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Medicine

돼지 일에 심막 대상 배달 모델에 약리 에이전트의 효능을 테스트

Published: July 7, 2016 doi: 10.3791/52600

Abstract

지금까지 많은 약리학 적 제제는 치료하거나 개방 심장 부정맥의 경우에 바람직하지 않은 전신 부작용을 생성하지 않도록하기 위해 사용. 예를 들어, 정맥 투여 항 부정맥 약물은 이미 손상된 심장 환자에서 전신 압력 방울을 생성 할 수 있습니다. 오픈 심장 절차를 수행하는 동안, 의사는 종종 하나의 작은 포트를 만들거나 동작에 적합한 필드를 만들 수있는 심낭 크래들을 형성 할 것이다. 원치 않는 부작용없이 심근 조직에 직접 표적 약물 전달 (항 부정맥 또는 허혈 에이전트)에 대한이 액세스 수익률 기회.

우리는 심낭 액 내에서 대상 배달 약리 에이전트를 테스트하기위한 돼지 모델을 개발했다. 완전 마취 동안, 각 동물은 좌우 심실 압력 카테터뿐만 아니라 스완 - 간즈 카테터로 계측하고, 리드 간격은 우심방 부속기 우측에 넣고공동. 내측 흉골 절개 후 시행 하였다 및 심낭 액세스 크래들 생성; 플 런지 페이싱 리드는 좌심방이에 넣고 바이폴라 페이싱 리드는 좌심실에 배치했다. 프로그래머 및 심장 매핑 시스템은 방실 결절 (AVN)의 내화성 기간을 이용 심방과 심실을 측정 하였다. 또한, 심방 세동 (AF) 유도가 관찰되었다 AF에서 잔디 자극 시간을 이용하여 제조 하였다. 이러한 측정은 처리 전뿐만 아니라, 30 분 및 심낭 처리 후 60 분에 수행 하였다. 추가 시점 선택된 연구에 첨가 하였다. 마음은 cardiopleged과 네 개의 챔버 작동 모드로 움직이게했다. 압력 측정 및 기능 소생 후 1 시간 동안 기록되었다. 이 치료 전략 모델 중 및 AF 심장 부정맥 및 / 또는 허혈성 손상의 발생을 감소시킬 수있다 약리 에이전트의 효과를 관찰하기 위해 우리를 허용터 오픈 심장 수술.

Introduction

현재 오픈 심장 절차, 임상 체계적으로 항 부정맥 및 기타 처리제를 사용한다. 그러나, 이것은 많은 환자, 이미 임상 적으로 손상받은 특히 문제가 될 수 있습니다. 예를 들어, 정맥 내 치료는 혈압이나 신장 기능 장애의 전신 삭제 될 수있다 또한, 이들은 마취 관리 문제 및 / 또는 다른 장기 부작용을 생성 할 수있다.

여기에서 우리는 심낭 공간에 약리학 적 제제를 투여의 효능을 테스트하기위한 모델을 만들었습니다. 예를 들어,이 방법은, 항 부정맥 약물 테스트 심장 기능 및 / 또는 수술 후에 심근 회복 촉진을 증대시킬 수 화합물 연구에 이용 될 수있다. 정맥 내 투여 대 심낭 공간으로 치료의 대상 배달 관찰 혜택이 계속있다 : 예를 들면, 우리 연구소는 것을 증명 antiar의 지역화 된 배달혈압 1의 감소를 최소화하면서 같은 메토프롤롤과 같은 리듬 약물, 부정맥의 발생에 대한 보호이다. 이 타겟 전달 전략은 전신 수준을 최소화하면서 높은 국소 농도를 관리하기위한 기회를 제공한다. 예를 들어, 지방산의 정맥 내 전달 농도가 높은 수준의 용혈을 초래할 수 있지만, 심낭 전달이 관심이 최소화.

본 연구의 패러다임은 심낭 전달 화합물의 효능을 결정하는 세 가지 주요 목표로 구성 : 1) 내화 처리하기 전에 심방 심실 노드의 기간, 심방과 심실, 30, 60 분 후 처리의 현장 측정에서, 2) 상대 치료 30, 60 분 후 처리 (추가 시점들 종종 추가되었다)는 3 Inc의 재 활성화 한 후 심장의 3) 기능 분석하기 전에 현장 AF 부담에혈역학 적 모니터링, 심장 박동, 관상 동에서 샘플링 심장 대사 (젖산 포도당), 구혈률 (EF의 %)과 심실 벽 두께 (cm)를 luding 것은이 치료 전략 모델의 효과를 관찰하기 위해 우리를 허용 매 10 분 후 다시 애니메이션을 모니터링 시 오픈 심장 수술이나 이식 후 심장 부정맥 및 / 또는 허혈성 손상의 발생을 감소시킬 수있다 약리 에이전트.

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Protocol

이 프로토콜은 미네소타 기관 동물 관리 및 사용위원회의 대학에 의해 승인되었다.

그림 1
연구 패러다임의 1도 그림 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

신종 1. 수술 준비

  1. 근육 주사를 통해 돼지 (70-80 kg)에 tiletamine / zilazipam의 / kg을 5-7mg 관리 할 수​​ 있습니다. 귀 정맥 카테터를 삽입하고 정맥 액세스를 통해 5-7 ㎎ / ㎏ methohexital을 관리 할 수​​ 있습니다. 기관 내 튜브와 환기와 동물을 삽관.
  2. 수술 적 단계의 마취를 유지하는 하우스 공기와 산소의 혼합물에 이소 플루 란> 1.2 % MAC을 제공한다. 확인 동물은 ANEST의 깊은면에hesia 턱 톤의 유무를 확인하고 돼지 폐포의 최소 농도 이상으로 마취를 유지함으로써 임의의 조작 이전. 초기 마취 깊이 체크 턱 톤 및 이소 플루 수준의 부재를 확보하여 실시 마취 깊이 평면을 보장하는 절차 (> 1.5 MAC)에 걸쳐 연속적으로 모니터링된다.
  3. 조심스럽게 소작과 무딘 절개와 오른쪽 외부 경정맥과 경동맥 동맥에 액세스 할 수 있습니다. 외부 경정맥에 8.5F 스완 - 간즈 카테터를 놓고 1.5 CC에 풍선을 팽창. 그런 다음 뇌실에와 쐐기 압력이 느껴질 때까지 폐동맥 아래 폐동맥 밸브를 통해, 우심방을 통해 통과.
  4. 풍선을 수축이 위치에 카테터를 둡니다. 풍선을 사용하여 우심방 압력과 폐 동맥 압력을 기록한다. 또한, 폐 쐐기 압 압력을 기록 (또는 폐를 정상으로 간주된다면, 또한 남은 기록시험 압력).
    참고 :이 카테터는 또한 심 박출량의 추정이 가능합니다.
  5. 외부 경정맥과 우심실에 지속적으로 기록 압력에 추가 5.0F 풍선 압력 카테터를 놓습니다.
  6. 대동맥 밸브를 통해 5.0F 풍선 압력 경동맥 동맥에 카테터, 탈출을 놓고 좌심실에서 유지한다. 압력 변환기에 연결 20 단위 / ㎖ heparanized 식염수로 모든 압력 카테터를 세척하고, 좌심실에서 모든 압력 데이터를 기록, 우심실, 폐동맥 압력과 우심방의 압력 (및 심 박출량을 추정).
  7. 주변 감시를위한 실시간 혈압이나 혈액 가스 18F 모니터링을위한 카테터를 삽입하여 대퇴 동맥의 가지 접근. 절차를 수행하는 동안 기록 심장 박동수 및 온도.
  8. 조심스럽게 소작과 무딘 절개와 왼쪽 외부 경정맥에 액세스 할 수 있습니다. jugu 두 11.0F의 지혈 introducers 배치LAR 0 실크 봉합사와 보안. introducers에서 조종 카테터를 놓습니다.
  9. 투시지도에서 장소 활성 고정 오른쪽 심방 부속물과 우심실의 정점에 연결됩니다.
    참고 : 고정 리드는 이식 된 심장 박동기에 마음을 연결하는 수술로 이식 와이어입니다.
  10. 프로그래머를 이용하여 캡처 리드 및 테스트에 Connectanalyzer 케이블. 8V, 0.25 밀리 초 시간에 매개 변수를 설정하고 그 때의 고유 속도보다 10 BPM 이상 최소 페이싱 속도를 설정합니다. 각 리드에 대한 상대적인 임피던스를 기록합니다.
  11. 흉쇄 근육의 삽입 근처에 칼 모양의 과정에서 중간 수술 절개를합니다. 흉골의 부분 내측 절개를 활성화하는 흉골 (용골 뼈)의 전방 돌기를 제거하는 흉골 톱을 사용합니다. 흉골 뼈 구조의 나머지 부분을 잘라 전단을 사용합니다. 흉골 - 심낭 인대를 해부하고 sternu를 철회엠.
  12. 흉막 라이닝에서 심낭을 분리 무딘 절개를 사용합니다. 심낭의 내측 시상 절개 (3-5cm)를 확인하고 각 모서리에 4 개의 사각형 매듭 봉합과 심낭 요람을 만들 (오른쪽, 우수하고 열등한 사이트 왼쪽).
  13. 좌심실의 혀끝의 영역에 임시 양극 리드를 놓고 좌심방이에 유니 폴라 플 런지 임시 페이싱 리드를 배치합니다.
  14. 안락사는 제거하여 깊은 마취하에 심장을 수행 할 수 있습니다.

전기 생리 모니터링 2. 준비

  1. 심장 매핑 시스템.
    1. 브레이크 아웃 상자에 적절한 설정 악어 클립 심방 부속기의 심실 심 외막 바이폴라 페이싱 리드 및 심 외막 리드를 연결 심장 매핑 시스템의 AF 연구를 선택합니다. 시스템에 심전도 및 접지 패드를 연결합니다.
  2. 오실로스코프와 잔디 자극.
    1. 연결전기 검증을위한 오실로스코프에 연결되어있는 잔디 자극에 브레이크 아웃 박스에서 양극성 좌심실 페이싱 리드와 유니 폴라 심방 리드.
  3. 전기 생리 자극 프로그램.
    1. 페이스 메이커를 통해 페이스 메이커 장소에서 프로그래머 원격 측정 헤드를 오른쪽 심방 리드와 우심실 리드를 고정합니다. 페이싱 전극 자극 (PES) 연구를 선택하고 8V하는 매개 변수를 설정; 모든 환자 매개 변수를 제거합니다. 400 밀리 초 (300 밀리 초)에서 8 펄스로 설정된 간격 시간을 설정합니다.

제자리 연구 3.

  1. 내화물 기간 : 연구 패러다임.
    1. 심방 효과 내화물 기간 (AERP), 심방 심실 노드 내화물 기간 (AVNERP)와베이스 라인에서의 심실 효과 내화물 기간 (VERP)를 결정하고, 화합물 / 약물 / 제어 처리의 30 및 60 분에 후 심낭 전달; 추가 시간 포인트 데스로 첨가 할 수있다IRED.
  2. 내화물 기간 : 프로그래머 설정.
    1. 300 밀리 초 간격의 최소한 다음 8 보 (400 밀리 초 또는 300 밀리 초)에 PES 연구 매개 변수를 유도 버스트. 심실 / 심방 때까지 간격을 감소 (각각) 계약을 체결하지 못한다. 이것은 페이싱 리드의 감지에서 주목된다; 따라서 상대 내화성 기간을 결정하는 단계를 포함한다.

그림 2
그림 2. EnSiteSystem : AERP, AVNERP 및 VERP 결정은 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

  1. 매개 변수 : 상대 AF 부담의 결정.
    1. . 즉, AF를 종료 5 주울에서 직접 패와 심방 충격을하기 전에 1 분 후에는 최대 10 분 동안 AF에 남아있을 수 있도록, AF에 동물의 마음을 유지. 엘자각 시점에서 10 배까지 AF icit 유도. 본 연구에서는 있습니다. AF는 P 파의 부재와 불규칙 리듬으로서 정의된다.
  2. AF 부담 : 잔디 자극 및 오실로스코프 설정.
    1. 플 런지 페이싱 리드를 통해 좌심방이 (LAA)에 2 초 펄스 지속 시간 4 Hz의를 제공하기 위해 잔디 자극에 대한 매개 변수를 최적화; 표준 오실로스코프하여이를 확인합니다. AF를 유도하기 위해 LAA 단일 펄스를 제공합니다.

4. 심장 외식 및 소생 (이식 모델)

  1. 대동맥 루트 정맥.
    1. 조심스럽게 상행 대동맥 주변의 심낭 조직을 해부 및 제거 2.0, 후부 봉합의 pericardium.Suture 두 지점 (떨어져 2-3cm)을 상행 대동맥에, 그리고 정맥 내 헤파린의 30,000 단위를 관리 할 수​​ 있습니다.
    2. 봉합 점 사이의 대동맥 루트 캐 뉼러를 놓고 대동맥을 고정합니다. 가압 전달 시스템으로, t 제거그는 경사 - 탐침과 정맥 흐름을 허용하지에 클램프를 놓습니다.
  2. 심정지 준비.
    1. 가압 가방을 통해 150mm / HG의 압력에서 상행 대동맥에 차가운 세인트 토마스 심정지 솔루션을 관리 할 수​​ 있습니다. 선단부에 3 방향 스톱 콕을 가압 심정지에 부착 관개 카테터를 고정. , 대동맥 루트 정맥에 정지 거시기를 고정하는 카테터를 통해 심정지의 꾸준한 플러시를 해제하고 대동맥 루트 정맥에 고정합니다.
  3. 크로스 클램프.
    1. 다이어프램 단지이 우수한 atraumaticclamp 1-2cm로 하대 정맥을 클램프. 대동맥 루트 정맥 우수 상행 대동맥에 무 외상성 각도 캠프 1-2 cm와 상행 대동맥 클램프.
  4. 크로스 클램프 / 심정지.
    1. 대동맥 밸브와 perfus 폐쇄, 대동맥 루트 정맥에서 클램프를 제거하고 150mm / 대동맥 판막을 향해 HG에서 심정지를 플러시관상 동맥을 보내고.
    2. 우수한 대정 맥을 고정하고 심장에 압력을 이상하지 않도록, 폐동맥에 작은 절개를합니다. 마음이 차가운 크렙스 - Henseleit 버퍼의 목욕 (asystolic), 소비세를 중지하고 가슴과 장소에서 마음을 제거하면 (~ 3-8 ° C).
  5. 다시 애니메이션.
    1. 큰 혈관을 Cannulate 및 가시 심장 방법론을 이용하여 마음을 준비합니다 (3). 관류 마음은 37 ± 5 ° C에 도달하면, 심 외막 패치 전극을 통해 심실로 34 J의 충격을 제공함으로써 고유 동 리듬을 복원 할 수 있습니다.

생체 외 연구 패러다임 5.

  1. 연속 60 분 후 다시 애니메이션에 대한 심장 기능을 모니터링 할 수 있습니다. 바로 승모판 아래 LV보기 : 지속적으로 짧은 축 볼 수있는 2D 모드에서 심 초음파를 모니터링 할 수 있습니다.
  2. 심실 벽 두께 및 배출 분수마다 10 분 후 다시 애니메이션을 계산합니다 (아래 참조).평가 기간 동안 -5 분에서 관상 동 (1 CC)마다 5 분에서 샘플을 가져 가라.
  3. 모니터링.
    1. 왼쪽과 압력, 흐름과 볼륨 변경을 포함하여 오른쪽 심실 모두의 혈류 역학을 모니터링합니다.
  4. 심 초음파 : 구혈률.
    1. 중간 젖꼭지 짧은 축보기를 캡처, 심장에 직접 흉부 에코 프로브를 놓습니다. 방정식을 사용하여 4 실 작동 모드에서 매 10 분을 구출 률 (EF의 %)를 계산 : LV 끝 확장기 볼륨 - LV 최종 수축기 볼륨 X 100 / LV 끝 확장기 볼륨
  5. 심 초음파 : 좌심실 벽 두께.
    1. 한 시간 후 다시 애니메이션 10 분 간격으로 중간 젖꼭지 짧은 축 창에서 심실 벽 두께 (cm)를 측정한다. 화면 캘리퍼스를 사용하여 좌심실의 네 모서리를 측정하고 평균을 취.
  6. 심근 대사.
    1. steera 배치관상 동 (CS)의 상상력 카테터. 샘플 다시 애니메이션하기 전에 CS 5 분, 1 시간마다 5 분 후 다시 애니메이션 1 CC. 젖산 포도당 수준에 대한 샘플을 테스트; 다른 혈액 가스도 평가 될 수있다.

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Representative Results

이러한 결과는 돼지의되는 약물이 표적 전달 모델을 이용하여 수집 될 수있는 데이터의 특성이다. 이 데이터는 현장에서 DHA 주입 다음이 심실 효과 내화물 기간 (VERP)에서 주목할만한 증가를 보여 주었다. 또한, 상기 데이터는 시험 관내 제어에 비해 DHA의 좌심실 압의 증가를 설정한다. DHA 치료 마음의 LV 압력은 몇 시간 지점에서 제어에 비해 유의하게 높았다. 이 데이터는 현장에서 체외에서 치료 전략을 테스트하기위한 약물 창을 확인합니다.

그림 3
심실 효과 내화물 기간 (VERP) 그림 3. 변경. 심실 효과 내화물 기간 (VERP)는 제어 AG의 심낭 전달하기 전에 5 분을 결정 하였다치료법이나 컨트롤 중 하나의 30, 60 분 후 심낭 배달뿐만 아니라 ENT (식염수) 또는 도코 사 헥사 엔 산 (DHA), 또는 DHA 주입. DHA 그룹의 VERP 컨트롤에 비해 증가하는 방향으로 추세. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 4
마음이 가시 심장 방법론을 사용하여 재 활성화 된 후에 그림 4 회의소 작업 모델의 최대 압력 (mmHg로)에서 좌심실 4. 압력은 60 분 동안 5 분마다 측정 하였다. DHA와 (10 분간 처리) DHA 주입 치료의 마음은 시험 기간의 대부분을 제어보다 초기 높은 압력을 유도하는 추세. 미 - 한 쌍의 T-시험은 fo를 완료때마다 포인트를 r에. (*, P = 0.065, +, P = 0.056, †, P = 0.059 ‡ .P = 0.058) 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

심실 효과 내화물 기간 (VERP)는 30과 60 분 후 심낭 배달뿐만 아니라 심낭 제어 에이전트 (식염수) 또는 도코 사 헥사 엔 산의 배달 (DHA), 또는 DHA 주입 (최소 10), 전 5 분을 결정 하였다 중 치료법 또는 제어 할 수 있습니다. DHA 그룹의 VERP 대조군에 비해 증가 추세를 향해.

마음이 가시 심장 방법론을 사용하여 재 활성화 된 후 최대 압력 (mmHg로)는 60 분마다 5 분을 측정 하였다. DHA와 DHA 주입 치료의 마음은 시험 기간의 대부분을 제어보다 초기 높은 압력을 유도하는 추세. 미 - 한 쌍의 T-시험은 각 시간 점 완료되었습니다. (*, P = 0.065, +, P = 00.056, †, P = 0.059 ‡ .P = 0.058)

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Discussion

여기서는 심낭 공간에 표적 전달 화합물의 잠재적 인 효능을 테스트하기위한 독특한 방법을 증명하고있다. 이 연구 패러다임 따라서 다양한 임상에 직접 번역 응용 프로그램을 제공, 의약품 또는 실험 화합물 방출 현재의 시장을 테스트하는 데 이용 될 수있다. 이 치료 전략 내에서 심낭 공간에 의약품을 전달하기위한 두 가지 주요 임상 응용 프로그램이 있습니다 : 최소 1) 오픈 심장이나 침습적 심장 수술 절차는; 2) 심장 이식 및 장기 보존. 또한, 본 연구의 패러다임은 더 나은이 설명 치료 전략 내에서 약제 자체의 예측 효과를 이해하고 분석 할 수있는 여러 매개 변수가 현장에서 매개 변수는 다음과 같습니다. 1) AVN, 심방 및 / 또는 심실의 상대 내화물 기간 ; 2) 상대 AF 감수성 / 부담의 결정; 3) hemodynam. IC와 심장 박동 응답 체외 매개 변수는 다음과 같습니다 1) 상대 배출 분수; 2) 좌심실 벽 두께 응답; 3) 심장 대사 변경; 4) 혈역학 및 심장 박동 변화. 우리가 여기서 제시 역사적 데이터는 이러한 기술 매개 변수의 선택을 보여줍니다. 이러한 연구의 가장 주목할만한 번역 측면 개방 또는 최소 침습 심장 절차뿐만 아니라 이식 전에 장기 조달된다.

정맥 및 / 또는 전신 측면없이 투여 할 수있다보다 높은 농도에서, 즉 : 구체적으로, 오픈 심장 수술시 최소 침습 또는 전체 흉골 절개술 다음 중 하나를 배치 형성 심낭 요람, 지역화 된 화합물을 관리 할 수​​있는 중요한 기회를 제공 효과. 심지어 덜 침습적 심장 절차 (예 subxyphoid 액세스)를 들면, 작은 절개도 표적 약물 전달의 통로로 사용될 수 심낭에 이루어진다. Myoc심장이 다양한 심장 과정에서 조작하는 동안 ardial 과민성 / 모욕이 크게 증가한다. 직접 부정맥 및 / 또는 기능적 결손에 대한 치료하면 환자의 결과를 개선하기위한 유익하고 쉬운 수단이 될 수있다.

유사한 응용 쉽게 종래 조달 심장 전처리, 예를 들면, 장기 복구 과정에서 수행 될 수있다. 심근 최적 이식 후 정상 동 율동에 다시 마음을 제세동 포함하는 복잡한 절차 조절되는 것이 중요합니다. 즉, 심장 조달시와 이식 후 심방과 심실 빈맥 및 / 또는 세동의 위험이 증가한다. 또한, 말초 투여 약물이 장기를 손상시킬 수 조달 프로세스 동안 도너의 다른 장기 보존하는 것이 중요하다. 예를 들어, 정맥 투여 메토프롤롤 급성 신장 dysfuncti 될 수 있습니다수술시 부정맥을 치료하기 위해 주어진 때 / 1을 조달. 현재, 심장은 약 4-6 시간 내에받는 사람에게 이식해야합니다. 이 시간 제약은 현재 심장 이식을 수행하는 제한 요인 중 하나로 남아있다. 따라서, 우리가 여기서 설명하는 실험 패러다임을 사용하는 것은 장기 복구 후 허혈 시간의 허용 범위를 연장에 도움이 될 수 있습니다 화합물을 평가하는 중요한 수단이 될 수 있습니다.

본 연구 패러다임을 이용하여 실험실에서 이전에 수집 된 데이터는 전술 한 처리 전략 내의 상기 약제의 효능 자체를 예측하기 위해 분석 될 수있는 여러 파라미터들을 얻기위한 매우 유용 할 수 있음을 증명하고있다. 보다 구체적으로는, 다음과 같은 심낭는 DHA, DHA 주입, 메토프롤롤 및 현장에서 다른 약물을 전달 효과 내화물 기간을 공부하는 것은 너무 자신의을 이해하는 것이 중요했다이 목표 전달 방법에 대한 ntiarrhythmic 가능성. 유효 불응 기간 연장 및 / 또는 자주 부정맥 (4)의 특정 유형을 종료 할 수 AVN 내의 컨덕턴스 속도를 감소시킨다. 제어부 (이전에 발행 된, (1)에 비해 여기서 우리는 DHA 주입 다음이 유효 불응 기간뿐만 아니라 메토프롤롤 전달 후 현저한 증가를 보여 주었다. 또한,이 때문에의 관계의 상대 AF 부담을 결정 흥미 롭다 주어진 환자에서 부정맥 증강에 대한 확률은 여기에 우리는 또한 약리 전처리 다음이 응답의 변화를 지적했다.

컨디셔닝 마음의 소생 후 임상 적 임상 매개 변수의 조사는 또한 이식받는 사람에서이 약물 투여의 잠재적 인 혜택으로 번역 통찰력을 제공합니다. 이 전체 대상 배달 / precondit을 사용하여 현재까지연구 방법 ioning 우리의 실험은 심장 (메토프롤롤, 아미오다론, lipovenous 리도카인 델타 아편 유사 제, 오메가 -3 지방산, ursodyoxycholic 산에 부정맥 또는 허혈성 손상을 최소화 할 수있는 임상 적으로 투여 제제뿐만 아니라 다양한 신규 약물 화합물을 조사했다 , 도코 사 헥사 엔 산 및 / 또는 이들의 조합). 또한, 이러한 제제는 또한 내에 기재된 프로토콜 관내 양태에서의 포스트 컨디셔닝 제로서 투여 될 수 있음을 주목해야한다. 체외 혈역학 적 관찰의 LV 압력에 대한 대표적인 데이터는 차량 제어에 비해 DHA 또는 DHA 주입으로 치료 한 마음에서 특히 높다. 또한, 우리 연구소는 컨트롤에 비해 치료 마음에 구혈률과 좌심실 벽 두께의 변화를 관찰했다. 조사 될 수있는 임상 파라미터 / 인자 정도로 효과적 함수를 계산 및 부종의 발생을 관찰하는 것이 중요하다. 작고에예를 들면, 락 테이트 및 포도당 수준 : 그녀는 관상 정맥동의 샘플은 다양한 대사 적 요소 분석을 얻을 수있다. 이들 파라미터는 상대적 심장 대사 및 / 또는 전체적인 심장 기능을 평가하기 위해 필수적이다. 예를 들어, 젖산 수치의 증가는 결과적으로 가난한 심장 기능의 결과로, 산증의 자주 나타내는입니다.

우리는 이러한 연구에서 얻은 데이터는 심낭 대상 배달 전략 임상 적으로 사용 가능한 약물이나 실험 에이전트를 활용하는 실용성을 결정하기 위해 (때문에 연구의 급성 자연의 언급 제한이 있음) 가능한 실험 모델을 증명하고있다. 우리는 우리가 여기에서 설명하는 조사 방법은 매우 재현 대상과 심낭 공간 내에서 다양한 약리 에이전트의 전달의 전신 혜택에 대해 새로운 통찰력을 제공하는 것이 좋습니다. 그 결과의 하나는 impor의를 가질 수 이러한 설계 프로토콜에서 얻을 수있다심장 수술 및 심장 이식 모두 중대장 번역 의미.

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
SelectSecure 3830 lead Medtronic Pacing Lead 
C304 Deflectable Catheter  Medtronic Steerable catheter for placing leads 
SelectSecure 3830 lead Medtronic active fixation pacing leads 
Grass S48 Stimulator Electrical Stimulator 
Premium 6500 Unipolar Pacing  Plunge pacing lead for LAA
EnSite Cardiac Mapping Electrophysiology mapping system
CareLink Programer 2092 Medtronic programmer for pacing leads
GEM II pacemaker  Medtronic pacemaker can 
DLP Aortic Root Cannula Medtronic aortic root cannula for transplant 
C-Arm Fluoroscopy Ziehm  fluoroscopic imaging 
Oscilliscope Tektronix 
11F Hemostasis introducer SafeSheath Hemostasis introducers
Swan-Ganz Catheter 8.0F ICU Medical  thermal dilution catheter 
Venogram balloon  Oscor pressure monitoring 
Ultraview SL Spacelabs EKG and blood pressure 
s/5 Avance General Electric Anesthesia machine
Atrial 6492 – Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead Medtronic temporary pacing lead 
VIVID i General Electric 2D electrocardiography unit 

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

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의학 문제 (113) 심막 대상 약물 전달 심 외막 항 부정맥 심방 세동 내화 기간 허혈성 보호
돼지 일에 심막 대상 배달 모델에 약리 에이전트의 효능을 테스트
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Iles, T. L., Howard, B., Howard, S., More

Iles, T. L., Howard, B., Howard, S., Quallich, S., Rolfes, C., Richardson, E., Iaizzo, H. R., Iaizzo, P. A. Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine. J. Vis. Exp. (113), e52600, doi:10.3791/52600 (2016).

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