Introduction
Det overordnede målet med denne metoden er å bruke dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI) for ortotopiske bukspyttkjertel tumorxenotransplantater hos mus. DCE-MRI er en ikke-invasiv metode for å vurdere mikrovaskulaturen i et målvev ved å overvåke endringen av MR-kontrast over en viss tid etter injeksjon. DCE-MRI har vært benyttet til å diagnostisere ondartede svulster og å vurdere tumorrespons på ulike behandlinger 1-4. Kvantitative DCE-MRI har presentert høy reproduserbarhet 5. For å kvantifisere farmakokinetiske parameterne til en MR-kontrastmiddel i et mål vev, må alle DCE-MR-bilder ervervet ved ulike tidspunkt og T1 kart innhentes før kontrastinjeksjon bli coregistered 6. Men på grunn av luftveis og peristaltiske bevegelser i mageområdet, har kvantitative DCE-MRI hadde begrenset anvendelse for gastrointestinale svulster.
Ortotopisk pankreatiske tumormodeller er blitt benyttet for å vurderepankreas-tumor respons etter biologiske terapier og chemotherapies 7,8. Ortotopiske tumormodeller anses overlegen til konvensjonell subkutane modeller, siden mikromiljøet i den opprinnelige svulsten nettstedet er reflektert og dermed menneskelig tumor respons på behandlingen kan bli mer nøyaktig spådde. Imidlertid er muse bukspyttkjertelen ligger i den venstre øvre kvadrant av abdomen, så kvantitativ DCE-MRI of ortotopiske pankreas tumorxenografter i mus har ikke vært lett realiseres.
Vi har etablert en protokoll av DCE-MRI av magesvulster hos mus ved å feste svulster ved hjelp av en vinkelrett bøyd plast bord for å forhindre bevegelse overføring fra brystet regionen ni. Trykket brukes av dette forumet ble lokalisert på mageregionen, og har ikke resultert i pustevanskeligheter. En automatisert bilde coregistration teknikken har blitt validert for DCE-MRI av abdominal organer i en gratis-pust-modus, men det utfører effectively bare når målregioner bevege seg sakte og regelmessig 10. Respirasjonsfrekvens av dyr er variabel under avbildning, vil så fysisk tilbakeholdenhet i mageområdet være nødvendig å hente pålitelige farmakokinetiske parametere i ortotopiske bukspyttkjertelen svulst musemodeller. Vi har med hell kvantifisert de farmakokinetiske parameterne til en MR-kontrastmiddel i ortotopiske bukspyttkjertelen tumorxenotransplantater bruker orthogonally bøyd plast bord i DCE-MRI 11-13. Her presenterer vi detaljert prosedyre for orthotopic bukspyttkjertelen svulst modellering, DCE-MRI av tumorxenotransplantater hos mus, og kvantifisering av farmakokinetiske parametre.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle prosedyrer ble godkjent av Institutional Animal Care og bruk komité ved University of Alabama i Birmingham.
1. ortotopiske bukspyttkjertelen Tumor Mouse Modeling
- Kultur standard human pankreas-cancer-cellelinjer i Dulbeccos modifiserte Eagles medium (DMEM) supplert med 10% føtalt bovint serum. Opprettholde alle kulturer ved 37 ° C i fuktig atmosfære med 5% CO 2.
- Bruk 8-10 uker gamle kvinnelige alvorlig kombinert immunsvikt mus. Plassere burene i dyre tolv timers lys og 12 timers mørke-syklus ved romtemperatur (21 ± 2 ° C) og 60% luftfuktighet.
- Bedøve alle dyr ved hjelp av ventilasjon med 2% isofluran blandet med oksygen (2 l / min) gjennom hele operasjonen. Bekreft anestesidybden ved tå klype refleks. Plasser dyr på en varmepute (37 ° C) for å holde kroppstemperaturen. Påfør veterinær oftalmisk salve på øynene for å hindre tørrhet mens under narkose. &# 160;
- Fjerne hår i den venstre øvre kvadrant av abdomen av hver mus, og gi en smertestillende medikament (carpofen, 5 mg / kg kroppsvekt subkutant) i området. Påfør en betadine løsning på eksponert hud. Forberede autoklaveres kirurgiske instrumenter.
- Lag en 1 cm snitt i huden og bukhinnen bruker iris rette saks. Forsiktig fjerne bukspyttkjertelen fra magen ved hjelp av kirurgisk pinsett.
- Sett 28 G nål av en 0,5 ml insulinsprøyte inn i halen av bukspyttkjertelen og deretter sakte sette mot en løsning av 2,5 millioner mennesker kreft i bukspyttkjertelen celler i 30 mL av DMEM. Bekrefte at en liten bleb er skapt i hodet av bukspyttkjertelen av løsningen.
- Forsiktig plassere bukspyttkjertelen tilbake i magen ved hjelp av kirurgisk pinsett. Lukk bukhinnen og huden i ett lag med to avbrutt 5-0 prolene sting, og deretter avslutte anestesi. Ikke returner et dyr som har gjennomgått kirurgi til selskap med andre dyr før fullt restituert.60; Fjern sting på 7 ~ 10 dager etter operasjonen.
- Gi en annen dose av det smertestillende medikament (carpofen, 5 mg / kg kroppsvekt subkutant) ved 24 timer etter operasjonen.
- Sjekk tumorstørrelse ved palpating operasjonen området ved hjelp av to fingre. Svulster vanligvis føler tettere og bumpier enn de omkringliggende vev og organer. Vanligvis tar det ~ 1 - 2 uker å begynne å føle en svulst.
- Overvåke dyr daglig for tegn på sykdom. Når dyr vises syke (mangel normal grooming og unngåelsesatferd), avsluttet vi dem ved hjelp av halshugging mens under anestesi.
2. Magnetic Resonance Imaging
- Påfør MR når tumorstørrelse er ca 5 - 7 mm i diameter på vanligvis 2 ~ 4 uker etter celle implantasjon. Bruk en MR-maskin dedikert til små dyr avbildning eller en klinisk MR skanner utstyrt med en spesialisert spiral for små dyr imaging.
MERK: Vi brukte en 9.4T lite dyr MR-skanner med en kombinasjon av en 1H volum resonator/ Sender og en overflatemottakerspole (30 mm diameter) (Bruker BioSpin Corp., Billerica, Massachusetts). En overflate pole gir bedre signal-til-støy-forhold (SNR) 14. - Tilbered en gadolinium-baserte MRI-kontrastmiddel til å injisere ~ 0,1 til 0,2 mmol / kg til hvert dyr i ~ 0,1 til 0,2 ml PBS (fosfatbufret saltoppløsning).
MERK: Vi brukte gadoteridol, og injisert 0,2 mmol / kg i 0,15 ml PBS over en periode på 15 sek (0,1 ml / sek). - Forberede en mikro-polyethelene tube (lengde: 7,62 mm, indre diameter: 0,28 mm, ytre diameter: 0,64 mm). Sett en 30 G nål (12,7 mm lengde) i en ende av røret, og en 30 G butt tupp kanyle (9,5 mm lengde) i den andre enden. Koble en 1 ml sprøyte med MR-kontrastmiddel til den butte spissen nål, og sakte presse sprøyten for å fylle opp hele røret med MR-kontrastmiddel.
- Bedøve dyrene ved hjelp av ventilasjon med ~ 1 - 2% av isofluran blandet med oksygen (2 l / min) i hele fremstillingen og avbildning. Bekreft dybden av ANESThesia av tå klype refleks. Påfør veterinær oftalmisk salve på øynene for å hindre tørrhet mens under narkose. Strekke halevenen ved hjelp av en varmelampe før nålestikk. Ta tak i midten av 30 G nål ved hjelp av Kelly tang, og sett den inn i halevenen. Tape både halen og røret på et stykke av plast eller papp papir (10 mm bredde x 100 mm lengde) for å holde halen rett.
- Plasserer dyret i liggende stilling i en dyre seng utstyrt med sirkulerende varmt vann (eller varm luft) for å regulere kroppstemperaturen under avbildning. Still temperaturen på sengen til 37 ° C. Sett inn en rektal temperatur probe for å overvåke kroppstemperatur under bildebehandling.
- Påfør en orthogonally bøyd plastkortet i mageområdet. Sørg for at svulsten ligger bak den øvre enden av brettet, og deretter trekke ned styret litt (~ 2 mm) for å sikre svulsten er fanget opp av styret. Tape styret til dyr seng fast.
- Tape en respirasjon pad transducer (SA Instrument, Inc., Stony Brook, New York) på brystet området for å overvåke dyr åndedrett under bildebehandling. Plasser en overflate spiral på toppen av svulsten regionen, og tape den til dyr seng fast. Skyv dyret senga i MR for å plassere tumor region i midten av volumet polen (indre diameter: 72 mm).
- Utføre matching og tuning for både mottaker og sender, etterfulgt av mellomlegg.
- Begynn med en anatomisk MR sekvens for å finne svulsten. Bruk en T2-vektet (T2W) turbo spin-ekko sekvens for å få aksialbilder med følgende oppkjøp parametere. Repetisjonstid (TR) / ekkotid (TE) = 3000/34 msek, 128 x 128 matrise, 30 x 30 mm synsfelt, antall gjennomsnitt = 1, ekkotog lengde = 4, og 20 en sammenhengende mm tykke skiver i en sammenflettet modus for å dekke hele tumor region (total skanning tid: 1,6 min).
MERK: Siden ortotopiske pankreastumorer er vanskeligere å bli plassert enn subkutane seg, konvensjonell localiZER bilder som har lavere oppløsning kan ikke være nyttig. - Erverve T1-vektet (T1W) bilder med ulike flip vinkler for å hente T1 kartet. For dette formål bruke en gradient ekko multiflip vinkel tilnærming med følgende parametere: repetisjonstiden (TR) / ekkotid (TE) = 115/3 msek, 128 x 128 matrise, et 30 x 30 mm synsfelt, antall gjennomsnitt = 4, ~ 5-7 sammenhengende 1 mm tykke skiver i en sammenflettet modus for å dekke tumor-regionen, og syv flip vinkler på 10, 20, 30, 40, 50, 60 og 70 (total skannetiden pr flip vinkel: 1. min).
MERK: Men er multiflip vinkel tilnærming effektiv bare når B1 feltet homogenitet er høy. Hvis ikke, kan T1 kart oppnås med multippel TR tilnærming istedenfor 15. - Erverve T1W bildene før og etter gadolinium basert MR kontrastinjeksjon. Bruk samme oppkjøps parametere og geometri for T1 kartlegging men med den faste flip vinkel på 30. Bruk lineær koding for å sikre stabil tilstand når sentrum av k-plass er oppnådd, especially når en kort TR og en lav grad flip vinkel anvendes. Erverve 5 baseline bilder før kontrastinjeksjon. Deretter erverve 40 bilder etter kontrastinjeksjon (total skanning tid: 45 min). Bruk av en sprøytepumpe for å injisere kontrastmiddel ved en konstant hastighet (0,01 ml / sek).
- Overvåke dyr puste kontinuerlig, og juster isofluran konsentrasjon for å holde lufthastigheten til 50-100 pust per min. Overvåke dyrekroppstemperatur hele bildebehandling.
- Etter endt DCE-MRI, ta av nålen og andre sonder, og plassere dyret i et tomt bur sengs med tørkepapir. Masser mykt nedre mageområdet. Buret bør plasseres halvparten under en varmelampe til at dyret kan bevege seg inn og ut av varmen gradient som det gjenoppretter. Ikke la et dyr uten tilsyn før det har gjenvunnet nok bevissthet til å opprettholde sternum recumbency.
3. Bildebehandling og analyse
- Segment tumor regi på i T2W bilder. I T2W bilder, er signalintensiteten i tumor-regionen lysere enn den omgivende vev, slik at tumoren grensen kan være manuelt avgrenset.
MERK: Halvautomatiske segmenteringsteknikker som global thresholding eller aktiv konturer kan brukes 16,17, men ujevn bakgrunn intensitet bør korrigeres spesielt når en overflate spiral brukes. - Lag T1 og protontetthetskart. I T1W bilder ervervet med en gradient ekko sekvens, forutsatt at ekko tid (TE) er mye mindre enn T2 * verdi, blir pikselverdien bestemmes av
hvor S 0 er proton tetthet, T er en T en tid for avslapping konstant, TR er repetisjon tid, og θ er en flip vinkel. Ligning (1) kan omskrives til
641eq2.jpg "/>
Når S (θ) / sinØ er erstattet med Y, og S (θ) / tanθ er erstattet med X. Ligning (2) er en lineær ligning, og dens helning og skjærings kan brukes til å hente T1 og S-0-verdier, henholdsvis. - Beregne MR kontrast konsentrasjon i DCE-MR-bilder. Når gadolinium basert MR-kontrastmiddel injiseres, er T en tid for avslapping konstant endret seg over tid. Så kan ligning (1) skrives om til
T 1 (t) er beslektet med MR kontrastkonsentrasjon, C (t), som følger,
hvor r er en langsgående relaksasjon av MR-kontrastmiddel. Så, ved å kombinere ligningene (3) og (4), blir MR-kontrastkonsentrasjon bestemt ved - Kvantifisere de farmakokinetiske parametrene for MR-kontrastmiddel. C p (t) presenterer MR kontrastkonsentrasjon i blodplasma ved tidspunktet t etter initiering av kontrast injeksjon. C p (t) kalles arteriell inngangsfunksjon (AIF). Hvis AIF er tilgjengelig, kan de farmakokinetiske parametrene for MR-kontrastmiddel beregnes av
hvor C t (t) er MR-kontrastkonsentrasjon i et målvev, er v p fraksjonert blodplasmavolum, er v e fraksjonert ekstravaskulær ekstracellulære volum, og K er trans volum overføringskonstant. Flux hastighetskonstant, k ep, er lik K trans delt på v e. Hvis AIF ikke er tilgjengelig, så referansen region modellen kan brukes i stedet 18,19. Referanse region Modellen er basert på den strømningsbegrensede Kety modell 20 og bruker kontrastkonsentrasjon i en referanse-regionen for å fjerne behovet for AIF som følger,
der C t, ROI (t), K trans, ROI, og v e, ROI er kontrast konsentrasjon, volum overføring konstant, og brøk ekstravaskulær-ekstracellulære volum, henholdsvis i regionen av interesse (ROI), mens C t, RR (t), K trans, RR, og v e, RR er de i referanse-regionen. Paravertebrale muskel blir ofte valgt som referanse region, og v e, RR i murine paravertebral muskel antas å være konstant på 0.08 21. Vi brukte referansen regionen modell.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Humane pankreatiske tumorceller vokse med hell i mus bukspyttkjertelen skape en fast tumor. Figur 1 viser fotografier av (A) en normal pankreas hvor tumorcelleløsning injiseres, og (B) en representativ mus som bærer en ortotopisk pankreatisk tumor xenograft (MIA PACA-2 ). Svulst ligger i venstre øvre kvadrant av abdomen, ved siden av milten. Det tar vanligvis 2 - 4 uker for svulstene å vokse opp til 5-7 mm i diameter etter celle implantasjon.
Bevegelse av ortotopiske bukspyttkjertelen tumorxenotransplantater ble betydelig undertrykt, selv om bevegelsesartefakt var til stede i MR-bilder til en viss størrelse. I T2W MR-bilder, er standardavviket til MR-signalet i luften over tumor-regionen var omtrent 2,5 ganger større når pankreatiske tumorceller ble implantert orthotopically enn at når en subkutan tumor-modellen ble anvendt. Figur 2A viser skjematisk et oppsett for DCE -MRI av en orthotopic pancreatic svulst xenograft. Den oransje sirkelen representerer tumor, fanget opp av den øvre ende av en vinkelrett bøyde plastbrett. Figur 2B viser skjematisk av plastkortet med mål. Den platebredde (30 mm) er designet til å være den samme med bredden av det animalske seng for mus. Styret lengde er designet for å være lang nok til å bruke tape fast. Dybden av brettet spissen (4 mm) ble beregnet for 20 g mus. Figur 2C viser T2W MR-bilder (sagittal view) av en representativ mus som bærer en ortotopisk pankreatisk tumor xenograft (MIA PACA-2). Tumor er angitt i en stiplet rød sirkel, og innrykket indusert av plastplaten er angitt med en hvit pil.
Kvantitativ DCE-MRI er med hell anvendt for ortotopiske pankreatiske tumorxenografter ved hjelp av referanseområdet (RR) modell, som beskrevet i ligning (7). Figur 3A viser kart kontrast i tumor-regionen (fargeskala) på 1 minutt før MR c ontrast (gadoteridol) injeksjon og ved 5 og 40 min etter injeksjon, henholdsvis, overlappet med T2W MR-bilder (gråtoner). Musen var bærer en MIA PACA-2 tumor xenograft orthotopically. Figur 3B viser kontrastforbedring kurver gjennomsnitt i tumorområdet (3 x 3 vindu) og paravertebrale muskel region (9 x 9 vindu) er angitt med to hvite firkanter, henholdsvis, i figur 3A. Figurene 3C og 3D viser K-trans og k ep kart, respektivt.
Figur 1. Fotografier av (A) en normal pankreas injisert med tumorcelle-løsning og (B) en ortotopisk pankreatisk tumor xenograft i en immundefekte mus. Tumor ligger i det venstre øvre kvadrant av abdomen, angitt med en stiplet sirkel hvit.es / ftp_upload / 52641 / 52641fig1highres.jpg "target =" _ blank "> Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2. Skjematisk i DCE-MRI av en orthotopic bukspyttkjertelen svulst xenograft. (A) Skjematisk av et oppsett for DCE-MRI av en orthotopic bukspyttkjertelen svulst xenograft (oransje sirkulær region). Et kateter blir satt inn i halevenen til infusjon av MR-kontrastmiddel. (B) Skjematisk fremstilling av et ortogonalt bøyd plastkortet med mål. (C) T2W MR-bilder (sagittal view) av en mus som bærer en orthothopic pankreatisk tumor xenograft indikert med en stiplet rød sirkel, når en orthogonally bøyd plast bord ble brukt (indikert med en hvit pil). Klikk her for å vise større versipå denne figuren.
Figur 3. DCE-MR-bilder og paramatric kart over en orthotopic bukspyttkjertelen svulst xenograft. (A) Kontrast kart på 1 min før eller ved 5 og 40 min etter MR kontrast (gadoteridol) injeksjon. (B) Contrast ekstrautstyr kurver i gjennomsnitt i svulsten regionen (3 x 3-vinduet) og paravertebral muskel region (9 x 9 vindu) indikert med to hvite firkanter, henholdsvis i figur 3A. (C) K trans kartet. (D) k ep kart. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Vi har innført de detaljerte metoder for orthotopic bukspyttkjertelen svulst modellering ved hjelp av immunsvikt mus, DCE-MRI av magesvulster hos mus, og kvantifisering av sine kinetiske parametre. I orthotopic bukspyttkjertelen svulst modellering, må det utvises forsiktighet når du setter inn en nål inn i halen av bukspyttkjertelen. Hvis de lykkes, vil cellene bli overført til leder av bukspyttkjertelen lage en liten bleb. Når du søker en orthogonally bøyd plast bord, er det avgjørende å bekrefte at svulsten ligger under den øvre enden av brettet. Siden bukspyttkjertelen svulsten er nær til mellomgulvet, kan styret ikke være i stand til å holde den fast, spesielt når svulsten størrelse er mindre enn 5 mm i diameter. Etter bildebehandling, bør mageområdet bli massert forsiktig til dyret er bevisst. Det anbefales ikke å overskride den totale bildebehandling og forberedelse tid for hvert dyr lenger enn 90 min for å forhindre magesmerter.
Dimensjonen av plastStyret kan må justeres i henhold til størrelsen av svulster eller dyr. Når tumorstørrelsen er mindre enn 5 mm, tumorene kan ikke være fast fanget av ortogonalt bøyd plate med 4 mm dybde og dermed bevegelsesartefakter kan oppstå i MR-bilder. Også hvis størrelsen dyr er større enn 20 g, kan 4 mm dybde ikke være nok til å holde svulsten. Imidlertid kan for høyt trykk i magen skade abdominal nervesystemet lammer underkroppen av dyret.
Ortotopisk pankreatisk tumor modell i mus ved hjelp av standard human pancreatic cancer-cellelinjer har blitt brukt til å studere den terapeutiske respons av pankreatiske tumorer. Imidlertid tumor ta hastigheten (prosent av at et dyr vil ha en følbar tumor etter implantering), og veksthastigheten var svært avhengig av tumorcellekarakteristikker, så er det anbefalt å starte med to ganger flere dyr og velger halvparten av dem som bærer tilsvarende størrelse svulster. Svulster med uregelmessig form bør utredes,siden de kan svare på en terapi annerledes; formen uregelmessighet kan oppdages ved rutine palpasjon, men ultralydavbildning vil gi bedre vurdering 9. Noen cellelinjer kan utvikle metastase vanligvis i leveren. Levermetastaser (Mets) kan oppdages ofte ved hjelp av selvlysende bildebehandling når luciferase-positive celler ble implantert eller ved lever disseksjon etter dyr døde. Lever METs forkorte levetiden til dyrene, så studieplanen bør etableres tilsvarende.
Kvantitative DCE-MRI har blitt implementert for en orthotopic bukspyttkjertelen svulst musemodell. For å kvantifisere farmakokinetiske parametere av MR-kontrastmiddel basert på flyten begrenset Kety modell 20, må den arterielle inngangsfunksjon (AIF) være tilgjengelig. I denne søknaden, er den abdominale aorta i synsfeltet, slik at AIF kan oppnås ved direkte å måle endringen av konsentrasjonen MR kontrast i den abdominale aorta. Imidlertid tHan indre diameter av mus abdominale aorta er mindre enn 1 mm (0,5 til 0,7 mm) 22 og empirisk pikselstørrelsen bør være minst fire ganger mindre enn diameteren (0,125 mm) for å hindre alvorlige delvolum effekt. Videre er det ideelle samplingsfrekvens på AIF 1 - 2 sek 23. I MR, romlige og tidsmessige vedtak kompromiss med SNR. Derfor er det vanskelig å få en pålitelig AIF i DCE-MRI av mus. Alternativt kan referanseområdet (RR) modellen benyttes. RR-modellen anvender data av kontrastforbedring i et referanseområde (typisk muskelvev) for å fjerne behovet for AIF i den farmakokinetiske parameter-kvantifisering. Imidlertid må den fraksjon ekstravaskulære ekstracellulære volum i referanse region antas, som forårsaket 35% feil i en studie (n = 9) 21. Imidlertid kan endringen av tumor mikrovaskulaturen etter behandling måles nøyaktig, hvis den samme referanse-regionen er valgt ved hvert tidspunkt.
24,25.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| DMEM | Invitrogen | 11965-118 | |
| Fetal bovine serum | Harlan Laboratories | BT-9501 | |
| Betadine | Purdue products | 67618-153-01 | |
| 5-0 Prolene sutures | Ethicon | 8720H | |
| 9.4T MR scanner | Bruker Biospin Corporation | BioSpec 94/20 USR | |
| Gadoteridol | Bracco Diagnostics Inc | NDC 0270-1111-03 | |
| Micro-polyethelene tube | Strategic Applications, Inc | #PE-10-25 | |
| 30 G blunt tip needle | Strategic Applications, Inc | 89134-194 | |
| Monitoring and gating system | SA instruments, Inc | Model 1030 | This is an MR compatiable system to measure resiratory rating and body temperature of small animals at the same time. |
| Syringe pump | New Era Pump Systems, Inc. | NE-1600 |
References
- Ergul, N., et al. Assessment of multifocality and axillary nodal involvement in early-stage breast cancer patients using 18F-FDG PET/CT compared to contrast-enhanced and diffusion-weighted magnetic resonance imaging and sentinel node biopsy. Acta Radiol. , (2014).
- Park, J. J., et al. Assessment of early response to concurrent chemoradiotherapy in cervical cancer: value of diffusion-weighted and dynamic contrast-enhanced MR imaging. Magn Reson Imaging. , (2014).
- Nguyen, H. T., et al. Prediction of chemotherapeutic response in bladder cancer using K-means clustering of dynamic contrast-enhanced (DCE)-MRI pharmacokinetic parameters. J Magn Reson Imaging. 10, (2014).
- Teo, Q. Q., Thng, C. H., Koh, T. S., Ng, Q. S. Dynamic Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging: Applications in Oncology. Clin Oncol (R Coll Radiol). , (2014).
- Zhang, X., Pagel, M. D., Baker, A. F., Gillies, R. J. Reproducibility of magnetic resonance perfusion imaging. PLoS One. 9 (2), e89797 (2014).
- Kim, H., et al. Pancreatic adenocarcinoma: a pilot study of quantitative perfusion and diffusion-weighted breath-hold magnetic resonance imaging. Abdominal imaging. , (2014).
- Derosier, L. C., et al. Combination Treatment with TRA-8 Anti Death Receptor 5 Antibody and CPT-11 Induces Tumor Regression in an Orthotopic Model of Pancreatic Cancer. Clin Cancer Res. 13 (18), 5535s-5543s (2007).
- Derosier, L. C., et al. TRA-8 anti-DR5 monoclonal antibody and gemcitabine induce apoptosis and inhibit radiologically validated orthotopic pancreatic tumor growth. Mol Cancer Ther. 6 (12), 3198-3207 (2007).
- Kim, H., et al. Early therapy evaluation of combined anti-death receptor 5 antibody and gemcitabine in orthotopic pancreatic tumor xenografts by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Cancer Res. 68 (20), 8369-8376 (2008).
- Klein, S., Staring, M., Murphy, K., Viergever, M. A., Pluim, J. P. elastix: a toolbox for intensity-based medical image registration. IEEE Trans Med Imaging. 29 (1), 196-205 (2010).
- Kim, H., et al. Early therapy evaluation of combined cetuximab and irinotecan in orthotopic pancreatic tumor xenografts by dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging. Mol Imaging. 10 (3), 153-167 (2011).
- Kim, H., et al. Antagonistic effects of anti-EMMPRIN antibody when combined with chemotherapy against hypovascular pancreatic cancers. M Mol Imaging Biol. 16 (1), 85-94 (2014).
- Kim, H., et al. Dual combination therapy targeting DR5 and EMMPRIN in pancreatic adenocarcinoma. Mol Cancer Ther. 11 (2), 405-415 (2012).
- Moyher, S. E., Vigneron, D. B., Nelson, S. J. Surface coil MR imaging of the human brain with an analytic reception profile correction. J Magn Reson Imaging. 5 (2), 139-144 (1995).
- Voigt, T., Nehrke, K., Doessel, O., Katscher, U. T1 corrected B1 mapping using multi-TR gradient echo sequences. Magn Reson Med. 64 (3), 725-733 (2010).
- Liu, H., Liu, Y., Zhao, Z., Zhang, L., Qiu, T. A new background distribution-based active contour model for three-dimensional lesion segmentation in breast DCE-MRI. Medical physics. 41 (8), 082303 (2014).
- Sarkar, S., Das, S. Multilevel image thresholding based on 2D histogram and maximum Tsallis entropy--a differential evolution approach. IEEE Trans Image Process. 22 (12), 4788-4797 (2013).
- Yankeelov, T. E., et al. Quantitative pharmacokinetic analysis of DCE-MRI data without an arterial input function: a reference region model. Magn Reson Imaging. 23 (4), 519-529 (2005).
- Cardenas-Rodriguez, J., Howison, C. M., Pagel, M. D. A linear algorithm of the reference region model for DCE-MRI is robust and relaxes requirements for temporal resolution. Magn Reson Imaging. 31 (4), 497-507 (2013).
- Tofts, P. S., et al. Estimating kinetic parameters from dynamic contrast-enhanced T(1)-weighted MRI of a diffusable tracer: standardized quantities and symbols. J Magn Reson Imaging. 10 (3), 223-232 (1999).
- Yankeelov, T. E., et al. Comparison of a reference region model with direct measurement of an AIF in the analysis of DCE-MRI data. Magn Reson Med. 57 (2), 353-361 (2007).
- Cao, R. Y., Amand, T., Ford, M. D., Piomelli, U., Funk, C. D. The Murine Angiotensin II-Induced Abdominal Aortic Aneurysm Model: Rupture Risk and Inflammatory Progression Patterns. Front Pharmacol. 1 (9), (2010).
- Parker, G. J., et al. Experimentally-derived functional form for a population-averaged high-temporal-resolution arterial input function for dynamic contrast-enhanced MRI. Magn Reson Med. 56 (5), 993-1000 (2006).
- Tseng, W., Leong, X., Engleman, E. Orthotopic mouse model of colorectal cancer. J Vis Exp. (10), 484 (2007).
- Bhullar, J. S., et al. A true orthotopic gastric cancer murine model using electrocoagulation. J Am Coll Surg. 217 (1), 64-70 (2013).
