Introduction
Depressie is een levensbedreigende psychiatrische stoornis en een belangrijk probleem voor de volksgezondheid in de wereld met een incidentie van 5% en een prevalentie van 15-20%. Bovendien wordt geschat dat in 2020 depressie zal worden in de top drie bijdragen aan de ziektelast 1,2. Depressie wordt geassocieerd met een handicap, verminderde kwaliteit van leven, verhoogde gezondheid te hebben en als een belangrijke risicofactor voor veel ziekten, waaronder cardiovasculaire, metabole en neuropsychiatrische stoornissen 3,4 .Current farmacotherapeutische behandelingen beperkt werkzaam en zijn geassocieerd met veel schadelijke bijwerkingen 5,6. Daarom is een beter begrip van de pathofysiologie van deze aandoening samen met de ontwikkeling van innovatieve en verbeterde behandelingen blijft cruciaal. Vandaar diermodellen essentieel voor het bevorderen van onderzoek op dit gebied.
Er zijn vele modellen voor de studie van deze stoornis (<em> bv sucrose preferentie test, staart schorsing test) met de gedwongen zwemmen test (FST, ook wel bekend als Porsolt's test na de ontwikkelaar van dit model 7,8) als een van de meest gebruikte tests 7,9-12.
Tijdens de FST een dier in een bak met water waaruit niet kan ontsnappen. Het dier zal eerst proberen te ontsnappen, maar uiteindelijk zal vertonen immobiliteit (dwz drijven met de afwezigheid van enige beweging dan die welke noodzakelijk voor het houden van de neus boven water). De FST is een zeer populair model van proefdieronderzoek voor een aantal redenen. Ten eerste omvat de blootstelling van de dieren stress, die bleek een rol bij de neiging hebben voor depressie 12-14. Bovendien depressie wordt vaak gezien als een gebrek aan vermogen te behandelen met stress 15-17. Ten tweede heeft farmacologische behandeling met antidepressiva voor de proef is aangetoond dat immobiliteit verlagen de FST <sup> 18-23. Daarom wordt vaak gebruikt als een screeningstest voor nieuwe verbindingen met antidepressieve eigenschappen 15-17,24. Daarnaast is de FST aantoonbaar enkele van de factoren die worden beïnvloed of gewijzigd door depressie bij mensen, zoals veranderingen in voedselconsumptie, slaap afwijkingen en deel drugs terugtrekking geïnduceerde anhedonie 15-17,24. Dit is ook de reden waarom deze test soms gebruikt depressieve-achtig gedrag in mutante muizen, met een toename of afname in basale onbeweeglijkheid evalueren (vergelijking "wild-type" muizen) 25,26.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
OPMERKING: Alle experimentele protocollen werden goedgekeurd door het Internationale Comité voor Animal Care en gebruik in Israël. Alle inspanningen werden gedaan om het aantal gebruikte dieren en hun lijden te minimaliseren.
1. Voorbereiding van de Gedwongen Swim Test
- Gebruik twee aangrenzende kamers. Gebruik een kamer als een "wachtkamer" voor voorafgaande houden van de dieren aan gedragstesten, en de andere voor het uitvoeren van de procedure.
- Bereid transparante cilindrische glazen (de enige beperking voor het aantal containers is de beschikbare ruimte) van 50 cm hoog en een diameter van 20 cm.
OPMERKING: Het is mogelijk om meerdere dieren gelijktijdig in dezelfde ruimte. Als dat zo is, scheiden de containers uit elkaar met behulp van een donker scherm, zodat de dieren elkaar niet zullen zien tijdens de procedure. - Bereid videocamera (s) voor de containers zodat elke camera waarneemt één of meer houders zodanig dat wziek laten de duidelijke observatie van het gedrag van de dieren later tijdens het bekijken van de beelden.
- Bereid schoon drogen kooien, warmtelampen en warmte pads voor de dieren die de procedure klaar zijn om onderkoeling te voorkomen. Zorg ervoor dat de bodem van de kooi is papier deppen en te wijzigen wanneer het nat wordt. Laat de kooien niet in de testkamer.
OPMERKING: Zorg ervoor dat niet de dieren mengen van verschillende kooien, terwijl ze verblijven in de voorbijgaande drogen kooien.
2. Animal Handling voorafgaand aan het testen
- Huis dieren in een kamer met een 12 uur licht / donker-cyclus.
- Gedurende de dagen van de experimentele procedure die van de dieren vrije toegang tot voedsel en water, behalve de specifieke tijd doorgebracht in de behandelkamer.
- Bij gebruik ratten omgaan met de dieren gedurende 2 minuten per dag, 5 dagen voor het begin van de experimentele procedure.
3. Training Procedure
Deprocedure wordt anders uitgevoerd voor ratten en muizen.
OPMERKING: Voor zowel muizen en ratten, kijken naar de dieren, terwijl ze in het water te allen tijde. In het geval verschijnt een dier in ernstige nood (bijvoorbeeld erg moe, kan niet blijven zweven) verwijder het dier uit het water en sluit hij uit het experiment.
- Voor muizen - Er is één sessie 6 min lang, verdeeld in pretest (de eerste 2 min) en test (de laatste 4 min).
- Om de muizen om te wennen aan de testomgeving, in hun kooien ten minste 30 min voor gedragstesten de wachtkamer transporteren dieren.
- Vul de cilinders met leidingwater bij 25 ° C en de diepte van het water aan te passen volgens de muis 'grootte, zodat het de bodem van de container niet kunnen raken met zijn achterpoten.
- Markeer de cilinder met het diernummer behoeve van de identificatie van het dier later tijdens het bekijken van de beelden.
- Schakel de videocamera / s en plaats vervolgens elke muis in het water gevulde cilinder container voor 6 minuten.
- Na 6 minuten zijn verstreken, schakelt u de camera / s uit, verwijder de muis uit de container en plaats deze in de voorbijgaande drogen kooi met de warmtelamp erboven en de warmte pad eronder. De muizen moeten nauw en continu worden gecontroleerd terwijl u herstelt in deze kooi. Hiervoor is het mogelijk om een thermometer te plaatsen ter hoogte van de muizen te zorgen dat de temperatuur van de kooi niet meer dan 37 ° C. Ook plaatst de kooi zodanig zijn dat niet alles valt onder de lamp of over het pad; Dit maakt de muis desgewenst naar een koeler gebied.
- Verander het water na elke sessie invloed op de volgende muis vermijden.
- Voor ratten - Er zijn 2 sessies, 24 uur uit elkaar. De eerste sessie is pretest fase (15 min) en de tweede sessie het teststadium (5 min).
- Om de ratten krijgen gewend aan dehet testen van milieu, vervoer de dieren in hun kooien ten minste 30 min voorafgaand aan gedragstesten naar de wachtkamer.
- Vul de cilinders met leidingwater bij 23 ± 1 ° C en de waterdiepte te passen aan de grootte van de rat, zodat de bodem van de houder niet kan aanraken met zijn achterpoten.
- Markeer de cilinder met het diernummer behoeve van de identificatie van het dier later tijdens het bekijken van de beelden.
- Plaats elke rat in het water gevulde cilinder container voor 15 min.
- Na 15 minuten zijn verstreken verwijder de rat uit de container en plaats deze in de voorbijgaande drogen kooi met de warmtelamp erboven en de warmte pad eronder. De rat moet nauw en voortdurend worden gecontroleerd terwijl u herstelt in deze kooi. Hiervoor is het mogelijk om een thermometer te plaatsen ter hoogte van de rat te zorgen dat de temperatuur van de kooi niet meer dan 37 ° C. Plaats bovendien de kooi zodanig dat niet alles faLLS onder de lamp of over het pad; Hierdoor kan de rat desgewenst naar een koeler gebied.
- Verander het water na elke sessie invloed op de volgende rat voorkomen.
LET OP: Dit is het einde van de pretest podium. - Vierentwintig uur later, zodat de ratten om te wennen aan de testomgeving, vervoeren de dieren in hun kooien ten minste 30 min voor gedragstesten de wachtkamer.
- Vul de cilinders met leidingwater bij 23 ± 1 ° C en de waterdiepte te passen aan de grootte van de rat, zodat de bodem van de houder niet kan aanraken met zijn achterpoten.
- Markeer de cilinder met het diernummer behoeve van de identificatie van het dier later tijdens het bekijken van de beelden.
- Schakel de videocamera / s en plaats de rat in het water gevulde cilinder container voor 5 min. Zorg ervoor dat elke rat wordt getest in dezelfde container en de positie in de kamer als de vorige dag. Na 5 minuten zijn verstreken zet u de camera / s uit, verwijder de rat uit de container en plaats deze in de voorbijgaande drogen kooi met de warmtelamp erboven en de warmte pad eronder. De rat moet nauw en voortdurend worden gecontroleerd terwijl u herstelt in deze kooi. Hiervoor is het mogelijk om een thermometer te plaatsen ter hoogte van de rat te zorgen dat de temperatuur van de kooi niet meer dan 37 ° C. Ook plaatst de kooi zodanig zijn dat niet alles valt onder de lamp of over het pad; Hierdoor kan de rat desgewenst naar een koeler gebied.
- Verander het water na elke sessie invloed op de volgende rat voorkomen.
Opmerking: Dit is het einde van de testfase.
4. De Behavioral Codering
Voor muizen, de code van de laatste 4 min gedefinieerd als de test fase. Voor ratten, de code van de 5 min van de test fase.
- De code van de duur van de tijd doorgebracht als "Immobile" als de muis zweeftde afwezigheid van beweging dan die welke noodzakelijk voor het houden van de neus boven water.
- De code van de duur van de tijd doorgebracht als "Worstelen / klimmen" als snelle bewegingen van de voorpoten zodanig worden vastgesteld dat de voorpoten breken de oppervlakte van het water.
- De code van de duur van de tijd doorgebracht als "Zwemmen" als beweging van voorpoten of achterpoten in een peuterbad mode wordt waargenomen.
OPMERKING: Het is mogelijk om een alternatieve manier te gebruiken om deze gedragingen te scoren, dit is inclusief een time-sampling methode. Beoordeel het zwemmen, worstelen of immobiliteit als de frequentie van de afleveringen op 5 sec intervallen gedurende de testsessie.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De volgende resultaten zijn gebaseerd op ongepubliceerde gegevens uit ons laboratorium. In dit experiment werden volwassen ICR vrouwelijke muizen getest na 3 weken behandeling met de selectieve serotonine heropname remmer (SSRI) escitalopram of nieuwe kruiden anti-depressieve en anti-angst behandeling (NHT) (voor extra informatie over de kruiden-behandeling, zie 12 , 27,28). One-way ANOVA toonde dat de behandeling verlaagde depressieve-achtig gedrag in de FST [F (2,58) = 4.88, p <0.05]. Eenzijdige Dunnet analyse bleek dat behandeling met escitalopram of NHT verminderde depressieve-achtig gedrag in de FST (zie fig. 1A voor post hoc vergelijkingen). De behandeling ook toegenomen worstelen gedrag in de FST [F (2,58) = 4,36, p <0,05]. Eenzijdig Dunnet analyse bleek dat behandeling met escitalopram toegenomen worstelen gedrag in de FST (zie figuur 1B voor post hoc vergelijkingen). De behandeling geen effect op het zwemmen behavio gehadr [F (2,58) = 2.89, p> 0.05, figuur 1C].
Figuur 1A: Representatieve resultaten van de effecten van de NHT en escitalopram behandeling (3 weken) op de tijd van immobiliteit in de FST (N: NHT = 19, escitalopram = 19 control = 21). * P <0,05, ** p <0,005.
Figuur 1B: Representatieve resultaten van de effecten van de NHT en escitalopram behandeling (3 weken) op worstelen tijd in de FST. (N: NHT = 19, escitalopram = 19 control = 21) * p <0,05, ** p <0,005 .
Figuur 1C: Voortplesentative resultaten van de effecten van de NHT en escitalopram behandeling (3 weken) op zwemmen tijd in de FST (N: NHT = 19, escitalopram = 19 control = 21).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
FST wordt gebruikt depressieve-achtig gedrag volgen en is gebaseerd op de veronderstelling dat immobiliteit weerspiegelt een maat gedrags- wanhoop 3. De belangrijkste voordelen van deze werkwijze liggen in de relatief eenvoudige bediening en snelle resultaten. Bovendien zijn gevoeligheid voor een groot aantal antidepressiva dat het een geschikte screeningstest maakt, is een van de belangrijkste eigenschappen die tot de hoge voorspellende waarde 29. Belangrijk is, kan deze test ook onderscheid tussen geneesmiddelen die niet zijn gericht op de behandeling van depressie, zoals benzodiazepinen, waarvan is aangetoond dat anti-angst effect 3,30 bezitten. Een ander voorbeeld van de waarde van de FST in de studie van depressie, hetgeen ook bijdraagt tot de geldigheid gezicht is dat modellen van aanleg voor depressie bleken de immobiliteit te beïnvloeden. Bijvoorbeeld, het gebruik als een marker van depressieve-achtig gedrag genetisch onderzoek. Genetische diermodellendepressieve succes fokken knaagdieren op basis van hun immobiliteit in de FST 32 suggereert dat immobiliteit wordt bepaald door een erfelijke eigenschap, hoewel sommige stammen toonden aangeboren hoog immobiliteit in de FST 33,34. Bovendien is het belangrijk te vermelden dat genetische modellen die niet zijn gebaseerd op de prestaties in de FST ook gevonden succes verschaffen geldig modellen voor onderzoek depressieve-achtig gedrag 35,36 zijn. Naast het genetisch onderzoek is de immobiliteit gedrag in de FST aangetoond in verschillende diermodellen die samenhangen met aanleg voor depressie, zoals vroegtijdige blootstelling aan spanning 37,38, 39,40 klinisch diabetes en acute geneesmiddelvrije worden beïnvloed 41.
Ondanks zijn beroep, zijn bedenkingen met betrekking tot de constructvaliditeit dat twijfel over het feit dat het een model voor depressie ook aan de orde gesteld. Bijvoorbeeld, de kwestie van chronische augmentatie is problematisch in deze test, omdat in het echte leven de patiënten moeten worden behandeld voor ten minste enkele weken voordat ze ervaren geen verlichting van hun symptomen 42-44. Dat roept de vraag op of immobiliteit in de FST en depressie delen dezelfde lange termijn adaptieve veranderingen in neuronale circuits die de effecten van antidepressiva bij de mens ten grondslag liggen. Met dat gezegd, is het belangrijk te vermelden dat een aantal recente studies hebben aangetoond effecten van antidepressiva in deze test na chronische behandeling bij veel lagere doseringen dan die nodig is om effecten na acute vergroting 24,45 induceren. Een ander veelbesproken onderwerp is de precieze betekenis van de immobiliteit gedrag als een maatregel die de symptomen van depressie 18,25 weerspiegelt. Het is belangrijk op te merken dat de immobiliteit in deze tests lijkt het resultaat van een onvermogen of tegenzin om inspanning handhaven eerder dan een gegeneraliseerde hypoactiviteit zijn. Dit is van bijzonder belang vanwege het feit datpatiënten die lijden aan een depressie vertonen psychomotorische stoornissen, met name in die tests waarbij de duur van de inspanning 46. De actieve gedrag in dit model (dwz worstelen en zwemmen) zou kunnen leiden tot ontsnappen en als gevolg daarvan verminderen stress, terwijl het passieve gedrag (dwz immobiliteit) energie kan behouden in afwachting van een mogelijke ontsnapping. Keuze gedrag te variëren en is afhankelijk van vele factoren (bijvoorbeeld pre-exposure, energietoestand, behandeling, enz.). SSRI's blijkt de overgang van actieve naar passieve coping strategieën stellen, terwijl factoren die werden gevonden geassocieerd met depressie deze overgang 18 versnellen. Bovendien zijn enkele vragen gerezen over immobiliteit als een aangeleerd proces, wat betekent dat het dier zou kunnen leren dat de beste oplossing zou zijn passief te blijven en te wachten vanaf het water, wat is omschreven als geleerd immobiliteit 47-49 te worden verwijderd. HHof toevoegde, zou men kunnen beweren dat deze visie leidt tot een antropomorfe perspectief van dit model. Bovendien werd negatieve correlatie tussen langere stilstand duur en stresshormonen niet gevonden 50,51. Bovendien werden SSRI gevonden immobiliteit verlagen één testsessie na chronische toediening bij ratten 52 of zelfs na acute toediening bij muizen 29 suggereert dat wanneer SSRI betreft aangeleerd immobiliteit lijkt geen rol.
Een ander belangrijk begrip is de rol van de actieve gedrag tijdens de FST. Hoewel immobiliteit is het gedrag dat gewoonlijk wordt weergegeven in artikelen, hebben de andere twee maatregelen ook aangetoond significant. Specifiek, antidepressiva dat serotonerge neurotransmissie verhogen leidde tot langere looptijden zwemmen terwijl degenen die werden gevonden om catacholaminergic neurotransmissie geleid om langer te worstelen looptijden 18. Dit kan ons helpen om differentiate de neurochemische mechanismen die ten grondslag liggen aan dit gedrag in verschillende experimenten. Dit werd vooral waargenomen bij ratten 53-56 en de oorzaak dat onze resultaten blootstelling aan de SSRI escitalopram resulteerde in de toename van het worstelen maar niet het zwemmen gedrag.
Bovendien, vanwege het feit dat sommige antidepressiva zijn bekend voor het reduceren bewegingsactiviteit 18 en dat geneesmiddelen zoals psychomotorische stimulantia bleken immobiliteit verlagen de FST 18,20,31 maar zijn niet effectief voor de behandeling van depressie, wordt aanbevolen voorvormen bewegingsactiviteit testen in aanvulling op de FST om uit te sluiten dat de basale activiteit niveau is niet de bepalende factor in dit model. Bovendien, als gevolg van de valschuwheid van de FST, is het belangrijk om rekening te houden met mogelijke invloeden zou kunnen hebben op de structuur van de hersenen / functie als hersenen analyses zijn na deze procedure uit te voeren. Ook wanneer het voorvormen van een aantal Behavioral testen, als de ander paradigma niet belastend worden beschouwd, is het raadzaam dat de FST de laatste test die wordt uitgevoerd zal worden.
Last, hoewel in het verleden de score in deze procedure de mogelijkheid van vertekening door de experimentator is ingediend, wordt het steeds vaker voor aangewezen software die dit nadeel 12,57,58 elimineert gebruiken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Computer | Dell | Intel® Core™ i3-2120 cpu @ 3.30 GHz, 4 GB ram | |
| Camera | VIDO | AU-CB422 | B/W CCD CAMERA http://www.vido-europe.com/products_detail.asp?id=33&pcategory=2 |
| Coding software | Biobserve | FST Analysis http://www.biobserve.com/products/fst/index.html |
|
| Heating lamp | Ikea | AA-19025-3 | ESPRESSIVIO 400.504.46 - 20W G4 Bulb http://www.ikea.com/ms/en_US/customer_service/assembly/E/E00050467.pdf |
| Heating pillow | Sachs | EF-188B | 38*38cm Heating pillow http://www.sachs.co.il/eng/lego_tree.php?instance_id=21&actions=show&id= 604 |
References
- Levinson, D. F. The genetics of depression: a review. Biological psychiatry. 60, 84-92 (2006).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 349, 1498-1504 (1997).
- Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature reviews. Drug discovery. 4, 775-790 (2005).
- Thase, M. E. Managing depressive and anxiety disorders with escitalopram. Expert opinion on pharmacotherapy. 7, 429-440 (2006).
- Lam, R. W., Kennedy, S. H. Evidence-based strategies for achieving and sustaining full remission in depression: focus on metaanalyses. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. 49, 17S-26S (2004).
- Dording, C. M., et al. The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists. Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists. 14, 143-147 (2002).
- Porsolt, R. D., Le Pichon, M., Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266, 730-732 (1977).
- Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie. 229, 327-336 (1977).
- Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. Assessing antidepressant activity in rodents: Recent developments and future needs. Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).
- Cryan, J. F., et al. Norepinephrine-deficient mice lack responses to antidepressant drugs, including selective serotonin reuptake inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101, 8186-8191 (2004).
- Porsolt, R. D., Anton, G., Blavet, N., Jalfre, M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. European Journal of Pharmacology. 47, 379-391 (1978).
- Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life sciences. 94, 151-157 (2014).
- Caspi, A., et al. Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 301, 386-389 (2003).
- Kaufman, J., et al. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children. Biological psychiatry. 59, 673-680 (2006).
- Anisman, H., Zacharko, R. M. Multiple neurochemical and behavioral consequences of stressors: Implications for depression. Pharmacology and Therapeutics. 46, 119-136 (1990).
- Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48, 191-214 (1997).
- Sullivan, P. F., Neale, M. C., Kendler, K. S. Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. American Journal of Psychiatry. 157, 1552-1562 (2000).
- Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 547-569 (2005).
- Detke, M. J., Lucki, I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: The effects of water depth. Behavioural Brain Research. 73, 43-46 (1996).
- Hemby, S. E., et al. Potential antidepressant effects of novel tropane compounds, selective for serotonin or dopamine transporters. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 282, 727-733 (1997).
- Bouvard, M., Stinus, L. In the rat forced swimming test, chronic but not subacute administration of dual 5-HT/NA antidepressant treatments may produce greater effects than selective drugs. Behavioural Brain Research. 136, 521-532 (2002).
- Page, M. E., Detke, M. J., Dalvi, A., Kirby, L. G., Lucki, I. Serotonergic mediation of the effects of fluoxetine, but not desipramine, in the rat forced swimming test. Psychopharmacology. 147, 162-167 (1999).
- Rubalcava, C., Lucki, I. Strain differences in the behavioral effects of antidepressant drugs in the rat forced swimming test. Neuropsychopharmacology. 22, 191-199 (2000).
- Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 571-625 (2005).
- Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: Utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9, 326-357 (2004).
- Sang, K. P., et al. Par-4 links dopamine signaling and depression. Cell. 122, 275-287 (2005).
- Doron, R., et al. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life sciences. 90, 995-1000 (2012).
- Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PloS one. 9, e91455 (2014).
- Borsini, F., Meli, A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity. Psychopharmacology. 94, 147-160 (1988).
- Reinhold, J. A., Mandos, L. A., Rickels, K., Lohoff, F. W. Pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. Expert opinion on pharmacotherapy. 12, 2457-2467 (2011).
- Estrada-Camarena, E., Fernandez-Guasti, A., Lopez-Rubalcava, C. Interaction between estrogens and antidepressants in the forced swimming test in rats. Psychopharmacology. 173, 139-145 (2004).
- Weiss, J. M., Kilts, C. D. Animal models of depression and schizophrenia. Textbook of Psychopharmacology. , 89-131 (1998).
- Armario, A., Gavaldà, A., Martí, J. Comparison of the behavioural and endocrine response to forced swimming stress in five inbred strains of rats. Psychoneuroendocrinology. 20, 879-890 (1995).
- Paré, W. P. Open field, learned helplessness, conditioned defensive burying, and forced-swim tests in WKY rats. Physiology and Behavior. 55, 433-439 (1994).
- Overstreet, D. H., Friedman, E., Mathe, A. A., Yadid, G. The Flinders Sensitive Line rat: a selectively bred putative animal model of depression. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 739-759 (2005).
- Piras, G., Piludu, M. A., Giorgi, O., Corda, M. G. Effects of chronic antidepressant treatments in a putative genetic model of vulnerability (Roman low-avoidance rats) and resistance (Roman high-avoidance rats) to stress-induced depression. Psychopharmacology. 231, 43-53 (2014).
- Bielajew, C., et al. Strain and Gender Specific Effects in the Forced Swim Test. Effects of Previous Stress Exposure. Stress. 6, 269-280 (2003).
- Fujisaki, C., et al. An immnosuppressive drug, cyclosporine-A acts like anti-depressant for rats under unpredictable chronic stress. Journal of Medical and Dental Sciences. 50, 93-100 (2003).
- Gomez, R., Vargas, C. R., Wajner, M., Barros, H. M. T. Lower in vivo brain extracellular GABA concentration in diabetic rats during forced swimming. Brain research. 968, 281-284 (2003).
- Hilakivi-Clarke, L. A., Wozniak, K. M., Durcan, M. J., Linnoila, M. Behavior of streptozotocin-diabetic mice in tests of exploration, locomotion, anxiety, depression and aggression. Physiology and Behavior. 48, 429-433 (1990).
- Cryan, J. F., Hoyer, D., Markou, A. Withdrawal from chronic amphetamine induces depressive-like behavioral effects in rodents. Biological psychiatry. 54, 49-58 (2003).
- Portella, M. J., et al. Can we really accelerate and enhance the selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant effect? A randomized clinical trial and a meta-analysis of pindolol in nonresistant depression. The Journal of clinical psychiatry. 72, 962-969 (2011).
- Machado-Vieira, R., Salvadore, G., Luckenbaugh, D. A., Manji, H. K., Zarate, C. A. Rapid onset of antidepressant action: a new paradigm in the research and treatment of major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 69, 946-958 (2008).
- Bordet, R., Thomas, P., Dupuis, B. Effect of pindolol on onset of action of paroxetine in the treatment of major depression: intermediate analysis of a double-blind, placebo-controlled trial. Reseau de Recherche et d'Experimentation Psychopharmacologique. The American journal of psychiatry. 155, 1346-1351 (1998).
- Dulawa, S. C., Holick, K. A., Gundersen, B., Hen, R. Effects of chronic fluoxetine in animal models of anxiety and depression. Neuropsychopharmacology. 29, 1321-1330 (2004).
- Willner, P. Animal models of depression: An overview. Pharmacology and Therapeutics. 45, 425-455 (1990).
- Jefferys, D., Funder, J. The effect of water temperature on immobility in the forced swimming test in rats. European Journal of Pharmacology. 253, 91-94 (1994).
- West, A. P. Neurobehavioral studies of forced swimming: The role of learning and memory in the forced swim test. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 14, 863-877 (1990).
- De Pablo, J. M., Parra, A., Segovia, S., Guillamon, A. Learned immobility explains the behavior of rats in the forced swimming test. Physiology and Behavior. 46, 229-237 (1989).
- Dal-Zotto, S., Martí, O., Armario, A. Influence of single or repeated experience of rats with forced swimming on behavioural and physiological responses to the stressor. Behavioural Brain Research. 114, 175-181 (2000).
- Rittenhouse, P. A., López-Rubalcava, C., Stanwood, G. D., Lucki, I. Amplified behavioral and endocrine responses to forced swim stress in the Wistar-Kyoto rat. Psychoneuroendocrinology. 27, 303-318 (2002).
- Overstreet, D. H., Keeney, A., Hogg, S. Antidepressant effects of citalopram and CRF receptor antagonist CP-154,526 in a rat model of depression. European Journal of Pharmacology. 492, 195-201 (2004).
- Chaki, S., et al. MGS0039: A potent and selective group II metabotropic glutamate receptor antagonist with antidepressant-like activity. Neuropharmacology. 46, 457-467 (2004).
- Mague, S. D., et al. Antidepressant-like effects of κ-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305, 323-330 (2003).
- Molina-Hernández, M., Téllez-Alcántara, N. P. Antidepressant-like actions of pregnancy, and progesterone in Wistar rats forced to swim. Psychoneuroendocrinology. 26, 479-491 (2001).
- Estrada-Camarena, E., Fernández-Guasti, A., López-Rubalcava, C. Antidepressant-like effect of different estrogenic compounds in the forced swimming test. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 28, 830-838 (2003).
- Gersner, R., Gordon-Kiwkowitz, M., Zangen, A. Automated behavioral analysis of limbs' activity in the forced swim test. Journal of neuroscience. 180, 82-86 (2009).
- Einat, H. Partial effects of the protein kinase C inhibitor chelerythrine in a battery of tests for manic-like behavior in black Swiss mice. Pharmacological reports : PR. 66, 722-725 (2014).
