Introduction
Depression er en livstruende psykiatrisk lidelse og et stort folkesundhedsproblem i hele verden med en incidens på 5% og en levetid på 15-20%. Desuden skønnes det, at i 2020 depression vil være i top tre bidragydere til sygdomsbyrden 1,2. Depression er forbundet med handicap, nedsat livskvalitet, øget sundhedsrelaterede omkostninger og betragtes som en vigtigste risikofaktor for mange sygdomme, herunder hjerte-kar, metaboliske og neuropsykiatriske lidelser 3,4 .Current Farmakoterapeutisk behandlinger har begrænset effekt og er forbundet med mange skadelige bivirkninger 5,6. Derfor er en bedre forståelse af patofysiologien af denne lidelse sideløbende med udviklingen af innovative og forbedrede behandlinger fortsat af afgørende betydning. Derfor dyremodeller er afgørende for at fremme forskning på dette område.
Der er mange modeller, der anvendes til undersøgelse af denne lidelse (<em> fx saccharose præference test, hale suspension test) med test med tvungen svømning (FST, også kendt som Porsolts test efter udvikleren af denne model 7,8) er en af de mest almindeligt anvendte assays 7,9-12.
Under FST et dyr er placeret i en beholder fyldt med vand, hvorfra det ikke kan slippe ud. Dyret vil først forsøge at flygte, men i sidste ende vil udvise immobilitet (dvs. flydende med fraværet af enhver bevægelse bortset fra nødvendigt for at holde næsen oven vande). FST er en meget populær model i dyreforsøg for en række årsager. For det første indebærer eksponering af dyrene til stress, som viste sig at have en rolle i tendensen til større depression 12-14. Desuden depression er ofte ses som en manglende evne til at håndtere stress 15-17. For det andet har vist farmakologisk behandling med antidepressiva før testen for at reducere immobilitet i FST <sup> 18-23. Derfor er det ofte brugt som en screening assay for nye forbindelser med potentielle antidepressive egenskaber 15-17,24. Derudover er FST vist sig at dele nogle af de faktorer, der er påvirket eller ændret af depression hos mennesker, såsom ændringer i fødevareforbruget, søvnforstyrrelser og lægemiddel-tilbagetrækning-induceret anhedonia 15-17,24. Dette er også grunden til, at denne test er undertiden anvendes til at vurdere depressive-lignende adfærd i mutante mus, med stigning eller fald i basal immobilitet (sammenlignet med "vildtype" mus) 25,26.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
BEMÆRK: Alle forsøgsprotokoller blev godkendt af Den Internationale Komité for Animal Care og brug i Israel. Blev gjort alt for at minimere antallet af anvendte dyr og deres lidelser.
1. Forberedelse af Forced Swim Test
- Brug to tilstødende værelser. Brug en plads som en "venteværelse" til at holde dyr før adfærdsmæssige test, og den anden til at udføre proceduren.
- Forbered transparente cylindriske glasbeholdere (den eneste begrænsning for antallet af containere er pladsen) måler 50 cm i højden og en diameter på 20 cm.
BEMÆRK: Det er muligt at køre flere dyr samtidig i samme rum. Hvis ja, adskille beholderne fra hinanden ved hjælp af en mørk skærm, så at dyrene ikke vil se hinanden under proceduren. - Forbered videokamera (s) foran de beholdere, så at hver kameraet opfatter en eller flere beholdere på en måde, wsyg give den klare observation af dyrenes adfærd senere, mens du ser optagelserne.
- Forbered rene tørring bure, varmelamper og varme puder til de dyr, der har afsluttet den procedure, for at undgå hypotermi. Sørg for, at bunden af buret har trækpapir og ændre det, når det bliver vådt. Anbring ikke burene i test værelse.
BEMÆRK: Sørg for ikke at blande dyr fra forskellige bure, mens de opholder sig i forbigående tørring bure.
2. Animal Håndtering før testning
- Hus dyr i et rum med en 12 timers lys / mørke-cyklus.
- I dagene af den eksperimentelle fremgangsmåde giver dyrene fri adgang til foder og vand, med undtagelse af den specifikke tid i proceduren rum.
- Ved anvendelse af rotter håndtere dyrene i ca. 2 minutter dagligt 5 dage før starten af den eksperimentelle procedure.
3. Uddannelse Procedure
Denprocedure udføres forskelligt for rotter og mus.
BEMÆRK: For både mus og rotter, se dyr, mens de er i vand på alle tidspunkter. I tilfælde vises et dyr i alvorlig nød (f.eks meget træt, kan ikke holde op float) fjerne dyret fra vandet og udelukke det fra forsøget.
- For mus - Der er én session 6 min lang, opdelt prætest (de første 2 min) og test (de sidste 4 min).
- For at de mus for at få akklimatiseret til testmiljøet, transportere dyr i deres hjem bure mindst 30 minutter før adfærdsmæssige test for at venteværelset.
- Fyld cylindre med postevand ved 25 ° C og justere vanddybden ifølge musens størrelse, så at det ikke kan røre bunden af beholderen med dens bagben.
- Markér cylinder med dyret nummer med henblik på identifikation af dyret senere, mens du ser optagelserne.
- Tænd for videokameraet / s og derefter placere hver mus i vandet fyldt cylinder beholder til 6 min.
- Efter der er gået 6 min, slukke for kameraet / r, fjern musen fra beholderen og placer den i den forbigående tørring bur med varmelampe over det og varmen pad under det. Musene bør nøje og løbende overvåges mens overvinde i denne bur. Til dette formål er det muligt at placere et termometer på niveau med de mus for at sørge for temperaturen i buret ikke overstiger 37 ° C. Også placere buret sådan at ikke alle det falder under lampen eller over puden; dette gør det muligt for musen til at flytte til et køligere område, hvis det ønskes.
- Skift vandet efter hver session for at undgå nogen indflydelse på den næste mus.
- For rotter - Der er 2 sessioner, 24 timer fra hinanden. Den første session er forprøven etape (15 min) og den anden session er testen etape (5 min).
- For rotterne at få akklimatiseret tiltestmiljø, transportere dyrene i deres hjem bure mindst 30 minutter før adfærdsmæssige test for at venteværelset.
- Fyld cylindre med postevand ved 23 ± 1 ° C og justere vanddybden ifølge rottens størrelse, så at det ikke kan røre bunden af beholderen med dens bagben.
- Markér cylinder med dyret nummer med henblik på identifikation af dyret senere, mens du ser optagelserne.
- Placer hver rotte i vandfyldte cylinder beholder i 15 min.
- Efter der er gået 15 min fjerne rotten fra beholderen og placer den i den forbigående tørring bur med varmelampe over det og varmen pad under det. Rotten skal nøje og løbende overvåges mens overvinde i denne bur. Til dette formål er det muligt at placere et termometer på niveauet af rotte for at sikre at temperaturen i buret ikke overstiger 37 ° C. Også placere buret, således at ikke alle af det faLLS under lampen eller over puden; dette gør det muligt rotte til at flytte til et køligere område, hvis det ønskes.
- Skift vandet efter hver session for at undgå nogen indflydelse på den næste rotte.
BEMÆRK: Dette er slutningen af prætest fase. - Fireogtyve timer senere, for rotterne at få akklimatiseret til testmiljø, transportere dyrene i deres bure i mindst 30 minutter før adfærdsmæssig testning venteværelset.
- Fyld cylindre med postevand ved 23 ± 1 ° C og justere vanddybden ifølge rottens størrelse, så at det ikke kan røre bunden af beholderen med dens bagben.
- Markér cylinder med dyret nummer med henblik på identifikation af dyret senere, mens du ser optagelserne.
- Tænd for videokameraet / s og derefter placere rotten i vandet fyldt cylinder beholder i 5 min. Sørg for, at hver rotte testes i samme beholder og position i rummet som den foregående dag. Efter 5 min tænder kameraet / r, fjern rotten fra beholderen og placer den i den forbigående tørring bur med varmelampe over det og varmen pad under det. Rotten skal nøje og løbende overvåges mens overvinde i denne bur. Til dette formål er det muligt at placere et termometer på niveauet af rotte for at sikre at temperaturen i buret ikke overstiger 37 ° C. Også placere buret sådan at ikke alle det falder under lampen eller over puden; dette gør det muligt rotte til at flytte til et køligere område, hvis det ønskes.
- Skift vandet efter hver session for at undgå nogen indflydelse på den næste rotte.
BEMÆRK: Dette er afslutningen af testen fase.
4. Behavioral Coding
For mus, kode den sidste 4 min defineret som test fase. For rotter, kode 5 min af testen fase.
- Kode varigheden af tid brugt som "Immobile", hvis musen er flydendemed fraværet af enhver bevægelse bortset fra nødvendigt for at holde næsen oven vande.
- Kode varigheden af tid brugt som "kæmper / klatring", hvis hurtige bevægelser af forlemmerne observeres således, at forpoterne bryde vandoverfladen.
- Kode varigheden af tid brugt som "Svømning", hvis flytning af forben eller bagben i en paddling mode overholdes.
BEMÆRK: Det er muligt at benytte en alternativ måde at kode disse adfærdsmønstre, omfatter dette en time-sampling metoden. Bedøm svømning, kæmper eller immobilitet som hyppigheden af episoder med 5 sek mellemrum hele testen session.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De følgende resultater er baseret på offentliggjorte data fra vores laboratorium. I dette forsøg blev voksen ICR hunmus testet efter 3 ugers behandling med selektive serotonin reuptake inhibitor (SSRI) escitalopram eller en ny urte anti-depressiv og anti-angst behandling (NHT) (for yderligere oplysninger om urte behandling, se 12 , 27,28). One-way ANOVA viste, at behandlingen reducerede depressive-lignende adfærd i FST [F (2,58) = 4,88, p <0,05]. Ensidig Dunnet analyse afslørede, at behandling med enten escitalopram eller NHT reducerede depressive-lignende adfærd i FST (se fig. 1A for post hoc sammenligninger). Behandlingen steg også kæmper adfærd i FST [F (2,58) = 4,36, p <0,05]. One-sidet Dunnet analyse viste, at behandling med escitalopram øget kæmper adfærd i FST (se figur 1B for post hoc sammenligninger). Behandlingen havde ingen effekt på svømning behavior [F (2,58) = 2,89, p> 0,05, figur 1C].
Figur 1A: Repræsentative resultater af virkningerne af NHT og escitalopram behandling (3 uger) på immobilitetstid i FST (N: NHT = 19, escitalopram = 19, kontrol = 21). * P <0,05, ** p <0,005.
Figur 1B: Repræsentative resultater af virkningerne af NHT og escitalopram behandling (3 uger) hos kæmper tid i FST. (N: NHT = 19, escitalopram = 19, kontrol = 21) * p <0,05, ** p <0,005 .
Figur 1C: Representative resultater af virkningerne af NHT og escitalopram behandling (3 uger) på svømning tid i FST (N: NHT = 19, escitalopram = 19, kontrol = 21).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
FST bruges til at overvåge depressive-lignende adfærd og er baseret på den antagelse, at immobilitet afspejler et mål for adfærdsmæssig fortvivlelse 3. De væsentligste fordele ved denne fremgangsmåde ligger i den relativt nem betjening og hurtige resultater. Desuden dens følsomhed over for en bred vifte af antidepressive lægemidler, der gør det til et egnet screening test er en af de vigtigste funktioner, der fører til den høje prædiktive gyldighed 29. Vigtigt er det, kan denne test også skelne mellem stoffer, der ikke er rettet til behandling af depression, såsom benzodiazepiner, som har vist sig at besidde angstdæmpende virkninger 3,30. Et andet eksempel på værdien af FST i studiet af depression, hvilket også bidrager til sit ansigt gyldighed, er, at modeller af disposition for depression blev fundet at påvirke ubevægelighed adfærd. For eksempel, dets anvendelse som en markør af depressive-lignende adfærd i genetisk forskning. Genetiske dyremodelleraf depression er med held blevet opdræt gnavere på grundlag af deres ubevægelighed i FST 32, tyder på, at immobilitet bestemmes ved en arveligt træk, selv om nogle stammer har vist medfødt høj ubevægelighed i FST 33,34. Derudover er det vigtigt at nævne, at genetiske modeller, der ikke er baseret på den præstation i FST også viste sig at være en succes i at yde gyldige modeller til at studere depressive-lignende adfærd 35,36. Ud over den genetiske forskning har vist sig at blive påvirket i flere dyremodeller, der er forbundet med prædisposition for depression, såsom tidlig eksponering understrege 37,38, klinisk diabetes 39,40 og akut seponering, ubevægelighed opførsel i FST 41.
På trods af sin appel, har forbehold over for sin konstruktion gyldighed som skaber tvivl om det er en model for depression også blevet rejst. For eksempel problemet med kronisk augmtation er problematisk i denne test, fordi i det virkelige liv patienter skal behandles i mindst flere uger, før de oplever nogen lindring fra deres symptomer 42-44. Det rejser spørgsmålet om, hvorvidt immobilitet i FST og depression har samme langsigtede adaptive ændringer i neuronal kredsløb, der ligger til grund for virkningerne af antidepressiva hos mennesker. Med det sagt, er det vigtigt at nævne, at flere nyere undersøgelser har vist effekter af antidepressiva i denne test efter kronisk behandling ved meget lavere doser end dem, der kræves for at fremkalde virkninger efter akut augmentation 24,45. En anden meget omdiskuterede spørgsmål er den præcise betydning af immobilitet adfærd som en foranstaltning, der afspejler de symptomer på depression 18,25. Det er vigtigt at bemærke, at immobilitet i disse forsøg synes at være resultatet af en manglende evne eller modvilje mod at opretholde indsats snarere end en generaliseret hypoaktivitet. Dette er af særlig betydning på grund af det faktum, atpatienter, der lider af depression viser psykomotoriske nedskrivninger, især i de prøver, hvor varigheden af indsatsen 46. De aktive adfærd i denne model (dvs. kæmper og svømning) kan potentielt føre til at flygte, og som følge heraf falde stress, mens den passive adfærd (dvs. immobilitet) kan bevare energi mens de venter på en eventuel flugt. Dyrets valg af adfærd varierer og afhænger af mange faktorer (fx præ-eksponering, energi status, behandling, etc.). SSRI har vist at udskyde overgangen fra aktiv til passiv mestringsstrategier, mens faktorer, der blev fundet i forbindelse med depression fremskynde denne overgang 18. Desuden har nogle spørgsmål blevet rejst vedrørende immobilitet som en lærd proces, hvilket betyder, at dyret kan lære, at den bedste løsning ville være at være passive og vente på at blive fjernet fra vandet, hvad der er blevet beskrevet som lært immobilitet 47-49. However, kan man hævde, at denne opfattelse fører til en menneskelignende perspektiv af denne model. Desuden blev negativ sammenhæng mellem længere immobilitet varighed og stresshormoner ikke fundet 50,51. Endvidere blev SSRI sig at reducere ubevægelighed i en enkelt test session efter kronisk administration i rotter 52 eller endda efter akut indgivelse i mus 29 tyder på, at når SSRI angår lært immobilitet ikke synes at spille en rolle.
Et andet vigtigt begreb er den rolle de aktive adfærd under FST. Selvom immobilitet er den adfærd, der normalt præsenteres i artikler, har også vist de to andre foranstaltninger for at være betydelig. Konkret antidepressiva, der øger serotonerg neurotransmission førte til længere svømning varigheder mens dem, der fandtes at øge catacholaminergic neurotransmission ført til længere kæmper varigheder 18. Dette kan hjælpe os med at differentiate de neurokemiske mekanismer bag denne adfærd i forskellige eksperimenter. Dette blev især konstateret hos rotter 53-56 og kan være årsag, at i vores resultater eksponering for SSRI escitalopram resulterede i forøgelse af kæmper men ikke svømning adfærd.
Desuden, på grund af det faktum, at nogle antidepressiva er kendt for at reducere lokomotorisk aktivitet 18 og også, at lægemidler, såsom psykomotoriske stimulerende blev fundet at reducere ubevægelighed i FST 18,20,31, men er ikke effektiv til behandling af depression, anbefales det at præforme bevægelsesaktivitet tests ud over FST at udelukke, at det basale aktivitetsniveau ikke er den afgørende faktor i denne model. Som følge af skyhed af FST, er det vigtigt at tage hensyn til mulige påvirkninger det kan have på hjernens struktur / funktion, hvis hjerne analyser skal udføres efter denne procedure. Også når præformning en række BehavIoral test, hvis de andre paradigmer ikke betragtes stressende, anbefales det, at FST bliver den sidste assay, der udføres.
Sidste, men i fortiden scoringen i denne procedure blev forelagt muligheden for bias ved forsøgslederen, bliver det mere og mere almindeligt at bruge udpeget software, der eliminerer denne ulempe 12,57,58.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Computer | Dell | Intel® Core™ i3-2120 cpu @ 3.30 GHz, 4 GB ram | |
| Camera | VIDO | AU-CB422 | B/W CCD CAMERA http://www.vido-europe.com/products_detail.asp?id=33&pcategory=2 |
| Coding software | Biobserve | FST Analysis http://www.biobserve.com/products/fst/index.html |
|
| Heating lamp | Ikea | AA-19025-3 | ESPRESSIVIO 400.504.46 - 20W G4 Bulb http://www.ikea.com/ms/en_US/customer_service/assembly/E/E00050467.pdf |
| Heating pillow | Sachs | EF-188B | 38*38cm Heating pillow http://www.sachs.co.il/eng/lego_tree.php?instance_id=21&actions=show&id= 604 |
References
- Levinson, D. F. The genetics of depression: a review. Biological psychiatry. 60, 84-92 (2006).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 349, 1498-1504 (1997).
- Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature reviews. Drug discovery. 4, 775-790 (2005).
- Thase, M. E. Managing depressive and anxiety disorders with escitalopram. Expert opinion on pharmacotherapy. 7, 429-440 (2006).
- Lam, R. W., Kennedy, S. H. Evidence-based strategies for achieving and sustaining full remission in depression: focus on metaanalyses. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. 49, 17S-26S (2004).
- Dording, C. M., et al. The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists. Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists. 14, 143-147 (2002).
- Porsolt, R. D., Le Pichon, M., Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266, 730-732 (1977).
- Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie. 229, 327-336 (1977).
- Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. Assessing antidepressant activity in rodents: Recent developments and future needs. Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).
- Cryan, J. F., et al. Norepinephrine-deficient mice lack responses to antidepressant drugs, including selective serotonin reuptake inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101, 8186-8191 (2004).
- Porsolt, R. D., Anton, G., Blavet, N., Jalfre, M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. European Journal of Pharmacology. 47, 379-391 (1978).
- Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life sciences. 94, 151-157 (2014).
- Caspi, A., et al. Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 301, 386-389 (2003).
- Kaufman, J., et al. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children. Biological psychiatry. 59, 673-680 (2006).
- Anisman, H., Zacharko, R. M. Multiple neurochemical and behavioral consequences of stressors: Implications for depression. Pharmacology and Therapeutics. 46, 119-136 (1990).
- Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48, 191-214 (1997).
- Sullivan, P. F., Neale, M. C., Kendler, K. S. Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. American Journal of Psychiatry. 157, 1552-1562 (2000).
- Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 547-569 (2005).
- Detke, M. J., Lucki, I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: The effects of water depth. Behavioural Brain Research. 73, 43-46 (1996).
- Hemby, S. E., et al. Potential antidepressant effects of novel tropane compounds, selective for serotonin or dopamine transporters. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 282, 727-733 (1997).
- Bouvard, M., Stinus, L. In the rat forced swimming test, chronic but not subacute administration of dual 5-HT/NA antidepressant treatments may produce greater effects than selective drugs. Behavioural Brain Research. 136, 521-532 (2002).
- Page, M. E., Detke, M. J., Dalvi, A., Kirby, L. G., Lucki, I. Serotonergic mediation of the effects of fluoxetine, but not desipramine, in the rat forced swimming test. Psychopharmacology. 147, 162-167 (1999).
- Rubalcava, C., Lucki, I. Strain differences in the behavioral effects of antidepressant drugs in the rat forced swimming test. Neuropsychopharmacology. 22, 191-199 (2000).
- Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 571-625 (2005).
- Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: Utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9, 326-357 (2004).
- Sang, K. P., et al. Par-4 links dopamine signaling and depression. Cell. 122, 275-287 (2005).
- Doron, R., et al. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life sciences. 90, 995-1000 (2012).
- Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PloS one. 9, e91455 (2014).
- Borsini, F., Meli, A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity. Psychopharmacology. 94, 147-160 (1988).
- Reinhold, J. A., Mandos, L. A., Rickels, K., Lohoff, F. W. Pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. Expert opinion on pharmacotherapy. 12, 2457-2467 (2011).
- Estrada-Camarena, E., Fernandez-Guasti, A., Lopez-Rubalcava, C. Interaction between estrogens and antidepressants in the forced swimming test in rats. Psychopharmacology. 173, 139-145 (2004).
- Weiss, J. M., Kilts, C. D. Animal models of depression and schizophrenia. Textbook of Psychopharmacology. , 89-131 (1998).
- Armario, A., Gavaldà, A., Martí, J. Comparison of the behavioural and endocrine response to forced swimming stress in five inbred strains of rats. Psychoneuroendocrinology. 20, 879-890 (1995).
- Paré, W. P. Open field, learned helplessness, conditioned defensive burying, and forced-swim tests in WKY rats. Physiology and Behavior. 55, 433-439 (1994).
- Overstreet, D. H., Friedman, E., Mathe, A. A., Yadid, G. The Flinders Sensitive Line rat: a selectively bred putative animal model of depression. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 739-759 (2005).
- Piras, G., Piludu, M. A., Giorgi, O., Corda, M. G. Effects of chronic antidepressant treatments in a putative genetic model of vulnerability (Roman low-avoidance rats) and resistance (Roman high-avoidance rats) to stress-induced depression. Psychopharmacology. 231, 43-53 (2014).
- Bielajew, C., et al. Strain and Gender Specific Effects in the Forced Swim Test. Effects of Previous Stress Exposure. Stress. 6, 269-280 (2003).
- Fujisaki, C., et al. An immnosuppressive drug, cyclosporine-A acts like anti-depressant for rats under unpredictable chronic stress. Journal of Medical and Dental Sciences. 50, 93-100 (2003).
- Gomez, R., Vargas, C. R., Wajner, M., Barros, H. M. T. Lower in vivo brain extracellular GABA concentration in diabetic rats during forced swimming. Brain research. 968, 281-284 (2003).
- Hilakivi-Clarke, L. A., Wozniak, K. M., Durcan, M. J., Linnoila, M. Behavior of streptozotocin-diabetic mice in tests of exploration, locomotion, anxiety, depression and aggression. Physiology and Behavior. 48, 429-433 (1990).
- Cryan, J. F., Hoyer, D., Markou, A. Withdrawal from chronic amphetamine induces depressive-like behavioral effects in rodents. Biological psychiatry. 54, 49-58 (2003).
- Portella, M. J., et al. Can we really accelerate and enhance the selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant effect? A randomized clinical trial and a meta-analysis of pindolol in nonresistant depression. The Journal of clinical psychiatry. 72, 962-969 (2011).
- Machado-Vieira, R., Salvadore, G., Luckenbaugh, D. A., Manji, H. K., Zarate, C. A. Rapid onset of antidepressant action: a new paradigm in the research and treatment of major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 69, 946-958 (2008).
- Bordet, R., Thomas, P., Dupuis, B. Effect of pindolol on onset of action of paroxetine in the treatment of major depression: intermediate analysis of a double-blind, placebo-controlled trial. Reseau de Recherche et d'Experimentation Psychopharmacologique. The American journal of psychiatry. 155, 1346-1351 (1998).
- Dulawa, S. C., Holick, K. A., Gundersen, B., Hen, R. Effects of chronic fluoxetine in animal models of anxiety and depression. Neuropsychopharmacology. 29, 1321-1330 (2004).
- Willner, P. Animal models of depression: An overview. Pharmacology and Therapeutics. 45, 425-455 (1990).
- Jefferys, D., Funder, J. The effect of water temperature on immobility in the forced swimming test in rats. European Journal of Pharmacology. 253, 91-94 (1994).
- West, A. P. Neurobehavioral studies of forced swimming: The role of learning and memory in the forced swim test. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 14, 863-877 (1990).
- De Pablo, J. M., Parra, A., Segovia, S., Guillamon, A. Learned immobility explains the behavior of rats in the forced swimming test. Physiology and Behavior. 46, 229-237 (1989).
- Dal-Zotto, S., Martí, O., Armario, A. Influence of single or repeated experience of rats with forced swimming on behavioural and physiological responses to the stressor. Behavioural Brain Research. 114, 175-181 (2000).
- Rittenhouse, P. A., López-Rubalcava, C., Stanwood, G. D., Lucki, I. Amplified behavioral and endocrine responses to forced swim stress in the Wistar-Kyoto rat. Psychoneuroendocrinology. 27, 303-318 (2002).
- Overstreet, D. H., Keeney, A., Hogg, S. Antidepressant effects of citalopram and CRF receptor antagonist CP-154,526 in a rat model of depression. European Journal of Pharmacology. 492, 195-201 (2004).
- Chaki, S., et al. MGS0039: A potent and selective group II metabotropic glutamate receptor antagonist with antidepressant-like activity. Neuropharmacology. 46, 457-467 (2004).
- Mague, S. D., et al. Antidepressant-like effects of κ-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305, 323-330 (2003).
- Molina-Hernández, M., Téllez-Alcántara, N. P. Antidepressant-like actions of pregnancy, and progesterone in Wistar rats forced to swim. Psychoneuroendocrinology. 26, 479-491 (2001).
- Estrada-Camarena, E., Fernández-Guasti, A., López-Rubalcava, C. Antidepressant-like effect of different estrogenic compounds in the forced swimming test. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 28, 830-838 (2003).
- Gersner, R., Gordon-Kiwkowitz, M., Zangen, A. Automated behavioral analysis of limbs' activity in the forced swim test. Journal of neuroscience. 180, 82-86 (2009).
- Einat, H. Partial effects of the protein kinase C inhibitor chelerythrine in a battery of tests for manic-like behavior in black Swiss mice. Pharmacological reports : PR. 66, 722-725 (2014).
