Introduction
Depresyon hayatı tehdit eden psikiyatrik bozukluk ve% 5 insidansı ve% 15-20 bir yaşam boyu yaygınlık dünya çapında önemli bir halk sağlığı sorunudur. Ayrıca, 2020 yılına depresyon hastalığı 1,2 yükünü ilk üç katkıda olacağı tahmin edilmektedir. Depresyon sakatlık ile ilişkilidir, sağlıkla ilgili maliyetleri arttı, yaşam kalitesini azalmış ve 3,4 .Current farmako-terapötik tedaviler sınırlı bir etkiye sahip ve ilişkili kardiyovasküler, metabolik ve nöropsikiyatrik bozukluklar dahil olmak üzere birçok hastalık için bir temel risk faktörü olarak kabul edilir çok zararlı yan etkisi 5,6. Bu nedenle, yenilikçi ve gelişmiş tedavilerin gelişmesi ile birlikte bu bozukluğun patofizyolojisi daha iyi anlaşılması önemlidir kalır. Bu nedenle, hayvan modelleri, bu alanda araştırma ilerleyen için gereklidir.
Bu bozukluğun çalışmada (kullanılan birçok model vardır <em> örneğin sukroz tercih testi de bu modelin 7,8 geliştirici sonra Porsolt testi olarak bilinen zorunlu yüzme testi (FST ile, kuyruk süspansiyon test)) en sık kullanılan deneyleri 7,9-12 biri olma.
FST sırasında bir hayvan kaçamıyorum hangi su ile dolu bir kap konur. Hayvan ilk kaçmaya çalışacağız ama sonunda (yani suyun üstünde burun tutmak için gerekli olanlar dışında herhangi bir hareketin yokluğu ile yüzer) hareketsizlik sergileyecek. FST nedenlerle bir dizi hayvan araştırmaları çok popüler bir modeldir. İlk olarak, majör depresyon, 12-14 eğilimi de bir rol oynadığı gösterilmiştir stres, hayvanların maruz kalmasını içerir. Ayrıca depresyon sıklıkla stres 15-17 ile idare yeteneği eksikliği olarak görülüyor. İkinci olarak, test öncesinde antidepresanlarla farmakolojik tedavi FST <hareketsizlik azaltmak için gösterilmiştirsup> 18-23. Bu nedenle, çoğu zaman, potansiyel bir antidepresan özelliklere 15-17,24 sahip yeni bileşimler için bir tarama tahlilinde olarak kullanılır. Ayrıca, FST gıda tüketiminde değişiklikler, uyku anormallikleri gibi, etkilenmiş ya da insanlarda depresyon değişmiş bazı faktörlerin paylaşmak için gösterilmiştir zevk almama 15-17,24 ilaç yoksunluk kaynaklı. Bu 25,26 ('vahşi-tip' farelere kıyasla) de bu test bazen bazal hareketsizlik artış veya azalış ile mutant farelerde depresyon gibi davranış, değerlendirmek için kullanılan sebebi budur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
NOT: Tüm deneysel protokolleri İsrail'de Hayvan Bakım ve Kullanım Uluslararası Komitesi tarafından kabul edildi. Tüm çabalar kullanılan hayvanların ve onların acı sayısını en aza indirmek için yapılmıştır.
Zorla Swim Testi 1. Hazırlık
- İki bitişik oda kullanın. Davranışsal test öncesinde hayvanları tutmak için bir "bekleme odası", ve prosedürü gerçekleştirmek için öteki olarak bir oda kullanın.
- Şeffaf silindirik cam kapların hazırlanması 50 cm yüksekliğinde ve 20 cm çapının ölçülmesi (kapların sayısı için tek sınırlama, mevcut alandır).
NOT: Aynı odada aynı anda birkaç hayvan çalıştırmak mümkündür. Eğer öyleyse hayvanlar prosedürü sırasında birbirlerini görmez, böylece karanlık ekranı kullanarak birbirinden ayrı kapları. - Her kamera W bir şekilde bir veya daha fazla konteyner algılar ve böylece kapların önünde video kamera (ler) hazırlanmasıgörüntüleri izlerken hasta daha sonra hayvanların davranışları net gözlem sağlar.
- Hipotermi önlemek için prosedürü tamamladıktan hayvanlar için temiz kurutma kafesleri, ısı lambaları ve ısı pedleri hazırlayın. Kafesin alt kurutma kağıdı emin olun ve ıslandığında onu değiştirin. Test odasında kafesleri koymayın.
NOT: Onlar geçici kurutma kafeslerde kalan ise farklı ev kafesleri hayvanları karıştırmak için değil emin olun.
2. Hayvan Taşıma öncesinde Testi
- 12 saat ışık / karanlık döngüsü ile bir odada Ev hayvanlar.
- Deneysel usul gün boyunca hayvanlara uygulama odasında harcanan belirli bir zaman hariç yiyecek ve suya serbest erişim sağlar.
- Sıçanlar kullanırken, 5 gün önce deneysel prosedür başlamadan, günlük yaklaşık 2 dakika boyunca hayvanları idare.
3. Eğitim Prosedürü
işlem sıçan ve fareler için farklı gerçekleştirilir.
NOT: onlar her zaman su içinde iken hem fareler ve sıçanlarda için, hayvanları seyretmek. Durumunda bir hayvan (örneğin çok yorgun, şamandıra kadar kalamam) sudan hayvan kaldırmak ve deney onu dışlamak ciddi sıkıntı içinde görünür.
- Fareler için - ön test (ilk 2 dk) ve test (son 4 dk) ayrılmıştır, bir seans 6 dakika uzunluğunda vardır.
- Farelerde için için bekleme odasına davranış testi en az 30 dakika önce evlerinde kafeslerde hayvanlar taşıma, test ortamının iklimine uyum almak için.
- 25 ° C'de musluk suyu ile doldurun silindirleri ve arka ayakları ile, kabın alt kısmına temas edemez, böylece fare 'boyutuna göre su derinliğini ayarlamak.
- Görüntüleri izlerken daha sonra hayvanın belirlenmesi amacıyla hayvan sayısı ile silindir işaretleyin.
- Video kamera / s açın ve daha sonra 6 dakika su dolu silindir kap her fare yerleştirin.
- 6 dakika geçtikten sonra, s off / kamerayı açmak kabından çıkarın ve fareyi üstünde ısı lambası ve bunun altında ısı yastığı ile geçici kurutma kafes yerleştirin. Bu kafeste kurtarma sırasında fareler yakından ve sürekli olarak takip edilmelidir. Bu amaçla kafes içinde sıcaklık 37 ° C'yi aşmayacak emin olmak için, farelerin düzeyinde bir termometre yerleştirmek mümkündür. Ayrıca, tüm o lambanın altında veya ped üzerine düştüğü gibi kafes yerleştirin; Bu istenirse fare soğutucu alana taşımak için izin verir.
- Bir sonraki fare üzerinde herhangi bir etkisi önlemek için her seanstan sonra su değiştirin.
- Sıçanlarda için - 24 saat arayla 2 seans vardır. İlk oturumda ön test aşaması (15 dk) ve ikinci seans testi aşaması (5 dk).
- Sıçanlar için sırayla acclimated olsunçevreyi test, bekleme odasına davranış testi en az 30 dakika önce evlerinde kafeslerde hayvanlar taşıyın.
- 23 ± 1 ° C'de musluk suyu ile doldurun silindirler ve onun arka ayakları ile kabın dibine dokunmayın böylece, sıçan büyüklüğüne göre su derinliğini ayarlayın.
- Görüntüleri izlerken daha sonra hayvanın belirlenmesi amacıyla hayvan sayısı ile silindir işaretleyin.
- 15 dakika boyunca su dolu silindir kap içinde her bir sıçan yerleştirin.
- 15 dk kaptan sıçan kaldırmak ve üstünde ısı lambası ve bunun altında ısı yastığı ile geçici kurutma kafes yerleştirin geçtikten sonra. Bu kafeste kurtarma sırasında sıçan yakından ve sürekli olarak takip edilmelidir. Bu amaçla kafes içinde sıcaklık 37 ° C'yi aşmayacak emin olmak için, bir sıçan düzeyinde bir termometre yerleştirmek mümkündür. Ayrıca, bu tür kafesi koymayın Hepsi bu falamba altında veya ped üzerine rf; Bu istenirse sıçan bir soğutucu alana taşımak için izin verir.
- Bir sonraki sıçan üzerinde herhangi bir etkisi önlemek için her seanstan sonra su değiştirin.
NOT: Bu test öncesi aşamada sonudur. - Sıçanlar için sipariş test ortamının iklimine uyum almak için yirmi dört saat sonra, bekleme odasına davranış testi en az 30 dakika önce evlerinde kafeslerde hayvanlar taşıyın.
- 23 ± 1 ° C'de musluk suyu ile doldurun silindirler ve onun arka ayakları ile kabın dibine dokunmayın böylece, sıçan büyüklüğüne göre su derinliğini ayarlayın.
- Görüntüleri izlerken daha sonra hayvanın belirlenmesi amacıyla hayvan sayısı ile silindir işaretleyin.
- Video kamera / s açın ve daha sonra 5 dakika boyunca su dolu silindir kap sıçan yerleştirin. Her sıçan önceki gün Odaya aynı kap ve pozisyonda test olduğundan emin olun. 5 dk Kamerayı açmak geçtikten sonra / s off, kaptan sıçan kaldırmak ve üstünde ısı lambası ve bunun altında ısı yastığı ile geçici kurutma kafes yerleştirin. Bu kafeste kurtarma sırasında sıçan yakından ve sürekli olarak takip edilmelidir. Bu amaçla kafes içinde sıcaklık 37 ° C'yi aşmayacak emin olmak için, bir sıçan düzeyinde bir termometre yerleştirmek mümkündür. Ayrıca, tüm o lambanın altında veya ped üzerine düştüğü gibi kafes yerleştirin; Bu istenirse sıçan bir soğutucu alana taşımak için izin verir.
- Bir sonraki sıçan üzerinde herhangi bir etkisi önlemek için her seanstan sonra su değiştirin.
NOT: Bu test aşamasının sonu.
4. Davranış Kodlama
Fareler için, test aşamasında olarak tanımlanan son 4 dakika kod. Sıçanlarda için, test aşamasında 5 dk kodu.
- Fare yüzen eğer Kod zaman süresi "Immobile" olarak geçirdisu üstünde burun tutmak için gerekli olanlar dışında herhangi bir hareketin yokluğu ile.
- Kod olarak harcanan zaman süresi "Mücadele / tırmanma" ön ayakları hızlı hareketler ön pençeleri su yüzeyini kırmak şekilde görülmektedir eğer.
- Kod bir kürek moda ön ayakları hareket veya hind bacaklarda görülür ise "Yüzme" olarak harcanan zaman süresi.
NOT: Bu zaman örnekleme yöntemi içerir, bu davranışları kodlamak için alternatif bir yol kullanmak mümkündür. Test oturumu boyunca 5 sn aralıklarla bölüm sıklığı olarak mücadele veya hareketsizlik, yüzme değerlendirin.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Aşağıdaki sonuçlar bizim laboratuvardan yayınlanmamış verilere dayanmaktadır. Bu deneyde, yetişkin ICR dişi fareler selektif serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) Esitalopram veya yeni bitkisel anti-depresif ve anti-anksiyete tedavisi (NHT) ile tedavi 3 hafta sonra test edilmiştir (bitkisel tedavisi ile ilgili daha fazla bilgi için, bkz 12 , 27,28). Tek yönlü ANOVA tedavisi FST depresif-benzeri davranış azalttığını göstermiştir [F (2,58) = 4.88, p <0.05]. Tek taraflı Dunnet analizi esitalopram veya NHT ya tedavi FST (bkz Şekil. Post hoc karşılaştırmalar için 1A) depresif-benzeri davranış azalttığını ortaya koydu. tedavisi de FST mücadele davranışını artmış [F (2,58) = 4.36, p <0.05]. Tek taraflı Dunnet analizi essitalopram ile tedavi (post hoc karşılaştırma için Şekil 1B bakınız) FST davranış mücadele arttığını ortaya koydu. Tedavi yüzme behavio üzerinde herhangi bir etkir [F (2,58) = 2.89, p> 0.05, Şekil 1C].
Şekil 1A: NHT etkileri ve FST de hareketsizlik zaman (: NHT = 19, essitalopram = 19, kontrol = 21 N) üzerine essitalopram tedavisi (3 hafta) Temsilcisi sonuçları. * P <0.05, ** p <0.005.
Şekil 1B: FST zaman mücadele ile NHT ve esitalopram tedavisi (3 hafta) etkileri Örnek sonuçlanır. (K: NHT = 19, eskitalopram = 19, kontrol: 21) * p <0.05, ** p <0,005 .
Şekil 1C: Repr(: NHT = 19, eskitalopram = 19, kontrol = 21 K) FST zaman yüzme, NHT ve esitalopram tedavisi (3 hafta) etkilerinin esentative sonuçlanır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
FST depresif-benzeri davranışlarını izlemek için kullanılır ve hareketsizlik davranışsal ümitsizlik 3 bir önlem yansıttığı varsayımına dayanmaktadır. Bu prosedürün ana avantajları nispeten kolay kullanım ve hızlı sonuçlar yalan. Ayrıca, uygun bir tarama testi yapan antidepresan ilaçların geniş bir yelpazede duyarlılık yüksek öngörü geçerliliği 29 yol açan en önemli özelliklerinden biridir. Önemli bir şekilde, bu test, aynı zamanda, anti-anksiyete etkisini 3,30 sahip olduğu gösterilmiştir benzodiazepin depresyon tedavisi için amaçlı değildir ilaçlar arasında ayırt edilebilir. Ayrıca yüz geçerliliği katkıda depresyon, çalışmada FST değeri başka örnek depresyona yatkınlık modelleri hareketsizlik davranışını etkilemek bulundu gerçektir. Örneğin, genetik araştırmalarda depresif benzeri bir davranış bir işaretleyici olarak kullanılması. Genetik hayvan modelleriBazı soylar FST 33,34 olarak doğuştan yüksek hareketsizlik vermiş olsa da depresyon başarılı bir kalıtsal özellik tarafından belirlenmektedir hareketsizlik işaret FST 32 hareketsizlik olarak kemirgenler ıslah edilmiştir. Ayrıca, FST performansa dayalı olmayan genetik modeller de depresif-benzeri davranış 35,36 eğitim için geçerli modelleri sağlanmasında başarılı bulundu söz önemlidir. Genetik araştırmalara ek olarak, FST içinde hareketsizlik davranışı böyle 37,38 stres erken pozlama, klinik diyabet 39,40 ve akut ilaç çekilmesi gibi depresyona yatkınlık ile bağlantılı olan birçok hayvan modellerinde, içinde etkilendiği gösterilmiştir 41.
Onun itiraz rağmen, depresyon için bir model olma şüphe üzerine döküm onun yapı geçerliliği ile ilgili rezervasyonları da gündeme gelmiş. Kronik augm Örneğin, konulimin hastalar belirtileri 42-44 herhangi bir rahatlama yaşayabilirsiniz önce en az birkaç hafta boyunca tedavi edilmesi gerekir, çünkü gerçek hayatta bu testte problemlidir. Bu ister FST hareketsizlik ve depresyon payı insanlarda antidepresanların etkilerini altında yatan nöronal devrenin aynı uzun vadeli adaptif değişiklikler sorusunu gündeme getirmektedir. Bunu dedi, akut büyütme 24,45 sonra etkilere neden gerekli olanlar çok daha düşük dozlarda kronik tedavi sonrası birkaç son çalışmalar bu testin antidepresanların etkilerini göstermiştir ki söz önemlidir. Başka çok tartışılan konu depresyon 18,25 belirtileri yansıtan bir tedbir olarak hareketsizlik davranışı kesin anlamı budur. Bu testlerde hareketsizlik bir genel hipoaktivite yerine çaba korumak için bir yetersizlik veya isteksizlik sonucu gibi görünüyor dikkat etmek önemlidir. Bu gerçeği olduğu için özel bir önem taşımaktadırdepresyon muzdarip hastalar, özellikle çaba 46 süresini gerektiren testlerde, psikomotor bozulma göstermektedirler. olası bir kaçış için beklerken pasif davranış (yani hareketsizlik) enerjiyi korumak olabilir, oysa bu modelde aktif davranışlar, (yani mücadele ve yüzme) potansiyel olarak kaçmak ve sonuç olarak stres azaltmak için yol. davranış hayvanın seçimi değişir ve çeşitli faktörlere bağlıdır (örneğin ön-maruziyet, enerji durumu, tedavi, vb). Depresyon ile ilişkili bulundu edildi faktörler bu geçişi hızlandırmak 18 ise SSRI, pasif başa çıkma stratejileri aktif geçişi ertelemek göstermiştir. Ayrıca, birkaç soru hayvan en iyi çözüm pasif olmayı olması ve öğrenilen hareketsizlik 47-49 olarak tarif edilmiştir ne sudan, kaldırılacak beklemek olacağını öğrenmek olabilir, yani, öğrenilmiş bir süreç olarak hareketsizlik ile ilgili ortaya atılmıştır. However, kimse bu görünüm, bu modelin bir antropomorfik perspektifi yol açtığını iddia olabilir. Buna ek olarak, uzun hareketsizlik süresi ve stres hormonları arasındaki negatif korelasyon 50,51 bulunamadı. Ayrıca, SSRI SSRI söz konusu olduğunda, bir rol oynadığı görünmektedir hareketsizlik öğrenilen düşündüren farelerde 29 akut uygulamasının ardından kobay farelerindeki 52 ya da kronik uygulamadan sonra tek bir test oturumu hareketsizlik azalttığı tespit edilmiştir.
Bir diğer önemli kavram FST sırasında aktif davranışların rolü olduğunu. Hareketsizlik genellikle başlığı altında aşağıda sunulmuştur davranış olmakla birlikte, bu, iki tedbirler de önemli olduğu gösterilmiştir. Özellikle, serotonerjik sinir iletiminin artış antidepresanlar led catacholaminergic sinir iletimini artırmak için bulundu olanlar ise uzun yüzme sürelerine yol açtı uzun süreleri 18 mücadele etmek. Bu dif için bize yardımcı olabilirFarklı deneylerde, bu davranışların altında yatan nörokimyasal mekanizmalar farklılaştıran. Bu sıçanlarda 53-56 ağırlıklı gözlendi ve SSRI eskitalopramın bizim sonuçlar maruz kalma çırpınan artması değil yüzme davranışı sonuçlandı neden olabilir.
Buna ek olarak, bazı antidepresanlar lokomotor etkinliği azaltmak için bilinen olması nedeniyle 18 ve aynı zamanda, psikomotor uyarıcılar gibi ilaçlar FST 18,20,31 hareketsizlik düşürdüğü bulunmuştur ancak depresyonun tedavisi için etkili değildir ki, bu önerilir bazal aktivite düzeyi bu modelde belirleyici faktör olmadığını ekarte etmek FST ek olarak lokomotor aktivite testleri preform. Ayrıca, FST kaçınmayla nedeniyle, bu hesaba beyin analizler bu prosedür takip yürütülecek eğer beyin yapısı / fonksiyonu üzerine olabilir olası etkileri almak önemlidir. Ayrıca Behav bir dizi preforming zamanDiğer paradigmalar stresli olmadığına karar verilmesi Hastada testler, bu FST gerçekleştirilir son deney olacağı önerilmektedir.
Geçmişte bu prosedüre puanlama deneyci tarafından önyargı olasılığı sunuldu rağmen son, bu dezavantajı ortadan kaldırır 12,57,58 belirlenen yazılım kullanımı daha yaygın hale gelmektedir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Computer | Dell | Intel® Core™ i3-2120 cpu @ 3.30 GHz, 4 GB ram | |
| Camera | VIDO | AU-CB422 | B/W CCD CAMERA http://www.vido-europe.com/products_detail.asp?id=33&pcategory=2 |
| Coding software | Biobserve | FST Analysis http://www.biobserve.com/products/fst/index.html |
|
| Heating lamp | Ikea | AA-19025-3 | ESPRESSIVIO 400.504.46 - 20W G4 Bulb http://www.ikea.com/ms/en_US/customer_service/assembly/E/E00050467.pdf |
| Heating pillow | Sachs | EF-188B | 38*38cm Heating pillow http://www.sachs.co.il/eng/lego_tree.php?instance_id=21&actions=show&id= 604 |
References
- Levinson, D. F. The genetics of depression: a review. Biological psychiatry. 60, 84-92 (2006).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 349, 1498-1504 (1997).
- Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature reviews. Drug discovery. 4, 775-790 (2005).
- Thase, M. E. Managing depressive and anxiety disorders with escitalopram. Expert opinion on pharmacotherapy. 7, 429-440 (2006).
- Lam, R. W., Kennedy, S. H. Evidence-based strategies for achieving and sustaining full remission in depression: focus on metaanalyses. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. 49, 17S-26S (2004).
- Dording, C. M., et al. The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists. Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists. 14, 143-147 (2002).
- Porsolt, R. D., Le Pichon, M., Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266, 730-732 (1977).
- Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie. 229, 327-336 (1977).
- Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. Assessing antidepressant activity in rodents: Recent developments and future needs. Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).
- Cryan, J. F., et al. Norepinephrine-deficient mice lack responses to antidepressant drugs, including selective serotonin reuptake inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101, 8186-8191 (2004).
- Porsolt, R. D., Anton, G., Blavet, N., Jalfre, M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. European Journal of Pharmacology. 47, 379-391 (1978).
- Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life sciences. 94, 151-157 (2014).
- Caspi, A., et al. Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 301, 386-389 (2003).
- Kaufman, J., et al. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children. Biological psychiatry. 59, 673-680 (2006).
- Anisman, H., Zacharko, R. M. Multiple neurochemical and behavioral consequences of stressors: Implications for depression. Pharmacology and Therapeutics. 46, 119-136 (1990).
- Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48, 191-214 (1997).
- Sullivan, P. F., Neale, M. C., Kendler, K. S. Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. American Journal of Psychiatry. 157, 1552-1562 (2000).
- Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 547-569 (2005).
- Detke, M. J., Lucki, I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: The effects of water depth. Behavioural Brain Research. 73, 43-46 (1996).
- Hemby, S. E., et al. Potential antidepressant effects of novel tropane compounds, selective for serotonin or dopamine transporters. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 282, 727-733 (1997).
- Bouvard, M., Stinus, L. In the rat forced swimming test, chronic but not subacute administration of dual 5-HT/NA antidepressant treatments may produce greater effects than selective drugs. Behavioural Brain Research. 136, 521-532 (2002).
- Page, M. E., Detke, M. J., Dalvi, A., Kirby, L. G., Lucki, I. Serotonergic mediation of the effects of fluoxetine, but not desipramine, in the rat forced swimming test. Psychopharmacology. 147, 162-167 (1999).
- Rubalcava, C., Lucki, I. Strain differences in the behavioral effects of antidepressant drugs in the rat forced swimming test. Neuropsychopharmacology. 22, 191-199 (2000).
- Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 571-625 (2005).
- Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: Utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9, 326-357 (2004).
- Sang, K. P., et al. Par-4 links dopamine signaling and depression. Cell. 122, 275-287 (2005).
- Doron, R., et al. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life sciences. 90, 995-1000 (2012).
- Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PloS one. 9, e91455 (2014).
- Borsini, F., Meli, A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity. Psychopharmacology. 94, 147-160 (1988).
- Reinhold, J. A., Mandos, L. A., Rickels, K., Lohoff, F. W. Pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. Expert opinion on pharmacotherapy. 12, 2457-2467 (2011).
- Estrada-Camarena, E., Fernandez-Guasti, A., Lopez-Rubalcava, C. Interaction between estrogens and antidepressants in the forced swimming test in rats. Psychopharmacology. 173, 139-145 (2004).
- Weiss, J. M., Kilts, C. D. Animal models of depression and schizophrenia. Textbook of Psychopharmacology. , 89-131 (1998).
- Armario, A., Gavaldà, A., Martí, J. Comparison of the behavioural and endocrine response to forced swimming stress in five inbred strains of rats. Psychoneuroendocrinology. 20, 879-890 (1995).
- Paré, W. P. Open field, learned helplessness, conditioned defensive burying, and forced-swim tests in WKY rats. Physiology and Behavior. 55, 433-439 (1994).
- Overstreet, D. H., Friedman, E., Mathe, A. A., Yadid, G. The Flinders Sensitive Line rat: a selectively bred putative animal model of depression. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 739-759 (2005).
- Piras, G., Piludu, M. A., Giorgi, O., Corda, M. G. Effects of chronic antidepressant treatments in a putative genetic model of vulnerability (Roman low-avoidance rats) and resistance (Roman high-avoidance rats) to stress-induced depression. Psychopharmacology. 231, 43-53 (2014).
- Bielajew, C., et al. Strain and Gender Specific Effects in the Forced Swim Test. Effects of Previous Stress Exposure. Stress. 6, 269-280 (2003).
- Fujisaki, C., et al. An immnosuppressive drug, cyclosporine-A acts like anti-depressant for rats under unpredictable chronic stress. Journal of Medical and Dental Sciences. 50, 93-100 (2003).
- Gomez, R., Vargas, C. R., Wajner, M., Barros, H. M. T. Lower in vivo brain extracellular GABA concentration in diabetic rats during forced swimming. Brain research. 968, 281-284 (2003).
- Hilakivi-Clarke, L. A., Wozniak, K. M., Durcan, M. J., Linnoila, M. Behavior of streptozotocin-diabetic mice in tests of exploration, locomotion, anxiety, depression and aggression. Physiology and Behavior. 48, 429-433 (1990).
- Cryan, J. F., Hoyer, D., Markou, A. Withdrawal from chronic amphetamine induces depressive-like behavioral effects in rodents. Biological psychiatry. 54, 49-58 (2003).
- Portella, M. J., et al. Can we really accelerate and enhance the selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant effect? A randomized clinical trial and a meta-analysis of pindolol in nonresistant depression. The Journal of clinical psychiatry. 72, 962-969 (2011).
- Machado-Vieira, R., Salvadore, G., Luckenbaugh, D. A., Manji, H. K., Zarate, C. A. Rapid onset of antidepressant action: a new paradigm in the research and treatment of major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 69, 946-958 (2008).
- Bordet, R., Thomas, P., Dupuis, B. Effect of pindolol on onset of action of paroxetine in the treatment of major depression: intermediate analysis of a double-blind, placebo-controlled trial. Reseau de Recherche et d'Experimentation Psychopharmacologique. The American journal of psychiatry. 155, 1346-1351 (1998).
- Dulawa, S. C., Holick, K. A., Gundersen, B., Hen, R. Effects of chronic fluoxetine in animal models of anxiety and depression. Neuropsychopharmacology. 29, 1321-1330 (2004).
- Willner, P. Animal models of depression: An overview. Pharmacology and Therapeutics. 45, 425-455 (1990).
- Jefferys, D., Funder, J. The effect of water temperature on immobility in the forced swimming test in rats. European Journal of Pharmacology. 253, 91-94 (1994).
- West, A. P. Neurobehavioral studies of forced swimming: The role of learning and memory in the forced swim test. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 14, 863-877 (1990).
- De Pablo, J. M., Parra, A., Segovia, S., Guillamon, A. Learned immobility explains the behavior of rats in the forced swimming test. Physiology and Behavior. 46, 229-237 (1989).
- Dal-Zotto, S., Martí, O., Armario, A. Influence of single or repeated experience of rats with forced swimming on behavioural and physiological responses to the stressor. Behavioural Brain Research. 114, 175-181 (2000).
- Rittenhouse, P. A., López-Rubalcava, C., Stanwood, G. D., Lucki, I. Amplified behavioral and endocrine responses to forced swim stress in the Wistar-Kyoto rat. Psychoneuroendocrinology. 27, 303-318 (2002).
- Overstreet, D. H., Keeney, A., Hogg, S. Antidepressant effects of citalopram and CRF receptor antagonist CP-154,526 in a rat model of depression. European Journal of Pharmacology. 492, 195-201 (2004).
- Chaki, S., et al. MGS0039: A potent and selective group II metabotropic glutamate receptor antagonist with antidepressant-like activity. Neuropharmacology. 46, 457-467 (2004).
- Mague, S. D., et al. Antidepressant-like effects of κ-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305, 323-330 (2003).
- Molina-Hernández, M., Téllez-Alcántara, N. P. Antidepressant-like actions of pregnancy, and progesterone in Wistar rats forced to swim. Psychoneuroendocrinology. 26, 479-491 (2001).
- Estrada-Camarena, E., Fernández-Guasti, A., López-Rubalcava, C. Antidepressant-like effect of different estrogenic compounds in the forced swimming test. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 28, 830-838 (2003).
- Gersner, R., Gordon-Kiwkowitz, M., Zangen, A. Automated behavioral analysis of limbs' activity in the forced swim test. Journal of neuroscience. 180, 82-86 (2009).
- Einat, H. Partial effects of the protein kinase C inhibitor chelerythrine in a battery of tests for manic-like behavior in black Swiss mice. Pharmacological reports : PR. 66, 722-725 (2014).
