Introduction
Det overordnede mål med denne metode er at anvende dynamisk kontrast forbedret magnetisk resonans (DCE-MRI) for ortotopisk pancreas tumorxenotransplantater i mus. DCE-MRI er en ikke-invasiv metode til at vurdere mikrovaskulaturen i et målvæv ved at overvåge ændringen i MR kontrast over en vis periode efter injektion. DCE-MRI er blevet anvendt til at diagnosticere maligne tumorer og vurdere tumorrespons til forskellige terapier 1-4. Kvantitativ DCE-MRI har fremlagt høj reproducerbarhed 5. At kvantificere farmakokinetiske parametre for et MR-kontrastmiddel i et målvæv skal alle DCE-MR-billeder erhvervet på forskellige tidspunkter og T1 kort opnået før kontrast injektion coregistered 6. Men på grund af respiratoriske og peristaltiske bevægelser i maveregionen, er kvantitativ DCE-MRI havde begrænset ansøgning om gastrointestinale tumorer.
Orthotopisk pancreas tumormodeller er blevet anvendt til at vurderepancreas-tumor respons efter biologiske terapier og kemoterapier 7,8. Ortotopisk tumormodeller anses overlegen konventionelle subkutane modeller, da mikromiljøet i den oprindelige tumorsted reflekteres og derved human tumor respons på behandlingen kan mere nøjagtigt forudsiges. Imidlertid er muse pancreas placeret i den øverste venstre kvadrant af maven, så kvantitativ DCE-MRI af ortotopisk pancreas tumorxenotransplantater hos mus er ikke let gennemføres.
Vi har etableret en protokol af DCE-MRI af abdominale tumorer hos mus ved fastsættelse af tumorer ved hjælp af en retvinklet bøjet plastik bord for at forhindre bevægelse overførsel fra brystregionen 9. Det pres, som dette forum blev lokaliseret på maveregionen og har ikke medført åndedrætsbesvær. En automatiseret billede coregistration teknik er blevet godkendt til DCE-MRI af abdominale organer i en fri vejrtrækning tilstand, men det udfører effectively, når målregionerne bevæger sig langsomt og regelmæssigt 10. Respirationsfrekvens af dyr er variabel under billedbehandling, vil være nødvendigt så fysisk tilbageholdenhed i maveregionen at hente pålidelige farmakokinetiske parametre i ortotopisk pancreas tumor musemodeller. Vi har med succes kvantificeret de farmakokinetiske parametre af et MR-kontrastmiddel i ortotopisk pancreas tumorxenotransplantater hjælp af ortogonalt bøjet plast bord i DCE-MRI 11-13. Her præsenterer vi den detaljerede procedure for orthotopisk pancreas tumor modellering, DCE-MRI af tumorxenografter i mus og kvantificering af farmakokinetiske parametre.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle procedurer blev godkendt af Institutional Animal Care og brug Udvalg ved University of Alabama i Birmingham.
1. ortotopisk Pancreas Tumor Mouse Modeling
- Kultur standard humane pancreas-cancer-cellelinier i Dulbeccos modificerede Eagle medium (DMEM) suppleret med 10% føtalt bovint serum. Bevar alle kulturer ved 37 ° C i fugtig atmosfære med 5% CO2.
- Brug 8-10 uge gammel kvinde alvorlig kombineret immunsvækkede mus. Placer animal bure på 12 timers lys og 12 timers mørke cyklus ved stuetemperatur (21 ± 2 ° C) og 60% fugtighed.
- Bedøver alle dyr ved hjælp af ventilation med 2% isofluran blandet med oxygen (2 L / min) gennem hele operationen. Bekræft dybden af anæstesi ved tå knivspids refleks. Place dyr på en varmepude (37 ° C) for at opretholde legemstemperatur. Påfør veterinær oftalmologiske salve på øjne for at forhindre tørhed, mens under anæstesi. &# 160;
- Fjerne hår i den øverste venstre kvadrant af maven på hver mus, og give en analgetisk lægemiddel (carpofen, 5 mg / kg legemsvægt subkutant) i området. Påfør en betadinopløsning til den eksponerede hud. Forbered autoklaveres kirurgiske instrumenter.
- Lav en 1 cm incision i huden og peritoneum hjælp iris lige saks. Fjern forsigtigt bugspytkirtlen fra maven ved hjælp af kirurgiske pincet.
- Sæt 28 g nål af en 0,5 ml insulinsprøjte i halen af bugspytkirtel og derefter langsomt tilføre en opløsning af 2,5 millioner bugspytkirtelkræftceller humane i 30 pi DMEM. Bekræft, at en lille bleb skabes i hovedet af bugspytkirtlen af løsningen.
- Anbring forsigtigt bugspytkirtlen tilbage i maven ved hjælp af kirurgiske pincet. Luk bughinden, og huden i 1 lag med 2 afbrydes 5-0 prolene suturer, og derefter afslutte anæstesi. Må ikke returnere et dyr, der har gennemgået operation for at selskab med andre dyr, indtil fuldt tilbagebetalt.60; Fjern suturer ved 7 -10 dage efter kirurgi.
- Give en anden dosis af analgetisk laegemiddel (carpofen, 5 mg / kg legemsvægt subkutant) ved 24 timer efter operationen.
- Kontroller tumorstørrelse ved palpating operationen område ved hjælp af to fingre. Tumorer typisk føler tættere og bumpier end de omgivende væv og organer. Normalt tager ~ 1 - 2 uger at begynde at føle en tumor.
- Overvåg dyr dagligt for tegn på sygdom. Når dyrene synes syge (manglende normale grooming og unddragelse adfærd), vi opsagt dem ved hjælp af cervikal dislokation, mens under anæstesi.
2. Magnetic Resonance Imaging
- Anvend MRI når tumorstørrelsen er ca. 5-7 mm i diameter på normalt 2 ~ 4 uger efter celle implantation. Brug en MR-skanner dedikeret til små dyr billeddannelse eller en klinisk MR-skanner udstyret med en specialiseret spole til små dyr billeddannelse.
BEMÆRK: Vi anvendte en 9.4T lille dyr MR-skanner med en kombination af en 1H-volumen resonator/ Sender og en overflade spole modtager (30 mm i diameter) (Bruker BioSpin Corp., Billerica, MA). En overflade spole giver bedre signal-til-støj-forhold (SNR) 14. - Forbered et gadolinium-baserede MRI-kontrastmiddel at injicere ~ 0,1-0,2 mmol / kg til hvert dyr i ~ 0,1-0,2 ml PBS (phosphatpufret saltvand).
BEMÆRK: Vi anvendte gadoteridol og injiceres 0,2 mmol / kg i 0,15 ml PBS over en periode på 15 sek (0,1 ml / sek). - Forbered en mikro-polyethylen rør (længde: 7,62 mm, indvendig diameter: 0,28 mm, udvendig diameter: 0,64 mm). Sæt en 30 G nål (12,7 mm længde) i den ene ende af røret, og en 30 G stump spids nål (9,5 mm længde) i den anden ende. Tilslut en 1 ml injektionssprøjte indeholdende MR kontrastmiddel til den stumpe spids nål, og langsomt skubbe sprøjten til at fylde hele rør med MR-kontrastmiddel.
- Bedøver dyr under anvendelse af ventilation med ~ 1 - 2% af isofluran blandet med oxygen (2 L / min) i hele forberedelsen og billeddannelse. Bekræft dybden af Anesthesia ved tå knivspids refleks. Påfør veterinær oftalmologiske salve på øjne for at forhindre tørhed, mens under anæstesi. Dilatere halevenen ved hjælp af en varmelampe, før kanylen. Grib midten af 30 G nål ved hjælp af Kelly pincet, og sæt den ind i halevenen. Tape både halen og rør på et stykke plast eller pap papir (10 mm bredde x 100 mm længde) til at holde halen lige.
- Dyret i liggende position i et dyr bed udstyret med cirkulerende varmt vand (eller varm luft) til at regulere kropstemperaturen under billedbehandling. Indstil temperaturen på sengen til 37 ° C. Indsæt en rektal temperatur probe at overvåge temperaturen kroppen under billedbehandling.
- Påfør et ortogonalt bøjet plast bord i maveregionen. Sørg for, at svulsten er placeret bag den øvre ende af brættet, og træk brættet ned lidt (~ 2 mm) for at sikre tumoren er fanget af bestyrelsen. Tape bestyrelsen for dyrs seng fast.
- Tape en respiration pad transducerer (SA Instrument, Inc., Stony Brook, NY) på brystet til at overvåge dyrenes åndedræt under billedbehandling. Placer en overfladespole på toppen af tumor-regionen, og tape det til dyr bed fast. Skub dyret seng i MR-skanner til at placere tumoren område ved midten af volumen spolen (indvendig diameter: 72 mm).
- Udfør matching og tuning for både modtager og sender, efterfulgt af mellemlæg.
- Begynd med en anatomisk MR-sekvens til at lokalisere tumoren. Brug en T2-vægtet (T2W) turbo spin-ekko sekvens for at opnå aksiale billeder med følgende køb parametre. Gentagelse tid (TR) / ekkotid (TE) = 3.000 / 34 ms, 128 x 128 matrix, 30 x 30 mm synsfelt, antal gennemsnit = 1, ekko toglængde = 4 og 20 sammenhængende 1 mm tykke skiver i et interlaced tilstand til at dække hele tumor region (total scanningstid: 1,6 min).
BEMÆRK: Da ortotopisk pancreastumorer er vanskeligere at være placeret end subkutane dem, konventionel localiZer billeder med lavere opløsning kan ikke være nyttig. - Anskaf T1-vægtet (T1W) billeder med forskellige flip vinkler at hente T1 kort. Til dette formål skal du bruge en gradient ekko multiflip vinkel tilgang med følgende parametre: gentagelse tid (TR) / ekko tid (TE) = 115/3 msek, 128 x 128 matrix, en 30 x 30 mm synsfelt, antal gennemsnit = 4, ~ 5-7 sammenhængende 1 mm tykke skiver i et interlaced tilstand for at dække tumor region og syv flip vinkler på 10, 20, 30, 40, 50, 60 og 70 (i alt scanningstid pr flipvinkel: 1 min).
BEMÆRK: Men multiflip vinkel tilgang er effektiv, når B1 felt homogenitet er høj. Hvis ikke, kan T1 kort fås med flere TR tilgang i stedet 15. - Acquire T1W billeder før og efter gadolinium baseret MR kontrast injektion. Brug de samme erhvervelse parametre og geometri til T1 kortlægning, men med den faste flip vinkel på 30. Brug lineær kodning for at sikre stabil tilstand, når midten af k-rummet er opnået, especially når en kort TR og en lav grad flipvinkel anvendes. Anskaf 5 baseline billeder før kontrast injektion. Så erhverve 40 billeder efter kontrast injektion (total scanningstid: 45 min). Brug en sprøjtepumpe at injicere kontrastmiddel ved en konstant hastighed (0,01 ml / sek).
- Overvåg dyr vejrtrækning kontinuerligt, og justere isofluran koncentration at holde respirationsfrekvens til 50-100 vejrtrækninger per minut. Overvåg dyrekroppen temperatur hele billeddannelse.
- Efter at have afsluttet DCE-MRI, tag nålen og andre sonder, og placere dyret i et tomt bur sengs med køkkenrulle. Massage sagte nederst på maven. Buret skal placeres halvdelen under en varmelampe for at tillade dyret at bevæge sig ind og ud af varmen gradient som den genindvinder. Lad ikke et dyr uden opsyn, indtil det har genvundet tilstrækkelig bevidsthed til at opretholde brystleje.
3. Billedbehandling og -analyse
- Segment tumor REGI på i T2W billeder. I T2W billeder signalintensiteten i tumor region er lysere end det omgivende væv, så tumoren grænse kan manuelt afgrænset.
BEMÆRK: halvautomatiske segmentering teknikker såsom global tærskling eller aktiv konturering kan anvendes 16,17, men ujævne baggrund intensitet skal korrigeres, især når en overfladespole bruges. - Opret T1 og proton densitet kort. I T1W billeder optaget med en gradient ekko sekvens, forudsat at ekkotid (TE) er meget mindre end T2 * værdien, pixelværdi bestemt ved
hvor S 0 er protondensiteten, T 1 T 1 relaksationstidskonstant, TR er gentagelse tid, og θ er en flip vinkel. Ligning (1) kan omskrives til
641eq2.jpg "/>
når S (θ) / sinθ erstattes med Y, og S (θ) / tanθ erstattes med X. Ligning (2) er en lineær ligning, og hældningen og skæringspunktet kan bruges til at hente T1 og S 0 værdier hhv. - Beregn MR-koncentration kontrast i DCE-MR-billeder. Når gadolinium baseret MR kontrastmiddel injiceres, er T 1 relaksationstidskonstant ændres. Så kan ligning (1) omskrives til
T 1 (t) er forbundet med MR kontrast koncentration, C (t), som følger,
hvor R1 er langsgående relaksivitet MR kontrastmiddel. Så ved at kombinere ligningerne (3) og (4), er MR-koncentration kontrast bestemt af - Kvantificere de farmakokinetiske parametre for MR-kontrastmiddel. C p (t) viser MR koncentration kontrast i blodplasma på tidspunktet t efter initiering kontrast injektion. Cp (t) kaldes arteriel input funktion (AIF). Hvis AIF er tilgængelig, kan de farmakokinetiske parametre for MR kontrastmiddel beregnes ved
hvor C t (t) er MR-koncentration kontrast i et målvæv, v p er fraktioneret blodplasma volumen, V e er fraktioneret extravaskulær ekstracellulære volumen, og K trans er volumen transfer konstant. Flux hastighedskonstant k ep, er lig med K trans divideret med v e. Hvis AIF ikke er tilgængelig, så referencen region model kan bruges i stedet 18,19. Henvisningen region bygger på strømmen begrænset Kety model 20 og bruger koncentration kontrast i en reference region for at fjerne behovet for AIF som følger,
hvor C t, ROI (t), K trans, ROI, og v e, ROI er koncentration kontrast, lydstyrke overføre konstant, og fraktioneret ekstravaskulær-ekstracellulære volumen, henholdsvis i området af interesse (ROI), mens C t, RR (t), K trans, RR, og v e, RR er dem i referencen region. Paravertebrale muskel ofte valgt som reference-regionen, og v e, RR i murine paravertebral muskel antages at være konstant på 0,08 21. Vi brugte referenceregionen model.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Humane pancreas tumorceller vokse med held i muse pancreas skabe en fast tumor. Figur 1 viser fotografier af (A) en normal pancreas hvor tumorcelle injiceres, og (B) en repræsentativ mus bærer en orthotopisk pankreatisk tumor xenograft (MIA PaCa-2 ). Tumor ligger i den øverste venstre kvadrant af maven, ved siden af milten. Det tager normalt 2 - 4 uger for tumorerne til at vokse op til 5 - 7 mm i diameter efter celle implantation.
Bevægelse af ortotopisk pancreas tumorxenotransplantater blev væsentligt undertrykt, selvom bevægelsesartefakter var til stede i MR-billeder til en vis størrelse. I T2W MR-billeder, standardafvigelsen af MR-signal i luften over tumor region var omkring 2,5 gange større, når pancreas tumorceller blev orthotopisk implanteret end at når en subkutan tumor model blev anvendt. Figur 2A viser skematisk en opstilling til DCE -MRI af en ortotopisk pancreatic tumor xenograft. Den orange cirkel repræsenterer tumor, fanget af den øvre ende af en retvinklet bøjet plast bord. Figur 2B viser den skematiske af plast bord med dimensioner. Brættet bredde (30 mm) blev designet til at være det samme med bredden af dyrets seng til mus. Brættet længde var designet til at være lang nok til at anvende tape fast. Dybden af bestyrelsen spids (4 mm) er designet til 20 g mus. Figur 2C viser T2W MR-billeder (sagittal view) af et repræsentativt mus bærer en orthotopisk pancreas tumor xenograft (MIA PaCa-2). Tumor er angivet i en stiplet rød cirkel, og fordybningen induceret af plast bord er angivet med en hvid pil.
Kvantitativ DCE-MRI er anvendt med succes til ortotopisk pancreas tumorxenografter hjælp af henvisningen region (RR) model, som beskrevet i ligning (7). Figur 3A viser kontrast kort i tumor-regionen (farveskala) ved 1 minut før MR c ontrast (gadoteridol) injektion og ved 5 og 40 minutter efter injektion, henholdsvis overlappede med T2W MR-billeder (gråskala). Musen blev forsynet med et MIA PaCa-2 tumor xenograft orthotopisk. Figur 3B viser kontrast ekstraudstyr kurver gennemsnit i tumoren region (3 x 3 vindue) og paravertebrale muskel region (9 x 9 vindue) angives med to hvide firkanter i henholdsvis figur 3A. Figur 3C og 3D viser K trans og K ep kort hhv.
Figur 1. Fotografier af (A) en normal pancreas injiceret med tumorcelle opløsning og (B) en orthotopisk pancreas tumor xenograft i et immundefekte mus. Tumor ligger i den øverste venstre kvadrant af maven, er angivet med en hvid stiplet cirkel.es / ftp_upload / 52641 / 52641fig1highres.jpg "target =" _ blank "> Klik her for at se en større udgave af dette tal.
Figur 2. Skema i DCE-MRI af en orthotopisk pankreatisk tumor xenograft. (A) Skematisk af en opsætning af DCE-MRI af en orthotopisk pancreas tumor xenograft (orange cirkulært område). Et kateter indsættes i halevenen at tilføre MR-kontrastmiddel. (B) Skematisk af en retvinklet bøjet plast bord med dimensioner. (C) T2W MR-billeder (sagittal view) af en mus, der bærer en orthothopic pankreatisk tumor xenograft angivet med en stiplet rød cirkel, når en retvinklet bøjet plast bord blev anvendt (angivet med en hvid pil). Klik her for at se et større versipå denne figur.
Figur 3. DCE-MR-billeder og paramatric kort over en orthotopisk pankreatisk tumor xenograft. (A) Contrast kort på 1 min før eller ved 5 og 40 minutter efter MR kontrast (gadoteridol) injektion. (B) kontrastforbedring kurver gennemsnit i tumoren region (3 x 3 vindue) og paravertebrale muskel region (9 x 9 vindue) indikeret med 2 hvide firkanter i henholdsvis figur 3A. (C) K trans kort. (D) K ep kort. Klik her for at se en større udgave af dette tal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Vi har indført de detaljerede metoder til orthotopisk pancreas tumor modellering ved hjælp af immunsvækkede mus, DCE-MRI af abdominale tumorer i mus og kvantificering af dets kinetiske parametre. I orthotopisk pancreas tumor modellering, skal man passe på, når du indsætter en nål i halen af bugspytkirtlen. Hvis det lykkes, vil cellerne blive overført til lederen af bugspytkirtlen skabe en lille bleb. Ved anvendelse af en retvinklet bøjet plast bord, er det vigtigt at bekræfte, at svulsten er placeret under den øvre ende af brættet. Da pancreas tumor er tæt på membranen, kan kartonen ikke er i stand til at holde det fast, især når tumorstørrelsen er mindre end 5 mm i diameter. Efter billeddannelse, bør maveregionen masseres forsigtigt, indtil dyret er ved bevidsthed. Det anbefales ikke at overskride den totale billedbehandling og forberedelse for hvert dyr længere end 90 min for at forhindre mavesmerter.
Dimensionen af plastbord skal muligvis justeres efter størrelsen af tumorer eller dyr. Hvis tumorstørrelsen er mindre end 5 mm, tumorer kan ikke være fast fanget af ortogonalt bøjet bord, der har 4 mm dybde og derved bevægelsesartefakt kan forekomme i MR-billeder. Også hvis dyret er større end 20 g, kan 4 mm dybde ikke være nok til at holde tumoren. For højt tryk i maven, kan imidlertid beskadige abdominal nervesystem lamme underkroppen af dyret.
Orthotopisk pancreas tumor modellering i mus ved hjælp af standard humane pancreas cancer cellelinier er blevet anvendt til at undersøge det terapeutiske respons pancreastumorer. Imidlertid tumor tage (procent af, at et dyr vil have en håndgribelig tumor efter implantation) og vækstrate var stærkt afhængig tumorcellelinier egenskaber, så det anbefales at starte med to-fold flere dyr og vælge halvdelen af dem, der bærer lignende størrelse tumorer. Tumorer med uregelmæssig form bør udelukkes,da de kan reagere på en terapi forskelligt; formen uregelmæssighed kan påvises ved rutinemæssig palpering, men ultralydsscanning vil give bedre vurdering 9. Nogle cellelinier kan udvikle metastaser normalt i leveren. Levermetastaser (metS) kan detekteres almindeligvis ved hjælp af bioluminescerende billeddannelse når luciferase-positive celler blev implanteret eller leveren dissektion efter at dyrene døde. Lever METs forkorte levetiden af dyrene, så bør etableres forsøgsplanen overensstemmelse hermed.
Kvantitativ DCE-MRI er gennemført med succes for en orthotopisk pancreas tumor musemodel. At kvantificere farmakokinetiske parametre for MR kontrastmiddel baseret på flow-begrænset Kety model 20, skal den arterielle indgang funktion (AIF) være tilgængelige. I denne ansøgning, den abdominale aorta er inden for synsfeltet, så AIF kan opnås ved direkte måling af ændringen af koncentrationen MR kontrast i den abdominale aorta. Men than indre diameter af muse abdominale aorta er mindre end 1 mm (0,5 - 0,7 mm) 22, og empirisk pixelstørrelsen bør være mindst fire gange mindre end diameteren (0,125 mm) for at forhindre alvorlig delvolumen virkning. Desuden den ideelle samplingfrekvens på AIF er 1-2 sek 23. I MRI, rumlige og tidslige resolutioner kompromis med SNR. Derfor er det en udfordring at få en pålidelig AIF i DCE-MRI af mus. Alternativt kan reference region (RR) model anvendes. RR model anvender data fra Kontrastforstærkning ved en henvisning region (typisk muskelvæv) for at fjerne behovet for AIF i den farmakokinetiske parametre kvantificering. Dog skal fraktioneret ekstravaskulært ekstracellulære volumen i referenceregionen antages, som forårsagede ca. 35% fejl i en undersøgelse (n = 9) 21. Ikke desto mindre ændring af tumor mikrovaskulaturen efter terapi kan måles nøjagtigt, hvis den samme reference region er valgt på hvert tidspunkt.
24,25.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| DMEM | Invitrogen | 11965-118 | |
| Fetal bovine serum | Harlan Laboratories | BT-9501 | |
| Betadine | Purdue products | 67618-153-01 | |
| 5-0 Prolene sutures | Ethicon | 8720H | |
| 9.4T MR scanner | Bruker Biospin Corporation | BioSpec 94/20 USR | |
| Gadoteridol | Bracco Diagnostics Inc | NDC 0270-1111-03 | |
| Micro-polyethelene tube | Strategic Applications, Inc | #PE-10-25 | |
| 30 G blunt tip needle | Strategic Applications, Inc | 89134-194 | |
| Monitoring and gating system | SA instruments, Inc | Model 1030 | This is an MR compatiable system to measure resiratory rating and body temperature of small animals at the same time. |
| Syringe pump | New Era Pump Systems, Inc. | NE-1600 |
References
- Ergul, N., et al. Assessment of multifocality and axillary nodal involvement in early-stage breast cancer patients using 18F-FDG PET/CT compared to contrast-enhanced and diffusion-weighted magnetic resonance imaging and sentinel node biopsy. Acta Radiol. , (2014).
- Park, J. J., et al. Assessment of early response to concurrent chemoradiotherapy in cervical cancer: value of diffusion-weighted and dynamic contrast-enhanced MR imaging. Magn Reson Imaging. , (2014).
- Nguyen, H. T., et al. Prediction of chemotherapeutic response in bladder cancer using K-means clustering of dynamic contrast-enhanced (DCE)-MRI pharmacokinetic parameters. J Magn Reson Imaging. 10, (2014).
- Teo, Q. Q., Thng, C. H., Koh, T. S., Ng, Q. S. Dynamic Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging: Applications in Oncology. Clin Oncol (R Coll Radiol). , (2014).
- Zhang, X., Pagel, M. D., Baker, A. F., Gillies, R. J. Reproducibility of magnetic resonance perfusion imaging. PLoS One. 9 (2), e89797 (2014).
- Kim, H., et al. Pancreatic adenocarcinoma: a pilot study of quantitative perfusion and diffusion-weighted breath-hold magnetic resonance imaging. Abdominal imaging. , (2014).
- Derosier, L. C., et al. Combination Treatment with TRA-8 Anti Death Receptor 5 Antibody and CPT-11 Induces Tumor Regression in an Orthotopic Model of Pancreatic Cancer. Clin Cancer Res. 13 (18), 5535s-5543s (2007).
- Derosier, L. C., et al. TRA-8 anti-DR5 monoclonal antibody and gemcitabine induce apoptosis and inhibit radiologically validated orthotopic pancreatic tumor growth. Mol Cancer Ther. 6 (12), 3198-3207 (2007).
- Kim, H., et al. Early therapy evaluation of combined anti-death receptor 5 antibody and gemcitabine in orthotopic pancreatic tumor xenografts by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Cancer Res. 68 (20), 8369-8376 (2008).
- Klein, S., Staring, M., Murphy, K., Viergever, M. A., Pluim, J. P. elastix: a toolbox for intensity-based medical image registration. IEEE Trans Med Imaging. 29 (1), 196-205 (2010).
- Kim, H., et al. Early therapy evaluation of combined cetuximab and irinotecan in orthotopic pancreatic tumor xenografts by dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging. Mol Imaging. 10 (3), 153-167 (2011).
- Kim, H., et al. Antagonistic effects of anti-EMMPRIN antibody when combined with chemotherapy against hypovascular pancreatic cancers. M Mol Imaging Biol. 16 (1), 85-94 (2014).
- Kim, H., et al. Dual combination therapy targeting DR5 and EMMPRIN in pancreatic adenocarcinoma. Mol Cancer Ther. 11 (2), 405-415 (2012).
- Moyher, S. E., Vigneron, D. B., Nelson, S. J. Surface coil MR imaging of the human brain with an analytic reception profile correction. J Magn Reson Imaging. 5 (2), 139-144 (1995).
- Voigt, T., Nehrke, K., Doessel, O., Katscher, U. T1 corrected B1 mapping using multi-TR gradient echo sequences. Magn Reson Med. 64 (3), 725-733 (2010).
- Liu, H., Liu, Y., Zhao, Z., Zhang, L., Qiu, T. A new background distribution-based active contour model for three-dimensional lesion segmentation in breast DCE-MRI. Medical physics. 41 (8), 082303 (2014).
- Sarkar, S., Das, S. Multilevel image thresholding based on 2D histogram and maximum Tsallis entropy--a differential evolution approach. IEEE Trans Image Process. 22 (12), 4788-4797 (2013).
- Yankeelov, T. E., et al. Quantitative pharmacokinetic analysis of DCE-MRI data without an arterial input function: a reference region model. Magn Reson Imaging. 23 (4), 519-529 (2005).
- Cardenas-Rodriguez, J., Howison, C. M., Pagel, M. D. A linear algorithm of the reference region model for DCE-MRI is robust and relaxes requirements for temporal resolution. Magn Reson Imaging. 31 (4), 497-507 (2013).
- Tofts, P. S., et al. Estimating kinetic parameters from dynamic contrast-enhanced T(1)-weighted MRI of a diffusable tracer: standardized quantities and symbols. J Magn Reson Imaging. 10 (3), 223-232 (1999).
- Yankeelov, T. E., et al. Comparison of a reference region model with direct measurement of an AIF in the analysis of DCE-MRI data. Magn Reson Med. 57 (2), 353-361 (2007).
- Cao, R. Y., Amand, T., Ford, M. D., Piomelli, U., Funk, C. D. The Murine Angiotensin II-Induced Abdominal Aortic Aneurysm Model: Rupture Risk and Inflammatory Progression Patterns. Front Pharmacol. 1 (9), (2010).
- Parker, G. J., et al. Experimentally-derived functional form for a population-averaged high-temporal-resolution arterial input function for dynamic contrast-enhanced MRI. Magn Reson Med. 56 (5), 993-1000 (2006).
- Tseng, W., Leong, X., Engleman, E. Orthotopic mouse model of colorectal cancer. J Vis Exp. (10), 484 (2007).
- Bhullar, J. S., et al. A true orthotopic gastric cancer murine model using electrocoagulation. J Am Coll Surg. 217 (1), 64-70 (2013).
