Abstract
Een complexe integratie van moleculaire en elektrische signalen nodig om een zwakke baarmoeder zetten in een samentrekbare orgaan aan het einde van de zwangerschap. Ondanks de ontdekking van sleutelregulatoren van uteruscontractie dit proces is nog niet volledig begrepen. Transgene muizen verschaffen een ideaal model waarin partus bestuderen. Voorheen de enige methode om uteruscontractie bij de muis werd ex vivo isometrische spanning opnamen, die optimaal zijn voor verschillende redenen. De baarmoeder moet uit haar fysiologische omgeving worden verwijderd, een beperkte tijd loop van het onderzoek mogelijk is, en de muizen moeten worden opgeofferd. De recente ontwikkeling van radiometrische telemetrie is toegestaan longitudinaal, real-time metingen van in vivo intrauteriene druk in muizen. Hier, de inplanting van een intra-uteriene afstandsmeter om drukveranderingen in de muis baarmoeder van half zwangerschap te meten tot aan de bevalling wordt beschreven. Door het vergelijken van verschillen in perslen tussen wild-type en transgene muizen, kan de fysiologische effecten van een gen van interesse worden opgehelderd. Deze techniek moet de ontwikkeling van therapieën gebruikt om myometriale stoornissen tijdens de zwangerschap te behandelen, met inbegrip van vroeggeboorte te versnellen.
Introduction
Vroeggeboorte is de belangrijkste oorzaak van perinatale morbiditeit en mortaliteit in de ontwikkelde landen; Het is verantwoordelijk voor 50% van de perinatale morbiditeit en 75% van de perinatale sterfte 1,2. Vroeggeboorte is veelzijdig en kan idiopathisch zijn. Hoewel veel onderzoek is naar voren gekomen over de moleculaire en elektrische paden transformeren van het myometrium van een latente weefsel in een samentrekkende één, de exacte pathofysiologie van vroeggeboorte blijft ongrijpbaar. Endocriene, inflammatoire en genregulatie zijn allemaal gekoppeld aan vroeggeboorte 3,4. Echter, ethische bezwaren beperken de mogelijkheid om onderzoek naar de mechanismen van vroeggeboorte bij de mens uit te voeren.
Gezien deze beperkingen, hebben vele onderzoekers zich tot muizen als modelsysteem waarmee de fysiologie van de partus bestuderen. Muizen hebben korte zwangerschappen die ongeveer drie weken en kan gemakkelijk genetisch gemanipuleerd. Bovendien, verschillende genetische muismodellen hebbenontwikkeld om de signaalwegen die essentieel zijn voor arbeid 5 zijn bepaald. Ondanks belangrijke verschillen tussen muis en mens bevalling, muizen en mensen hebben veel van dezelfde mechanismen die essentieel zijn voor arbeid, waaronder intra ontsteking en infectie 6. Zo muizen dienen als een instrument van onschatbare waarde voor de behandeling van uteriene activiteit. Tot op heden is de gouden standaard voor de uteruscontractie bij muizen maatregel is ex vivo isometrische spanning opnamen; Dit is echter beperkt tot een zwangerschapsduur tijdstip per experiment en vereist verwijdering van de baarmoeder van de fysiologische omgeving. Een andere belangrijke factor is het grote aantal dieren die voor deze onderzoeken. Ten slotte is deze methodiek niet mogelijk voor longitudinale studies naar de inductie van de arbeid en premature pathofysiologie.
Recente ontwikkelingen in radiometrische telemetrietoestellen gebruikt om de bloeddruk te studeren verandert 7 bij muizen en intrauterine druk in ratten 8 vroeg de vraag of dezelfde technologie kan worden gebruikt om veranderingen in intra-uteriene druk in muizen te bestuderen tijdens de zwangerschap. Na aanvankelijke problemen oplossen, werd een methode met succes ontwikkeld tot arbeid inductie en progressie in een muis te meten. Deze in vivo benadering kan de overgang van de lagedruk toestand van de ruststroom baarmoeder hoge druk staat indicatief krachtige weeën meten. Deze methode is ook aanzienlijke druk kunnen verschillen tussen transgene muizen met een gecompromitteerd de bevalling en de wild-type muizen te detecteren, het aantonen van de fysiologische impact van genexpressie 9. Dit protocol verschaft een real-time in vivo werkwijze muis uteriene druk studie tijdens de zwangerschap.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
OPMERKING: Alle dierlijke procedures voldaan aan richtlijnen voor de verzorging en het gebruik van uiteengezet door de National Institutes of Health dieren. Alle protocollen werden goedgekeurd door het Comité Animal Studies aan de Washington University in St. Louis.
OPMERKING: Specifieke materialen en apparatuur voor dit protocol zijn opgenomen materialen en apparatuur tafel.
1. Timed Fokken van vrouwelijke muizen
- Fokken volwassen vrouwtjes tussen de twee en zes maanden oud in een 2 uur tijdvenster met mannen. Specifieke fokken hr zijn niet noodzakelijk zolang ze consistent zijn voor het geheel van de proef worden gehouden.
- Zwangerschap te bevestigen door de aanwezigheid van een copulatory stekker. Wijzen de dag en uur waarop de stekker eerst gezien als de dag na de coïtus 0 (dpc0). Denk aan de specifieke uur bij het starten van de druk opname.
- Voeren operaties op dpc8-13. De exacte DPC is afhankelijk van de muizenstam.
- Om te bepalen of een zwangere muis is voor de operatie, perform echografie van het abdomen met een 40 MHz lineaire array probe gekoppeld met een beeldvormingssysteem, alvorens anesthesie. Dit zal visualisatie van zwangerschapsdiabetes slijmbeurzen mogelijk te maken. Als een echo systeem niet beschikbaar is, gebruik dan het gewicht van de muis.
OPMERKING: Een gewichtstoename van ten minste 2 g tussen dpc0 en dpc8 en uitzetting van de buik is een goede indicator van de zwangerschap.
2. Telemetrie Chirurgie Prep
- Gebruik een autoclaaf aan instrumenten, gaas, wattenstaafjes, chirurgische gordijnen, en pipetuiteinden steriliseren binnen 24 uur voor de operatie.
- Reinig chirurgie oppervlak met 70% ethanol.
- Schakel verwarming pad (gespecialiseerde voor knaagdieren) en kraal sterilisator.
3. Telemetrie Chirurgie
- Voor anesthesie, gebruiken 4-5% isofluraan met een zuurstof debiet van 1-2 l / min.
- Wacht tot de muis tekenen van verdoving en dan injecteren subcutaan met buprenorfine (pijnstillende: 0,1 ml per 20 g).
- Scheer de buik van de muis van de onderzijde van de ribben tot aan de blaas.
- Breng de muis om de operatie tafel over voorverwarmde verwarming pad, en bedek de ogen van de muis met oogzalf om uitdroging te voorkomen.
- Begin steriele techniek. Trek steriele handschoenen en houden de wrapper als een steriel oppervlak waarop de jodium en ethanol scrubs plaatsen.
- Verwijder de afstandsmeter uit de verpakking of zoutoplossing en steriel pincet om het te plaatsen op een steriel gaasje.
- Gebruik de spuit (verstrekt door de afstandsmeter leverancier) aan de catheter tip met gel te vullen. Knijp voorzichtig in de katheter het creëren van voldoende negatieve druk om de gel te trekken in de katheter.
- Plaats een steriele tip over de pipet. Pipetteer 2 pi chirurgische lijm en zet de pipet op een steriel oppervlak.
- Om de operatieplaats te reinigen, het wattenstaafje met jodium en vervolgens met 70% ethanol.
- Snij een gat in de chirurgische doek net groot genoegvoor het gebied nodig is voor de incisie en plaats over de muis.
- Voer een voet snuifje (pedaal respons) te zorgen voor de muis is volledig verdoofd alvorens een incisie.
- Maak een kleine verticale middellijn incisie. Maak vervolgens een soortgelijk incisie door het onderliggende lichaamswand spier.
- Trek de baarmoeder uit de lichaamsholte en zoek de baarmoedertak met de meeste pups die levensvatbaar zijn.
- Optioneel - Voor toevoeging van miRNA, injecteren virale vector in de spierlaag van de baarmoeder vóór het inbrengen van afstandsmeter.
- Voeg een kleine incisie aan het uiteinde van de baarmoeder hoorn met 3 mm cutting edge lente schaar.
- Rijg de katheter, zonder erin te knijpen, tussen de baarmoederwand en foetale zakken. Plaats de katheter verleden meerdere zakken om haar per ongeluk verwijderen verminderen. Zorg ervoor dat de foetale zakjes worden niet gestoord door het inbrengen.
- Pipetteer de chirurgische lijm op de plaats van insertie afstandsmeter om de catheter zich te houden aan de uterine hoorn en voorkomen dat de katheter uit te schuiven uit de baarmoeder hoorn. Wacht een paar seconden voordat de lijm te rigide te worden, en dan plaatst u voorzichtig de baarmoeder terug in de lichaamsholte.
- Plaats de afstandsmeter in de lichaamsholte aan de tegenoverliggende zijde van de catheter insertieplaats.
- Hecht de lichaamsholte gesloten met 6.0 absorbeerbare hechtingen. Ten eerste, doe een portemonnee steek en vervolgens 3-4 individuele steken.
- Hecht de huid met dezelfde techniek, maar met niet absorbeerbare 6-0 hechtdraad.
- Swab dibucaïne (actueel pijnstillende) zalf over de incisie.
- Injecteer 0,3-0,4 ml steriele zoutoplossing subcutaan te hydrateren het dier.
- Controleer het dier na de operatie totdat deze volledig wakker. Plaats de muis terug in zijn kooi, totdat het in staat is om het hoofd boven de tafel vrij te houden als bepaalde soorten beddengoed kan een zwaar verdoofde muis stik. Voor een muis die is verdoofd gedurende 30-45 min, zou men verwachten the muis om volledig wakker van 1 uur en 15 min.
- Als het uitvoeren van extra operaties, veeg instrumenten met 70% ethanol en kralen te steriliseren voor hergebruik.
4. Post-operatie Recovery
- Monitor dagelijks na de operatie de vooruitgang in een logboek. Catalogus gewichtstoename en verlies en kijk voor lethargie, bloeden, of onvolledige sluiting van de chirurgische incisie.
- Voeden de muis verzacht muis chow (~ de consistentie van appelmoes) of gespecialiseerde herstel dieet voedsel.
- Onderzoek de hechtingen en zorg ervoor dat ze niet uitgetrokken, maar probeer niet om de muis overmatig af te handelen.
5. Telemetrie Opname
- Op de dag plaats (ten minste 2-3 dagen nadat de muis is hersteld van een operatie), plaats een magneet nabij de muis zet de afstandsmeter. Zet de muis kooi op de ontvanger. Het lampje op de ontvanger moet inschakelen als de afstandsmeter is geactiveerd.
- Kalibreren gloednieuwe Teleme ters met fabrikant specifieke kalibraties verstrekt. Hergebruikt telemeter kalibratie specificaties zullen in de software worden gehouden.
- Binnen de software, start de opname door rechts te klikken op "dier" en klik op "start sampling, continue," die door de bemonstering mogelijk maakt met snelheden tot 500 Hz. Controleer of de software is ingesteld op te slaan en op te sporen.
OPMERKING: Als de bemonstering muis pictogram groen, worden druk wordt opgenomen. Verstoren van de muis tijdens de bevalling kunnen onderbreken of arbeid te veranderen, dus observeren voorzichtig. - Na aflevering of periode van belang, stoppen met opnemen door rechts te klikken op "dier" en het selecteren van "stop opnames, allemaal". Gebruik een magneet om afstandsmeter uitgeschakeld om de batterij te sparen, omdat de afstandsmeter batterij zal doorgaans slechts voor 1,5 maanden ononderbroken opnemen.
- Euthanaseren de muis door CO 2 overdosis en de telemeter herstellen. Pups worden gedood door onthoofding.
- Plaats de afstandsmeter in een oplossing van 1% enzymreinigingsmiddel in gedeïoniseerd water overnacht bij kamertemperatuur.
- Spoel de Telemeter in gedeïoniseerd water en verwijder alle weefsels en lijm, zorg dat u de katheter niet te knijpen.
- Incubeer de afstandsmeter in 2% glutaaraldehyde gedurende 24 uur bij kamertemperatuur te steriliseren.
- Spoel de afstandsmeter met een steriele zoutoplossing en bewaar het op een steriele zoutoplossing tot volgende implantatie of terug naar de fabrikant worden gestuurd om te worden opgeknapt. Telemeters moet worden opgeknapt als weefsel bevindt zich in de katheter na sterilisatie. Typisch telemeters kan 4-5 keer worden gebruikt voordat ze moeten worden opgeknapt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Real-time in vivo intrauterine drukken kunnen worden opgenomen door middel van een telemetrische acquisitiesysteem. Druk bemonstering gepaard met gelijktijdige video-opname van de muis werd gebruikt om het exacte tijdstip van levering elke pup's vast te leggen en te correleren levertijd aan de intra-uteriene druk van de moeder. Alle datapunten vervolgens gedurende de registratietijd worden uitgezet tot een druk versus tijd grafiek (figuur 1A) genereren. Deze grafiek toont de punten tijdens de dracht bij het intra-uterine drukveranderingen als het drukverschil tussen donker en licht cycli. Bovendien kan een voortschrijdend gemiddelde van het intra-uterine druk worden uitgezet (Figuur 1B). Dit is nuttig om gemakkelijker te visualiseren aanhoudende stijgingen intrauterine druk karakteristiek van de contracties geassocieerd met het arbeidsproces (opnamen verkregen tijdens bevalling eerder gepubliceerd 9).
Gegevens kan verder worden geanalyseerd door het exporteren van gegevens punten analyse software en een gemiddelde van gegevens over de periode van belang. Bij het vergelijken van verschillende experimentele condities, zoals wildtype versus transgene muizen, dag of per uur drukken van verschillende muizen kunnen worden gemiddeld contractiele patronen afhankelijk van het gen van belang. Bovendien kan de statistische significantie van verschillen vastgesteld. Intra-uteriene druk kan tijdens de bevalling worden onderzocht, of een longitudinaal onderzoek kan worden uitgevoerd om de hele zwangerschapsduur periode onder verschillende omstandigheden te onderzoeken.
Intrauterine telemetrie kan worden gebruikt om te testen in vivo responsen op farmacologische middelen tijdens de zwangerschap. Specifiek maakt deze werkwijze voor vroege testen geneesmiddel voor klinische proeven. Verschillen in reactie op specifieke middelen kunnen worden onderzocht in transgene muizen, maar ook bij niet-zwangere of zwangere muizen. Een specifiek farmacologisch middel bekend uteri vergrotenne contractie, oxytocine, kan subcutaan worden geleverd zoals eerder beschreven in een ratmodel 10. De afstandsmeter kan worden geïmplanteerd tegelijk als een micro-osmotische pomp een constante snelheid van oxytocine leveren. Verschillen in opnames tussen niet-zwangere (figuur 2A) en zwangere (figuur 2B) muizen met toediening van oxytocine kan worden onderzocht.
Een andere mogelijke toepassing van intra-uteriene telemetrie is op zoek naar samentrekkingen van de baarmoeder na miRNA / shRNA silencing van eiwitten. Muismodellen zijn niet beschikbaar voor alle genen die essentieel zijn voor de bevalling zijn. Aldus kan silencing in combinatie met intra-uterine drukmetingen worden gebruikt om eiwitten van belang te onderzoeken. Door het injecteren miRNA-expressie lentivirale vectoren in het myometrium tijdens de implantatie van de afstandsmeter kan baarmoeder specifieke knockdown van een gen van interesse worden onderzocht, zoals getoond in figuur 3A. Een recente studie toont aanEen specifiek voorbeeld dat de Kir7.1 kanaal heeft een belangrijke rol in de baarmoeder rust na gebruik zowel miRNA en telemetrie veranderingen in intra-uteriene druk tijdens de dracht 11 onderzoeken. Vertegenwoordiger traces van scrambled miRNA (figuur 3A) of Kir7.1 miRNA (Figuur 3B) blijkt dat neerhalen uitdrukking van het kaliumkanaal Kir7.1 veroorzaakt intra-uteriene druk toeneemt. Deze representatieve traces zijn vergelijkbaar met wat wordt gezien in transgene muismodellen zoals eerder beschreven 9.
Figuur 1: Vertegenwoordiger continue intra-uteriene druk opname (A) Real-time intra-uteriene druk gegevens die zijn opgenomen in vivo continu gedurende vier dagen (15-19 dpc).. (B) Bewegend uurgemiddelde van gegevens in (A). White en zwarte balken op de top van opnames geven 12 uur licht en donker cycli, respectievelijk. (C) Een ingezoomd spoor van de muis in vivo individuele samentrekkingen. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 2: Intra-uteriene druk in reactie op oxytocine vertegenwoordiger doordrukken van intrauterine druk van niet-zwangere (NP) myometrium (A) en late zwangerschap (18 dpc) myometrium (B) blootgesteld aan 5 eenheden / dag oxytocine gedurende 24 uur prijsstijgingen. de druk in de late zwangerschap versus NP muizen. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 3: Meting van intra-uteriene druk nadat zwijgen van een kaliumkanaal van miRNA / shRNA (A) Schematische voorstelling van de plaatsing van de afstandsmeter en injectieplaatsen van miRNA expressie lentivirussen.. Recente studies hebben aangetoond dat de vertegenwoordiger traces van intra-uteriene druk van myometrium getransduceerd met (B) scrambled miRNA of (C) Kir7.1 miRNA. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Onderzoeken van myometriale contractiliteit hebben vertrouwd op ex vivo metingen van de spierspanning. Deze methode kan nuttig zijn voor een vroeg stadium testen van nieuw ontwikkelde uterotonische geneesmiddelen die niet kunnen worden toegediend aan levende dieren. In vivo benaderingen nodig om longitudinaal begrijpen de progressie van arbeid. De in vivo metingen verschillende doelen dienen. Ten eerste, staat ze vangst van een compleet beeld van de veranderingen in de baarmoeder contractiele patroon over de duur van de zwangerschap. Ten tweede, ze elimineren de vooringenomenheid van ex vivo opnames die baarmoederweefsel vereisen verticaal of horizontaal worden gemonteerd, het beperken van ons begrip van de volledige rol van de circulaire en longitudinale spierlaag van de baarmoeder. Ten derde, ze laten opnemen van uteriene druk in het endogene hormonale milieu, waardoor het mogelijk nauwkeuriger te bestuderen bevalling in muismodellen. Tot slot, ze zorgen voor meer translational onderzoeken tussen muismodellen en de mens als baarmoeder telemetrie meer lijkt op metingen bij zwangere vrouwen met een intra-uteriene druk katheters.
De methoden voor de muis baarmoeder telemetrie zijn gemakkelijk te leren, maar moeilijk te beheersen. Onderzoekers met vorige muis operatie ervaring kan succes te bereiken sneller, maar dit mag niet labs af te schrikken van het gebruik van deze waardevolle techniek. De oorspronkelijke studies met behulp van de muis uteriene telemetrie werden gedaan door een beginner met groot succes na een paar pogingen, dus laboratoria moeten worden voorbereid voor de eerste paar operaties om de dam te veroorzaken om alle foetussen verliezen. Hier zijn een paar tips om in gedachten te houden. Zoals bij elke operatie, dient de kortst is het beste voor het dier. Een snelle chirurgie uitdroging en de behoefte aan aanvullende doses van anesthesie beperken. Als de onderzoeker wordt een moeilijke tijd beëindigen van de procedure voor de muis wakker kan isofluraan worden gebruikt om de muis anesthetiz houdened langer. We hebben ook gevonden dat het gebruik van isofluraan verhoogt het aantal levensvatbare pups en de voorkeur boven ketamine. De kleinst mogelijke insnijding, net iets groter dan het lichaam van de afstandsmeter, zal de kans dat de wond later gapende verminderen tijd nodig om hechtdraad af en verbeteren muis herstel. Met een kleine incisie in de buik, trekt de baarmoeder buiten de lichaamsholte zal beter zicht tijdens inbrengen van de katheter. Bij hergebruik een afstandsmeter, factor in de vorige curve van de katheter bij het tappen het naar beneden de baarmoeder hoorn. Het toestaan van de chirurgische lijm volledig uitharden voordat u de baarmoedertak terug in de lichaamsholte zal helpen om de katheter op zijn plaats en voorkomen dat de lijm van het vasthouden aan de darmen. De afstandsmeter lichaam kan de lever beschadigen als geplaatst te hoog, en de buik van de muis is in staat om uit te breiden op grote schaal, dus aarzel niet om de Telemeter onderste plaatsen in het lichaam. Deze werkwijzen moeten worden aangepast to passen bij de behoeften van de verschillende labo's en verschillende muismodellen, maar de voordelen van de baarmoeder telemetrie ruimschoots opwegen tegen de obstakels.
Er zijn een aantal beperkingen die moeten worden genomen bij de implementatie van deze methode. Een van de belangrijkste uitdagingen die moeten worden overwonnen, is de mate van foetale verlies na implantatie van de zender. In het intra-uterine telemetrie eerste rapport 9 moesten alle transgene SK3 T / T en wildtype muizen zekere mate verlies van de foetus in één of beide uterine hoorns ongeacht of die hoorn is gekozen telemeter plaatsing. Optimalisering van de keuze van de dag tijdens de zwangerschap wanneer de Telemeter werd chirurgisch gestoken verbeterd onze snelheid van succesvolle termijn zwangerschappen, maar een volledige aanvulling van de pups werd nooit bereikt. Met name de optimale dag van de operatie voor SK3 T / T muizen verschilde van die in wild-type, met een betere reproductieve uitkomsten opgemerkt bij dpc12-13 voor SK3 T / T muizen versus dpc8-9 voor WT muizen, suggesteek dat de operatie protocol moet mogelijk worden aangepast voor elke muis-model van belang. Onze gegevens blijkt dat het aantal geboren pups niet gecorreleerd met de algemene intrauterine druk. Foetale resultaten verbeterden met verbeterde chirurgische vaardigheden door de experimentator en anderen die deze methodologie in hun laboratoria uitvoering hebben opgemerkt dat foetus verbeterd met het gebruik van isofluraan plaats van ketamine. Verwacht wordt dat als meer laboratoria gebruiken deze methode, de zendertechnologie en intra-uteriene analysesoftware meer verfijnd. Dit zal ongetwijfeld het nut van deze technologie te ontwikkelen in studies van de mechanismen die bijdragen aan de arbeid.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Surgical Glue | 3M Vetbond | 1469SB | Tissue Adhesive--stored in Drierite |
| Absorbable 6-0 Sutures | Ethicon | J212H | Vicryl |
| Non-absorbable 6-0 Sutures | Ethicon | 8706H | Prolene |
| Water Jacket Blanket + Heating Pad | Gaymer | T/Pump PN 11184-000 Blanket-66N111CC | Specialized for rodents |
| Bead sterilizer | Keller | Z378577 | Steri 250 Sterilizer |
| Disecting Microscope | Nikon | SMZ754 | Fibre optic gooseneck external light source |
| Sterile Surgical Gloves--Latex | Cardinal Health Triflex | 2D7253 | |
| PhysioTel PA-C10 Pressure Transmitter | Data Sciences International | 270-0135-001 | TA11PA-C10 |
| Telemeter Reciever | Data Sciences International | 272-6001-001 | RPC-1 |
| Dataquest ART 4.3.2 Analysis Platinum | Data Sciences International | 271-0147-141 | Analysis software |
| Diet Recovery Gel | Clear H2O | 72-01-5022 | Purified Soft Diet for Rodents |
| Tergazyme | Sigma-Aldrich | Z273287 | Enzyme detergent |
References
- Slattery, M. M., Morrison, J. J. Preterm delivery. Lancet. 360, 1489-1497 (2002).
- Goldenberg, R. L., Culhane, J. F., Iams, J. D., Romero, R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 371, 75-84 (2008).
- Keelan, J. A. Pharmacological inhibition of inflammatory pathways for the prevention of preterm birth. Journal Of Reproductive Immunology. 88, 176-184 (2011).
- Voltolini, C., et al. Understanding spontaneous preterm birth: from underlying mechanisms to predictive and preventive interventions. Reproductive Sciences. 20, 1274-1292 (2013).
- Ratajczak, C. K., Muglia, L. J. Insights into parturition biology from genetically altered mice. Pediatric research. 64, 581-589 (2008).
- Rajakumar, A., et al. Placental HIF-1 alpha, HIF-2 alpha, membrane and soluble VEGF receptor-1 proteins are not increased in normotensive pregnancies complicated by late-onset intrauterine growth restriction. American Journal Of Physiology. Regulatory, Integrative And Comparative Physiology. 293, (2007).
- Whitesall, S. E., Hoff, J. B., Vollmer, A. P., D'Alecy, L. G. Comparison of simultaneous measurement of mouse systolic arterial blood pressure by radiotelemetry and tail-cuff methods. American journal of physiology. Heart And Circulatory Physiology. 286, H2408-H2415 (2004).
- Mackay, L. B., Shi, L. B., Maul, H. ., Maner, W. L., Garfield, R. E. The effect of bilateral pelvic neurectomy on cervical ripening in pregnant rats. Journal Of Perinatal Medicine. 37, 263-269 (2009).
- Pierce, S. L., Kutschke, W., Cabeza, R., England, S. K. In vivo measurement of intrauterine pressure by telemetry: a new approach for studying parturition in mouse models. Physiol Genomics. 42, 310-316 (2010).
- Imamura, T., Luedke, C. E., Vogt, S. K., Muglia, L. J. Oxytocin modulates the onset of murine parturition by competing ovarian and uterine effects. American Journal Of Physiology. Regulatory, Integrative And Comparative Physiology. 279, R1061-R1067 (2000).
- McCloskey, C., et al. The inwardly rectifying K+ channel KIR7.1 controls uterine excitability throughout pregnancy. EMBO Mol Med. 6 (9), 1161-1174 (2014).
