Abstract
Denne protokol beskriver den modificerede hul bord (MHB), som kombinerer funktioner fra en traditionel hul bord og åben mark, og er designet til at måle flere dimensioner af ubetinget adfærd i små laboratoriepattedyr (fx mus, rotter, træspidsmus og små primater). Dette paradigme er et værdifuldt alternativ til anvendelsen af en adfærdsmæssig testbatteri, eftersom et bredt adfærdsmæssige spektrum af et dyrs adfærdsmæssige profil kan undersøges i en enkelt test.
Apparatet består af en kasse, der repræsenterer den »beskyttet« område, adskilt fra en gruppe rum. Et bord, hvor små cylindre er forskudt i tre linjer, er placeret i midten af kassen, der repræsenterer 'ubeskyttede' område af set-up. De kognitive evner af dyr kan måles ved baiting nogle cylindre på tavlen og måle arbejdsmiljøet og reference hukommelse. Andre ubetinget adfærd, såsom Aktivitety-related-, angst-related- og social adfærd, kan observeres ved hjælp af denne paradigme. Behavioral fleksibilitet og evne til at vænne et hidtil ukendt miljø kan desuden observeres ved at udsætte dyrene for flere forsøg i MHB, afslørende indblik i dyrenes adaptive kapacitet.
På grund af at teste ordens virkninger i en adfærdsmæssig test batteri, bør naive dyr skal bruges til hvert enkelt eksperiment. Ved at teste flere adfærdsmæssige dimensioner i et enkelt paradigme og dermed omgå dette problem er antallet af forsøgsdyr, der anvendes reduceret. Endvidere, ved at undgå social isolation under test og uden behov for fødevarer fratage dyrene, MHB repræsenterer en adfærdsmæssig testsystem, inducere eventuelle meget lav mængde af stress.
Introduction
Den modificerede hul board (MHB) bruges til at vurdere flere dimensioner af ubetinget adfærd, primært i mus og rotter 1. En række almindeligt anvendte tests måle en enkelt adfærdsmæssige parameter, som ikke fuldstændigt dækker hele fænotype af en adfærdsmæssig dimension. Den MHB er udviklet ud fra det koncept, at gnavere kan vise deres rige adfærdsrepertoire kun i et rigt testmiljø 2 og dermed giver mulighed for komplekse etologiske observationer.
Det set-up omfatter karakteristika traditionelle hul bord og åben mark test, hvilket resulterer i et enkelt kompleks paradigme, som overvinder ulemperne ved en test batteri (dvs. at reducere antallet af dyr, der anvendes 1,3,4, omgå mulige virkninger af test orden 5, og reducere time-effekt og omkostninger 6). I modsætning til de fleste adfærdsmæssige tests (f.eks Hanell & Marklund, 2014) 7 </ Sup>, en fordel ved MHB er, at dyr ikke behøver at være mad berøvet for at øge motivationen for at løse opgaven. Derudover kan social isolation omgås under test ved at placere gruppe kammerater i forsøgsordningen dyr i en (gruppe-) rum adskilt fra test rummet ved en gennemsigtig perforeret skillevæg, der giver mulighed for visuel, auditiv og olfaktoriske kontakt 8,9.
Den MHB er (farmakologisk) valideret for både mus og rotter 1,6. Kan måles en bred vifte af adfærd, såsom undgåelsesadfærd, risikovurdering, ophidselse, udforskning, lokomotorisk aktivitet, tilvænning, social affinitet og kognition 2,8-10. Derudover kan MHB kombineres med en fødeindtagelse inhibition test, samt nye objekt anerkendelse test 10,11. Endelig kan MHB også bruges til at udføre sociale stress eksperimenter ved at teste socialt besejrede dyr mens placere en dominerende person igruppen rummet 12,13. Denne protokol for mus og rotter vil give et overblik over de mange anvendelser af MHB.
Protocol
BEMÆRK: Forsøgene er blevet godkendt af Dyreforsøgstilsynet udvalg af University Medical Center Utrecht og Utrecht Universitet, Holland. Desuden dyreforsøg fulgte principperne for laboratoriedyr pleje og henviser til retningslinjerne for pasning og anvendelse af Pattedyr i Neurovidenskab og Behavioural Research. 25
1. forsøgsopstilling
BEMÆRK: standard MHB Apparatet består af en grå PVC eksperimentel kasse (100 x 50 x 50 cm) adskilt fra en yderligere rum (50 x 50 x 50 cm), hvor gruppe kammerater i den eksperimentelle dyr kan placeres i testperioden af et gennemsigtigt, perforeret skillevæg 1. Hvis tilstedeværelsen af tilknyttede hjælpere er uønsket, eller hvis individuelt opstaldede dyr testes, udskiftes den gennemsigtige partition af en skillevæg lavet af grå PVC (figur 1;. Se også Ohl et al (2001) 1). Den MHB (with forskellige målinger), der anvendes til kognitiv test er beskrevet i afsnit 5 i protokollen.
- Placer bord (60 x 20 x 0,5 cm; fremstillet af grå PVC) i midten af kassen.
BEMÆRK: Bestyrelsen kan indeholde 20 cylindre (ᴓ 1,5 cm) 14 forskudt i to linjer eller 23 cylindre (ᴓ 3 cm) 8 forskudt i tre linjer. - Opdel området omkring brættet ved sorte linjer i 10 rektangler (20 x 15 cm) og 2 pladser (20 x 20 cm).
- Placer en scene lys over bord for at skabe en større kontrast i lysintensitet mellem bestyrelsen (der repræsenterer en ubeskyttet område sammenlignes med midten af en åben mark eller det lyse rum af en lys-mørke overgang test) og boksen (beskyttet område) for at øge den afskrækningsmiddel karakter af bestyrelsen 4,8.
- Hus dyrene under en 12 hr omvendt dag-nat cyklus (f.eks lyset slukket på 7:00 AM og lys på 7:00 PM).
BEMÆRK: kan imidlertid MHB ogsåanvendes under den konventionelle lys tidsplan (se diskussionen om potentielle mangler) 1,6. - Udfør den adfærdsmæssige test i den mest aktive fase af dyrene (f.eks, fra 10:00 til 14:00) 4,15.
- Opretholde en tilvænningsperiode på 2 uger efter ankomsten af dyrene i faciliteterne. I denne periode har den samme person, der udfører den adfærdsmæssige eksperiment håndtere dyrene fire gange om ugen og omfatter alle håndteringsprocedurer, der skal udføres under selve prøvningen. Håndter dyrene udelukkende i den tid af dagen, hvor dyrene vil blive udsat for forsøg senere.
- Optag forsøgene til datalagring på video og for at optimere resultaterne og reducere inter variabilitet observatør, øve adfærdsmæssige scoring ved hjælp af en videooptagelse af tidligere forsøg 2. Sørg for at standardisere alle handlinger og procedurer udført af observatør.
2. Behavioral Testing - uden tilstedeværelse af koncernens Mates
- Udfør adfærdsmæssige test i rummet dyrene regelmæssigt anbragt i (for at undgå mulige virkninger af transport til en test placering) og installere alle testudstyr før ankomst af dyrene i de faciliteter (at vænne dyrene til tilstedeværelsen af udstyret).
- Saml dyret ved haleroden fra sit hjem bur og direkte placere den i MHB.
- Placer hvert dyr i apparatet i det samme hjørne mod væggen (som angivet i figur 1).
- Lad dyret frit udforske MHB for en periode (ofte 5 min 1,6,16-18).
- Har du en erfaren observatør levende score de adfærdsmæssige parametre ved hjælp adfærdsmæssige scoring software. Brug parametrene i tabel 1.
BEMÆRK: Visse adfærdsmæssige parametre (fx motor- og udforskende adfærd) kunne scoret automatisk som fx, et al. (2010) 19 efter nødvendig tilpasning af MHB. - Rengør apparat med ledningsvand og en papirserviet efter hver prøve for at undgå en bias baseret på olfaktoriske signaler.
BEMÆRK: Mulige test ordens effekter Ved test huses socialt dyr skal holdes for øje 17,20.
3. Behavioral Testing - i overværelse af Group Mates
- I tilfælde af gruppe boliger, måle interaktionen med forsøgsdyret og dens burkammerater under prøvningen.
- Placer gruppe kammerater i gruppen rum før afprøvning af forsøgsdyr for at tillade tilvænning (hovedsagelig 10-30 min 1,12).
BEMÆRK: Test under social-stressbetingelser er muligt ved at placere en dominerende bur-mate i gruppen rummet ved test af en socialt besejret individuel 13. - Placer forsøgsdyret i testen rum og gøre det muligt at frigørely udforske MHB som beskrevet i afsnit 2.
BEMÆRK: Mulige test ordens effekter Ved test huses socialt dyr skal holdes for øje 17,20. - Har du en erfaren observatør levende score de adfærdsmæssige parametre ved hjælp adfærdsmæssige scoring software. Brug parametrene i tabel 1.
- Rengør apparat med ledningsvand og en papirserviet efter hver prøve for at undgå en bias baseret på olfaktoriske signaler.
- Placer gruppe kammerater i gruppen rum før afprøvning af forsøgsdyr for at tillade tilvænning (hovedsagelig 10-30 min 1,12).
4. Novel Object Anerkendelse og fødeindtag Inhibition
- Gør dyrene med en genstand (for eksempel en terning eller en fødevare pellet) i deres hjem bur 2 dage før eksperimentet.
- Placer bekendt objekt i apparatet 2 cm bortset fra en hidtil ukendt genstand (for eksempel en bolt eller ukendte mad) i hjørnet på tværs fra startpunktet.
- Den tid dyret tager at nærme romanen og velkendte objekt / mad. Brug parametre <strong> Tabel 1.
- Rengør apparat med ledningsvand og en papirserviet efter hver prøve for at undgå en bias baseret på olfaktoriske signaler.
5. Kognitiv Test
- Placer en mindre bord (35 x 22 x 1 cm) med 10 cylindre i midten af kassen (figur 1) til afprøvning rotter 3,22. Reducer boksen i størrelse til 50 x 50 cm til test mus 21 ved at indsætte en skillevæg lavet af grå PVC.
- Duft alle cylindre med en smag dyr er tiltrukket af (f.eks vanille) og agn alle med en belønning (fx et stykke mandel, en meget velsmagende belønning for mus og rotter) under et gitter, så dyrene ikke kan fjerne det.
- Cue cylindre (ofte tre) med en farvet ring (kontrast til den grå PVC) og agn dem med en aftagelig belønning (fx 0,05 g stykke mandel).
- Gør dyrene med belønning dagligt i 2 dage før forsøget ideres hjem bur ved at tilbyde det med en pincet og sikre, at dyrene spiser den.
- Har du en erfaren observatør levende score de adfærdsmæssige parametre ved hjælp adfærdsmæssige scoring software. Mål parametrene i tabel 2 i tillæg til de adfærdsmæssige parametre, der er nævnt i § 2 (tabel 1) med undtagelse af parametrene vedrørende indsigelse anerkendelse eller fødeindtagelse hæmning.
- Trin 1: Med hvert dyr, udføre fire forsøg dagligt med en konstant inter-trial interval (fx 30-60 min), indtil en konstant tid til at afslutte en retssag er nået (dvs. når alle tre mandel stykker er blevet indsamlet).
- Trin 2: Cue og agn tre forskellige cylindre og placere dyrene i opsætningen for fire forsøg for at teste tilbageførslen indlæringsevnen.
- Rengør apparat med ledningsvand og en papirserviet efter hver prøve for at undgå en bias baseret på olfaktoriske signaler.
Representative Results
Den store mængde af parametre, der kan måles i MHB gøre dette setup særlig egnet til at måle talrige adfærdsmæssige dimensioner. Et eksempel er identifikationen af adfærdsmæssige tilpasning til en ny miljø ved gentagen eksponering på prøve. . Salomons et al (2010) undersøgte tilvænning af to indavlede stammer af mus (BALB / cJ og 129P3 / J) til MHB under to forskellige lysforhold (rødt lys: kontrasten mellem kasse og bord: 45 lux vs hvidt lys: kontrast mellem boksen og pension: 115 lux (se også protokol afsnit 1.3)) 4. Balc / cJ mus viser en faldende (habituating) latenstid indtil den første bestyrelse post (se tabel 1) under rødt lys, som vist i figur 2A. I modsætning hertil 129P3 / J-mus viser ingen tegn på tilvænning i forsøg. Figur 2B viser eksperimentet under hvide lysforhold. BALB / cJ mus viser igen en faldende ventetid til den første bestyrelse er trådt i forsøg omend at ennimals viser en langsommere tilvænning mønster i forhold til det røde lys. 129P3 / J-mus ikke kun vise igen svækket tilvænning, men også en tendens til overfølsomhed under den hvide lys. Tilsvarende i en undersøgelse foretaget af Salomons (2012) 129P2 / OlaHsd mus viste en forringet adfærdsmæssige fleksibilitet som reaktion på nyhed i forhold til BALB / cOlaHsd mus 23. Forskellen i tilvænning evne bliver således tydeligt mellem to indavlede stammer af mus, når de testes i MHB 4.
Den kognitive version af MHB kan for eksempel anvendes til at måle kognitive svækkelser hos mus. Van der Kooij et al. (2010) brugt denne opsætning til at måle den kognitive funktion C57BL / 6J mus med mild cerebral hypoxi-iskæmi (45 min af hypoxi, HI-45), alvorlig HI (75 min af hypoxi, HI-75) og forsøg med simuleret injektionskontrol kontrolmus 9. Evnen til at gennemføre forsøgene (dvs. finde madding huller inden for 5 min) er vist i figur 3A. figur 3B-D henholdsvis.
For at bekræfte, at HI-45 gruppe havde ingen kognitiv svækkelse, blev denne gruppe testet mod de sham-kontroller i en tilbageførsel opgave. De tre madding huller blev udnævnt til tre forskellige cylindre og dyrene blev testet i 4 forsøg. Tilbageførslen effekt viser sig, når man sammenligner det sidste forsøg af første etape med den første retssag af tilbageførslen fase. Varigheden at fuldføre fire vending forsøg giver en indikation på den samlede præstation. Figur 4 viser latenstiden for at afslutte retssagen for både grupper og en klar overordnet behandlingseffekt er indlysende. Det betyder, at tilbageførslen opgave der faktisk en forringelse i kognitiv fleksibilitet (re-learning) i HI-45 gruppe, der er kom påviselig ved hjælp af MHB 9.
Figur 1. Skematisk oversigt over den modificerede hul bord. (A) set-up består af en test rum (boks) med i midten af (ubeskyttet) bord angivet med zigzag linjer og gruppen rum. 
= Roman objekt, 
= Velkendt objekt, 
= (C) fra siden af en cylinder udgangspunkt. (B) Skematisk oversigt over den kognitive version af den modificerede hul bord for mus. Som anvendt i den kognitive version af den modificerede hul bord. Et stykke af mandel anbringes under gitteret af alle cylindrene.target = "_ blank"> Klik her for at se en større udgave af dette tal.
Figur 2. Rødt lys eller hvide lysforhold. (A) Latency indtil første board indgang (middel + SEM) af BALB / cJ og 123P3 / J-mus målt under rødt lys (rubrik 0-5 lux og bestyrelse 45 lux). En gentagne målinger ANOVA med Huyn-Feldt justering afslørede en stamme (P = 0,025), forsøg (p <0,001) og retssagen x stamme interaktion (P <0,001) effekt Indlæg hoc analyser:. Mellem stammer: * = p <0,0026, mellem to på hinanden følgende forsøg: $ = P <0,0026 (BALB / cJ) (B) latenstiden for den første bestyrelse indrejse (middel + SEM) under hvide lysforhold (rubrik 0-5 lux og bestyrelse 120 lux).. En gentagne målinger ANOVA med Huyn-Feldt justering afslørede en stamme (P = 0,031), forsøg (p <0,001) og retssagen x stamme interaktion (P <0,001) effe. ct Indlæg hoc analyser: mellem stammer: * = p <0,0026, mellem to på hinanden følgende forsøg: $ = P <0,0026 (BALB / cJ) og T = P <0,0026 (123P3 / J). Dette tal er blevet ændret fra 2010 4 Salomons et al.. Klik her for at se en større udgave af dette tal.
Figur 3. Kognitiv test i MHB (fase 1). Alle tal viser middelværdi + SEM. (A) latenstid til at fuldføre forsøget (sek) i skin-kontrolmus, HI-45 og HI-75. (B) Antal undladelse fejl, (C) Ikke-madding hul besøg og (D) genbesøger for agn huller. * = P <0,05, ** = P <0,01, *** = p <0,001 sham vs. HI-75, # = P <0,05, ## = P <0,01, ### = P <0,001HI-45 vs. HI-75. Dette tal er blevet ændret fra Van der Kooij et al. 2010 9. Klik her for at se en større udgave af dette tal.
Figur 4. Tilbageførsel learning opgave (trin 2). Latency at fuldføre en retssag (sek) i tilbageførslen learning opgave (middel + SEM). Trial effekter: # = P <0,05, ## = P <0,01 (første retssag tilbageførsel opgave vs. tidligere forsøg). Behandling effekt: * = P <0,05, ** = P <0,01 (HI-45 vs. sham). Dette tal er blevet ændret fra Van der Kooij et al. 2010 9.
| System | Aktivitet | Målt parameter |
| AvoiDance | Board post | Frekvens, latency (r), varighed (%) og gennemsnitlig varighed (r) i bestyrelsen |
| Risikovurdering | Strakte Attends | Frekvens og latency (r) strakte kropsstillinger (herunder bagbenene) |
| Arousal | Grooming | Frekvens, latency (r), varighed (%) og gennemsnitlig varighed (s) selv-grooming |
| Defækation | Frekvens og latency (r) boli produceret | |
| Vandladning | Frekvens og latency (r) urinations | |
| Instrueret udforskning | Hole besøg | Frekvens og latency (r) cylinder besøg |
| Novel objekt udforskning | Frekvens, latency (r), varighed (%) og gennemsnitlig varighed (s) udforske nye objekt | |
| Ikke-orienteret udforskning | Opdræt box </ Td> | Frekvens og latency (r) på bagbenene i kassen (forpoter ikke røre væggen) |
| Opdræt bord | Frekvens og latency (r) på bagbenene på tavlen | |
| Hul udforskning | Frekvens og latency (r) cylinder udforskninger | |
| Hukommelse | Velkendt objekt udforskning | Frekvens, latency (r), varighed (%) og gennemsnitlig varighed (s) udforske velkendte objekt |
| Social affinitet | Interaktion Group | Frekvens, latency (r), varighed (%) og gennemsnitlig varighed (r) interagerer med gruppen rum |
| Lokomotorisk aktivitet | Linie passage | Frekvens og latency (r) linjekrydsninger |
Tabel 1: Liste over adfærdsmæssige parametre
| Memory-system | Parameter | Beskrivelse |
| Langtidshukommelse | Forkert valg | Besøg til ikke-agn cylinder; næse under kanten |
| Udeladelse fejl | Udeladelse af en agn cylinder | Intet besøg i en agn cylinder |
| Korttidshukommelsen | Gentagen valg | Vende til agn cylinder; næse under kanten |
| Samlet ydelse | Samlet retssag tid | Tid indtil alle agn cylindre er blevet besøgt |
Tabel 2: Liste over kognitive parametre
Discussion
Den MHB paradigme kan anvendes til at måle flere dimensioner konditioneret adfærd. Protokollen kan ændres en smule, afhængigt af formålet med forsøget. I denne protokol vi diskutere indstillingerne tider og målinger normalt bruges i vores laboratorium. Imidlertid har små afvigelser til målingerne af apparatet blevet brugt i fortiden og også mængden af flasker i bestyrelsen kan variere 3. Ofte undersøgelser ansætte en testtid på 5 min pr forsøg, men andre test tider kan også være hensigtsmæssig, dvs. sluttede testen, så snart en kognitiv forsøg er blevet gennemført med succes eller udvide test tid, hvis dyrene er ekstremt nervøse eller fysisk svækket. Tidspunktet på dagen for testning blev valgt til at være under rødt lys tilstand, da gnavere er nataktive dyr, og er mest aktive i den tidlige mørke fase. Roedel et al. (2006) viser virkningerne af lys eller mørk fase test på adfærdsmæssige og kognitive præstationeri DBA mus i MHB 16. Andre undersøgelser har udført MHB eksperimenter under hvide lysforhold 1,6, men det skal bemærkes, at teste under hvidt lys betingelser kan fremkalde adfærdsmæssige hæmning og kognitive forstyrrelser (som vist i DBA mus) 16.
Tabel 1 og 2 indeholder en stor mængde af adfærdsmæssige parametre, der skal måles. Under dataanalyse kan det føre til nogle parametre indikerer en betydelig stigning på eksempelvis "latens til første indrejse bord ', men ikke i andre parametre af samme motiverende systemet (i dette tilfælde" Undgåelse "). I nogle tilfælde kan det føre til overbevisende resultater. Guilloux et al. (2011) indført integrerede adfærdsmæssige z-scores til den adfærdsmæssige fænotypebestemmelse i mus 24. Med brugen af integrerede adfærdsmæssige z-scorer flere parametre kan kombineres til en enkelt z-score beskriver en særlig motivational system. De efterfølgende z-scores kan på deres side være lettere sammenlignes på tværs af adfærdsmæssige forsøg og eksperimenter.
Ud over de beskrevne træk i dette paradigme, en mere dybtgående brug blev klart i undersøgelsen af Salomons et al. (2012). Den tilvænning til nyhed af to musestammer (Balc / cJ og 129P3 / J) i MHB blev sammenlignet, udviser en forskel i adfærdsmæssige fleksibilitet indikerer en ikke-adaptiv adfærdsmæssige profil 129P3 / J-mus 4, spejling forringet adaptive kapacitet og sandsynligvis selv patologisk angst.
Afsluttende, den MHB tillader opmåling af flere adfærdsmæssige dimensioner i et enkelt forsøg. Ved at kombinere funktioner fra en traditionel hul bord og åben mark test, ubetinget adfærd, social interaktion, kognition og adaptive kapacitet, dvs. kan velfærd undersøges. Denne test kan for eksempel anvendes til vurdering af adfærdsmæssige ændringer som følge pharmacological- og / ellergenetiske manipulationer, selektiv avl og adaptive kapacitet. I forhold til klassiske test batterier, er antallet af dyr, der er nødvendige reducerede tydeligt og stress opleves af dyrene under test er ekstremt lav.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cognitive mHB apparatus | The box for cognitive testing is 50x50 cm by inserting a partition made of grey PVC in the standard mHB. A smaller board (35x22x1 cm) with 10 cylinders is placed in the middle of the box. All cylinders are scented with a flavor animals are attracted to (e.g. vanilla) and all are baited with a reward (e.g. a piece of almond) beneath a grid so the animals cannot remove it. Cylinders (often three) are cued with a colored ring (contrasting with the grey PVC) and are baited with a removable reward (e.g. 0.05 g piece of almond). | ||
| Vanilla flavor | Vanilla flavor dissolved in water (0.02%) | ||
| Camera | Camera that generates sufficient quality output to rescore the behavior from video. | ||
| Stage light | A theather light that allows to adjust the light intensity and the dimensions of the surface that is lit. | ||
| Behavioral scoring software | Behavioral scoring software. |
References
- Ohl, F., Holsboer, F., Landgraf, R. The modified hole board as a differential screen for behavior in rodents. Behav. Res. Methods Instrum. Comput. 33 (3), 392-397 (2001).
- Ohl, F. Anxiety and Anxiolytic Drugs. Holsboer, F., Ströhle, A. 169, Springer. 35-69 (2005).
- Staay, F. J., Gieling, E. T., Pinzon, N. E., Nordquist, R. E., Ohl, F. The appetitively motivated 'cognitive' holeboard: A family of complex spatial discrimination tasks for assessing learning and memory. Neurosci. Biobehav. Rev. 36 (1), 379-403 (2012).
- Salomons, A. R., van Luijk, J. A., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. Identifying emotional adaptation: Behavioural habituation to novelty and immediate early gene expression in two inbred mouse strains. Genes Brain Behav. 9 (1), 1-10 (2010).
- McIlwain, K. L., Merriweather, M. Y., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. The use of behavioral test batteries: Effects of training history. Physiol. Behav. 73 (5), 705-717 (2001).
- Ohl, F., Sillaber, I., Binder, E., Keck, M. E., Holsboer, F. Differential analysis of behavior and diazepam-induced alterations in C57BL/6N and BALB/c mice using the modified hole board test. J. Psychiatr. Res. 35 (3), 147-154 (2001).
- Hanell, A., Marklund, N. Structured evaluation of rodent behavioral tests used in drug discovery research. Front Behav Neurosci. 8 (252), (2014).
- Laarakker, M. C., van Lith, H. A., Ohl, F. Behavioral characterization of A/J and C57BL/6J mice using a multidimensional test: Association between blood plasma and brain magnesium-ion concentration with anxiety. Physiol. Behav. 102 (2), 205-219 (2011).
- Kooij, M. A., Ohl, F., Arndt, S. S., Kavelaars, A., van Bel, F., Heijnen, C. J. Mild neonatal hypoxia-ischemia induces long-term motor- and cognitive impairments in mice. Brain. Behav. Immun. 24 (5), 850-856 (2010).
- Boleij, H., Salomons, A. R., van Sprundel, M., Arndt, S. S., Ohl, F. Not all mice are equal: Welfare implications of behavioural habituation profiles in four 129 mouse substrains. PLoS One. 7 (8), e42544 (2012).
- Enard, W., et al. A humanized version of Foxp2 affects cortico-basal ganglia circuits in mice. Cell. 137 (5), 961-971 (2009).
- Bartolomucci, A., Fuchs, E., Koolhaas, J. M., Ohl, F. Acute and chronic social defeat: Stress protocols and behavioral testing. Mood and anxiety related phenotypes in mice. Gould, T. D. 42, Humana Press. 261-275 (2010).
- Erhardt, A., et al. Consequences of chronic social stress on behaviour and vasopressin gene expression in the PVN of DBA/2OlaHsd mice-influence of treatment with the CRHR1-antagonist R121919/NBI 30775. J. Psychopharmacol. 23 (1), 31-39 (2009).
- Salomons, A. R., Kortleve, T., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. Susceptibility of a potential animal model for pathological anxiety to chronic mild stress. Behav. Brain Res. 209 (2), 241-248 (2010).
- Kooij, M. A., et al. NF-κB inhibition after neonatal cerebral hypoxia–ischemia improves long-term motor and cognitive outcome in rats. Neurobiol. Dis. 38 (2), 266-272 (2010).
- Roedel, A., Storch, C., Holsboer, F., Ohl, F. Effects of light or dark phase testing on behavioural and cognitive performance in DBA mice. Lab. Anim. 40 (4), 371-381 (2006).
- Arndt, S. S., et al. Individual housing of mice--impact on behaviour and stress responses. Physiol. Behav. 97 (3-4), 385-393 (2009).
- Salomons, A. R., Arndt, S. S., Lavrijsen, M., Kirchhoff, S., Ohl, F. Expression of CRFR1 and Glu5R mRNA in different brain areas following repeated testing in mice that differ in habituation behaviour. Behav. Brain Res. 246, 1-9 (2013).
- Henry, B. L., Minassian, A., Young, J. W., Paulus, M. P., Geyer, M. A., Perry, W. Cross-species assessments of motor and exploratory behavior related to bipolar disorder. Neurosci. Biobehav. Rev. 34 (8), 1296-1306 (2010).
- Chesler, E. J., Wilson, S. G., Lariviere, W. R., Rodriguez-Zas, S. L., Mogil, J. S. Identification and ranking of genetic and laboratory environment factors influencing a behavioral trait, thermal nociception, via computational analysis of a large data archive. Neurosci. Biobehav. Rev. 26 (8), 907-923 (2002).
- Ohl, F., Roedel, A., Binder, E., Holsboer, F. Impact of high and low anxiety on cognitive performance in a modified hole board test in C57BL/6 and DBA/2 mice. Eur. J. Neurosci. 17 (1), 128-136 (2003).
- Gordan, M. L., Jungwirth, B., Ohl, F., Kellermann, K., Kochs, E. F., Blobner, M. Evaluation of neurobehavioral deficits following different severities of cerebral ischemia in rats: A comparison between the modified hole board test and the morris water maze test. Behav. Brain Res. 235 (1), 7-20 (2012).
- Salomons, A. R., Arndt, S. S., Ohl, F. Impact of anxiety profiles on cognitive performance in BALB/c and 129P2 mice. Cogn. Affect. Behav. Neurosci. 12 (4), 794-803 (2012).
- Guilloux, J., Seney, M., Edgar, N., Sibille, E. Integrated behavioral z-scoring increases the sensitivity and reliability of behavioral phenotyping in mice: Relevance to emotionality and sex. J. Neurosci. Methods. 197 (1), 21-31 (2011).
- Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , Eighth edition, National Research Council. Washington, D.C.. (2010).
