Introduction
Depression är en livshotande psykiatrisk sjukdom och ett stort folkhälsoproblem i hela världen med en incidens på 5% och en livstidsprevalens på 15-20%. Dessutom räknar man med att 2020 depression kommer att vara i topp tre bidragsgivarna till sjukdomsbördan 1,2. Depression är associerat med funktionshinder, minskad livskvalitet, ökad hälsorelaterade kostnader och anses vara en huvud riskfaktor för många sjukdomar, inklusive kardiovaskulära, metabola och neuropsykiatriska störningar 3,4 .Current Farmakoterapeutisk behandlingar har begränsad effekt och är associerade med många skadliga biverkningar 5,6. Därför förblir avgörande en bättre förståelse av patofysiologin av denna störning vid sidan med utvecklingen av innovativa och förbättrade behandlingar. Följaktligen, djurmodeller är väsentliga för att föra forskningen inom detta område.
Det finns många modeller som används för att studera denna sjukdom (<em> t.ex. sackaros preferenstestet, svans suspensionsprov) med tvångs simtest (FST, även känd som Porsolt s test efter utvecklaren av denna modell 7,8) är en av de vanligaste analyserna 7,9-12.
Under FST ett djur placeras i en behållare fylld med vatten, från vilken det inte kan undkomma. Djuret kommer först försöka fly men så småningom kommer att uppvisa orörlighet (dvs flytande med avsaknad av rörelse än de som behövs för att hålla näsan ovanför vattenytan). FST är en mycket populär modell i djurförsök för ett antal skäl. Först handlar det exponeringen av djuren för stress, vilket visade sig ha en roll i tendensen för egentlig depression 12-14. Dessutom depression ses ofta som en bristande förmåga att hantera stress 15-17. För det andra, har farmakologisk behandling med antidepressiva läkemedel före testet visat sig minska orörlighet i FST <sup> 18-23. Därför är det ofta används som en screeninganalys för nya föreningar med potentiella antidepressiva egenskaper 15-17,24. Dessutom har FST visats att dela några av de faktorer som påverkas eller förändras av depression hos människor, såsom förändringar i livsmedelskonsumtionen, sömnproblem och drog indragning-inducerad anhedoni 15-17,24. Detta är också anledningen till att detta test används ibland för att utvärdera depressiva liknande beteende hos muterade möss, med ökning eller minskning av basal orörlighet (jämfört med "vildtyp" möss) 25,26.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
OBS: Samtliga försöksprotokoll godkändes av Internationella kommittén för Djurvård och användning i Israel. Alla ansträngningar gjordes för att minimera antalet djur som används och deras lidande.
1. Förberedelser för Forced Swim Test
- Använd två intilliggande rum. Använd ett rum som en "väntrum" för att hålla djuren före beteendetestning, och den andra för att genomföra förfarandet.
- Förbered transparenta cylindriska glasbehållare (den enda begränsningen för antalet containrar är det tillgängliga utrymmet) mäter 50 cm i höjd och en diameter på 20 cm.
OBS: Det är möjligt att köra flera djur samtidigt i samma rum. Om så, separera behållarna från varandra med hjälp av en mörk skärm så att djuren inte kommer att se varandra under förfarandet. - Förbered videokameran (s) framför behållarna så att varje kamera uppfattar en eller flera behållare på ett sätt som wsjuk tillåta tydlig observation av djurens beteende senare medan du tittar på filmen.
- Förbered rena torkburar, värmelampor och värmedynor för djuren som har avslutat förfarandet att undvika hypotermi. Se till att botten på buren har läskpapper och ändra det när det blir blött. Placera inte burarna i testrummet.
OBS: Se till att inte blanda djur från olika hem burar medan de vistas i transienta torkburar.
2. Djur Hantering före provning
- Hus djur i ett rum med en 12 h ljus / mörker-cykel.
- Under dagarna av den experimentella proceduren ger djuren fri tillgång till mat och vatten, med undantag för den specifika tid i förfarandet rummet.
- Vid användning av råttor, hanterar djuren under ca 2 minuter dagligen, fem dagar före början av den experimentella proceduren.
3. Utbildning Tillvägagångssätt
DenFörfarandet utföres på olika sätt för råttor och möss.
OBS: För både möss och råttor, titta på djuren medan de är i vattnet hela tiden. Om visas ett djur i allvarlig nöd (t.ex. mycket trött, inte kan stanna upp float) ta bort djuret från vattnet och utesluta den från experimentet.
- För möss - Det finns en session 6 min lång, uppdelad i förtest (den första 2 min) och test (de sista 4 min).
- För att mössen att få brukade testmiljön, transportera djuren i deras hem burar minst 30 min före beteendetester till väntrummet.
- Fyll cylindrarna med kranvatten vid 25 ° C och justera vattendjupet enligt musen "storlek, så att den inte kan röra vid botten av behållaren med bakbenen.
- Märk cylindern med djurnummer för att identifieringen av djuret senare medan du tittar på filmen.
- Slå på videokameran / s och sedan placera varje mus i vattenfyllda cylinder behållare för 6 min.
- Efter 6 minuter har gått, stäng av kameran / s, ta ut musen ur behållaren och placera den i den transienta tork bur med värmelampa ovanför den och värmedynan under den. Mössen ska noga och kontinuerligt övervakas för att tillfriskna i denna bur. För detta ändamål är det möjligt att placera en termometer vid nivån för mössen för att försäkra att temperaturen i buren inte överstiger 37 ° C. Också, placera buren så att inte allt faller under lampan eller över dynan; detta gör att musen att flytta till en kallare yta om så önskas.
- Byt vatten efter varje session för att undvika varje inverkan på nästa mus.
- För råttor - Det finns 2 sessioner, 24 tim mellanrum. Den första sessionen är förtest stadiet (15 min) och den andra sessionen är testet stadiet (5 min).
- För att råttorna att få acklimatiserad tilltesta miljö, transportera djuren i deras hem burar minst 30 min före beteendetester till väntrummet.
- Fyll cylindrarna med kranvatten vid 23 ± 1 ° C och justera vattendjupet enligt råttans storlek, så att den inte kan beröra bottnen av behållaren med bakbenen.
- Märk cylindern med djurnummer för att identifieringen av djuret senare medan du tittar på filmen.
- Placera varje råtta i vattenfyllda cylinderbehållare för 15 minuter.
- Efter 15 minuter har förflutit bort råttan från behållaren och placera den i den transienta tork bur med värmelampa ovanför den och värmedynan under den. Råttan bör noggrant och kontinuerligt övervakas för att tillfriskna i denna bur. För detta ändamål är det möjligt att placera en termometer vid nivån för råttan för att säkerställa att temperaturen i buren inte överstiger 37 ° C. Också, placera buren så att inte allt falls under lampan eller över kudden; detta tillåter råttan att flytta till en kallare yta om så önskas.
- Byt vatten efter varje session för att undvika varje inverkan på nästa råtta.
OBS: Detta är slutet på förtest scenen. - Tjugofyra timmar senare, för råttorna att få brukade testmiljön, transportera djuren i deras hem burar minst 30 min före beteendetester till väntrummet.
- Fyll cylindrarna med kranvatten vid 23 ± 1 ° C och justera vattendjupet enligt råttans storlek, så att den inte kan beröra bottnen av behållaren med bakbenen.
- Märk cylindern med djurnummer för att identifieringen av djuret senare medan du tittar på filmen.
- Slå på videokameran / s och sedan placera råttan i vattnet fyllda cylinderbehållaren under 5 min. Se till att varje råtta testas i samma behållare och position i rummet som föregående dag. Efter fem minuter har gått stänga av kameran / s, ta ut råttan från behållaren och placera den i den transienta tork bur med värmelampa ovanför den och värmedynan under den. Råttan bör noggrant och kontinuerligt övervakas för att tillfriskna i denna bur. För detta ändamål är det möjligt att placera en termometer vid nivån för råttan för att säkerställa att temperaturen i buren inte överstiger 37 ° C. Också, placera buren så att inte allt faller under lampan eller över dynan; detta tillåter råttan att flytta till en kallare yta om så önskas.
- Byt vatten efter varje session för att undvika varje inverkan på nästa råtta.
OBS: Detta är slutet på teststeget.
4. Den Behavioral Coding
För möss, koda sista 4 min definieras som teststadiet. För råttor, koda 5 min av teststadiet.
- Kod varaktighet tid som "Immobile" om musen är flytandemed avsaknad av rörelse än de som behövs för att hålla näsan ovanför vattenytan.
- Kod varaktighet tid som "Kämpar / klättring" om snabba rörelser frambenen observeras så att framtassarna bryta vattenytan.
- Kod varaktighet tid som "Swimming" om rörlighet för framben eller bakbenen i en paddling mode observeras.
OBS: Det är möjligt att använda ett alternativt sätt att koda dessa beteenden, detta inkluderar en tidsurvalsmetod. Betygsätt simning, kämpar eller orörlighet som frekvensen av episoder på 5 sek intervall under testsessionen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Följande resultat är baserade på opublicerade data från vårt labb. I detta experiment var vuxna ICR honmöss testades efter tre veckors behandling med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) escitalopram eller ny växtbaserade anti-depressiva och ångestdämpande behandling (NHT) (för ytterligare information om växtbaserade behandling, se 12 , 27,28). Envägs ANOVA avslöjade att behandling minskade depressiva liknande uppträdande såsom FST [F (2,58) = 4,88, p <0,05]. Ensidig Dunnet analys avslöjade att behandling med antingen escitalopram eller NHT reducerade depressiva liknande uppträdande såsom FST (se fig. 1A för post hoc jämförelser). Behandlingen ökade också kämpar beteende i FST [F (2,58) = 4,36, p <0,05]. Ensidig Dunnet-analys avslöjade att behandling med escitalopram ökade kämpar beteende i FST (se figur 1B för post hoc jämförelser). Behandlingen hade ingen effekt på simning behavior [F (2,58) = 2,89, p> 0,05, Figur 1C].
Figur 1A: Representativa resultat av effekterna av NHT och escitalopram behandling (3 veckor) på orörlighet tid i FST (N: NHT = 19, escitalopram = 19, kontroll = 21). * P <0,05, ** p <0,005.
Figur 1B: Representativa resultat av effekterna av NHT och escitalopram behandling (3 veckor) på kämpande tid i FST. (N: NHT = 19, escitalopram = 19, kontroll = 21) * p <0,05, ** p <0,005 .
Figur 1C: Representative Resultaten av effekterna av NHT och escitalopram behandling (3 veckor) på simning tid i FST (N: NHT = 19, escitalopram = 19, kontroll = 21).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Den FST används för att övervaka depressiva liknande beteende och är baserad på antagandet att orörlighet reflekterar ett mått på beteende förtvivlan 3. De främsta fördelarna med detta förfarande ligger i dess relativt enkel hantering och snabba resultat. Dessutom är dess känslighet för ett brett spektrum av antidepressiva läkemedel som gör den till en lämplig screeningtest en av de viktigaste funktionerna som leder till dess höga prediktiv validitet 29. Viktigt kan detta test också skilja mellan läkemedel som inte är avsedda för behandling av depression såsom bensodiazepiner, som har visat sig ha ångestdämpande effekter 3,30. Ett annat exempel på värdet av FST i studien av depression, vilket också bidrar till dess ansikte giltighet, är det faktum att modeller av predisposition för depression befanns påverka orörlighet beteende. Till exempel, dess användning som en markör för depressiv-liknande beteende i genetisk forskning. Genetiska djurmodellerav depression har framgångsrikt avels gnagare på grundval av deras orörlighet i FST 32, vilket tyder på att orörlighet bestäms av en ärftlig egenskap, även om vissa stammar har visat medfött hög orörlighet i FST 33,34. Dessutom är det viktigt att nämna att genetiska modeller som inte baseras på prestation i FST också befanns vara framgångsrikt i att ge giltiga modeller för att studera depressiva liknande beteende 35,36. Förutom den genetiska forskningen har orörlighet beteende i FST visats påverkas i flera djurmodeller som är kopplade med anlag för depression, såsom tidig exponering betona 37,38, klinisk diabetes 39,40 och akut tillbakadragande läkemedel 41.
Trots sitt överklagande har reservationer mot sin konstruktion giltighet som kastar tvivel över att det är en modell för depression också höjts. Till exempel frågan om kronisk augmUtformning är problematiskt i detta test, eftersom i verkliga livet patienter måste behandlas i minst flera veckor innan de upplever något befrielse från sina symptom 42-44. Det väcker frågan om huruvida orörlighet i FST och depression delar samma långsiktiga adaptiva förändringar i neuronala kretsar som ligger bakom effekterna av antidepressiva medel hos människor. Med det sagt, är det viktigt att nämna att flera nya studier har visat effekter av antidepressiva medel i detta test efter kronisk behandling vid mycket lägre doser än de som krävs för att framkalla effekter efter akut augmentation 24,45. En annan omtalade frågan är den exakta innebörden av orörlighet beteende som en åtgärd som speglar de symptom på depression 18,25. Det är viktigt att notera att orörlighet i dessa tester verkar vara ett resultat av en oförmåga eller ovilja att bibehålla ansträngning snarare än en generaliserad hypoaktivitet. Detta är av särskild betydelse på grund av det faktum attpatienter som lider av depression visar psykomotoriska funktionsnedsättningar, särskilt i de tester som kräver varaktighet ansträngning 46. De aktiva beteenden i denna modell (dvs. kämpar och simning) kan potentiellt leda till flykten och som ett resultat minskar stress, medan den passiva beteende (dvs orörlighet) kan spara energi i väntan på en eventuell utrymning. Djuret val av beteende varierar och beror på flera faktorer (t.ex. pre-exponering, energistatus, behandling, etc.). SSRI har visat att skjuta upp övergången från aktiva till passiva copingstrategier, medan faktorer som hittades i samband med depression påskynda denna övergång 18. Dessutom har några frågor rests angående orörlighet som lärt process, vilket innebär att djuret kan lära sig att den bästa lösningen vore att vara passiv och vänta på att tas bort från vattnet, vad som har beskrivits som lärt orörlighet 47-49. However kan man hävda att denna uppfattning leder till en människoliknande perspektiv av denna modell. Dessutom var negativ korrelation mellan längre orörlighet varaktighet och stresshormoner inte hittat 50,51. Dessutom var SSRI visat sig minska orörlighet i en enda testsession efter kronisk administrering på råttor 52 eller till och med efter akut administrering i möss 29 tyder på att när SSRI berörs lärt orörlighet verkar inte spela en roll.
En annan viktig föreställning är den roll som aktiva beteenden under FST. Även orörlighet är beteendet som brukar presenteras i artiklar, har de två andra åtgärder också visat sig vara betydande. Specifikt antidepressiva som ökar serotonerg neurotransmission ledde till längre simning löptider medan de som befanns öka catacholaminergic neurotransmission lett till längre kämpar löptider 18. Detta kan hjälpa oss att differentiate de neurokemiska mekanismerna bakom detta beteende i olika experiment. Detta observerades främst hos råttor 53-56 och kan vara orsaken till att i vårt resultat exponering för SSRI escitalopram resulterade i ökning av kämpande men inte simma beteende.
Dessutom, på grund av det faktum att vissa antidepressiva medel är kända för att minska rörelseaktiviteten 18 och också att läkemedel såsom psykomotoriska stimulerande medel befanns reducera orörlighet i FST 18,20,31 men är inte effektiva för behandling av depression, rekommenderas det att prestera rörelseaktivitet tester utöver FST att utesluta att den basala aktivitetsnivån inte är den avgörande faktorn i den här modellen. Dessutom, på grund av motvilja av FST, är det viktigt att ta hänsyn till eventuella influenser det kan ha på hjärnans struktur / funktion om hjärnanalyser ska genomföras efter den här proceduren. Även när preforming ett antal behavioral tester, om de andra paradigm inte anses stress, rekommenderas att FST blir den sista analysen som utförs.
Senaste, men i det förflutna poäng i detta förfarande lämnades till möjligheten för partiskhet av försöks, blir det mer och mer vanligt att använda utsedd mjukvara som eliminerar denna nackdel 12,57,58.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Computer | Dell | Intel® Core™ i3-2120 cpu @ 3.30 GHz, 4 GB ram | |
| Camera | VIDO | AU-CB422 | B/W CCD CAMERA http://www.vido-europe.com/products_detail.asp?id=33&pcategory=2 |
| Coding software | Biobserve | FST Analysis http://www.biobserve.com/products/fst/index.html |
|
| Heating lamp | Ikea | AA-19025-3 | ESPRESSIVIO 400.504.46 - 20W G4 Bulb http://www.ikea.com/ms/en_US/customer_service/assembly/E/E00050467.pdf |
| Heating pillow | Sachs | EF-188B | 38*38cm Heating pillow http://www.sachs.co.il/eng/lego_tree.php?instance_id=21&actions=show&id= 604 |
References
- Levinson, D. F. The genetics of depression: a review. Biological psychiatry. 60, 84-92 (2006).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 349, 1498-1504 (1997).
- Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature reviews. Drug discovery. 4, 775-790 (2005).
- Thase, M. E. Managing depressive and anxiety disorders with escitalopram. Expert opinion on pharmacotherapy. 7, 429-440 (2006).
- Lam, R. W., Kennedy, S. H. Evidence-based strategies for achieving and sustaining full remission in depression: focus on metaanalyses. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. 49, 17S-26S (2004).
- Dording, C. M., et al. The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists. Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists. 14, 143-147 (2002).
- Porsolt, R. D., Le Pichon, M., Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266, 730-732 (1977).
- Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie. 229, 327-336 (1977).
- Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. Assessing antidepressant activity in rodents: Recent developments and future needs. Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).
- Cryan, J. F., et al. Norepinephrine-deficient mice lack responses to antidepressant drugs, including selective serotonin reuptake inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101, 8186-8191 (2004).
- Porsolt, R. D., Anton, G., Blavet, N., Jalfre, M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. European Journal of Pharmacology. 47, 379-391 (1978).
- Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life sciences. 94, 151-157 (2014).
- Caspi, A., et al. Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 301, 386-389 (2003).
- Kaufman, J., et al. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children. Biological psychiatry. 59, 673-680 (2006).
- Anisman, H., Zacharko, R. M. Multiple neurochemical and behavioral consequences of stressors: Implications for depression. Pharmacology and Therapeutics. 46, 119-136 (1990).
- Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48, 191-214 (1997).
- Sullivan, P. F., Neale, M. C., Kendler, K. S. Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. American Journal of Psychiatry. 157, 1552-1562 (2000).
- Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 547-569 (2005).
- Detke, M. J., Lucki, I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: The effects of water depth. Behavioural Brain Research. 73, 43-46 (1996).
- Hemby, S. E., et al. Potential antidepressant effects of novel tropane compounds, selective for serotonin or dopamine transporters. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 282, 727-733 (1997).
- Bouvard, M., Stinus, L. In the rat forced swimming test, chronic but not subacute administration of dual 5-HT/NA antidepressant treatments may produce greater effects than selective drugs. Behavioural Brain Research. 136, 521-532 (2002).
- Page, M. E., Detke, M. J., Dalvi, A., Kirby, L. G., Lucki, I. Serotonergic mediation of the effects of fluoxetine, but not desipramine, in the rat forced swimming test. Psychopharmacology. 147, 162-167 (1999).
- Rubalcava, C., Lucki, I. Strain differences in the behavioral effects of antidepressant drugs in the rat forced swimming test. Neuropsychopharmacology. 22, 191-199 (2000).
- Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 571-625 (2005).
- Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: Utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9, 326-357 (2004).
- Sang, K. P., et al. Par-4 links dopamine signaling and depression. Cell. 122, 275-287 (2005).
- Doron, R., et al. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life sciences. 90, 995-1000 (2012).
- Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PloS one. 9, e91455 (2014).
- Borsini, F., Meli, A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity. Psychopharmacology. 94, 147-160 (1988).
- Reinhold, J. A., Mandos, L. A., Rickels, K., Lohoff, F. W. Pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. Expert opinion on pharmacotherapy. 12, 2457-2467 (2011).
- Estrada-Camarena, E., Fernandez-Guasti, A., Lopez-Rubalcava, C. Interaction between estrogens and antidepressants in the forced swimming test in rats. Psychopharmacology. 173, 139-145 (2004).
- Weiss, J. M., Kilts, C. D. Animal models of depression and schizophrenia. Textbook of Psychopharmacology. , 89-131 (1998).
- Armario, A., Gavaldà, A., Martí, J. Comparison of the behavioural and endocrine response to forced swimming stress in five inbred strains of rats. Psychoneuroendocrinology. 20, 879-890 (1995).
- Paré, W. P. Open field, learned helplessness, conditioned defensive burying, and forced-swim tests in WKY rats. Physiology and Behavior. 55, 433-439 (1994).
- Overstreet, D. H., Friedman, E., Mathe, A. A., Yadid, G. The Flinders Sensitive Line rat: a selectively bred putative animal model of depression. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 739-759 (2005).
- Piras, G., Piludu, M. A., Giorgi, O., Corda, M. G. Effects of chronic antidepressant treatments in a putative genetic model of vulnerability (Roman low-avoidance rats) and resistance (Roman high-avoidance rats) to stress-induced depression. Psychopharmacology. 231, 43-53 (2014).
- Bielajew, C., et al. Strain and Gender Specific Effects in the Forced Swim Test. Effects of Previous Stress Exposure. Stress. 6, 269-280 (2003).
- Fujisaki, C., et al. An immnosuppressive drug, cyclosporine-A acts like anti-depressant for rats under unpredictable chronic stress. Journal of Medical and Dental Sciences. 50, 93-100 (2003).
- Gomez, R., Vargas, C. R., Wajner, M., Barros, H. M. T. Lower in vivo brain extracellular GABA concentration in diabetic rats during forced swimming. Brain research. 968, 281-284 (2003).
- Hilakivi-Clarke, L. A., Wozniak, K. M., Durcan, M. J., Linnoila, M. Behavior of streptozotocin-diabetic mice in tests of exploration, locomotion, anxiety, depression and aggression. Physiology and Behavior. 48, 429-433 (1990).
- Cryan, J. F., Hoyer, D., Markou, A. Withdrawal from chronic amphetamine induces depressive-like behavioral effects in rodents. Biological psychiatry. 54, 49-58 (2003).
- Portella, M. J., et al. Can we really accelerate and enhance the selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant effect? A randomized clinical trial and a meta-analysis of pindolol in nonresistant depression. The Journal of clinical psychiatry. 72, 962-969 (2011).
- Machado-Vieira, R., Salvadore, G., Luckenbaugh, D. A., Manji, H. K., Zarate, C. A. Rapid onset of antidepressant action: a new paradigm in the research and treatment of major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 69, 946-958 (2008).
- Bordet, R., Thomas, P., Dupuis, B. Effect of pindolol on onset of action of paroxetine in the treatment of major depression: intermediate analysis of a double-blind, placebo-controlled trial. Reseau de Recherche et d'Experimentation Psychopharmacologique. The American journal of psychiatry. 155, 1346-1351 (1998).
- Dulawa, S. C., Holick, K. A., Gundersen, B., Hen, R. Effects of chronic fluoxetine in animal models of anxiety and depression. Neuropsychopharmacology. 29, 1321-1330 (2004).
- Willner, P. Animal models of depression: An overview. Pharmacology and Therapeutics. 45, 425-455 (1990).
- Jefferys, D., Funder, J. The effect of water temperature on immobility in the forced swimming test in rats. European Journal of Pharmacology. 253, 91-94 (1994).
- West, A. P. Neurobehavioral studies of forced swimming: The role of learning and memory in the forced swim test. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 14, 863-877 (1990).
- De Pablo, J. M., Parra, A., Segovia, S., Guillamon, A. Learned immobility explains the behavior of rats in the forced swimming test. Physiology and Behavior. 46, 229-237 (1989).
- Dal-Zotto, S., Martí, O., Armario, A. Influence of single or repeated experience of rats with forced swimming on behavioural and physiological responses to the stressor. Behavioural Brain Research. 114, 175-181 (2000).
- Rittenhouse, P. A., López-Rubalcava, C., Stanwood, G. D., Lucki, I. Amplified behavioral and endocrine responses to forced swim stress in the Wistar-Kyoto rat. Psychoneuroendocrinology. 27, 303-318 (2002).
- Overstreet, D. H., Keeney, A., Hogg, S. Antidepressant effects of citalopram and CRF receptor antagonist CP-154,526 in a rat model of depression. European Journal of Pharmacology. 492, 195-201 (2004).
- Chaki, S., et al. MGS0039: A potent and selective group II metabotropic glutamate receptor antagonist with antidepressant-like activity. Neuropharmacology. 46, 457-467 (2004).
- Mague, S. D., et al. Antidepressant-like effects of κ-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305, 323-330 (2003).
- Molina-Hernández, M., Téllez-Alcántara, N. P. Antidepressant-like actions of pregnancy, and progesterone in Wistar rats forced to swim. Psychoneuroendocrinology. 26, 479-491 (2001).
- Estrada-Camarena, E., Fernández-Guasti, A., López-Rubalcava, C. Antidepressant-like effect of different estrogenic compounds in the forced swimming test. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 28, 830-838 (2003).
- Gersner, R., Gordon-Kiwkowitz, M., Zangen, A. Automated behavioral analysis of limbs' activity in the forced swim test. Journal of neuroscience. 180, 82-86 (2009).
- Einat, H. Partial effects of the protein kinase C inhibitor chelerythrine in a battery of tests for manic-like behavior in black Swiss mice. Pharmacological reports : PR. 66, 722-725 (2014).
