Introduction
Depresjon er en livstruende psykiatrisk lidelse og et stort folkehelseproblem over hele verden med en insidens på 5% og en livstidsprevalens på 15-20%. Videre er det anslått at innen 2020 depresjon vil være blant de tre beste bidragsyterne til sykdomsbyrden 1,2. Depresjon er assosiert med funksjonshemming, nedsatt livskvalitet, økt helserelaterte kostnader og regnes som en hoved risikofaktor for mange sykdommer, inkludert hjerte, metabolske og nevropsykiatriske lidelser 3,4 .Current Farmakoterapeutisk behandlinger har begrenset effekt og er assosiert med mange skadelige bivirkninger 5,6. Derfor en bedre forståelse av patofysiologien ved denne lidelsen sammen med utviklingen av innovative og forbedrede behandlinger fortsatt avgjørende. Derfor dyremodeller er avgjørende for å fremme forskningen på dette feltet.
Det er mange modeller som benyttes for studier av denne lidelse (<em> f.eks sukrose preferanse test, hale suspensjonstest) med tvungen svømmetest (FST, også kjent som Porsolt test etter utvikleren av denne modellen 7,8) er en av de mest brukte analyser 7,9-12.
Under FST et dyr plasseres i en beholder fylt med vann, hvorfra den ikke kan unnslippe. Dyret vil først forsøke å unnslippe, men til slutt vil oppvise immobilitet (dvs. flytende med fravær av enhver bevegelse med unntak av de som er nødvendige for å holde nesen over vann). FST er en svært populær modell i dyreforsøk for en rekke årsaker. For det første medfører det eksponeringen av dyrene på stress, som ble vist å ha en rolle i tendensen til alvorlig depresjon 12-14. Videre depresjon blir ofte sett på som en manglende evne til å håndtere stress 15-17. For det andre har farmakologisk behandling med antidepressiva før testen vist seg å redusere immobilitet i FST <sup> 18-23. Derfor er det ofte brukt som en screening test for nye forbindelser med potensielle antidepressive egenskaper 15-17,24. I tillegg har FST vist seg å dele noen av de faktorene som er påvirket eller endret ved depresjon hos mennesker, for eksempel endringer i matvareforbruk, søvnforstyrrelser og narkotika-uttak-indusert anhedoni 15-17,24. Dette er også grunnen til at denne testen er noen ganger brukt til å vurdere depressive-lignende oppførsel i mutante mus, med økning eller reduksjon i basal immobilitet (i forhold til "vill-type 'mus) 25,26.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
MERK: Alle forsøksprotokoller ble godkjent av den internasjonale komiteen for Animal Care og bruk i Israel. Alle forsøk ble gjort for å minimere antall dyr brukt og deres lidelser.
1. Forberedelse til Tvunget Swim Test
- Bruk to tilstøtende rom. Bruke ett rom som en "venterom" for å holde dyrene før adferdstesting, og den andre for utførelse av fremgangsmåten.
- Forberede transparente sylindriske glassbeholdere (den eneste begrensningen for antall containere er tilgjengelig plass) måler 50 cm i høyde og en diameter på 20 cm.
MERK: Det er mulig å kjøre flere dyr samtidig i samme rom. I så fall skille beholderne fra hverandre ved hjelp av en mørk skjerm slik at dyrene ikke skal se hverandre under prosedyren. - Forbered videokamera (e) foran beholderne, slik at hver kamera oppfatter en eller flere beholdere på en slik måte at wsyk tillate den klare observasjon av dyrenes atferd senere på mens du ser på opptakene.
- Forberede rene tørke bur, varmelamper og varmeputer for dyrene som er ferdig prosedyren for å unngå nedkjøling. Sørg for at bunnen av buret har trekkpapir og endre det når den blir våt. Ikke plasser merdene i testrommet.
MERK: Pass på å ikke blande dyr fra ulike hjem bur mens de bor i de forbigående tørke bur.
2. Animal Håndtering Før Testing
- Huset dyrene på et rom med en 12 timers lys / mørke syklus.
- I løpet av de dagene av den eksperimentelle prosedyren gi dyrene fri tilgang til mat og vann, med unntak av den spesifikke tidsbruk i prosedyren rommet.
- Ved bruk av rotter, håndtak dyrene i ca 2 minutter hver dag, 5 dager før begynnelsen av den eksperimentelle prosedyre.
3. Opplæring Prosedyre
Denprosedyren utføres på en annen måte for rotter og mus.
MERK: For både mus og rotter, se på dyrene mens de er i vannet til enhver tid. I tilfelle vises et dyr i alvorlig nød (f.eks veldig sliten, ikke kan holde deg flyte) fjerne dyret fra vannet og utelukke det fra forsøket.
- For mus - Det er én økt 6 min lang, delt inn i pretest (den første 2 min) og test (den siste 4 min).
- For at mus for å bli akklimatisert til testmiljøet, transportere dyrene i deres hjem bur minst 30 min før atferds testing til venterommet.
- Fyll flaskene med vann fra springen ved 25 ° C og justere vanndybde i henhold til musen "størrelse, slik at det ikke kan berøre bunnen av beholderen med bakbena.
- Markere sylinderen med dyret nummer for formålet med identifikasjon av dyret senere på mens du ser på opptakene.
- Slå på videokameraet / s og deretter plassere hver mus i vannet fylt sylinder beholder for 6 min.
- Etter 6 minutter er gått, slår kameraet / s, fjern musen fra beholderen og sett den i forbigående tørke bur med varmelampe over den og den varme pute under den. Musene bør følges nøye og kontinuerlig overvåket mens utvinne i dette buret. For dette formål er det mulig å plassere et termometer på nivået av musene for å sørge for at temperaturen i buret ikke overstiger 37 ° C. Også, plasserer buret slik at ikke alle det faller under lampen eller over pad; dette gjør at musen til å flytte til et kjøligere område hvis ønskelig.
- Endre vann etter hver økt for å unngå noen innflytelse på den neste mus.
- For rotter - Det er to økter, 24 timers mellomrom. Den første sesjonen er den pre-testtrinn (15 min), og den andre sesjon er testtrinnet (5 min).
- For at rottene å få acclimated tiltesting miljø, transportere dyrene i deres hjem bur minst 30 min før atferds testing til venterommet.
- Fylle sylindrene med vann fra springen ved 23 ± 1 ° C og justere vanndybde i henhold til rottens størrelse, slik at den ikke kan berøre bunnen av beholderen med sine bakben.
- Markere sylinderen med dyret nummer for formålet med identifikasjon av dyret senere på mens du ser på opptakene.
- Plassere hver rotte i vannfylt sylinder beholder i 15 min.
- Etter 15 minutter er gått fjerne rotta fra beholderen og sett den i forbigående tørke bur med varmelampe over den og den varme pute under den. Rotten skal nøye og kontinuerlig overvåket mens utvinne i dette buret. For dette formål er det mulig å plassere et termometer ved nivået for rotten å sørge for at temperaturen i buret ikke overstiger 37 ° C. Også, plasserer buret slik at ikke alle av det falls under lampe eller over pad; dette gjør at rotte å flytte til et kjøligere område hvis ønskelig.
- Endre vann etter hver økt for å unngå noen innflytelse på den neste rotte.
MERK: Dette er slutten av pretest scenen. - Tjuefire timer senere, for rottene å bli akklimatisert til testmiljøet, transportere dyrene i deres hjem bur minst 30 min før atferds testing til venterommet.
- Fylle sylindrene med vann fra springen ved 23 ± 1 ° C og justere vanndybde i henhold til rottens størrelse, slik at den ikke kan berøre bunnen av beholderen med sine bakben.
- Markere sylinderen med dyret nummer for formålet med identifikasjon av dyret senere på mens du ser på opptakene.
- Slå på videokameraet / s og deretter plassere rotte i vannet fylt sylinder beholder for 5 min. Sørg for at hver rotte er testet i samme container og posisjon i rommet som gårsdagen. Etter fem minutter er gått slår kameraet / s av, ta rotta fra beholderen og sett den i forbigående tørke bur med varmelampe over den og den varme pute under den. Rotten skal nøye og kontinuerlig overvåket mens utvinne i dette buret. For dette formål er det mulig å plassere et termometer ved nivået for rotten å sørge for at temperaturen i buret ikke overstiger 37 ° C. Også, plasserer buret slik at ikke alle det faller under lampen eller over pad; dette gjør at rotte å flytte til et kjøligere område hvis ønskelig.
- Endre vann etter hver økt for å unngå noen innflytelse på den neste rotte.
MERK: Dette er slutten av test-prøven.
4. Behavioral Coding
For mus, kode siste 4 min definert som teststadiet. For rotter, kode 5 min av testfasen.
- Kode varigheten av tid brukt som "Immobile" hvis musen er flytendemed fravær av enhver bevegelse med unntak av de som er nødvendige for å holde nesen over vann.
- Kode varigheten av tid brukt som "sliter / klatring" hvis raske bevegelser av forlemmene observeres slik at forlabbene bryte vannflaten.
- Kode varigheten av tid brukt som "Svømming" hvis bevegelse av forbein eller baklemmene i et plaske mote er observert.
MERK: Det er mulig å bruke en alternativ måte å kode disse atferd, dette inkluderer en tidsprøvetakingsmetoden. Vurdere svømming, sliter eller immobilitet som frekvens av episoder på 5 sek intervaller i løpet av testsesjon.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Følgende resultater er basert på upubliserte data fra vår lab. I dette forsøket ble voksen ICR hunnmus testet etter tre ukers behandling med selektive serotonin reuptake inhibitor (SSRI) escitalopram eller roman urte anti-depressive og anti-angst behandling (NHT) (for ytterligere informasjon om urte behandling, se 12 , 27,28). Enveis ANOVA viste at behandlingen reduserte depressive-lignende oppførsel i FST [F (2,58) = 4,88, p <0,05]. Ensidig Dunnet-analyse viste at behandling med enten escitalopram eller NHT redusert depressive-lignende oppførsel i FST (se fig. 1A for post hoc sammenligninger). Behandling også økt sliter atferd i FST [F (2,58) = 4,36, p <0,05]. Ensidig Dunnet analyse viste at behandling med escitalopram økt sliter atferd i FST (se Figur 1B for post hoc sammenligninger). Behandlingen hadde ingen effekt på svømming behavior [F (2,58) = 2.89, p> 0,05, figur 1C].
Figur 1A: Representative resultater av virkningene av NHT og escitalopram behandling (3 uker) på immobilitet tid i FST (N: NHT = 19, = 19 escitalopram, kontroll = 21). * P <0,05, ** p <0,005.
Figur 1B: Representative resultater av virkningene av NHT og escitalopram behandling (3 uker) på sliter tid i FST. (N: NHT = 19, = 19 escitalopram, kontroll = 21) * p <0,05, ** p <0,005 .
Figur 1C: Representative Resultatene av effektene av NHT og escitalopram behandling (3 uker) for svømmetiden i FST (N: NHT = 19, = 19 escitalopram, kontroll = 21).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
FST brukes til å overvåke depressive-lignende oppførsel, og er basert på antagelsen om at immobilitet reflekterer et mål på atferdsfortvilelse tre. De viktigste fordelene med denne fremgangsmåten ligger i dens forholdsvis enkel betjening og raske resultater. Videre, dens følsomhet overfor et bredt spekter av antidepressive midler som gjør den til en egnet screeningstest er en av de viktigste egenskaper som fører til den høye prediktiv validitet 29. Viktigere, kan denne testen også skille mellom stoffer som ikke er ment for behandling av depresjon så som benzodiazepiner, som har vist seg å ha anti-angsteffekter 3,30. Et annet eksempel på verdien av FST i studiet av depresjon, noe som også bidrar til dens gyldighet ansikt, er det faktum at modeller av predisposisjon for depresjon ble funnet å påvirke immobilitet oppførsel. For eksempel, dets anvendelse som en markør for depressiv-lignende oppførsel i genetisk forskning. Genetiske dyremodellerav depresjon har vært vellykket avl gnagere på grunnlag av deres ubevegelighet i FST 32, noe som tyder på at immobilitet bestemmes av en arvelig egenskap, selv om noen stammer har vist medfødt høy immobilitet i FST 33,34. I tillegg er det viktig å nevne at genetiske modeller som ikke er basert på resultatene i FST ble også funnet å være vellykket i å gi gyldige modeller for å studere depressive-lignende oppførsel 35,36. I tillegg til genetisk forskning, har immobilitet oppførsel i FST blitt vist å være påvirket i flere dyremodeller som er knyttet til disposisjon for depresjon, slik som tidlig eksponering for stress 37,38, 39,40 klinisk diabetes og akutt abstinens 41.
Til tross for sin appell, har reservasjoner vedrørende sin begrepsvaliditet som kastet tvil på det å være en modell for depresjon også blitt hevet. For eksempel spørsmålet om kronisk augmning er problematisk i denne testen fordi i det virkelige liv pasienter må behandles i minst flere uker før de opplever noen lindring fra sine symptomer 42-44. Det reiser spørsmålet om hvorvidt immobilitet i FST og depresjon deler de samme langsiktige adaptive endringer i neuronal kretser som ligger til grunn for effekten av antidepressiva hos mennesker. Med det sagt, er det viktig å nevne at flere nyere studier har vist effekt av antidepressiva i denne testen etter kronisk behandling ved mye lavere doser enn de som trengs for å fremkalle effekter etter akutt styrking 24,45. En annen mye omtalt saken er den presise betydningen av immobilitet atferd som et tiltak som gjenspeiler symptomene på depresjon 18,25. Det er viktig å merke seg at immobilitet i disse forsøk synes å være et resultat av manglende evne eller motvilje mot å opprettholde innsatsen i stedet for en generalisert hypoaktivitet. Dette er av spesiell betydning på grunn av det faktum atpasienter som lider av depresjon viser psykomotoriske svekkelser, særlig i disse testene krever varigheten av innsats 46. De aktive atferd i denne modellen (dvs. sliter og svømming) kan potensielt føre til rømme og som et resultat redusere stress, mens den passive atferd (dvs. immobilitet) kan bevare energi mens de venter på en mulig flukt. Dyrets valg av virkemåten varierer og avhenger av mange faktorer (f.eks pre-eksponering, energistatus, behandling, osv). SSRI har vist seg å utsette overgangen fra aktiv til passiv mestringsstrategier, mens faktorer som ble funnet i forbindelse med depresjon akselerere denne overgangen 18. Dessuten har noen spørsmål blitt reist angående immobilitet som en lært prosess, noe som betyr at dyret kan lære at den beste løsningen ville være å være passiv og vente på å bli fjernet fra vannet, det som har blitt beskrevet som lærte immobilitet 47-49. Hsom fører til, kan man kanskje hevde at dette synet fører til en antropomorf perspektiv av denne modellen. I tillegg ble negativ korrelasjon mellom lenger immobilitet varighet og stresshormoner ikke funnet 50,51. Videre SSRI ble funnet å redusere immobilitet i en enkelt test session etter kronisk administrasjon hos rotter 52 eller til og med etter akutt administrasjon i mus 29 tyder på at der SSRI er bekymret lært immobilitet ser ikke ut til å spille en rolle.
Et annet viktig begrep er rollen til de aktive atferd i løpet av FST. Selv immobilitet er virkemåten som presenteres vanligvis i artikler, har de to andre tiltak også vist seg å være betydelig. Spesifikt, antidepressiva som øker serotonerg nevrotransmisjon ført til lengre svømmevarigheter, mens de som ble funnet å øke catacholaminergic nevrotransmisjon ført til lengre sliter varig 18. Dette kan hjelpe oss til DIFferentiate de nevrokjemiske mekanismene bak denne oppførselen i ulike eksperimenter. Dette ble observert hovedsakelig i rotter 53 til 56, og kan være årsak som i våre resultater eksponering for SSRI escitalopram resulterte i økning av sliter men ikke svømmeatferd.
I tillegg, på grunn av det faktum at noen antidepressiva er kjent for å redusere lokomotorisk aktivitet 18 og også som medikamenter som psykostimulerende midler ble funnet å redusere immobilitet i FST 18,20,31, men er ikke effektive for behandling av depresjon, er det anbefalt å preform lokomotoraktivitet tester i tillegg til FST for å utelukke at den basale aktivitetsnivå er ikke den avgjørende faktor i denne modellen. Dessuten, på grunn av den aversiveness av FST, er det viktig å ta hensyn til mulige påvirkninger det kan ha på hjernestruktur / funksjon dersom hjerne analyser som skal utføres ved å følge denne fremgangsmåten. Også når preforming en rekke Behavioral tester, hvis de andre paradigmer ikke anses stress, anbefales det at FST vil være den siste analysen som blir utført.
Sist, men i det siste scoring i denne prosedyren ble sendt til muligheten for skjevhet av eksperimentator, er det blitt mer og mer vanlig å bruke utpekt programvare som eliminerer denne ulempen 12,57,58.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Computer | Dell | Intel® Core™ i3-2120 cpu @ 3.30 GHz, 4 GB ram | |
| Camera | VIDO | AU-CB422 | B/W CCD CAMERA http://www.vido-europe.com/products_detail.asp?id=33&pcategory=2 |
| Coding software | Biobserve | FST Analysis http://www.biobserve.com/products/fst/index.html |
|
| Heating lamp | Ikea | AA-19025-3 | ESPRESSIVIO 400.504.46 - 20W G4 Bulb http://www.ikea.com/ms/en_US/customer_service/assembly/E/E00050467.pdf |
| Heating pillow | Sachs | EF-188B | 38*38cm Heating pillow http://www.sachs.co.il/eng/lego_tree.php?instance_id=21&actions=show&id= 604 |
References
- Levinson, D. F. The genetics of depression: a review. Biological psychiatry. 60, 84-92 (2006).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 349, 1498-1504 (1997).
- Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature reviews. Drug discovery. 4, 775-790 (2005).
- Thase, M. E. Managing depressive and anxiety disorders with escitalopram. Expert opinion on pharmacotherapy. 7, 429-440 (2006).
- Lam, R. W., Kennedy, S. H. Evidence-based strategies for achieving and sustaining full remission in depression: focus on metaanalyses. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. 49, 17S-26S (2004).
- Dording, C. M., et al. The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists. Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists. 14, 143-147 (2002).
- Porsolt, R. D., Le Pichon, M., Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266, 730-732 (1977).
- Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie. 229, 327-336 (1977).
- Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. Assessing antidepressant activity in rodents: Recent developments and future needs. Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).
- Cryan, J. F., et al. Norepinephrine-deficient mice lack responses to antidepressant drugs, including selective serotonin reuptake inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101, 8186-8191 (2004).
- Porsolt, R. D., Anton, G., Blavet, N., Jalfre, M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. European Journal of Pharmacology. 47, 379-391 (1978).
- Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life sciences. 94, 151-157 (2014).
- Caspi, A., et al. Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 301, 386-389 (2003).
- Kaufman, J., et al. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children. Biological psychiatry. 59, 673-680 (2006).
- Anisman, H., Zacharko, R. M. Multiple neurochemical and behavioral consequences of stressors: Implications for depression. Pharmacology and Therapeutics. 46, 119-136 (1990).
- Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48, 191-214 (1997).
- Sullivan, P. F., Neale, M. C., Kendler, K. S. Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. American Journal of Psychiatry. 157, 1552-1562 (2000).
- Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 547-569 (2005).
- Detke, M. J., Lucki, I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: The effects of water depth. Behavioural Brain Research. 73, 43-46 (1996).
- Hemby, S. E., et al. Potential antidepressant effects of novel tropane compounds, selective for serotonin or dopamine transporters. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 282, 727-733 (1997).
- Bouvard, M., Stinus, L. In the rat forced swimming test, chronic but not subacute administration of dual 5-HT/NA antidepressant treatments may produce greater effects than selective drugs. Behavioural Brain Research. 136, 521-532 (2002).
- Page, M. E., Detke, M. J., Dalvi, A., Kirby, L. G., Lucki, I. Serotonergic mediation of the effects of fluoxetine, but not desipramine, in the rat forced swimming test. Psychopharmacology. 147, 162-167 (1999).
- Rubalcava, C., Lucki, I. Strain differences in the behavioral effects of antidepressant drugs in the rat forced swimming test. Neuropsychopharmacology. 22, 191-199 (2000).
- Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 571-625 (2005).
- Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: Utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9, 326-357 (2004).
- Sang, K. P., et al. Par-4 links dopamine signaling and depression. Cell. 122, 275-287 (2005).
- Doron, R., et al. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life sciences. 90, 995-1000 (2012).
- Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PloS one. 9, e91455 (2014).
- Borsini, F., Meli, A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity. Psychopharmacology. 94, 147-160 (1988).
- Reinhold, J. A., Mandos, L. A., Rickels, K., Lohoff, F. W. Pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. Expert opinion on pharmacotherapy. 12, 2457-2467 (2011).
- Estrada-Camarena, E., Fernandez-Guasti, A., Lopez-Rubalcava, C. Interaction between estrogens and antidepressants in the forced swimming test in rats. Psychopharmacology. 173, 139-145 (2004).
- Weiss, J. M., Kilts, C. D. Animal models of depression and schizophrenia. Textbook of Psychopharmacology. , 89-131 (1998).
- Armario, A., Gavaldà, A., Martí, J. Comparison of the behavioural and endocrine response to forced swimming stress in five inbred strains of rats. Psychoneuroendocrinology. 20, 879-890 (1995).
- Paré, W. P. Open field, learned helplessness, conditioned defensive burying, and forced-swim tests in WKY rats. Physiology and Behavior. 55, 433-439 (1994).
- Overstreet, D. H., Friedman, E., Mathe, A. A., Yadid, G. The Flinders Sensitive Line rat: a selectively bred putative animal model of depression. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 739-759 (2005).
- Piras, G., Piludu, M. A., Giorgi, O., Corda, M. G. Effects of chronic antidepressant treatments in a putative genetic model of vulnerability (Roman low-avoidance rats) and resistance (Roman high-avoidance rats) to stress-induced depression. Psychopharmacology. 231, 43-53 (2014).
- Bielajew, C., et al. Strain and Gender Specific Effects in the Forced Swim Test. Effects of Previous Stress Exposure. Stress. 6, 269-280 (2003).
- Fujisaki, C., et al. An immnosuppressive drug, cyclosporine-A acts like anti-depressant for rats under unpredictable chronic stress. Journal of Medical and Dental Sciences. 50, 93-100 (2003).
- Gomez, R., Vargas, C. R., Wajner, M., Barros, H. M. T. Lower in vivo brain extracellular GABA concentration in diabetic rats during forced swimming. Brain research. 968, 281-284 (2003).
- Hilakivi-Clarke, L. A., Wozniak, K. M., Durcan, M. J., Linnoila, M. Behavior of streptozotocin-diabetic mice in tests of exploration, locomotion, anxiety, depression and aggression. Physiology and Behavior. 48, 429-433 (1990).
- Cryan, J. F., Hoyer, D., Markou, A. Withdrawal from chronic amphetamine induces depressive-like behavioral effects in rodents. Biological psychiatry. 54, 49-58 (2003).
- Portella, M. J., et al. Can we really accelerate and enhance the selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant effect? A randomized clinical trial and a meta-analysis of pindolol in nonresistant depression. The Journal of clinical psychiatry. 72, 962-969 (2011).
- Machado-Vieira, R., Salvadore, G., Luckenbaugh, D. A., Manji, H. K., Zarate, C. A. Rapid onset of antidepressant action: a new paradigm in the research and treatment of major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 69, 946-958 (2008).
- Bordet, R., Thomas, P., Dupuis, B. Effect of pindolol on onset of action of paroxetine in the treatment of major depression: intermediate analysis of a double-blind, placebo-controlled trial. Reseau de Recherche et d'Experimentation Psychopharmacologique. The American journal of psychiatry. 155, 1346-1351 (1998).
- Dulawa, S. C., Holick, K. A., Gundersen, B., Hen, R. Effects of chronic fluoxetine in animal models of anxiety and depression. Neuropsychopharmacology. 29, 1321-1330 (2004).
- Willner, P. Animal models of depression: An overview. Pharmacology and Therapeutics. 45, 425-455 (1990).
- Jefferys, D., Funder, J. The effect of water temperature on immobility in the forced swimming test in rats. European Journal of Pharmacology. 253, 91-94 (1994).
- West, A. P. Neurobehavioral studies of forced swimming: The role of learning and memory in the forced swim test. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 14, 863-877 (1990).
- De Pablo, J. M., Parra, A., Segovia, S., Guillamon, A. Learned immobility explains the behavior of rats in the forced swimming test. Physiology and Behavior. 46, 229-237 (1989).
- Dal-Zotto, S., Martí, O., Armario, A. Influence of single or repeated experience of rats with forced swimming on behavioural and physiological responses to the stressor. Behavioural Brain Research. 114, 175-181 (2000).
- Rittenhouse, P. A., López-Rubalcava, C., Stanwood, G. D., Lucki, I. Amplified behavioral and endocrine responses to forced swim stress in the Wistar-Kyoto rat. Psychoneuroendocrinology. 27, 303-318 (2002).
- Overstreet, D. H., Keeney, A., Hogg, S. Antidepressant effects of citalopram and CRF receptor antagonist CP-154,526 in a rat model of depression. European Journal of Pharmacology. 492, 195-201 (2004).
- Chaki, S., et al. MGS0039: A potent and selective group II metabotropic glutamate receptor antagonist with antidepressant-like activity. Neuropharmacology. 46, 457-467 (2004).
- Mague, S. D., et al. Antidepressant-like effects of κ-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305, 323-330 (2003).
- Molina-Hernández, M., Téllez-Alcántara, N. P. Antidepressant-like actions of pregnancy, and progesterone in Wistar rats forced to swim. Psychoneuroendocrinology. 26, 479-491 (2001).
- Estrada-Camarena, E., Fernández-Guasti, A., López-Rubalcava, C. Antidepressant-like effect of different estrogenic compounds in the forced swimming test. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 28, 830-838 (2003).
- Gersner, R., Gordon-Kiwkowitz, M., Zangen, A. Automated behavioral analysis of limbs' activity in the forced swim test. Journal of neuroscience. 180, 82-86 (2009).
- Einat, H. Partial effects of the protein kinase C inhibitor chelerythrine in a battery of tests for manic-like behavior in black Swiss mice. Pharmacological reports : PR. 66, 722-725 (2014).
