Introduction
Mus er avhengig av luktesans for å navigere nye miljøer, finne mat, for å gjenkjenne andre individer, og seksuell atferd 1-3. Det er viktig at søkere fastslå hvorvidt forsøksdyrene har en funksjon luktesans før administrering adferdstester som involverer mat, sosial interaksjon, eller noen lukt er beregnet på å fremkalle en reaksjon fra mus. Anosmia eller manglende evne til å skille mellom forskjellige lukter, kan føre til falske positiver eller negativer i et vidt spekter av atferds paradigmer, slik at en mus evne til å gjenkjenne og skille lukt bør etableres før andre typer adferdstester blir utført.
Olfactory tilvenning / dishabituation test ble først beskrevet i 1980 4. Testen er blitt tilpasset for bruk i mus av Drs. Mu Yang og Jacqueline Crawley 5. Dette er en enkel og rimelig test som gjør at etterforskeren til ESTABlish at en mus kan oppdage og skille mellom lukt. I tillegg til å teste luktesans, gjør denne testen etterforsker for å observere den generelle oppførselen til mus og bør gjøres tidlig i et testregime. Kvalitative observasjoner om musens bevegelse, tegn på angst, aktivitetsnivå, og responsen på sosiale lukt versus mat lukt kan tyde på nye områder der testing kan utføres.
I denne testen blir bomullspinner dyppes i forskjellige lukt presentert for en mus tre ganger på rad. Med hver gjentatt presentasjon av en lukt, vil musen tilvenne til bomullspinne, bruke mindre tid på å undersøke det med hver påfølgende presentasjon. Når en ny lukt blir presentert, oppstår dishabituation, og en typisk mus vil bruke mer tid på å undersøke pinnen, noe som indikerer at det kan diskriminere mellom nåværende og tidligere lukt fem. Denne testen blir administrert til en mus på en gang, og omfatter en 45 min acclimation periode etterfulgt av 45 min for testing.
Selv om denne testen er lett å gjennomføre den kan brukes til å undersøke sofistikerte spørsmål om musen luktsystemet. Andre populære tester av luktesansen, for eksempel begravet mat test, er det bare fastslå tilstedeværelse eller fravær av anosmia. Imidlertid lar olfactory diskriminering og tilvenning test etterforsker for å fastslå at en mus ikke bare har evnen til å gjenkjenne lukter men kan diskriminere mellom ulike lukter. Mønsteret av tilvenning og dishabituation har blitt brukt for å fastslå at nye mutantene kan skille mellom lukt 6,7. I en overraskende studie, Fadool og kolleger brukte komplekse blandinger av lukt for å vise at mus med gen-målrettet sletting av Kv1.3 kanalen er "super smellers" som kan diskriminere veldig lignende lukt bedre enn normale mus åtte.
Når undersøke en ny knockout mus modell er det nyttig å establish nærvær av normal virkemåte for basis sensoriske oppgaver. Når du er ferdig tidlig i en testregime, lukt diskriminering og tilvenning testen gir en etterforsker muligheten til å observere eventuelle uvanlige atferd. Disse observasjonene kan hindre falske positive eller negative resultater i påfølgende testing som kan henføres til konfunderende karakteristikker av mutant. Som forskere fortsette å undersøke sosial atferd behovet for å kontrollere grunnleggende luktefunksjon blir stadig viktigere. I tillegg til å undersøke luktesans i mutant linjer, kan denne testen brukes til å løse spesifikke spørsmål som for eksempel om en farmakologisk behandling spesielt øker dyrets respons på sosiale lukt stimuli eller hvis deres respons øker til alle lukt stimuli.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
De voksne hannmus som brukes i følgende eksperiment ble generert og plassert ved Baylor University i en omgivelsestemperatur på 22 ° C, med en 14 timers lys og 10 timer mørke (20:00 til 06:00 hr) dagaktive syklus. Musene ble gitt ad libitum tilgang til mat og vann. Alle prosedyrer til musene var i samsvar med National Institutes of Health Retningslinjer for Care og bruk av forsøksdyr og dyr protokollen ble godkjent av Baylor University Animal Care og bruk komité. Mus ble testet i slutten av morgenen / tidlig ettermiddag. For alle prosedyrer under etterforsker bør bruke hansker for å fjerne lukt og hindre forurensning.
1. Fremstilling av ikke-sosiale lukt
- Forbered friske ikke-sosiale lukt hver dag med testing.
Merk: Etterforskeren bør bruke hansker for å forberede lukt.- Fyll tre sentrifugerør med 10 ml vann hver gang.
- Pipetter 100 ul av banan ekstrakt i en 15 ml & #160, konisk rør, og 100 ul av mandel ekstrakt inn i en andre 15 ml konisk rør for en 1: 100 fortynning.
Merk: Den tredje 15 ml tube vil bare inneholde vann.
2. Utarbeidelse av Sosial- lukt
- Forberede ferske sosiale lukt på morgenen testing vil skje. Skaff sosiale lukt fra to bur som ikke er rengjort i minst tre dager, og inneholder like mange mus. Skaff sosiale lukt fra mus av samme kjønn som testpersonen.
Merk: Disse skal oppbevares ved romtemperatur og bør brukes innen 4-6 timer for å opprettholde sterk og konsekvent lukt.- Bestem hvor mange sosiale lukt bomullspinner må opprettes: hver mus som testes vil bli presentert med tre vattpinner fra sosiale lukt 1, og tre fra sosiale lukt to.
- Forbered sosiale lukt ved å tørke en bomullsdott i sikksakk mote over bunnen av et skittent bur. Rist av overflødig sengetøy klamrer seg til spissen.
- Oppbevar vattpinner i store glasskrukker med lokk eller i begre dekket med parafilm. Utpeke en beholder for sosial lukt en og en annen for sosial lukt to.
- Oppretthold lukt kilde bur utenfor eksperimentell testing rom.
3. Akklimatisering av Test Mouse
- Ta på hansker og veie musen til å bli testet og plassere individuelt i et rent bur med en wire lokket på toppen og vannflasken fjernet.
- La musen til å akklimatisere seg til den nye bur i 45 min i et annet rom enn i testingen rommet. Pass på at det ikke er noen uvanlig lukt eller støy i rommet.
- Som testing tar ca 45 min, rave akklimatiseringen ganger ved å sette neste musa til å bli testet i et rent bur til å akklimatisere rett før testing gjeldende musen.
4. Klargjøring av Testing rommet
- Plasser ferske bomullspinner, laboratorie tape, flaskene inneholder sosiale lukt vattpinner, rørene npå sosiale lukt, en mikropipette, to timere, og en sløsing flaske med lokk i testrommet.
- Pass på at testing Rommet er rimelig fri for lukt, høye lyder og sterkt lys. Ikke ha duftende parfymer eller lotion.
Merk: Observatøren bør ikke være tyggegummi eller godteri i løpet av testperioden, og skal prøve å begrense sin eksponering til sterke lukt matvarer.
5. Testing Prosedyre
- Bringe acclimated musen i buret sitt inn i testingen rommet og plassere buret på disken i en høyde som er behagelig for visning mens du sitter.
- Presentere hver lukt tre ganger på rad i 2 min hver gang. Bruk presentasjonen rekkefølge som finnes i tabell 1.
- Pipetter 50 ul av odorant i duften som skal testes på spissen av bomullspinne og re-cap luktkilden. Løft ledningen toppen av buret og sett uparfymert, tre enden av pinnen i vannet flaskeåpningen, Pushing lengden gjennom fra undersiden av ledningen til toppen. Unngå å ta på bomull tips til noe, inkludert fingrene, slik at lukt forurensning unngås.
- Fortsett å trekke pinnen gjennom vannflasken åpningen før om en tomme av bomull enden henger ned i buret. Påføre tre enden av pinnen ved siden av buret ved hjelp av laboratorie tape.
Merk: Vær forsiktig med å la lokket falle tilbake på buret, forårsaker en høy lyd som ville forstyrre testen mus. - Umiddelbart begynne timing for 2 min. Bruk en timer til annen 2 min presentasjon. Spill den kumulative tidsbruk sniffing lukt under 2 min rettssak. Telle dyrets sniffing atferd med en egen stoppeklokke. Aktiv sniffing er definert når er orientert dyrets nese mot bomullstupp med snuten ~ 2 cm eller nærmere spissen.
- Etter gjennomføring av hvert forsøk, heve ledningen lokket og fjern bomullspinne ved å trekke den nedover gjennom underside av lokket (dette hindrer lukt forurensning ved å hindre bomull tips fra berøre wire). Tett brukt dott i en 500 ml avfallsflasken.
- Forberede og sette inn neste pinnen og begynne timing. Tillat ca 1 min mellom hver inter-rettssaken intervall. Fortsett slik til hver duft har blitt presentert tre ganger på rad, for 2 min hver gang.
- Når musen har fullført alle prøvelser, tømme avfallsflasken inneholder brukte bomullspinner i en søppelbøtta utenfor testrommet. Returner musen til sitt hjem buret.
6. Analyse
- Analysere data for hver gruppe per lukt tilstand ved hjelp av to-veis ANOVA etterfulgt av Newman-Keuls eller en lignende post hoc test for å fastslå betydelig tilvenning (mindre tid sniffing suksessive samme lukt), og dishabitutation (mer tid sniffing en ny lukt).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Etter protokollen beskrevet, ble resultatene registrert bruker ti voksen (postnatal dag 90-120) mannlige C57BL / 6J mus og åtte mannlige FVB blandet bakgrunn stamme (postnatal dag 50-70). Testingen ble utført av en enkelt etterforsker over flere dager. Hvert punkt på grafene representerer gjennomsnittlig tid brukt gransker en lukt.
Når bomullsdott dyppet i vann først introdusert, musene bruker mye tid på å undersøke denne romanen objekt (Figur 1: første tre datapunkter). Med hver påfølgende presentasjon, er mindre tid brukt gransker pinnen indikerer tilvenning. Når en ny lukt er innført, er det en uptick i tid brukt undersøke tampongen, noe som indikerer at musene kan diskriminere mellom det nye lukt og den forrige (Figur 1: Mandel datapunkter). Igjen, med hver påfølgende presentasjon, er mindre tid brukt gransker lukt. Musene viser en betydelig decrease i tid sniffing pinnen av vann over tre forsøk F (2,18) = 3,8, p <0,05. De viser et lignende mønster når gjentatte ganger presentert med mandel lukt F (2,18) = 3,6, p <0,05. Ved den tredje lukt er de fortsatt demonstrere tilvenning, men etter denne rettssaken dyrene er nå en etasje effekt (Figur 1: Banana datapunkter). Gulvet effekten er da virkemåten er så lav at evnen til å måle det virkemåten noe lavere, er ikke pålitelig. De viser ikke en endring i løpet av de tre studiene når presentert med banan lukt F (2,18) = 2,5, p <0,1. Imidlertid, en to-veis ANOVA for alle ni presentasjoner av lukt viser en betydelig effekt over tid, F (8,72) = 3,8, p <0,001.
Det samme mønsteret av tilvenning og diskriminering kan sees med sosiale lukt som med de ikke-sosiale lukt. Men musene bruke mer tid på å undersøke de sosiale lukt (figur 2). Det er en betydelig reduksjon i tiden t sniffinghan sosiale lukt når alle seks forsøk ble kombinert F (2,18) = 6,1, p <0,01. Det var imidlertid en marginal effekt over den første tre forsøkene F (2,18) = 3,0, p = 0,076. Dette antyder at det var noen tilvenning, men ikke en statistisk signifikant mengde reduksjon i tid sniffing det første sosiale lukt. Det var en betydelig reduksjon i mengden av tid dyret undersøkte sosiale lukt F (2,18) = 6,1, p <0,01 i løpet av andre presentasjon av en sosial lukt.
Vi gjentok metoden i et manns FVB blandet bakgrunn belastning. Når bomullsdott dyppet i vann først introdusert, musene bruker mye tid på å undersøke denne romanen gjenstand (Figur 3: første tre datapunkter). Med hver påfølgende presentasjon, er mindre tid brukt gransker pinnen indikerer tilvenning. Når en ny lukt er innført, er det en uptick i tid brukt undersøke tampongen, noe som indikerer at musene kan diskriminere mellom det nye lukt ennd den forrige (Figur 3: Mandel datapunkter). Igjen, med hver påfølgende presentasjon, er mindre tid brukt gransker lukt. Musene viser en betydelig reduksjon i tid sniffing vattpinnen av vann over tre forsøk F (2,14) = 13,3, p <0,001. De viser et lignende mønster når gjentatte ganger presentert med mandel lukt F (2, 14) = 12,7, p <0,001. I denne stammen var det fortsatt en signifikant forskjell mellom de tre forsøkene. Ved den tredje lukt er de fortsatt demonstrere tilvenning (Figur 3: Banana datapunkter), men på grunn av gulvet effekten de ikke viser en endring i løpet av de tre studiene når presentert med banan lukt F (2,14) = 3,04, p = 0,08. Imidlertid, en to-veis ANOVA for alle ni presentasjoner av lukt viser en betydelig effekt over tid, F (8,56) = 9,6, p <0,001.
Det samme mønsteret av tilvenning og diskriminering ble ikke sett med sosiale lukt som med de ikke-sosiale lukt. Det var ikke en signifikantnedgang i tid brukt sniffing de sosiale lukt når alle seks studier ble kombinert F (5,35) = 0,16, p = 0,97. Dataene tyder på at musene ikke tilvenne til gjentatte presentasjoner av to sosiale lukt.
Figur 1: Gjennomsnittlig tidsbruk undersøke ikke-sosiale lukt for mannlige C57BL / 6J mus Hvert datapunkt representerer mellomtiden dyret brukt undersøker den aktuelle ikke-sosiale lukt.. Feilstolpene representerer standardfeil av gjennomsnittet. Stjerne (*) indikerer en betydelig forskjell der gruppen viser tilvenning (p <0,05).
Figur 2:. Gjennomsnittlig tidsbruk undersøke sosiale lukt for mannlige C57BL / 6J mus Hvert datapunkt representerer mellomtiden de spen dyret etterforsker spesiell sosial lukt. Feilstolpene representerer standardfeil av gjennomsnittet. Stjerne (*) indikerer en betydelig forskjell der gruppen viser tilvenning (p <0,05).
Figur 3: Gjennomsnittlig tidsbruk undersøke ikke-sosiale lukt for mannlige FVB blandet bakgrunn belastning Hvert datapunkt representerer mellomtiden dyret brukt undersøker den aktuelle ikke-sosiale lukt.. Feilstolpene representerer standardfeil av gjennomsnittet. Stjerne (*) indikerer en betydelig forskjell der gruppen viser tilvenning (p <0,05).
Figur 4: Gjennomsnittlig tidsbruk undersøke sosiale lukt for mannlige FVB blandet bakgrunn belastning hvert datapunkt representert.ts mellomtiden dyret brukt gransker spesiell sosial lukt. Feilstolpene representerer standardfeil av gjennomsnittet.
| Lukt |
| Vann |
| Vann |
| Vann |
| Almond |
| Almond |
| Almond |
| Banana |
| Banana |
| Ukjente sosial lukt 1 |
| Ukjente sosial lukt 1 |
| Ukjente sosial lukt 1 |
| Ukjente sosial lukt 2 |
| Ukjente sosial lukt 2 |
| Ukjente sosial lukt 2 |
Tabell 1
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Resultatene er gitt i denne artikkelen er optimale for mus. Musene viser en sterk respons på en ny lukt, deretter raskt tilvenne seg. En av de viktigste trinnene i denne fremgangsmåten er fremstilling av lukt. Etterforskeren må ta stor forsiktighet for å isolere lukt fra hverandre for å hindre forurensning. Et annet viktig aspekt er presentasjonen av bomullspinne. Etterforskeren trenger å feilsøke den beste plasseringen av bomull tips slik at musen kan undersøke spissen, men ikke rive på spissen. En viktig komponent i prøven er utvalget av lukt. Vi presenterte tre ikke-sosiale lukt, men det ville ikke være vanskelig å inkludere flere lukt. En påminnelse er å velge lukt som er merkbart forskjellig fra hverandre. Man kan observere en "gulvet effekten" hvis lignende lukt presenteres sekvensielt. I tillegg kan musene begynne å redusere sin respons når presentert med for mange nye lukt. Dersom undersøkeren vil inkludere endditional lukt så han / hun kan være lurt å inkludere flere dager med testing. Det tar omtrent en time å teste hver mus. Videre bør man feilsøke utvalg av lukt i kontrollmus før inkludert dem som en eksperimentell tilstand.
Olfactory tilvenning / dishabituation er en viktig test for å inkludere når undersøke sosial atferd. De tre kammer sosial atferd test er ofte brukt til å undersøke sosiale atferds underskudd i mus. Denne testen omfatter en tilstand hvor forsøksdyr undersøker et nytt objekt og en ny mus som er plassert under en kopp på hver sin ende av kammeret. Testen kan også omfatte en tilstand der en ny mus plasseres under en kopp og en annen mus (kjent mus) er plassert under den andre koppen. Etterforskeren deretter undersøker om den eksperimentelle mus kan skille mellom de to. Siden luktesans er de viktigste sansemodalitet mus bruker til å identifisere andre mus 9-11Kunne svekket luktesans svekke deres evne på denne oppgaven. Svekket luktesans kan føre til feiltolkning av data. For eksempel kan eksperimentator observere at musen ikke tilbringe mer tid med romanen mus i forhold til den kjente musen. Dette kan synes å demonstrere bevis på sosiale underskudd eller svekket sosial hukommelse i mus som blir testet. Imidlertid kan en enklere tolkning være at dyret ikke kan riktig detektere dyret.
Olfactory tilvenning / dishabituation test har vært nyttig å avklare musemodeller av autisme. En ofte brukt musemodell for autisme er BTBR T + tf / J (BTBR) musestamme. Dette er en innavlet stamme som har sterke ansikt gyldighet til de tre kjerneatferds kjennetegn ved autisme. Imidlertid har en bekymring vært om deres sosiale atferd underskudd skyldes en svekket luktesans. Yang og kolleger undersøkte hvorvidt BTBR stamme er svekket luktesans ved bruk av Habituasjon / dishabituation test 12. De brukte tre presentasjoner av vann, mandel lukt, og banan lukt for sine nonsocial lukt. De deretter brukt en sosial lukt forberedt fra 129 / SvlmJ og B6 musestammer. Den BTBR belastningen vises tilvenning og dishabituation til nonsocial lukt. Musene viste bolig til første sosiale lukt, men viste ikke dishabituation til andre sosiale lukt. En mulighet er at de ikke kan være i stand til å skille mellom ulike sosiale lukt. Dette kan svekke deres evne i en sosial atferd prøve når to sosiale stimuli presenteres. Dette er en viktig faktor når du utforsker ulike musemodeller av autisme og kunne gi ny innsikt i hva som er endret i disse musene.
Habituering og dishabituation er grunnleggende ikke-assosiative mekanismer for læring. Disse læringsprinsippene er påvist i mange typer komplekse og enkle organismer 13,14. Men disse mekanismeneav læring har sjelden blitt undersøkt i mus olfaktorisk oppførsel, men dette systemet er viktig å måle som en del av et større batteri av adferdstester. Denne testen er billig å sette opp og kjøre, krever bare en dag med testing, og flere mus kan bli testet i løpet av én dag. Hovedmålet med denne testen er å undersøke olfactory funksjon. Resultatene fra testen kan bidra til å redusere feiltolkning av sosiale atferdstester og andre tester som inkluderer en lukt komponent.
Når behandlingen mus atferd i alle oppgaver er det flere hensyn. Belastningen av musen, sex av dyrene, og tid på døgnet er alle faktorer som må undersøkes. Hvis etterforsker bruker en blandet belastning så det kan være mer variasjon i etterforskningen oppførsel lukt. Vi presenterte data fra et blandet FVB belastning. De spilte bra i de ikke-sosiale lukttester (figur 3). Selv om de undersøkte sosiale lukt for en høy andel of tid, gjorde de ikke demonstrere tilvenning til gjentatte presentasjoner av sosiale lukt (figur 4). Musene må kanskje gjennomgå flere tester for å vise tilvenning. Vi har gitt en generell metode som bør være nyttig for de fleste stammer. Imidlertid bør de ovennevnte faktorer tas i betraktning ved å undersøke oppførselen til en hvilken som helst belastning for første gang. Ved å undersøke resultatene av kontrolldyrene etterforskeren må kanskje justere lukt valgt, antall ganger lukt er presentert, lysforholdene, tid på dagen for testing, og kjønn på dyret. Dette gjelder for alle andre mus atferd og bør vurderes i denne typen testing. Vi har tatt med lukt som er lett tilgjengelig for kjøp. Hvis etterforskeren er opptatt av at de ikke bruker ren lukt så de kan vurdere å bestille fra Sigma-Aldrich. De har en database med over 1600 aroma råmaterialer. Dette vil gi etterforsker for å bruke en ren lukt, men kostnaden kan væreuoverkommelige for enkelte laboratorier.
Det er noen testforhold eksperimentator kan være lurt å vurdere. I mange tester dyret er akklimatisert til rommet det skal testes i. I denne protokollen aklimatisert vi forsøksdyr i ett rom og testet den i den andre. Dette vil føre til at noen nervøse når flyttet til det nye rommet. Vi utførte prosedyren på denne måten fordi hvis alle musene er plassert i samme rom som test mus da alle musene vil bli utsatt for nye lukter. Det er to alternativer som eksperimentator kan være lurt å vurdere. Den første er det vi beskrevet ovenfor. Den andre er å flytte dyret til rommet for å la den akklimatisere seg til rommet og deretter starte testing. Etter testingen er fullført så har det neste dyret plasseres i rommet da lov til å akklimatisere seg. Dette er mulig, men vil nesten dobbelt så lang tid for forsøket. Alternativet vi brukte var å bevege test dyret til testrommet bare i løpet av eksperimentet. Dette vil resultere i less testing tid. Det er en balanse i testing effektivitet og bekymring nyhet indusert opphisselse. Eksperimentator bør avgjøre hvilken som er best for deres eksperiment.
Hvor denne protokollen, en person skårer oppførselen sanntid, har det blitt stadig mer populært å studere dyrs atferd med kameraer for å spille inn sin atferd. Det er flere fordeler med bruk av videoopptak av dyrs atferd. Det ene er at et menneske utprøver i rommet kan påvirke atferden mus. Faktisk en studie fant at det å ha en mannlig eksperimentator kan påvirke smertefølsomhet hos mus som blir testet 15. En annen bekymring er at resultatene er bare fra en etterforsker. Gjennom bruk av videoopptak flere observatører kan score atferd. Man kan da måle hvor pålitelig scoring er mellom observatører, som vil resultere i en mer konsekvent målinger. En annen fordel er at rammen hastigheten av videoene kan bli redusert og kan probringe en mer nøyaktig måling av virkemåten. Bruken av kameraer kan lett bli innført i denne metoden. Oppsettet vil avhenge av lab plass konfigurasjon. Ulempen ved å bruke kameraer er det poeng tiden vil øke. Krever to eller flere observatører å score atferden vil øke tiden det tar å produsere resultater. Dette vil øke arbeidsbyrden til laboratoriet og i enkelte situasjoner kan være uoverkommelige hvis screening mange knockout linjer. En annen ulempe er at mer enn ett kamera kan være nødvendig. Kameraet vil være i en fast posisjon. Hvis musen undersøker lukt på en måte som forhindrer observatøren se dyret da prøve kan trenge å bli eliminert. Dette er mindre av en bekymring med en person som lett kan justere sitt syn på dyret ved å justere sin linje av syne. Imidlertid kan fremgangsmåten som er beskrevet i denne protokollen lett justeres for å inkludere videoinnspillinger uten betydelig endring i protokollen vi descRibe.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Mouse cage | Allentown | Standard mouse cage | |
| Wire lid | Allentown | BCU Mouse WBL 2500 | |
| Bedding | Harlan | 7090 Sani-Chips | |
| Cotton swabs | VWR | 89031-270 | 6” wooden handle |
| Banana extract | McCormick | ||
| Almond extract | McCormick | ||
| Laboratory tape | VWR | 89098-062 | |
| Stop watch | VWR | 62374-000 | |
| Nitrile gloves | VWR | 82026 | |
| Timing device | VWR | 61161-350 | |
| 15 ml conical tubes | VWR | 89003-294 | |
| 2 L beakers | Pyrex | 1003 | |
| Parafilm | Parafilm | PM-992 | 4” x 250’ |
| 1 L bottle with cap | VWR | 89000-240 |
References
- Doty, R. L. Odor-guided behavior in mammals. Experientia. 42, 257-271 (1986).
- Restrepo, D., Arellano, J., Oliva, A. M., Schaefer, M. L., Lin, W. Emerging views on the distinct but related roles of the main and accessory olfactory systems in responsiveness to chemosensory signals in mice. Horm Behav. 46, 247-256 (2004).
- Keverne, E. B. Importance of olfactory and vomeronasal systems for male sexual function. Physiol Behav. 83, 177-187 (2004).
- Gregg, B., Thiessen, D. D. A simple method of olfactory discrimination of urines for the Mongolian gerbil, Meriones unguiculatus. Physiol Behav. 26, 1133-1136 (1981).
- Yang, M., Crawley, J. N. Simple behavioral assessment of mouse olfaction. Curr Protoc Neurosci. Chapter 8 (Unit 8 24), (2009).
- Pan, Y. W., Kuo, C. T., Storm, D. R., Xia, Z. Inducible and targeted deletion of the ERK5 MAP kinase in adult neurogenic regions impairs adult neurogenesis in the olfactory bulb and several forms of olfactory behavior. PLoS ONE. 7, e49622 (2012).
- Wesson, D. W., Levy, E., Nixon, R. A., Wilson, D. A. Olfactory dysfunction correlates with amyloid-beta burden in an Alzheimer's disease mouse model. J Neurosci. 30, 505-514 (2010).
- Fadool, D. A., et al. Kv1.3 channel gene-targeted deletion produces 'Super-Smeller Mice' with altered glomeruli, interacting scaffolding proteins, and biophysics. Neuron. 41, 389-404 (2004).
- Arakawa, H., Arakawa, K., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. Scent marking behavior in male C57BL/6J mice: sexual and developmental determination. Behav Brain Res. 182, 73-79 (2007).
- Baum, M. J. Sexual differentiation of pheromone processing: links to male-typical mating behavior and partner preference. Horm Behav. 55, 579-588 (2009).
- Ferguson, J. N., et al. Social amnesia in mice lacking the oxytocin gene. Nat Genet. 25, 284-288 (2000).
- Yang, M., et al. Low sociability in BTBR T+tf/J mice is independent of partner strain. Physiol Behav. 107, 649-662 (2012).
- Best, J. D., et al. Non-associative learning in larval zebrafish. Neuropsychopharmacology. 33, 1206-1215 (2008).
- Wolman, M. A., Jain, R. A., Liss, L., Granato, M. Chemical modulation of memory formation in larval zebrafish. Proc Natl Acad Sci U S A. , (2011).
- Sorge, R. E., et al. Olfactory exposure to males, including men, causes stress and related analgesia in rodents. Nat Methods. 11, 629-632 (2014).
