Abstract
Detta protokoll beskriver den modifierade hålet kortet (MHB), som kombinerar funktioner från en traditionell hål styrelse och öppna fält och är utformat för att mäta flera dimensioner av obetingade beteende i små laboratorie däggdjur (t.ex., möss, råttor, trädnäbbmöss och små primater). Detta paradigm är ett värdefullt alternativ för användning av ett beteendetestbatteri, eftersom ett brett beteende spektrum av ett djurs beteende profil kan undersökas i ett enda test.
Apparaten består av en låda, som representerar den "skyddade" område, skild från en grupp utrymmet. En styrelse, som små cylindrar är förskjutna i tre rader, är placerad i mitten av rutan, som representerar "oskyddat" område av set-up. De kognitiva förmågor hos djuren kan mätas genom att hetsa några cylindrar på bordet och mäta arbets- och referensminne. Annan obetingade beteende, såsom Verksamhety-related-, ångest related- och socialt beteende, kan observeras med hjälp av denna paradigm. Behavioral flexibilitet och förmåga att vänja sig till en ny miljö kan dessutom observeras genom att utsätta djuren för flera rättegångar i MHB, avslöjar inblick i djurens anpassningskapacitet.
På grund av att testa ordningens effekter i ett beteendetestbatteri, bör naiva djur användas för varje enskilt experiment. Genom att testa flera beteendedimensioner i en enda paradigm och därigenom kringgå denna fråga, är antalet försöksdjur som används minskas. Dessutom, genom att undvika social isolering under testet och utan behov av att maten beröva djuren, representerar MHB en beteende testsystem, inducerande om några, mycket låg mängd stress.
Introduction
Den modifierade hål bräda (MHB) används för att bedöma flera dimensioner av obetingad beteende, främst hos möss och råttor en. Ett antal allmänt använda tester mäter en enda beteende parameter som inte helt täcker hela fenotyp av en beteendedimension. Den MHB har utvecklats baserat på konceptet att gnagare kan visa sin rika beteenderepertoar endast i en rik testmiljö 2 och därmed möjliggör komplexa etologiska iakttagelser.
Upplägget består egenskaper traditionella hålet styrelse och den öppna fälttest, vilket resulterar i en enda komplex paradigm som övervinner nackdelarna med ett testbatteri (dvs, att minska antalet djur som används 1,3,4, kringgå eventuella effekter av testorder 5, och minska tidseffekt och kostnader 6). I motsats till de flesta beteendetester (t.ex. Hanell & Marklund, 2014) 7 </ Sup>, är en fördel med MHB att djur inte behöver vara mat berövas för att öka motivationen att lösa uppgiften. Dessutom kan social isolering kringgås vid provning genom att placera gruppkamrater från försöksdjuret i en (grupp-) fack separeras från testutrymmet genom en transparent perforerad partition, vilket möjliggör syn-, hörsel- och luktkontakt 8,9.
Den MHB har (farmakologiskt) validerats för både möss och råttor 1,6. Ett brett utbud av beteenden kan mätas, såsom undvikande beteende, riskbedömning, upphetsning, prospektering, rörelseaktivitet, tillvänjning, social samhörighet och kognition 2,8-10. Dessutom kan den MHB kombineras med ett födointag hämningstestet, samt nya objektigenkänningstestet 10,11. Slutligen kan MHB också användas för att utföra sociala spännings experiment genom att testa socialt besegrade djur samtidigt placera en dominant individ igrupprummet 12,13. Detta protokoll för möss och råttor ger en översikt över de olika tillämpningarna av MHB.
Protocol
OBS: Försöken har godkänts av djurförsökskommitté University Medical Center Utrecht och Utrecht University, Nederländerna. Dessutom djurförsök följde principerna för laboratorie djuromsorg och hänvisar till de riktlinjer för vård och användning av däggdjur i neurovetenskap och beteendeforskning. 25
1. Experimentell Set-up
OBS: Standard MHB Utrustningen består av en grå PVC experimentell box (100 x 50 x 50 cm) separerad från en annan avdelning (50 x 50 x 50 cm), i vilken gruppkamrater i försöksdjuret kan placeras under testperioden genom en transparent, perforerad skiljevägg 1. Om förekomst av gruppkamrater är oönskad eller om individuellt hållna djur testas, byt den genomskinliga partition genom en skiljevägg gjord av grå PVC (Figur 1;. Se även Ohl et al (2001) 1). Den MHB (with olika mätningar) som används för kognitiv testning beskrivs i avsnitt 5 i protokollet.
- Placera brädan (60 x 20 x 0,5 cm, tillverkad av grå PVC) i mitten av lådan.
OBS: Styrelsen kan innehålla 20 cylindrar (ᴓ 1,5 cm) 14 förskjutna i två rader eller 23 cylindrar (ᴓ 3 cm) 8 förskjutna i tre rader. - Dela upp området runt brädet genom svarta linjer i 10 rektanglar (20 x 15 cm) och 2 rutor (20 x 20 cm).
- Placera ett skede ljus ovanför bordet för att skapa en större kontrast i ljusintensitet mellan styrelsen (som representerar en oskyddad yta jämförbar med mitten av ett öppet fält eller ljusfacket på en ljus-mörker övergången test) och lådan (skyddat område) För att öka obehaglig karaktär styrelsen 4,8.
- Hus djuren enligt ett 12 tim omvänd dag-natt cykel (t.ex. ljus av vid 07:00 och ljus på vid 07:00).
OBS: Men MHB kan ocksåanvändas under den konventionella ljusschemat (se diskussion om potentiella brister) 1,6. - Utför beteendetester i den mest aktiva fasen av djuren (t.ex., från 10:00 till 02:00) 4,15.
- Upprätthåll en tillvänjningsperiod av 2 veckor efter ankomst av djuren i anläggningarna. Under denna period har samma person som utför beteendeexperiment hanterar djuren fyra gånger i veckan och inkluderar alla procedurer som ska utföras under det verkliga provet. Hantera djuren enbart under den tid på dygnet då djuren kommer att utsättas för provning senare.
- Spela experimenten för datalagring på video och i syfte att optimera resultaten och minska inter observatör variabilitet, öva beteende poäng med hjälp av en videoinspelning av tidigare experiment 2. Se till att standardisera alla åtgärder och förfaranden som utförs av observatören.
2. Behavioral Test - utan närvaro av koncern Mates
- Utför beteendetester i rummet djuren regelbundet inrymt i (för att undvika eventuella effekter av transport till en provning plats) och installera all testutrustning innan ankomst av djuren i anläggningarna (att vänja djuren på närvaron av utrustningen).
- Plocka upp djuret genom svansroten ur dess hembur och direkt placera den i MHB.
- Placera varje djur i apparaten i samma hörn mot väggen (som visas i figur 1).
- Låt djuret att fritt utforska MHb under en tidsperiod (ofta 5 min 1,6,16-18).
- Har en erfaren observatör lever poäng beteende parametrar med beteende scoring mjukvara. Använd de parametrar som anges i tabell 1.
OBS: Vissa beteendeparametrar (t.ex. motor- och undersökande beteende) kan görs automatiskt till exempel, et al. (2010) 19 efter nödvändig justering av MHB. - Rengör apparaten med kranvatten och en pappershandduk efter varje prov för att undvika en bias baserad på doftsignaler.
OBS: Möjliga testning ordningens effekter vid testning socialt hållna djur bör hållas i åtanke 17,20.
3. Behavioral Test - i närvaro av koncern Mates
- I fallet med grupphållning, mäta interaktionen med försöksdjuret och dess burkamrater under testningen.
- Placera gruppkamrater i gruppen facket innan testning av försöksdjur för att möjliggöra tillvänjning (främst 10-30 min 1,12).
OBS: Testa inom socialstressförhållanden är möjligt genom att placera en dominant bur-mate i gruppen facket när du testar en socialt besegrade individ 13. - Placera försöksdjur i testutrymmet och tillåta den för att frigöraly utforska MHB som beskrivs i avsnitt 2.
OBS: Möjliga testning ordningens effekter vid testning socialt hållna djur bör hållas i åtanke 17,20. - Har en erfaren observatör lever poäng beteende parametrar med beteende scoring mjukvara. Använd de parametrar som anges i tabell 1.
- Rengör apparaten med kranvatten och en pappershandduk efter varje prov för att undvika en bias baserad på doftsignaler.
- Placera gruppkamrater i gruppen facket innan testning av försöksdjur för att möjliggöra tillvänjning (främst 10-30 min 1,12).
4. Novel Object Recognition and Food intag Hämning
- Bekanta djuren med ett objekt (till exempel en tärning eller ett livsmedel pellet) i deras hembur två dagar före experimentet.
- Placera familiarized objektet i anordningen 2 cm avstånd från en ny objekt (exempelvis en bult eller obekant mat) i hörnet över från startpunkten.
- Mät den tid djuret tar att närma sig nya och välbekanta föremål / mat. Använd parametrar i <strong> Tabell 1.
- Rengör apparaten med kranvatten och en pappershandduk efter varje prov för att undvika en bias baserad på doftsignaler.
5. Kognitiv Testning
- Placera en mindre styrelse (35 x 22 x 1 cm) med 10 cylindrar i mitten av lådan (Figur 1) för att testa råttor 3,22. Minska rutan i storlek till 50 x 50 cm för att testa möss 21 genom att sätta in en partition av grå PVC.
- Doft alla cylindrar med smak djuren lockas till (t.ex. vanilj) och bete alla med en belöning (t.ex. en bit mandel, en mycket välsmakande belöning för möss och råttor) under ett rutnät så att djuren inte kan ta bort den.
- Cue cylindrar (ofta tre) med en färgad ring (kontrasterar mot den grå PVC) och bete dem med en flyttbar belöning (t.ex. 0,05 g bit mandel).
- Bekanta djuren med belöningen dagligen i två dagar före experimentet ideras hem buren genom att erbjuda den med pincett och se till att djuren äter det.
- Har en erfaren observatör lever poäng beteende parametrar med beteende scoring mjukvara. Mät de parametrar som anges i tabell 2 i tillägg till de beteendeparametrar som nämns i avsnitt 2 (tabell 1) med undantag av parametrarna för objektigenkänning eller födointag inhibition.
- Steg 1: Med varje djur, utföra fyra försök dagligen med en konstant inter rättegång intervall (t.ex. 30-60 min) tills en konstant tid att avsluta en rättegång nås (dvs, när alla tre mandelbitar har samlats).
- Steg 2: Cue och bete tre olika cylindrar och placera djuren i setup för fyra försök att testa återföring inlärningsförmåga.
- Rengör apparaten med kranvatten och en pappershandduk efter varje prov för att undvika en bias baserad på doftsignaler.
Representative Results
Den stora mängden parametrar som kan mätas i MHB gör denna inställning särskilt lämplig för att mäta många beteendedimensioner. Ett exempel är identifiering av beteende anpassning till en ny miljö genom upprepad exponering för testet. . Salomons et al (2010) studerade tillvänjning av två inavlade stammar av möss (BALB / CJ och 129P3 / J) till MHB under två olika ljusförhållanden (rött ljus: kontrasten mellan box och kartong: 45 lux vs vitt ljus: kontrast mellan box och kartong: 115 lux (se även protokoll avsnitt 1.3)) 4. Balc / CJ möss visar en minskande (habituerade) latens tills den första styrelsen posten (se tabell 1) under röda ljusförhållanden som visas i figur 2A. I motsats, 129P3 / J möss visar inga tecken på tillvänjning över prövningar. Figur 2B visar experimentet under vita ljusförhållanden. BALB / CJ möss visar återigen en minskande latens till den första styrelsen posten över prövningar än att ennimals visar en långsammare tillvänjning mönster jämfört med den röda ljusförhållanden. 129P3 / J möss inte bara visa igen nedsatt tillvänjning, men också en trend mot allergi under den vita ljusförhållanden. Även i en studie av Salomons (2012) 129P2 / OlaHsd möss visade en försämrad beteende flexibilitet som svar på nyhet jämfört med BALB / cOlaHsd möss 23. Skillnaden i tillvänjning förmåga blir sålunda uppenbart mellan två inavlade stammar av möss när det testades i MHB 4.
Den kognitiva version av MHB kan till exempel användas för att mäta kognitiva försämringar hos möss. Van der Kooij et al. (2010) använde denna set-up för att mäta den kognitiva funktionen hos C57BL / 6J möss med mild cerebral hypoxi-ischemi (45 min av hypoxi, HI-45), svår HI (75 min av hypoxi, HI-75) och simulerad injektion- kontrollmöss 9. Förmågan att slutföra studierna (dvs hitta agnade hål inom 5 min) visas i figur 3A. figur 3B-D respektive.
För att bekräfta att HI-45 gruppen hade ingen kognitiv nedsättning, var denna grupp testades mot de sken-kontroller i en omsvängning uppgift. De tre agnade hålen utsågs till tre olika cylindrar och djuren testades för fyra försök. Återföringen Effekten blir uppenbart när man jämför den sista rättegången mot den första etappen med den första rättegången för återföring scenen. Varaktigheten för att slutföra de fyra återföring prövningar ger en indikation på det totala resultatet. Figur 4 visar latensen att slutföra rättegången för både grupper och ett tydligt övergripande behandlingseffekt är uppenbar. Detta innebär att i återföring uppgiften föreligga ett nedskrivningsbehov i kognitiv flexibilitet (re-lärande) i HI-45 grupp som vara kom detekterbara använder MHB 9.
Figur 1. Schematisk översikt av den modifierade hålets kortet. (A) Upplägget består av ett provrummet (box) med i mitten på (oskyddade) ombord anges med sicksacklinjer och grupprummet. 
= Roman objekt, 
= Välbekanta objekt, 
= Startpunkt. (B) Schematisk översikt av den kognitiva version av den modifierade hål kortet för möss. (C) Sidovy av en cylinder såsom använd i den kognitiva version av den modifierade hålets kortet. En bit av mandel placeras under gallret för alla cylindrar.target = "_ blank"> Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2. Rött ljus eller vita ljusförhållanden. (A) Latency tills första styrelsen posten (medelvärde + SEM) av BALB / CJ och 123P3 / J möss uppmätta under röda ljusförhållanden (box 0-5 lux och styrelse 45 lux). A upprepade mätningar ANOVA med Huyn-Feldt justering avslöjade en stam (P = 0,025), rättegång (P <0,001) och rättegång x stam interaktion (P <0,001) effekt Post hoc-analyser. Mellan stammar: * = P <0,0026, mellan två på varandra följande försök: $ = P <0,0026 (BALB / CJ) (B) Latensen av den första styrelsen posten (medelvärde + SEM) under vita ljusförhållanden (box 0-5 lux och styrelse 120 lux).. A upprepade mätningar ANOVA med Huyn-Feldt justering avslöjade en stam (P = 0,031), rättegång (P <0,001) och rättegång x stam interaktion (P <0,001) effe. ct Post hoc analyser: mellan stammar: * = P <0,0026, mellan två försök i rad: $ = P <0,0026 (BALB / CJ) och T = P <0,0026 (123P3 / J). Denna siffra har modifierats Salomons et al. 2010 4. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3. Kognitiv testning i MHB (etapp 1). Alla siffror visar medelvärdet + SEM. (A) Den latens för att slutföra studien (sek) av sham-kontrollmöss, HI-45 och HI-75. (B) Antal utelämnande fel, (C) Icke-agnade hål besök och (D) återbesöker för agnade hål. * = P <0,05, ** = P <0,01, *** = P <0,001 sham vs. HI-75, # = P <0,05, ## = P <0,01, ### = P <0,001HI-45 vs HI-75. Denna siffra har modifierats Van der Kooij et al. 2010 9. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 4. Återföring lära Latency uppgift (etapp 2). För att slutföra en studie (sek) i återföring inlärningsuppgift (medelvärde + SEM). Trial effekter: # = P <0,05, ## = P <0,01 (första rättegången återföring uppgift kontra tidigare rättegången). Behandlingseffekt: * = P <0,05, ** = P <0,01 (HI-45 vs sham). Denna siffra har modifierats Van der Kooij et al. 2010 9.
| System | Aktivitet | Uppmätt parameter |
| AvoiDance | Board inträde | Frekvens, latens (s), längd (%) och genomsnittlig duration (er) på bordet |
| Riskbedömning | Målar Attends | Frekvens och latency (er) av sträckta kroppsställningar (inklusive bakbenen) |
| Upphetsning | Grooming | Frekvens, latens (s), längd (%) och genomsnittlig duration (er) själv grooming |
| Defekation | Frekvens och latens (er) i Boli produceras | |
| Urinering | Frekvens och latens (er) av urine | |
| Riktad utforskning | Hole besök | Frekvens och latens (er) i cylinderbesök |
| Novel prospekteringsobjekt | Frekvens, latens (s), längd (%) och genomsnittlig duration (er) utforska nya objektet | |
| Oriktad utforskning | Uppfödning låda </ Td> | Frekvens och latens (er) av rearings i lådan (framben inte vidrör väggen) |
| Uppfödning bräda | Frekvens och latens (er) av rearings på tavlan | |
| Hål utforskning | Frekvens och latens (er) i cylinderupptäcktsfärder | |
| Minne | Bästa prospekteringsobjekt | Frekvens, latens (s), längd (%) och genomsnittlig duration (er) utforskar det välbekanta objektet |
| Social affinitet | Grupp interaktion | Frekvens, latens (s), längd (%) och genomsnittlig duration (er) som interagerar med gruppen fack |
| Rörelseaktivitet | Linje korsning | Frekvens och latens (er) av linjeövergångar |
Tabell 1: Förteckning över beteendeparametrar
| Minnessystem | Parameter | Beskrivning |
| Långtidsminne | Fel val | Besök till icke-agnade cylinder; näsa nedanför kanten |
| Utelämnande fel | Utelämnande av en agnade cylinder | Inget besök i en agnade cylinder |
| Korttidsminnet | Upprepad val | Återbesök till agnade cylinder; näsa nedanför kanten |
| Övergripande resultat | Total försökstid | Tid tills alla agnade cylindrar har besökts |
Tabell 2: Förteckning över kognitiva parametrar
Discussion
Den MHB paradigm kan användas för att mäta flera dimensioner obetingade beteende. Protokollet kan ändras något beroende på syftet med experimentet. I detta protokoll diskuterar vi de inställningar, tider och mätningar används oftast i vårt labb. Dock har små avvikelser till mätningarna av apparaten använts i det förflutna och även mängden cylindrar på brädet kan variera 3. Ofta studier anställa en provtid av 5 min per rättegång, men andra testtider kan också vara lämpligt, dvs så snart slutar testet som en kognitiv studie har slutförts eller förlänga testning tid om djur är extremt orolig eller fysiskt nedsatt. Tiden för testdag valdes för att vara under rött ljus förhållande eftersom gnagare är nattdjur och är mest aktiva i den tidiga mörka fasen. Roedel et al. (2006) visar effekterna av ljus eller mörk testfas på beteende- och kognitiv förmågai DBA möss i MHB 16. Andra studier har utförts MHB experiment under vita ljusförhållanden 1,6, men det bör noteras att testa under vita ljusförhållanden kan framkalla beteendehämning och kognitiv störning (som visas i DBA möss) 16.
Tabellerna 1 och 2 innehåller en stor mängd av beteendeparametrar som skall mätas. Under dataanalys kan detta leda till några parametrar som indikerar en signifikant ökning av till exempel "latency till första posten board", men inte i andra parametrar i samma motiverande systemet (i detta fall "Undvikande"). I vissa fall kan detta leda till osäkra resultat. Guilloux et al. (2011) introducerade integrerade beteende z-poäng till den beteende fenotypning hos möss 24. Med användningen av integrerade beteende z-värden de multipla parametrar kan kombineras till en enda z-poäng att beskriva en särskild motivatioNal systemet. De efterföljande z-värden kan i sin tur vara lättare jämfört tvärs beteende tester och experiment.
Förutom de beskrivna funktionerna i detta paradigm, blev en mer djupgående användning framgår i studien av Salomon et al. (2012). Den tillvänjning till nya i två musstammar (balc / CJ och 129P3 / J) i MHB jämfördes, uppvisar en skillnad i beteendeflexibilitet som indikerar en icke-adaptiv beteendeprofilen för 129P3 / J-möss 4, spegling försämrad anpassningskapacitet och förmodligen även patologisk ångest.
Avslutande tillåter MHB mätning av multipla beteende dimensioner i ett enda experiment. Genom att kombinera funktioner från en traditionell hål styrelse och öppen fälttest, obetingade beteende, social interaktion, kognition och anpassningskapacitet, dvs kan välfärden utredas. Detta test kan exempelvis användas för att bedöma beteendeförändringar på grund av pharmacological- och / ellergenetiska manipulationer, selektiv avel och anpassningskapacitet. I jämförelse med klassiska testbatterier, är det antal djur som behövs tydligt minskat och stress som upplevs av djuren under testningen är extremt låg.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cognitive mHB apparatus | The box for cognitive testing is 50x50 cm by inserting a partition made of grey PVC in the standard mHB. A smaller board (35x22x1 cm) with 10 cylinders is placed in the middle of the box. All cylinders are scented with a flavor animals are attracted to (e.g. vanilla) and all are baited with a reward (e.g. a piece of almond) beneath a grid so the animals cannot remove it. Cylinders (often three) are cued with a colored ring (contrasting with the grey PVC) and are baited with a removable reward (e.g. 0.05 g piece of almond). | ||
| Vanilla flavor | Vanilla flavor dissolved in water (0.02%) | ||
| Camera | Camera that generates sufficient quality output to rescore the behavior from video. | ||
| Stage light | A theather light that allows to adjust the light intensity and the dimensions of the surface that is lit. | ||
| Behavioral scoring software | Behavioral scoring software. |
References
- Ohl, F., Holsboer, F., Landgraf, R. The modified hole board as a differential screen for behavior in rodents. Behav. Res. Methods Instrum. Comput. 33 (3), 392-397 (2001).
- Ohl, F. Anxiety and Anxiolytic Drugs. Holsboer, F., Ströhle, A. 169, Springer. 35-69 (2005).
- Staay, F. J., Gieling, E. T., Pinzon, N. E., Nordquist, R. E., Ohl, F. The appetitively motivated 'cognitive' holeboard: A family of complex spatial discrimination tasks for assessing learning and memory. Neurosci. Biobehav. Rev. 36 (1), 379-403 (2012).
- Salomons, A. R., van Luijk, J. A., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. Identifying emotional adaptation: Behavioural habituation to novelty and immediate early gene expression in two inbred mouse strains. Genes Brain Behav. 9 (1), 1-10 (2010).
- McIlwain, K. L., Merriweather, M. Y., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. The use of behavioral test batteries: Effects of training history. Physiol. Behav. 73 (5), 705-717 (2001).
- Ohl, F., Sillaber, I., Binder, E., Keck, M. E., Holsboer, F. Differential analysis of behavior and diazepam-induced alterations in C57BL/6N and BALB/c mice using the modified hole board test. J. Psychiatr. Res. 35 (3), 147-154 (2001).
- Hanell, A., Marklund, N. Structured evaluation of rodent behavioral tests used in drug discovery research. Front Behav Neurosci. 8 (252), (2014).
- Laarakker, M. C., van Lith, H. A., Ohl, F. Behavioral characterization of A/J and C57BL/6J mice using a multidimensional test: Association between blood plasma and brain magnesium-ion concentration with anxiety. Physiol. Behav. 102 (2), 205-219 (2011).
- Kooij, M. A., Ohl, F., Arndt, S. S., Kavelaars, A., van Bel, F., Heijnen, C. J. Mild neonatal hypoxia-ischemia induces long-term motor- and cognitive impairments in mice. Brain. Behav. Immun. 24 (5), 850-856 (2010).
- Boleij, H., Salomons, A. R., van Sprundel, M., Arndt, S. S., Ohl, F. Not all mice are equal: Welfare implications of behavioural habituation profiles in four 129 mouse substrains. PLoS One. 7 (8), e42544 (2012).
- Enard, W., et al. A humanized version of Foxp2 affects cortico-basal ganglia circuits in mice. Cell. 137 (5), 961-971 (2009).
- Bartolomucci, A., Fuchs, E., Koolhaas, J. M., Ohl, F. Acute and chronic social defeat: Stress protocols and behavioral testing. Mood and anxiety related phenotypes in mice. Gould, T. D. 42, Humana Press. 261-275 (2010).
- Erhardt, A., et al. Consequences of chronic social stress on behaviour and vasopressin gene expression in the PVN of DBA/2OlaHsd mice-influence of treatment with the CRHR1-antagonist R121919/NBI 30775. J. Psychopharmacol. 23 (1), 31-39 (2009).
- Salomons, A. R., Kortleve, T., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. Susceptibility of a potential animal model for pathological anxiety to chronic mild stress. Behav. Brain Res. 209 (2), 241-248 (2010).
- Kooij, M. A., et al. NF-κB inhibition after neonatal cerebral hypoxia–ischemia improves long-term motor and cognitive outcome in rats. Neurobiol. Dis. 38 (2), 266-272 (2010).
- Roedel, A., Storch, C., Holsboer, F., Ohl, F. Effects of light or dark phase testing on behavioural and cognitive performance in DBA mice. Lab. Anim. 40 (4), 371-381 (2006).
- Arndt, S. S., et al. Individual housing of mice--impact on behaviour and stress responses. Physiol. Behav. 97 (3-4), 385-393 (2009).
- Salomons, A. R., Arndt, S. S., Lavrijsen, M., Kirchhoff, S., Ohl, F. Expression of CRFR1 and Glu5R mRNA in different brain areas following repeated testing in mice that differ in habituation behaviour. Behav. Brain Res. 246, 1-9 (2013).
- Henry, B. L., Minassian, A., Young, J. W., Paulus, M. P., Geyer, M. A., Perry, W. Cross-species assessments of motor and exploratory behavior related to bipolar disorder. Neurosci. Biobehav. Rev. 34 (8), 1296-1306 (2010).
- Chesler, E. J., Wilson, S. G., Lariviere, W. R., Rodriguez-Zas, S. L., Mogil, J. S. Identification and ranking of genetic and laboratory environment factors influencing a behavioral trait, thermal nociception, via computational analysis of a large data archive. Neurosci. Biobehav. Rev. 26 (8), 907-923 (2002).
- Ohl, F., Roedel, A., Binder, E., Holsboer, F. Impact of high and low anxiety on cognitive performance in a modified hole board test in C57BL/6 and DBA/2 mice. Eur. J. Neurosci. 17 (1), 128-136 (2003).
- Gordan, M. L., Jungwirth, B., Ohl, F., Kellermann, K., Kochs, E. F., Blobner, M. Evaluation of neurobehavioral deficits following different severities of cerebral ischemia in rats: A comparison between the modified hole board test and the morris water maze test. Behav. Brain Res. 235 (1), 7-20 (2012).
- Salomons, A. R., Arndt, S. S., Ohl, F. Impact of anxiety profiles on cognitive performance in BALB/c and 129P2 mice. Cogn. Affect. Behav. Neurosci. 12 (4), 794-803 (2012).
- Guilloux, J., Seney, M., Edgar, N., Sibille, E. Integrated behavioral z-scoring increases the sensitivity and reliability of behavioral phenotyping in mice: Relevance to emotionality and sex. J. Neurosci. Methods. 197 (1), 21-31 (2011).
- Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , Eighth edition, National Research Council. Washington, D.C.. (2010).
