelse av konsern Mates
- Utføre atferds testing i rommet dyrene er regelmessig plassert i (for å unngå mulige virkninger av transport til en testing plassering) og installere all testing av utstyr før ankomst av dyrene i anleggene (å tilvenne dyrene til tilstedeværelsen av utstyr).
- Plukke opp dyret ved haleroten fra sitt hjem bur og direkte plassere den i MHB.
- Plassere hvert dyr i apparatet i samme hjørne som vender mot veggen (som angitt i figur 1).
- At dyret kan fritt utforske MHB for en tidsperiode (ofte 5 min 1,6,16-18).
- Har en erfaren observatør levende score atferdsparametere ved hjelp av atferds scoring programvare. Bruk parametre oppført i tabell 1.
MERK: Noen atferds parametere (for eksempel, motor- og utforskende atferd) kan bli scoret automatisk som for eksempel, et al. (2010) 19 etter nødvendig justering av MHB. - Rengjør apparatet med vann fra springen og et papirhåndkle etter hver rettssak for å unngå en skjevhet basert på olfactory signaler.
MERK: Mulige testing-ordens effekter når testing sosialt plassert dyr bør holdes i bakhodet 17,20.
3. Behavioral Testing - i nærvær av konsernet Mates
- I tilfellet med gruppe huset, måle interaksjonen med den eksperimentelle dyr og dets bur mates under testing.
- Plasser gruppe kameratene i gruppen rommet før testing av forsøksdyr for å tillate tilvenning (hovedsakelig 10-30 min 1,12).
MERK: testing under sosial-stress forhold er mulig ved å plassere en dominerende bur-mate i gruppen rommet når du tester et sosialt beseiret individ 13. - Plasser den eksperimentelle dyr i testkammeret og tillate det å frigjørely utforske MHB som beskrevet i § 2.
MERK: Mulige testing-ordens effekter når testing sosialt plassert dyr bør holdes i bakhodet 17,20. - Har en erfaren observatør levende score atferdsparametere ved hjelp av atferds scoring programvare. Bruk parametre oppført i tabell 1.
- Rengjør apparatet med vann fra springen og et papirhåndkle etter hver rettssak for å unngå en skjevhet basert på olfactory signaler.
- Plasser gruppe kameratene i gruppen rommet før testing av forsøksdyr for å tillate tilvenning (hovedsakelig 10-30 min 1,12).
4. Novel Object Recognition and Food Intake Hemming
- Lest dyrene med et objekt (for eksempel en terning eller en food pellet) i deres hjem bur 2 dager før forsøket.
- Plasser kjent objekt i innretningen 2 cm avstand fra en ny gjenstand (for eksempel en bolt eller ukjente mat) i hjørnet over fra startpunktet.
- Måle tiden dyret tar å nærme romanen og kjent gjenstand / mat. Bruk parametrene i <strong> Tabell 1.
- Rengjør apparatet med vann fra springen og et papirhåndkle etter hver rettssak for å unngå en skjevhet basert på olfactory signaler.
5. Kognitiv Testing
- Plassere en mindre brett (35 x 22 x 1 cm) med 10 sylindre i midten av boksen (figur 1) for testing av rotter 3,22. Reduser boksen i størrelse 50 x 50 cm for å teste mus 21 ved å sette inn en skillevegg laget av grå PVC.
- Duft alle sylindere med en smak dyr er tiltrukket av (f.eks, vanilje) og agn alle med en belønning (for eksempel et stykke mandel, en svært velsmakende belønning for mus og rotter) under et rutenett slik at dyrene ikke kan fjerne det.
- Cue sylindere (ofte tre) med en farget ring (kontrastfarge med grå PVC) og agn dem med en flyttbar belønning (for eksempel 0,05 g stykke mandel).
- Lest dyrene med belønning daglig i to dager før forsøket ideres hjem bur ved å tilby den med pinsett og sørge for at dyrene spiser det.
- Har en erfaren observatør levende score atferdsparametere ved hjelp av atferds scoring programvare. Måle parametrene som er oppført i tabell 2 i tillegg til de atferdsmessige parametere som er nevnt i punkt 2 (tabell 1) med unntak av de parametere knyttet til objektgjenkjennings eller matinntak inhibering.
- Trinn 1: Med hvert dyr, utføre fire forsøk daglig med en konstant inter-rettssaken intervall (f.eks 30-60 min) inntil en konstant tid til å fullføre en rettssak er nådd (dvs. når alle tre mandel bitene er samlet).
- Trinn 2: Cue og agn tre forskjellige sylindere og plassere dyrene i oppsettet for fire forsøk for å teste reversering læringsevne.
- Rengjør apparatet med vann fra springen og et papirhåndkle etter hver rettssak for å unngå en skjevhet basert på olfactory signaler.
Representative Results
Den store mengden av parametre som kan måles i MHB gjøre dette oppsettet spesielt egnet til å måle mange atferds dimensjoner. Et eksempel er identifisering av adferds tilpasning til et nytt miljø ved gjentatt eksponering for testen. . Salomons et al (2010) studerte tilvenning av to innavlede stammer av mus (BALB / CJ og 129P3 / J) til MHB under to forskjellige lysforhold (rødt lys: kontrasten mellom boksen og bord: 45 lux vs. hvitt lys: kontrast mellom boksen og bord: 115 lux (se også protokoll avsnitt 1.3)) 4. Balc / CJ mus viser en synkende (habituating) ventetid før det første styret oppføring (se tabell 1) under røde lysforhold som vist i figur 2A. Contrastingly, 129P3 / J mus viser ingen tegn til tilvenning i løpet av studiene. Figur 2B viser eksperimentet under hvite lysforhold. BALB / CJ mus viser igjen en avtagende ventetid til det første styret oppføring løpet forsøk riktignok at ennimals viser en langsommere tilvenning mønster i forhold til rødt lys tilstand. 129P3 / J mus ikke bare vise igjen svekket tilvenning, men også en trend mot allergi under den hvite lys tilstand. Tilsvarende, i en studie av Salomons (2012) 129P2 / OlaHsd mus viste en nedsatt atferds fleksibilitet som svar på nyhet i forhold til BALB / cOlaHsd mus 23. Forskjellen i tilvenning egenskaper blir dermed synlig mellom to innavlede stammer av mus når de ble testet i MHB 4.
Den kognitive versjon av MHB kan for eksempel brukes til å måle kognitive svekkelser hos mus. Van der Kooij et al. (2010) brukte dette oppsett for å måle den kognitive funksjon av C57BL / 6J-mus med mild cerebral hypoksi-ischemi (45 min av hypoksi; HI-45), alvorlig HI (75 min av hypoksi; HI-75) og simulert injeksjon- kontrollmus 9. Evnen til å utføre forsøk (dvs. finne egnete hull i løpet av 5 min), er vist i figur 3A. figur 3B-D henholdsvis.
For å bekrefte at HI-45-gruppen hadde ingen kognitiv svikt, ble denne gruppen testet mot humbug-kontroller i en reversering oppgave. De tre agnet hullene ble utnevnt til tre forskjellige sylindere og dyrene ble testet for fire forsøk. Reverse effekten blir tydelig når man sammenligner den siste prøve av det første trinn med den første utprøving av tilbakeføringstrinn. Varigheten for å fullføre de fire reverserings forsøk gir en indikasjon på den totale ytelse. Figur 4 viser ventetid for å fullføre studien for begge grupper og en klar overordnet behandlingseffekt er tydelig. Dette betyr at i reversering oppgaven det er faktisk en svekkelse i kognitiv fleksibilitet (re-læring) i HI-45 gruppen som være kom påvises ved hjelp av MHB 9.
Figur 1. Skjematisk oversikt over den modifiserte hullkortet. (A) Oppsettet består av en testrommet (boks) med i midten på (ubeskyttet) Styret indikert med sikksakklinjer og gruppen rommet. 
= Roman objekt, 
= Kjent gjenstand, 
= Utgangspunkt. (B) Skjematisk oversikt over den kognitive versjon av den modifiserte hullkortet for mus. (C) sideriss av en sylinder som anvendes i den kognitive versjon av den modifiserte hullkortet. Et stykke av mandel er plassert under gitteret av alle sylindere.target = "_ blank"> Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2. Rødt lys eller hvit lysforhold. (A) Ventetid før første styret oppføring (gjennomsnitt + SEM) av BALB / cJ og 123P3 / J mus målt i henhold til rødt lys (boks 0-5 lux og bord 45 lux). A gjentatte tiltak ANOVA med Huyn-Feldt justering avslørte en belastning (P = 0,025), trial (P <0,001) og prøve x belastning interaksjon (P <0,001) effekt Post hoc-analyser.: Mellom stammer: * = P <0,0026, mellom to påfølgende forsøk: $ = P <0,0026 (BALB / cJ) (B) latency av det første styret oppføring (bety + SEM) under hvite lysforhold (boks 0-5 lux og bord 120 lux).. A gjentatte tiltak ANOVA med Huyn-Feldt justering avslørte en belastning (P = 0.031), trial (P <0,001) og prøve x belastning interaksjon (P <0,001) effe. ct Post hoc-analyser: mellom stammer: * = P <0,0026, mellom to påfølgende forsøk: $ = P <0,0026 (BALB / cJ) og T = P <0,0026 (123P3 / J). Dette tallet har blitt forandret fra Salomons et al. 2010 fire. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3. Kognitiv testing i MHB (trinn 1). Alle figurene viser midlere + SEM. (A) Latensen for å fullføre studien (sek) av sham-kontrollmus, HI-HI-45 og 75 (B). Antall unnlatelse feil, (C) Ikke-agnet hullbesøk og (D) revisits for agnet hull. * = P <0.05, ** = P <0.01, *** = P <0,001 humbug vs. HI-75, # = P <0.05, ## = P <0.01, ### = P <0,001HI-45 vs HI-75. Dette tallet har blitt forandret fra Van der Kooij et al. 2010 9. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4. Tilbakeføring læring oppgave (trinn 2). Ventetid for å fullføre en studie (sek) i reversering læring oppgave (gjennomsnitt + SEM). Prøve effekter: # = P <0.05, ## = P <0.01 (første rettssaken reversering oppgave vs. forrige rettssak). Behandlingseffekt: * = P <0.05, ** = P <0.01 (HI-45 vs. humbug). Dette tallet har blitt forandret fra Van der Kooij et al. 2010 9.
| System | Aktivitet | Målt parameter |
| Avojeg danser | Board oppføring | Frekvens, ventetid (s), varighet (%) og gjennomsnittlig durasjon (e) på bordet |
| Risikovurdering | Strukket Attends | Frekvens og ventetid (e) av strukket kroppsholdning (inkludert baklemmene) |
| Opphisselse | Grooming | Frekvens, ventetid (s), varighet (%) og gjennomsnittlig durasjon (e) selv-grooming |
| Avføring | Frekvens og ventetid (r) av boli produsert | |
| Urinering | Frekvens og ventetid (r) av urinations | |
| Regissert leting | Hole besøk | Frekvens og ventetid (r) av sylinderbesøk |
| Roman objekt leting | Frekvens, ventetid (s), varighet (%) og gjennomsnittlig durasjon (e) utforsker romanen objekt | |
| Urettet leting | Oppdragelse boks </ Td> | Frekvens og ventetid (r) av rearings i boksen (forbeina ikke berøre veggen) |
| Oppdragelse bord | Frekvens og ventetid (r) av rearings på brettet | |
| Hole leting | Frekvens og ventetid (r) av sylinderutforskn | |
| Minne | Kjent gjenstand leting | Frekvens, ventetid (s), varighet (%) og gjennomsnittlig durasjon (e) utforsker kjent gjenstand |
| Sosial tilhørighet | Gruppe interaksjon | Frekvens, ventetid (s), varighet (%) og gjennomsnittlig durasjon (e) i samspill med gruppen rommet |
| Lokomotoraktivitet | Linjekryssing | Frekvens og ventetid (r) av linjeoverganger |
Tabell 1: Liste over atferdsparametre
| Minne system | Parameter | Beskrivelse |
| Langtidshukommelsen | Feil valg | Besøk til ikke-baited sylinder; nese under kanten |
| Unnlatelse feil | Utelatelse av en teine sylinder | Ingen besøk til en teine sylinder |
| Korttidshukommelsen | Gjentatte valg | Revidere til agnet sylinder; nese under kanten |
| Samlet ytelse | Total prøvetiden | Tid før alle agnet sylindere har blitt besøkt |
Tabell 2: Liste over kognitive parametre
Discussion
Den MHB paradigme kan brukes til å måle flere dimensjoner av ukondisjonert oppførsel. Protokollen kan være litt forandret, avhengig av hensikten med forsøket. I denne protokollen diskuterer vi innstillingene, tider og målinger vanligvis brukes i vår lab. Imidlertid har små avvik til målinger av apparatet blitt brukt i det siste og også mengden av sylindere på brettet kan variere 3. Ofte studier ansette en prøvetid på fem min per rettssaken, men andre testing ganger kan også være hensiktsmessige, dvs., endte testen så snart en kognitiv rettssaken er fullført eller i å utvide testing tid hvis dyrene er ekstremt engstelig eller fysisk svekket. Den tiden av dagen av testing ble valgt ut til å være under rødt lys tilstand siden gnagere er nattaktive dyr og er mest aktive i den tidlige mørk fase. Roedel et al. (2006) viser effekten av lys eller mørk fase testing på atferdsmessige og kognitive prestasjoneri DBA mus i MHB 16. Andre studier har utført MHB eksperimenter under hvite lysforhold 1,6, men det bør bemerkes at testing under hvite lysforhold kan indusere atferdshemming og kognitive forstyrrelser (som vist i DBA mus) 16.
Tabellene 1 og 2 inneholder en stor mengde av atferdsmessige parametere som skal måles. Under dataanalyse kan dette føre til noen parametere som indikerer en betydelig økning av for eksempel "ventetid til første inngang bord", men ikke i andre parametere av samme motiverende system (i dette tilfelle "Unngåelse '). I noen tilfeller kan dette føre til noe svar. Guilloux et al. (2011) introduserte integrerte atferds z-score til atferds fenotyping i mus 24. Med bruk av integrerte atferds z-score flere parametere kan kombineres til en enkelt Z-stillingen som beskriver en spesiell motivational system. De påfølgende z-score kan i sin tur være lettere sammenlignes på tvers atferds tester og eksperimenter.
Foruten de beskrevne funksjonene i dette paradigmet, ble en mer dyptgripende bruk tydelig i studiet av Salomons et al. (2012). Den tilvenning til nyheten av to musestammer (balc / CJ og 129P3 / J) i MHB ble sammenlignet, viser en forskjell i atferds fleksibilitet som indikerer en ikke-adaptiv atferds profil av 129P3 / J mus 4, speiling svekket tilpasningsevne og sannsynligvis selv patologisk angst.
Avslutt, lar MHB måling av flere atferds dimensjoner i et enkelt eksperiment. Ved å kombinere funksjoner fra en tradisjonell hull bord og åpent felttest, ubetingede atferd, sosialt samspill, kognisjon og tilpasningsevne, dvs. kan velferd undersøkes. Denne testen kan for eksempel brukes til å evaluere adferdsendringer på grunn av pharmacological- og / ellergenetiske manipulasjoner, avl og tilpasningsevne. I forhold til klassisk test-batterier, er det antall dyr som trengs tydelig redusert og stress oppleves av dyrene i løpet av testingen er ekstremt lav.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cognitive mHB apparatus | The box for cognitive testing is 50x50 cm by inserting a partition made of grey PVC in the standard mHB. A smaller board (35x22x1 cm) with 10 cylinders is placed in the middle of the box. All cylinders are scented with a flavor animals are attracted to (e.g. vanilla) and all are baited with a reward (e.g. a piece of almond) beneath a grid so the animals cannot remove it. Cylinders (often three) are cued with a colored ring (contrasting with the grey PVC) and are baited with a removable reward (e.g. 0.05 g piece of almond). | ||
| Vanilla flavor | Vanilla flavor dissolved in water (0.02%) | ||
| Camera | Camera that generates sufficient quality output to rescore the behavior from video. | ||
| Stage light | A theather light that allows to adjust the light intensity and the dimensions of the surface that is lit. | ||
| Behavioral scoring software | Behavioral scoring software. |
References
- Ohl, F., Holsboer, F., Landgraf, R. The modified hole board as a differential screen for behavior in rodents. Behav. Res. Methods Instrum. Comput. 33 (3), 392-397 (2001).
- Ohl, F. Anxiety and Anxiolytic Drugs. Holsboer, F., Ströhle, A. 169, Springer. 35-69 (2005).
- Staay, F. J., Gieling, E. T., Pinzon, N. E., Nordquist, R. E., Ohl, F. The appetitively motivated 'cognitive' holeboard: A family of complex spatial discrimination tasks for assessing learning and memory. Neurosci. Biobehav. Rev. 36 (1), 379-403 (2012).
- Salomons, A. R., van Luijk, J. A., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. Identifying emotional adaptation: Behavioural habituation to novelty and immediate early gene expression in two inbred mouse strains. Genes Brain Behav. 9 (1), 1-10 (2010).
- McIlwain, K. L., Merriweather, M. Y., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. The use of behavioral test batteries: Effects of training history. Physiol. Behav. 73 (5), 705-717 (2001).
- Ohl, F., Sillaber, I., Binder, E., Keck, M. E., Holsboer, F. Differential analysis of behavior and diazepam-induced alterations in C57BL/6N and BALB/c mice using the modified hole board test. J. Psychiatr. Res. 35 (3), 147-154 (2001).
- Hanell, A., Marklund, N. Structured evaluation of rodent behavioral tests used in drug discovery research. Front Behav Neurosci. 8 (252), (2014).
- Laarakker, M. C., van Lith, H. A., Ohl, F. Behavioral characterization of A/J and C57BL/6J mice using a multidimensional test: Association between blood plasma and brain magnesium-ion concentration with anxiety. Physiol. Behav. 102 (2), 205-219 (2011).
- Kooij, M. A., Ohl, F., Arndt, S. S., Kavelaars, A., van Bel, F., Heijnen, C. J. Mild neonatal hypoxia-ischemia induces long-term motor- and cognitive impairments in mice. Brain. Behav. Immun. 24 (5), 850-856 (2010).
- Boleij, H., Salomons, A. R., van Sprundel, M., Arndt, S. S., Ohl, F. Not all mice are equal: Welfare implications of behavioural habituation profiles in four 129 mouse substrains. PLoS One. 7 (8), e42544 (2012).
- Enard, W., et al. A humanized version of Foxp2 affects cortico-basal ganglia circuits in mice. Cell. 137 (5), 961-971 (2009).
- Bartolomucci, A., Fuchs, E., Koolhaas, J. M., Ohl, F. Acute and chronic social defeat: Stress protocols and behavioral testing. Mood and anxiety related phenotypes in mice. Gould, T. D. 42, Humana Press. 261-275 (2010).
- Erhardt, A., et al. Consequences of chronic social stress on behaviour and vasopressin gene expression in the PVN of DBA/2OlaHsd mice-influence of treatment with the CRHR1-antagonist R121919/NBI 30775. J. Psychopharmacol. 23 (1), 31-39 (2009).
- Salomons, A. R., Kortleve, T., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. Susceptibility of a potential animal model for pathological anxiety to chronic mild stress. Behav. Brain Res. 209 (2), 241-248 (2010).
- Kooij, M. A., et al. NF-κB inhibition after neonatal cerebral hypoxia–ischemia improves long-term motor and cognitive outcome in rats. Neurobiol. Dis. 38 (2), 266-272 (2010).
- Roedel, A., Storch, C., Holsboer, F., Ohl, F. Effects of light or dark phase testing on behavioural and cognitive performance in DBA mice. Lab. Anim. 40 (4), 371-381 (2006).
- Arndt, S. S., et al. Individual housing of mice--impact on behaviour and stress responses. Physiol. Behav. 97 (3-4), 385-393 (2009).
- Salomons, A. R., Arndt, S. S., Lavrijsen, M., Kirchhoff, S., Ohl, F. Expression of CRFR1 and Glu5R mRNA in different brain areas following repeated testing in mice that differ in habituation behaviour. Behav. Brain Res. 246, 1-9 (2013).
- Henry, B. L., Minassian, A., Young, J. W., Paulus, M. P., Geyer, M. A., Perry, W. Cross-species assessments of motor and exploratory behavior related to bipolar disorder. Neurosci. Biobehav. Rev. 34 (8), 1296-1306 (2010).
- Chesler, E. J., Wilson, S. G., Lariviere, W. R., Rodriguez-Zas, S. L., Mogil, J. S. Identification and ranking of genetic and laboratory environment factors influencing a behavioral trait, thermal nociception, via computational analysis of a large data archive. Neurosci. Biobehav. Rev. 26 (8), 907-923 (2002).
- Ohl, F., Roedel, A., Binder, E., Holsboer, F. Impact of high and low anxiety on cognitive performance in a modified hole board test in C57BL/6 and DBA/2 mice. Eur. J. Neurosci. 17 (1), 128-136 (2003).
- Gordan, M. L., Jungwirth, B., Ohl, F., Kellermann, K., Kochs, E. F., Blobner, M. Evaluation of neurobehavioral deficits following different severities of cerebral ischemia in rats: A comparison between the modified hole board test and the morris water maze test. Behav. Brain Res. 235 (1), 7-20 (2012).
- Salomons, A. R., Arndt, S. S., Ohl, F. Impact of anxiety profiles on cognitive performance in BALB/c and 129P2 mice. Cogn. Affect. Behav. Neurosci. 12 (4), 794-803 (2012).
- Guilloux, J., Seney, M., Edgar, N., Sibille, E. Integrated behavioral z-scoring increases the sensitivity and reliability of behavioral phenotyping in mice: Relevance to emotionality and sex. J. Neurosci. Methods. 197 (1), 21-31 (2011).
- Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , Eighth edition, National Research Council. Washington, D.C.. (2010).
